ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА С ОСНОВАМИ МЕДИЦИНСКОЙ...

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА С ОСНОВАМИ

МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

© Использованы материалы П етровой О.И., преподавателя Казанский медицинский колледж, КМК.

«Фармация»

Выход

Информационный модуль

Генные болезни

СОДЕРЖАНИЕ

1. Учебная информация

1) общая характеристика генных заболеваний

2) заболевания с аутосомно-доминантным наследованием

3) заболевания с аутосомно-рецессивным наследованием

4) заболевания с Х-сцепленным рецессивным наследованием

5) заболевания с Х-сцепленным доминантным наследованием

6) заболевания с У-сцепленным наследованием5. Вопросы для закрепления материала 6. Термины и определения7. Литература

ВыходСодержаниеДалее Возврат

ТРЕБОВАНИЯ ГОСУДАРСТВЕННОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО СТАНДАРТА

Студент должен

Знать:

Закономерности наследования признаков


ЦЕЛИ ЗАНЯТИЯ

Учебная

Изучение этиологии, патогенеза, клиники, диагностики генных болезней

РазвивающаяРазвитие у студентов интереса к изучаемой дисциплине.

ВоспитательнаяВоспитание у студентов умения логически мыслить, анализировать, грамотно формулировать и излагать полученные знания.


Общая характеристика генных заболеваний

Генные болезни – разнообразная группа заболеваний, причиной которой

являются мутации единичных генов.

Их число около 4000 и встречаются они с частотой 1:500 – 1:100000.

В каждом гене может возникать до нескольких десятков и сотен мутаций,

ведущих к заболеваниям. Генные болезни наследуются по законам

Менделя.

Классификация генных заболеваний:

1) аутосомно-доминантные;

2) аутосомно-рецессивные;

3) Х-сцепленные доминантные;

4) Х-сцепленные-рецессивные

5) У- сцепленные (голандрические).


ЗАБОЛЕВАНИЯ С АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫМ

НАСЛЕДОВАНИЕМХарактерные признаки наследования

1. Болезнь встречается в каждом поколении родословной.

2. Соотношение больных мальчиков и девочек равное.

3. Болезнь у гомозигот протекает тяжелее, чем у гетерозигот.

4. Вероятность рождения больного ребенка, если болен один из

родителей, равна 50%.

5. Возможны случаи, когда болезнь носит стертый характер (неполная

пенетрантность гена).


АНОМАЛИИ С АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫМ

НАСЛЕДОВАНИЕМ


Белый локон

АНОМАЛИИ С АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫМ



Габсбургская челюсть




Астигматизм – сочетание в одном глазу разных видов рефракции или разных степеней рефракции одного вида




Гемералопия – ночная слепота, резкое ухудшение зрения в условиях пониженной освещенности, в сумерках, ночью, при искусственном затемнении.




Патология строения конечностей

Полидактилия – многопалость





Синдактилия – сросшиеся пальцы





Брахидактилия – укороченные пальцы





Эктродактилия - аномалия развития кисти, характеризующаяся не

только уменьшением количества пальцев, но и характерным её

видом: кисть в виде клешни, имеющей 2 пальца, либо вся кисть

раздвоена и пальцы расположены на двух сторонах кисти.





Арахнодактилия - паучьи пальцы (синдром Марфана)




Ахондроплазия (хондродистрофия) — системное поражение скелета —

врождённая болезнь, характеризующаяся нарушением энхондрального

остеогенеза; проявляется карликовостью, короткими конечностями при

обычной длине туловища, деформацией нижних конечностей и

позвоночника и относительной макроцефалией.




Синдром Холт-Арама(синдром рука-сердце) — наследственное

сочетание аномалий больших пальцев рук и дефекта межпредсердной

перегородки; это моногенный синдром множественных пороков развития.




Синдром Вильямса - необычное лицо, низкий рост, короткий нос,

полные щеки, маленькая нижняя челюсть, умственная отсталость




Микросомия - синдром первой жаберной

дуги.

Клинические признаки: односторонняя

аномалия ушной раковины и гипоплазия

нижней челюсти; аномалии глаз; лицо

асимметрично, нарушение прикуса.




