心电产品的心电产品的 FDA 510(K)FDA 510(K) 申申请请

上海吉量软件科技有限公司上海吉量软件科技有限公司鲁巍峰 博士鲁巍峰 博士2004-6-162004-6-16

目录目录• 分类和适用范围• 设备描述• 健康风险• 软件确认活动• 电气安全和环境处理测试• 电磁兼容性• 性能测试• 标识

第一部分第一部分

分类与适用范围分类与适用范围（（ Classification and ScopClassification and Scop

ee ））

FDAFDA 对心电产品的分类对心电产品的分类产品类型 分类号 代码 分类

心电监护仪（包括心率计和心率报警器）

21 CFR 870.2300

DRT II

心律失常检测和报警器 21 CFR 870.1025

DSI II

心电诊断设备 21 CFR 870.2340

DPS II

体外自动除颤器 21 CFR 870.5310

MKJ III

心电治疗设备、侵入性设备 III

FDA 510(K)FDA 510(K) 申请的指导文件申请的指导文件产品类型 指导文件名称 发布日期 来源

www.fda.gov

心电监护仪（包括心率计和心率报警器）

Guidance for Industry - Cardiac Monitor Guidance ( including Cardiotachometer and Rate Alarm)

1998-11-5 /cdrh/ode/

cmonitor

.pdf

心律失常检测和报警器

Guidance for Industry and FDA Staff - Class II Special Controls Guidance Document: Arrhythmia Detector and Alarm

2003-10-28

/cdrh/ode/guidance/

1363.pdf

心电诊断设备

Guidance for Industry - Diagnostic ECG Guidance (Including Non-Alarming ST Segment Measurement)

1998-11-5 /cdrh/ode/ecgs.pdf

适用范围适用范围 -- 心电监护仪心电监护仪• 心电监护仪（包括心率计和心率报警器）

– AAMI EC13: 1992, Cardiac Monitors, Heart Rate Meters, and Alarms 标准所覆盖的极大多数的心电监护设备，但不包括用于诊断目的的心电设备（适用 AAMI EC11 标准）

– 但不适用于以下心电监护设备：• 胎儿心率监测设备• 脉搏体积描记设备• 使用侵入性导管或传感器的设备• 监护动态心电的设备（心电记录设备）

– 中央监护设备的适用情况：• 心电信号采集设备只用于获取心电波形，通过 RF 遥测或者有线连

接传送给中央监护站作处理• 若中央站只用于产生心率报警，该心电监护设备属于 DRT 范围• 若中央监护站还包括实时心律失常检测和报警，则属于 DSI 范围

适用范围适用范围 -- 心律失常检测和报警心律失常检测和报警器器

• 心律失常检测和报警器– 是一种监护 ECG ，并设计为在发生房性或室性心律失常（例如期

前收缩或室颤）时，产生视觉或听觉信号或报警的心电监护设备– 可包括（或不包括） ST 段报警功能，产品代码为 MLD （ Monito

r, ST Segment with Alarm ）• 病人生理参数监护仪（ MHX ） Patient Physiological Mo

nitor (with Arrhythmia Detector or Alarm)– 包括心率报警部件： DRT– 若包括心律失常检测和报警部件： DSI– 还包含其他监护部件，适用相应的标准和指导建议：

• 体温监护• NIBP 监护• CO2 监护• 脉搏氧饱和度监护• ……

适用范围适用范围 -- 心电诊断设备心电诊断设备• 心电诊断设备

– AAMI EC11: 1991, Diagnostic Electrocardiographic Devices 标准所覆盖的极大多数的用于诊断目的的心电图机，但不包括用于监护目的的心电设备（适用 AAMI EC13 标准），该标准也包括检测和测量 ST 段水平改变，但不根据 ST 段水平改变产生报警的心电设备（ non-alarming ST segment monitor, MLC ）

