ΑΘΥΡΟΣ, md, fasa, facs - welcome to … 2/032_athiros.pdfΑντιμετώπιση...
TRANSCRIPT
Αντιμετώπιση Διαβητικής
Δυσλιπιδαιμίασ με
συνδυασμούς
υπολιπιδαιμικών φαρμάκων
ΑντιμετώπισηΑντιμετώπιση ΔιαβητικήΔιαβητικήςς
ΔυσλιπιδαιμίαΔυσλιπιδαιμίασσ μεμε
συνδυασμούςσυνδυασμούς
υπολιπιδαιμικώνυπολιπιδαιμικών φαρμάκωνφαρμάκων
Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης
και
Μεταβολικού Συνδρόμου,
Β’ Προπ. Παθολογική
Κλινική
ΑΠΘ,
Ιπποκράτειο Νοσοκομείο, Θεσσαλονίκη.
Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης
και
Μεταβολικού Συνδρόμου,
Β’ Προπ. Παθολογική
Κλινική
ΑΠΘ,
Ιπποκράτειο Νοσοκομείο, Θεσσαλονίκη.
Βασίλειος ΑΘΥΡΟΣ, MD, FASA, FACSΒασίλειοςΒασίλειος ΑΘΥΡΟΣΑΘΥΡΟΣ, MD, FASA, FACS, MD, FASA, FACS
ΔΕΒΕΔΕΒΕ 13 13 ΝοεμβρίουΝοεμβρίου
20092009
Mortality According to Glucose Metabolism:Mortality According to Glucose Metabolism: Data from AusDiabData from AusDiab
Cum
ulat
ive
Inci
denc
e of
All-
caus
e M
orta
lity
Cum
ulat
ive
Inci
denc
e of
All-
caus
e M
orta
lity
Time (years)Time (years)
Barr EL, et al. Circulation 2007;116:151-157,Barr EL, et al. Circulation 2007;116:151Barr EL, et al. Circulation 2007;116:151--157,157,
0,00
0,05
0,10
0,15
0,00
0,05
0,10
0,15
0 2 64
AllAll--Cause MortalityCause Mortality
KDM
Cum
ulat
ive
Inci
denc
e of
CVD
Mor
talit
yCum
ulat
ive
Inci
denc
e of
CVD
Mor
talit
y
Time (years)Time (years)
0,00
0,01
0,02
0,03
0,04
0,05
0 2 64
CVD MortalityCVD Mortality
NODM
IGT
IFGNGT
KDM
NDM
IFG
IGT
NGT
AusDiab = Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle Study; CVD = cardiovascular; KDM = known diabetes mellitus; NODM = new onset diagnosed diabetes mellitus; IFG = impaired fasting glucose; IGT = impaired glucose tolerance; NGT = normal glucose tolerance
AusDiab = Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle Study; CVD = cardiovascular; KDM = known diabetes mellitus; NODM = new onset diagnosed diabetes mellitus; IFG = impaired fasting glucose; IGT = impaired glucose tolerance; NGT = normal glucose tolerance
Putative Mechanism for Increased Putative Mechanism for Increased Atherosclerosis in Type 2 DiabetesAtherosclerosis in Type 2 Diabetes
Dyslipidemia
Hypertension
Hyperinsulinemia/insulin resistance
Hemostatic abnormalities
Hyperglycemia
AGE proteins
Oxidative stress
Dyslipidemia
Hypertension
Hyperinsulinemia/insulin resistance
Hemostatic abnormalities
Hyperglycemia
AGE proteins
Oxidative stress
AGE = advanced glycation end products
BiermanBierman
EL. Arterioscler EL. Arterioscler ThrombThromb
1992;12:6471992;12:647--656.656.
