ПРВ СЛУЧАЈ НА И.В. ЗЛОУПОТРЕБА НА

БУПРЕНОРФИН ВО Р.М. Виш научен сор. Д-р. Сци

Нико БеќаровскиУниверзитетска клиника за

токсикологија Скопје

1

ВОВЕДНеколку месеци по регистрирањето како нов

аналгетик, се појавија и првите случаи на злоупотреба и интоксикации со Бупренорфин(1,2). 

Три години подоцна, прво во Белгија, а подоцна и Франција, бупренорфинот беше вклучен во третманот на хероинските зависници.(3,4)

До денешен ден, само во Франција, на оваа терапија се поставени повеќе од 185.000 пациенти, а во Европската Унија тој број надминува пола милион.

Најголемиот дел од објавените студии даваат позитивни препораки за лекот..

1. O’Connor JJ, Moloney E, (1988) Buprenorphine abuse among opiate addicts. Br J Addict 83 1085–72. Strang J. (1985) Abuse of buprenorphine. Lancet 2 725

Reisenger M (1985) Essai de traitement des heroinomanes par la buprenorphine . Psychotropes 2(1) 76-82Auricombe et all, (2004); French field experience with buprenorphine. Am J.Addict. 13 S17-S28 2

ВОВЕД

Слични резултати се објавени низ целиот свет, каде бупренорфинот станува се попопуларен лек во супституцијата на хероинот и метадонот

Само година дена по неговата регистрација во Сингапур како лек за третман на опиодната зависност , 2002 година, бупренорфинот стана втор најпродаван нов фармацевтски производ во таа земја, а веќе 2005 година, 4 најпродаван лек воопшто.(5)

  Овој раст во продажбата беше проследен и со

соодветен раст на неговата злоупотреба. (6,7)

5. Southeast Asia Review 2005. IMS Asia6. Seet RC, Rathakrishnan R, Chan BP, Lim EC. (2005) Diffuse cystic leucoencephalopathy after buprenorphine injection. J Neurol Neurosurg

Psychiatry 76 890–17. Seet RC and Lim EC. (2006) Intravenous use of buprenorphine tablets associated with rhabdomyolysis and compressive sciatic

neuropathy. Ann Emerg Med 47 396–7 3

ВОВЕД

Механизмот на делување е како парцијален агонист на μ-opioid рецептор и анта-гонист на κ-opioid рецептор.

Токму можноста да предизвикува еуфорија и ефекти слични на опио-идите, го зголемуваат по-тенцијалот за неговата злоупотреба.

4

ВОВЕД

Бупренорфинот во третманот на хероинската зависност во нашата земја е одобрен 2009 година, од Македонското биро за лекови, и досега преку 250 хероински зависници се поставени на овој третман на Универзитетската клиника за токсикологија во Скопје.

Целта на трудов е да го презентираме првиот документиран случај на интравенска злоупотреба на Бупренорфин во Република Македонија.

5

Case Report22 годишна пациентка се јави на нашата

Клиника 22 часа по интравенска апликација на 16 mg Buprenorphine (2 таблети Buprenorphine-Alkaloid 8mg℗).

При приемот пациентката свесна, субфебрилна (37.6), со една еритематозна кружна кожна инфекција на местото на убодот.

Пациентката потврди дека преку три години е хероински зависник, а повеќе од две години на интравенска апликација на хероинот, три до четири пати недело, со просечни дози од околу половина грам.

6

Case Report

7

Во изминатиот период пациентката никогаш не била предозирана и не била подложена на било каков медицински детоксикационен третман.

Двете таблети ги набавила на црниот пазар, со цел да ја смири апстиненцијалта криза поради недостиг на хероин за нејзините неделни потреби.

Веднаш ги искршила, растворила во дестилирана вода и ги инјектирала.

Десетина минути подоцна апстиненцијалните симптоми исчезнале и таа се чуствувала добро се до следното утро кога приметила црвенило на нејзината рака.

Исипот следните неколку часа изразито нараснал поради што решила да дојде на Клиниката.

Case Report

При прием

5 дена подоцна

8

Case Report

Рутинските лаборатоирски анализи покажаа зголемно ниво на лимфоцити.

Токсиколошките анализи направени на Клиниката покажаа траги од хероин и канабиоиди.

Веднаш беа ординирани, локално и системски антимикотици и антибиотици, а неколку часа подоцна пациентката ја напушти Клиниката.

По пет дена пациентката повторно се јави на Клиниката и одлучи да се вклучи во бупренорфинскиот програм и повеќе од три месеци успешно го спроведува со просечна доза на одржување од 8 мг перорално.

9

Дискусија Најголем дел од зависниците кои инјектираат Бупренорфин

и претходно инјектирале разни други наркотици. Досега се публикувани само четири студии во кои првото

инјектирање е токму со бупренорфин. Исклучок се државите каде Бупренорфинот е достапен во ампуларна форма.

Јасно и општо прифатено е дека инјектирањето на сите илегални дроги (хероин, кокаин и повеќе други), е многу поопасно од инјектирањето на бупренорфинот, посебно во поглед на смртноста, бидејки чистиот Бупренорфин има многу помал ризик од предозирање.

Ова е посебно воочливо со драстично намалената смртност по воведувањето на Бупренорфинот и покрај ризикот при растворањето на таблетите и пред се при комбинирањето со алкохол и БНЗД.

10

Трансформација од интравенска употреба на хероинот во сублингвална на бупренорфинот може да преставува проблем кај одреден број на зависници, кои уживаат во самиот чин на инјектирање. Ова е посебно изразено при субдозирање на зависникот,.

