1 susceptibilidad antifúngica en candidemia: eucast vs clsi en nuestras cepas (candipop); lectura a...
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Susceptibilidad antifúngica en candidemia: EUCAST vs CLSI en
nuestras cepas (CANDIPOP); lectura a las 24 o 48h? cuando
realizar detección de FK....?
Susceptibilidad antifúngica en candidemia: EUCAST vs CLSI en
nuestras cepas (CANDIPOP); lectura a las 24 o 48h? cuando
realizar detección de FK....?
Jesús GuineaServicio de Microbiología Clínica y EI-VIHHospital Gregorio MarañónInstituto de Investigación Gregorio MarañónMadrid
CONFLICTOS DE INTERES
Proyectos de investigación (3 años): Fondo de
Investigación Sanitaria (FIS), Fundación Mutua
Madrileña, Gilead
Conferencias invitadas (3 años): Astellas, Gilead, MSD,
United Medical
CANDIDEMIA: MORTALIDAD Y TRATAMIENTOCANDIDEMIA: MORTALIDAD Y TRATAMIENTO
RETRASO TRATAMIENTO
MORTALIDAD
Morrell M. AAC, 2005
Garey KW. CID, 2006
Métodos para estudio sensibilidad en Métodos para estudio sensibilidad en levaduraslevaduras
Métodos para estudio sensibilidad en Métodos para estudio sensibilidad en levaduraslevaduras
CLSI M27-A3
E-test
Sensititre YeasOne 10
EUCAST Edef 7.1
Vitek
Otros
CLSI y EUCASTCLSI y EUCAST
CLSI EUCAST
Sociedades ASM ESCMID
Documentos Previo pago Gratis
Microdilución ✓ ✓
Método referencia ✓ ✓
RPMI ✓ ✓
Placas Fondo en U Fondo plano
Glucosa 0.2% 2%
Inóculo 5 x 102 – 2,5 x 103 0,5-2,5 x 105
Incubación 24h ✓ ✓
Lectura placas Visual Espectrofotómetro
BP y ECVs ✓ ✓
http://www.eucast.org/ast_of_fungi/
Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o 48h?48h?
• Documentos originales a las 48h azoles y AmB
• Actualización 2008 lectura a las 24h:
• Buena correlación con 48h
• Menos problemas interpretación trailing
• Anticipación de los resultados
Pfaller. JCM 2012
Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o 48h?48h?
Pfaller. JCM 2008
Especie CA (entre 24h y 48h)
C. albicans 99,9
C. parapsilosis 98,2
C. glabrata 67,5 (32% errores menores)
C. tropicalis 99,5
Todas 95% (5% errores menores)
Lecturas de las placas, ¿24h o 48h?Lecturas de las placas, ¿24h o 48h?
CLSI M27-A3. 2008
CLSI EUCAST
Anfo B
24 h 24 h (Si DO>0,2)Azoles
Candinas
No fermentadores 72 h 48 h agitación (30º)
EUCAST Edef 7.1 2012
Puntos de cortePuntos de corte
• Ambos son equivalentes
• EUCAST cuenta con BP actualizados
• Decisión en base a la lectura de CMI:
• EUCAST requiere un espectrofotómetro
• CLSI lectura de CMIs más subjetiva
• Implementable incluso en rutina
CLSI M27-A3 o EUCASTCLSI M27-A3 o EUCAST
• Estudio poblacional
• 29 hospitales españoles participantes
• 1 de mayo 2010 – 30 abril 2011
• 767 pacientes con fungemia (781 aislados)
• ID molecular (secuenciación ITS, Carlos III)
• AFST EUCAST 7.2 EDef y CLSI M27-A3 (Carlos III y HGUGM)
ESTUDIO CANDIPOPESTUDIO CANDIPOP
ESTUDIO CANDIPOP: Distribución de ESTUDIO CANDIPOP: Distribución de especiesespecies
Almirante B. JCM 2005 Pemán J. JAC 2012 Puig M. CMI 2013
Candidemia en EspañaCandidemia en España
Resistencia antifúngica: CandipopResistencia antifúngica: Candipop
Guinea, Zaragoza. AAC 2014
EspecieFluco Candinas
CLSI EUCAST CLSI EUCAST
C. albicans 1,4 1 0 0,3
C. parapsilosis 2,5 0 0 0
C. glabrata 9,6 5,8 1 1
C. tropicalis 1,7 22 3,3 3,4
Todas 6 7 1,8 3,1
Sensibilidad a Fluconazol 80%Sensibilidad a
Fluconazol 80%
Hospitales Periodo Fluconazol R Ref.