Misleading...Misleading... Small, Dense LDLSmall, Dense LDL--C Particles Are More C Particles Are More
AtherogenicAtherogenic
DiabetesLDL particles
“Normal” LDL-C level, however:“Normal” LDL-C level
No diabetesLDL particles
Number of LDL particlesConcentration of apoB
LowerLowerLower
CHD riskCHD riskCHD riskHigherHigherHigher
Small, dense LDL with more apoB
Austin MA, et al Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.
apoBLDL-C
(hepatic(hepatic lipase)lipase)
Mechanisms Relating Insulin Resistance and Mechanisms Relating Insulin Resistance and DyslipidemiaDyslipidemia
Fat CellsFat Cells LiverLiver
KidneyKidneyKidneyInsulinInsulin
IRIR XX
(CETP)(CETP)
CECE
TG
Apo B
VLDL
TGTG
Apo BApo B
VLDLVLDL
(CETP)(CETP)
HDLHDLHDL
(lipoprotein or hepatic lipase)(lipoprotein or hepatic lipase)
SD LDL
SDSD LDLLDLLDLLDL
TGTGApo AApo A--11
TGTGCECE
FFAFFA
VLDLVLDL
% Increase in CHD risk
LDL-C
of 1 mmol/L 57HDL-C
of 0.1 mmol/L -15
Systolic blood pressure
of 10 mmHg 15HbA1c level
of 1% 11
Smoking was also a major contributor to CHD risk
% Increase in CHD risk
LDL-C
of 1 mmol/L 57HDL-C
of 0.1 mmol/L -15
Systolic blood pressure
of 10 mmHg 15HbA1c level
of 1% 11
Smoking was also a major contributor to CHD risk
Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.
These data support the need for reducing LDL-C to lower CHD risk in people with diabetes mellitus.
Glucose control is also important in reducing the risk of microvascular complications.
These data support the need for reducing LDL-C to lower CHD risk in people with diabetes mellitus.
Glucose control is also important in reducing the risk of microvascular complications.
In UKPDS: LDL-C Was the Strongest Predictor
of CHD Risk in People with Diabetes
In UKPDS:In UKPDS: LDLLDL--C Was the Strongest Predictor C Was the Strongest Predictor
of CHD Risk in People with Diabetesof CHD Risk in People with Diabetes
NCEP ATP III: NCEP ATP III: 2004 Updated LDL2004 Updated LDL--C C Goals, Treatment Goals, Treatment CutpointsCutpoints
Risk CategoryRisk Category LDLLDL--C GoalC Goal Initiate TLCInitiate TLCConsiderConsider
Drug TherapyDrug Therapy
Lower risk:Lower risk: 00––11
risk factorrisk factor<160 mg/dL<160 mg/dL 160 mg/dL160 mg/dL 190 mg/dL190 mg/dL
Moderate risk:Moderate risk: 2 risk factors2 risk factors
((1010--year risk<10%)year risk<10%)
<130 mg/dL<130 mg/dL 130 mg/dL130 mg/dL 160 mg/dL160 mg/dL
ModeratelyModerately high risk:high risk: 2 risk factors2 risk factors
(10(10--year risk year risk 10%10%––20%)20%)
High risk:High risk: CHD or CHD risk equivalentsCHD or CHD risk equivalents**
