s

Шприцевой насос Alaris®PK Модель Шнидера по пропофолу

1000DF00497 издание 1 1/4

ВведениеДанное приложение необходимо использовать совместно с инструкциями по применению Alaris® PK Syringe Pump. Задачей данного приложения является обеспечение дополнительного материала для работы с использованием конфигураций медицинских препаратов на основе Пропофола - модель Шнайдер. Для использования комбинации данного препарата/модели необходимо создание соответствующих данных, см. указания к применению Alaris® PK Editor Software.

Меры предосторожности в режиме TCI При первом запуске инфузии параметры фармакокинетических / фармакодинамических моделей шприцевого насоса PK Alaris® обнуляются. Поэтому, если по каким-либо причинам происходит выключение насоса во время хирургической процедуры, вся текущая информация о фармакокинетических / фармакодинамических моделях будет утеряна. При таких обстоятельствах, включение насоса и повторное начало введения в ситуации, когда в организме пациента находится значительная остаточная доза препарата, может привести к передозировке и поэтому насос нельзя повторно запускать в режиме TCI.

Фармакокинетические и Фармакодинамические параметрыПрепарат: Пропофол Модель: Модель Шнидера (tпиковое при 1,6 минутах)

Единицы измерения концентрации в крови: мкг/млКонцентрация препарата для внутривенного вливания: 10мг/мл или 20мг/млМаксимальная концентрация в крови: 15 мкг/млVc = 4,27 (литры)V2 = 18,9 – 0,391 x (возраст – 53)V3 = 238 cl1 = 1,89 + 0,0456 x (масса – 77) – 0,0681 x (безжировая масса тела – 59) + 0,0264 x (рост – 177)cl2 = 1,29 – 0,024 x (возраст – 53)cl3 = 0,836 k10 = cl1/Vck12 = cl2/Vck13 = cl3/Vck21 = cl2/V2k31 = cl3/V3

k41 расчитано с использоавнием tпиковое при 1,6 минутах (Значение ke0 не фиксировано)Ссылки на литературу: Schnider et al.: Anaesthesiology 1998, 88:1170-1182Ссылки по k41: Schnider et Al. Anesthesiology 1999, 90:1502-16

Ограничения моделиМножественные ковариаты регулировали трехкамерную модель PK при применении пропофола для взрослых, расширенную с одновременной разработкой эффективной камерной модели. Множественные ковариаты определены как: Возраст, Вес, Рост, Пол и Безжировая масса тела. Модель Шнайдер имеет меньший объем центрального распределения, чем модель Пропофол Марш. Вследствие внедрения множественных ковариатов, включающих возраст, признается более успешное, чем с моделью Марша, использование данной модели для популяции пациентов старшего возраста.

Рекомендованная публикацией концентрация для внутривенного вливания составляет 10мг/мл или 20мг/мл.

Так как и кинетические и динамические (место действия) детали были расчитаны одновременно с учетом одной и той же группы населения, данная модель наиболее точно описывает период действия лекарственного препарата (Le Port et al, Anesthesiology 2004, A491). Ле Порт и др. подтвердили в гетерогенной хирургической популяции, что уравновешивание пропофола в плазме - места действия происходит быстрее, чем прогнозируется Маршем и что среднее значение Ке0, ассоциируемое с моделью Шнайдера, более соответствует периоду действия препарата в сравнении с концентрацией в месте действия.

Используя модель Шнайдера, Штруйс и др. обнаружили, что 95% популяции теряли сознание при концентрации в месте действия 3,8 мкг/мл с использовании одного лишь пропофола, и при концентрации 3,1 - 2,7 мкг/мл в комбинации с TCI ремифентанилом (модель Минто) 2 нг/мл или 4 нг/мл соответственно (Struys et al, Anesthesiology 2003, 99, 802-12).

Труды, опубликованные другими авторами, представляют те же диапазоны дозировок.

Для пациентов с аномалиями здоровья (ASA 3-4) целевую титрацию необходимо производить с большей аккуратностью. Возможно воспользоваться рекомендацией начинать с нижнего целевого уровня и увеличивать его после начала действия препарата.

Информация, приведенная выше - это отрывки из публикаций, и мы рекомендуем перед началом использования польностью прочесть и осмыслить соответствующие публикации по данным моделям.

На момент публикации данного документа, при использовании модели Шнайдер в режиме администрирования не рекомендуется никакой предписываемой информации. До появления предписываемой информации рекомендуется установить опцию ‘Clinical Trial’ в Alaris® PK Editor Software.

Введение в место действия не будет являться причиной срабатывания сигналов тревоги Слабого или Жесткого пределов, установленных для концентрации плазмы.

1000DF00497 издание 1 2/4

Профили из режима TCI

При работе в режиме целевой концентрации TCI шприцевой насос PK Alaris® автоматически вычисляет профиль скорости потока исходя из конкретной факрмакокинетической/фармакодинамической модели для выбранного препарата. Настоящий раздел руководства по эксплуатации призван помочь пользователю разобраться в принципах интерполяционной инфузии и точности работы насоса, достигаемой в режиме TCI.

