LAMIP

MÓDULO – RELAÇÃO PARASITO HOSPEDEIRO

Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima

Laboratório de Microbiologia e Imunologia - LAMIP

Curso de Medicina do Cariri

Universidade Federal do Ceará – UFC

LAMIP

Assunto-RESISTÊNCIA BACTERIANA A

ANTIBIÓTICOS

Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima

LAMIP

Histórico

1928 - Alexander Fleming1928 - Alexander FlemingPenicillium notatumPenicillium notatum

1939 - Florey e Chain1939 - Florey e ChainAplicação clínica da penicilinaAplicação clínica da penicilina

LAMIP

Histórico

1948 – 65-85% dos 1948 – 65-85% dos S. aureusS. aureus isolados em isolados em hospitais eram hospitais eram penicilina G resistentespenicilina G resistentes

Manejo imprudente das terapêuticasManejo imprudente das terapêuticas

Resistência a diversos antimicrobianosResistência a diversos antimicrobianos

Importância da MicrobiologiaImportância da Microbiologia

LAMIP

AntimicrobianosCLASSE GRUPO EXEMPLOS

Beta-lactâmicos Penicilinas Penicilinas G

Penicilina resistentes penicilinases

Meticilina, nafcilina

Carboxipenicilinas Ticarcilina, Carbenicilina

Ureidopenicilinas Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina

Aminopenicilinas Amoxacilina, ampicilina

Monobactâmicos Aztreonam

Carbapenemas Imipenem, meropenem, ertapenem

Cefalosponinas 1ª Cefalotina, Cefazolina, Cefapirina, cefradina

Cefalosponinas 2ª cefuroxima, cefamandol, cefonicina

Cefamicinas Cefoxitina, cefmetazol

Cefalosponinas 3ª ceftriaxona, cefotaxima, cefizoxima, ceftazidima

Cefalosponinas 4ª Cefepima

Carbacefem Loracarbef

Ansamicinas Rifampicina

Lincosamidas Clindamicina

Oxzolidinonas Linezolida

Nitroimidazóis Metronidazol

LAMIP

CLASSE GRUPO EXEMPLOS

Glicopeptideo Glicopeptidio Vancomicina

Lipopeptideo Teicoplanina

Aminoglicosídeos — Gentamincina, amicacina

Macrolídeos — Eritromicina, azitromicina

Tetraciclinas Tetraciclina

Polimixinas — Polimixina B, colistina

Quinolona Fluoroquinolona Norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacinao, lomefloxacino, gatifloxacino

Quinolona Ác. nalidíxico

Nitrofuranos Nitrofurantoína

Inibidores da via do folato — Sulfametoxazol, trimetoprim, Sulfonamidas

Antimicrobianos

LAMIPMecanismos de Ação dos Antimicrobianos

Inibição da síntese da parede bacterianaBeta-lactâmicos, glicopeptídeos

LAMIPMecanismos de Ação dos Antimicrobianos

Inibição da síntese protéicaAminogicosídeos, tetraciclinas, macrolídeos

Rifampicina (inibição de RNA-polimerase)

Inibição da TopoisomeraseQuinolona

Destruição das membranas lipídicasPolimixina B

LAMIPOrigem da Resistência

IntrínsecaIntrínsecaPermeabilidade X Localização do alvo Permeabilidade X Localização do alvo (intracelular);(intracelular);• Enterococcus sp.Enterococcus sp.

Estrutural Estrutural • Mycoplasma sp.Mycoplasma sp.

Importância da quantidade de microrganismosImportância da quantidade de microrganismos

LAMIP

LAMIPOrigem da Resistência

AdquiridaAdquiridaCromossômica Cromossômica (mutação espontânea);(mutação espontânea);

Extra-cromossômica Extra-cromossômica (plasmídio, bacteriófago, (plasmídio, bacteriófago, transformação)transformação)

TransposonsTransposons

LAMIP

Mecanismos de Resistência

Clivagem de antimicrobianoClivagem de antimicrobiano

Modificação enzimática dos antimicrobianosModificação enzimática dos antimicrobianos

Alteração da permeabilidade das membranasAlteração da permeabilidade das membranas

Bombas de EfluxoBombas de Efluxo

Modificação de proteínas-alvoModificação de proteínas-alvo

Vias metabólicas alternativasVias metabólicas alternativas

LAMIP

Clivagem do antimicrobianoClivagem do antimicrobiano

Beta-lactamasesBeta-lactamases (família de enzimas); (família de enzimas);

Similaridade com as PBPSimilaridade com as PBP (proteínas fixadoras de (proteínas fixadoras de

penicilinas)penicilinas)

Especificidade;Especificidade;

Beta-lactamases de amplo espectroBeta-lactamases de amplo espectro (ESBL)(ESBL)

Mecanismos de Resistência

LAMIP

Clivagem do antimicrobianoClivagem do antimicrobiano

Local de Ação Local de Ação

Meio ExtracelularMeio Extracelular Beta-lactamase de estafilococosBeta-lactamase de estafilococos

Meio IntracelularMeio Intracelular Enzimas fixadas nas membranasEnzimas fixadas nas membranas (bactérias (bactérias

Gram-negativas e Gram-positivas)Gram-negativas e Gram-positivas)

Mecanismos de Resistência

LAMIP

Bactéria Gram-positiva

LAMIP

Bactéria Gram-negativa

LAMIP

Modificação dos antimicrobianosModificação dos antimicrobianos

Acetilação, adenilação, fosforilação;Acetilação, adenilação, fosforilação;