((1010--year risk >20%)year risk >20%)
<130 mg/dL<130 mg/dL
optional:optional:
<100 mg/dL<100 mg/dL
<100 mg/dL<100 mg/dL
optional:optional:
<70 mg/dL<70 mg/dL
130 mg/dL130 mg/dL
100 mg/dL100 mg/dL
130 mg/dL130 mg/dL
(100(100––129 mg/dL: 129 mg/dL: consider drug options)consider drug options)
100 mg/dL100 mg/dL
((<100 mg/dL: consider <100 mg/dL: consider drug optionsdrug options))
Ελάττωση
LDL-X
- Πρώτη
επιλογή: Στατίνες
- Δεύτερη
επιλογή
: Φαινοφιμπράτη
Αύξηση
HDL-X
- ΑΤΖ
- Έλεγχος
γλυκαιμίας
- Νικοτινικό
ή
φιμπράτες
Ελάττωση
ΤΡ
- Έλεγχος
γλυκαιμίας
πρώτη
προτεραιότητα
- Φιμπράτες-ω3 λιπαρά
οξέα
- Στατίνες
σε
υψηλές
δόσεις
ΕλάττωσηΕλάττωση
LDLLDL--XX
- Πρώτη
επιλογή: Στατίνες
- Δεύτερη
επιλογή
: Φαινοφιμπράτη
ΑύξησηΑύξηση
HDLHDL--X X
- ΑΤΖ
- Έλεγχος
γλυκαιμίας
- Νικοτινικό
ή
φιμπράτες
ΕλάττωσηΕλάττωση
ΤΡΤΡ
- Έλεγχος
γλυκαιμίας
πρώτη
προτεραιότητα
- Φιμπράτες-ω3 λιπαρά
οξέα
- Στατίνες
σε
υψηλές
δόσεις
Προτεραιότητες στην
αντιμετώπιση
της διαβητικής
δυσλιπιδαιμίας
ΠροτεραιότητεςΠροτεραιότητες στηνστην
αντιμετώπισηαντιμετώπιση
τηςτης διαβητικήςδιαβητικής
δυσλιπιδαιμίαςδυσλιπιδαιμίας
Diabetes Care 2000;23(suppl 1):S57-S60.Diabetes Care 2000;23(suppl 1):S57-S60.
ΤελικάΤελικά σημείασημεία
σεσε
διαβητικούςδιαβητικούς
ασθενείςασθενείς
::
33--ετήςετής ΕΣΚΕΣΚ
νοσηρότηταςνοσηρότητας
καικαι
θνητότηταςθνητότητας
Athyros VG, et al. Angiology
2003;54:679-90.Athyros VG, et al. Athyros VG, et al. AngiologyAngiology
2003;54:6792003;54:679--90.90.
%R
elat
ive
Ris
k R
educ
tion
%%R
elat
ive
Ris
k R
educ
tion
Rel
ativ
e R
isk
Red
uctio
n
Primary endpoints : 3-year mortality and morbidity rates
12.5
1.2
4.42.5
3.8
30.3
3.9
11.8
7.96.6
0
5
10
15
20
25
30
35
Total mortality Coronarymortality
Nonfatal MI +revascularization
Stroke All events
Structured Care Usual Care
-52%, p=0.049
-62%, p=0.042
-68%, p=0.046
-59%, p=0.0001
-62%, p=0.002
Primary endpoints : 3-year mortality and morbidity rates
12.5
1.2
4.42.5
3.8
30.3
3.9
11.8
7.96.6
0
5
10
15
20
25
30
35
Total mortality Coronarymortality
Nonfatal MI +revascularization
Stroke All events
Structured Care Usual Care
-52%, p=0.049
-62%, p=0.042
-68%, p=0.046
-59%, p=0.0001
-62%, p=0.002
ΑσθενείςΑσθενείς μεμε
ΣΔΣΔ
::
ΚαμπύλεςΚαμπύλες συμβαμάτωνσυμβαμάτων
γιαγια
όλαόλα
τατα
συμβάματασυμβάματα
ΜήνεςΜήνεςΜήνες
Ποσ
οστό
ασθενώ
νμε
σύμβ
αμα
Ποσ
οστό
Ποσ
οστό
ασθενώ
νασ
θενώ
νμεμε
σύμβ
αμα
σύμβ
αμα
59% Ελάττωση
κινδύνου P=0.0001
5959%% ΕλάττωσηΕλάττωση
κινδύνουκινδύνουPP=0.0001=0.0001
Athyros VG, et al. Angiology
2003;54:679-690.Athyros VG, et al. Athyros VG, et al. AngiologyAngiology
2003;54:6792003;54:679--6690.90.
