第二十七章 出血热病毒(Viral Hemorrhagic Fever, VHF )

由节肢动物或啮齿类动物传播，引起出血热的一大类病毒 。

• 汉坦病毒（ hantavirus ）• 登革病毒（ dengue virus ）• 新疆出血热病毒（ xinjiang hemorrhagic fever virus ）• 黄热病病毒（ yellow fever virus ）• 埃波拉病毒（ Ebola Virus ）

1 、临床特征：高热 (hyperpyrexia) 、出血(hemorrhage) 、低血压 (hypotension) 和高死亡率；

2 、自然疫源性疾病，动物传给人后，通过人 - 人传播，造成流行或暴发流行；

3 、均为有包膜的 RNA 病毒，按传播途径分四大类：

蜱媒传播：克里米亚 - 刚果出血热病毒；

蚊媒传播：登革病毒；

动物源性传播：肾综合征出血热病毒；

其他途径传播：马堡出血热。

一、汉坦病毒（ hantavirus ）

布尼亚病毒科，引起两种类型的急性传染病：

肾综合征出血热（ hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS ）

汉坦病毒肺综合征（ hantavirus pulmonary syndrome, HPS ）

核衣壳

包膜糖蛋白汉坦病毒根据抗原性和基因结

构不同，可分为 14 个型。

汉滩病毒和汉城病毒。

• 呈圆形、椭圆形或多形态，有包膜和糖蛋白刺突，单负链RNA ，分三个节段，

• L 节段（大）：编码 RNA 多聚酶，与复制转录有关；

• M 节段（中）：编码糖蛋白（ G1 、 G2 ），构成包膜刺突能凝集鹅 RBC ；

• S 节段（小）：编码核衣壳蛋白，诱导高滴度的非中和抗体和细胞免疫反应。

一）生物学性状

1 、形态结构

• 多种动物（黑线姬鼠、大鼠、 乳小鼠等）敏感，感染后在肺、 肾组织中可检出大量病毒。

• 多种细胞（人胚肺二倍体、 BHK-21 等细胞）敏感，CPE （ - ），电镜下可见包涵体。

一）生物学性状

2 、培养特性

3 、抵抗力• 对酸（ pH 3 ）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感• 56-60 30 min℃ 可灭活病毒

传染源啮齿类动物（黑线姬鼠和褐家鼠）是我国各疫区 HFRS 病毒的主要宿主动物和传染源，通过唾液、尿和粪便污染环境。

二）流行病学特征

人类易感， HFRS 疫区隐性感染率 3.5-4.3% ；HPS 发病年龄在 11-69 岁；与野生动物接触多者感染率高。

易感人群

传播途径

• 动物源性传播： 呼吸道传播、消化道传播、伤口途径• 垂直传播： HFRS 可传给胎儿， HPS 未见• 虫媒传播： 螨类可能是传播媒介

二）流行病学特征

分地区性和季节性

临床表现

• HFRS 临床症状为高热、出血和肾脏损害，伴有三红（面、颈、上胸部潮红）、三疼（头痛、眼眶痛、腰痛）；

• 典型的临床经过分五期：发热、低血压、少尿、多尿、恢复期。 病死率高

• HPS 临床症状为发热、咳嗽和急性呼吸衰竭，死亡率高达 50-78% 。

二）流行病学特征

HFRS 和 HPS 均对小血管和毛细血管有广泛性损伤，导致血管内皮细胞肿胀、坏死、通透性增高、渗出和出血。

三）致病性与免疫性

病理特征

1 ）病毒的直接损伤作用：

可感染多种组织细胞

2 ）免疫病理损伤：

Ⅲ型超敏反应、Ⅰ型超敏反应和细胞免疫反应均会导致损伤。

三）致病性与免疫性

发病机制

• 抗体出现较早，发病第 1-2d即可测出 IgM ， IgG 第3-4d 出现；

• G1 和 G2 糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体， N 蛋白刺激产生特异性抗体；

• 体液免疫为主，病后对同型病毒获持久免疫，隐性感染产生的免疫力不持久；

• 细胞免疫也有重要作用。

三）致病性与免疫性

四）微生物学检查

• 病毒分离培养 ：非洲绿猴肾细胞敏感， CPE

（ + ）

• 动物实验：鼠类接种标本后，在肺部可检测到病毒，

应注意严格隔离，防止实验室感染

• 血清学实验：免疫荧光法、 ELISA 、双份血清法。

• 灭鼠、防鼠• 注意个人防护

五）防治原则

尚无特效治疗方法，病毒唑、免疫球蛋白的早期应用有一定疗效

目前只有 HFRS 疫苗可供预防。

黄病毒科黄病毒属的一个血清亚群，包括 4 个血清型，即登革 1 、 2 、 3 型和 4 型。

登革病毒主要通过伊蚊传播，引起人类登革热（ dengue

fever ）、登革出血热（ dengue hemorrhagic fever ）及登革休克综合征（ dengue shock syndrome ）等不同临床类型的传染病。登革病毒感染广泛流行于全球的热带和亚热带地区，特别是东南亚、太平洋岛国及加勒比海地区。

二、登革病毒 （ dengue virus ）

•球形 , 45-55 nm ，•单正链 RNA

•二十面体立体对称衣壳 •具有双层脂质包膜，表面有 E 刺突

1. 形态结构

一）生物学性状

Genome and proteins of dengue virus

可在多种哺乳动物和昆虫来源的细胞中生长，可引起不同程度的 CPE ；常用乳地鼠肾细胞、猴肾细胞、伊蚊 C6/36 细胞等，病毒生长良好。

对低温抵抗力强。 不耐热。

一）生物学性状

2. 培养特性

3. 抵抗力

传染源：人和灵长类动物是主要的储存宿主，患者和隐性感染者

为主要传染源 。

二）流行病学特征

传播媒介： 埃及伊蚊和白纹伊蚊

二）流行病学特征

流行特征：流行季节： 5-11月

人群普遍易感，在地方性流行区，儿童发病率较高

三）致病性与免疫性

登革热：病情较轻，出现发热、头痛、全身肌肉和关节

酸痛、淋巴结肿大及皮疹；

登革出血热 / 登革休克综合征：病情较重，初期典

型的登革热症状，后期出现严重出现、皮肤大片紫癜及

瘀斑、消化道出血，进一步发展为出血性休克、死亡率

高

三）致病性与免疫性

1 、二次感染或“抗体依赖的感染增强作用”（ ADE ）

2 、免疫病理反应

3 、病毒毒力变异

致病机制：三种假说

1 ．病毒分离 标本接种乳鼠脑内、伊蚊胸腔或培养细胞内。

培养细胞中的病毒在出现 CPE 后，可利用中和试验、

补体结合试验、间接免疫荧光试验等进行鉴定及分型。

2 ．核酸检测： 主要方法有核酸杂交、 RT-PCR及原位

RT-PCR 等，可用于病毒的早期快速诊断和分型鉴定。

四）微生物学检查法

3 ．血清学检测

（ 1 ）特异性抗体检测

IgM ：登革热的早期快速诊断

IgG ：双份血清，登革病毒的诊断

（ 2 ）血凝抑制试验 双份血清。

四）微生物学检查法

无有效疫苗和针对病毒的药物

五）防治原则