1

Le meilleur du VHC de l'EASL

Patrick Marcellin, MDClichy, France

This activity is supported by an independent medical education grant from AbbVie, Bristol-Myers Squibb and Gilead Sciences

2

Résumé #O165

Simeprevir Plus Sofosbuvir Avec/Sans ribavirine pour les patients naïfs de traitement/non répondeurs, atteints du génotype 1 du VHC (étude

COSMOS): Point final primaire (SVR12) Résultats chez les Patients METAVIR F3-4 (Cohorte 2)

E. Lawitz1, R. Ghalib2, M. Rodriguez-Torres3, Z.M. Younossi4, A. Corregidor5, M.S. Sulkowski6,E. DeJesus7, B. Pearlman8, M. Rabinovitz9, N. Gitlin10, J.K. Lim11, P.J. Pockros12, B. Fevery13,T. Lambrecht14, S. Ouwerkerk-Mahadevan13, K. Callewaert13, W.T. Symonds15, G. Picchio16,

K. Lindsay16, M. Beumont-Mauviel13, I.M. Jacobson17

1Texas Liver Institute, San Antonio, 2Medicine and Gastroenterology and Hepatology, The Liver Institute, Dallas, TX, 3Fundaci_n de Investigaci_n, San Juan, PR, 4Department of Medicine, Inova Fairfax Hospital, Falls Church, VA, 5Borland-Groover Clinic, 4800 Belfort Rd, Jacksonville, FL, 6Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 7Orlando

Immunology Center, Orlando, FL, 8Atlanta Medical Center, Atlanta, GA, 9University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, 10Atlanta Gastroenterology Association, Atlanta, GA, 11Yale School of Medicine, New Haven, CT, 12Scripps Clinic, La Jolla,

CA, United States, 13Janssen Research & Development, Beerse, 14Novellas Healthcare, Zellik, Belgique, 15Gilead Sciences Inc, Foster City, CA, 16Janssen Research & Development LLC, Titusville, NJ, 17Weill Cornell Medical College, New York, NY,

Etats-Unis

3

BID, deux fois par jour ; GT, génotype; QD, une fois par jour ; RBV, ribavirine; RVR, réponse virologique rapide ; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir ; SVR12, réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitementLawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O165

0 4 12 24 36 48Semaine

SMV + SOF + RBV Suivi après traitement

SMV + SOF Suivi après traitement

Suivi après traitement

Suivi après traitementSMV + SOF

Groupe 1

Groupe 2Randomisé

2:1:2:1

Groupe 3

Groupe 4

SMV + SOF + RBV

SMV 150 mg QD + SOF 400 mg QD±RBV 1000/1200 mg/jour (BID)

Protocole de l'étude COSMOS : Essai ouvert randomisé, multicentre

• Cohorte 1 : METAVIR F0-F2, non répondeurs au traitement antérieur

• Cohorte 2 : METAVIR F3-F4, non répondeurs au traitement antérieur ou naïfs de traitement

– Stratifié selon les antécédents de traitement, VHC GT 1a/1b

• Critère principal : SVR12

• Critères secondaires : RVR, échec thérapeutique, taux de rechute, sécurité et tolérabilité

4

Les patients non-VF qui ne sont pas parvenus à SVR12 pour des raisons autres que l'échec virologiqueITT, intention de traiter ; Non-VF, Echec non virologique; RBV, ribavirine ; SMV, simeprevir ; SOF, sofosbuvir ; SVR12, réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement prévuLawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O165

COSMOS Cohorte 2 : SVR12 – Critère principal (population ITT)

0

20

40

60

80

1007% 7% 7%

SMV + SOF + RBV

Pro

port

ion

de p

ati

en

ts (

%)