Перед началом изменения дозировки отображаются индукционная болюсная доза и скорости поддерживающего потока. При запуске процесса инфузии или после увеличения целевой концентрации (в плазме или месте действия) при корректировании, нанос вначале подаст болюсную дозу при введении с большой скоростью за короткий временной промежуток. После введения болюсной дозы насос переключится в режим меньших скоростей поддерживающего потока (при работе в режиме целевой плазменной концентрации) или перейдет в режим паузы на определенный промежуток времени перед переключением к меньшим скоростям поддерживающего потока (при работе в режиме целевой концентрации в месте действия). Если насос переходит в режим поддержания анестезии, любое уменьшение целевой концентрации (в плазме или месте действия) обычно приведет к уменьшению скорости инфузионного потока до нуля до тех пор, пока прогнозируемая концентрация в плазме (или месте действия) не уменьшится до нового целевого значения.

Шприцевой насос PK Alaris® производит обновление фармакокинетической модели, осуществляющей прогнозирование концентрации в плазме или в месте действия, а также скорости инфузионного потока каждые 10 секунд. График скорости введения, приведенный на странице 3, был получен в соответствии с протоколом, описанным в стандарте IEC60601-2-241 с периодом сбора данных уменьшенным с 30 до 10 секунд.

Насос производит расчеты по фармакокинетическим/фармакодинамическим алгоритмам, что позволяет достигать большой скорости и точности достижения целевой концентрации (в плазме или месте действия). Однако, пользователю возможно придется учитывать ограничения физической системы на достижение целевой концентрации (в плазме или месте действия), которые включают в себя:

Предельное значение скорости потока, определяемое инфузионным механизмом насоса;Предельное значение скорости потока, определяемое размером шприца;Ограничение дозы анестетика в соответствии с предписаниями препарата, для обеспечения безопасности его применения;Индивидуальные колебания реакции пациента в процессе достижения концентрации плазмы (или эффекта) ;Предельное значение скорости потока для данной модели.

Объективная оценка эффективности работы шприцевого насоса PK Alaris® может быть получена при учете волюметрических ошибок, т.е. различия между введенным в действительности объемом и прогнозируемым введенным объемом. Графики работы шприцевого насоса PK Alaris®, представленные на странице 3, получены за период одного часа работы при средней волюметрической точности в режиме TCI не хуже ±5%2.

Измеряя величины объема, исходя из профиля скорости потока, подаваемого шприцевым насосом PK Alaris® , и вводя затем эти величины в обратную фармакокинетическую модель, можно вычислить прогнозируемое значение концентрации в плазме (или месте действия) на основании данных о скорости потока. Это проиллюстрировано на странице 3, где приведены типичные графики работы системы в зависимости от изменения концентрации в плазме (или месте действия) для типичного, идеализированного профиля. Для одной и той же прогнозируемой кривой целевой концентрации отклонения прогнозируемой концентрации в плазме (или месте действия) (вычисленные из обратной модели на основании накопленных данных об объемах) от ожидаемых идеальных концентраций в плазме (или месте действия) обусловлены волюметрической погрешностью системы (насос и шприц). Шприцевой насос PK Alaris® отслеживает отклонения прогнозируемых значений концентрации в плазме (или месте действия) от величин, рассчитанных при помощи фармакокинетической модели, в пределах ±5%2 на протяжении одного часа работы. Погрешности скорости потока и задержки запуска могут уменьшать точность предсказания концентрации в плазме (или месте действия), в частности при использовании высоких концентраций препарата в шприце совместно с использованием больших шприцев и низких значений концентрации в плазме (или месте действия), поскольку при этом перемещение поршня шприца во времени (пропорциональное точности скорости потока) будет очень незначительно.

Примечание: Для заданной концентрации препарата волюметрическая погрешность пропорциональна погрешности дозировки. Знание точности работы системы при различных временных промежутках может быть полезно при оценке влияния применяемых препаратов с коротким временным полупериодом биологической активности. В этих условиях кратковременные флуктуации скорости инфузии могут приводить к клиническим эффектам, которых нельзя предвидеть на основании профилей функциональных параметров, представленных на рисунках ниже. В общем, волюметрические погрешности возрастут при небольших индукционных и поддерживающих дозах, имеющих место для шприцев большого объема, высокой концентрации препарата в шприце, небольшом весе пациента и небольших целевых концентрациях (плазма или действие). Для применений, где точность системы играет важную роль, не рекомендуется использовать поддерживающую дозировку менее 1,0 мл/ч; размеры шприца, концентрация препарата / раствора и целевая концентрация (плазма или действие) должны быть расчитаны соответственно, чтобы обеспечить скорость поддерживающего потока не ниже этого предела.

