Новое в патогенезе атеросклероза и воспаления: роль тромбоцитов в регуляции локальных

воспалительных реакций

Габбасов З. А.ФГБУ «РКНПК» Минздрава России, Москва

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В СТЕНКЕ СОСУДОВ

Развитие локальных воспалительных процессов в стенках сосудов во всех случаях включает проникновение в зоны повреждения клеток гематогенного происхождения

СОСТАВ СУБЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ СКОПЛЕНИЙ ГЕМАТОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Клетки стромальной колонии формируют остеоидный матрикс.

В - окраска колонии на остеонектинГ - ТЭМ фрагмента колонии

Клетки стромальной колонии синтезируют коллагеновый экстрацеллюлярный матрикс.

А - окраска колонии на коллаген I типаБ - ТЭМ фрагмента колонии

А Б В Г

КЛЕТКИ ИЗ ИНТИМЫ АТЕРОМАТОЗНОЙ АОРТЫ ЧЕЛОВЕКА В ТЕСТ-СИСТЕМАХ IN VITRO ФОРМИРУЮТ СТРОМАЛЬНЫЕ КОЛОНИИ

РОСТ СТРОМАЛЬНЫХ КОЛОНИЙ ИЗ КЛЕТОК КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ГЛП И ИБС И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

M 48 IIb 29/34 85

M 47 IIa 9/12 75 F 43 IIa 18/25 72 F 53 IIb 34/77 44 F 37 IIb 52/67 78 F 43 IIb 44/69 64 M 45 IIa 58/75 77 M 41 IIb 40/54 74 M 30 нет 0/39 0 F 28 нет 0/48 0 M 29 нет 0/43 0 M 26 нет 0/46 0 F 32 нет 0/73 0 M 45 нет 0/14 0 M 33 нет 0/28 0 F 36 нет 0/26 0

ПОЛ ВОЗРАСТ ТИП ГЛП СТРОМ / ГЕМ СТРОМ (%)

Soboleva EL, et al. In: New pathogenic aspects of atherosclerosis. Westdeutscher Verlag, 1994: 79-93

КАК СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ ПОПАДАЮТ В ЗОНУ ПОВРЕЖДЕНИЯ?

Massberg S et al. JEM. 2006; 203(5): 1221–1233.

ТРОМБОЦИТЫ СЕКРЕТИРУЮТ ХЕМОКИН SDF-1a И ПРИВЛЕКАЮТ КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ КОСТНОМОЗГОВОГО

ПРОИСХОЖДЕНИЯ В АРТЕРИАЛЬНЫЕ ТРОМБЫ В УСЛОВИЯХ IN VIVO

ТРОМБОЦИТЫ СЕКРЕТИРУЮТ SDF-1 И РЕКРУТИРУЮТ ЭНДОГЕННЫЕ КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ В МЕСТА ПОВРЕЖДЕНИЯ СТЕНКИ СОСУДОВ

Активированные АДФ тромбоциты экспрессируют SDF-1

ТРОМБОЦИТЫ обеспечивают адгезию и регулируют захват клеток-предшественников на поверхность поврежденной стенки сосуда

Labelle M, et. al. CANCER CELL. 2011, 15;20(5):576-590.

Раковая клетка

Тромбоциты

МИГРАЦИЯ

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ

КРОВОТОК

Эпителиально-мезенхимальный переход и инвазия

ТРОМБОЦИТЫ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ РАКОВЫХ КЛЕТОК

ТРОМБОЦИТЫ индуцируют эпителиально-мезенхимальную трансформацию раковых клеток и способствуют метастазированию

ВНУТРИСОСУДИСТЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

Рестеноз стентов тесно связан с избыточной клеточной защитной реакцией организма в ответ на развитие ВОСПАЛЕНИЯ в поврежденной стенке сосуда.

В развитие рестенозов стентов активно вовлекаются ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ ВОСПАЛЕНИЯ, которые являются мощными стимуляторами пролиферативной и синтетической активности локальных фибробластов.

НЕЙТРОФИЛЫ – ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ФАГОЦИТЫ

Моноциты/макрофаги, наряду нейтрофилами, являются главными «ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМИ ФАГОЦИТАМИ». 

ЭОЗИНОФИЛЫ - терминальные, неделящиеся эффекторные иммунокомпетентные клетки, которые циркулируют в крови несколько часов, а затем мигрируют в ткани. Содержат широкий спектр белков, цитокинов, хемокинов и ростовых факторов. Имеют характерную и уникальную морфологию.

ядро

гранулы

гранулы

гранулы

Характер и динамика локального воспалительного процесса в стенке сосуда определяется профилем инфильтрации зон повреждения клетками воспаления

МАКРОФАГИ В ТКАНЯХ СТЕНКИ АРТЕРИИ ПОСЛЕ УСТАНОВКИ В ЗОНЕ СТЕНОЗА СОСУДА НЕПОКРЫТОГО МЕТАЛЛИЧЕСКОГО СТЕНТА

Welt, F. G.P. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:1769-1776

Hao H, et al. Circ J. 2011; 75: 1548-1558

Патоморфологические исследования выявляют в зоне возникновения рестеноза стентов с лекарственным покрытием инфильтрацию тканей эозинофилами.

Баллонная дилатация Н е й тр о ф и л ы

В зависимости от способа реваскуляризации сосуда меняется состав реагирующей клеточнойпопуляции

(Welt FG, et al, 2000)

(Horvath C, et al, 2002)

Установка м еталлического стента Моноциты/макрофаги

Установка стента с лекарственны м покрытием Эозиноф илы

Каков механизм миграции клеток воспаления из кровотока в зону повреждения?

Прикрепление и распластывание тромбоцитов на поврежденной поверхности

АКТИВАЦИЯ

ТОК КРОВИ

МИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТА

Mac-1 ФИБРИНОГЕН

GP Ib

L-selectin

P-selectin

PSGL-1

GP IIb-IIIa

«КАЧЕНИЕ»

ЗАХВАТ

ТРОМБОЦИТЫ

ЗОНА ПОВРЕЖДЕНИЯ

ТРОМБОЦИТ ТРОМБОЦИТ

МЕХАНИЗМ МИГРАЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ В ЗОНУ ПОВРЕЖДЕНИЯ

ПРОСВЕТ СОСУДА

ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ

Каковы наиболее эффективные пути воздействия на воспалительные реакции в зоне повреждения?

ПУТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЛОКАЛЬНЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ В СТЕНКЕ СОСУДА

АКТИВАЦИЯ

ТОК КРОВИ

МИГРАЦИЯ

«КАЧЕНИЕ»

ЗАХВАТ

ЗОНА ПОВРЕЖДЕНИЯ

ТРОМБОЦИТЫ

• НЕЙТРОФИЛЫ• МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ• ЭОЗИНОФИЛЫ• КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ

КЛОПИДОГРЕЛ

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

ПРОСВЕТ СОСУДА

ИНГИБИРОВАНИЕ ФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ является универсальным и эффективным путем воздействия на локальные воспалительные реакции в стенке сосуда

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!