: de la science fondamentale à la médecinephysiopathologie...
TRANSCRIPT
Ph
ys
iop
ath
olo
gie
de
s la
min
es
A/C
:
de
la
sc
ien
ce
fo
nd
am
en
tale
à la
mé
de
cin
e
Dr
Co
rin
ne
Vig
ou
rou
x
IN
SE
RM
U9
38
, E
qu
ipe
Pr
Ca
pe
au
, S
ite
St
An
toin
e,
Fa
cu
lté
de
mé
de
cin
e P
ierr
e e
t M
ari
e C
uri
e, P
ari
s
Le
s la
min
es
so
nt
de
s f
ila
me
nts
in
term
éd
iair
es
nu
clé
air
es
Le
ur
str
uctu
re e
st p
roch
e d
e c
elle
de
s fila
me
nts
in
term
éd
iaire
s c
yto
pla
sm
iqu
es q
ui
org
an
ise
nt le
cyto
sq
ue
lette
: tê
te N
-te
rm, ré
gio
n c
en
tra
le e
n a
lph
a-h
élic
es, q
ue
ue
C-t
erm
Co
mm
e p
ou
r le
s fila
me
nts
in
term
éd
iaire
s c
yto
pla
sm
iqu
es, e
lles s
’org
an
ise
nt e
n
dim
ère
s, p
uis
en
té
tra
mè
res a
ntip
ara
llèle
s
He
rrm
an
n e
t a
l, N
atu
re R
ev M
ol C
ell
Bio
l 2
00
7
Ma
tto
ut e
t co
ll, 2
00
6
La
min
es
A/C
: fi
lam
en
ts in
term
éd
iair
es
nu
clé
air
es
tr
ès
co
ns
erv
és
au
co
urs
de
lé
vo
luti
on
dro
so
ph
ile
C.e
leg
an
s
su
pe
rpo
sitio
n
ho
mm
e
Le
s la
min
es
str
uc
ture
nt
l’e
nv
elo
pp
e n
uc
léa
ire
de
s c
ellu
les
et
l’o
rga
nis
ati
on
du
no
ya
u
Elle
s i
nte
rag
iss
en
t a
us
si
av
ec
plu
sie
urs
fa
cte
urs
tra
ns
cri
pti
on
ne
ls,
do
nt
ce
rta
ins
so
nt
imp
liq
ué
s d
an
s le
s p
roc
es
su
s d
e d
iffé
ren
cia
tio
n c
ellu
lair
e.
Go
ldm
an
RD
et co
ll, G
en
es D
ev 2
00
2
Le
s la
min
es
pa
rtic
ipe
nt
au
x in
tera
cti
on
s n
oy
au
-cy
top
las
me
pa
r l’in
term
éd
iair
e d
e p
roté
ine
s t
ran
s-m
em
bra
na
ire
s
de
s m
em
bra
ne
s n
uc
léa
ire
s in
tern
e e
t e
xte
rne
Crisp
M e
t co
ll, J
Ce
ll B
iol 2
00
6
Gène L
MN
A
Ch
r 1
q2
1
Lis
ofo
rme
A d
e la
la
min
e s
ub
it u
ne
ma
tura
tio
n c
om
ple
xe
Wo
rma
n H
J, J P
ath
ol, 2
011
De
s m
uta
tio
ns
du
gè
ne
LM
NA
so
nt
res
po
ns
ab
les
de
la
d
ys
tro
ph
ie m
us
cu
lair
e d
'Em
ery
-Dre
ifu
ss
Bo
nn
e G
, N
atu
re G
en
et,
19
99
• M
yo
pa
thie
pro
gre
sssiv
e
• R
étr
ac
tio
ns
ten
din
eu
se
s
• T
rou
ble
s d
u
ryth
me
et
de
la
co
nd
uc
tio
n
ca
rdia
qu
es
Ph
oto
s:
M. W
eh
ne
rt, U
niv
ers
ité
de
Gre
ifs
wa
ld, A
lle
ma
gn
e
La
min
op
ath
ies
aff
ec
tin
g s
tria
ted
mu
sc
les
.
