10. madciv
DESCRIPTION
MADCTRANSCRIPT
-
MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMIENTOS,
ADMINISTRACIN INTRAVENOSA Y ORAL
(OBJETIVOS)
Entender las suposiciones asociadas con un modelo
abierto de dos compartimientos.
Conocer el esquema de un modelo abierto de dos
compartimientos, administracin IV.
Conocer el esquema de un modelo abierto de dos
compartimientos con absorcin de primer orden.
Reconocer y usar las ecuaciones integradas para stos
modelos farmacocinticos.
Definir y usar los parmetros de k10, k12, k21.
-
MAUC I.V.
Tiempo (h)
Tiempo (h)
-
Grfica Ln(C) vs t para un modelo abierto de
dos compartimientos (MADC), I.V.
-
Diagrama de un MADC I.V.
Sangre
Riones
Hgado
Tejido graso
Hueso
A A
-
Ecuaciones para un MADC IV
22111211 AkAkAKe
dt
dA
Ecuacin diferencial:
Ecuacin integrada:
C = A * e- * t + B * e- b* t con a > b
-
Visualizacin del nmero de
compartimientos
Tiempo (h)
Concentracin plasmtica observada
(C)
ln (C)
0.5 57.5 4.1
1 44.9 3.8
1.5 35.8 3.6
2 29.1 3.4
3 20.7 3.0
4 15.4 2.7
6 10.0 2.3
8 7.4 2.0
10 5.5 1.7
12 4.3 1.5
18 2.1 0.7
24 1.0 0.0
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
Co
nc
en
tra
ci
n p
las
m
tic
a (
ng
/mL
)
-
teBC
t-BlnC ln
Por lo tanto:
Ordenada al origen = ln B = 3.007
B = exp3.007 = 20.2 ng/mLPendiente = b = 0.126 h-1
Determinacin de los parmetros. Mtodo
de los residuales (fase de eliminacin)
-
tpendiente-ordenadat-BlnCe ln
)t(expBt)pendiente(ordenadaexpCe b
Determinacin de los parmetros. Mtodo
de los residuales (fase de distribucin)
-
Aplicacin del mtodo de las residuales
Tiempo (h)
Concentracin plasmtica observada
(C)
Concentracin plasmtica extrapolada
(Ce)
Concentracin plasmtica
residual (C-Ce)
Ln(C-Ce)
0.5 57.5 19.0 38.5 3.7 1 44.9 17.8 27.1 3.3
1.5 35.8 16.7 19.1 2.9 2 29.1 15.7 13.4 2.6 3 20.7 13.9 6.8 1.9 4 15.4 12.2 3.2 1.2 6 10.0 8 7.4
10 5.5 12 4.3 18 2.1 24 1.0
Determinacin de los parmetros.
Mtodo de los residuales
-
teAC
t-AlnCe) - (C ln
Por lo tanto:
Ordenada = ln A = 4.009
A = exp4.009 = 55.1 ng/mL
Pendiente = = 0.707 h-1
Determinacin de los parmetros. Mtodo
de los residuales (Fase de distribucin)
-
1.0
10.0
100.0
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
Co
ncen
traci
n p
lasm
ti
ca (
ng
/mL
)
a = 0.707 h
b = 0.126 h
t = 5.5 h
B = 20.2 ng/mL
A = 55.1 ng/mL
-1
-1
b
at = 1.0 h
t0.126t0.707 20.2e+e55.1=C --
1.0
10.0
100.0
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
Co
ncen
traci
n p
lasm
ti
ca (
ng
/mL
)
a = 0.707 h
b = 0.126 h
t = 5.5 h
B = 20.2 ng/mL
A = 55.1 ng/mL
-1
-1
b
at = 1.0 h
t0.126t0.707 20.2e+e55.1=C --
Determinacin de los parmetros.
Mtodo de los residuales
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Ecuaciones para un MADC I.V.
(continuacin).
A, B, a y b fueron derivados a partir de las microconstantes
durante el proceso de integracin
10k21k12k
10k21k
)-(1V
)21k(D=A-
)-(1V
)-21(kD=Bb
-
Clculo de las microconstantes
Una vez calculadas A, B, a y b, se puede calcular el valor
de las microconstantes:
BA
BA21k
ab
ab
ba
ba
BA
)BA(
21k10k
)BA()BA(
2)(BA10k21k-12K
ab
abba
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Efecto de diferentes valores de k12/k21
Tiempo (h)
Co
nce
ntr
aci
n (
mg/L
)
-
Efecto de la magnitud de k12 y k21
Tiempo (h)
Co
nce
ntr
aci
n (
mg/L
)
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Parmetros farmacocinticos
adicionales en MADC IV
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Volumen de distribucin aparente
Volumen de distribucin del compartimiento central:
oABC10K
D
BA
D
(o)C
D=1V
1V12k
12k=2V
Volumen de distribucin del compartimiento perifrico:
Volumen aparente de distribucin al estado estacionario:
21k21k12k
1V1V21k12k
1V=eeV
-
Volumen de distribucin aparente
Volumen de distribucin extrapolado:
Varea > Vee > V1
Volumen de distribucin por rea:
B
D=expV
b
b
bb
1V10KCl
)-(ABCo
DV=reaV
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Grfica de la concentracin del
frmaco en plasma y en tejido
Tiempo (h)
Tejido
Plasma