SMV + SOF + RBV SMV + SOF + RBVSMV + SOF SMV + SOF

24 semaines 12 semaines Globalement

SVR12 Non-VF Rechute

93 % 100 % 93 %93 % 94 %

2/30 1/142/27 3/872/87

28/30 16/16 13/1425/27 82/87

3 %2 %

5

Résumé #O164

Toutes les combinaisons de doses fixes par voie orale de Ledipasvir/Sofosbuvir Avec ou Sans ribavirine pendant 12 ou 24 semaines

chez les patients naïfs de traitement, infectés par le génotype 1 du VHC : Phase 3

de l'étude ION-1

Alessandra Mangia,1 Patrick Marcellin,2 Paul Kwo,3Graham R. Foster,4 Maria Buti,5 Norbert Bräu,6 Andrew Muir,7 Jenny C. Yang,8 Hongmei Mo,8 Xiao Ding,8 Phil S. Pang,8 William T. Symonds,8

John G. McHutchison,8 Stefan Zeuzem,9 Nezam Afdhal10

1Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italie ; 2Centre Hospitalier Universitaire Beaujon, Clichy-sous-Bois, France ; 3Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, Etats-Unis;

4Queen Mary’s University of London, Barts Health, RU ; 5Hospital Universitario Valle de Hebrón, Barcelona, Cataluña, Espagne ; 6Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA; 7Duke University Medical Center, Durham, NC, Etats-Unis ;6Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA ; 9Johann Wolfgang Goethe University, Frankfort, Allemagne ; 10Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, Etats-Unis

6

• Patients naïfs de traitement au GT 1 VHC en Europe et aux Etats-Unis • Critères d'inclusion très généraux

– Inscription ciblée de 20 % pour les patients atteints de cirrhose– Pas de limite d'âge ou d'IMC– Numération plaquettaire ≥50,000/mm3, pas de taux minimum pour les neutrophiles

• 865 patients randomisés 1:1:1:1 sur quatre groupes • Stratifié par sous-type de VHC (1a ou 1b) et de cirrhose

Sem 0 Sem 12 Sem 36Sem 24

LDV/SOF SVR12

LDV/SOF + RBV

LDV/SOF

LDV/SOF + RBV

SVR12

SVR12

SVR12

Mangia, A. et coll. EASL 2014, Résumé #O164

Protocole de l'étudeGT 1 Naïfs de traitement (ION-1)

7

0

20

40

60

80

10099 97 98 99

211/217

12 semaines 24 semaines

LDV/SOF + RBV

211/214 212/217

SV

R12

(%

)

215/217

LDV/SOF + RBVLDV/SOF LDV/SOF

Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %.Mangia, A. et coll. EASL 2014, Résumé #O164

Résultats : SVR12GT 1 Naïfs de traitement (ION-1)

8

Résumé #O109

Toutes les combinaisons de doses fixes par voie orale de Ledipasvir/Sofosbuvir Avec ou Sans Ribavirine pendant 12 ou 24 semaines chez des patients déjà sous traitement, infectés par le génotype 1 du VHC :

La Phase 3 de l'étude ION-2

Nezam Afdhal1, Rajender K. Reddy2, Paul Pockros3, Adrian M. Di Bisceglie4, Sanjeev Arora5,Jenny C. Yang6, Hadas Dvory-Sobol6, Yanni Zhu6, Phil S. Pang6, William T. Symonds6,

John G. McHutchison6, Mark Sukowski7, Paul Kwo8

1Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, Etats-Unis ; 2University of Pennsylvanie, Philadelphie, PA, Etats-Unis ; 3Scripps Clinic, La Jolla, CA; 4St Louis University, Saint Louis, MO, USA; 5University of New

Mexico, Albuquerque, NM; 6Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA ; 7Johns Hopkins Medical Center, Baltimore, MD, Etats-Unis ; 8Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, Etats-Unis

9

• Patients GT1 HCV dont le traitement antérieur à base d'IFN a échoué, notamment les schémas posologiques contenant un inhibiteur de protéase NS3/4A

• Critères d'inclusion très généraux

– Inscription ciblée de 20 % pour les patients atteints de cirrhose

– Pas de limite d'âge ou d'IMC

– Numération plaquettaire ≥50,000/mm3, pas de taux minimum pour les neutrophiles

• 440 patients randomisés 1:1:1:1 sur un ensemble de quatre groupes

• Stratifié par le sous-type VHC (1a ou 1b), la cirrhose, réponse au traitement antérieur

