Оценка психотропных свойств ненаркотических...
DESCRIPTION
Днепропетровская государственная медицинская академия Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики. Докладчик: студентка 4 курса ДГМА специальность клиническая фармация Домащенко Алена Николаевна Научный руководитель: к.м.н. Хомяк Нина Владимировна. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
ОЦЕНКА ПСИХОТРОПНЫХ СВОЙСТВ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ
АНАЛЬГЕТИКОВ
:Докладчик студентка 4 курса ДГМА
специальность клиническаяфармация
Домащенко АленаНиколаевна
: Научныйруководитель. . . кмн ХомякНина Владимировна
Днепропетровская государственная медицинская академияКафедра , фармакологии клинической фармакологии и
фармакоэкономики
Днепропетровск2009
Актуальность темы
Депрессия
Болевой синдром
Отрицательно - эмоциональные
переживания
«ПОРОЧНЫЙ КРУГ»
Фактор обострения и хронификации болевого синдрома
Цель исследования: выявление и оценка антидепрессивных свойств ненаркотических анальгетиков.
Домащенко А.Н.
Методы: • тесты «Открытое поле» и «Подвешивание за хвост» (tаil suspension) • модель депрессии – принудительное плавание (модель Порсолта)
Исследуемые препараты:- Диклофенак 25мг/кг- Лорноксикам 2мг/кг- Мелоксикам 2мг/кг- Парацетамол 30 мг/кг- Метамизол 200 мг/кг
Животные: 20 белых крыс линии Вистар массой 200-250г, в каждой группе по 5 крыс
Предмет и методы исследованияДомащенко А.Н.
Тест «Открытое поле»
Тест «Подвешивание за хвост»
Введение препарата
Модель депрессии Порсолта
«Депрессивное» животное
Домащенко А.Н.
4 группа – «Депрессивные»
ОП ОПмодель
ПорсолтаНПВС
60 мин 30 мин
3 группа – Интактные
ОП ОПНПВС
60 мин
2 группа – Модель депрессиимодель
Порсолта ОПОП
60 мин
Методика работы
60 мин
1 группа - Контроль
Открытое поле
Открытое поле
Домащенко А.Н.
Квадраты
Стойки
Норки
-100.00 -80.00 -60.00 -40.00 -20.00 0.00 20.00 40.00 60.00
Квадраты; Контроль; -22.00
Стойки; Контроль; -36.00
Норки; Контроль; -22.00
Квадраты; Лорноксикам; 28.60
Стойки; Лорноксикам; 29.00
Норки; Лорноксикам; 6.00
Квадраты; Парацетамол; 19.00
Стойки; Парацетамол; 21.00
Норки; Парацетамол; 0.00
Квадраты; Диклофенак; -77.00
Стойки; Диклофенак; -82.00
Норки; Диклофенак; -72.00
Квадраты; Метамизол; -28.00
Стойки; Метамизол; -33.00
Норки; Метамизол; -27.00
Квадраты; Депрессия; -53.00
Стойки; Депрессия; -71.00
Норки; Депрессия; -45.00
Норки Мелоксикам 36.00
«Депрессивные» животные
Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам МелоксикамКонтроль
Квадраты
Стойки
Норки
-100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00 150.00
Квадраты; Контроль; -22.00
Стойки; Контроль; -36.00
Норки; Контроль; -22.00
Квадраты; Мелоксикам; -62.00
Стойки; Мелоксикам; -59.00
Норки; Мелоксикам; 85.00
Квадраты; Лорноксикам; -31.00
Стойки; Лорноксикам; -43.00
Норки; Лорноксикам; -6.00
Квадраты; Парацетамол; 7.00
Стойки; Парацетамол; -7.00
Норки; Парацетамол; 46.00
Квадраты; Диклофенак; -51.00
Стойки; Диклофенак; -36.00
Норки; Диклофенак; 133.00
Квадраты; Метамизол; -33.00
Стойки; Метамизол; -54.00
Норки; Метамизол; 11.00
Квадраты; Депрессия; -53.00
Стойки; Депрессия; -71.00
Норки; Депрессия; -45.00
Интактные животные
Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам Мелоксикам
Результаты исследования
Двигательная и исследовательская активность
Домащенко А.Н.