Cloranfenicol (Cloranfenicol acetiltransferase);Cloranfenicol (Cloranfenicol acetiltransferase);

Aminoglicosídeos;Aminoglicosídeos;

EritromicinaEritromicina

Mecanismos de Resistência

LAMIP

Alteração da permeabilidade das membranasAlteração da permeabilidade das membranas Especialmente em bactérias Gram-negativasEspecialmente em bactérias Gram-negativas

Papel das Porinas;Papel das Porinas;

Mutação;Mutação;

Fechamento induzidoFechamento induzido – Ex: – Ex: Salmonella Salmonella

typhimuriumtyphimurium em ambiente de elevada em ambiente de elevada

osmolaridadeosmolaridade

Mecanismos de Resistência

LAMIP

Bactéria Gram-negativa

LAMIP

Alteração da permeabilidade das membranasAlteração da permeabilidade das membranas Natureza molecular dos antimicrobianosNatureza molecular dos antimicrobianos

Ex: Ex: Enterococcus sp.Enterococcus sp. – resistência intrínseca a – resistência intrínseca a gentamicinagentamicina

Mecanismos de Resistência

LAMIP

S. aureus V.parahaemolyticos E. coli L. lactis

Mecanismos de Resistência

Bombas de efluxoBombas de efluxo EritromicinaEritromicina – Enterobactérias – Enterobactérias Isoniazida e rifampicinaIsoniazida e rifampicina – – Mycobacterium Mycobacterium

tuberculosistuberculosis

LAMIP

Modificação de proteínas-alvoModificação de proteínas-alvo Alteração das PBPAlteração das PBP;;

Mais importante nas bactérias Gram-positivasMais importante nas bactérias Gram-positivas

Mecanismo de cepas de Mecanismo de cepas de Haemophilos Haemophilos

influenzaeinfluenzae e e Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae Beta-Beta-

lactamases negativaslactamases negativas . .

Alvos ribossômicos alteradosAlvos ribossômicos alterados

Principalmente – eritromicina – subunidade Principalmente – eritromicina – subunidade

50S50S

Aminoglicosídeos – subunidade 30SAminoglicosídeos – subunidade 30S

Mecanismos de Resistência

LAMIP

Vias metabólicas alternativasVias metabólicas alternativas

Ex: Ex: Enterococcus spEnterococcus sp.. – utilização do composto – utilização do composto

Ácido folínicoÁcido folínico na presença de sulfametoxazol na presença de sulfametoxazol

Mecanismos de Resistência

LAMIP

SinergismoSinergismo

Baixa permeabilidade a Baixa permeabilidade a -lactâmicos;-lactâmicos;

Produção de Produção de -lactamases-lactamases

Interações entre Mecanismos de Resistência

LAMIPInterações entre Mecanismos de Resistência

LAMIP

Para produtores de Beta-lactamasesPara produtores de Beta-lactamases Uso de “inibidores” de Beta-lactamases:Uso de “inibidores” de Beta-lactamases:

clavulanato, tazobactam, sulbactamclavulanato, tazobactam, sulbactam

Ex: Ex: amoxacilina+clavulanatoamoxacilina+clavulanato ouou

piperacilina+tazobactampiperacilina+tazobactam

Para Para Enterococcus sp.Enterococcus sp. Uso de inibidores de aminoglicosídeos combinado Uso de inibidores de aminoglicosídeos combinado

com Beta-lactâmico para penetração do primeiro;com Beta-lactâmico para penetração do primeiro; Sulfametoxazol + trimetropimSulfametoxazol + trimetropim

Estratégias de tratamento

Testes Laboratoriais de Sensibilidade a Antimicrobianos

LAMIP

Método de difusão com disco (Kirby-Bauer)Método de difusão com disco (Kirby-Bauer)

Halos de inibição de crescimentoHalos de inibição de crescimento

Resultados – Resultados – SSensível / ensível / IIntermediário / ntermediário /

RResistenteesistente

MétodosCLSI

LAMIP

MétodosCLSI

LAMIP

Método da diluição em caldoMétodo da diluição em caldo Macrodiluição - TubosMacrodiluição - Tubos

Métodos

Ex: Ex: Controle(Controle(––) Controle(+)) Controle(+)

CIM 1,0 CIM 1,0 µg/mLµg/mL

LAMIP

Método da diluição em caldoMétodo da diluição em caldo Microdiluição – placasMicrodiluição – placas

Métodos

LAMIP

Prova Epsilométrica (Prova Epsilométrica (E-testE-test)) Fita impregnada em gradiente de concentraçãoFita impregnada em gradiente de concentração

Métodos

LAMIP

KONEMAN, E. W.; ALLEN, S. D.; JANDA, W. M.; SCHRECKENBERGER, P. C;

WINN, W. C. Diagnóstico Microbiológico, 5a ed., Medsi, 2001.

JAWETZ, E.; MELNICK, J.; ADELBERG, E. Microbiologia Médica. 22a ed. Rio de

Janeiro: McGraw-Hill Interamericana do Brasil Ltda, 2001.

MURRAY, P, R.; ROSENTHAL, K, S.; KOBAYASHI, G, S.; PFALLER, M, A.

Microbiologia Médica. 3a ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000

MURRAY, P. R.; BARON, E. J.; PFALLER, M. A.; TENOVER, F. C.; YOLKEN, R.

H. Manual of Clinical Microbiology. 6.ed, Washington DC: ASM Press, 1995.

RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 4a. ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2001.

ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; et al. Biologia Molecular da Célula. 4 ed.

Porto Alegre: Artmed, 2004.

Bibliografia Consultada

LAMIP

OBRIGADO!