02. vih caracteristicas generales diapositivas

1MBLGO. LUIS ALBERTO SANCHEZ

ANGULO

UNIVERSIDAD LOS ANGELESUNIVERSIDAD LOS ANGELESDE CHIMBOTEDE CHIMBOTE

FACULTAD DE CIENCIAS DE LAFACULTAD DE CIENCIAS DE LASALUDSALUD

MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIAMICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIASEGUNDA UNIDADSEGUNDA UNIDAD

VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIAVIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIAHUMANAHUMANA -- VIHVIH

MBLGO. LUIS ALBERTO SANCHEZ ANGULOMBLGO. LUIS ALBERTO SANCHEZ ANGULO


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VIRUS DE LA INMUNODEFICINECIAHUMANA - VIH

TAXONOMA:

FAMILIA : Retroviridae

SUBFAMILIA : Orthoretrovirinae

GNERO : Lentivirus

ESPECIE : VIH - 1


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CARACTERISTICAS GENERALES:

Poseen dos copias de ARN monocatenario.

se replican a ADN bicatenario.

Tiene una enzima: la RETROTRANSCRIPTASA oTRANSCRIPTASA INVERSA.

ARN vrico, gracias a la RETROTRANSCRIPTASA, dalugar a una copia en ADN, que se replica para formar unadoble hlice y se inserta en el genoma celular, donde secomporta como un gen ms.

Fue descubierto e identificado por Luc Montagnier enFrancia en 1983.


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El virin es esfrico.

Tiene una envoltura y con una cpside proteica.

Los antgenos proteicos de la envoltura exterior seacoplan de forma especfica con protenas de lamembrana de las clulas infectables (clulas husped),especialmente de los Linfocitos T CD4+.

La existencia de la TRANSCRIPTASA INVERSA, inicien la dcada de 1970 la bsqueda de los retrovirushumanos.


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El VIH tiene un dimetro de aproximadamente 100nanmetros.

Su parte exterior es la "CUBIERTA", una membranaque originalmente perteneca a la clula de donde el virusemergi.

En la cubierta se encuentra una protena del virus, la gp41, o "GLICOPROTENA TRANSMEMBRANA".

Conectada a la gp 41 est la gp 120, la cual puedeunirse al receptor CD4 localizado en la superficie de losLinfocitos T para penetrar en ellos.


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El ncleo tiene la "CPSIDE", compuesta por laprotena p24.

En su interior est el ARN, la forma de informacingentica del VIH.


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Virus del VIH


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TRANSMISIN:

SEXUAL

PARENTAL

VERTICAL


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ESTRUCTURA DEL VIRIN:


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GENOMA Y COMPOSICIN:

El genoma del VIH-1, cuando est integrado en el ADN delhusped, es decir en tanto que PROVIRUS presenta losiguiente:

Mide 9,8 kpb (9.800 pares de nucletidos).

El PROVIRUS contiene 9 genes:

o TRES DE ELLOS codifican para protenasestructurales comunes a todos los retrovirus (los genesgag, pol y env).o Siendo LOS SEIS RESTANTES genes noestructurales, que codifican:


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Para dos protenas reguladoras (genestat y rev). Cuatro para protenas accesorias (genesvpu, vpr, vif y nef).

Las PROTENAS ESTRUCTURALES son codificadas porlos genes gag, pol y env, y su secuencia cubre la mayorparte del genoma viral, quedando slo una parte menorpara el resto de los genes.


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PRODUCTOS DE LOS GENES GAG Y POL

El gen gag es traducido a una protena precursora, lap55. Una proteasa, producto del gen pol corta durante lamaduracin del virin la p55 en cuatro protenas que seincorporan a sus lugares respectivos:

o La protena p24 forma la cpside.

o La protena p17 constituye la matriz, situada bajo laenvoltura, a la que estabiliza. Una parte de las protenas seunen al complejo molecular que acompaa al ADN viral alinterior del ncleo. En la superficie de la protena existeuna regin carioflica (literalmente afin al ncleo) que esreconocida por la maquinaria molecular de importacinnuclear.


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o Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside:

La regin de la p55 correspondiente al polipptidop6 es responsable de la incorporacin de la protenaaccesoria Vpr (producto de la traduccin del gen vpr) alvirin en formacin y de la interaccin con lamembrana de la clula que hace posible la gemacin.

La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y laincorporacin del ARN al virin y adems interviene enla transcripcin inversa facilitndola.


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Dentro de la CPSIDE, adems de las dos copiasidnticas del ARN viral hay ejemplares de tres enzimasnecesarias para la multiplicacin del virus: Una TRANSCRIPTASA INVERSA, Una INTEGRASA y Una PROTEASA.Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partirde la protena Pol. Luego la protena precursora Pol escortada a su vez para formar las cuatro protenasfuncionales citadas:

o La proteasa (p10). Acta cortando las piezas de lasprotenas Gag, Pol y de la Gag-Pol.


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o La PROTEASA (p10). Acta cortando las piezas de lasprotenas Gag, Pol y de la Gag-Pol.o La TRANSCRIPTASA INVERSA (p50) cuya funcin esla sntesis del ADN de doble cadena del provirususando como patrn la cadena singular del ARN viral.o La ARNasa (p15), separa las cadenas de ARN de lasde la ADN durante la transcripcin inversa.o La INTEGRASA (p31) realiza la insercin del ADNproviral en el genoma de la clula husped. No serequiere ATP para su actividad y debe cumplirsucesivamente tres funciones:


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Con una ACTIVIDAD EXONUCLEASA corta dosncletidos del extremo 3' de cada una de las doscadenas del ADN proviral.