Lu
J T
et
al. D
is. M
od
el. M
ec
h. 2
011
;4:5
62
-56
8
De
s m
uta
tio
ns
da
ns
30
gè
ne
s d
iffé
ren
ts s
on
t im
pliq
ué
es
d
an
s les c
ard
iom
yo
pa
thie
s d
ila
tée
s h
éré
dit
air
es
le g
èn
e d
e la l
am
ine A
/C e
st
à l
ori
gin
e d
e p
lus d
e la
mo
itié
de
s c
as
ré
pe
rto
rié
s
Da
ns
le
s la
min
op
ath
ies
av
ec
att
ein
te c
ard
iaq
ue
, la
po
se d
un
dé
fib
rilla
teu
r im
pla
nta
ble
es
t p
lus
eff
ica
ce
qu
e c
elle d
un
pa
ce
-ma
ke
r p
ou
r p
rév
en
ir le
s m
ort
s s
ub
ite
s
Me
un
e, N
EJ
M, 2
00
6
Va
n B
erl
o, E
ur
He
art
J, 2
00
4
Ris
qu
e m
aje
ur
de
mo
rt s
ub
ite
:
8 c
as
su
r 1
7 p
ati
en
ts a
tte
ints
du
ne
mê
me
fa
mille
(da
ns
2 c
as
: 1
ère
ma
nif
es
tati
on
de
la
ma
lad
ie,
da
ns
3 c
as
: m
ort
su
bit
e m
alg
ré l
imp
lan
tati
on
du
n p
ac
e m
ak
er)
Bé
ca
ne
, P
ac
ing
Clin
Ele
ctr
, 2
00
0
• D
éfi
cit
et
atr
op
hie
mu
sc
ula
ire
s d
ista
ux
,
dé
form
ati
on
s d
es
pie
ds
, a
réfl
ex
ie
• V
ite
ss
e d
e
co
nd
uc
tio
n n
erv
eu
se
no
rmale
ou
peu
dim
inu
ée
• P
ert
e d
es
fib
res
my
élin
isé
es
et
dég
én
ére
scen
ce
ax
on
ale
De
Sa
nd
re-G
iov
an
no
li, A
m J
Hu
m G
en
et,
20
02
La
ne
uro
pa
thie
ax
on
ale
de
Ch
arc
ot-
Ma
rie
-To
oth
ty
pe
2B
e
st
du
e à
un
e m
uta
tio
n L
MN
A h
om
ozy
go
te
Ta
zir
, B
rain
, 2
00
4
Da
ns
le
s d
ys
tro
ph
ies
mu
sc
ula
ire
s e
t le
s n
eu
rop
ath
ies
,
les
mu
tati
on
s L
MN
A p
eu
ve
nt
aff
ec
ter
tou
s le
s d
om
ain
es
pro
téiq
ue
s
Mé
ca
nis
me
de
pe
rte
de
fo
nc
tio
n p
rob
ab
le: le
s s
ou
ris in
va
lidé
es p
ou
r le
gè
ne
LM
NA
on
t a
ussi u
ne
dystr
op
hie
mu
scu
laire
et u
ne
ne
uro
pa
thie
axo
na
le
La
lip
od
ys
tro
ph
ie d
e D
un
nig
an
FP
LD
Fa
milia
l P
art
ial L
ipo
dy
str
op
hy
of
the
Du
nn
iga
n t
yp
e
• A
uto
so
ma
le d
om
ina
nte
de
xp
res
sio
n p
os
t-p
ub
ert
air
e
• L
ipo
atr
op
hie
de
s m
em
bre
s
• A
cc
um
ula
tio
n c
erv
ico
-fa
cia
le d
e t
iss
u a
dip
eu
x:
fac
ies
cu
sh
ing
oïd
e
• H
yp
ert
rop
hie
mu
sc
ula
ire
• H
yp
ert
rig
lyc
éri
dé
mie
• R
és
ista
nc
e à
lin
su
lin
e
• S
téa
tos
e h
ép
ati
qu
e
• A
thé
ros
clé
ros
e p
rém
atu
rée
• S
yn
dro
me
de
s o
va
ire
s p
oly
ky
sti
qu
es