Sem 0 Sem 12 Sem 36Sem 24

LDV/SOF SVR12

LDV/SOF + RBV

LDV/SOF

LDV/SOF + RBV

SVR12

SVR12

SVR12

Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109

Protocole de l'étudeGT 1 déjà sous traitement (ION-2)

10

Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %.Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109

Résultats : SVR12GT 1 Déjà sous traitement (ION-2)

0

20

40

60

80

100 94 96 99 99

107/111

12 semaines 24 semaines

LDV/SOF + RBV

102/109 108/109

SV

R12

(%

)

110/111

LDV/SOF + RBVLDV/SOF LDV/SOF

11

Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %.Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109

SVR12 : Echecs PEG/RBV vs PI + PEG/RBV GT 1 Déjà sous traitement (ION-2)

0

20

40

60

80

100 93 96 100 9894 97 98 100

Echecs PEG/RBV Echec de l'inhibiteur de protéase

SV

R12

(%

)

40/43 62/66 45/47 62/64 58/58 49/50 58/59 51/51

12 semaines 24 semaines

LDV/SOF + RBV LDV/SOF + RBVLDV/SOF LDV/SOF

12

0

20

40

60

80

10095 100 99 9986 82

100 100

Absence de cirrhose Cirrhose

SV

R12

(%

)

83/87 19/22 89/89 18/22 86/87 22/22 88/89 22/22

12 semaines 24 semaines

LDV/SOF + RBV LDV/SOF + RBVLDV/SOF LDV/SOF

Les barres d'erreurs représentent des intervalles de confiance de 95 %.Afdhal, N. et coll. EASL 2014, Résumé #O109

SVR12 : Absence de cirrhose vs CirrhoseGT 1 déjà sous traitement (ION-2)

13

Résumé #O60

SAPPHIRE I : Phase 3 de l'étude contrôlée par placebo sans interféron, pour un schéma posologique de 12 semaines de

ABT-450/r/ABT-267, ABT-333, et ribavirine chez 631 adultes naïfs de traitement, atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite C

J.J. Feld1, K.V. Kowdley2, E. Coakley3, S. Sigal4, D. Nelson5, D. Crawford6,7, O. Weiland8, H. Aguilar9,J. Xiong3, B. DaSilva-Tillmann3, L. Larsen3, T. Podsadecki3

1Toronto Western Hospital Liver Centre, Toronto, ON, Canada, 2Digestive Disease Institute, Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA, 3AbbVie Inc., North Chicago, IL, 4NYU Langone Medical Center, New York, NY, 5University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL, Etats-Unis, 6Gallipoli Medical Research Foundation, 7The University of Queensland, Brisbane, QLD, Australie, 8Karolinska University Hospital Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm, Suède, 9Louisiana Research Center, LLC, Shreveport, LA,

Etats-Unis

14

• 3D: association ABT-450/r/ombitasvir, 150 mg/100 mg/25 mg QD; dasabuvir, 250 mg BID

• RBV : 1000-1200 mg par jour selon le poids (<75 kg et >75 kg, respectivement)

Semaine 0 Semaine 12 Semaine 24 Semaine 60 Semaine 72

3D + RBV(n=473)

Placebo(n=158) 3D + RBV

Période de traitement double-aveugle

Période de traitementouverte

Analyse primaire : SVR12

48 semainesSuivi

48 semainesSuivi

Feld, J. et coll. EASL 2014, Résumé #O60

SAPPHIRE-I : Conception contrôlée par placebo (N=631)

15

SVR1

2, %

de

patie

nts

Tous les patients

96,2 % 95,3 % 98.0 %

455/473 307/322 148/151

GT1a GT1b

Feld, J. et coll. EASL 2014, Résumé #O60

SAPPHIRE-I Résultats : Taux ITT SVR12 (Supériorité au taux de placebo calculé)

16

Résumé #O1

SAPPHIRE II : Phase 3 de l'étude contrôlée par placebo sans interféron, pour un schéma posologique de 12 semaines de ABT-450/r/ABT-267,

ABT-333, et ribavirine chez des adultes déjà sous traitement, atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite C

S – Zeuzem1, I. Jacobson2, T. Baykal3, R.T. Marinho4, F. Poordad5, M. Bourliere6, M. Sulkowski7,H. Wedemeyer8, E. Tam9, P. Desmond10, D. Jensen11, A.M. Di Bisceglie12, P. Varunok13, T. Hassanein14, J.

