Билет 1

1.Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и о путях изыскания новых лекарственных средств.Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.Фармакодинамику и фармакокинетику фармакологи изучают в опытах на животных, используя фармакологические, физиологические, биохимические и патофизиологические экспериментальные методы. Кроме того, о фармакодинамике и фармакокинетике лекарственных веществ судят, исследуя их свойства при применении в клинике.Если при лабораторных исследованиях нового средства получают хорошие результаты, материалы исследования передают в Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, по заключению которого Минздрав РФ дает разрешение для клинических испытаний вещества. Только после успешных клинических испытаний принимают решение о промышленном про-изводстве нового лекарственного препарата.2. А.Средства, понижающие афферентную иннервацию

1. Местноанестезирующие средства (МА)

сложные эфиры: прокаин (новокаин); тетракаин (дикаин), бензокаин (анестезин);

амиды: лидокаин (ксикаин), бупивакаин (маркаин), артикаин (ультракаин),

2. Вяжущие средства

неорганической природы (соли тяжёлых металлов - висмута нитрат основной, свинца ацетат;алюминия сульфат (квасцы), цинка окись, серебра нитрат).

органической природы (фитопрепараты: листья шалфея, трава зверобоя, цветки ромашки, кора дуба, танин).

3. Обволакивающие средства слизи из крахмала, листьев и цветков мальвы, отвара из корня и листьев алтея, семян льна, магния трисиликат, алюминия гидроокись, фосфалюгель, альмагель и т.д.

4. Адсорбирующие средствауголь активированный, глина белая, тальк, магния окись, цинка окись, диосмектит (смекта), поливидон (гемодез, энтеросорб), фосфалюгель, альмагель и т.д.

Б. Средства, повышающие афферентную иннервацию - Раздражающие средства аммиака раствор, ментол, горчичные эфирные масла, масло терпентинное очищенное, валидол.

3. Сердечные гликозиды (СГ)Препараты СГ

1. Быстрого и кратковременного действия – строфантин.2. Средней продолжительности действия -  дигоксин. целанид3. Длительного действия - дигитоксин.

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения; выделены из наперстянки, строфанта (африканская лиана), ландыша и ряда других растений.

Механизм действия на сердце: Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие): блок Na+,K+-ATФaзы-

>↑Na → нет обмена на Ca → Ca↑→ больше Ca внутри - сильнее сокращения Урежение сокращений сердца (отрицательное хронотропное действие) и затруднение

атриовен-трикулярной проводимости (отрицательное дромотропное действие): Вагус тормозит СА узел и АВ-проводимость

Повышение автоматизма волокон Пуркинье: ↓К+ в цитоплазме кардиомиоцитов. При этом ускоряется течение медленной диастолической деполяризации (фаза 4)

Применение:

ХСН - усиление и урежение сокращений (↑минутный выброс) Аритмии желудочковые - нормализует сокращения желудочков в связи с угнетением

атриовентрикулярной проводимости.Токсическое действие сердечных гликозидов проявляется относительно часто (особенно на фоне ↓К↑Са↓Мg)

Аритмогенное действие (вплоть до фибрилляции желудочков) из-за ↑Ca Атриовентрикулярные блокады из-за вагусового прессинга

Передозировка: + диспепсия, нарушения зрения, психотические реакции.Для устранения токсических эффектов:

1. Растворы калия хлорида вводят внутривенно. Панангин, аспаркам

2. Трилон Б, который связывает ионы Са2+.

3. Препарат антител по отношению к дигоксину — дигибинд вводят внутривенно

4. Флуконазол (дифлюкан) назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки Возможна внутривенная инфузия флуконазола.

Побочные эффекты флуконазола: головная боль, тошнота, диарея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.

Групповая принадлежность:Противогрибковое средство

Лекарственная форма:капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий, сироп, таблетки

Фармакологическое действие:Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Показания: при криптококкозе (в частности, при криптококкозном менингите), системном кандидамикозе, кандидамикозе ротовой полости, пищевода, влагалища, при дерматомикозах. Препарат применяют также при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе.

Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе).C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес - безопасность и эффективность применения не установлены).

Побочные действия:Побочные эффекты флуконазола: головная боль, тошнота, диарея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.

Способ применения и дозы:Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин). Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед). Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.

Особые указания:Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Взаимодействие:Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2). Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

5. Как изменятся эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков после введения флумазенила? - Они заметно снизятся, т.к. флумазенил по определению является антагонистом бензадиазепинов. Спал - проснулся (через 1-2 мин)

Билет 2

1.Фармакодина7 мика — раздел фармакологии, изучающий биохимические эффекты и физиологические действия лекарств на тело человека, на микроорганизмы или паразитов, находящихся внутри тела человека или снаружи. Она также изучает механизмы действия лекарств, связь между концентрацией лекарственных веществ и достигнутым ими действием.Как правило, каждое вещество вызывает ряд характерных для него фармакологических эффектов. В каждом конкретном случае используют лишь определенные эффекты лекарственного средства, которые определяют как ос новные эффекты . Остальные (не используемые, нежелательные) фар-макологические эффекты называют побочными эффектами.Механизмы действия лекарственных веществ — способы, которыми вещества вызывают фармакологические эффекты. К основным вариантам механизмов действия относятся действие на: 1) специфические рецепторы, 2) ферменты, 3) ионные каналы, 4) транспортные системы.Плацебо — физиологически инертное вещество, используемое в качестве лекарственного средства, положительный лечебный эффект которого связан с бессознательным психологическим ожиданием пациента. 2. Холиномиметические средства

3.1. М-холиномиметики (пилокарпин*, ацеклидин*):

3.2. Н-холиномиметики: (никотин, цитизин, анабазин*)

3.3. М, Н-холиномиметики

3.3.1. Ацетилхолина хлорид.

3.3.2. Антихолинэстеразные средства:а) обратимые ингибиторы холинэстеразы

четвертичные амины: неостигмина бромид*, пиридостигмина бромид*, амбенония хлорид (оксазил) эдрофоний* (тензилон), хинотилин;

третичные амины: галантамина гидробромид*, донепезил (арисепт)*, ривастигмин;

б) необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические  соединения) – армин , экотиофат, инсектициды, боевые отравляющие вещества.

3.3.3. Острое отравление антихолинэстеразными средствами и меры помощи. Реактиваторы холинэстеразы – тримедоксима бромид (дипироксим)*, изонитрозин.

3.4. Стимуляторы высвобождения ацетилхолина: аминопиридин (пимадин).

3. Ингибиторы АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II. В связи с этим:1) ↔ сосуды2) ↓ симпатическую нервную систему;3) ↓АТII→↓Альдостерон→↓Na + ↑K в крови→↓ ОЦК и АД4) ↑Брадикинин→ ↔ сосуды +↑проницаемость сосудов5) Брадикинин→стимулирует чувствительные нервные окончания→ Побочные эффекты

Ингибиторы АПФ применяют:1) при артериальной гипертензии (почечной, но не 2х-стеноз, или поздняя ГБ)

По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд преимуществ:

оказывают стойкий гипотензивный эффект; не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии; для этих препаратов не характерно развитие толерантности при повторном применении и не

выражен синдром отмены.2) при хронической застойной сердечной недостаточности (↓ОЦК и нагрузки,↑ выброса)Побочные эффекты :• артериальная гипотензия при первом применении• сухой кашель; I • крапивница, кожный зуд; I действие брадикинина • ангионевротический отек; I

• головная боль, головокружение;• диспепсия;• гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);• протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);• парестезии;• нейтропения;• снижение либидо.

Каптоприл (капотен, тензиомин) назначают внутрь. Длительность действия 6—8 ч. Для более быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат применяют сублингвально. Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности.

Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.Эналаприл (ренитек) — пролекарство; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; превращается в активный эналаприлат. Длительность действия 24 ч.Эналаприлат при артериальной гипертензии вводят внутривенно капельно.Сходными с эналаприлом свойствами обладают периндоприл (пре-стариум), рамиприл (тритаце), трандолаприл (гоптен), фозиноприл. моэксиприл.

4. DIAZEPAM (ДИАЗЕПАМ)Фармакологическое действие. Транквилизатор из группы бензодиазепинов. Оказывает анксио-литическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связан с усилением тормозного влияния GABA(ГАМК) в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепино-вых рецепторов.Показания. Абстинентный синдром при хроническом алкоголизме; неврозы, пограничные состояния с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; нарушения сна; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга, а также миозиты, бурситы. артриты, сопровождающиеся напря-жением скелетных мышц; эпилептический статус; столбняк. Премедикация перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза.Режим дозирования. Предназначен для приема внутрь, в/м или в/в введения. Суточная доза варьирует от 500 мкг до 60 мг.

Побочное действие. Возможны сонливость, головокружение, мышечная слабость. Редко — атаксия. Очень редко - парадоксальные реакции: возбуждение, чувство тревоги, нарушения сна, галлюцинации. Противопоказания. Тяжелая миастения. Повышенная чувствительность к бензодиазепинам. Особые указания. При отмене терапии дозу следует уменьшать постепенно. При внезапной отмене диазепама после длительного применения возможны беспокойство, возбуждение, тремор, судороги.

5.  Комбинация ванкомицина с гентамицином нефротоксична.

Билет 3

1. Большинство лекарственных веществ действует на специфичес кие рецепторы . Эти рецепторы представлены чаще всего функционально активными белковыми молекулами; взаимодействие с ними дает начало биохимическим реакциям, которые ведут к возникновению фармакологических эффектов.Различают специфические рецепторы, связанные с клеточными мембранами (мембранные рецепторы), и внутриклеточные рецепторы.Мембранные рецепторы делят на: 1) рецепторы, сопряженные с ионными каналами N-холино 2) рецепторы, сопряженные с ферментами - инсулин - тирозинкиназа 3) рецепторы, взаимодействующие с G-белками.G-белки, т.е. ГТФ-связывающие белки, локализованы в клеточной мембране и состоят из α-β-γ-,субъединиц. При взаимодействии лекарственного вещества с рецептором α -субъединица G-белка соединяется с ГТФ (GTP) и воздействует на ферменты или ионные каналы. Один рецептор взаимодействует с несколькими G-белками, а каждый комплекс а-субъединицы G-белка с ГТФ действует ;на несколько молекул фермента или на несколько ионных каналов. Таким образом осуществляется механизм амплифайера (усилите ля) : при активации одного рецептора изменяется активность многих молекул фермента или многих ионных каналов.Вторичные посредники: ИТФ, Са, тирозинфосфат, цАМФ - активируют другие ферменты - амплифаеры2. Классификация ПАС.

А. Средства используемые при тахиаритмиях

I. Стабилизаторы мембран (блокаторы быстрых Na каналов)

а) удлиняющие ЭРП: хинидин, прокаинамид, дизопирамид ;b) укорачивающие ЭРП: лидокаин,  мексилетин, токаинид, фенитоин

(дифенин);с) мало влияющие на ЭРП: флекаинид, пропафенон, этацизин.

II. -Адреноблокаторы: пропранолол, окспренолол, пиндолол, атенолол,

метопролол, эсмолол.

III. Удлиняющие фазу реполяризации и потенциал действия: амиодарон,

бретилия тозилат (орнид), соталол.

IV. Блокаторы Ca++ каналов: верапамил.

+ стимуляторы пуриновых рецепторов – аденозин, натрия аденозинтрифосфат, сердечные гликозиды, препараты калия и магния.

Б. Средства, используемые при брадиаритмиях

а) М-холиноблокаторы (атропин)б) адреномиметики (изопреналин).

3. 1. Неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)

1.1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота*, дифлунисал.

1.2. Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота.

1.3. Производные арилуксусной кислоты: диклофенак* .

1.4. Производные арилпропионовой кислоты: ибупрофен*, напроксен*, кетопрофен*.

1.5. Производные гетероарилуксусной кислоты: толметин.

1.6. Производные индолуксусной кислоты: индометацин*, сулиндак, этодолак.

1.7. Пиразолидиндионы: фенилбутазон.

1.8. Оксикамы: пироксикам*.

1.9. Некислотные производные: набуметон*.

2. Селективные ингибиторы циклооксигеназы

2.1. Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам*, нимесулид*.

2.2. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб*, рофекоксиб*.

3. Комбинированные препараты: артротек (диклофенак + мизопростол).

Все перечисленные средства обладают в основном тремя свойствами: противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим. Механизм противовоспалительного действия этих веществ связан с угнетением циклооксигеназы. При этом нарушается образование провоспалительных простагландинов Е и IИзвестны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ): ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 является постоянной (базовой) циклооксигеназой; уровень ЦОГ-2 значительно повышается только при воспалении.

Противовоспалительный эффектВыраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования ЦОГ. Среди них отмечен следующий порядок активности: меклофенамовая кислота, супрофен, индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, напроксен, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен.

Анальгетический эффект ↑Е2 и I2→↑чувствительность болевых рецепторов к брадикинину. НПВС эффективны в основном при болях, связанных с воспалением, а также при головной боли, послеоперационных болях, болях при метастазах опухолей в костной ткани. При альгодисменорее НПВС уменьшают боль 1) за счет анальгетических свойств, 2) в связи с ослаблением сокращений миометрия (ослабление утеротонического действия простагланди-на F2a).Жаропонижающий эффект ↓простагландина Е2 (↑интерлейкин-1→ ↑простагландина Е2 → ↑ центры терморегуляции в гипоталамусе). Норму не снижает.

Антиагрегационный эффект↓ЦОГ в тромбоцитах - нет TxA2. По механизму взаимодействия с ЦОГ выделяют 3 группы НПВС:1. Препараты, вызывающие медленное и обратимое конкурентное торможение фермента: индометацин, вольтарен.2. Препараты, вызывающие медленное и необратимое ингибирование фермента: салицилаты.3. Препараты, вызывающие быстрое обратимое и конкурентное торможение фермента: бруфен,

напроксен, бутадион.

Побочные эффекты НПВСЖелудочно-кишечный тракт. ульцерогенное действие при ингибировании ЦОГ-1. (↓ простагландинов Е2 и I2

Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбинируют с препаратами гастропротекторных простагландинов (например, в состав препарата «Артротек» входят диклофенак и мизопростол — аналог простагландина Е,.Существуют НПВС, которые угнетают преимущественно ЦОГ-2 — целекоксиб, рофекоксиб. Почки. НПВС уменьшают сосудорасширяющее действие простагландинов Е2 и 12 и поэтому ухудшают фильтрацию в почечных клубочках.Бронхи. ↓циклооксигеназы→ ↑липоксигеназный путь →↑лейкотриенов С4, D4 и Е4 →↑ тонус бронхов. Для профилактики бронхоспазма рекомендуют назначать внутрь ингибитор 5-липоксигеназы зилеутон или блокаторы лейкотриеновых рецепторов зафирлукаст (аколат), монтелукаст (зингуляр).Миометрий. ↓ простагландинов Е2 и F2a,→↓сокращения миометрия могут замедлять наступление родов.Сперматогенез. Простагландин F2a стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов. Нарушая образование простагландина F2a, НПВС могут угнетать сперматогенез.

4. Амлодипин

Групповая принадлежность:Блокаторы медленных кальциевых каналов

Лекарственная форма:капсулы, таблетки

Фармакологическое действие:Производное дигидропиридина - БМКК II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса ЛЖ. Время наступления эффекта - 2-4 ч; длительность - 24 ч.

Показания:Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, безболевая ишемия миокарда, декомпенсированная ХСН (в качестве вспомогательной терапии).

Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к др. дигидропиридинам), тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после).Побочные действия:Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, судороги;Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе; гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; Со стороны ССС: тахикардия, отеки лодыжек и стоп, одышка, гиперемия лица, Аллергические реакции: кожный зуд, сыпьПередозировка. Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение АД, тахикардия.

Способ применения и дозы:Внутрь 5-10 мг/сутки

Особые указания:Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Взаимодействие:Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, особенно индометацин, (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики. Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. При совместном применении с препаратами Li+ возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК.

5. Можно, но лучше рефлекторно вызвать рвоту, сделать промывание желудка. Иначе усилится нагрузка на печень.

Билет 4.

1. ФАРМАКОТЕРАПИЯ (ФТ). Фармакотерапия - раздел фармакологии, изучающий терапию больного лекарственными препаратами. Различают следующие виды фармакотерапии:

1. Этиотропная терапия — идеальный вид фармакотерапии. Этот вид ФТ направлен на устранение причины болезни. Примерами этиотропной ФТ могут быть лечение противомикробными средствами инфекционных больных (бензилпенициллин при стрептококковой пневмонии), применение антидотов при лечении больных с отравлениями токсическими веществами.

2. Патогенетическая терапия — направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Большинство применяемых в настоящее время лекарств относится именно к группе препаратов патогенетической ФТ. Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.

3. Симптоматическая терапия — направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни.

4. Заместительная терапия — используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д. ), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите).

2. Основные классы современных средств для наркоза: Средства для ингаляционного наркоза

1. Жидкие летучие вещества: диэтиловый эфир, галотан (фторотан)*, энфлуран, изофлуран*, севофлюран;

2. Газообразные НС: динитроген оксид (азота закись )* Средства для неингаляционного (внутривенного) наркоза

1. Барбитураты: тиопентал натрия*гексобарбитал (гексенал). 2. Небарбитуровые НС: пропофол (диприван), натрия оксибат*, кетамин (калипсол)*

3. Антацидные средства Монопрепараты: алмазилат*, алюминия фосфат* (фосфалюгель, гефал), гидроталцит

(рутацид), кальция карбонат (кальпримум), магалдрат, магния карбонат, магния цитрат, натрия гидрокарбонат, сималдрат (Гелусил).

Комбинированные антациды – алмагель, гастал, гестид, маалокс, энтеросгель.Антацидные средства — слабые основания, способные нейтрализовать НС1 и повышать рН до 4,0-4,5. При таком рН активность пепсина значительно снижается. Антациды применяют при изжоге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают боль, а при систематическом применении могут способствовать рубцеванию язвы).Наиболее употребительны магния гидроокись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат. Действие препаратов кратковременное - 0,5-1 ч натощак и около 2ч — после приема пищи.

Хроническое применение натрия гидрокарбоната может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении рН мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать натрия гидрокарбонат с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз).

4.Азитромицин

Групповая принадлежность:Антибиотик, азалид

Лекарственная форма:гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие:Антибактериальное средство широкого спектра действия, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, грамотрицательных бактерий; некоторых анаэробных микроорганизмов. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Показания:Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительными возбудителями. Пневмония, бронхит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции мочевыводящих путей; болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность.C осторожностью. Беременность период лактации, аритмия , детский возраст (до 16 лет - в/в, таблетки, капсулы), новорожденным (пероральная суспензия).

Побочные действия:Со стороны пищеварительной системы: диспепсияСо стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость; у детей - головная боль (при терапии среднего отитаСо стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидамикоз, нефрит (1% и менее). Передозировка. Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Способ применения и дозы:Внутрь, натощак 1 раз в сутки. Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей - 0.5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1.5 г). При инфекциях кожи и мягких тканей - 1 г/сут в первый день за 1 прием, далее по 0.5 г/сут ежедневно с 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г).