Остеогенез

Клинические признаки:

повышенная ломкость

трубчатых костей, ребер и

ключиц при минимальной

травме, деформации

конечностей, голубые склеры

глаз, «янтарные зубы»,

треугольное лицо, «рыбьи

позвонки».

Рентгенологически выявляется

истончение костей.



Клинические признаки: частичная

депигментация кожи; поражение обычно

симметричное на руках, лице, шее.

Больные очень чувствительны к УФ-

лучам (получают солнечные ожоги),

повышен риск рака кожи


Витилиго




Гипертрихоз («люди-волки»)

Клинические признаки: чрезмерный рост волос на всех частях

тела, кроме ладоней и подошв. Со средних веков

зарегистрировано только 50 случаев конгенитального

гипертирхоза. Других отклонений в развитии нет. Локальный

гипертрихоз может отмечаться при нарушении обмена веществ




Нейрофиброматоз - болезнь Реклингхаузена

Клиническая картина многообразна. Ведущими являются

нейрокутанные изменения, но часто выявляются признаки поражения

внутренних органов, костной ткани, желез внутренней секреции, глаз.

На коже в большинстве случаев обнаруживаются пигментные пятна и

нейрофибромы, кожные и подкожные.

ЗАБОЛЕВАНИЯ С АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫМ


Характерные признаки наследования

1. Больной ребенок рождается у клинически здоровых родителей.

2. Болеют сибсы, т.е. братья и сестра.

3. Оба пола поражаются одинаково.

4. Чаще встречается при кровно-родственных браках.

5. Если больны оба супруга, то все дети будут больными.





Наследственные ферментопатии

Фенилкетонурия В основе фенилкетонурии лежит дефицит фермента фенилаланин-4-гидроксилаза, который обеспечивает превращение фенилаланина в тирозин. В результате этого происходит значительное накопление в тканях и жидкостях организма больного как самого фенилаланина, так и его производных (фенилуксусная, фенилпировиноградная, фенилмолочная кислоты, а также фенилацетилглютамин, фенилэтилламин и др.), которые оказывают прямое токсическое действие на центральную нервную систему, вызывают нарушения: в белковом обмене, обмене липо- и гликопротеидов, в метаболизме гормонов; вызывают расстройства транспорта аминокислот, нарушение обмена катехоламинов и серотонина, а также перинатальные факторы.





Алкаптонурия - наследственная болезнь, характеризующаяся выделением с мочой

гомогентизиновой кислоты. Врожденный дефицит фермента гомогентизиназы

приводит к накоплению в тканях (суставные хрящи, сухожилия) гомогентизиновой

кислоты и экскреции этого метаболита с мочой.

Клиника алкаптонурии

Ранний признак алкаптонурии - выделение у ребенка мочи, быстро темнеющей при

стоянии на воздухе, подогревании, подщелачивают. В дальнейшем может

присоединиться мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом.

Характерно поражение позвоночника и крупных суставов, напоминающее по

течению хондроз, болезнь Бехтерева.





Альбинизм – врожденное отсутствие нормальной пигментации в результате снижения активности фермента тирозиназы, превращающего аминокислоту тирозин в пигмент меланин




Нарушение липидного обмена

Болезнь Вольмана – это редкое наследственное заболевание липидного обмена. У больных наблюдается нехватка кислой лизосомной липазы –специального фермента, помогающего расщеплять жиры, он отвечает за гидролиз триглицеридов и эфиров холестерина. В связи с дефицитом липазы эти вещества накапливаются в макрофагальной системе человека. Болезнь Вольмана относится к тезаурисмозам, это болезнь накопления избытка веществ в организме, в результате которого происходит нарушение структур и функций клеток. Липоидные субстанции откладываются в селезенке, печени, надпочечниках, костном мозге, легких, лимфоузлах, коже, мозге, в слизистой тонкой кишки.




Нарушение липидного обмена

Болезнь Тея-Сакса – амавртическая идиотия – наследственное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением зрения и интеллекта в сочетании с другими неврологическими симптомами.




Нарушение углеводного обмена

Галактоземия – наследственное заболевание, обусловленное нарушением синтеза галактозыКлинически проявляется гепатомегалией, катарактой, циррозом печени, умственной отсталостью.




