第四章 抗体( ab )
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第四章 抗体( Ab ). 第一节 抗体结构与功能. 一、基本概念 二、 抗体 的分子结构 三、 抗体 的特点与功能 四、 抗体 的生物学活性 五、 抗体 的免疫原性. 一、基本概念:. 抗体( antibody,Ab) 是 B 细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。 免疫球蛋白( Immunoglobulin,Ig) 是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白. 抗体和免疫球蛋白的关系 : 抗体都是免疫球蛋白,并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。 - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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第四章 抗体( Ab)
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第一节 抗体结构与功能
一、基本概念二、抗体的分子结构三、抗体的特点与功能四、抗体的生物学活性五、抗体的免疫原性
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抗体( antibody,Ab)是 B 细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。
免疫球蛋白( Immunoglobulin, Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
一、基本概念:
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抗体和免疫球蛋白的关系 :
抗体都是免疫球蛋白,并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。
分泌型 Ig( 存在于体液中)和膜型 Ig( 存在于 B 淋巴细胞膜上的抗原受体 )
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二、抗体的分子结构二、抗体的分子结构
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(一)抗体的基本结构(一)抗体的基本结构 四肽链结构 ,链间二硫键连接 两条重链( H )和两条轻链( L ) 氨基端和羧基端。
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(1)根据重链分类: 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同,将重链分为种: γ、 α、 μ、 δ、 ε
根据重链组成不同,将 Ig分为五类:IgG、 IgA、 IgM、 IgD、 IgE
(2)根据轻链分型: κ、 λ型
天然 Ig分子中,重链同类,轻链同型
1. 重链与轻链
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根据氨基酸排列顺序的不同分为: 可变区( V )和恒定区( C )可变区( V区):氨基酸组成、排列顺序变化较大 ------ 抗体与抗原特异性结合的分子基础恒定区( C 区):氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定
-----抗体如何发挥作用的主要区域
2. 可变区与恒定区
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超变区( HVR) -V区域内氨基酸组成与排列顺序的变化最为剧烈的区域
轻链:
24-34、 50-56、 89-97
重链:
31-35、 50-65、 95-102
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超变区又称为决定簇互补区( CDR)
Ig的抗原结合部位
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位于 CH1与 CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。
3. 铰链区
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4.J链和分泌片
J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成,以二硫键的形式共价结合到 Ig的重链上 ---稳定多聚体结构及参与体内运转的作用
分泌片:由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,保护 IgA,使之不受环境中酶的破坏,并介导 IgA的转运
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(二)抗体的水解片段(二)抗体的水解片段
木瓜蛋白酶 (papain)水解 IgG:得到两个相同的 Fab段和一个 Fc段。
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(二)免疫球蛋白的水解片段(二)免疫球蛋白的水解片段
胃蛋白酶 (pepsin)裂解 IgG:得到一个具有双价活性的 F ( ab’) 2段和若干个小分子多肽碎片( pFc’)
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(三)抗体的功能区 Ig的 H链、 L链每隔 110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为 Ig的结构域或功能区( domain)。
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VH和 VL: 识别和结合抗原CH和 CL: 同种异型的遗传标志CH2: 补体 C1q结合位点, IgG可通过胎盘CH3/CH4: 与多种细胞表面的 FcR结合 (免疫调理 ,I型超敏反应 )
各功能区的作用
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IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体据重链(链)免疫原性, IgG分 4个亚型
(一) IgG
三、五类抗体的特性与功能
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IgG1、 IgG2和 IgG3能通过经典途径激活补体
血清含量最高 (75%~ 85%),也是丙种球蛋白的主要成分
半衰期较长( 16~ 24d)主要的抗感染抗体 (具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用 )
参与 II、 III型超敏反应
IgG的特点
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为五聚体,是分子量最大的 Ig,称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比 IgG强天然血型抗体是IgM
(二) IgM
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1.IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎 晚期已能合成,新生儿脐带血中若 IgM 水平升高,提示胎儿曾有宫内感染
2. IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期 短,故检测 IgM水平可用于传染病的早期诊断
3. mIgM是 B 细胞抗原受体( BCR)的主要成分 也可参与 II、 III型超敏反应
IgM 的特点
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分为血清型和分泌型两种。 血清型 IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型 IgA( sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。
sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。
( 三 )IgA
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IgA的特点
参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的 sIgA----母乳喂养通过替代途径激活补体 Ⅲ参与 型超敏反应
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sIgA的合成和主要作用部位在黏膜
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1.IgD是 B 细胞的重要表面标志
2.B细胞的分化过程中首先出现mIgM , mIgD的出现标志着 B 细胞成熟
3.对防止免疫耐受有一定作用
( 四 )IgD
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1.血清中含量最低
2.可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高 亲和力 Fcε受体( FcεRⅠ)结合, 引起Ⅰ型超敏反应
3. FcεRⅡ分布于巨噬细胞、 B 细胞、嗜 酸粒细胞
( 五 )IgE
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四、抗体的生物学活性
V区的功能 : 识别和结合特异性抗原
C 区的功能: ☆激活补体 :IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE
☆结合细胞表面的 Fc受体发挥调理作用 、 ADCC作用、介导I
型超敏反应 ☆穿过胎盘和黏—膜 选择性传递
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五、抗体的免疫原性
免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同:
同种型( isotype) : 种属特异性标志同种异型( allotype):个体特异性标志独特型( idiotope) : 免疫调节网络
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同种型 (isotype):同一物种内所有个体共同具有的 Ig抗原特异性结构
同种型 Ig的抗原决定簇存在于 CH、 CL据 CH的不同, Ig分类、亚类据 CL的不同, Ig分型、亚型
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同种异型( allotype):同一物种内不同个体间的 Ig —免疫原性的差别位于 CH、 CL特定部位的某个或某个氨基酸的不同
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独特型( idotype):同一个体内不同 B细胞克隆产生的 Ig其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构