12.5%
6.3%
30.3 %
15.2%
0
5
10
15
20
25
30
35
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Structured care Usual care
%
Relative risk reduction 59%, p=0.0001
Όλα τα συμβάματα
7.3%
23.1%
9.9%
3.1%
12.5%
6.3%
30.3 %
15.2%
0
5
10
15
20
25
30
35
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Structured care Usual care
%
Relative risk reduction 59%, p=0.0001
Όλα τα συμβάματα
7.3%
23.1%
9.9%
3.1%
CARDS: Atorvastatin Reduced the Risk of Primary CV Events in Patients With Type 2 Diabetes
Colhoun
HM et al. Lancet 2004;364:685-696.ColhounColhoun
HM et al. Lancet 2004;364:685HM et al. Lancet 2004;364:685--696.696.
YearsYearsYears
PlaceboPlaceboPlacebo
Atorvastatin(10 mg)
AtorvastatinAtorvastatin(10 mg)(10 mg)C
umul
ativ
e ha
zard
(%)
Cum
ulat
ive
haza
rd (%
)C
umul
ativ
e ha
zard
(%)
0
5
10
15
0 1 2 3 4 4.75
37% RRR inincidence of major CV events Death-Non-fatal MIP=0.001
37% RRR inincidence of major CV events Death-Non-fatal MIP=0.001
TNT diabetes analysis: Μείζονα
Κ/Α συμβάματα
TNT diabetes analysis:TNT diabetes analysis: ΜείζοναΜείζονα
ΚΚ//ΑΑ
συμβάματασυμβάματα
25% 25% ελάττωσηελάττωσηκινδύνουκινδύνου
‘Ετη‘Ετη655442211 33
Ατορβαστατίνη
10 mg (n= 753)Ατορβαστατίνη
10 mg (n= 753)
Ατορβαστατίνη
80 mg(n= 748)
Ατορβαστατίνη
80 mg(n= 748)
000.000.00
(%)(%) 0.100.10
0.200.20
0.050.05
0.150.15
HR = 0.75, P = 0.026HR = 0.75, P = 0.026
N=1.500
Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220-1226. Shepherd J, et al . Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220Diabetes Care 2006;29:1220--12261226.
TNT diabetes analysis: Επίδραση
της
θεραπείας στο
ΑΕΕ
TNT diabetes analysis:TNT diabetes analysis: ΕπίδρασηΕπίδραση
τηςτης
θεραπείαςθεραπείας στοστο
ΑΕΕΑΕΕ
Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220-1226. Shepherd J, et al . Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220Diabetes Care 2006;29:1220--12261226.
31% 31% ελάττωσηελάττωσηκινδύνουκινδύνου
‘Ετη‘Ετη655442211 33
Ατορβαστατίνη
10 mg (n= 753)
Ατορβαστατίνη
10 mg (n= 753)
Ατορβαστατίνη
80 mg(n= 748)
Ατορβαστατίνη
80 mg(n= 748)
000.000.00
(%)(%)
0.050.05
0.100.10
HR = 0.69, P = 0.037HR = 0.69, P = 0.037
N=1.5000.150.15
Παρά την επίτευξη των στόχων μείωσης
της
LDL-C, ο κίνδυνος
εμφάνισης
ΜΑΚΡOαγγειακών επιπλοκών εξαιτίας
του Υπολειπόμενου καρδιαγγειακού
Κινδύνου είναι
αυξημένος
Η μείωση
της
LDL-χοληστερόλης
κατά
1 mmol/L (περίπου
40 mg/dL) με στατίνες
ελάττωσε την πιθανότητα
εμφάνισης
μείζωνων
επεισοδίων ΣΤ κατά
23%, αλλά
δεν μείωσε
τον Υπολειπόμενο Καρδιαγγειακό
Κίνδυνο
(77%)1
1 – Baigent C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267–78.