Xiong3, B. DaSilva-Tillmann3, L. Larsen3, T. Podsadecki3

1J.W. Goethe University, Frankfort, Allemagne, 2Weill Cornell Medical College, New York, NY, 3AbbVie Inc., North Chicago, IL, Etats-Unis, 4Centro Hospitalar de Lisboa Norte, Lisbonne, Portugal, 5The Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, Etats-Unis, 6H_pital Saint Joseph,

Marseille, France, 7Johns Hopkins University, Baltimore, MD, Etats-Unis, 8Medizinische Hochschule Hannover, Hannovre, Allemagne, 9LAIR Centre, Vancouver, BC, Canada, 10St Vincent's Hospital

(Melbourne), Fitzroy, VIC, Australie, 11Center for Liver Diseases, University of Chicago Medical Center Chicago, Chicago, IL, 12Saint Louis University, St. Louis, MO, 13Premier Medical Group of the Hudson Valley, PC, Poughkeepsie, NY, 14Southern California Liver Centers and Southern California Research

Center, Coronado, CA, Etats-Unis

17

• 3D: association ABT-450/r/ombitasvir, 150 mg/100 mg/25 mg QD; dasabuvir, 250 mg BID

• RBV : 1000-1200 mg par jour selon le poids (<75 kg and >75 kg, respectivement)

Zeuzem, S. et coll. EASL 2014, Résumé #O1

SAPPHIRE-II : Conception contrôlée par placebo (N=394)

Semaine 0 Semaine 12 Semaine 24 Semaine 60 Semaine 72

3D + RBV(n=297)

Placebo(n=97) 3D + RBV

Période de traitementen double-aveugle

Période de traitementouverte

48 semainesSuivi

48 semaines

Suivi

Analyse primaire : SVR12

18Zeuzem, S. et coll. EASL 2014, Résumé #O1

SAPPHIRE-II Résultats : Taux ITT SVR12 (Supérieurs au Placebo)

0

20

40

60

80

100SV

R12,

% d

e pa

tient

s

Tous les patients

96.3 % 96.0 % 96.7 %

286/297 166/173 119/123

GT1a GT1b

19Zeuzem, S. et coll. EASL 2014, Résumé #O1

SAPPHIRE-II Résultats : Taux ITT SVR12 > à 95 % dans tous les groupes de répondeurs précédents de PEG/RBV

0

20

40

60

80

100SV

R12,

% d

e pa

tient

s

Rechute antérieure

95,3 % 100 % 95.2 %

82/86 65/65 139/146

RéponseAntérieure

partielle

Réponse antérieure

nulle

20

Résumé #O163

TURQUOISE-II : Taux SVR12 de 92 %-96 % chez 380 adultes infectés par le génotype 1 du virus de l'hépatite C, dont la

cirrhose compensée est traitée par ABT-450/r/ABT-267 et ABT-333 Plus ribavirine (3D+RBV)

F. Poordad1, C. Hezode2, R. Trinh3, K.V. Kowdley4, S. Zeuzem5, K. Agarwal6, M.L. Shiffman7,H. Wedemeyer8, T. Berg9, E.M. Yoshida10, X. Forns11, S.S. Lovell3, B. Da Silva-Tillmann3,

A.L. Campbell3, T. Podsadecki3

Au nom des enquêteurs deTURQUOISE-II

1The Texas Liver Institute/University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, Etats-Unis, 2Henri Mondor Hospital, APHP, University Paris-Est, Inserm U955, Creteil, France, 3AbbVie Inc., North Chicago, IL,