Нарушение углеводного обмена

Мукоплисахаридозы (гаргоилизмы)

Синдром Моркио Клинические признаки: отставание в росте, деформация позвоночника и грудины, деформация коленных суставов, короткая шея и гипертрофия нижней части лица, большой живот. Смерть чаще от сердечной патологии до 20 лет.




Афибриногенемия – редкое заболевание из группы геморрагических диатезов, характеризующееся кровоточивостью, связанной с врожденным отсутствием фибриногена.




Ихтиоз характеризуется диффузным нарушением ороговения но типу гиперкератоза и проявляется образованием на коже чешуек, напоминающих чешую рыбы.




Болезнь Коновалова – Вильсона –(гепатоцеребральная дистрофия) -

наследственное заболевание, связанное с нарушением функции печени и обмена меди.




Адреногенитальный синдром – врожденная гиперплазия коры надпочечников

Клинические признаки: женский псевдогермафродитизм,

повышенная секреция гормонов коры надпочечников; гипертрофия

клитора и гиперпигментация генитальной области, внутренние

половые органы сформированы правильно, раннее половое

созревание




Синдром Нунана

Клинические признаки: гипертелоризм, эпикант, низко

посаженные уши, нарушение прикуса, антимонголоидный разрез

глаз, крипторхизм, аномалии грудной клетки, низкий рост, пороки

сердца, умственная отсталость




Синдром Коккейна

Клинические признаки: низкорослость, старообразное лицо, микроцефалия, умственная отсталость, дегенерация сетчатки, деформации суставов, килевидная грудная клетка, тремор, анорексия, крипторхизм




Ахондрогенез


водянка плода, резкое

укорочение конечностей, шеи и

туловища, большие размеры

черепа. Рентгенологически

выявляется укорочение ребер и

отсутствие кальцификации

тазовых костей и поясничных

позвонков.




Прогерия – синдром

преждевременного

старения

Клинические признаки: редкое

генетическое заболевание, ускоряющее

процесс старения в 8-10 раз. Дети

умирают в 13-15 лет после нескольких

инфарктов и инсультов дряхлыми

стариками.

Болезнь вызывает мутантный ген

LMNA, отвечающий за синтез белков

Lamin A,B,C, необходимых для

соединительной ткани. Наступает

тотальная алопеция, на коже черепа

выражена венозная сеть




Синдром Эларса - Данло


гиперрастяжимость соединительной

ткани (нарушение синтеза

коллагена); кожа тонкая как бумага;

перегибание пальцевых суставов на

90, а локтевого и коленного суставов

на 10 °; пороки внутренних органов.

Существует 8 типов.

Х-СЦЕПЛЕННОЕ РЕЦЕССИВНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ


1. Болеют только мальчики по линии матери.

2. Родители пробанда здоровы.

3. Больной мужчина не передает заболевание сыновьям, но все его

дочери являются носительницами.

В браке женщины-носительницы с больным мужчиной 50% дочерей и

50% сыновей больны.



Гидроцефалия

Клинические признаки: увеличение

объема головы, расширение желудочков

мозга; истончение и расхождение

костей черепа, диспропорция мозговой

и лицевой частей черепа, косоглазие,

умственная отсталость и задержка

развития, расстройства движений и

координации, нистагм, атрофия белого

вещества мозга.



Гемофилия

Клинические признаки: под- и внутри

кожные кровотечения, кровоизлияния в

крупные суставы, подкожные и

межмышечные гематомы, гематурия,

сильное кровотечение при травмах.

Причина: дефицит антигемофильного

глобулина.



Дальтонизм – нарушение цветового

зрения



Агаммоглобулинемия - наследственное заболевание,

характеризующееся отсутствием или резким снижением содержания

в крови гамма-глобулинов. При этом снижается или становится

невозможной выработка антител, в связи с чем больные с

агаммаглобулинемией чрезвычайно подвержены инфекционным

болезням.

Встречается только у мальчиков, обычно в возрасте до 6 лет.