Barcelona 2002-2003 6,8%
45 hospitales 2009 3,5%
29 hospitales 2010-2011 6%
1 hospital 2007-2013 5%
Cuenca-Estrella M. JAC, 2004
Guinea , Zaragoza. AAC 2014
Pemán J. JAC, 2012
Resistencia fluconazol en EspañaResistencia fluconazol en España
Marcos-Zambrano L. AAC 2014
Pfaller M. DMID, 2011
FLUCONAZOL CASPO AND MICC. albicans 0% 0,2 0 0C. glabrata 2,5% 0,6 1,9 2,5C. tropicalis 3,2% 1,1 1,1 0C. krusei 100% 12,5 0 0C. parapsilosis 6,8% 0 0 0
Resistencia antifúngica: Programa SENTRYResistencia antifúngica: Programa SENTRY
Cowen LE. Eukaryot Cell 2008
Fksp
Rho
Subunidad catalítica
Subunidad reguladora
Perlin D. Drug Resistance Updates 2007
fks1
fks2
fks3
Mecanismos de acción equinocandinasMecanismos de acción equinocandinas
Mutaciones de resistencia a candinasMutaciones de resistencia a candinas
Arendrup. Drug Res Up 2014
¿Cuándo buscar mutaciones en los FKS?¿Cuándo buscar mutaciones en los FKS?
• AFST a todas cepas de Candida de hemocultivos
• Cepas con CMIs a candinas > ECVs o ECOFFs
Arendrup. Drug Res Up 2014
Pfaller. JCM 2014
Resistencia a candinas en EspañaResistencia a candinas en España
Guinea, Zaragoza. AAC 2014 Marcos-Zambrano. AAC 2014
Candipop HGUGM
Total 2-3% 4,4%
Intrinsicamente R a 1,7% 3,2%
Candida 1% 1,2%
C. albicans F641S (n=1)
C. tropicalis F641L / S645F (n=2) R647G (n=1)
C. glabrata F659 del (n=1)
a Rhodotorula, Trichosporon, Cryptococcus
¿¿CandidaCandida de otros orígenes? de otros orígenes?
Candidemia
CI con candidemia
Hemocultivo +
(sin foco)
Hemocultivo ++
Cultivo l. estéril +
(focalidad)
CI
Hemocultivo -+
Cultivo l. estéril +
(focalidad)
39,5%
28,4%
32 %
L. peritoneal mayoritariamenteLeroy. CCM 2009
• 25 pacientes con candidiasis abdominal + ≥ 3 días candinas
• 92% cirugía abdominal (40% infecciones de brecha)
• C. glabrata en 17 pacientes
• 25% pacientes infectados con mutantes FKS
Mutantes WT P
Días de tto candinas previo 119% 27% 0.01
Infección de brecha 45% 6% 0.03
Fallo terapéutico candina 100% - -
• EUCAST / CLSI ambos válidos
• Puntos de corte limitados a especies y candidemia
• Lecturas a las 24 horas
• Baja resistencia antifúngica en España (Candipop)
• Tendencia de la resistencia es estable
• Mutaciones FKS en cepas con CMIs > ECVs
• Cepas de sangre y otros líquidos estériles (peritoneal)
• ¿Es hora de un nuevo Candipop?
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
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