Особые указания:В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч. Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч при одновременном применении антацидов.

Взаимодействие:Антациды (Al3+ и Mg2+-содержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина. Линкозамиды ослабляют, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина. Фармацевтически несовместим с гепарином.

5. Это перепараты первого ряда для борьбы с туберкулезом, однако изониазид в сочетании с рифампицином увеличивает риск гепатотоксичности.

Билет 51. Для подавляющего большинства лекарственных средств природа фармакологического эффекта рассматривается в рамках рецепторной теории, предполагающей более или менее избирательное взаимодействие молекулы препарата с биомолекулами (чаще всего с энзимами на биологических мембранах), осуществляющими специфическую функцию в обмене веществ или регуляции определенной деятельности. Вероятность взаимодействия тем большая, чем выше концентрация лекарственного средства в среде взаимодействия его с рецепторами. Концентрация, которая обеспечивает фармакологический эффект, достаточный для реализации терапевтического действия,

соответствует терапевтической концентрации.

2. Классификация антиангинальных средств3.1. Основные группы:

А. Органические нитраты и нитратоподобные средства 1) Препараты быстрого действия: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат - таблетки, аэрозоли, капсулы, растворы.

2) Препараты пролонгированного действия: а) нитронг, сустак, изомак ретард – таблетки, капсулы;

б) нитроперкутен, мазь «Нитро», тринитролонг, динитросорбилонг - трансдермальные и буккальные формы3) Сиднонимины нитратоподобного действия – молсидомин;

Б. α-Адреноблокаторы – пропранолол, надолол, окспренолол, атенолол, ацебуталол. В. Блокаторы Са++ – каналов – верапамил, дилтиазем, амлодипин, мибефрадил, нифедипин, никардипин. 3.2. Другие антиангинальные препараты (влияющие на метаболизм миокарда):

а) триметазидин б) ранолазин.3. Миорелаксанты Препараты:

а) антидеполяризующего типа действия –тубокурарина хлорид, атракурия безилат*, цисатракурия бесилат*, мивакурия хлорид*, пипекурония бромид(ардуан*), векурония бромид (норкурон)*, рокурония бромид, панкурония бромид (павулон)*. б) деполяризующего типа действия - суксаметония хлорид (дитилин, листенон, миорелаксин)*;

в) центральные N- холиноблокаторы - толперизон

Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц. После внутривенного введения тубокурарина расслабление скелетных мышц начинается через 1-2 мин; полное расслабление мышц достигается через 3-5 мин. Мышцы расслабляются в определенном порядке: от глаз вниз и к диафрагме. Восстановление обратно. Миорелаксирующее действие, достаточное для оперативного вмешательства, продолжается в зависимости от дозы 40-60 мин. Диапазон доз от минимальной миопаралитической до апноэтической дозы называют широтой миопаралитического действия.

Блокируя NM-холинорецепторы скелетных мышц, тубокурарин препятствует их возбуждению ацетилхолином. Однако если увеличить количество ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах с помощью антихолинэстеразных средств, ацетилхолин вытесняет тубокурарин из соединения с NM –холинорецепторами. Тубокурарин оказывает ганглиоблокирующее и гистаминогенное действие, поэтому при его при-менении снижается артериальное давление.

Существуют миорелаксанты деполяризующего действия, из которых в клинической практике применяют суксаметоний (сукцинил-холин, дитилин, листенон) (диацетилхолин). На NM-xoлинорецепторы скелетных мышц суксаметоний сначала действует точно так же, как и ацетилхолин — вызывает деполяризацию клеточной мембраны и кратковременные сокращения мышечных волокон - мышечные подергивания (фасцикуляции). Однако затем действие сукса-метония отличается от действия ацетилхолина. В противоположность ацетилхолину суксаметоний не разрушается ацетилхолинэстеразой и поэтому вызывает стойкую деполяризацию клеточной мембраны. На фоне стойкой деполяризации медиатор (ацетилхолин) не может вызывать потенциалы действия. Передача возбуждения в нервно-мышечных синапсах нарушается; после фасцикуляции наступает расслаб-ление скелетных мышц.Суксаметоний быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови (бутирилхолинэстераза). Длительность действия препарата 3—5 мин.Прекратить действие суксаметония можно путем переливания свежей цитратной крови (содержит бутирилхолинэстеразу).антихолинэстеразные средства не ослабляют, а усиливают и удлиняют действие суксаметония. Это связано с тем, что антихолинэстеразные вещества 1) ингибируют холинэстеразу плазмы крови, 2) повышают концентрацию ацетилхолина в нервно-мышечных синапсахПобочные эффекты:• гиперкалиемия (связана с выходом из волокон скелетных мышц ионов К+ в связи со стойкой деполяризацией);• тахикардия и артериальная гипертензия (может быть при повторных введениях в связи со стимуляцией суксаметонием симпатических ганглиев);• «двойной блок»; при многократных (6-8 раз) повторных введениях суксаметония деполяризационный блок нервно-мышечной передачи сменяется антидеполяризационным; это связывают с десенсити-зацией NM -холинорецепторов в связи с длительным деполяризующим действием суксаметония; в этом случае антихолинэстеразные средства могут ослабить миорелаксирующее действие суксаметония;• злокачественная гипертермия (чаще всего при совместном применении с галотаном, изофлураном); проявляется тоническим сокращением скелетных мышц и быстрым повышением температуры тела до 41—43 °С; злокачественная гипертермия связана с повышенным высвобождением Са2+ из саркоплазматического ретикулума; для ее устранения внутривенно вводят дантролен, который уменьшает высвобождение Са2+ из саркоплазматического ретикулума.

4. ЦИПРОФЛОКСАЦИН Противомикробное средство. Фторхинолон

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Широкого спектра действия: прежде всего грамотрицательные, потом внутриклеточные, ну и грамположительные.К препарату резистенты дифтерия, сифилис.

Фармакокинетика

При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 50-85%. Объем распределения в организме составляет 2-3,5 л/кг. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10% от таковой сыворотки.

Степень связывания Ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 30%. T1/2= 3-5 часов. Основной путь выведения Ципрофлоксацина из организма - почки. С мочой выводится 50-70%. От 15 до 30% выводится с экскрементами.

Показания к применению

Инфекции и воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

дыхательных путей; уха,горла и носа; почек и мочевыводящих путей; пищеварительной системы (в том числе рта, зубов, челюстей); желчного пузыря и

желчевыводящих путей; кожных покровов, слизистых оболочек, мягких тканей; опорно-двигательного аппарата.

Ципрофлоксацин показан для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

Противопоказания

беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы

фторхинолонов.

Особые указания

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Способ применения и дозы

Рекомендуемые обычно дозы: Ципрофлоксацин в лекарственной форме таблетки по 250 мг и 500 мг для перорального приема: до 500 мг в сутки по 2 раза.

Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости.

Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль и др.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, уменьшение количество тромбоцитов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма

Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации мочевины, креатинина.

Прочие: артралгии; редко - фотосенсибилизация.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен.

5. Как изменятся эффекты морфина после введения налоксона? - Налоксон антагонист опиодных анальгетиков, поэтому эффект морфина снизится.

Билет 6.1. Внутренняя активность - способность веществ стимулировать рецепторы; определяется по величине фармакологического эффекта, связанного с активацией рецептора. В обычных условиях нет прямой корреляции между аффинитетом и внутренней активностью: вещество может занимать все рецепторы и вызывать слабый эффект, и, наоборот, вещество может занимать 1% рецепторов и вызывать максимальный для данной системы эффект.Кроме того, выделяют понятие «эффективность» лекарственных веществ, о которой судят по величине максимального эффекта (рис. 8). Так, если максимальный эффект вещества А в 2 раза выше, чем максимальный эффект вещества Б, это означает, что вещество А в 2 раза эффективнее вещества Б.

2. Холиноблокаторы1. М-холиноблокаторы (М-холинолитики)

1.2. Препараты:

а) неселективные М- холиноблокаторы: атропина сульфат*, гиосцин бутилхрорид ( скополамин) ипратропия бромид (атровент)*, платифиллина гидротартрат*;б) избирательные М1- холиноблокаторы – пирензепин*, М3- холиноблокаторы - дарифенацин .

2. Ганглиоблокаторы (Нн-холиноблокаторы)

2.2. Препараты:

а) короткого действия – трепирия иодид (гигроний)*, триметафан (арфонад);б) средней продолжительности действия - гексаметоний бензосульфонат (бензогексоний)*, азаметония бромид (пентамин)*.

3. Курареподобные средства (миорелаксанты - Нм-холиноблокаторы)

3.2. Препараты:

а) антидеполяризующего типа действия –тубокурарина хлорид, атракурия безилат*, цисатракурия бесилат*, мивакурия хлорид*, пипекурония бромид(ардуан*), векурония бромид (норкурон)*, панкурония бромид (павулон)*. б) деполяризующего типа действия - суксаметония хлорид (дитилин, листенон, миорелаксин)*;в) центральные N- холиноблокаторы - толперизон

4. Центральные холинолитики

4.1 Препараты – тригексифенидил (циклодол)*, бипериден*. 5. Холинолитики смешанного типа действия)

5.1. Препараты –апрофен.

3. Диуретики

Тиазидные(а) и тиазидоподобные(б) диуретики (действующие на начальную часть дистальных почечных канальцев) – а) гидрохлоротиазид*, бендрофлуметиазид; б) индапамид*, хлорталидон*

Петлевые диуретики (действующие на восходящий отдел петли Генле) – фуросемид*, торасемид.

Калийсберегающие диуретики (действующие на дистальный отдел канальцев и собирательные трубочки) – триамтерен, амилорид, спиронолактон (антагонист альдостерона).

Осмотические диуретики (действующие на проксимальный отдел канальцев, нисходящую часть петли Генле и собирательные трубочки) – маннитол.

Ингибиторы карбоангидразы (действующие на проксимальный отдел канальцев) – ацетозоламид

Акваретики (действующие на собирательные трубочки) – демеклоциклин (антагонист антидиуретического гормона).

Другие лекарственные средства с диуретическим эффектом:

а) усиливающие клубочковую фильтрацию – ксантины, сердечные гликозиды, допа-мин;

б) урикозурические средства – индакринон, тикринафен.

Диуретики (мочегонные средства ) применяют в основном:1) для уменьшения отеков (при сердечной недостаточности, заболеваниях почек),2) для снижения артериального давления при артериальной гипертензии,3) для выведения токсичных веществ из организма при отравлениях.

Диуретики увеличивают выведение Na+ и воды за счет нарушения их обратного всасывания (реабсорбции) в почечных канальцах. Большинство диуретиков первично нарушает реабсорбцию ионов Na+ и вторично - реабсорбцию воды. Осмотические диуретики первично нарушают реабсорбцию воды и вторично - реабсорбцию ионов Na+.Наиболее эффективно выводят из организма ионы Na+ диуретики, которые нарушают реабсорбцию Na+ в восходящей части петли Генле («петлевые диуретики»). Диуретики, действующие в начале дистальных канальцев, являются препаратами средней эффективности. Препараты, которые действуют в конечной части дистальных канальцев, - слабые диуретики.Производные бензотиадиазина (тиазиды) и тиазидоподобные диуретики нарушают реабсорбцию ионов Na+ и СI- в начальном отделе дистальных канальцев («разводящий сегмент»). В связи с выведением NaCl- такие вещества называют салуретиками (от англ. sal — соль).При нарушении реабсорбции Na+ в начале дистальных канальцев больше Na+ поступает в конечный отдел дистальных канальцев, где происходит обмен Na+ на К+ и Mg2+ (увеличиваются реабсорбция Na+

и секреция К+ и Mg2+ ). Ионы К+ и Mg2+ выводятся. Вместе с ионами Na+ , СI-, К+, Mg2+ выводится вода.Однако Ca и мочевая кислота задерживаются - это приводит к обострению подагры, но уменьшает риск образования камней.«Петлевые диуретики» превосходят по эффективности тиазиды и тиазидоподобные соединения. Действуют в толстом сегменте восходящей части петли Генле, нарушая совместную реабсорбцию (ко-транспорт) Na+, K+, 2СI-, а также реабсорбцию Са2+ и Mg2+. Указанные ионы вместе с водой выводятся из организма. Выведение мочевой кислоты задерживается.Показания к применению:1) острый отек легких при левожелудочковой недостаточности (внутривенное введение);2) периферические отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек; при резистентных отеках фуросемид сочетают с тиазидами (разная локализация действия);3) артериальная гипертензия;4) для выведения токсичных веществ из организма (метод форсированного диуреза).Калийсберегающие диуретикиПрепараты этой группы - амилорид, триамтерен, спиронолактон действуют в конечной части дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Нарушают реабсорбцию ионов Na+; амилорид и триамтерен действуют непосредственно на натриевые каналы; спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы и таким образом нарушает действие альдостерона. При этом нарушается реабсорбция Na+ в этом отделе канальцев и уменьшается секреция ионов К+ и Mg2+.Побочные эффекты спиронолактона: тошнота, рвота, диарея, головная боль, гиперкалиемия, спазмы скелетных мышц, гирсутизм, импотенция, гинекомастия, нарушения менструального цикла, кожные сыпи.Осмотические диуретики

Маннитол — соединение, которое почти не проникает через биологические мембраны. Вводится внутривенно в виде инфузии 10—20% раствора. Повышает осмотическое давление плазмы крови, в связи с чем происходит дегидратация тканей мозга, глаз (маннитол не проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры). Таким образом, маннитол оказывает дегидратирующее действие. Маннитол снижает внутричерепное давление и внутриглазное давление через 15 мин от начала инфузии; эффект сохраняется 3—6 ч после окончания инфузии.При проникновении в межклеточное пространство маннитол может вызывать дегидратацию клеток (не проникает внутрь клеток) и увеличение объема межклеточной жидкости. Поэтому введение ман-нитола может усугубить отек легких при левожелудочковой сердечной недостаточности.Показания к применению маннитола: отек мозга, тяжелые приступы глаукомы, операции по поводу глаукомы, олигурия при травмах, ожогах.Маннитол можно использовать при отравлениях веществами, которые выводятся через почки, в качестве препарата для форсированного диуреза.Побочные эффекты маннитола: сухость во рту, жажда, мышечная слабость, судорожные реакции.

4. Ванкомицин (Vancomycin)

Групповая принадлежность:Антибиотик, гликопептид

Лекарственная форма:лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие:Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий, прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Показания:Сепсис, эндокардит, пневмония, абсцесс легких, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), менингит, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, энтероколит, инфекции кожи.

Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность , период лактации, неврит слухового нерва.

Побочные действия:Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции.Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность чаще при комбинации с аминогликозидами Со стороны органов чувств: ототоксичность - снижение слуха, вертиго, звон в ушах. Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопенияАллергические реакции:

Способ применения и дозы:Только в/в со скоростью не более 10 мг/мин; продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин. Взрослым - по 0.5 г или 7.5 мг/кг каждые 6 ч либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 ч. Продолжительность лечения - 7-10 дней.

Особые указания:Концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными.

Взаимодействие:При одновременном назначении с местными анестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых - нарушение внутрисердечной проводимости. Не рекомендуется одновременное назначение с нефро- и ототоксичными ЛС

5. Можно ли устранить симптомы лекарственного паркинсонизма, вызванные приемом нейролептиков, препаратами леводопы? - Можно, ведь нейролептики блокируют дофаминовые

рецепторы, а леводопа их стимулирует, однако надо сочетать с карбидопой, чтоб проникновение черед ГЭБ усилилось.

Билет 7

1. При комбинированном применении двух или более лекарственных веществ их действие может усиливаться или ослабляться. Увеличение эффекта при комбинированном применении веществ обо-значают термином «синергизм». Простое суммирование эффектов двух одинаково действующих веществ обозначают как аддитивное действие. Если одно вещество значительно усиливает действие другого вещества, это называют потенцированием. Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антагонизм.

2. Препараты для лечения ХСН I Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) 1. Действующие 6-12 часов: каптоприл.

2. Действующие примерно 24 часа: лизиноприл, эналаприл, рамиприл,

II Периферические вазодилататоры

4. Прямого миотропного действия:

а) венозные: изосорбида динитрат, молсидомин.

б) артериолярные: гидралазин, миноксидил;

в) смешанные: нитропруссид натрия

5. Блокаторы медленных кальциевых каналов - амлодипин, дилтиазем.

6. Адреноблокаторы: доксазозин, празозин - α-адреноблокаторы; карведилол – α, β-адреноблокатор.

III. Диуретики

Применение диуретиков при сердечной недостаточности

IV. Сердечные гликозиды (СГ)

4.2. Препараты СГ

Быстрого и кратковременного действия – строфантин. Средней продолжительности действия -  дигоксин. Длительного действия - дигитоксин.

V. Другие инотропные средства (кардиостимуляторы)

1. β-Адреностимуляторы – допамин, добутамин, изопреналин.

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы – веснаринон, амринон, препараты теофиллина

(эуфиллин, теопек).

VII. Препараты с отрицательным инотропным действием,

применяемые при сердечной недостаточности

1. β-адреноблокаторы – соталол, метопролол.

VIII. Метаболические средства, применяемые при сердечной

недостаточности (инозин, пиридоксин, анаболические стероиды)

3. Противоспирохетозные

Противосифилитические средства

1. Принципы лечения сифилиса. Превентивное лечение, профилактическое лечение. Основные препараты для лечения первичного сифилиса – бензатин

бензилпенициллин (экстенциллин, ретарпен, бициллин-1, бициллин-3, бициллин-5), бензилпенициллин прокаин, бензилпенициллин натриевая соль

3. Резервные препараты для лечения первичного сифилиса – доксициклин, цефтриаксон, ампициллин, эритромицин.

4. ФлуоксетинАнтидепрессант - ингибитор обратного нейронального захвата серотонинаФормаКапсулы и таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг)ФармакодинамикаЯвляется одним из основных антидепрессантов, избирательно (и обратимо) тормозящих обратный нейрональный захват серотонина, приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усилению и пролонгированию его действия на постсинаптические рецепторные участки. Вместе с повышением серотонинергической передачи по механизму обратной отрицательной связи ингибирует кругооборот нейромедиатора. Мало влияет на захват норадреналина и дофамина.

Слабо действует на холииергические и Н1-гистаминовые рецепторы.

ФармококинетикаПрепарат хорошо всасывается; максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 4—8 ч после приема внутрь; период полувыведения составляет около 3 дней; выводится в виде активного метаболита (десме-тилфлуоксетина) в течение 1 нед.

Применяют при разных видах депрессий (особенно при депрессиях, сопровождающихся страхом), в том числе в случаях, устойчивых к действию других антидепрессантов.