CARDS (diabetes)HPS: Patients With HPS: Patients With DiabetesDiabetes
78% Residual
Risk68%
Residual Risk
22% RiskReduction 32% Risk
Reduction
25.1
20.2
0
5
10
15
20
25
30
Placebo Simvastatin
Even
t Rat
e, %
13.4
9.4
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Placebo Atorvastatin
Even
t Rat
e, %
Residual CVD Risk With Statin Therapy: Standard Doses in Diabetes
Οι ασθενείς
με
παθολογικές
τιμές
και
των
3 λιπιδαιμικών
παραμέτρων
έχουν
υψηλότερο κίνδυνο
εμφάνισης
ΣΝ, σε
σχέση
με
τα
άτομα
που
έχουν
μεμονωμένη αύξηση
της
LDL-C
Μεμονωμένη αύξηση
της
LDL-C
3 λιπιδαιμικές διαταραχές
ΣΥΝΔΥΑΣΜΟI ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΓΙΑ
ΤΗ
ΒΕΛΤΙΩΣΗ
ΤΟΥ ΣΥΝΟΛΙΚΟΥ
ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥ
ΠΡΟΦΙΛ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ
ΟΞΕΑ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΙΜΠΡΑΤΗ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ΝΙΑΣΙΝΗ
AHA Recommendations for OmegaAHA Recommendations for Omega--3 3 FA IntakeFA Intake
Kris-Etherton
PM et al. Circulation 2002;106:2747-2757.
Population Recommendation
Patients without Patients without documented CHDdocumented CHD
Eat a variety of (preferably oily) Eat a variety of (preferably oily) fish at least fish at least twice a weektwice a week. Include oils and foods rich in . Include oils and foods rich in --
linoleniclinolenic
acid (flaxseed, canola, and soybean acid (flaxseed, canola, and soybean oils; flaxseeds; and walnuts)oils; flaxseeds; and walnuts)
Patients with Patients with documented CHDdocumented CHD
Consume Consume ~~1 g of EPA+DHA per day1 g of EPA+DHA per day, , preferably from oily fish. EPA+DHA preferably from oily fish. EPA+DHA supplements could be considered in supplements could be considered in consultation with the physicianconsultation with the physician
Patients needing Patients needing triglyceride triglyceride loweringlowering
22--4 grams of EPA+DHA per day4 grams of EPA+DHA per day
provided as provided as capsules under a physiciancapsules under a physician’’s cares care
Cum
ulat
ive
Inci
denc
e of
M
ajor
Cor
onar
y Ev
ents
(%)
Yokoyama M, et al. Lancet 2007;369:1090-8.
Japan EPA Lipid Intervention StudyJapan EPA Lipid Intervention Study (JELIS)(JELIS)
18,645 Japanese (70% women, mean age 61 years) randomized to sta18,645 Japanese (70% women, mean age 61 years) randomized to statin tin alone or statin + EPA (1.8 alone or statin + EPA (1.8 g/dg/d) and followed for 5 years) and followed for 5 years
0 1 2 3 4 5 Years
ControlEPA
–19%
Hazard ratio = 0.81 (0.69–0.95) p = 0.011
0
1
2
3
4
GISSIGISSI--PrevenzionePrevenzione: : Effect of n-3 PUFA treatment in GISSI-Prevenzione (11,323 post-MI pts)
0%0%
--15%15%
DeathDeathNonNon--fatal AMIfatal AMI
NonNon--fatal strokefatal stroke
p<0.02p<0.02--20%20%
CV DeathCV DeathNonNon--fatal AMIfatal AMI
NonNon--fatal strokefatal stroke
p<0.008p<0.008
--21%21%
OverallOverallmortalitymortality
p<0.02p<0.02--30%30%
CV deathCV death
p<0.02p<0.02
--44%44%
SuddenSuddendeathdeath
p<0.01p<0.01
--4%4%
NonNon--fatalfataleventsevents
n.s.n.s.