– 但不适用于以下心电设备：• 从体表之外的位置采集 ECG 的设备，例如使用侵入性导管或传感器的

心电设备• 具有解释或模式识别功能的心电诊断设备，例如 QRS 检测器、报警电

路、心率计或诊断算法• 胎儿心电监护仪• 动态心电监护的设备，包括心电记录盒和伴随的扫描读出设备• 胎儿心率监测设备• 心电向量图机• 脉搏体积描记设备• 在其他医疗设备中使用的心电图机，例如病人监护仪、除颤器、负荷

测试仪

适用范围适用范围 -- 用于治疗目的的包含心律用于治疗目的的包含心律失常分析算法的设备失常分析算法的设备

• 除颤监护仪，例如体外自动除颤器（ AEDs ），它使用一种解释算法来区分能放电和不能放电的心律，并在自动或半自动模式下传送电能，属于 Class III ，产品代码 MKJ （ 21 CFR 870.5310 ）

• 心脏起搏器（ Pacemaker ）• 植入型心律转复除颤器（ ICD ）• 其他心电治疗设备

特殊问题的处理特殊问题的处理• 下列特殊问题应联系 FDA 获取这些设备 51

0(K) 申请所需的额外信息的特殊指导：– 自动诊断设备（解释、分类和 ECG 诊断）– 中央监护站– 联网设备– 使用遥测或经电话传输的设备– 其他未在指导文件中提及的问题

本幻灯的适用本幻灯的适用• 本幻灯适用于心律失常检测和报警器的 FDA 申请• 本幻灯根据 Guidance for Industry and FDA Staff

- Class II Special Controls Guidance Document: Arrhythmia Detector and Alarm 翻译过来，基本等同于该指导规范

第二部分第二部分

设备描述设备描述（（ Device DescriptionDevice Description ））

设备描述设备描述 -1-1• 确定产品的分类和产品代码• 设备部件和操作理论

– 明确设备的所有部件、软件和附件– 连接或使用的任何从属设备： PC 、 DBMS 、打印机– 导联线：满足 IEC60601-1 56.3(c) 的要求– 心电电极： ECG Electrode Guidance

• 包含所有附件在内的设备照片和功能模块图• 功能性性能特征

– 计算能力– 信息的显示和存储– 趋势能力– 数据采样通信：采样率、采样精度、接口– 遥测规格：例如 FCC 频带、天线、传输系统– 病床 /患者数– 打印机要求– 系统警告