ДозировкаПринимают внутрь. Обычная доза для взрослых — 0,02 г (20 мг) в день (утром или в 2 приема — утром и вечером).Побочные эффектыПрепарат может, однако, вызывать сонливость, головную боль, тошноту рвоту, потерю аппетита (обладает анорексигенным действием).ВзаимодействиеНельзя применять флуоксетин, так же как и другие ингибиторы нейронального захвата серотонина (сертралин и другие «серотонинергические» средства), одновременно с ингибиторами МАО (антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, селегилином), так как возможно развитие «серотонинергического синдрома», проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии.

5. Рациональна ли комбинация препаратов: мизопростол + диклофенак? - Да, рациональна, так как диклофенак является НПВС неизбирательно ингибирующий ЦОГ, поэтому является ульцерогенным, то есть ингибрует ЦОГ-1 и уменьшает выделение гастропротекторных простагландинов. Мизопростол является препаратом, содержащим данные простагландины, соотвественно побочные эффекты уменьшаются. Существует комбинированный препарат "Артротек" содержащий данные вещеста.

Билет 8

1.Первая количественная модель рецепторной теории была создана Кларком для описания зависимости амплитуды сокращения мышцы от концентрации добавленного в систему медиатора возбуждения – ацетилхолина]. В ее основе лежит обратимая химическая реакция между медиатором возбуждения или в общем случае агонистом (A) и рецептором (R) мышечной мембраны, сопровождающаяся образованием комплекса агонист-рецептор (AR): KA

A + R ↔ AR , где KA – константа равновесия реакции комплексообразования.

Полученная зависимость отражает общие закономерности экспериментальных кривых “доза-эффект” для полных агонистов: постепенное нарастание эффекта от нуля до его предельного (максимального) значения с увеличением концентрации агониста.

Аффинитет (сродство) — это способность вещества связываться с рецептором. Степень сродства лекарственных веществ к рецепторам характеризуется величиной равновесной константы диссоциации. Равновесная константа диссоциации равна соотношению значений обратимого и необратимого связывания лекарственных веществ с рецепторами, соответствует концентрации лекарственного вещества, в которой лекарство оказывает эффект равный 50% максимального.

2. Адреноблокирующие средства (адренергические антагонисты )1.2. Основные группы:

1.2.1. α-Адреноблокаторы (блокирующие преимущественно α-адренорецепторы):

а) селективные альфа1-адреноблокаторы - доксазозин*, празозин, тамсулозин (α1А – антагонист);

б) селективные α2-адреноблокаторы - иохимбин*;

в) неселективные α1- и α2-адреноблокаторы - фентоламин*, вазобрал, ницерголин .

1.2.2. β- Адреноблокаторы (блокирующие преимущественно β-адренорецепторы):

А. Неселективные β1 и β2 - адреноблокаторы

а) без внутренней симпатомиметической активности (ВСА): пропранолол*, соталол*, тимолол ;

б) с ВСА - пиндолол,* бопиндолол, окспренолол.

Б. Селективные β1 - адреноблокаторы (кардиоселективные)

а) без ВСА – метопролол*, атенолол*, бисопролол*

б) с ВСА - ацебуталол*, талинолол;

1.2.3. α, β-Адреноблокаторы (смешанные адреноблокаторы ) - лабеталол, проксодолол, карведилол*.

3. Антикоагулянты прямого - гепарин, низкомолекулярные гепарины (фраксипарин) натрия цитрат, гирудин, и непрямого действия - неодикумарин, варфарин, аценокумарол (синкумар), фенилин.

2. Ингибиторы агрегатной функции тромбоцитов:а) угнетающие активность циклооксигеназы - кислота ацетилсалициловая;б) угнетающие фосфодиэстеразу - дипиридамол;в) разного типа действия - сульфинпиразон (антуран), тиклопидин, пентоксифиллин.

3. Тромболитические средства - фибринолизин, стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, (рекомбинантная форма – проурокиназа), тканевой активатор плазминогена (ТАП) и его рекомбинантные формы: альтеплаза, дутеплаза, ретеплаза. Средства, повышающие свертываемость крови.

1. Коагулянты прямого и непрямого действия - фибриноген, тромбин, фитоменадион, викасол.

2. Стимуляторы агрегации тромбоцитов - соли кальция, адроксон, серотонин, этамзилат.3. Ингибиторы фибринолиза – аминокапроновая, парааминометилбензойная кислоты, апротинин (трасилол, контрикал), овомин.4. Средства, понижающие проницаемость сосудистой стенки – аскорбиновая кислота, рутин, фитопрепараты.

4.3. 5. Антагонисты гепарина - протамина сульфат.

Средства, повышающие свертывание кровиСинтез в печени факторов свертывания - II (протромбин), VII, IX и X зависит от витамина К. Различают витамин Kt - филлохинон (содержится в растениях), витамин К2-менахинон (вырабатывается микрофлорой кишечника) и витамин К3 - менадион (предшественник витамина К2).В медицинской практике применяют препарат витамина К1 фитоменадион и водорастворимое производное менадиона викасол. Эти препараты способствуют образованию протромбина. Назначаются при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией. Фитоме-надион назначают внутрь, викасол — внутрь и внутримышечно. Фитоменадион применяют также при передозировке

непрямых антикоагулянтов в качестве их антагониста (викасол в этом случае малоактивен).Антигемофильный фактор VIII — препарат фактора VIII, с недостатком которого связывают гемофилию А. Применяют при гемофилии А; вводят внутривенно.Этамзилат (дицинон) стимулирует превращение протромбина в тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Применяют при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, тромбоци-топении. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.Гемостатическая коллагеновая губка применяется местно при капиллярных кровотечениях (носовые, стоматологические кровотечения и др.)

Различают:1) антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови),2) антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени).К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды, антитромбин III, препарат гирудина лепирудин, натрия цитрат.

1. Прямого действияМеханизм действия: (гепарин)Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови IIа (тромбин), IХа, Ха, ХIа, ХIIа. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образование тромбина из протромбина.Эффекты:

3. Антикоагуляционный (смот мех-м выше)4. Противовсп-ый и противоаллерга) явл антогонистом медиаторов всп и аллергии (серотонина и гистамина)б) сниж активность ф-та гиалуронидазы → ↓ прониц сосуд стенкив) наруш взаимодействие Т и В – лимфоцитов3. ПротивоатеросклеротичУмен концент в крови холестирина и ЛОНП и повыш содер ЛВП, актив липопротеинлипазы.

Применение: Инфаркт миокарда в подострый период Нестаб стенокардия Тромбозы глуб вен Тромбофлебиты Гломерулонефриты Васкулиты Бронхиал астма Местно в виде гепариновой мази при всп и аллерг збл кожи и слиз обол, включ гингивиты и

стоматитыОсложнения:

Кровотечения (десневые , луночковые, жкт, маточные) Остеопароз Алапеция (леч передозир ввод протаминсульфат(-коагулянты), дан пр-т облад + заряд и будет

связ с – заряж гепарином2. Непрямого типа действия Эти препараты действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование в печени факторов свертывания крови — II (протромбин), VII, IX, X. Препараты назначают внутрь; действие развивается через 24—48 ч. При резком прекращении лечения возможно повышение свертываемости крови. Эффекты:

Антикоагуляц Слабый анальгетич Слабый спазмо- и бронхолитич

Применение:Инфарк миокарда в подострую стадиюВторич проф ИММерцател аритмияТромбозТромбофлебитыВарикоз расшир внеБольной с протез клапанов сердца и протезированием сосудпвОсложнения:

Кровоточивость по гемотомн типу Канцерогенное действие у фенилина

Теротоген действие у произв 4-оксикумарина (возник заячья губа, волчья пасть)

4. OMEPRAZOLE (ОМЕПРАЗОЛ) , Фармакологическое действие. Ингибитор Н + -К+-АТФ-азы. Тормозит активность Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя.Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения,, реф-люкс-эзофагит, синдром Золлингера — Эллисона.Режим дозирования. Индивидуальный. Приприеме внутрь разовая доза составляет 20-40 мг.Суточная доза — 20-80 мг; частота применения —1-2 раза/сут. Продолжительность лечения — 2-8недель.Побочное действие. В редких случаях отмечаюся тошнота, диарея, запор, боли в животе, метеоризм, головная боль,.головокружение, слабость, кожная сыпь.Противопоказания. Повышенная чувствительность к омепразолу.

5. Оцените безопасность комбинации: стрептомицин + фуросемид - Стрептомицин - ототоксичное вещесто, а фурасемид усиливает его действие, поэтому нельзя назначать их вместе

Билет 9

1.При повторных введениях действие лекарственных веществ может ослабляться и для того, чтобы получить прежний эффект, приходится увеличивать дозу. Такое явление обозначают термином «привыкание» (толерантность). При этом уменьшается как терапевтическое, так и токсическое действие (термин «толерантность» чаще используют для обозначения устойчивости к токсическому действию).

Тахифилакси� я — специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства.

Возможны различия в индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. Так, миорелаксант суксаметоний (дитилин) действует обычно 3—5 мин, так как быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови. У некоторых больных (при недостаточности холинэс-теразы плазмы крови) суксаметоний может действовать 3—5 ч. Противомалярийное средство примахин у ряда больных при недостаточности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы может вызывать разрушение эритроцитов (гемолиз). Такого рода необычные реакции связаны, как правило, с генетической недостаточностью тех или иных ферментов и обозначаются термином «идиосинкразия».

Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).

2. Антигипертензивные средства А. Диуретики

4. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гидрохлоротиазид*, индапамид*,

хлорталидон).

5. Петлевые диуретики (фуросемид и др.)

6. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид)

Б. Ингибиторы ренин-ангиотензивной системы (РАС)

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента:

а) действующие 6-12 часов: каптоприл*;

б) действующие примерно 24 часа: эналаприл*, лизиноприл, периндоприл.

2. Антагонисты ангиотензина II ( лозартан, ирбесартан, вальсартан).

В.Симпатоплегические средства

Центрального действия - клонидин, метилдопа (агонисты α2-адрено- и I1- имидазолиновых рецепторов), моксонидин (селективный агонист I1- имидазолиновых рецепторов).

β-Адреноблокаторы – пропранолол*, бетаксолол*, бисопролол,.

α-Адреноблокаторы (доксазозин*, празозин, фентоламин).

Смешанные адреноблокаторы (лабеталол*, карведилол, проксодолол).

Блокаторы адренергических нейронов (симпатолитики - резерпин, гуанетидин).

Ганглиоблокаторы - триметафан (арфонад), гексаметоний.

Г. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

1. Селективные БКК с преимущественным влиянием на сосуды (вазолитические):

а) блокаторы каналов L-типа: I поколение - нифедипин*;

II поколение - исрадипин*, амлодипин*

б) блокаторы каналов Т-типа - мибефрадил.

2. Селективные БКК L-типа с прямым влиянием на сердце (брадикардитические):

I поколение - верапамил*, дилтиазем; II поколение – галлопамил.

Д. Вазодилататоры

4.4. Артериолярные (диазоксид, гидралазин, миноксидил).

4.5. Артериолярные и венозные (натрия нитропруссид).

Е. Другие антигипертензивные средства

1. Антагонисты серотониновых рецепторов - кетансерин.

2. Спазмолитики миотропные – бендазол (дибазол), магния сульфат.

3. Бронходилятаторы и другие средства, применяемые при бронхиальной астме◦ Адренергические агонисты

2.1.1.Селективные β2-адреномиметики

а) средней длительности действия (до 3-4 часов) – салбутамол*, фенотерол; б) длительного действия (до 10-12 часов) – сальметерол*, кленбутерол.

2.1.2. Другие адреномиметики - адреналина гидрохлорид*, эфедрина гидрохлорид, изопреналин (изадрин).

◦ М-холиноблокаторы - ипратропия бромид (атровент*), окситропия бромид  . 2.3. Теофиллин

а) препараты для купирования астматических приступов: аминофиллин (эуфиллин); б) препараты пролонгированного действия (теотард, теодур, теодур-24,

эуфилонг и др.).

2.5. Ингибиторы высвобождения медиаторов аллергии – кромоглициевая кислота и

ее соли, недокромил, кетотифен.

2.6 Антагонисты лейкотриенов - монтелукаст, зафирлукаст. 2.7 Глюкортикостероиды – бекламетазона дипропионат*, будесонид.

2.4. Комбинированные бронходилятаторы: фенотерол + ипратропия бромид ( беродуал), сальбутамол + кромоглициевая кислота ( дитек).

Бронхиальная астма — хроническое воспалительное заболевание, которое приводит к разрушению эпителия дыхательных путей. В развитии заболевания существенную роль играют аутоиммунные и аллергические процессы. Спазм бронхов вызывают в основном лей-котриены С4, D4, Е4

(цистеиниловые лейкотриены), и фактор активации тромбоцитов (ФАТ).Для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно применяют β 2-адреномиметики короткого (около 6 ч) действия. В качестве побочных эффектов эти препараты могут вызывать тахикардию, тремор, беспокойство.Бронхорасширяющее действие оказывают М-холиноблокаторы.Эффективным средством для купирования приступов является Теофиллин, который относится к диметилксантинам. Сходен по свойствам с кофеином (триметилксантин), оказывает более выраженное спазмолитическое действие.Механизм бронхорасширяющего действия теофиллина:I) ингибирование фосфодиэстеразы (повышение уровня цАМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование и снижение активности киназы легких цепей миозина и фосфоламбана, снижение уровня цитоплазматического Са 2+);2) блок аденозиновых A1-рецепторов (при возбуждении аденозином этих рецепторов угнетается аденилатциклаза и снижается уровень цАМФ).Кроме того, в связи с ингибированием фосфодиэстеразы и повышением уровня цАМФ теофиллин снижает секрецию медиаторов воспаления из тучных клеток.Для купирования приступов бронхиальной астмы аминофиллин вводят внутримышечно или внутривенно.Побочные эффекты аминофиллина: возбуждение, нарушения сна, сердцебиение, аритмии. При внутривенном введении возможны боли в области сердца, снижение артериального давления.Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2-адреномиметики длительного действия, а также аминофиллин в таблетках и М-холиноблокаторы,в виде ингаляций стабилизаторы мембран тучных клеток, внутрь назначают блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Эти препараты препятствуют воспалительному и бронхоконстрикторному действию цистеиниловых лейкотриенов (С4, D4, E4).Патогенетическое действие оказывают ингаляционные глюкокортикоиды

4. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ

Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы .микроорганизмов. Выпускается активностью не менее 1600 ЕД в 1 мг.

Бензилпениииллин активен в отношении грамполо-жительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), некоторых грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

Лечат сифилис, и вызванные гноеродными бактериями заболевания.Наиболее распространен внутримышечный способ введения бензилпенициллинаПрименение бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном введении, может вызвать

нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома). Эндолюмбальные инъекции должны проводиться с большой осторожностью.

противопоказаны больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, страдающим бронхиальной аст-мой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллергическими заболеваниями, а также лицам с повышенной чув-ствительностью и необычными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных препаратов.Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия.

5. Как влияет одновременное введение карбидопы на эффективность леводопы? - Карбидопа потенциирует действие леводопы, т.к. ингибирует дофа-декарбоксилазу периферическую, что увеличивает прохожение ее через ГЭБ и соответственно прологирует действие.

Билет 10

1. Для оптимального терапевтического эффекта и для предупреждения токсического действия необходимо поддерживать в плазме крови постоянную (стационарную) терапевтическую концентрацию лекарственного вещества. Стационарную концентрацию обозначают как Css (steady-state concentration). В справочниках и руководствах по фармакологии приводят значения средних терапевтических концентраций для наиболее употребительных лекарственных веществ.Определяют также минимальную терапевтическую концентрацию (минимальную эффективную концентрацию) — Css

min и максимальную терапевтическую концентрацию (максимальную безопас ную концентрацию) - Css

max, выше которой концентрации становятся токсическими. Интервал между Cssmin и

Cssmax соответствует терапевтической широте. Чем больше терапевтическая широта лекарственного

средства, тем легче его использовать в практической медицине. Наоборот, при малой терапевтической широте увеличивается вероятность попадания в зону токсических концентраций.Для поддержания средней терапевтической концентрации ле карственного вещества можно вводить раствор этого вещества внут ривенно капельно. При этом концентрация вещества в плазме крови сначала повышается быстро, затем медленнее и, наконец, устанавливается стационарная концентрация, при которой скорость введения вещества равна скорости его элиминации (биотрансформация + экскреция). Скорость введения определяют по формуле

Однако значительно чаще лекарственные вещества назначают внутрь или в виде отдельных инъекций. В этих случаях целесообразно сначала вводить нагрузочную дозу для быстрого достижения терапевтической концентрации, а затем назначать малые дозы, которые поддерживают терапевтическую концентрацию, — поддерживающие дозы.

- поддерживающая доза (D).

2. Противосудорожные - ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. Клиническая классификация противоэпилептических средств:

Парциальные судороги

Генерализованные судороги

Психомоторные припадки

Большие судорожные припадки

Эпилептический статус

Малые приступы эпилепсии

Миоклонус-эпилепсия

КарбамазепинФенитоин

Натрия вальпроат Натрия вальпроатФенобарбитал

ГексамидинКлоназепам Клоназепамгабапентин

ХлораконЛамотриджин Ламотриджин

ДиазепамЛоразепам

Средства для наркоза

ЭтосуксимидТриметин

3. Хинолоны/фторхинолоны 1 поколения (нефторированные,«грамотрицательные - мочеполовые») - налидиксовая кислота (невиграмон); оксолиновая кислота (грамурин), пипемидовая кислота*;

2 поколения (фторхинолоны, с выраженным « грамотрицательным» действием) – ципрофлоксацин*, норфлоксацин*, пефлоксацин*, офлоксацин*, ломефлоксацин, эноксацин

3 поколения ("респираторные") – левофлоксацин*, спарфлоксацин*4 поколения («респираторные + антианаэробные») – моксифлоксацин*

Весьма активной оказалась налидиксовая кислота (невиграмон, неграм). Затем было получено новое высокоактивное соединение, производное хинолина оксолиниевая кислота, близкая по спектру действия к налидиксовой кислоте, но более активная (in vitro в 2—4 раза). Оба препарата применяют главным образом при инфекционных заболеваниях мочевых путей. По сравнению с налидиксовой и оксолиниевой кислотами соединения этой группы обладают более широким спектром действия. Они эффективны не только при инфекциях мочевых путей, но и при многих других инфекционных заболеваниях.

Была установлена эффективность фторхинолонов (офлоксацина, ципрофлоксацина и др.) при микобактериозах, в том числе при туберкулезе.

Все хинолоны сильно действуют на аэробные грамотрицательные бактерии. В отличие от налидиксовой кислоты они эффективны в отношении Pseudomonas aeruginosa, но менее активны по влиянию на грамположи-тельные бактерии. Большинство штаммов стафилококков чувствительны к хинолонам; стрептококки более устойчивы.Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Антибактериальная активность хинолонов обусловлена также влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток.

