艾 滋 病
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艾 滋 病. 艾 滋 病 的 发 现. 1980 年西奈医院 5 例病人。 1981.6.4 美 CDC 内参报报道。 命名获得性免疫缺陷综合征 (Acquired Immune Deficiency Syndrome). 艾 滋 病 的 发 现. AIDS 于 1981 年发现 人群:美国同性恋人群 1983 年分离鉴定病毒 明确为 AIDS 的病原。. 洛杉矶内科 Michael D.Gottlieb. Michael D. Gottlieb 洛杉矶内科医生,也是首批描述艾滋病综合症 的学者之一. 一、定 义. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
艾 滋 病
艾 滋 病 的 发 现1980 年西奈医院 5 例病人。1981.6.4 美 CDC 内参报报道。命名获得性免疫缺陷综合征
(Acquired Immune Deficiency Syndrome)
艾 滋 病 的 发 现AIDS 于 1981 年发现人群:美国同性恋人群1983 年分离鉴定病毒明确为 AIDS 的病原。
洛杉矶内科 Michael D.Gottlieb
Michael D. Gottlieb 洛杉矶内科医生,也是首批描述艾滋病综合症的学者之一
一、定 义艾滋病( acquired immune deficiency
syndrome , AIDS) 获得性免疫缺陷综合征。由 HIV→ 传染病性接触和血液传播病毒→ CD4
+T 淋巴细胞 → 细胞免疫功能受损→ 机会性感染和肿瘤
二 病 原 学HIV 逆转录、慢病毒、单链 RNA 。HIV-1 型 13 个亚型,是引起世界
流行主要病原。 HIV-2 型 主要局限与西非。
二 病 原 学
HIV GENE HIV GENE HIV GENE HIV GENE HIV GENE HIV GENE HIV GENE
二 病 原 学
LTR G
AG
PO
L
EN
V
TA
T
RE
V
VIF
NR
F
VP
R
VP
U
LTRVP
X
二 病 原 学 LTR 长末端重复序列; GAG 群抗原基因; POL 多聚酶基因; ENV 包膜蛋白基因; TAT 反式激活子; REV 病毒蛋白调节因子; VIF 病毒感染因子;
二 病 原 学
NRF 负调节子;VPR 基因 在吞噬细胞内增殖VPU 基因 HIV-I 细胞膜上释放VPX 基因
二 病 原 学流行亚型: HIV-1 的 A(23%) 、
B(6%) 、 C(6%) 、 D(13%) 、 E(7%) 亚型
HIV-2 的 A(87%) 和B(9%) 亚型。
二 病 原 学HIV-1 有 A ~ F 6 个亚型流行一个 B 亚型变种其中以 B 、 C 亚型为主。
毒株亚型监测的意义
B 型男性同性、静脉吸毒C 主要异性性接触传播。东南亚区域 C 亚型和 B 亚型。
艾滋病病毒在外界的抵抗力生存力差比 HBV 的抵抗力低得多对 HBV 方法均适用于 HIV
艾滋病病毒在外界的抵抗力对热 (560C , 30/) , 2‰ 的次氯
酸钠75% 的酒精, 漂白粉敏感。紫外线及 γ 射线不敏感。
三 流 行 病 学传染源 :艾滋病病人、携带者吸毒者、卖淫嫖娼、同性恋、感染 HIV 的孕妇急性感染期和艾滋病期症状不特异、潜伏期长传播意义更大。
流 行 病 学
血液、精子、阴道分泌物、 唾液、眼泪、乳汁、 伤口渗出液等
流 行 病 学传播途径 :
1 性接触传播 2 注射途径 3 母婴传播 4 其他途径 :职业暴露。
流 行 病 学高危人群 : 性乱者 静脉药瘾者 需要多次输血的病人 非法供血者
三 流 行 病 学艾滋病的人群易感性每个个体都易感高危人群:脆弱人群:一般人群:
艾滋病的传播途径
性接触传播血液传播母婴传播传播部位:粘膜、破损的皮肤 性接触传播 > 母婴传播 > 血液传播
HIV 传播的四个基本条件