Начинается заболевание обычно со 2-го года жизни, но первые его

признаки могут появиться уже в конце 1-го года. Клинически

агаммаглобулинемия характеризуется рецидивирующими

бактериальными инфекциями, в то время как вирусные переносятся

обычно удовлетворительно. Инфекционные болезни при

агаммаглобулинемии протекают длительно, с частыми

обострениями и тяжелыми осложнениями. Отмечаются повторные

пневмонии, отиты, пиодермии, сепсис.



Псевдогипертрофическая дистрофия Дюшена -

редко встречающееся врожденное заболевание,

характеризующееся мышечной слабостью.

Симптомы болезни начнут проявляться лишь к 18

месяцам. Все попытки ребенка встать на ноги,

начать ходить будут заканчиваться неудачно. Первым

признаком заболевания может стать тот факт, что

ребенок не начинает ходить к положенному времени.

Малыш ходит вразвалочку и падает гораздо чаще,

чем остальные дети в его возрасте. Характерным

симптомом болезни могут стать попытки ребенка

встать из положения сидя на полу, при которых он

поддерживает ноги с помощью рук.

Икроножные и бедренные мышцы могут казаться

крепче, чем обычно, хотя на самом деле они очень

слабые и не в состоянии выполнять свои функции.


ЗАБОЛЕВАНИЯ С Х-СЦЕПЛЕННЫМ

ДОМИНАНТНЫМ НАСЛЕДОВАНИЕ


1. Заболевание встречается часто и во всех поколениях

2. Женщины наследуют признак чаще, чем мужчины

3. В семье, где мужчина болен, а женщина здорова, болеют

только дочери, а все сыновья и их дети здоровы.

4. У здоровых родителей дети здоровы


Х-СЦЕПЛЕННОЕ ДОМИНАНТНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ

Гипофосфатный рахит – наследственное заболевание,

характеризующееся низким содержанием щелочной

фосфотазы в сыворотке крови. Заболевание сопровождается

аномалиями скелета вследствие нарушения процессов

окостенения.



Наследственная слепота



Потемнение зубной эмали


У-СЦЕПЛЕННОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ


1. Заболевание встречается часто и во всех поколениях

2. Заболевание встречается только у мужчин, которые передают

признак только своим сыновьям.



Гипертрихоз ушных раковин



Перепонки между пальцами


ВОПРОСЫ ДЛЯ ЗАКРЕПЛЕНИЯ МАТЕРИАЛА


Какова причина генных болезней?

Генные болезни – разнообразная группа заболеваний, причиной которой являются мутации единичных генов.


Как классифицируются генные болезни по типам

наследования?

1) аутосомно-доминантные;

2) аутосомно-рецессивные;

3) Х-сцепленные доминантные;

4) Х-сцепленные-рецессивные

5) У- сцепленные (голандрические).


По какому типу наследуются патологии строения

конечностей?

Патологии строения конечностей наследуются по аутосомно-доминантному типу


Каковы характерные признаки наследования у аутосомно-

рецессивных заболеваний?



1. Больной ребенок рождается у клинически здоровых родителей.

2. Болеют сибсы, т.е. братья и сестры.

3. Оба пола поражаются одинаково.

4. Чаще встречается при кровнородственных браках.

5. Если больны оба супруга, то все дети будут больными.

Приведите примеры заболеваний с х-сцепленным

рецессивным наследованием

Гемофилия

Гидроцефалия

Дальтонизм

Псевдогипертрофическая дистрофия Дюшена

Агаммаглобулинемия


Приведите примеры заболеваний с х-сцепленным

доминантным наследованием

Гипофосфатный рахит

Наследственная слепота

Потемнение зубной эмали


Приведите примеры заболеваний с У-сцепленным

наследованием

Гипертрихоз ушных раковин

Перепонки между пальцами


ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Агаммоглобулинемия – наследственное заболевание, характеризующееся

отсутствием или резким снижением содержания в крови гамма-

глобулинов

Адреногенитальный синдром – врожденная гиперплазия коры надпочечников

Альбинизм – врожденное отсутствие нормальной пигментации

Алкаптонурия – наследственная болезнь, характеризующаяся выделением с

мочой гомогентизиновой кислоты

Арахнодактилия – паучьи пальцы (синдром Марфана)