Ca
o, H
um
Mo
l G
en
et,
20
00
S
ha
ck
leto
n, N
at
Ge
ne
t, 2
00
0
Mè
re, 4
7 a
ns
Ca
s i
nd
ex
, 2
7 a
ns
Ta
nte
ma
tern
elle
, 3
9 a
ns
Tra
ns
mis
sio
n a
uto
so
ma
le d
om
ina
nte
du
sy
nd
rom
e d
e D
un
nig
an
↑ A
cid
es g
ras lib
res c
ircu
lan
ts,↓
ad
ipo
ne
ctin
e
↓ le
pti
ne
Lip
oa
tro
ph
ie
↓ S
tocka
ge
de
s A
G s
ou
s fo
rme
de
TG
Insu
lino
-ré
sis
tan
ce
, h
yp
ert
rig
lycé
rid
ém
ie,
dé
fau
t d
’insu
lino-s
écré
tio
n
↓ U
tilis
atio
n d
u g
luco
se
A te
rme
:
Dysfo
nctio
n d
es
Ce
llule
s ß
↑ S
yn
thè
se
de
TG
:
↑ P
rod
uctio
n V
LD
L
Sté
ato
se
hé
pa
tiq
ue
↑ P
rod
uctio
n h
ép
atiq
ue
d
e g
luco
se
Sto
cka
ge
ecto
piq
ue
de
s lip
ide
s:
Lip
oto
xic
ité
Foie
M
uscle
P
an
cré
as
Le
s m
uta
tio
ns
à l
ori
gin
e d
e la
lip
od
ys
tro
ph
ie d
e D
un
nig
an
aff
ec
ten
t le
do
ma
ine
C-t
erm
ina
l d
es
la
min
es
A e
t C
Fib
rob
las
tes
de
pa
tie
nts
att
ein
ts d
e lip
od
ys
tro
ph
ie d
e
Du
nn
iga
n :
10
à 1
5%
de
s n
oy
au
x o
nt
de
s a
no
ma
lie
s d
e f
orm
e
Tém
oin
s
FP
LD
Ma
rqu
ag
e d
e l
AD
N
pa
r le
DA
PI:
dé
co
nd
en
sa
tio
n
de
la
ch
rom
ati
ne
dan
s les b
ou
rgeo
ns
Ma
rq
ua
ge
p
ar
la
lam
ine
A/C
:
Str
uc
ture
h
été
rog
èn
e,
en
« n
id d
'ab
eil
le »
, a
u
niv
ea
u
du
b
ou
rge
on
nu
clé
air
e
Fib
rob
las
tes
de
pa
tie
nts
FP
LD
La
co
mp
os
itio
n d
e l
en
ve
lop
pe
nu
clé
air
e e
st
alt
éré
e
da
ns
le
s f
ibro
bla
ste
s d
es
pa
tie
nts
FP
LD
Tém
oin
s
Pa
tie
nts
P
ati
en
ts
Vig
ou
rou
x e
t c
oll., J
Ce
ll S
ci, 2
00
1
Le
s m
uta
tio
ns
de
s la
min
es
A/C
re
sp
on
sa
ble
s d
e F
PL
D fr
ag
ilis
en
t l
en
ve
lop
pe
nu
clé
air
e
Vig
ou
rou
x, J
Ce
ll S
ci, 2
00
1
- M
oin
dre
su
rvie
de
s c
ellu
les
FP
LD
co
mp
aré
es
à d
es
ce
llu
les
té
mo
ins
et
ma
jora
tio
n d
es
an
om
alie
s d
e f
orm
e d
es
no
ya
ux
ap
rès
ch
oc
th
erm
iqu
e
- L
es
pro
téin
es
de
le
nv
elo
pp
e n
uc
léa
ire
de
s p
ati
en
ts F
PL
D s
on
t
e
xtr
ac
tib
les
pa
r le
s d
éte
rge
nts
:
Co
mm
en
t d
es a
lté
ratio
ns d
an
s le
mê
me
gè
ne
p
eu
ve
nt-
elle
s c
on
du
ire
à d
es m
ala
die
s a
ffe
cta
nt
sp
écifiq
ue
me
nt d
es tis
su
s h
au
tem
en
t sp
écia
lisé
s (
mu
scle
, tissu
ad
ipe
ux)?