设备描述设备描述 -2-2

• 心律失常处理器和分析软件– 心律失常检测算法– 噪声检测和滤波技术– 计算机化 ST 段测量能力

• ST段能力 – 提供算法以下方面的简要技术描述：等电点的确定， J点的确定，

ST 段测量，降噪，室性和噪声波排斥，对心率变化的响应– 提供设备产生的所有显示和报告的样例

• 报警条件– 可触发报警的所有条件– 包括报警条件的类型

• 生理报警• 技术报警（设备或系统报警）

设备描述设备描述 -3-3

• 用户接口– 用户接口– 设备是否可被编程以及可编程的程度

• 技术规格（产品规格）– 总结技术规格，例如测量容差（ tolerances ）、操作

限制、电源规格和模式与设置，包括它们的范围和 / 或精度、其他任何功能的、物理的和环境的规格

• 患者接触材料– 确定与患者接触的所有部件（应用部分）– 确定每个接触部件构成的原材料、供应商和材料的唯

一标识号

设备描述设备描述 -4-4

• 与已上市设备（ Predicate device）的比较– 确定合法已上市产品的型号名称、 SN 、制造商以及 5

10(K) No.– 提供一份比较表，应包括所有前述的设备描述信息

（设备照片除外），特别强调下列信息：• 患者群体和适用环境• 设备的基本技术或特征，例如模拟或数字技术、电极配置（ c

onfiguration ）、频响、输入阻抗、动态范围、 CMRR 、 QRS 检测灵敏度、起搏脉冲排斥、系统噪声等

• 系统通信水平、传输特征、计算机接口和其他技术特征，例如有线、 RF 遥测、经电话传输和 / 或 Fax 能力

• 针对单独设备和连接到中央平台设备的心率指示器和报警系统（报警级别和管理）

– 解释为何任何差异对安全性和有效性不产生不良影响

第三部分第三部分

健康风险健康风险（（ Risks to HealthRisks to Health ））

健康风险健康风险 -1-1

常见健康风险 推荐的缓解措施

心律失常的误诊断和误归类 后面的全部

不正确的起搏脉冲检测 后面的全部（除外标志部分）

对危及生命的心律失常的延时响应

后面的全部

中央站或床旁的报警丢失 软件确认活动，性能测试

过多的患者漏电流 电气安全

健康风险健康风险 -2-2

• 对 510(K)申请，下列情况应作风险分析– 识别与设备有关的其他任何风险，例如远程、

实时心律失常检测器、网络系统、动态无线系统具有可能产生其他风险的设备特征， FDA鼓励申请机构与 FDA 联系讨论对这些特征的风险分析和额外测试

– 描述风险分析所用的方法：对于一个已识别的特定风险选择其他分析方法，或识别出具有其它风险时，应提供足够的细节以支持使用的风险分析方法

健康风险健康风险 -3-3

• 具有患者应用部分的心律失常检测器应被认为与患者的完整皮肤有长时间的接触– 对这些部分的材料进行生物相容性评价：依照标准 ISO

10993 Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing

– 在设计历史文件中记录评价结果并作为 QS 的一部分（ 21 CFR 820.30 ）

– 根据与设备接触的长短和程度来选择合适的测试方法– 若已有同样的材料用于与患者接触具有相同类型和长短的已上市产品，可以确认该已上市产品而代替生物相容性试验

第四部分第四部分

软件确认活动软件确认活动（（ Software Validation ActivitSoftware Validation Activit

yy ））

软件确认活动软件确认活动 -1-1

• 包含在医疗器械中的软件– 按照 Guidance for the Content of Premarket Submissio

ns for Software Contained in Medical Devices 提供所需的软件文档

– 严重级别（ level of concern ）是反映软件失效的可能后果的指标，分成较大、中等、较小三级

– 通常， FDA 认为心律失常检测器属于“major level of concern”

– 若申请机构相信心律失常检测器中的软件应被认为是较小或中等严重级别，应提供一份讨论发生软件失效的可能后果的清晰的科学辩护报告

– 鼓励利用任何认可的软件标准，并提供一致性声明， FDA 网站提供被认可的软件标准搜索（包括其他标准）

软件确认活动软件确认活动 -2-2

• 设备中包括的零售软件（ Off-the-shelf）– 应按照 Guidance for Industry, FDA Reviews a

nd Compliance on Off-the-Shelf Software Use in Medical Devices 提供额外的信息

第五部分第五部分

电气安全和环境处理测试电气安全和环境处理测试（（ Electrical Safety and EnvironmElectrical Safety and Environm

ental Handling Testingental Handling Testing ））

电气安全和环境处理试验电气安全和环境处理试验 -1-1

• 依据以下一个或多个标准，评价设备的电气安全性以及在暴露于有害环境处理后的工作能力– IEC 60601-1– AAMI EC11, Diagnostic Electrocardiographic Devices– Underwriters Laboratory UL 2601-1 Amendment 1– ANSI/AAMI ES-1, Safe Current Limits for Electromedi

cal Apparatus– IEC 60529, Degrees of Protection provided by Enclos

ures (IP Code) Consolidated Edition– IEC 60721-4-x TR (Technical Reports)

• 设备的特征和设计来决定上述标准的具体适用，以及其他标准补充或代替它们是否合适，可与 FDA讨论具体适用于设备特征和设计的标准

电气安全和环境处理试验电气安全和环境处理试验 -2-2

• 转运环境中使用的心律失常检测器– 例如救护车、直升飞机–撞击试验

• IEC 60068-2-27 (1987), 30g 的峰值加速测试，或• IEC 60068-2-32 (1975), 50cm高处自由坠落试验• 注：适用标准中的其他撞击试验也必须同时满足