Все фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и эффективны при приеме внутрь; максимальная концентрация в крови наблюдается ранее чем через 2 ч после приема; они мало связываются белками плазмы и проникают в различные органы и ткани; выделяются в основном почками, чаще всего в неизмененном виде.

Хинолоны могут вызывать также головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецептор-ное связывание ГАМК (см. Аминалон). При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных припадков.

Характерной токсикологической особенностью фторхинолонов (в отличие от налидиксовой кислоты) является обнаруженное в условиях эксперимента явление артропатии - хинолоны противопоказаны детям и подросткам, а также беременным и кормящим матерям.

Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств, метаболизируемых системой цитохрома Р-450. В частности, под влиянием хинолонов усиливается побочное действие теофиллина.

4. AMIODARONE (АМИОДАРОН)Фармакологическое действие. Антиаритмическое и антиангинальное средство Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью вызывать увеличение длительности потенциала действия клеток сердечной мышцы и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV узла, пучка Ги-са, волокон Пур Урежает ЧСС, кинье, что сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV проводимости,

снижением возбудимости кардиомиоцитов.что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Не оказывает существенного влияния на системное артериальное давление. Показания. Лечение и профилактика пароксиз-мальных тахикардия, трепетание предсердий, синусовая тахикардия) и экстрасистолии (йаджелудочковой и желудочковой). Профилактика приступов стенокардии. Режим дозирования. Для приема внутрь разовая доза составляет 200 мг. Схема и длительность лечения устанавливаются индивидуально. Для в/в введения (струйно или капельно) суточная доза составляет 10-20 мг/ Поб. действие. Тошнота, тяжесть в эпигастрии, брадикардия, замедление AV проводимости, аллергические кожные реакции, увеит, фотосенсибилизация. При длительном применении в редких случаях Противопоказания. Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада, гипотиреоз, гипертиреоз, выраженная артериальная гипотония, коллапс, шок, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к йоду.Особые указания. При беременности амиодарон назначают только по жизненным показаниям.

5. Как изменится всасывание кислоты ацетилсалициловой на фоне приема антацидных средств? - Всасывание АСК в желудке снизится, т.к. увеличится ионизация молекулы всвязи с ощелочением среды, вызванным антацидами.

Билет 11.

БиотрансформацияБольшинство лекарственных веществ в организме подвергается превращениям (биотрансформации). Различают метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз) и конъюгацию (ацетилирование, метилирование, образование соединений с глюкуроновой кислотой и др.). Соответственно, продукты превращений называют метаболитами и конъюгатами. Обычно вещество подвергается сначала метаболической трансформации, а затем конъюгации. Метаболиты, как правило, менее активны, чем исходные соединения, но иногда оказываются активнее (токсичнее) исходных веществ. Конъюгаты обычно малоактивны.Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансформации в печени под влиянием ферментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросомальными ферментами (в основном изоферменты цитохрома Р-450).Эти ферменты действуют на липофильные неполярные вещества, превращая их в гидрофильные полярные соединения, которые легче выводятся из организма. Активность микросомальных ферментов зависит от пола, возраста, заболеваний печени, действия некоторых лекарственных средств.Так, у мужчин активность микросомальных ферментов несколько выше, чем у женщин (синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами). Поэтому мужчины более устой чивы к действию многих фармакологических веществ.У новорожденных система микросомальных ферментов несовер шенна Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрастеПри заболеваниях печени активность микросомальных ферментов может снижаться, замедляется биотрансформация лекарственных средств, усиливается и удлиняется их действие. Известны лекарственные вещества, индуцирующие синтез микросомальных ферментов печени, например, фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин. Индукция синтеза микросомальных фермен-тов при применении указанных лекарственных веществ развивается постепенно (примерно в течение 2 нед). При одновременном назначении с ними других препаратов (например, глюкокортикоидов, противозачаточных средств для приема внутрь) действие последних может ослабляться.Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфеникол, левомицетин и др.) снижают активность микросомальных ферментов печени и поэтому могут усиливать действие других препаратов. Взаимодействие лекарственных веществ при биотрансформации Специфическая биотрансформация. Суксаметоний и прокаин гидролизуются холинэстеразой плазмы крови. Поэтому на фоне прокаина действие суксаметония пролонгируется.Пиридоксин (витамин В6) - ко-фактор ДОФА-декарбоксилазы, поэтому пиридоксин стимулирует периферическую биотрансформацию леводопы и уменьшает ее проникновение в ЦНС.Неспецифическая биотрансформация лекарственных веществ происходит под влиянием микросомальных ферментов печени. Известны индукторы синтеза микросомальных ферментов (фенобарбитал, фе-нитоин, гризеофульвин и др.) и ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин, хлорамфеникол, фуразолидон, ингибиторы МАО).В связи с этим на фоне систематического применения фенобарбитала или гризеофульвина ослабляется действие глюкокортикоидов, контрацептивных средств для назначения внутрь. Фенитоин увеличивает возможность токсического действия парацетамола (ускоряется образование токсического метаболита парацетамола). Ингибиторы МАО пролонгируют действие барбитуратов.

2. Анальгетики

Наркотические: А. Фенантрены – морфин, кодеин и дигидрокодеин

Б. Фенилгептиламины - метадон

В. Фенилпиперидины - тримеперидин (промедол), фентанил

Г. Смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты - пентазоцин, буторфанол, нальбуфин, бупренорфин, трамадол (трамал)

Д. Антагонисты опиоидов - налоксон, налтрексон

Ненаркотические анальгетики - антипиретики Основные препараты: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нефопам,

ибупрофен, метамизол (анальгин), комбинированные препараты ( баралгин и др.)

Средства, используемые при нейропатических болевых синдромах.

5. Мигрень

1.1. Лечение острых приступов

а) ненаркотические анальгетики – ацетилсалициловая кислота, парацетамол и др.

б) агонисты серотонина (5НТ1 – рецепторов) – суматриптан, наратриптан

в) алкалоиды спорыньи – эрготамин

г) противорвотные средства – метоклопрамид, домперидон

1.2.Профилактика приступов – пизотифен, трициклические антидепрессанты, натрия вальпроат, блокаторы Сa ++ каналов, ципрогептадин

6. Невралгии: постгерпетические, тройничного и языкоглоточного нервов и др. – карбамазепин, натрия вальпроат, трициклические антидепрессанты

7. Острые и хронические болевые синдромы (вспомогательные средства):

клонидин (инфаркт миокарда, опухоли, постоперационные боли и др.)

амитриптилин (хронические боли, опухоли, фантомные боли и др.)

кетамин (опухоли)

кальцитонин (метастазы опухолей в кости), соматостатин (опухоли гастроинтестинальной области и поджелудочной железы), кортикостероиды (компрессионная нейропатия)

бензофурокаин (панкреатит, перитонит, острый плеврит, колики и др.)

другие препараты с анальгетическим эффектом - баклофен (ГАМК-ергическое средство), дифенгидрамин (антигистаминное средство).

3. Бета-адреномиметики:а) бета1 -адреномиметики – добутамин*;

б) бета2 -адреномиметики – сальметерол*, сальбутамол*, фенотерол, тербуталин;

в) бета1 - и бета2 - адреномиметики – изопреналин (изадрин)*.

β 1-Адренорецепторы:1. стимуляция деятельности сердца: а) усиление сокращений, б) учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла), в) облегчение атриовентрикулярной проводимости, г) повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье;2. выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек. β2-Адренорецепторы (внесинаптические): 1.стимуляция деятельности сердца;

2. расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелетных мышц); 3. расслабление гладких мышц бронхов;4. снижение тонуса и сократительной активности миометрия; 5. сокращения скелетных мышц;6. стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена.

β-Адреномиметикиβ 1-Адреномиметики. При возбуждении β 1-адренорецепторов сердца через Gs -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са2+-каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.В клетках синоатриального узла вход ионов Са2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.В волокнах рабочего миокарда ионы Са2+ связываются с тропо-нином С - сокращения сердца усиливаются (рис. 3).При возбуждении β 1 -адренорецепторов в клетках атриовентрикулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия - облегчается атриовентрикулярная проводимость и повышается автоматизм.При возбуждении β 1-адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.При возбуждении β 1,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.К β 1-адреномиметикам относится добутамин. Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.β2-Адреномиметики. β2-Адренорецепторы локализованы:1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, '/4 β-адренорецепторов желудочков сердца);2) в цилиарном теле (при возбуждении β2-адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β2-адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.В сердце возбуждение β2-адренорецепторов ведет к тем же эффектам, что и возбуждение β 1 -адренорецепторов (усиление, учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости).Иначе проявляется возбуждение β2-адренорецепторов в гладких мышцах сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия. Cпособствуют расслаблению гладких мышц сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия.К β 2-адреномиметикам относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин. Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расширяют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преждевременных родов), помимо указанных выше препаратов, применяют гексопреналин (гинипрал) и ритодрин.Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2-адреномиметики более длительного действия - кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч).Побочные эффекты β 2-адреномиметиков: тахикардия, беспокойство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.К β 1 β 2адреномиметикам относится изопреналин (изопротеренол, изадрин)В связи со стимуляцией β1-адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.В связи со стимуляцией β2-адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.Побочные эффекты изопреналина: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

4. PREDNISOLONE (ПРЕДНИЗОЛОН)Фармакологическое действие. ГКС. Оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, обладает противошоковой и иммуносупрессивной активностью: Влияет на различные виды обмена: повышает уровень глюкозы в крови, оказывает катаболическое действие, способствует перераспределению жировой ткани, может вызывать остеопо-роз, вызывает задержку ионов натрия и воды в организме, повышает АД. Влияет на воспалительный процесс в соединительной ткани и снижает возможность образования рубцовой ткани. При местном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергиче-ское и антиэкссудативное действие.

Показания. Для приема внутрь и в/м: ревматизм; ревматоидный артрит; дерматомиозит; узелковый периартериит; склеродермия. Для инфильтрационного введения в ткани: эпи-кондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточ-ный периартрит, келоиды, ишиалгии, контрактура Дюпюитрена, ревматические и сходные с ними поражения суставов и различных тканей. Режим дознрования. Для приема внутрь. При замешающей терапии взрослым назначают в начальной дозе 20-30 мг/сут, поддерживающая доза составляет 5-10 мг/сут. При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг/сут, поддерживающая - 5-15 мг/сут. Суточную дозу препарата следует снижать постепенно.

Побочное действие. Снижение сопротивляемости к инфекциям; замедленное заживление ран; синдром Иценко - Кушинга; увеличение массы тела; повышение кислотности желудочного сока, ульцерогенное действие на ЖКТ; нарушения водного и электролитного баланса: повышение выведения калия, задержка натрия в организме с образованием отеков; артериальная гипертония; повышение свертываемости крови; остеопороз, асептический некроз костей; гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, истощение (вплоть до атрофии) коры надпочечников; отрицательный азотистый баланс; стероидная катаракта, провоцирование латентной глаукомы, психические расстройства.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, болезнь Иценко — Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертония, системные микозы,вирусные инфекции, период вакцинации, активная форма туберкулеза, глаукома, продук-тивная симптоматика при психических заболеваниях. Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей при ветряной оспе, специфических инфекциях, микозах, при местной реакции на вакцинацию, В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия. В дермато-логии - бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи.Особые указания. Не предназначен для в/в введения. В течение суток рекомендуется применять с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глкжокортикостероидов в интервале от 6 до 8 ч утра. При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения с барбитуратами.После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон.

5. Как изменится действие эфирных местноанесте-зирующих средств на фоне приема сульфаниламидных препаратов? - Потенциируется, т.к. в печени снижается микросомальное окисление от сульфаниламидов.

Билет 12

1. Дозирование лекарств. Знание значения клиренса лекарственного вещества позволяет правильно его дозировать. Желательно, чтобы в процессе фармакотерапии равновесная концентрация лекарственного вещества в плазме крови сохранялась в терапевтических пределах. Для сохранения равновесной кон-центрации лекарственного вещества в плазме крови необходимо, чтобы количество вводимого лекарственного вещества было равно количеству вещества, выделяемого из организма.

Значительно чаще лекарственные вещества назначают внутрь или в виде отдельных инъекций. В этих случаях целесообразно сначала вводить нагрузочную дозу для быстрого достижения терапевтической концентрации, а затем назначать малые дозы, которые поддерживают терапевтическую концентрацию, — поддерживающие дозы.

- поддерживающая доза (D).

2. Гормоны гипоталамуса и гипофизаА. Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги – соматостатин (модустатин), октреотид* (сандостатин), ланреотид (соматулин), гозерелин* (золадекс) - гонадорелизинг фактор.

Б. Гормоны передней доли гипофиза, их синтетические аналоги и антагонисты - соматропин (биосома), тетракозактид* (синактен депо), кортикотропин (АКТГ), урофоллитропин* (метродин), менотропины* (меногон, пергонал), протирелин (тиролиберин),

гонадотропин хорионический*.

Ингибитор секреции пролактина – бромокриптин (парлодел), каберголин (достинекс), хинаголид (норпролак);

ингибитор выделения гонадотропных гормонов – даназол, трипторелин (декапептил).

В. Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналоги - десмопрессин*, окситоцин*, адиурекрин.

3. β- Адреноблокаторы (блокирующие преимущественно β-адренорецепторы):А. Неселективные β1 и β2 - адреноблокаторы

а) без внутренней симпатомиметической активности (ВСА): пропранолол*, соталол*, тимолол ;

б) с ВСА - пиндолол,* бопиндолол, окспренолол.

Б. Селективные β1 - адреноблокаторы (кардиоселективные)

а) без ВСА – метопролол*, атенолол*, бисопролол*;

б) с ВСА - ацебуталол*, талинолол;

β -Адреноблокаторы β-Адреноблокаторы - средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии. В тоже время они противопоказаны при хронических обструктивных за-болеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, атриовен-трикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β 1 -адренорецепторов:1) угнетает деятельность сердца:- ослабляет сокращения сердца,- урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла),- снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желудочках сердца),- затрудняет атриовентрикулярную проводимость;2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.В связи с блокадой β 2-адренорецепторов:1) суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные),2) повышает тонус гладких мышц бронхов,3) повышает сократительную активность миометрия,4) уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Показания к применению пропранолола1. Стенокардия напряжения; в связи с ослаблением и урежением сокращений сердца пропранолол снижает потребление сердцем кислорода.2. Инфаркт миокарда. имеет значение снижение потребности сердца в кислороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие).3. Сердечные аритмии. 4. Артериальная гипертензия. Пропранолол уменьшает сердечный выброс. Однако обычно при однократном применении пропранолола артериальное давление снижается незначительно, так как, блокируя β 2-адренорецепторы кровеносных сосудов, пропранолол вызывает сужение сосудов и повышение общего периферического сопротивления.При систематическом назначении пропранолола в течение 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением и артериальное давление существенно снижается. Расширение сосудов объясняют:1) восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (ослаблен у больных гипертонической болезнью),2) угнетением центральных симпатических влияний на сердце и сосуды,3) угнетающим влиянием пропранолола на секрецию ренина (блок β 1 -адренорецепторов),4) блокадой пресинаптических β 2-адренорецепторов (уменьшается выделение норадреналина симпатическими волокнами).Пропранолол применяют также при:- тиреотоксикозе (симптоматическая терапия),- для профилактики мигрени (предупреждает расширение и пульсацию сосудов головного мозга),- для ослабления абстиненции после приема алкоголя.

Побочные эффекты пропранолола: • сухость глаз,• ощущение похолодания конечностей (сужение периферических сосудов),• повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм),• повышение тонуса миометрия,• гипогликемия (устранение гипергликемического действия адреналина, связанного с активацией β 2-адренорецепторов); пропра-нолол усиливает действие гипогликемических средств.Пропранололу свойствен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата возможно обострение коронарной недостаточности, артериальной гипертензии.Пропранолол противопоказан при сердечной недостаточности, нарушении атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов, бронхиальной астме, беременности. Пропранолол усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете.Тимолол применяют при открытоугольной глаукоме в виде глазных капель Тимолол 1) блокирует β 2 -адренорецепторы эпителия ресничного тела и уменьшает секрецию внутриглазной жидкости; 2) в связи с блокадой β 2-адренорецепторов кровеносных сосудов вызывает их сужение и уменьшает фильтрацию .

β 1 -Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы) блокируют преимущественно β 1 -адренорецепторы и в меньшей степени β 2 -адренорецепторы. В связи с блокадой β 1 -адренорецепторов эти вещества угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина.β 1 -Адреноблокаторы применяют при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.Для кратковременного лечения можно использовать метопролол (беталок), талинолол (корданум), которые действуют 6-8 ч и назначаются 3 раза в сутки (выпускают таблетки метопролола с замедлен-ным высвобождением препарата — таблетки-ретард, которые назначают 1 раз в сутки).Для систематического длительного лечения рекомендуют применять атенолол, бисопролол (действуют 24 ч), бетаксолол (действует около 36 ч). Эти препараты назначают 1 раз в сутки.Атенолол (тенормин), в отличие от пропранолола, — гидрофильное соединение, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. Атенолол применяют при артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда, при стабильной стенокардии (стенокардии напряжения), тахиаритмиях, а также для профилактики мигрени.Атенолол противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блокеII—III степени, спастических заболеваниях периферических сосудов.Эсмолол (бревиблок) - β 1-адреноблокатор кратковременного действия (t1/2 — 9 мин). Кратковременность действия связана с быстрым гидролизом эсмолола эстеразами цитозоля эритроцитов. Раствор эсмолола вводят внутривенно болюсно или капельно во время или после хирургических операций при возникновении мерцания (фибрилляции) или трепетания предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков).Так как β 1-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфичностью в отношении β 1-адренорецепторов, их побочные эффекты в целом сходны с побочными эффектами пропранолола. Однако по сравнению с неселективными (неизбирательными) β -адреноблока-торами препараты этой группы:1) в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиальной астме они все же противопоказаны),2) меньше повышают тонус периферических сосудов,3) в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.β -Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической актив ностью — пиндолол (вискен), окспренолол (тразикор) и др. не относятся по сути к β -адреноблокаторам. Эти вещества слабо стимулируют β 1 и β2 -адренорецепторы, т.е. являются частичными агонистами этих рецепторов. Так как частичные агонисты пре-пятствуют действию полных агонистов, эти вещества ослабляют действие норадреналина и адреналина на β -адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных р-адреноблокаторов. Чем сильнее влияние симпатической иннервации, тем более выражено блокирующее действие этих препаратов. Наоборот, при низком тонусе симпатической иннервации эти вещества мало эффективны. Практическое значение имеет то, что β -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, в меньшей степени, чем неселективные β -адреноблокаторы, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и действие гипогликемических средств.