Инциденцата на инјектирање на Бупренорфинот не е доволно позната, поради илегалноста на ова постапка,.

Во студија изведена во Австралија во тек на програмот за бесплатно делење на игли и шприцеви во Мелбурн, утврдено е дека дури 33% од испитаниците инјектирале бупренорфин во последните 6 месеци. Додека во останатиот дел од Австралија овој процент не бил поголем од 5% Во истата студија утврдено е дека само 3.5% од нив почнале редовно да го инјектираат(9).

119. MUHLEISEN P., SPENCE J., NIELSEN S. (2003):

Crushing buprenorphine tablets. Drug Alcohol Rev. 22:(4) 471-472.

Француска студија изведена во три града со 140 испитаници поставени на Бупренор- фин покажа дека 40% од нив некогаш ја инјектирале таблетата (10).

Една друга француска студија изведена од Fontaa, со 400 испитаници на Бупренор -фински програм покажа дека 14% од нив барем еднаш го инјектирале бупренорфинот во текот на последниот месец.(11).

Слични опсервации и процентуална злоупотреба се нотирани во студијата на LEJEUNE кој установил злоупотреба од 15% кај мажите и 16% кај женската популација поставена Бупренорфин (12), (13).

12

10. GUICHARD A., LERT F., CALDERON C., GAIGI H., MAGUET O., SOLETTI J., BRODEUR J. M., RICHARD L., BENIGERI M., ZUNZUNEGUI M. V. (2003): Illicit drug use and injection practices among drug users on methadone and buprenorphine maintenance treatment in France. Addiction. 98:(11) 1585-1597.

11. FONTAA V., BRONNER C. (2001): Persistance de la pratique d’injection chez des patients substitués par méthadone ou buprénorphine haut dosage. Ann Med Interne. 152:(7S) 2S59-52S69.

12. THIRION X., BARRAU K., MICALLEF J., HARAMBURU F., LOWENSTEIN W., SANMARCO J. L. (2000): Traitements de substitution de la dependance aux opiaces dans les centres de soins; le programme OPPIDUM des centres d’evaluation e d’information sur la pharmacodependance. Ann Med Interne. 151:(SA) A10-A17.

13. LEJEUNE C., SIMMAT-DURAND L., GOURARIER L., AUBISSON S. (in press): Prospective multicenter observational study of 260 infants born to 259 opiate-dependent mothers on methadone or high-dose buprenorphine substitution. Drug Alcohol Depend

Брзата редукција на апстиненцијалните симп томи (како во нашиот случај) е најчестата при чина која ја наведуваат испитаниците кои инјек- тирале Бупренорфин. Апсорпцијата при интра -венски внес е два пати поголема од сублингвалниот внес, што може да биде една од причините за зло- употреба, посебно при инсуфициентни препишани дози.(14).

Бупренорфинот како сублингвална таблета покрај активната супстанца ги содржи и следните супстанци; лактоза, манитол, скроб, povidon K30, натриум цитрат и магнезиум стеарат.

Широка лепеза на компликации може да се појават зависно од местото на апликација, од субкутани апсцеси до артериски, венски псеудоаневризми и тромбози.

1314. NATH R. P., UPTON R. A., EVERHART E. T., CHEUNG P., SHWONEK P., JONES R. T., MENDELSON J. E. (1999):

Buprenorphine pharmacokinetics

Во досега презентираните студии главни комплика ции се целулитот и рани кои не зараснуваат. (15,16)

Можна причина за оваа појава, се дисолвенсите кои ги содржи таблетата, а го иритираат ткивото предиз -викувајки хемиска иритација која спречува брзо зара- снување на раната на местото на убод.

Оригинално припремен како сублингвална таблета, дел од конституенсите ги оштетуваат крвните садови преку засега непознати механизми.

Се претпоставува дека тие ја преципитираат локалната инфламација која предизвикува тромбоза и слабост на интимата од ѕидот или оклузија на крвните садови со псеудоаневризми кои настануваат само по неколку инјектирања. (17)

Инјектирањето на ампуларната форма не ги предизвикува горенаведените компликации. 15. Warner RM, Srinivasan JR. Protean manifestations of intravenous drug abuse. Surgeon 2004;2:137-40

16. Del Giudice P. Cutaneous complications of intravenous drug abuse. Br J Dermatol 2004;150:1-10.17. Andy KS, Chung-Yip Chan, Kok-Hoong Chia, Complications Relating to Intravenous Buprenorphine Abuse: A Single

Institution Case Series; Ann Acad Med Singapore 2006;35:487-91

Врелите или топли инекции во текот на припремата на растворот може дополните лно да ја влошат ситуацијата. Ова заедно со неадекватната стерилност при припрема њето се главните причинители кои доведуваат до инфекции (како во нашиот случај), кои не така ретко доведуваат до потреба од хирушка интервенција.

Инфекциите може да варираат од целулитис до животозагрозувачки некротизирачки фасцитис. Внесот на миркоорганизми во циркуалцијата може да доведе до тешки мултиткивни инфекции.

Најчести предизвикувачи се Streptococcus или Staphylococcus, но и многу други микрооргани-зми може да бидат изолирани.

15

ЗАКЛУЧОККако генерален заклучок се намет-

нува фактот дека многу е полесно да се превенираат ризиците од и.в. злоупотреба на бупренорфинот откол- ку да се забрани третманот.

Евенталната забрана би го зголемила целокупниот ризик како за самите корисниците вклучени во програмите, но воедно и за целата заедница.

16

Thank You for Your attention

17

Before And After Drug Abuse