–振动试验• IEC 60068-2-64 (1993) and Corr 1

第六部分第六部分

电磁兼容性电磁兼容性（（ Electromagnetic CompatibilitElectromagnetic Compatibilit

yy ））

电磁兼容性电磁兼容性 -1-1

• 电磁兼容性（ EMC）包括：– 发射（ emissions ）：对其他电子设备的干扰– 免疫性（ immunity ）：对由其他电子设备的发射产生

的干扰的耐受性能• 发射试验：必须证明对其他电子设备的性能不会

产生不良干扰，试验应包括 RF 电磁、低频磁场和电线发射（ conducted emissions ）

• 免疫性试验：必须证明在适用环境中存在其他电气和电子设备，或其他电磁干扰源时，设备能够正常工作。设备在暴露于各种形式的电磁干扰或暴露后，其使用应在可接受的范围内

电磁兼容性电磁兼容性 -2-2

• 免疫性试验应包括：– 静电释放– 辐射的 RF 电磁场– 电的瞬间波动和暴发（ electrical fast transients and b

ursts ）– 电涌（ surges ）– 电线（ conducted ） RF 电磁能量– 电源输入线上的电压下降、短时中断和电压波动– 低频磁场– 准静电场（ quasi-static electric field ）

电磁兼容性电磁兼容性 -3-3

• 按照 IEC 60601-1-2 作测试以证实设备的 EMC 特征• 对动态监护系统的特别要求：满足 AAMI EC 38: 1998, A

mbulatory Electrocardiographs, Part 4.2.10 EMC• 转运环境中使用的心律失常检测器

– 对≥ 20V/m 的场强度具有免疫性，而非 IEC 60601-1-2 中所规定的 3V/m

• 不使用 IEC 60601-1-2和 EC 38标准时的替代 -实际测试– 确定可能影响设备的电磁干扰源– 确认每一种使用环境，例如医院普通病房、医院 ICU 或 CCU 、门诊 / 诊所、交通 /运输场合、急救交通工具

– 确定选择的试验方法、该方法的使用解释和试验报告（符合“ Suggested Format for Test Reports”要求），试验应适合确认的使用环境并写明发射和免疫性

第七部分第七部分

性能测试性能测试（（ Performance TestingPerformance Testing ））

性能测试性能测试 -1-1

• 自动化心律失常检测和 ST段测量算法的准确性通常由 ECG波型数据库的测试证实

• FDA相信，若设备只对特定心律失常和 ST水平改变经过准确性检测，则只能为已测试过的那部分作标识

• 心电监护仪功能 -基本心电监护功能– 按照 AAMI EC13:2002, Cardiac monitors, heart rate

meters, and alarms 和 AAMI EC11:1991, Diagnostic Electrocardiographic Devices 作设备的能力评定

– 对于动态监护仪的特别要求： AAMI EC38:1998, Ambulatory Electrocardiographs

性能测试性能测试 -2-2

• 自动化心律失常检测算法的准确性评定– 按照 AAMI EC57:1998, Testing and Reporting Perform

ance Results of Cardiac Rhythm and ST Segment Measurement Algorithms 来测试心搏检测算法（常用算法为特征提取 /聚类、模板匹配或二者组合）

– 若使用其他试验方法，应描述该方法、试验的客观性和试验方法的任何局限性

– 报告灵敏度和特异性– 自动化测试方法必须是可再生的以便作评价– AAMI EC 57 描述之外的所需的任何其他测试将依赖于

设备的临床用途、操作特征和所产生的数据类别

性能测试性能测试 -3-3

• 自动化心律失常检测算法的准确性评定– 至少使用 2个数据库评定算法，用于开发算法的数据库不能被用于设备性能的测试和检验

– 标注心律至少需要有 3个心脏病专家– 通常，使用的形应来自真实患者的心电记录，模拟波

形只能用于已存在的数据库不包含足够数量的某一特定心律失常的实例

– 若因为某一特定心律失常太少而难以获得足够数量的真实病人 ECG ，而针对某一特定心律失常使用模拟数据，则应提交一份简短的依据于系统文献调研的确证“很少”的统计学说明