Lo
ca
lis
ati
on
sp
ati
ale
de
s m
uta
tio
ns
: d
iffé
ren
te s
uiv
an
t le
ph
én
oty
pe
(Kri
mm
, S
tru
ctu
re 2
00
2;
Dh
e-P
ag
an
on
, J B
iol C
hem
,2002
; S
tie
rlé
, B
ioc
he
mis
try
20
03
)
Le
s m
uta
tio
ns
ED
MD
dé
so
rga
nis
en
t c
om
plè
tem
en
t la
str
uc
ture
pro
téiq
ue
ta
nd
is q
ue
le
s m
uta
tio
ns
FP
LD
po
urr
aie
nt
pe
rtu
rbe
r le
s
inte
rac
tio
ns
av
ec
lA
DN
ou
de
s f
ac
teu
rs t
ran
sc
rip
tio
nn
els
(S
RE
BP
1)
Ca
pa
nn
i, H
um
Mo
l G
en
et 2
00
5; C
aro
n M
, A
IDS
20
03
et D
iab
ete
s 2
00
1; D
ub
an
d-G
ou
let I, E
xp
Ce
ll R
es, 2
011
Lis
ofo
rme
A d
e la
la
min
e s
ub
it u
ne
ma
tura
tio
n c
om
ple
xe
Dy
sp
las
ie a
cro
-ma
nd
ibu
lair
e
• D
ue
à u
ne
mu
tati
on
ho
mo
zy
go
te d
e L
MN
A
(R5
27
H, A
52
9V
) o
u à
un
e d
ou
ble
mu
tati
on
de
ZM
PS
TE
24
(m
éta
llo
pro
téin
as
e im
pliq
ué
e
dan
s la m
atu
rati
on
pro
téo
lyti
qu
e d
e la
lam
ine A
)
• R
eta
rd d
e c
rois
sa
nc
e p
os
t-n
ata
l
• H
yp
op
las
ie m
an
dib
ula
ire
et
cla
vic
ula
ire
,
ac
ro-o
sté
oly
se
, re
tard
à la
fe
rme
ture
de
s
fon
tan
elle
s
• D
ys
mo
rph
ie f
ac
iale
• A
no
ma
lie
s c
uta
né
es
sc
léro
de
rmif
orm
es
• L
ipo
atr
op
hie
pa
rtie
lle
ou
gé
né
ralis
ée
,
ins
ulin
o-
rés
ista
nc
e
No
ve
lli, A
m J
Hu
m G
en
et
20
02
; A
ga
rwa
l, H
um
Mo
l G
en
et,
20
03
; G
arg
, J
CE
M 2
00
5
Un
de
gré
su
pp
lém
en
tair
e d
e c
om
ple
xit
é p
hé
no
typ
iqu
e:
les
sy
nd
rom
es
de
vie
illis
se
me
nt
ac
cé
léré
lié
s à
LM
NA
De
lin
su
lin
o-r
és
ista
nc
e / lip
od
ys
tro
ph
ie
au
vie
illis
se
me
nt
pré
ma
turé
: u
n c
on
tin
uu
m c
lin
iqu
e?
• S
téa
tos
e h
ép
ati
qu
e à
21
an
s
• H
yp
ert
rig
lyc
éri
dé
mie
(5
g/l)
à 2
2 a
ns
• D
iab
ète
in
su
lin
o-r
és
ista
nt
à 2
5 a
ns
• L
ipo
atr
op
hie
gé
né
ralis
ée
po
st-
pu
be
rta
ire
:
DE
XA
: 8
,6%
tis
su
ad
ipe
ux
(N
: 1
4-2
3);
le
pti
ne
ba
ss
e (
1,5
ng
/ml)
• H
yp
ert
rop
hie
mu
sc
ula
ire
• L
és
ion
s c
uta
né
es
: p
ap
ule
s
leu
co
méla
no
derm
iqu
es d
issem
inées
• C
ard
iom
yo
pa
thie
hy
pe
rtro
ph
iqu
e a
ve
c
ca
lcif
ica
tio
ns
va
lvu
lair
es
• M
uta
tio
n L
MN
A R
13
3L
hé
téro
zy
go
te
ap
pa
rue
de n
ovo
Ca
ux
, J
Clin
En
do
cri
no
l M
eta
b, 2
00
3
Les s
yn
dro
mes p
rog
éro
ïdes
s’a
cc
om
pa
gn
en
t d
’un
e lip
od
ys
tro
ph
ie
Pro
gé
ria
de
Hu
tch
ins
on
-Gilfo
rd
h
ttp
://w
ww
.pro
ge
ria
rese
arc
h.o
rg/
• P
rév
ale
nc
e 1
ca
s / 1
à 8
millio
ns
• D
éb
ut
de
s s
ign
es
ve
rs l
âg
e d
e 6
mo
is
• R
eta
rd d
e c
rois
sa
nc
e p
os
t-n