4Digestive Disease Institute, Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA, Etats-Unis, 5J.W. Goethe University, Frankfort, Allemagne, 6Institute of Liver Studies, Kings College Hospital, Londres, Royaume-Uni 7Liver Institute of Virginia, Newport News, VA, Etats-Unis, 8Medizinische Hochschule Hannover, Hannovre,

9Universit_tsklinikum Leipzig, Leipzig, Allemagne, 10University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada, 11Liver Unit, Hospital Clinic, IDIBAPS and CIBEREHD, Barcelone, Espagne

21

• 3D: association ABT-450/r/ombitasvir, 150 mg/100 mg/25 mg QD; dasabuvir, 250 mg BID

• RBV : 1000-1200 mg par jour selon le poids (<75 kg and >75 kg, respectivement)

Jour 0 Semaine 24Semaine 12

SVR12

SVR12

3D + RBV(N=208)

3D + RBV(N=172)

Tous les patients doivent être suivis pendant 48 semaines après le traitement

Poordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163

TURQUOISE-II Protocole de l'étude : Phase 3 de l'essai menée exclusivement chez les patients cirrhotiques infectés par GT1 (N=380)

22Poordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163

TURQUOISE-II : Critères d'éligibilité

• Patients naïfs de traitement et patients pegIFN/RBV, déjà sous traitement et infectés par le génotype 1 du VHC, qui n'ont pas été traités directement par des agents antiviraux.

• Cirrhose compensée (Child-Pugh A) lors du dépistage• Cirrhose documentée par une biopsie du foie, ou un FibroScan (≥14.6

kPa) dans un délai de 6 mois ou au cours du dépistage• Numération plaquettaire ≥60,000 cellules/mL• Sérum-albumine ≥2.8 g/dL• Bilirubine totale <3 mg/dL• INR ≤2.3• AFP ≤100 ng/mL• Les patients atteints d'ascites radiographiques et ceux qui sont atteints

de varices sont autorisés

23

TURQUOISE-II Résultats : Taux ITT SVR12 de 92 % à 96 %

Poordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163

0

20

40

60

80

100SV

R12,

% d

e pa

tient

s

12 semaines 3D + RBV

91.8

191/208

95.9

165/172

24 semaines 3D + RBV

P=0.089

24

0

20

40

60

80

10092.2

Groupe de 12 semaines

Groupe de 24 semaines

92.9

Naïfs Réponse de la rechute antérieure

3D + RBV

SVR1

2, %

de

patie

nts

59/64 14/1552/56 13/13

93.3 100 100 100 80.0 92.9

11/11 40/5010/10 39/42

Réponse Antérieure partielle

Réponse antérieurenulle

Sous-type VHC 1aPoordad, F. et coll. EASL 2014, Résumé #O163

TURQUOISE-II Résultats : Taux ITT SVR12 des réponses au traitement antérieur du sous-type VHC 1a

25

Résumé #O166

Traitement tout oral à double thérapie au Daclatasvir et Asunaprevir chez les Patients atteints de l'infection du génotype 1b du VHC :

Résultats de la phase 3 de l'étude HALLMARK-DUAL

M. Manns1, S. Pol2, I. Jacobson3, P. Marcellin4, S. Gordon5, C.-Y. Peng6, T.-T. Chang7, G. Everson8,J. Heo9, G. Gerken10, B. Yoffe11, W.J. Towner12, M. Bourliere13, S. Metivier14, C.-J. Chu15, W. Sievert16,

J.-P. Bronowicki17, D. Thabut18, Y.-J. Lee19, J.-H. Kao20, F. McPhee21, J. Kopit21, P. Mendez22, M. Linaberry22, E. Hughes22, S. Noviello22, HALLMARK DUAL Study Team

1Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, Hannover, Germany, 2Hôpital Cochin, Paris, France, 3Weill Cornell Medical College, New York, NY, United

States,4Hopital Beaujon, Clichy, France, 5Henry Ford Health Systems, Detroit, MI, United States, 6School of Medicine, China Medical University, Taichung,7National Chen Kung University Hospital, Tainan,