– 若用于系统评定的数据库不在 EC 57 之内，则必须提供确证信息以支持该数据库的使用，这个信息应描述数据库开发的细节

性能测试性能测试 -4-4

• 自动化心律失常检测算法的准确性评定– 对于所有心律失常检测器，应在总结报告中提供如下有关系统准确性的基本信息：

• 心律失常检测算法的标识，应讨论心律失常检测器所使用的检测算法概貌图

• 每一种心律失常的确立标准列表，这些标准应依据被用于心电图机作出 ECG 诊断的经验数据

• 不在 EC 57 之中的任何测试步骤和数据库的完整描述

性能测试性能测试 -5-5

• ST段测量– 对于具有 ST 段自动测量、显示和趋势变化能力的

设备，应遵照 EC 38 4.2.12 Automated Analysis 和 4.2.15 Minimum Requirements for Clinical Report

– 对于是否修改或不使用 EC 38 中确定的测试方法，或者是否存在不适用于设备的上述任何部分，应作出解释

– EC 57 也描述了 ST 段测量算法的测试和性能报告

性能测试性能测试 -6-6

• 报警系统– 在发生危及生命的心律失常时，心律失常系统必须准

确地发出报警– 报警系统遵照 AAMI EC13 (2002)

• 遵照其他标准– 列出其他标准的每个要求，若该标准还没有被认可，比较该标准的要求和上述 FDA 标准的要求，确定是否存在差异

– FDA 认可的标准查询：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/search.cfm

性能测试性能测试 -7-7

• 临床试验– 依照法案的“最小负担条款”，对于新设备，机构将主要依靠经良好设计的基准（ well-Designed Bench ）和 / 或动物试验，而不需要临床研究，除非具有一个特别的理由而需要临床信息以支持作出实质性等同的结论

– 一般来讲，对于大多数心律失常检测和报警器设备，并不需要临床试验

– FDA建议申请机构为心律失常检测和报警器的如下方面收集临床数据：

• 设计与以前批准的 510(K) 下的设计不同，例如那些整合了重要新特征或算法技术的设计

• 新技术，即与已上市的心律失常检测器不同的技术• 适应症与同类型的心律失常检测和报警器不相同

– 当提出的替代方案被足够的科学原理所支持时， FDA会始终考虑临床试验的可替代方案， FDA 可解答有关临床试验的任何问题

第八部分第八部分

标识标识（（ LabelingLabeling ））

标识标识• 提供足够细节的标识，以满足 21 CFR 807.87(e)的要求– 使用说明书

• 作为 21 CFR 801.109 管辖的处方设备，设备被免除提供为外行使用的足够多的说明

• 应提供清晰简明的操作说明，以描述特定设备的技术特征以及如何在病人身上使用

• 说明书应鼓励制定培训计划，使得用户能够熟悉产品特征以及如何以正确有效的方式使用

– ST算法• ST 段监护仪标识应包括如下或类似声明 --“ST 算法已经测试确定 ST 段数据的准确性， ST 段改变的临床意义应由临床医生作出”

总结总结• 首先要明确申请 510(K) 产品的分类和范围，按照 FDA 的相应指导文

件和标准进行测试和申请• 为减轻企业负担，提高确证产品安全性和有效性方法的科学性和有效

性， FDA支持企业采用如下方式：– 与 FDA批准的已上市产品进行实质性等同对比– 依据 FDA 认可的标准或方法、指导进行测试，包括电气安全性、环境试验、性能、电磁兼容性

• 通常， FDA提供其他的替代途径或方法供企业选用来确证产品的安全性和有效性，但这些替代方法通常更加麻烦，需要企业提供资料证实替代方法的客观性和可行性或存在的缺陷

• FDA 认为对影响健康的风险因素应进行风险分析和风险控制• 要求提供完整的设备技术报告和标识• 产品是靠设计以及经过科学验证的标准来保证产品质量的，而不是靠

大量的试验，例如临床试验• 的准确性不设具体要求，但要求企业按要求提供具体数据• 我们产品的薄弱环节主要集中在：风险分析、软件确认活动、 EMC

和全面的性能测试

讨论讨论