ata
l
• D
ys
mo
rph
ie f
ac
iale
• O
sté
od
ys
pla
sie
gé
né
ralis
ée
,
hy
po
pla
sie
ma
nd
ibu
lair
e e
t
cla
vic
ula
ire
• A
lop
éc
ie
• A
no
ma
lie
s c
uta
né
es
s
clé
rod
erm
ifo
rme
s
• L
ipo
atr
op
hie
, in
su
lin
o-
rés
ista
nc
e
• A
thé
ros
clé
ros
e p
rém
atu
rée
,
ca
lcif
ica
tio
ns
va
lvu
lair
es
ca
rdia
qu
es
• D
éc
ès
à 1
3 a
ns
en
mo
ye
nn
e,
le p
lus
so
uv
en
t d
infa
rctu
s d
u m
yo
ca
rde
Ca
us
e m
olé
cu
lair
e d
e la
pro
gé
ria
de
Hu
tch
ins
on
-Gilfo
rd
De
Sa
nd
re-G
iov
an
no
li, S
cie
nc
e, 2
00
3
Eri
ks
so
n, N
atu
re, 2
00
3
Su
bstitu
tio
n h
été
rozyg
ote
du
ne
ba
se
da
ns le
co
do
n 6
08
du
gè
ne
LM
NA
(e
xo
n 1
1)
ap
pa
rue
de
no
vo
C
et
T
HG
PS
Co
de
gé
né
tiq
ue
: G
GC
: g
lyc
ine
; G
GT:
gly
cin
e
co
do
n 6
08
co
do
n 6
07
Mu
tatio
n a
pp
aru
e d
e n
ovo
La
mu
tatio
n e
st su
rve
nu
e d
an
s u
ne
ce
llule
ge
rmin
ale
de
l
un
de
s d
eu
x p
are
nts
Si l
ovo
cyte
ou
le
sp
erm
ato
zo
ïde
po
rte
ur
de
ce
tte
m
uta
tio
n e
st u
tilis
é p
ou
r la
fé
co
nd
atio
n, la
mu
tatio
n e
st
tra
nsm
ise
à la
de
sce
nd
an
ce
, q
ui se
ra h
été
rozyg
ote
si la
mu
tatio
n a
ffe
cte
un
au
toso
me
(hé
miz
yg
ote
en
ca
s d
’atte
inte
d’u
n c
hr
X c
he
z u
n g
arç
on
)
Il s
ag
it d
on
c d
un
e n
éo
mu
tatio
n, o
u m
uta
tio
n d
e n
ovo
Pa
tho
gé
nic
ité
de
la
mu
tati
on
LM
NA
G608G
?
Pa
tho
gé
nic
ité
de
la
mu
tati
on
LM
NA
G608G
De
Sa
nd
re-G
iov
an
no
li, S
cie
nc
e, 2
00
3
Eri
ks
so
n, N
atu
re, 2
00
3
RT-P
CR
Pa
tie
nts
1, 4
, 5
, 9
atte
ints
de
pro
ge
ria
Su
jets
2, 3
, 6
, 7
, 1
0: p
are
nts
de
nfa
nts
atte
ints
We
ste
rn B
lot
La
min
e A
sa
uv
ag
e P
rog
érin
e
Ab
sen
ce d
e p
roté
oly
se p
ar
Zm
pst
e24
La
pro
gé
rin
e e
st
un
e p
réla
min
e A
an
orm
ale
qu
i re
ste
fa
rné
sy
lée
La
de
rmo
pa
thie
re
str
icti
ve
:
un
e la
min
op
ath
ie n
éo
na
tale
lé
tale
• R
eta
rd d
e c
rois
sa
nce
in
tra
-uté
rin
• P
ea
u r
igid
e e
t a
dh
ére
nte
• D
ysm
orp
hie
fa
cia
le, h
yp
op
lasie
ma
nd
ibu
laire
et cla
vic
ula
ire
,
osté
od
ysp
lasie
gé
né
ralis
ée
• C
on
tra
ctu
res a
rtic
ula
ire
s
• H
yp
op
lasie
pu
lmo
na
ire
• M
ort
né
on
ata
le p
réco
ce
Na
va
rro
, H
um
Mo
l G
en
et,
20
04
et
20
05
- M
uta
tio
ns
dé
pis
sa
ge
da
ns
LM
NA
, h
été
rozy
go
te, c
on
du
isa
nt
à la
sy
nth
ès
e d
un
e p
réla
min
e A
tro
nq
ué
e r
es
tan
t fa
rné
sy
lée
ou
- M
uta
tio
ns
nu
lle
s d
an
s Z
MP
ST
E2
4, to
uc
ha
nt
les
2 a
llè
les
, c
on
du
isa
nt
à u
ne
ac
cu
mu
lati
on
de
pré
lam
ine
A f
arn
és
ylé
e