--50%50%
--45%45%
--40%40%
--35%35%
--30%30%
--25%25%
--20%20%
--15%15%
--10%10%
--5%5%
% risk reduction% risk reduction(GISSI-Prevenzione Investigators, Lancet 1999; 354:447)
NNT
= 56ARR
= 1·8%
adjusted HR (95·5% CI)* p value
0·91 (0·833 –
0·998) 0·041
0.4
0.3
0.2
0.1
0.00 6 12 18 24 30 36 42 48 54
Pro
babi
lity
of d
eath
Months since randomization
*Cox proportional hazards model adjusted for HF hospitalization in the previous year, prior pacemaker, and aortic stenosis
Pts at risk
n-3Plac.
3,4943,481
3,3363,344
3,2153,209
3,0803,083
2,9472,941
2,8442,805
2,6802,631
2,1642,122
1,5881,558
844816
Placebo1014/3481 (29·1%)
GISSI-HF n-3 PUFA: All-cause Death
n-3 PUFA955/3494 (27·3%)
ΣΥΝΔΥΑΣΜΟI ΦΑΡΜΑΚΩΝ
ΓΙΑ
ΤΗ
ΒΕΛΤΙΩΣΗ
ΤΟΥ ΣΥΝΟΛΙΚΟΥ
ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥ
ΠΡΟΦΙΛ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ
ΟΞΕΑ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΙΜΠΡΑΤΗ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ΝΙΑΣΙΝΗ
Athyros VG, et al. Diabetes Care
25:1198–1202, 2002Athyros VG, et al. Diabetes Care
25:1198–1202, 2002
Atorvastatin and
Micronized
Fenofibrate Alone
and
in
Combination
in Type
2 Diabetes With
Combined
Hyperlipidemia
Statin Fibrate Combination on 10-year CVD risk in T2DM
Statin Fibrate Combination on 10-year CVD risk in T2DM
0
5
10
15
20
25
Fenofibrate Atorvastatin Combined
Baseline 10-year CVD risk Intervention
%
p<0.0001 vs baseline for all
-80%
Athyros VG, et al. Diabetes Care
25:1198–1202, 2002Athyros VG, et al. Diabetes Care
25:1198–1202, 2002
Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.
Targeting vascular risk in patients with metabolic
syndrome but without diabetes
METABOLISM
Clinical and Experimental
Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065--74.74.
Targeting Cardiovascular Risk in Patients with Metabolic Syndrome
Targeting Cardiovascular Risk in Patients Targeting Cardiovascular Risk in Patients with Metabolic Syndromewith Metabolic Syndrome
12 months12 months12 months
-50-40-30-20-10
0102030
TC LDL-C HDL-C TGs
Atorvastatin Fenofibrate Combination
Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.
Targeting Cardiovascular
Risk in Patients
with Metabolic Syndrome without DiabetesTargeting
Cardiovascular
Risk in Patients
with Metabolic Syndrome without Diabetes
-80
-60
-40
-20
0
LDL-C hsCRP PROCAM 10-yearRisk
Fenofibrate n=100 Atorvastatin n=100 Combination n=100
%
-80
-60
-40
-20
0
LDL-C hsCRP PROCAM 10-yearRisk
Fenofibrate n=100 Atorvastatin n=100 Combination n=100
%
12 months12 months
Efficacy and safety of
fenofibric
acid in combination with rosuvastatin in patients with mixed
dyslipidaemia
Jones PH, et al. Atherosclerosis 2009 May;204:208-15.
Efficacy and safety of
fenofibric
acid in combination with atorvastatin in patients with
mixed dyslipidaemia
Goldberg AC, et al. Am J Cardiol 2009 103(4):515-22.
ΣΥΝΔΥΑΣΜΟI ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΓΙΑ
ΤΗ
ΒΕΛΤΙΩΣΗ
ΤΟΥ ΣΥΝΟΛΙΚΟΥ
ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥ
ΠΡΟΦΙΛ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ
ΟΞΕΑ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΙΜΠΡΑΤΗ
ΣΤΑΤΙΝΗ + ΝΙΑΣΙΝΗ
0,0
1,0
2,0
3,0
100
Framingham StudyFramingham Study
Adapted from Castelli
WP. Can J Cardiol
1988;4 Suppl
A:5A-10A.