排出:排出体外
存活:在体外存活
进入:进入机体内足量:可引起疾病量 ,不被杀死
艾滋病的传播概率男性同性肛交 0.5%-3.0% ;异性性行为 阴道性交 男传女 0.1%-0.2% ; 女传男 0.033%-0.1% ;输血传播 90%-100% ;针头刺伤 0.3% ;母婴传播 13~48% 。
艾滋病病人同感染者比例
流行特点The Characteristics of the Epidemic
2008 年底报告:吸毒传播( 68.2%)流行主要途径;
有偿采供血( 9.7%)集中发病和死亡;
流行特点The Characteristics of the Epidemic
性传播( 7.2%)母婴( 0.2%)↑女性增加( 27.8%);男性同性恋人群( 0.2%)。
流行特点The Characteristics of the Epidemic
撒哈拉以南占全球 67%2010年新发 37万人,病人 13万人因艾滋病死亡 6.8万人。异性性传播 44.7%男男性传播 12.2%;注射吸毒传播 42.0%;母婴传播占 1.1%。
2009 年底累计报告 HIV地理分布
100-200
200-400
400-800
800-4000
4000-30000
30000-50000
>50000
感染者数
四 发 病 机 制CD4 +T 在 HIV作用下,细胞功能和细胞破坏,导致细胞免疫缺陷,严重的机会性感染肿瘤的发生。
四 发 病 机 制Gp120+ 受体 CD4黏附,CXCR4 、 CCR5 、 HIV透膜,核心蛋白及 RNA入胞,负链 DNA ,入核成环状 DNA ,复制 RNA 。
四 发 病 机 制细胞膜:新病毒,芽生形式释出,再感染其它细胞 ,DNA 胞核染色体整合。
四 发 病 机 制CD4 +T 细胞受损伤: 病毒直接损伤: 非感染细胞受累: CD4 +T
HIV 感染干细胞: CD4 +T ↓ 免疫损伤: gp120 细胞毒作用。
四 发 病 机 制侵犯有 CD4
+ 的细胞:单核巨嗜细胞功能异常;B 淋巴细胞功能异常;小胶质细胞 HIV相关脑病;NK 细胞损伤表现;卡波济肉瘤:
五 临 床 表 现美国 CDC 分类 :一期 急性感染:二期 无症状感染 三期 持续性淋巴结肿大综合征( PGL)四期 艾滋病期
五 临 床 表 现急性感染期: 6天~ 6周53%~ 93%出现症状发热 (96%) 、淋巴结肿大 (74%)咽炎 (70%) 、皮疹 (70%) 、 肌痛或关节痛 (54%) 、腹泻 (32%) 、头痛 (32%) 、恶心和呕吐 (27%) 、肝脾肿大 (14%) 、 鹅口疮 (12%)
五 临 床 表 现无症状 HIV 感染期抗 HIV阳性CD4+T进行性减少为 7 ~ 10 年,平均 8 年。
五 临 床 表 现持续性淋巴结肿大综合征
( PGL) persistent generalized
lymphadenopathy, PGL
五 临 床 表 现艾 滋 病 期肺部:胃肠系统:神经系统:皮肤粘膜:眼部:
五 临 床 表 现WHO 分类 三大类及三级A类:一、二、三期B类:艾滋病期未出现脑病C类:艾滋病期、神经系统
五 临 床 表 现三级: CD4 +T数分1 、 CD4 +T> 500 , L> 2000 ;2 、 CD4 +T200-490 , L 1000-
1900
3 、 CD4 +T< 200 , L< 1000
六 实验室检查常 规 检 查 : WBC减少 ,贫血免疫学检查 : CD4
+T 淋巴细胞↓ CD4
+/ CD8+T<1
血清学检查 : ELISAHIV 抗体 +
WB (确证试验) HIV 抗原 P24 抗原 HIVRNA
六 实验室检查HIV 测定方法:逆转录 PCR系统( RT-PCR),分枝 DNA信号放大系统
( bDNA) 。核酸序列依赖扩增技术( NASBA
Nuclisens) ,
六 实验室检查
CD4 +T 细胞检测: 蛋白质芯片: gp120光适体探
针 亚纳微克分子浓度靶蛋白。