Примечание: 1 IEC60601-2-24: Особые требования по безопасности инфузионных устройств;2 95% Доверительный интервал / 95% популяции.

1000DF00497 издание 1 3/4

Целевая плазменная концентрация

Скорость введения в сопоставлении с целевой плазменной концентрацией Прогнозируемая концентрация в зависимости от идеальной

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 10 мг/млВолюметрическая точность: +0,1%

Время (мин)

Скор

ость

(мл/

ч)

Цел

евая

пла

змен

ная

конц

ентр

ация

(мкг

/мл)

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 10 мг/млТочность плазменной концентрации: +0,4%

Время (мин)П

рог

нози

руем

ая к

онце

нтр

аци

я пл

азм

ы

(мкг

/мл)

Иде

альн

ая к

онце

нтра

ция

плаз

мы

(мкг

/мл)

Целевое действие

Скорость введения в сопоставлении с целевой концентрацией места действия

Прогнозируемая концентрация в месте действия в зависимости от идеальной

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 10 мг/млВолюметрическая точность: +0,3%

Время (мин)

Скор

ость

(мл/

ч)

Цел

евая

кон

цент

раци

я в

мес

те д

ейст

вия

(мкг

/мл)

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 10 мг/млТочность концентрации в месте действия: +0,3%

Время (мин)

Пр

огно

зиру

емая

кон

цент

рац

ия

в м

есте

де

йст

вия

(мкг

/мл)

Иде

альн

ая к

онце

нтра

ция

в м

есте

дей

стви

я (м

кг/м

л)

Профили из режима TCI - пропофол 1%, шприц BD 50 мл

Прогнозируемая плазменная концентрация в зависимости от прогнозируемой концентрации в месте действия

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 10 мг/мл

Время (мин)Пр

огно

зиру

емая

пла

змен

ная

конц

ентр

аци

я (м

кг/м

л)

Пр

огно

зиру

емая

кон

цент

рац

ия

в м

есте

де

йст

вия

(мкг

/мл)

1000DF00497 издание 1 4/4

0

100

200

300

400

500

600

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0

100

200

300

400

500

600

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 600.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

10.0

11.0

12.0

13.0

14.0

15.0

Целевая плазменная концентрация

Скорость введения в сопоставлении с целевой плазменной концентрацией Прогнозируемая концентрация в зависимости от идеальной

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 20 мг/млВолюметрическая точность: -1,0%

Время (мин)

Скор

ость

(мл/

ч)

Цел

евая

пла

змен

ная

конц

ентр

ация

(мкг

/мл)

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 20 мг/млТочность плазменной концентрации: -0,6%

Время (мин)П

рог

нози

руем

ая п

лазм

енна

я ко

нцен

трац

ия

(мкг

/мл)

Иде

альн

ая п

лазм

енна

я ко

нцен

трац

ия (м

кг/м

л)

Целевое действие

Скорость введения в сопоставлении с целевой концентрацией места действия

Прогнозируемая концентрация в месте действия в зависимости от идеальной

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 20 мг/млВолюметрическая точность: -0,9%

Время (мин)

Скор

ость

(мл/

ч)

Цел

евая

кон

цент

раци

я в

мес

те д

ейст

вия

(мкг

/мл)

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 20 мг/млТочность концентрации в месте действия: -0,8%

Время (мин)

Пр

огно

зиру

емая

кон

цент

рац

ия

в м

есте

де

йст

вия

(мкг

/мл)

Иде

альн

ая к

онце

нтра

ция

в м

есте

дей

стви

я (м

кг/м

л)

Профили из режима TCI - пропофол 2%, шприц BD 50 мл

Прогнозируемая плазменная концентрация в зависимости от прогнозируемой концентрации в месте действия

Возраст пациента: 75 летВес пациента: 65 кгРост пациента: 175 смПол пациента: МужскойКонцентрация препарата: 20 мг/мл

Время (мин)

Пр

огно

зиру

емая

пла

змен

ная

конц

ентр

аци

я (м

кг/м

л)

Пр

огно

зиру

емая

кон

цент

рац

ия

в м

есте

де

йст

вия

(мкг

/мл)

carefusion.com

Alaris® является зарегистрированной торговой маркой компании CareFusion, Inc или ее филиалов.Все прочие торговые марки принадлежат своим владельцам.

© 2005-2010 CareFusion Corporation или ее филиал. Все права сохранены.

Данный документ содержит патентованную информацию CareFusion, Inc. или ее филиалов, обладание этой информацией не дает никаких прав на воспроизведение ее содержимого или продажи любого из описанных продуктов. Воспроизведение, разглашение информации или использование ее в любых других целях кроме прямого предназначения без отдельного письменного разрешения компании CareFusion, Inc. или ее филиалов категорически запрещено.

tCareFusion Switzerland 317 Sàrl, CH-1180, Rolle

EC REP CareFusion U.K. 305 Ltd., RG22 4BS, UK

1000DF00497 Issue 1