Risk of CHD after 4 Years*
25
LDL-C (mg/dL)
160 22085
*Risk of coronary heart disease (CHD) over 4 years of follow-up for men ages 50 to 70
6545
HDL-C (mg/dL)
NOWNOW
11--Year EventYear Event--Free Survival PostFree Survival Post--DESDES:: Low vs. High HDL at BaselineLow vs. High HDL at Baseline
Wolfram RM et al. Am J Cardiol
2006;98:711-717.
50
60
70
80
90
100
Sur
viva
lPro
babi
lity
(%)
Days After Drug-Eluting Stent (DES) Placement
High HDL-CLow HDL-C
TLR/MACE Survival CurvesTLR/MACE Survival Curves
0 60 120 180 240 300 36030 90 150 330270210
p<.001
*98% of patients on statin
N = 482
N = 550
Normal/High HDL-C (mg/dL): >40 in men; >45 in women; Mean 55; LDL-C 108 mg/dL*
Low HDL-C (mg/dL): <40 in men; <45 in women; Mean 32: LDL-C 102 mg/dL*
TLR=target lesion revascularization; MACE=major adverse cardiac event
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
ExtendedExtended--Release Niacin and Release Niacin and LovastatinLovastatin:: LongLong--Term StudyTerm Study
Kashyap
ML et al. Am J Cardiol 2002;89:672678.
Cha
nge
(%)
*N = ~200; point at week 16 is extrapolated
52
2000/40
(n=226)
0 4
500/10
(n=753)
8
1000/20
(n=706)
12
1500/30
(n=676)
16
2000/40
(n=655)
HDL-C
Lp(a)*
TGLDL-C
Week
1118
2630
41
−2
−10−16
−25 −25
−16
−27−34
−41 −42
−45−47−41−34
−25
HDL-C=high-density lipoprotein cholesterol; Lp(a)=lipoprotein (a); TG=triglyceride; LDL-C=low-
density lipoprotein cholesterol
Lipid / Flushing Study: Υπολιπιδαιμική
Αποτελεσματικότητα
(εβδ. 12–24)
-25
-20
-15
-10
-5
0
5
10
15
20
25
HDL-C
*
LDL-C TG
3.6
–21.2 –21.7
*
–0.5
–18.1 –18.9
*
–1.2
19.8 18.8
Μεταβο
λήαπ
ότα
Αρχικ
άΕπ
ίπεδα
(%)
Placebo (n = 257)Νιασίνη(ER) (n = 434)Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη
(n = 696)
*
P < 0,001 έναντι
placebo
Η ΑΡΧΗ ΤΩΝ
3 Χ
20
Μεταβολή
(%)
Εβδομάδες
θεραπείας
Factorial Study: Υπολιπιδαιμική Αποτελεσματικότητα
HDL-C+27.5
+23.4
+6.0
0 4 8 120
10
20
30
TG–33.3
–21.6
–14.7
0 4 8 12
-40
-30
-20
-10
0
LDL-C
–17.0
–37.0
–47.9
0 4 8 12
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη
(n = 160)
Σιμβαστατίνη
(όλες
οι
δόσεις, n = 565)
Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη
+ Σιμβαστατίνη
(όλες
οι
δόσεις, n = 520)
Εβδομάδες
θεραπείας
Εβδομάδες
θεραπείας
Κύριο
Τελικό
Σημείο
Μεταβολή
(%)
Μεταβολή
(%)
0
1
HATS:HATS: Primary Clinical EndpointPrimary Clinical Endpoint
CAD Death, NonCAD Death, Non--fatal MI, CVA or Revascularizationfatal MI, CVA or Revascularization
Pati
en
ts F
ree o
f Eve
nts
(%
)
Simvastatin-niacin
1st
Relative Risk = 0.40 p = 0.02
Years2nd 3rd0
100
90
80
70
0~~
No simvastatin-niacin
78%
91%
Brown BG et al. N Engl J Med 2001;345:15831592.