七 诊 断急性感染:高危因素 +类血清病表现
慢性感染:流行病学 +严重机会感染
或肿瘤、 CD4/CD8倒置
七 诊 断可疑诊AIDS:高危人群+2项或以上:体重下降10%↑;咳嗽或腹泻 4W ↑ ;发热 4W ↑ ; PGL ;反复带状疱疹病毒感染;口腔念珠菌病;全身瘙痒性皮炎。
七 诊 断查 HIV 抗体 ELISA(初筛实验 ) 查抗原 HIV 抗原 P24 抗原 HIVRNA
八 鉴 别 诊 断原发性 CD4+T 淋巴细胞减少症
ICL :
继发性 CD4+T 细胞减少:
九 治 疗ART 治疗时机: 有症状,发病期; CD4
+T 淋巴细胞 < 200
CD4+T 淋巴细胞 210-350考虑;
HIV-RNA > 100 , 000copy/ml 。
九 治 疗HAART (Highly Active Antiretroviral
Therapy)免疫重建治疗并发症对症治疗,支持治疗。
九 治 疗核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂融合抑制剂 :双肽芝基因治疗:核酶治疗
九 治 疗免疫调节药物机会性感染疾病抗原虫感染的治疗抗病毒感染的治疗抗真菌感染的治疗抗细菌感染的治疗
九 治 疗抗肿瘤治疗:中医药治疗手术治疗对症治疗
九 治 疗HAART治疗:免疫重建:CD4
+T 淋巴细胞恢复正常CD4
+T 淋巴细胞恢复记忆异常的免疫恢复正常。
九 治 疗HAART治疗局限性不能使全部人免疫功能重建HAART 抗 HIV 的 CD4 +TCD8 +T 特异性抗 HIV 能力↓
预 后HIV-1> HIV-2经过 8 ~ 10 年典型进展过程 2 ~ 5 年之内的快速进展过程 健康状态达 10 年以上或不进展
(≤ 10%)。
中国艾滋病的发展趋势预测Predicted Trends in China’s HIV/AIDS Epidemic
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2010
每万人
最坏的状况
估计数
最好的状况
1000万( 2010)
150万( 2010)
一百万
60
50
40
20
30
10
1 3
年Year
母 婴 传 播 的 阻 断妊 28周 , AZT300mgBid分娩时 AZT 每 3小时 300mg分娩时 nevirapine200mg72h 内一次性口服 2mg/Kg ×AZT4mg/kg Bid,+3TC2mg/kg Bid,
一周
卫 生 工 作 者 暴 露 后 的 预 防1- 2小时之内,< 4小时低风险,不严重高风险,严重的判定有风险
十 干 预 政 策
针对性途径传播针对静脉药瘾者针对经血制品传播自愿咨询与检测
十 干 预 政 策严格管理医疗垃圾。加强对医疗机构消毒的监管。研究疫苗
国家免费抗病毒治疗药物ARV Drugs Included in National Free ART Program
核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 司他夫定( d4T ,国产 Generic) 齐多夫定 ( AZT ,国产 Generic ) 去羟肌苷( ddI, 国产 Generic ) 拉米夫定 ( 3TC, 进口 Branded ) 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 奈未拉平( NVP ,国产 Generic ) 依非韦伦 (EFV ,进口,部分替代奈未拉平
Branded, Replacement for NVP ) 蛋白酶抑制剂 (PI) 茚地那韦 ( IDV ,国产 Generic )
思 考 题 1 、艾滋病发病机制(论述) 2 、艾滋病流行病学意义(简答) 3 、艾滋病传播途径(简答) 4 、 PGL( 名词解释 ) 5 、艾滋病定义 ( 名词解释 ) 6 、艾滋病传播的条件(简答) 7 、艾滋病临床分期(简答)
小结