Астигматизм – сочетание в одном глазу разных видов рефракции или разных

степеней рефракции одного вида

Аутосомно-доминатное наследование – тип наследования признака, при

котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме,

достаточно, чтобы болезнь или признак могли проявиться

Аутосомно-рецессивное наследование – тип наследования признака или

болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме,

должен быть унаследован от обоих родителей

Афибриногенемия – редкое заболевание из группы геморрагических

диатезов, характеризующееся кровоточивостью, связанной с

врожденным отсутствием фибриногена



Белый локон – неокрашенная прядь волос надо лбом

Брахидактилия – укорочение пальцев

Витилиго – очаговая депигментация некоторых участков кожи

Габсбургская челюсть – макрогения – увеличение размеров нижней челюсти

Галактоземия – наследственное заболевание, обусловленное нарушением

синтеза галактозы наследственное заболевание, обусловленное

нарушением синтеза галактозы

Гемофилия – несвертываемость крови



Генные болезни – разнообразная группа заболеваний, причиной которой

являются мутации единичных генов

Гидроцефалия – заболевание, характеризующееся избыточным накоплением

цереброспинальной жидкости в желудочках мозга и подоболочечных

пространствах

Гипертрихоз ушных раковин – наличие грубых пигментированных волос на

ушных раковинах

Гипофосфатный рахит – наследственное заболевание, сопровождающееся

аномалиями скелета вследствие нарушения процессов окостенения



Дальтонизм – нарушение цветового зрения

Ихтиоз – наследственное заболевание, характеризующееся диффузным

нарушением ороговения но типу гиперкератоза и проявляющееся

образованием на коже чешуек, напоминающих чешую рыбы

Микросомия – заболевание, проявляющееся односторонней аномалией

ушной раковины и гипоплазией нижней челюсти, аномалиями глаз,

ассиметричным лицом, нарушением прикуса

Мукополисахаридозы – группа наследственных заболеваний,

обусловленных генетическим дефектом ферментативного расщепления

сложных углеводов и сопровождающихся аномалиями скелета, роста,

пороками развития внутренних органов



Нейрофиброматоз ( болезнь Реклингхаузена) – заболевание, проявляющееся

появлением на коже пигментных пятен и кожных и подкожных

нейрофибром

Остеогенез – заболевание, сопровождающееся ломкостью костей

Полидактилия – многопалость

Прогерия – синдром преждевременного старения

Псевдогипертрофическая дистрофия Дюшена – редко встречающееся

врожденное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью



Синдактилия – сросшиеся пальцы

Тея-Сакса синдром ( амавртическая идиотия) – наследственное заболевание,

характеризующееся прогрессирующим снижением зрения и интеллекта в

сочетании с другими неврологическими симптомами

У-сцепленное наследование – тип наследование признаков, гены которых

локализованы в У-хромосоме

Фенилкетонурия – наследственное заболевание, обусловленное

нарушением обмена фенилаланина, характеризующееся

прогрессирующем слабоумием



Ферментопатии – группа заболеваний, сопровождающихся нарушением

обмена ферментов

Холт-Арама синдром (синдром рука-сердце) — наследственное сочетание

аномалий больших пальцев рук и дефекта межпредсердной перегородки

Х-сцепленное наследование – тип наследование признаков, гены которых

локализованы в Х-хромосоме

Эктрадактилия – аномалия развития кисти, характеризующаяся

уменьшением количества пальцев, характерным её видом - кисти в виде

клешни, имеющей 2 пальца


ЛИТЕРАТУРА

1. Бочков Н.П. Клиническая генетика – М.:

ГЭОТАР – Медиа, 2006.

2. Гайнутдинов И.К., Рубан Э.Д.

«Медицинская генетика» Феникс Ростов

–на- Дону. 2009г.

3. Бочков Н.П. Медицинская генетика.- М.:

Мастерство. 2002г.


Конец работы.Вы действительно хотите закончить работу с информационным

материалом темы

«Генные болезни»?

Да Нет

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА С ОСНОВАМИ МЕДИЦИНСКОЙ...

Documents