4. ДИКЛОФЕНАК

Фармакодинамика НПВС. производное фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное,

анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов. которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается из ЖКТ. Прием пиши замедляет скорость всасывания, степень I абсорбции при этом не меняется. Около 50% активного вещества метаболизируется при "первом про-хождении" через печень.Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, анорексия, боли и неприятные ощущения в эпигастральной области, метеоризм, запор, диарея; в отдельных случаях — эрозив-но-язвенные поражения, кровотечения и перфорации ЖКТОсобые указанияС особой осторожностью применяют при заболеваниях печени, почек, ЖКТ в анамнезе, диспепсических явлениях, бронхиальной астме, артериальной гипертонии, сердечной недостаточности.

5. Что такое тетурамоподобный эффект? Приведите конкретные примеры препаратов, его вызывающих. - Тетурамоподобный эффект: тетурам-препарат для лечения алкоголизма, который при сочетании с алкоголем, нарушает биохимическую цепочку разложения алкоголя в печени таким образом, что очень токсичный промежуточный продукт распада алкоголя ацетальдегид задерживается в организме намного большее время, чем обычно и в бОльших концентрациях , чем обычно. При этом развивается реакция организма, которая проявляется сначала покраснением лица, тревогой, сердцебиением, чувством жара, а за тем может последовать резкое повышение или понижение артериального давления и другие нарушения здоровья, которые, особенно при наличии хронических заболеваний или других сбоев в организме, могут давать смерть. Метронидазол, тинидазол, трихомоноцид, цефалоспорины могут вызвать подобные состояния.

Билет 13

1.При повторных введениях действие лекарственных веществ может ослабляться и для того, чтобы получить прежний эффект, приходится увеличивать дозу. Такое явление обозначают термином «привыкание» (толерантность). При этом уменьшается как терапевтическое, так и токсическое действие (термин «толерантность» чаще используют для обозначения устойчивости к токсическому действию).Если вещество медленно выводится из организма, то при повторных его введениях действие может усиливаться в результате накопления вещества в организме (материальная кумуляция).Повторное введение некоторых веществ, вызывающих необычно приятные ощущения (морфин, кокаин и др.), формирует у предрасположенных к этому лиц сильное стремление к повторным приемам препарата. Возникает лекарственная зависимость, которая усугубля-ется тем, что при лишении препарата возникают тягостные ощущения, обозначаемые термином «абстиненция». При лекарственной зависимости к морфину (морфинизм) абстиненция проявляется сильными мышечными болями, нарушениями функций центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения и др. Такого рода зависимость обозначают термином «физическая зависимость». Кроме того, выделяют психическую зависимость, при которой явления абстиненции мало выражены и имеют субъективный характер.

2.Антипсихотические средства (нейролептики)

а) производные фенотиазина: алифатические - хлорпромазин* (аминазин), левомепромазин (тизерцин ); пиперидиновые – тиоридазин* (сонапакс), перициазин* (неулептил) ; пиперазиновые – перфеназин* (этаперазин), флуфеназин* (модитен), трифлуоперазин (трифтазин);

б) производные тиоксантена – хлорпротиксен*, флупентиксол*;в) производные бутирофенона – галоперидол*, дроперидол*;г) производные других групп (атипичные) – клозапин*, оланзепин*, рисперидон*, сульпирид*.

Анксиолитические Классификация анксиолитиков: а) бензодиазепины: ночные: ● диазепам*(реланиум), нитразепам*(радедорм), феназепам* и т.д.;

дневные ● медазепам*(рудотель), тофизепам (грандаксин), клобазан* (фризиум); б) представители разных химических групп:

производное азаспирона – буспирона гидрохлорид*, циклопирролоны – зопиклон (имован), имидазопиридины – золпидем (ивадал);

в) антагонист бензодиазепинов – флумазенил. Седативно-гипнотические средства а) седативные средства: ● фитопрепараты - валерианы, пустырника, мелиссы; ● комбинированные препараты – корвалол, валокардин, седалгин; б) снотворные средства: ● 1-го поколения: барбитураты – основные представители (фенобарбитал*, амобарбитал); ● 2-ого поколения: бензодиазепины с выраженным снотворным эффектом:

короткого действия - триазолам*, мидазолам*; средней продолжительности действия - флунитразепам*, алпразолам*; длительного действия - нитразепам*, феназепам*, флуразепам;

● 3-его поколения: циклопирролоны – зопиклон* (имован); имидазопиридины – золпидем*(ивадал); в) препараты разных фармакологических классов, обладающие седативно-снотворным эффектом: ● алифатическое соединение - хлоралгидрат. ● антигистаминные средства – дифенгидрамин (димедрол), прометазин (супрастин). ● препараты, применяемые при нарушении биоритмов (смена часовых поясов) – мелатонин (мелаксен). ● антидепрессанты – амитриптилин, миансерин и др.

ПротивопаркинсоническиеА) Вещества, активирующие дофаминергические влияния (леводопа*, карбидопа*, мадопар, бромокриптин*, селегилин*, ропинирол, энтакапон*);Б) Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан*);В) Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол*, амизил, тропацин).

Антидепрессанты (тимоаналептики)Основные группы антидепрессантов, влияние на биогенные амины мозга, рецепторные и пострецепторные эффекты препаратов.

А. Ингибиторы обратного захвата (re-uptake) моноаминов а) ингибиторы преимущественно re-uptake норадреналина (трициклические антидепрессанты): имипрамин*, амитриптилин*. б) селективные ингибиторы re-uptake серотонина: флуоксетин*, сертралин*.в) атипичные антидепрессанты: тразадон*, миансерин, тианептин.

Б. Ингибиторы МАО: селективные, неселективные.а) ингибиторы МАО необратимого действия – ниаламид;б) ингибиторы МАО обратимого действия – моклобемид*.

В. Фитопрепараты с антидепрессантной активностью: трава зверобоя (негрустин), гиперицин.

Нормотимические (антиманические) средстваа) соли лития - лития карбонат*, лития оксибат и др.;б) антиконвульсанты - карбамазепин, вальпроат натрия;в) антипсихотические средства и бензодиазепины

Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы, нейропротекторы)а) улучшающие преимущественно обменные процессы– пирацетам*(ноотропил), пантогам*, церебролизин*;б) улучшающие преимущественно мозговой кровоток – винпоцетин*(кавинтон), нимодипин*, циннаризин*.в) активаторы центральных холинергических процессов – донепезила гидрохлорид*, ривастигмин.

Психостимулирующие средства и актопротекторы1. Психостимуляторы

а) метилксантины – кофеин*;б) арилалкиламины – метилфенидат (меридил), мезокарб*, амфетамин (фенамин).

2. Актопротекторы - бемитил*.

Тонизирующие средстваОсновные группы препаратов, механизмы действия, фармакологические эффекты.

а) тонизирующие средства и адаптагены; фитопрепараты - настойка женьшеня*, настойка лимонника, экстракт элеутерококка жидкий, экстракт родиолы жидкий; препараты животного происхождения – пантокрин*, рантарин;

Аналептические средства Основные аналептики: никетамид*, бемегрид*, этимизол, кофеин бензоат натрия*, камфора* .

3. АминогликозидыАминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально.Аминогликозиды плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислородзависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).Аминогликозиды действуют на 30S субъединицу рибосом. Нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий: образование полисом и правильное считывание мРНК. Действие аминогликозидов бактерицидно.Выделяют 3 поколения аминогликозидов: I поколение — стрептомицин, канамицин, неомицин (кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, возбудителей туляремии, чумы, бруцеллеза, шигелл, сальмонелл); II поколение — гентамицин, тобрамицин (+на синегнойную палочку);III поколение — амикацин, нетилмицин (более эффективны, если предыдущие не помогают).Применяют аминогликозиды в основном при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами (сепсис, перитонит, инфекции мочевыводящих путей, пневмонии, раневые и ожоговые инфекции).Побочные эффекты аминогликозидов: ототоксическое действие — снижение слуха (необходима периодическая аудиометрия), вестибулярные нарушения. Возможны нарушения функции почек, аллергические реакции. Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать действие антидеполяризующих миорелаксантов. Противопоказаны при миастении.Сходен по строению с аминогликозидами аминоциклитол спектиномицин. Препарат применяют в основном при лечении гонореи. Неосложненная гонорея излечивается после 1 внутримышечной инъекции спектиномицина; диссеминированную гонорею лечат 7 дней.

4.ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЙ (Levothyroxine sodium) Синонимы: L-Тироксин, Эутирокс.Фармакологическое действие. Стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.Показания к применению. Первичный и вторичный гипотиреоз, комплексное лечение болезни Грейвса, эутиреоидной гиперплазии щитовидной железы, профилактика рецидивов после оперативного лечения узловых и злокачественных новообразований щитовидной железы, кретинизм.Способ применения и дозы. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от показаний. Лечение начинают с малых доз — 12,5—25 мкг в сутки. Средняя суточная доза — 25—200 мкг.Побочное действие. При передозировке признаки гипертиреоза, ухудшение течения ишемической болезни сердца, сахарного диабета, болезни Аддисона, редко — нарушения ритма сердца, понос, рвота, бессонница. В первые 2—3 дня после приема диагностической дозы (3 мг) возможны потливость, сердцебиение, слабость.Противопоказания. Абсолютными Противопоказаниями для применения препарата для дифференциально-диагностического теста являются острый инфаркт миокарда, острыймиокардит, нелеченая болезнь Аддисона, тяжелые нарушения ритма сердца, тяжелый гипертиреоз. Для проведения заместительной терапии абсолютных противопоказаний нет. Относительными Противопоказаниями являются тяжелые формы ишемической болезни сердца, общий атеросклероз, выраженная артериальная гипертензия, недостаточность кровообращения.

5. Оцените рациональность комбинации: амлодипин +изосорбида мононитрат. Ответ обоснуйте. - Оба препарата направлены на расширение сосудов, однако нитрат влияет более на преднагрузку, а антогонист кальция - на постнагрузку, но в целом эффекты одинаковы, применяются равносильно при гипертензии и ИБС, поэтому нет смысла их принимать вместе

Билет 14

1. Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств - тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие.При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарственными средствами

2. Противомалярийные средства

1. Классификация противомалярийных средств:

1.1 Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты - лечение): мефлохин, хлорохин (хингамин, делагил), гидроксихлорохин (плаквенил) хинин, пириметамин (хлоридин)+сульфадоксин, пириметамин + дапсон (малоприм).

1.2. Гистошизотропные средства:а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые - личная профилактика)

формы: пириметамин, прогуанил (бигумаль);б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы: примахин.

1.3. Гамонтотропные средства (влияют на половые формы - общественная профилактика):а) гамонтоцидные – гидроксихлорохин (плаквенил), примахин;б) гамонтостатические – пириметамин (споронтоцидное действие).

3. α-Адреноблокаторы (блокирующие преимущественно α-адренорецепторы):

а) селективные альфа1-адреноблокаторы - доксазозин*, празозин, тамсулозин (α1А – антагонист);

б) селективные α2-адреноблокаторы - иохимбин*;

в) неселективные α1- и α2-адреноблокаторы - фентоламин*, вазобрал, ницерголин .

а1-Адренорецепторы:1. расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки);2. сужение кровеносных сосудов; 3. сокращения миометрия;4. эякуляция.

а2-Адренорецепторы (внесинаптические):1. сужение кровеносных сосудов.

а-АдреноблокаторыК α1-адреноблокаторам относятся празозин (минипресс, польпрес-син), теразозин (корнам), доксазозин (тонокардин). Расширяют артериальные и венозные сосуды; снижают артериальное давление. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Празозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18—24 ч.При применении препаратов возможны умеренная рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.α1-Адреноблокаторы применяют при артериальной гипертензии.

Кроме того, они эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В этом случае более целесообразно применять тамсулозин (ом-ник). Препарат блокирует в основном а1А-адренорецепторы и в связи с этим избирательно расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры; артериальное давление существенно не изменяется.α2-Адреноблокатор йохимбин - В связи с блокадой пресинаптических а2-адренорецепторов в ЦНС оказывает центральное стимулирующее действие, в частности, способствует повышению полового влечения. В результате блокады периферических а2-адренорецепторов расширяет кровеносные сосуды, увеличивает кровенаполнение кавернозных тел и улучшает эрекцию.Применяют при импотенции внутрь 1-3 раза в день.Побочные эффекты йохимбина: повышенная возбудимость, тремор, некоторое снижение артериального давления, тахикардия, головокружение, головная боль, диарея.α1α2-Адреноблокатор фентоламин блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы и внесинаптические α2-адренорецепторы. Фентоламин снижает стимулирующее влияние симпатической иннервации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на кровеносные сосуды.В то же время фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы адренергических окончаний и увеличивает высвобождение норадреналина. Это ограничивает сосудорасширяющее действие фентоламина . Фентоламин оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитомеКроме того, фентоламин применяют при спазмах периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит).Побочные эффекты фентоламина: выраженная тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение секреции слюнных желез и желез желудка, диарея

4. MORPHINE (МОРФИН)Фармакологическое действие. Агонист опиоидных рецепторов. Оказывает выраженное анальгетическое действие. Понижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах вызывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра и вызы-вает возбуждение центра блуждающего нерва, что приводит к появлению брадикардии. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. бронхов), а также сфинктеров ЖКТ, желчевыводящих путей и мочевого пузыря. Уменьшает секреторную активность в ЖКТ, понижает основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный центр. Стимулирует выделение АДГ.Показания. Выраженный болевой синдром при тяжелых заболеваниях и травмах (в т.ч. злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при кашле, не купирующемся противокашлевыми препаратами, при сильной одышке, обусловленной острой сердечно-сосудистой недостаточностью. Режим дозирования. Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых составляет 10-100 мг, частота приема 2 раза/сут с интервалом 12ч.Побочное действие. Тошнота, рвота, угнетение дыхания, брадикардия; запоры. Возможны седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, галлюцинации, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения. Нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при аденоме простаты и стенозе уретры.Противопоказания. Общее сильное истощение, нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, сильные боли в животе неясной этиологии, тяжелая печеночно-клеточная недостаточность, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делирий, детский возраст до 2.5 лет, одновременное лечение ингибиторами МАО. Особые указания. С осторожностью назначают пациентам старческого возраста. Морфин вызывает выраженную эйфорию, при повторном применении п/к быстро развивается лекарственная зависимость

5. Как изменятся эффекты тубокурарина после введения антихолинэстеразных средств? - Они снизятся, т.к. эндогенный ацетилхолин вытеснит тубокурарин из рецепторов (конкурентное ингибирование).

Билет 15

1. Фармакокинетика — всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ. Знание этих разделов помогает выбирать наиболее подходящее для опеределенной ситуации лекарства, его дозировку и сочетание лекарств.

2. Средства, понижающие свертываемость крови

Антикоагулянты прямого - гепарин, низкомолекулярные гепарины (фраксипарин) натрия

цитрат, гирудин, и непрямого действия - неодикумарин, варфарин, аценокумарол (синкумар), фенилин. 2. Ингибиторы агрегатной функции тромбоцитов:

а) угнетающие активность циклооксигеназы - кислота ацетилсалициловая;б) угнетающие фосфодиэстеразу - дипиридамол;в) разного типа действия - сульфинпиразон (антуран), тиклопидин, пентоксифиллин.

3. Тромболитические средства - фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа, тканевой активатор плазминогена (ТАП) и его рекомбинантные формы: альтеплаза, дутеплаза, ретеплаза.

3. Снотворные средства: ● 1-го поколения: барбитураты – основные представители (фенобарбитал*, амобарбитал); ● 2-ого поколения: бензодиазепины с выраженным снотворным эффектом:

короткого действия - триазолам*, мидазолам*; средней продолжительности действия - флунитразепам*, алпразолам*; длительного действия - нитразепам*, феназепам*, флуразепам;

● 3-его поколения: циклопирролоны – зопиклон* (имован); имидазопиридины – золпидем*(ивадал);

Снотворные средства с наркотическим типом действияБарбитураты — высокоэффективные снотворные средства; способствуют наступлению сна, предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна. Механизм их снотворного действия связывают с потенцированием тормозного действия ГАМК. Барбитураты повышают чувствительность ГАМКА-рецепто-ров и таким образом активируют Сl -каналы и вызывают гиперполяризацию мембраны нейронов. Кроме того, барбитураты оказывают непосредственное угнетающее влияние на проницаемость мембраны нейронов.Барбитураты существенно нарушают структуру сна: укорачивают периоды быстрого (парадоксального) сна (REM-фазы).Постоянное применение барбитуратов может привести к нарушениям высшей нервной деятельности. Резкое прекращение систематического приема барбитуратов проявляется в виде синдрома отмены (синдрома «отдачи»), при котором длительность быстрого сна чрезмерно увеличивается, что сопровождается ночными кошмарами. При систематическом применении барбитуратов к ним развивается физическая лекарственная зависимость.

Снотворные средства с ненаркотическим типом действияК этой группе веществ относятся препараты из группы бензоди-азепинов, небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов, блокаторы Н1-рецепторов, мелатонин.Бензодиазепины - большая группа веществ, препараты которой используют в качестве снотворных, анксиолитических, противоэпи-лептических, миорелаксирующих средств.Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов ЦНС бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозный медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются С1-каналы; ионы С1~ входят в нервные клетки, это ведет к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия С1-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:1) анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения);2) седативный;3) снотворный;4) миорелаксирующий;5) противосудорожный;6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 ч, что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).При бессоннице бензодиазепины способствуют наступлению сна, увеличивают его продолжительность. Однако при этом несколько изменяется структура сна: уменьшается длительность REM-фаз сна.Эффективности бензодиазепинов в качестве снотворных средств, несомненно, способствуют их анксиолитические свойства: уменьшаются тревога, напряженность, чрезмерная реакция на окружающие раздражители.

При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Характерен выраженный синдром отмены: тревога, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, тремор. В связи с мышечно-расслабляющим действием бензодиазепины противопоказаны при миастении.Бензодиазепины в целом малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этих случаях внутривенно вводят специфический антагонист

бензодиазепино-вых рецепторов флумазенил.Небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецеп торов золпидем (ивадал) и зопиклон (имован) мало влияют на структуру сна, не оказывают выраженного миорелаксирующего и проти-восудорожного действия, не вызывают синдрома отмены и в связи с этим лучше переносятся больными.Блокаторы H1-рецепторов. Снотворными свойствами обладают блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, проникающие в ЦНС. Выраженное снотворное действие оказывает, например, дифенгидрамин (димедрол), который, однако, чаще применяют как противоаллергическое средство.Из блокаторов H1-рецепторов только в качестве снотворного средства используют доксиламин (донормил) — препарат, практически не влияющий на структуру сна.