Taiwan, 8University Of Colorado Denver, Aurora, CO, United States, 9Pusan National University Hospital, Busan, Korea, Republic of, 10University of Duisburg-Essen, Essen, Germany, 11VAMC, Baylor College of Medicine, Houston, TX,12Kaiser Permanente, Los Angeles, CA, United States, 13Hôpital Saint Joseph,

Marseille, 14CHU Purpan, Toulouse, France, 15Taipei Veterans General Hospital and National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan,16Monash Health and Monash University, Melbourne, VIC, Australia,17 INSERM

Unité 954, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy and Université de Lorraine, Vandoeuvre-lés-Nancy, 18Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France, 19Inje University Busan Paik Hospital, Busan, Korea,

Republic of, 20National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan,21Bristol-Myers Squibb Researchand Development, Wallingford, CT,22Bristol-Myers Squibb Research and Development, Princeton, NJ, Etats-

Unis

26

• Critère principal : proportion de patients traités au DCV + ASV avec SVR12

• Patients infectés par le génotype 1b du VHC– Naïfs de traitement– Non répondeurs : Réponse antérieure nulle ou partielle à pegIFN/RBV– Inéligibles/intolérants à l'interféron ou (naïfs de traitement ou déjà sous traitement) en raison de

• Dépression• Anémie/neutropénie• Fibrose/cirrhose compensée au stade avancé (F3/F4) avec thrombocytopénie

Manns, M. et coll. EASL 2014, Résumé #O166

Phase 3 de l'étude mondiale : HALLMARK-DUAL (AI447-028)

Rand

om

isati

on

2:1

STOP

DCV + ASV 24 semaines(N = 205)

DCV + ASV 24 semaines(N = 235)

Semaine 24 Semaine 48Journée 1 Semaine 12

Non répondeurs

Inéligibles/intolérants

Naïfs de traitement

DCV 60 mg QD + ASV 100 mg BID 24 semaines(N = 203)a

DCV-PBO + ASV-PBO 12 semaines (N = 102)

Participation à une autre étude :DCV + ASV 24 semaines

Suivi 24 semaines

Suivi 24 semaines

Suivi 24 semaines

SVR12

a Exclut 2 patients affectés par inadvertance, au lieu d'être randomisés, à DCV + ASV ; les patients ont été exclus des analyses d'efficacité mais sont tous deux parvenus à SVR12

27

a ARN VHC < limite inférieure de l'analyse quantitative du biotest (25 IU/mL)b Patients dont les données SVR12 manquent, sont considérés comme des échecs au traitementManns, M. et coll. EASL 2014, Résumé #O166

Réponse virologique : SVR12

• Les taux SVR12 documentés 12 semaines après le traitement ou plus tard– Naïfs de traitement : 91 %– Non répondeurs : 82 %– Inéligibles/intolérants : 83 %

0

20

40

60

80

100 9082 82

Naïfs detraitement

Non répondeurs : Inéligibles/intolérants

SV

R12

(%

de

pat

ien

ts)a,

b

182/203 168/205 192/235

28

Patients, n (%)

Naïfs de traitement(N = 203)

Non répondeurs

(N = 205)

Inéligibles/intolérants(N = 235)

Tous 21 (10) 37 (18) 43 (18)

Echecs pendant le traitement

Percée virologique 9 (4) 26 (13) 20 (9)

Futilité 0 0 1 (0.4)

ARN détectable ou manquant à la fin du traitement 4 (2) 3 (1) 8 (3)

Echecs postérieurs au traitement

Rechutea 5 (3) 7 (4) 12 (6)

ARN manquant à la semaine 12 postérieure au traitementa 3 (2) 1 (1) 2 (1)

a Pourcentages basés sur le nombre de patients atteints d'ARN-VHC indétectable à la fin du traitement (naïfs de traitement, n = 189 ; non répondeurs, n = 174 ; inéligibles/intolérants, n = 204).