Con una ACTIVIDAD ENDONUCLEASA (de doblecadena) corta el ADN del husped en el punto deintegracin. No hay un lugar fijo en el genoma paraque esto se realice, sino que ocurre en cualquierregin muy accesible de la cromatina, lo que sesupone que favorece la expresin del provirus, alcoincidir esas regiones del genoma con las mstranscritas.


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Por ltimo, con una ACTIVIDAD LIGASA el ADNproviral es soldado, mediante slo un enlacecovalente en cada extremo, en el ADN celular.


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PRODUCTOS DEL GEN env: La envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismoque cualquier membrana biolgica, y sus componentesestructurales bsicos proceden de la membranaplasmtica de la clula parasitada. Pero la envoltura porta adems regularmente espaciadas72 espculas, que son complejos proteicos integrados en lamembrana formados por protenas virales codificadas porel gen env. Cada espcula est formada por una pieza de la protenagp41, integral en la membrana, y una cabeza externaformada por la protena gp120, esencial para elacoplamiento con el exterior de ciertas clulas previo a suinvasin.


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PROTENAS REGULADORAS:

Tat: La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101restos aminocidos de longitud, y otra ms corta, de slo72. La protena Tat es imprescindible para la produccinde nuevos viriones, que promueve activamente.

Rev: Regula la expresin del ARN viral controlando el ritmode exportacin del ARNm.


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VIRUS DE LAINMUNODEFICINECIA

HUMANA - VIH

CICLO DEREPLICACIN:


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HUMANA - VIH

1. La fijacin representa la primera etapa enla invasin de una clula. Se basa en elreconocimiento mutuo y acoplamiento deprotenas de la envoltura del virin, lasgp120 y gp41, y los receptores de laclula blanco, los CD4. Estereconocimiento no es posible sin ayudade correceptores propios de las clulassusceptibles de ser invadidas; en el casode los macrfagos son los CCR5 y en elcaso de los LT4, los CXCR4, queinteractan con la protena superficial.Macrfagos y LT4 tienen en comn suprincipal receptor: el receptor CD4. Estereconocimiento es condicin obligadapara que el virus llegue a penetrar en laclula y continuar con el proceso deinfeccin.


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2. La penetracin es el segundo paso: unavez reconocido el virin por losreceptores de superficie, se vaca dentrode la clula fusionndose la envolturalipdica del virin con la membranaplasmtica de la clula. Protegidos por lacpside y las nucleocpsides, los dosARN mensajeros que forman el genomaviral y sus protenas asociadas seencuentran ahora en el citoplasma.

3. Eliminacin de las cubiertas proteicas,cpside y nucleocpsides, quedando elARN vrico libre en el citoplasma y listopara ser procesado.


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4. La transcripcin inversa del ARN vricopara formar ADNc (ADN complementario,monocatenario) con la misma informacin.Cada una de las dos molculas de ARNllega desde el virin asociada a unamolcula de transcriptasa inversa que seocupa del proceso. Las dos molculas deADNc se asocian para formar unamolcula de ADN, que es la forma qumicade guardar la informacin que una clulaeucariota es capaz de procesar.

5. El paso siguiente es la integracin delgenoma vrico en el genoma de la clulahusped. Para ello penetra en el ncleo yse inserta en el ADN celular con ayuda deuna integrasa, que procede del virininfectante.


HUMANA - VIH


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6. La transcripcin del ADN vrico por losmecanismos normales de la clula. Elresultado de la transcripcin es un ARNm(ARN mensajero).

7. El ARNm obtenido es complejo,constituido por una sucesin de intrones(partes no informativas) y exones (partesinformativas). Debe ser procesado porcortes y reempalmes antes de que lainformacin que contiene pueda servirpara fabricar las protenascorrespondientes. Una vez procesado, elARNm puede salir del ncleo a travs delos poros nucleares.


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8. Una vez en el citoplasma el ARNmproporciona la informacin para latraduccin, es decir, la sntesis deprotenas, que es realizada a travs delaparato molecular correspondiente, delque forman la parte fundamental losribosomas. El resultado de la traduccinno consiste inmediatamente en protenasfuncionales, sino en poliprotenas que andeben ser cortadas en fragmentos.

9. Por accin de proteasas especficas delVIH, las poliprotenas producto de latraduccin son procesadas, cortndolas,para formar las protenas constitutivas delvirus.


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9. Las protenas vricas fabricadas seensamblan, junto con ARN provirales,para formar los componentes internos dela estructura del virin, los queconstituyen la cpside y su contenido.

10.El ltimo paso es la gemacin, cuando losnucleoides vricos se aproximan a lamembrana plasmtica y se hacen envolveren una verruga que termina pordesprenderse, formando un nuevo virin opartcula infectante. En cada clulainfectada se ensamblan varios miles denuevos viriones, aunque muchos sonincompletos y no pueden infectar.


HUMANA - VIH


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vihcaracteristicas generales

est integrado

arn vrico

interior est

adn delhusped

adn bicatenario

linfocitos t cd4

copias de arn monocatenario