4. LIDOCAINE (ЛИДОКАИН)Фармакологическое действие. Антиаритмический препарат I В класса, эффективен преимущественно при желудочковых аритмиях. Оказывает мембраностабилизирующее действие. Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их авто матизм. При применении в средних терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости.Обладает местноанестезирующим эффектом. В состав некоторых растворов для инъекций входят адреналин и норадреналин. Показания, В кардиологической практике: лечение и профилактика желудочковых аритмий (экстрасистолия, тахикардия, трепетание, фиб-рилляция), в т.ч..в остром периоде инфаркта миокарда, при имплантации искусственного водителя ритма, при гликозидной интоксикации, наркозе.Для анестезии.Режим дозирования. В кардиологической практике: введение лидокаина начинают с болюса в/в в дозе 1-2 мг/кг массы тела в течение 3-4 мин; средняя разовая доза 80 мг, максимальнаяразовая доза — 100 мг. При инфаркте миокарда до госпитализации в качестве профилактики в разовой дозе вводят 4 мг/кг (максимально — 200-300 мг). Побочное действие. Возможны головная боль, головокружение, нарушения сна, беспокойство; аллергические реакции. При чрезмерно быстром в/в введении и у пациентов с повышенной чувствительностью возможны судороги, тремор, парестезии, дезориентация, эйфория, шум в ушах, замедленная речь. При применении высоких доз лидокаина возможны брадикардия, замедление проводимости, артериальная гипотензия.Противопоказания. Выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотония, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, повышенная чувстви тельность к лидокаину.

5. Можно ли вводить эпинефрин (адреналин) на фоне фторотанового наркоза? Ответ обоснуйте. - Фторотан повышает чувствительность миокарда к катехоламинам: введение адреналина и норадреналина во время наркоза может вызвать фибрилляцию желудочков Угнетает ЦНС: блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и вегетативных ганглиев, альфа1-адренорецепторы сосудов. Повышает чувствительность бета1-

рецепторов к катехоламинам.

Билет 16.

1. Основные способы проникновения веществ через клеточную мембрану: пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, облегченная диффузия, пиноцитоз.Пассивная диффузия - проникновение веществ через мембрану в любом ее месте по градиенту концентрации (если с одной стороны мембраны концентрация вещества выше, чем с другой стороны, вещество проникает через мембрану в сторону меньшей концентрации). Так как мембраны состоят в основном из липидов, путем пассивной диффузии через клеточную мембрану легко проникают липофильные неполярные вещества, т.е. вещества, которые хорошо растворимы в липидах и не несут электрических зарядов. Наоборот, гидрофильные полярные вещества путем пассивной диффузии через мембрану практически не проникают.Многие лекарственные вещества являются слабыми электролита ми — слабокислыми соединениями или слабыми основаниями. В растворе часть таких веществ находится в неионизированной (неполяр-ной) форме, а часть — в виде ионов, несущих электрические заряды. Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциации.

Путем пассивной диффузии через мембраны проникает неионизированная (неполярная) часть

слабого электролита. Таким образом, пассивная диффузия слабых электролитов обратно пропорци-ональна степени их ионизации.В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелоч ной среде — ионизация кислых соединений. Однако при этом следует учитывать показатель рКа — отрицательный логарифм константы ионизации. Численно рКа равен рН, при котором ионизирована половина молекул соединения.Значения рКа для разных кислот и разных оснований могут существенно различаться. Можно предположить, например, что ацетилсалициловая кислота (аспирин) при рН 4,5 будет мало диссоци-ировать. Однако для ацетилсалициловой кислоты рКа = 3,5, и результат получается неожиданным.Для определения степени ионизации используют формулу Henderson-Hasselbalch:

2. Антидепрессанты (тимоаналептики) Основные группы антидепрессантов, влияние на биогенные амины мозга, рецепторные и пострецепторные эффекты препаратов.

А. Ингибиторы обратного захвата (re-uptake) моноаминов а) ингибиторы преимущественно re-uptake норадреналина (трициклические антидепрессанты): имипрамин*, амитриптилин*. б) селективные ингибиторы re-uptake серотонина: флуоксетин*, сертралин*.в) атипичные антидепрессанты: тразадон*, миансерин, тианептин.

Б. Ингибиторы МАО: селективные, неселективные.а) ингибиторы МАО необратимого действия – ниаламид;б) ингибиторы МАО обратимого действия – моклобемид*.

В. Фитопрепараты с антидепрессантной активностью: трава зверобоя (негрустин), гиперицин.

3. Блокаторы АТ1-рецепторовДействие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотензиновые рецепторы, которые обозначают как АТ1-рецепторы и АТ2-рецепторы.Лозартан (козаар), валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT1-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ2-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.Другие препараты этой группы — кандесартан, ирбесартан, телмисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

4. AMOXICILLIN (АМОКСИЦИЛЛИН)Фармакологическое действие. Антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Действует бактерицидно. Активен в отношении грамположительных кокков - Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. Активен также в от-ношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: кокков - Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; бактерий — Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. В комбинации с метронидазолом проявляет активность в отношении Helicobacter pylori. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами; бронхит, пневмония, ангина, пиелонефрит, уретрит, энтероколит, гонорея.Режим дозирования. Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых и детейстарше 10 лет. При парентеральном применении взрослым в/м - по 1 г 2 раза/сут, в/в (при нормальнойфункции почек) Побочное действие. Аллергические реакцииПротивопоказания. Инфекционный мононуклеоз. Повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам. Для применения в комбинации с метронидазолом: заболевания нервной системы; нарушения кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный мононуклеоз; беременность, лактация, повы-шенная чувствительность к производным нитроимидазола. 5. Какое лекарственное средство необходимо ввести перед проведением ингаляционного наркоза с целью профилактики вагусной остановки сердца? - Адреномиметик или холинолитик, однако адреномиметик нельзя, т.к. может развиться фибрилляция, а атропин можно ввести для профилактики остановки.

Билет 17

1. Лекарственное вещество - любое вещество, воздействующее на строение или функции живого организма. Лека7 рственные сре7 дства — лекарственные вещества (или смеси веществ), прошедшие клинические испытания и разрешенные к применению.Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффектЛека7 рственный препара7 т — дозированное лекарственное средство в определённой лекарственной формеНазвания лекарств - на родном языке и на латинском. Для одного и того же лекарственного вещества может быть множество названий в зависимости от фирмы, но есть международные латинские, по которым можно определить лекарство.

2. Противотуберкулезные средства

Клиническая классификация противотуберкулезных средств: 1-я группа - наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин

(рифампин) 2-я группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин,

пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин, амикацин 3-я группа – препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоцетазон

Другие препараты для лечения туберкулёза: азитромицин, кларитромицин, дапсон, офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин.

3.Местноанестезирующие средства (МА) сложные эфиры: прокаин (новокаин); тетракаин (дикаин), бензокаин

(анестезин); амиды: лидокаин (ксикаин), бупивакаин (маркаин), артикаин (ультракаин),

Местные анестетикиМестные анестетики — вещества, которые способны временно, обратимо блокировать чувствительные рецепторы. В первую очередь блокируются болевые рецепторы, а затем температурные, тактильные.Кроме того, местные анестетики нарушают проведение возбуждения по нервным волокнам. Прежде всего нарушается проведение по чувствительным нервным волокнам; однако в более высоких концентрациях местные анестетики способны блокировать и двигательные волокна.

Механизм действия местных анестетиков обусловлен блокадой №+-каналов в мембранах нервных окончаний и волокон. В связи с блокадой №+-каналов нарушаются процессы деполяризации мем-браны нервных окончаний и волокон, возникновение и распространение потенциалов действия.При резорбтивном действии местных анестетиков может проявиться их влияние на ЦНС. В этом случае местные анестетики могут вызывать беспокойство, тремор, судороги (угнетение тормозных нейронов), а в более высоких дозах оказывать угнетающее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры.Местные анестетики угнетают сократимость миокарда, расширяют кровеносные сосуды (прямое действие, связанное с блокадой №+-каналов, а также угнетающее влияние на симпатическую ин-нервацию), снижают артериальное давление. Исключение составляет кокаин, который усиливает и учащает сокращения сердца, суживает сосуды, повышает артериальное давление.Для поверхностной анестезии применяют кокаин, тетракаин, бензокаин, проксиметакаин.Первым местноанестезирующим средством был кокаин - алкалоид кокаинового кустарника, произрастающего в Южной Америке. Резорбтивное действие кокаина проявляется в возбуждении ЦНС, которое при увеличении дозы сменяется угнетением (смерть при отравлении кокаином наступает вследствие паралича дыхательного центра).Периферическое действие кокаина проявляется активацией влияний симпатической (адренергической) иннервации: повышается частота и сила сокращений сердца, суживаются кровеносные сосуды, повышается артериальное давление.Для проводниковой и инфильтрационной анестезии применяют прокаин, тримекаин, бупивакаин, артикаин.Артикаин (ультракаин) применяют для инфильтрационной и проводниковой анестезии; действует 1—3 ч.Для всех видов анестезии применяют лидокаин (ксикаин, ксило-каин). Этилхлорид применяют при ушибах, растяжениях (например, во время спортивных соревнований), при невритах.

4. БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ Глюкортикоид

Применяют при бронхиальной астме, главным образом в случаях, когда неэффективны обычные бронходи-лататоры и кромолин-натрий (интал).

Взрослым назначают по 2 дозированные ингаляции(всего 0,1 мг) 3—4 раза в сутки.Препарат не оказывает купирующего действия; эффект развивается обычно постепенно, в течение первой

недели. При необходимости можно сочетать бекотид с бронходилататорами, кромолин-натрием, антибиотиками2.

При применении аэрозольных препаратов бекломе-тазона и других глюкокортикостероидов (см. Ингакорт) следует учитывать возможность развития системных побочных явлений, свойственных гормональным препаратам этой группы. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

При длительном применении этих препаратов может развиться кандидоз полости рта, требующий применения противогрибковых средств.

Противопоказан при беременности, активном туберкулезе различных органов (при туберкулезе легких в не-активной форме); осторожность необходима при назначении больным с недостаточностью надпочечников.Для применения при аллергических ринитах выпускается специальная аэрозольная лекарственная форма для интраназального применения.

5. Оцените рациональность комбинации: пропранолол + верапамил. Ответ обоснуйте. - Оба препарата угнетают сердечную деятельность, при этом пропроналол вызывает сужение сосудов, а верапамил их расширяет - первоначально, однако далее оба будут расширять сосуду, на фоне снижение сердечной деятельности возможна блокада или остановка сердца и обострение сердечной недостаточности.

Билет 18.

1. Пассивная диффузия - проникновение веществ через мембрану в любом ее месте по градиенту концентрации. Закон Фика - скорость диффузии через полупроницаемую мембрану пропорциональна градиенту концентрации вещества.Так как мембраны состоят в основном из липидов, путем пассивной диффузии через клеточную мембрану легко проникают липофильные неполярные вещества, т.е. вещества, которые хорошо растворимы в липидах и не несут электрических зарядов. Наоборот, гидрофильные полярные вещества путем пассивной диффузии через мембрану практически не проникают.

2. Средства, влияющие на дыханиеСтимуляторы дыхания

1.Стимуляторы дыхательного центра прямого действия - бемегрид, этимизол, кофеин;

2. Стимуляторы дыхательного центра рефлекторного действия – цитизин, камфора;

3. Стимуляторы дыхательного центра прямого и рефлекторного действия - никетамид (кордиамин).

Сурфактанты - куросурф (Порактант альфа) и стимуляторы их синтеза (бромгексин, амброксол).

Противокашлевые средства

1. Средства центрального действия

а) наркотические противокашлевые средства - дигидрокодеин, этилморфина гидрохлорид;б) ненаркотические противокашлевые средства - глауцин,   окселадин;

2. Средства периферического действия - преноксдиазин ( либексин ), леводропропизин.

3. Средства центрального и периферического действия – бутамират.

Отхаркивающие и муколитические средства

1. Средства, облегчающие отхождение мокроты

а) рефлекторного действия - препараты термопсиса,  алтея, солодки;б) резорбтивного действия - калия йодид, терпингидрат, фитопрепараты: трава

чабреца, анисовое, эвкалиптовое масла и др.;

2. Средства, уменьшающие вязкость и эластичность мокроты

а) Синтетические муколитические (секретолитические) средства - бромгексин, амброксол, ацетилцистеин; б) ферментные препараты – дорназа альфа, трипсин.

Бронходилятаторы и другие средства, применяемые при бронхиальной астмеСелективные β 2-адреномиметики

а) средней длительности действия (до 3-4 часов) – сальбутамол*, фенотерол; б) длительного действия (до 10-12 часов) – сальметерол*, кленбутерол, формотерол.

Другие адреномиметики - эпинефрин*, эфедрин.

М-холиноблокаторы - ипратропия бромид (атровент).Теофиллин

а) препараты для купирования астматических приступов: аминофиллин (эуфиллин), теофиллин; б) препараты пролонгированного действия (теотард, теостат, теопэк, эуфилонг и др.).

Комбинированные бронходилятаторы: фенотерол + ипратропия бромид ( беродуал), сальбутамол + кромоглициевая кислота ( дитек).

Ингибиторы высвобождения медиаторов аллергии – кромоглициевая кислота, недокромил натрия, кетотифен.

Глюкортикостероиды – бекламетазона дипропионат*,бетаметазон, будесонид (бенакорт).

3. Тиреоидные и антитиреоидные средстваА. Препараты тиреоидных гормонов – левотироксин* (L-Тироксин),  лиотиронин* (трийодтиронин).Б. Антитиреоидные средства

а) тиоамиды – тиамазол* (мерказолил), пропилтиоурацил* (пропицил);б) калия йодид, калия перхлорат, радиоактивный йод;в) адреноблокирующие средства (пропранолол и др.), блокаторы Са++- каналов.

В. Препараты сложного состава: йодтирокс, новотирал, тиреоидин, тиреокомб, тиреотом

Тиреоидные гормоны (в основном Т3) действуют на мембранные, митохондриальные и ядерные рецепторы клеток различных тканей. При этом активируется углеводный, белковый, жировой обмен; повышаются частота и сила сокращений сердца, увеличивается теплопродукция.Лекарственные препараты Т3 и Т4 лиотиронин (трийодтиронин) и левотироксин (L-тироксин) назначают внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм). Действие левотироксина проявляется через 1—2 нед и после отмены препарата сохраняется несколько недель. Лиотиронин действует быстрее и короче, чем левотироксин.Побочные эффекты: головная боль, беспокойство, бессонница, тахикардия, аритмии, ухудшение стенокардии, тремор, снижение массы телаПри эндемическом зобе назначают препараты йода — калия йодид или натрия йодид (40 мг 1 раз в неделю). Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь). В настоящее время из антитиреоидных средств применяют в основном производные тиомочевины пропилтиоурацил и тиамазол (мерказолил), которые ингибируют тиропероксидазу и таким образом препятствуют йодированию тирозиновых остатков тироглобулина и нарушают синтез Т3 и Т4. Пропилтиоурацил, кроме того, нарушает превращение Т4 в Т3 на периферии. Оба препарата назначают внутрь.При применении этих препаратов возможны лейкопения, кожные сыпи.В качестве антитиреоидных средств внутрь назначают йодиды — калия йодид или натрия йодид в достаточно высоких дозах (160—180 мг).В этом случае йодиды снижают синтез и выделение Т3 и Т4 (снижается йодирование и протеолиз тироглобулина).Побочные эффекты: головная боль, слезотечение, конъюнктивит, боль в области слюнных желез, ларингит, кожные сыпи.

Гормональные регуляторы минерального гомеостазаА. Паратиреоидный гормон – паратиреоидин*.

Полипептидный гормон паращитовидных желез паратгормон влияет на обмен кальция и фосфора. Вызывает декальцификацию костной ткани. Увеличивает реабсорбцию кальция и снижает реаб-сорбцию фосфата в почечных канальцах. В связи с этим при действии паратгормона повышается уровень Са 2+ в плазме крови. Лекарственный препарат из паращитовидных желез убойного скота пара-тиреоидин вводят под кожу или внутримышечно при гипопаратире-озе, спазмофилии.

4. АТЕНОЛОЛ (Atenolol)*.

Является кардиоселективным βгадреноблокатором длительного действия (период полувыведения составляет 6—9 ч); лишен частичной агонистической и хинидиноподобной (местноанестезирующей) активности.Являясь гидрофильным соединением, не проникает через гематоэнцефалический барьер.Показания к применению и основные противопоказания такие же, как и для других β-адреноблокаторов.В связи с избирательным действием на β гадренорецепторы относительно хорошо переносится и может назначаться больным со склонностью к бронхоспазму и спазму периферических сосудов с меньшим риском, чем неизбирательные β г адреноблокаторы. Следует вместе с тем учитывать, что атенолол вызывает относительно сильную брадикардию.Назначают внутрь в разовой дозе 0,05—0,1 г (50— 100 мг) 1—2 раза в день.По опубликованным в зарубежной медицинской литературе данным, назначение атенолола (вначале внутривенно и затем внутрь) сразу после начала инфаркта миокарда приводило к снижению смертности больных (особенно в первые сутки) за счет уменьшения случаев разрыва сердца и первичной фибрилляции желудочков.

5. Оценить безопасность комбинации: эритромицин + доксициклин. - Гепатотоксическое действие увеличится, но особых токсических взаимодействий не наблюдается.

Билет 19

1. В желудочно-кишечном тракте промежутки между клетками эпителия слизистой оболочки

невелики и фильтрация веществ ограни чена , поэтому в желудочно-кишечном тракте гидрофильные полярные соединения всасываются плохо. Так, гидрофильное полярное соединение неостигмин (прозерин) под кожу вводят в дозе 0,0005 г, а для получения сходного эффекта при приеме внутрь требуется доза 0,015 г. Липофильные неполярные вещества в желудочно-кишечном тракте хорошо всасываются путем пассивной диффузии.Энтеральные пути введения — введение веществ под язык, внутрь, ректально. При этих путях введения вещества всасываются в основном путем пассивной диффузии. Поэтому хорошо всасываются липофильные неполярные вещества и плохо - гидрофильные по лярные соединения.

При введении веществ под язык (сублингвально) всасывание происходит быстро, и вещества попадают в кровь, минуя пе чень . Однако всасывающая поверхность невелика и таким путем можно вводить только высокоактивные вещества, назначаемые в малых дозах. Например, сублингвально применяют таблетки нитроглицерина, содержащие 0,0005 г нитроглицерина; действие наступает через 1—2 мин.

При назначении веществ внутрь (per os) лекарственные средства (таблетки, драже, микстуры и др.) проглатывают; всасывание веществ происходит в основном в тонком кишечнике.Из тонкого кишечника вещества через систему воротной вены попадают в печень и только затем - в общий кровоток. В печени многие вещества подвергаются превращениям (биотрансформация); некоторые вещества выделяются из печени с желчью. В связи с этим в кровь может попасть лишь часть вводимого вещества; остальная часть подвергается элиминации при первом прохождении (пассаже) через печень.Лекарственные вещества могут неполностью всасываться в ки шечнике, подвергаться метаболизму в стенке кишечника. Поэтому часто используют более общий термин — пресистемная элиминация. Некоторые лекарственные средства вводят ректально (в прямую кишку) в виде ректальных суппозиториев (свечей) или лекарственных клизм. При этом 50% вещества после всасывания попадает в кровь, минуя печень.