Patients sans SVR12

Manns, M. et coll. EASL 2014, Résumé #O166

29

Résumé #O61

Efficacité et sécurité de MK-5172 et de MK-8742 ± ribavirine chez les patients infectés par le génotype 1 de l'hépatite C avec cirrhose ou réponse précédemment nulle : Etude C-

WORTHy

E. Lawitz1, C. Hezode2, E. Gane3, E. Tam4, M. Lagging5, L. Balart6, L. Rossaro7, R. Ghalib8,M. Shaughnessy9, P. Hwang9, J. Wahl9, M.N. Robertson9, B. Haber9

  1The Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX, Etats-Unis,

2Department of Hepatology-Gastroenterology, Henri Mondor Hospital, University of Paris-Est, Créteil, France, 3Auckland Clinical Studies, Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 4LAIR Centre, Vancouver, BC,

Canada, 5Department of Infectious Disease, Institute of Biomedicine, University of Gothenburg, Gothenburg, Suède, 6Gastroenterology & Hepatology, Tulane University Medical Center, New Orleans, LA, 7Gastroenterology and Hepatology, University of California, Davis Medical Center, Sacramento, CA, 8Texas

Clinical Research Institute, Arlington, TX, 9Merck, Whitehouse Station, NJ, Etats-Unis

30Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O61

C-WORTHy :Patients atteints de cirrhose et naïfs de traitement, et sans réponse

• Objectif : Evaluer l'efficacité, la sécurité et la durée optimale du traitement de MK-5172 + MK-8742 ± ribavirine chez les patients atteints d'infection par le génotype 1 du VHC, qui sont : – naïfs de traitement et atteints de cirrhose ; ou– Non répondeurs concernant la prise antérieure de peginterferon/ribavirine (PR) ±

cirrhose

Critères clés d'éligibilité :• Patients naïfs de traitement ≥18 ans atteints d'infection chronique VHC GT1a ou GT1b • Sans réponse = <2 log10 déclin du niveau de référence d'ARN-VHC au bout de 12 semaines de

PR antérieur• Biopsie du foie ou test non invasif• Taux d'hémoglobine minimal de base : 12 g/dL (femmes) ou 13 g/dL (hommes)• Test négatif pour le VIH et le VHB• GPT et SGOT <350 IU/L• Albumine ≥3.0 g/dL; plaquettes ≥70,000/mm3

Naïfs de traitement Non-cirrhotiques

8-12 semaines ± RBV(n=94)

Naïfs de traitement Cirrhotiques

12-18 semaines ± RBV(n=123)

co-infectés au VIH/VHCNon-cirrhotiques

12 semaines ± RBV(n = 59)

Répondeurs nuls Cirrhotiques / Non-cirrhotiques

12-18 semaines ± RBV(n = 130)

31

L'efficacité du MK-5172 + MK-8742 ± RBV chez les patients atteints de cirrhose et naïfs de traitement : 12 vs 18 semaines

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

10090

9790

100 10097

100 97 9790

100 97

12 wk, + RBV (n=31)

12 wk, No RBV (n=29)

18 wk, + RBV (n=32)

18 wk, No RBV (n=31)

% P

ati

en

ts H

CV

RN

A <

25

IU

/mL

2831

2831

32 32

2929

Percée

3031

3131

31 32

2929

2831

2930*

30 31*

2829

TW4 TW12 FU4/8Rechute

Cessation

• *Exclut les patients qui n'ont pas encore atteint le FU4 time point• Les groupes de 12 semaines incluent 97 % des résultats FU8

Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O61

32

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100 94 94 94100 100

9197 100 100

94 97 9712 wk, + RBV (n=32)

12 wk, No RBV (n=33)

18 wk, + RBV (n=33)

18 wk, No RBV (n=32)

% P

ati

en

ts H

CV

RN

A <

25

IU

/mL

3032

3032

32 33

3333

3032

3132

33 33

3333

3032

2930*

3232*

3033

TW4 TW12 FU4/8

Efficacité de MK-5172 + MK-8742 ± RBV chez les patients PR-Null ± cirrhose : 12 vs 18 semaines

• *Exclut les patients qui n'ont pas encore atteint le FU4 time point• Les groupes de 12 semaines incluent 97 % des résultats FU8

Percée

Rechute

Cessation

Lawitz, E. et coll. EASL 2014, Résumé #O61