HATS=HDL-atherosclerosis treatment study; CAD=coronary artery disease; MI=myocardial infarction; CVA=cerebrovascular accident
37
HATS
-
Niacin and Statin Outcome Trial
aComposite of coronary death, nonfatal MI, revascularization, hospitalization for confirmed ischemiaHATS=HDL Atherosclerosis Treatment StudyBrown BG et al. N Engl J Med. 2001;345:1583–1592.
12
1
11
6
0
2
4
6
8
10
12
14
Placebo Simvastatin-Niacin
AntioxidantVitamins
Simvastatin-Niacin Plus
Antioxidants
Even
ts, n
P=0.003 vs Placebo
a
n=38 n=38 n=42 n=42
-90%
HATS: HATS: Cardiovascular Events in DiabetesCardiovascular Events in Diabetes
Zhao XQ et al. Am J Cardiol
2004;93:307-312.
0
5
10
15
20
25
Perc
ent
with
Car
diov
ascu
lar
Endp
oint
Diabetes Status and Therapy
NL- SN(-)
DM- SN(-)
NL- SN(+)
DM- SN(+)
−−65%65% p<0.01p<0.01
−−48%48% p=nsp=ns
HATS=HDL-atherosclerosis treatment study; NL=normoglycemic; SN=simvastatin-niacin; DM=diabetes mellitus
Effects of High-Dose Modified-ReleaseNicotinic Acid on Atherosclerosis and
Vascular Function
J Am
Coll
Cardiol
2009;54:1787–94J J AmAm
CollColl
CardiolCardiol
2009;54:17872009;54:1787––9494
Effects of High-Dose Modified-ReleaseNicotinic Acid on Atherosclerosis and
Vascular Function
J Am
Coll
Cardiol
2009;54:1787–94J J AmAm
CollColl
CardiolCardiol
2009;54:17872009;54:1787––9494
-1.64 mm2
95% CI: -3.12
to -0.16,
p 0.03)
0
9
Plac
ebo-
Cor
rect
ed L
DPI
M
easu
rem
ent
(Vol
t)
Time (minute, post dose)
LaropiprantLaropiprant (MK(MK--0524)0524)
Suppresses NiacinSuppresses Niacin--Induced Increases in Induced Increases in Skin Blood FlowSkin Blood Flow
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
2
Laropiprant 30mg + ER niacin 1500 mgLaropiprant 100 mg + ER niacin 1500 mgLaropiprant 300 mg + ER niacin 1500 mgAspirin 325 mg Pretreatment + ER niacin 1500 mgER niacin 1500 mg
Laser Doppler Perfusion ImagingLaser Doppler Perfusion Imaging
ER=extended-release
Lai E et al. Clin
Pharmacol
Ther
2007;81:849-857.Lai E et al. Clin
Pharmacol
Ther
2007;81:849-857.
Σε διαβητικούς
ασθενείς
η
δυσλιπιδαιμία
είναι
συνήθως
μικτή. Αυτό απαιτεί
συνδυασμούς
στατίνης
με
Ω-3
λιπαρά οξέα
ή
φιμπράτες
(προσοχή
ανεπιθύμητες
ενέργειες) ή νιασίνη.
ΟιΟι ενδείξειςενδείξεις
λένελένε
ότιότι
ηη
μελέτεςμελέτες
πουπου
διενεργούνταιδιενεργούνται
θαθα
δείξουνδείξουν μεγαλύτερη
ελάττωση
θνητότητας
και
νοσηρότητας με
συνδυασμούς
παρά
με
μονοθεραπεία
με στατίνες
((υπολειπόμενοςυπολειπόμενος
καρδιαγγειακόςκαρδιαγγειακός
κίνδυνοςκίνδυνος))
ΠερίληψηΠερίληψη καικαι
ΣυμπεράσματαΣυμπεράσματα