2. Медленно действующие противоревматоидные средства.1. 4-Аминохинолины (хлорохин, гидроксихлорохин).2. Препараты золота (натрия ауротиомалат, ауранофин)3. Препараты разного строения Метотрексат Сульфасалазин D-пеницилламин

3. Анксиолитики (транквилизаторы)Анксиолитики - лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность.Производные бензодиазепина — большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счет этого повышают чувствительность ГАМКА-рецепторов к действию ГАМК.Основные эффекты бензодиазепинов:1) анксиолитический — устранение тревоги, страха, напряженности (в связи с успокоением, устранением напряженности могут повышаться активность, общительность);2) седативный (может проявляться в психомоторной заторможенности, сонливости, снижении концентрации внимания и скорости реакций, потенцировании действия этилового спирта и других веществ, угнетающих ЦНС);3) снотворный;4) противосудорожный,5) центральный мышечно-расслабляющий;6) амнестический (в высоких дозах могут вызывать антероградную амнезию).В качестве анксиолитиков используют диазепам (седуксен, реланиум), оксазепам, алпразолам. Седативные и миорелаксирующие свойства мало выражены у медазепама (рудотель; «дневной транквилизатор»).Эти препараты применяют

при неврозах и неврозоподобных состояниях, которые сопровождаются беспокойством, страхами, тревогой.

для ослабления посттравматических стрессовых реакций, при судорожных состояниях (например, диазепам при эпилептическом статусе)

в порядке премедикации перед хирургическими вмешательствами, в частности, мидазолам, лоразепам (вводят внутривенно или внутримышечно).

Бензодиазепины в целом хорошо переносятся больными, но при их применении возможны слабость, сонливость, замедление двигательных реакций, нарушение координации (не рекомендуется вождение транспорта). Бензодиазепины потенцируют действие этилового спирта.При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессон-ница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензодиазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепто-ров флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами неэффективен; это объясняется высокой степенью связывания бензодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).Агонист серотониновых рецепторов типа 5-НТ1А буспирон — эффективный анксиолитик. В отличие от бензодиазепинов не оказывает седативного, противосудорожного и мышечно-расслабляющего действия. Практически не вызывает синдрома отмены и лекарственной зависимости.

4. Варфарин

Лекарственная форма:таблетки

Фармакологическое действие:Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков C и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

Показания:Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов: острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с АСК); профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Противопоказания:Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром, дефицит белков C и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, почечная недостаточность, беременность.

Побочные действия:Наиболее часто - кровоточивость. Передозировка. Симптомы: кровоточивость, кровотечения. При угрожающих кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Способ применения и дозы:Внутрь, в один прием, в одно и то же время суток. Начальная доза - 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО).

Особые указания:Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 нед) лабораторный контроль. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Взаимодействие:НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. 

5. Оцените рациональность комбинации: амоксициллин + клавулановая кислота. Ответ обоснуйте. - Амоксициллин - производное пенициллина, соответственно бактерии, вырабатывающие пенициллиназу его действие будут блокировать, поэтому клавулоновая кислота, ингибирующая пенициллиназу, будет повышать эффективность антибиотикотерапии.

Билет 20.

1. Многие лекарственные вещества являются слабыми электролита ми — слабокислыми соединениями или слабыми основаниями. В растворе часть таких веществ находится в неионизированной (неполярной) форме, а часть — в виде ионов, несущих электрические заряды. Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциации.

Путем пассивной диффузии через мембраны проникает неионизированная (неполярная) часть слабого электролита. Таким образом, пассивная диффузия слабых электролитов обратно пропорциональна степени их ионизации.В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелоч ной среде — ионизация кислых соединений . Однако при этом следует учитывать показатель рКа — отрицательный логарифм константы ионизации. Численно рКа равен рН, при котором ионизирована половина молекул соединения.Значения рКа для разных кислот и разных оснований могут существенно различаться. Для определения степени ионизации используют формулу Henderson-Hasselbalch:

Следовательно, при рН 4,5 ацетилсалициловая кислота почти полностью диссоциирована.

2. Гормоны поджелудочной железы и противодиабетические средстваА. Препараты инсулина Инсулины человеческиеИнсулины короткого действия: а) сверхбыстрого действия - инсулин лизпро* (хумалог); б) быстрого действия – инсулин человеческий* (актрапид НМ, хумулин).Инсулины средней продолжительности действия:

хумулин Л, суспензия изофан инсулина (хумулин НПХ)Инсулины длительного действия: инсулин-цинк суспензия кристаллическая* (ультратард НМ, хумулин ультралонг)Инсулины животного происхожденияИнсулины короткого действия:инсулин для инъекций, нейтральный* (моносуинсулин, актрапид МС)Инсулины средней продолжительности: Инсулин–цинк суспензия составная* (Бринсулмиди МК, Инсулин Ленте СПП), инсулин-цинк суспензия аморфная* (семилонг, семиленте), изофан инсулин (илетин II НПХ)Инсулины длительного действия: инсулин-цинк суспензия кристаллическая* (ультралонг, ультраленте «ХО–С») Б. Пероральные гипогликемические средства

Производные сульфонилмочевины – глибенкламид*, глипизид, гликлазид. Бигуаниды – метформин*. Прочие гипогликемизирующие препараты – акарбоза.

В. Антагонисты инсулина - глюкагон, адреналин, глюкокортикоиды.

3.Наркотические анальгетики и их антагонисты

Основные группы препаратов и их характеристика Агонисты: морфин*, (омнопон)*, дигидрокодеин; тримеперидин (промедол)*,

фентанил*; Агонисты-антагонисты и частичные агонисты : бупренорфин (снгезик, нопан)*,

буторфанол (стадол), налбуфин*. Антагонисты: налоксон*, налтрексон.

Выделяют ц- (мю-), к- (каппа-) и 8 (дельта-)-рецепторы (табл. 5). Были обнаружены эндогенные лиганды этих рецепторов - энкефалины, эндорфины, динорфины.Фармакологические эффекты морфина1) Анальгезия. Связана в основном с возбуждением ц-рецепторов и в меньшей степени с возбуждением μ-рецепторов и κ-рецепторов. При возбуждении опиоидных рецепторов через Gj-белки ин-гибируется аденилатциклаза и в связи с этим снижается активность Са2+-каналов. Кроме того, при возбуждении опиоидных рецепторов активируются К+-каналы, что ведет к гиперполяризации мембраны нейронов.Механизм анальгетического действия морфина:1. Нарушение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС;2. Усиление нисходящих тормозных влияний на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС;3. Изменение эмоционального отношения к боли.При этом снижается активность тормозных ГАМК-ергических нейронов и вследствие этого усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов по афферентным путям спинного мозга. Эти тормозные влияния опосредованы через высвобождение серотонина и норадреналина.2) Эйфория связана с возбуждением μ-рецепторов. Эйфория является важнейшим фактором, способствующим развитию лекарственной зависимости (пристрастия) к морфину — морфинизма.Эйфория чаще возникает при применении морфина для устранения боли. У здорового человека морфин может вызывать дисфорию (тошноту, беспокойство, апатию).3) Седативное действие. По мере углубления действия морфина развивается состояние покоя, безразличия к окружающему, сонливость. Вслед за этим обычно наступает поверхностный сон.4) Миоз (сужение зрачков) связан с тем, что морфин стимулирует центры глазодвигательных нервов; устраняется атропином. Точечные зрачки — характерный признак систематического применения морфина.5) Брадикардия связана со стимуляцией морфином центров блуждающих нервов.6) Угнетение дыхания определяется в основном возбуждением μ-рецепторов. Морфин снижает чувствительность дыхательного центра к СО2. В терапевтических дозах морфин мало уменьшает объем дыхания, так как дыхание становится более редким, но более глубоким.7) Противокашлевое действие. Морфин оказывает угнетающее влияние на кашлевой центр.8) Тошнота, рвота. Морфин может вызвать тошноту и рвоту, так как стимулирует рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена в дне IV желудочка мозга. Непосредственно на рвотный центр морфин оказывает угнетающее действие. Поэтому при повторных введениях морфина рвота обычно не возникает.9) Снижение моторики желудочно-кишечного тракта. Морфин замедляет перистальтику ; повышает тонус сфинктеров и уменьшает секрецию желез желудочно-кишечного тракта. Систематическое применение морфина сопровождается констипацией. Морфин повышает тонус сфинктера Одди.10) Влияние на мочевыводящие пути. Морфин повышает тонус мочеточников (может провоцировать приступ почечной колики) и сфинктеров мочевого пузыря и уретры (может вызывать задержку мочеиспускания).11) Гистаминогенное действие. Морфин увеличивает высвобождение активного гистамина, что может вести к аллергическим реакциям (крапивница и др.). В связи с этим, а также в связи с тем, что морфин повышает тонус бронхов, у больных бронхиальной астмой препарат может вызывать бронхоспазм.12) Влияние на продукцию гормонов. Морфин снижает продукцию гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона и поэтому уменьшает уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Снижается продукция гипоталамического кортикотропин-рилизинг гормона и поэтому уменьшаются уровни АКТТ, гидрокортизона. Секреция пролактина и антидиуретического гормона увеличивается.Показания к применению. Морфин применяют как анальгети-ческое средство при травмах, ожогах, различных заболеваниях, которые сопровождаются сильными болями (инфаркт миокарда, зло-качественные опухоли и др.), при подготовке больных к хирургическим

операциям и в послеоперационном периоде.Для устранения угнетающего влияния морфина на дыхание вводят внутривенно или внутримышечно антагонист опиоидных рецепторов налоксон. + промывание перманганатом + активированный уголь + слабительное.производные фенилпиперидинаФентанил (стимулирует в основном ц-рецепторы) в 100 раз активнее морфина, т.е. применяется в дозах, которые в 100 раз меньше, чем дозы морфина. В сочетании с нейролептиком дроперидолом (комбинированный препарат - таламонал) фентанил применяют для нейролептанальгезииЧастичные агонистыБуторфанол, налбуфин, пентазоцин стимулируют к-рецепторы, но блокируют ц-рецепторы (по мнению ряда авторов, являются частичными агонистами ц-рецепторов). Поэтому их называют агонис-тами-антагонистами опиоидных рецепторов. В связи с блокадой ц-рецепторов эти препараты по сравнению с морфином менее опасны в отношении лекарственной зависимости, меньше угнетают дыхание. Стимулируют о-рецепторы (сигма-рецепторы), и поэтому при их применении могут быть дисфория, галлюцинации, тахикардия, повышение артериального давления.Антагонисты опиоидных анальгетиков — налоксон и налтрексон -блокируют в основном ц-рецепторы и в меньшей степени к-рецепторы и 8-рецепторы. Устраняют угнетение дыхания, эйфоризирующее действие и другие эффекты опиоидных анальгетиков. У лиц с лекар-ственной зависимостью к опиоидам эти препараты могут вызывать симптомы абстиненции.

4.Бензатин бензилпенициллин (Benzathine benzylpenicillin)Показания к применению:Лечение сифилиса и других заболеваний, вызванных трепонемами (фрамбезия, пинта) в виде монотерапии; лечение острого тонзиллита, скарлатины, рожи и раневых инфекций в сочетании с продуктами пенициллина обычного действия; профилактика инфекционных осложненийФармакологическое действие:Препарат бензилпенициллина пролонгированного (длительного) действия. Оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие на чувствительные размножающиеся микроорганизмы за счет угнетения синтеза мукопептидов клеточной оболочки. Активен в отношении трепонем, стрептококков (за исключением стрептококков группы Д) и не продуцирующих пенициллиназу стафилококков.Способ применения и дозы:1-2 инъекции по 0,6-2,4 млн ЕД индивидуальноПротивопоказания:Повышенная восприимчивость к пенициллиновым антибиотикам. Не надлежит использовать бензатин бензилпенициллин в комбинации с антибиотиками, действующими бактериостатически.Побочные действия:Аллергические реакцииГрибы

5. Оцените рациональность камбинации: атенолол + амлодипин. Ответ обоснуйте. - Комбинация эффективна при ГБ - атенолол снижает деятельность сердца снижение САД, амлодипин расширяет сосуды - снижает ДАД. Также применимо ИБС - снижение потребности в кислороде и улучшение кровоснабжения.

Билет 21.

1. Парентеральные пути введения — введение веществ, минуя пище варительный тракт . Наиболее употребительные парентеральные пути введения - в вену, под кожу, в мышцы. При внутривенном введении лекарственное вещество сразу попадает в кровь, действие вещества развивается очень быстро, обычно в течение 1-2 минут. Чтобы не создавать в крови слишком высокой концентрации вещества, большинство лекарственных средств перед внутривенным введением разводят в 10—20 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида или изотонического (5%) раствора глюкозы и вводят медленно — в течение нескольких минут. Нередко лекарственные вещества разводят в 250—500 мл изотонического раствора и в=-водят в вену капельно, иногда в течение многих часов. При внутримышечном введении (чаще всего в мышцы ягодицы) вещества могут всасываться путем пассивной диффузии и путем фильтрации (через межклеточные

промежутки в эндотелии кровеносных сосудов). Таким образом, внутримышечно можно вводить и липофильные неполярные, и гидрофильные полярные соединения. В мышцы нельзя вводить гипертонические растворы и раздра жающие вещества . В то же время, в мышцы вводят масляные ра створы и взвеси (суспензии). При введении взвеси в мышце создается депо препарата, из которого лекарственное вещество может медленно и длительно всасываться в кровь. При подкожном введении (в подкожную жировую клетчатку) вещества всасываются так же, как и при внутримышечном введении, но более медленно, так как кровоснабжение подкожной клетчатки меньше, чем кровоснабжение скелетных мышц. Под кожу иногда вводят масляные растворы и взвеси. Однако по сравнению с введением в мышцы масляные растворы и взвеси медленнее всасываются и могут образовывать инфильтраты.Из других путей введения лекарственных средств в клинической практике используют ингаляционное введение (вдыхание газообразных веществ, паров летучих жидкостей, аэрозолей), введение веществ под оболочки мозга, внутриартериальное введение и некоторые другие.

2. 1. Хинолоны/фторхинолоны 1 поколения (нефторированные,«грамотрицательные») - налидиксовая кислота

(невиграмон); оксолиновая кислота (грамурин), пипемидовая кислота*;

2 поколения (фторхинолоны, с выраженным « грамотрицательным» действием) – ципрофлоксацин*, норфлоксацин*, пефлоксацин*, офлоксацин*, ломефлоксацин, эноксацин

3 поколения ("респираторные") – левофлоксацин*, спарфлоксацин*

4 поколения («респираторные + антианаэробные») – моксифлоксацин*

2. Сульфаниламидные препараты и триметоприм

А. Сульфаниламиды системного действия:а) непродолжительного действия (Т1/2 10 ч):стрептоцид, сульфадимидин;б) cредней продолжительности действия (Т1/210-24ч): сульфадиазин, сульфаметоксазол; в) длительного действия (Т1/2 24-48 ч.):, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин; г) cверхдлительного действия (Т1/2 ч.): сульфален, сульфапиридазин, сульфадоксин (в комбинации с пириметамином является препаратом выбора при лечении малярии, вызванной Plasmodium falciparum, резистентной к хлорохину); д) комбинации сульфаниламидов   с триметопримом : ко-тримоксазол* (бисептол– триметоприм +сульфаметоксазол);

Б. Сульфаниламиды, действующие в просвете ЖКТ: а) фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуадин (сульгин); б) салазосульфаниламиды - сульфасалазин *, месалазин (салазопиридазин)* и др. В. Сульфаниламиды для местного применения (глаза): сульфацетамид (сульфацил-натрий, альбуцид)*, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.

3. Окси хино лины: нитроксолин (5-НОК)*.

4. Нитрофураны: фурадонин*, фуразидин*, фуразолидон.

5. Нитроимидазолы: метронидазол (трихопол)*, тинидазол.

6. Производные хино ксалина: хиноксидин, диоксидин. 7. Оксазолидиноны : линезолид (зивокс)*.

3. Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики)Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например, ацетилсалициловая кислота (аспирин), ибупрофен (бруфен), дик-лофенак (вольтарен) и др., обладают противовоспалительными, жаропонижающими и анальгетическими свойствами.Анальгетическое действие препаратов данной группы связано с нарушением образования простагландинов Е2 и 12, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, который считают основным медиатором боли.Применяют эти препараты в первую очередь при болях, связанных с воспалительными процессами. Могут быть эффективны при болях, связанных с опухолевыми поражениями костной ткани.Особенно выраженное анальгетическое действие оказывает кеторолак - для уменьшения болей в послеоперационном периоде, болей при травмах, неврите седалищного нерва,

остеоартрозе, болей при онкологических заболеваниях.Практически только в качестве анальгетика применяют метамизол-натрий (анальгин). Препарат эффективен при головной и зубной боли, миалгиях, невралгиях, почечной и печеночной коликах, травмах, ожогах, болях после операций. Однако метамизол-натрий может вызывать лейкопению и даже агранулоцитоз. При головной боли, мигрени, невралгии, артралгии, миалгии, альгодисменорее применяют парацетамол (ацетаминофен, панадол), который уменьшает боль в связи с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС. Средства, применяемые при мигрениМигрень проявляется приступами сильной пульсирующей головной боли, которая часто сопровождается тошнотой, рвотой. Головная боль в данном случае связана с раширением и пульсацией сосудов мозга и раздражением чувствительных нервных рецепторов.При остром приступе мигрени высоко эффективен суматриптан (имигран) — агонист серотониновых 5-НTID -рецепторов. При стимуляции 5-НTID-рецепторов в окончаниях нервных волокон, которые иннервируют внутричерепные сосуды, уменьшается выделение субстанции Р — медиатора, возбуждающего чувствительные нервные окончания, суживаются кровеносные сосуды.Суматриптан назначают внутрь (действие наступает примерно через 30 мин) или в форме назального спрея (действие через 15 мин).Аналогичными свойствами обладают наратриптан, ризатриптан. золмитриптан.Кроме того, при острых приступах мигрени применяют эрготамин (сосудосуживающее средство), парацетамол (ацетаминофен), aцетилсалициловую кислоту (аспирин), ибупрофен.С целью уменьшения рвоты используют метоклопрамид. Для профилактики приступов мигрени назначают β -адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, верапамил.При невралгии тройничного нерва эффективны блокаторы натриевых каналов карбамазепин (тегретол, финлепсин) и фенитоин (дифенин), а также агонист ГАМКв-рецепторов баклофен (оказывает угнетающее влияние на выделение медиаторов из первичных афферентов). Баклофен эффективен также при фантомных болях.

4. ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ(Ferrosi sulfas). Применяется при лечении и профилактике железодифецитных анемийДозы для взрослых 0,3—0,5 г 3—4 раза в день. Принимают после еды.Противопоказаны при гемохроматозе, апластической и гемолитической анемии, хронических заболеваниях печени и почек, хронических воспалительных заболеваниях, лейкозах.