Груминг
tail suspension
Болюс
-150.00 -100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00
Груминг; Контроль; 50.00
tail suspension; Контроль; 30.00
Болюс; Контроль; -25.00
Груминг; Мелоксикам; -100.00
tail suspension; Мелоксикам; 8.00
Болюс; Мелоксикам; -100.00
Груминг; Лорноксикам; -66.00
tail suspension; Лорноксикам; -27.00
Болюс; Лорноксикам; 0.00
Груминг; Парацетамол; -33.00
tail suspension; Парацетамол; 20.00
Болюс; Парацетамол; -50.00
Груминг; Диклофенак; 0.00
tail suspension; Диклофенак; -21.00
Болюс; Диклофенак; -100.00
Груминг; Метамизол; -100.00
tail suspension; Метамизол; -59.00
Болюс; Метамизол; -100.00
Груминг; Депрессия; -80.00
tail suspension; Депрессия; -32.00
Болюс; Депрессия; -100.00
«Депрессивные» животные
Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам МелоксикамКонтроль
Груминг
tail suspension
Болюс
-150.00 -100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00
Груминг; Контроль; 50.00
tail suspension; Контроль; 30.00
Болюс; Контроль; -25.00
Груминг; Мелоксикам; 0.00
tail suspension; Мелоксикам; 25.00
Болюс; Мелоксикам; -66.00
Груминг; Лорноксикам; -20.00
tail suspension; Лорноксикам; -21.00
Болюс; Лорноксикам; -30.00
Груминг; Парацетамол; -75.00
tail suspension; Парацетамол; -8.00
Болюс; Парацетамол; 0.00
Груминг; Диклофенак; -100.00
tail suspension; Диклофенак; 0.00
Болюс; Диклофенак; -25.00
Груминг; Метамизол; -50.00
tail suspension; Метамизол; -77.00
Болюс; Метамизол; 0.00
Груминг; Депрессия; -80.00
tail suspension; Депрессия; -32.00
Болюс; Депрессия; -100.00
Интактные животные
Депрессия МетамизолДиклофенак ПарацетамолЛорноксикам МелоксикамКонтроль
Результаты исследования
Эмоциональная активность, уровень тревожности
Домащенко А.Н.
Лорноксикам, парацетамол• ↑
двигательная активность
• ↑ эмоциональная активность
Мелоксикам• ↑
исследовательская активность
• ↑ эмоциональная активность
Диклофенак• ↓
двигательная активность
• ↓ эмоциональная активность
Метамизол• ↑
степень тревожности
• ↓ эмоциональная активность
Психоэмоциональное
состояние
ВыводыДомащенко А.Н.
Патогенез депрессии
1. Моноаминовая гипотеза - развитие депрессии в результате недостаточного содержания серотонина, норадреналина, дофамина в синаптической щели.
2. Теория эксайтотоксичности – цитотоксическое действие избыточного количества возбуждающих трансмиттеров (глутамата, аспартата).
Нарушение нейрональной пластичности → изменение структуры и функции
дендритов → сокращение числа синаптических контактов,
уменьшение объема нервной ткани → нарушение эмоционального реагирования
(депрессия)
Нейрональная пластичность – комплекс явлений нейродегенерации (разрушения и гибели) и репарации (частичного восстановления) нервной ткани.
Домащенко А.Н.
Глутаминовая кислота
Аспарагиновая кислота
«Шоковое» открытие Са - каналов ⁺⁺
Эксайтотоксичность
Перевозбуждение NMDA-рецепторов
Нейрональная NO - синтаза
↑ Са ⁺⁺в клетке
Апоптоз
↑ NO (оксид азота)
·ООˉ (супероксид)
Оксидативный стресс
Экспрессия каспаз
Индуцибельная NO - синтаза
Цитокины(ФНО, ИФ, ИЛ-1)
Воспаление
OONOˉ (пероксинитрит)
Простагландины
1- Индукция
2- Амплификация
3- ЭкспрессияГлутамат – кальциевый каскад
Домащенко А.Н.
эксайтотоксичность
ВлияниеНПВСна патогенез депрессии
Воспаление
Мелатонин
нейропротекция
Цитокины (ФНО, ИФ, ИЛ-1)
Индоламин –2,3-диоксигеназа
Триптофан
СеротонинКинуренин
Кинуреническая кислота
Хинолиновая кислота
глутамат
Триптофан гидроксилаза
NMDA-рецепторы+ -
Нейротфические факторы(NGF, GREB)
+ Триптофан-2,3-диосигеназа
НПВС
+Pg E2
ЦОГ-2
НПВС
Никотинамид
Домащенко А.Н.
Заключение
анальгетическое
действие
антидепрессивноедействие
Ненаркотические анальгетики
нейропротективное
действие
восстановление нейрональной пластичности
стабильное психоэмоциональное состояние пациента с хронической болью
Итог:
Домащенко А.Н.
!Благодарюза внимание
Домащенко А.Н.