Развитие стратегии лечения миодистрофии Дюшенна

направленой на NF-kB.

IKKβ/NF-κB функции в развитии воспаления в макрофагах мышц при миодистрофии Дюшенна

Методики блокады NF-κB при миодистрофии ДюшеннаФармакологические

Evans et al., Clin. Nutr., 2010 – экстракт зеленого чаяMessina et al., Exp. Neurol. 2009 – флавоноидыSiegel et al., Neuromuscul. Disord. 2009 – PDTC Pan Y et al., Mol. Cells, 2008 – куркумин Hnia et al., Am. J. Pathol., 2008 – L-аргинин Mok et al., Pediatr Res., 2008 – L-глутаминWhitehead et al., J. Physiol., 2008 – Nацетилцистеин

Генная терапияTang, Y., et al., Gene Therapy, 2010 – AAV (shRNAp65) Yang, Q et al., Gene Therapy, 2002 – AAV (IKKβ DN)

Фармакологическая блокада NF-kB при помощи NBD NBD при различных болезнях (1600

ссылок) Dai et al., JBC, 2004- Артриты Dasgupta et al., J. Immunol., 2004 DiMeglio et al., Arthritis Rheum. 2005 –

Системные противовоспалительные Van den Tweel et al., Pediatr. Res., 2006

– Ишемия мозга Tas et al., Arthritis Res., 2006 - Артриты Clohisy et al., J. Orthop Res., 2006 De Plaen et al., Pediatric. Res., 2007 -

Колиты Dave et al., J. Immunology, 2007 -

Колиты Ianaro et al., Cancer Letters, 2009 -

Меланома Long et al., World J. Gastro. 2009 -

Панкреатиты Tilstra et al., JCI, 2012 – Прогерия

Лечение NBD значительно улучшает функцию диафрагмы у mdx мышей

Лечение NBD сохраняет функцию сердца у dko мышей

Делеция IKKβ сохраняет функцию сердца у mdx мышей

Делеция IKKβ в сердце не сохраняет гистологию, харектерную для mdx

GRMD NBD Фаза1-2 доклинических исследований.

6 GRMD и 3 обычных собаки получали лечение NBD

2 когорты собак получали лечение NBD (10мг/кг,внутривенно,3раза в неделю) с 2-х месячного возраста.

Лечение NBD улучшило гистологию у GRMD собак.

Лечение NBD улучшило функцию мышц у GRMD собак.

ЗаключениеУ MDX мышей NBD безопасен и

эффективен для улучшения функции сердца и скелетных мышц.

NBD может быть использован путем внутривенных инъекций у GRMD собак на протяжении 4 месяцев.

Вес тела собак значительно увеличился после лечения NBD.

NBD показал эффективность в улучшении функций и гистологии мышц конечностей.

Переведено проектом МОЙМИО: www.mymio.org

Оригинал статьи: http://www.parentprojectmd.org/site/PageServer?pagename=Connect_conference_presentations_13