ВзаимодействиеНе следует назначать препараты железа вместе с антацидами, содержащими соли алюминия, магния, кальция (уменьшается всасывание железа); с антибиотиками группы тетрациклина и D-пеницилламином (образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание антибиотиков и железа).

При острых отравлениях препаратами железа применяют дефероксаминПобочные эффекты: часто возникает запор, так как железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Кроме того, при взаимодействии железа с сероводородом образуется нерастворимый сульфид железа, оседающий на слизистой оболочке кишечника и защищающий ее от раздражений, способствующих перистальтике. Кал вследствие образования сульфида железа окрашивается в черный цвет.

Препараты железа могут вызывать потемнение зубов, поэтому после их приема следует тщательно полоскать рот;

5. Оцените рациональность комбинации: атенолол + изосорбида мононитрат. Ответ обоснуйте. - Данная комбинация рациональна при ИБС, т.к. снижается потребность сердца в кислороде при действии атенолола, а нитрат расширяет сосуды и улучшает кровоснабжение миокарда. Также данная комибинация может быть применима при гипертонии атенолол снижает САД, нитрат - ДАД.

Билет 22.

1. Выведение (экскреция) слабых электролитов прямо пропорцио нально степени их ионизации (ионизированные соединения мало реабсорбируются). Поэтому для ускоренного выведения кислых соединений (например, производных барбитуровой кислоты, салицилатов) реакцию мочи следует изменять в щелочную сторону, а для выведения оснований — в кислую.

2. АдреномиметикиСтимулирующие преимущественно α-адренорецепторы:а) альфа1-адреномиметики – фенилэфрин (мезатон)*;б) альфа2-адреномиметики – клонидин* (клофелин), нафазолин (нафтизин, санорин), галазолин (ксилометазолин).Бета-адреномиметики:а) бета1 -адреномиметики – добутамин*;б) бета2 -адреномиметики – сальметерол*, сальбутамол*, фенотерол, тербуталин;в) бета1 - и бета2 - адреномиметики – изопреналин (изадрин)*.Смешанные адреномиметики – эпинефрин (адреналин – α1, α2,β1,β2 - агонист)*, норэпинефрин (норадреналин – 1, 2, 1 - агонист) *.

3. Нейролептики (антипсихотические средства)Основным свойством нейролептиков является их способность у больных психозами устранять бред и галлюцинации — антипсихотическое действие. Антипсихотическое действие хлорпромазина и сходных с ним нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Производные фенотиазинаФенотиазины - большая группа соединений, которые обладают способностью блокировать дофаминовые D2-рецепторы, гистаминовые H1-рецепторы, а также М-холинорецепторы, α1-адреноре-цепторы, серотониновые 5-НТ2-рецепторы.С блокадой D2-рецепторов связаны антипсихотическое действие, лекарственный паркинсонизм, увеличение секреции пролактина; с блокадой H1-рецепторов — седативное действие; с блокадой а1,-адренорецепторов — снижение артериального давления, с блокадой М-холинорецепторов — циклоплегия, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание.Среди производных фенотиазина выделяют:

алифатические производные — хлорпромазин, алимемазин; пиперазиновые производные — трифлуоперазин, флуфеназин; пиперидиновые производные — тиоридазин, перициазин.

Алифатические оказывают выраженное антипсихотическое и седативное действие; вызывают экстра-пирамидные расстройства.Пиперазиновые Трифлуоперазин более активны в качестве антипсихотических средств, оказывают меньшее седативное действие, но вызывают более выраженные экстрапирамидные расстройства.Пиперидиновые Тиоридазин — менее активные антипсихотические и седативные средства с относительно меньшими побочными свойствами.Хлорпромазин (аминазин, ларгактил) — алифатическое производное фенотиазина — был первым из применяемых нейролептиков и до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.Фармакологические эффекты хлорпромазина1) Антипсихотическое действие. 2) Седативное и анксиолитическое действие. 3) Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц в результате влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.4) Противорвотное и противоикотное действие. Хлорпромазин блокирует D2-рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена на дне IV желудочка мозга.5) Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.6) Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокирует D2-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза — уровень пролактина повышается (снижение либидо - лактация). 7) а-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует а-адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления (ортостатическую гипотензию).8) М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта.Показания к применению хлорпромазина: шизофрения и другие психозы, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, для купирования острого психомоторного возбуждения.Побочные эффекты хлорпромазина:•экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм); связаны с блокадой D2-рецепторов в neostriatum;• острая дистония (дискинезия) — спастические сокращения мышц и необычные движения языка, лица, шеи;

• акатизия — двигательное беспокойство;• тардивная (задержанная) дискинезия — непроизвольные хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей (появляется через годы лечения); тардивная дискинезия связана с повышением чув-ствительности D2-рецепторов стриатума;• злокачественный нейролептический синдром — повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания артериального давления, тахикардия, спутанность сознания;

Производные бутирофенонаГалоперидол - эффективное антипсихотическое, седативное и противорвотное средство. В отличие от фенотиазинов практически не обладает М-холиноблокирующими свойствами; в меньшей степени выражены a-адреноблокирующие свойства.Дроперидол применяют обычно с фентанилом (комбинированный препарат - таламонал) для нейролептанальгезии.

Производные тиоксантенаХлорпротиксен - Помимо антипсихотического и седативного эффектов, оказывает умеренное антидепрессивное действиеК производным тиоксантена относятся также флупентиксол, зуклопентиксол.

«Атипичные» нейролептикиНейролептики этой группы в отличие от типичных нейролептиков не вызывают существенных экстрапирамидных расстройств мало влияют на уровень пролактина, уменьшают не только продук-тивную симптоматику, но и в некоторой степени ослабляют негативные симптомы шизофрении. Связано с их преимущественным влиянием на пресинаптические и локализованные только с стриатуме D4-рецепторыКлозапин (лепонекс) Однако при его применении возможно развитие агранулоцитоза.Оланзапин На систему крови значительного влияния не оказывает.Из других «атипичных» нейролептиков в психиатрической практике используют рисперидон, кветиапин.

4. ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas). Антибиотик, аминогликозид;Фарм.действиеОказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др.; действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Применение и дозыПрименяют внутримышечно, внутривенно (капельно) и местно.При инфекциях мочевыводящих путей разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,4 мг/кг, суточная 0,8—1,2 мг/кг. Больным с тяжелым течением инфекционного заболевания суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг.Побочное действиеГентамицин, как и другие антибиотики-аминогликозиды, может оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие.ПротивопоказанияПрепарат противопоказан при воспалении слухового нерва. Его нельзя назначать одновременно с другими антибиотиками, оказывающими ото- или нефротоксическое действие.

5.Как препараты кальция влияют на активность местных анестетиков? - Повышение уровня внеклеточного кальция частично блокирует действие местных анестетиков за счет увеличения поверхностного потенциала мембраны, которое переводит ее в состояние покоя.

Билет 23

1.Количество неизмененного вещества, попавшего в общий кровоток, в процентном отношении к введенному количеству обозначают термином «биодоступность». Например, биодоступность про-пранолола 30%. Это означает, что при приеме внутрь в дозе 0,01 г (10 мг) только 0,003 г (3 мг) неизмененного пропранолола попадает в кровь.

► Для определения биодоступности лекарственное вещество вводят в вену (при внутривенном

введении биодоступность вещества — 100%). Через определенные интервалы времени определяют концентрации вещества в плазме крови и строят кривую изменения концентрации вещества во времени. Затем ту же дозу вещества назначают внутрь, определяют концентрации вещества в крови и строят кривую концентрация-время.Измеряют площади под кривыми - AUC (Area Under the Curve). Биодоступность — F (Fraction) определяют как отношение AUC при назначении внутрь к AUC при внутривенном введении и обознача ют в процентах

При одинаковой биодоступности двух веществ скорость их поступления в общий кровоток может быть различной.

2. Средства, влияющие на желудок.Препараты, улучшающие процессы пищеварения: - пепсин; кислота хлористоводородная; ацидин-пепсин, сок желудочный

Антациды Монопрепараты: алмазилат*, алюминия фосфат*, кальция карбонат

(кальпримум), магния карбонат, натрия гидрокарбонат. Комбинированные антациды – алмагель, гастал, маалокс.

Язвозаживляющие средства1.H2-блокаторы – ранитидин (гистак, ранисан), фамотидин* (квамател, фамосан), циметидин(гистодил).2.Блокаторы протонного насоса - омепразол*, лансопразол, пантопразол (контролок).3.Селективные М1-холиноблокаторы – пирензепин* (гастроцепин).4.Гастропротекторы

4.1. Препараты, образующие защитный слой на поверхности язвы – висмута трикалия дицитрат* (Де-Нол), висмута субнитрат, сукральфат* (вентер).4.2. Аналоги простагландинов – мизопростол* (сайтотек).

5.Препараты для эрадикации Helicobacter pylori - метронидазол, кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин.6. Другие язвозаживляющие средства – даларгин (антисекреторная и центральная активность - производное энкефалинов).

3. Тромболитические средства - фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа, (рекомбинантная форма – проурокиназа), тканевой активатор плазминогена (ТАП) и его рекомбинантные формы: альтеплаза, дутеплаза, ретеплаза.

Фибринолитические средстваЕстественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) - фермент, разрушающий нити фибрина.Фибринолизин образуется из профибринолизина (плазминогена) под влиянием тканевого активатора профибринолизина, активность которого повышается в присутствии фибрина .В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин — алтеплаза, стрептокиназа, анистреплаза, урокиназа. Вводятся внутривенно.

Алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина);

способствует растворению тромба.Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии.При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов.Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия.Анистреплаза - комплекс стрептокиназы с профибринолизином. Вводят внутривенно. Длительность действия 4—6 ч.Урокиназа - препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Вводят внутривенно капельно при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарда (при инфаркте миокарда более эффективно внутрикоронарное введение), тромбозе периферических артерий.Основные побочные эффекты фибринолитических средств - кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.

4. RIFAMPICIN ( РИФАМПИЦИН ) Фармакологическое действие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицинов. Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях — бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении микобактерий туберкулеза, является противотуберкулезным препаратом 1-го ряда. Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, в т.ч. и множественно устойчивые; стрептококки, палочки сибирской язвы; клостридии), а также в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей бруцеллеза, болезни легионеров, сыпного тифа, лепры, трахомы. Устойчивость к препарату развивается быстро. Показания. Туберкулез различной локализации (все формы). Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего множественно устойчивыми стафилококками), в том числе: остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство; гонорея.Режим дозирования. Индивидуальный. Внутрь взрослым назначают в дозе 450-900 мг/сут в 1-3 приема (в зависимости от показаний). Максимальная суточная доза — 1.2г. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови; аллергические реакции. Редко — лейкопения, нарушения менструального цикла, головная боль, нарушение координации движений;

Противопоказания. Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почекОсобые указания. Рифампицин окрашивает мочу, слезы, мокроту, а также мягкие контактные линзы в коричнево-красный цвет. Рифампицин способствует снижению активности пероральных антикоагулянтов, пероральных противодиабетических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, хинидина, ГКС.

5. Оцените безопасность комбинации: амитриптилин + флуоксетин. Ответ обоснуйте. - Флуоксетин увеличивает концентрации амитриптилина в крови, что может привести к появлению побочных эффектов амитриптилина в виде сухости во рту, нечеткости зрения, тахикардии, экстрасистолии, головокружению и задержке мочи.

Билет 24

1. При комбинированном применении двух или более лекарственных веществ их действие может усиливаться или ослабляться. Увеличение эффекта при комбинированном применении веществ обо-значают термином «синергизм». Простое суммирование эффектов двух одинаково действующих веществ

обозначают как аддитивное действие. Если одно вещество значительно усиливает действие другого вещества, это называют потенцированием. Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антагонизм.Сенситизация - повышение чувствительности одного препарата другим (не влияющим на организм)

2. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.А) Вещества, активирующие дофаминергические влияния (леводопа*, карбидопа*, мадопар, бромокриптин*, селегилин*, ропинирол, энтакапон*);Б) Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан*);В) Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол*, амизил, тропацин).

Лекарственный паркинсонизм вызывается нейролептиками, лечится так же как и болезнь Паркинсона.

3. Блокаторы кальциевых каналов В клеточных мембранах выделяют рецептор-зависимые Са2+-каналы (связаны со специфическими рецепторами) и потенциал-зависимые Са2+-каналы, которые открываются при распространении по клеточной мембране потенциала действия (при деполяризации клеточной мембраны). Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые кальциевые каналы.Различают несколько типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: L-, Т-, N-типы и др. Применяемые в медицине блокаторы кальциевых каналов блокируют кальциевые каналы L-типа.Кальциевые каналы L-типа обнаружены в мембранах клеток разных тканей, но наибольшее функциональное значение они имеют для сердца и артериальных сосудов. Поэтому применяемые блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и арте-риальные сосуды. Кроме того, препараты этой группы оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и про-тивоатеросклеротическое действие.По химической структуре среди блокаторов кальциевых каналов выделяют:фенилалкиламины — верапамил, галлопамил;бензотиазепины — дилтиазем;дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, израдипин, фелоди-пин, нитрендипин, низолдипин, никардипин и др.Фенилалкиламины действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды. Дигидропиридины действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце. Дилтиазем занимает промежуточное положение: по сравнению с верапамилом больше действует на сосуды, а по сравнению с дигидропиридинами — больше на сердце.В синоатриальном и атриовентрикулярном узлах (но не в волокнах Пуркинье) процессы деполяризации (фазы 0 и 4 потенциала действия) определяются входом ионов Са2+.Верапамил снижает автоматизм синоатриального узла (замедляет фазу 4) и поэтому урежает сокращения сердца (рис. 40).Верапамил снижает проводимость и автоматизм атриовентрику-лярного узла (замедляет фазы 0 и 4).Верапамил ослабляет сокращения сердца, расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды; артериальное давление снижается.Кроме того, верапамил применяют при стенокардии Принцметала, артериальной гипертензии, для профилактики мигрени.Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце.Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное давление.Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов — прямого и рефлекторного. В экспериментах на изолированном сердце нифедипин ослабляет и урежает сокращения сердца. В целом организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда.Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6-8 ч. При непродолжительном лечении артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии, синдроме Рейно нифедипин назначают 3 раза в сутки.Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек (в области артерио-веноз-ных щунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток), парестезии, миалгии, учащенное мочеиспускание.

Для систематического длительного лечения артериальной гипертензии рекомендуют дигидропиридины длительного действия — амлодипин (норваск), фелодипин (плендил), лацидипин, которые действуют 24 ч, и назначаются 1 раз в сутки. Для уменьшения тахикардии дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов рекомендуют комбинировать с β -адреноблокаторами.Нимодипин — высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии.Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина-ми в большей степени влияет на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на артериальные сосуды и меньше на сердце.Препарат назначают 2—3 раза в сутки (таблетки-ретард — 1 раз в сутки) при артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии и суправентрикулярных тахиаритмиях.

4. Мефлохин (Mefloquine)Применение: Малярия (лечение слабых и умеренных форм, профилактика), вызываемая хлорохинустойчивыми, пириметамин-сульфадоксинустойчивыми или множественно-резистентными штаммами Plasmodium falciparum; профилактика малярии, вызываемой P. vivax, P. ovale, P. malariae, перед отъездом в регионы с высоким риском инфицирования штаммами Plasmodium falciparum, резистентными к др. противомалярийным препаратам; неотложная терапия при подозрении на малярию и невозможности обращения за срочной медицинской помощью.Противопоказания: Гиперчувствительность, эпилептические и др. судорожные припадки, острые психозы.Ограничения к применению: Беременность, психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.Побочные действия: Цинхонизм, аритмии, боли в эпигастрии, аллергические реакции, судороги.Взаимодействие: Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые разными антиартмиками.Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, молока или др. жидкости; допустимо предварительное измельчение таблетки. Суммарная доза составляет 15–25 мг/кг (в среднем для взрослого — 1–1,5 г), в один или 2–3 приема с интервалом 6–8 ч.

5. Как изменится действие эпинефрина (адреналина) на фоне длительного приема симпатолитиков? - Симпатолитики уменьшают количество адреналина в синапсах и в организме в целом, поэтому по принципу обратной отрицательной связи будут синтезироваться дополнительные рецепторы на мембранах, в случае приема адреналина или отмены симпатолитиков возможны гиперреактивные реакции со стороны организма.

Билет 25

1. Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансформации в печени под влиянием ферментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросомальными ферментами (в основном изоферменты цитохрома Р-450).Эти ферменты действуют на липофильные неполярные вещества, превращая их в гидрофильные полярные соединения, которые легче выводятся из организма. Большинство лекарственных веществ выводится из организма через почки в неизмененном виде или в виде продуктов биотрансформа ции . В почечные канальцы вещества могут поступать при фильтра-ции плазмы крови в почечных клубочках. Многие вещества секретируются в просвет проксимальных канальцев. Транспортные системы, которые обеспечивают эту секрецию, малоспецифичны, поэтому разные вещества могут конкурировать за связывание с транспортными системами. При этом одно вещество может задерживать секрецию другого вещества и таким образом задерживать его выведение из организма. Например, хинидин замедляет секрецию дигоксина, концентрация дигоксина в плазме крови повышается, возможно проявление токсического действия дигоксина (аритмии и др.).Липофильные неполярные вещества в канальцах подвергаются обратному всасыванию (реабсорбции) путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные соединения мало реабсорбируются и выводятся почками.Выведение (экскреция) слабых электролитов прямо пропорцио нально степени их ионизации

(ионизированные соединения мало реабсорбируются).

2. Препараты для лечения ВИЧ-инфекций: ингибиторы обратной транскриптазы - аналоги нуклеозидов (НИОТ): зидовудин,

зальцитабин, абакавир

ингибиторы обратной транскриптазы не нуклеозидной структуры (ННИОТ): невирапин, ифавиренц, зелавирфин

ингибиторы протеаз - производные пептидов (ИП): саквинавир, индинавир, ампренавир.

3.см. билет 22

4. Аллопуринол

Противоподагрическое средство, ксантиноксидазы ингибитор

таблетки

Фармакологическое действие:Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот.

Показания:Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови (разрушение опухолей, гемабластозы, нарушения ферментов).

Противопоказания:Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации. Детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний)Побочные действия:Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость. Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия. Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит , повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек). Аллергические реакции

Способ применения и дозы:Внутрь, после еды. Больным с малой выраженностью симптомов подагры назначают внутрь 200-300 мг/сут; больным тяжелой подагрой, имеющим тофусы, - 400-600 мг/сут.

Особые указания:

Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза. С осторожностью комбинируют с видарабином.

Взаимодействие:Урикозурические ЛС увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, тиазидные диуретики замедляют (повышают токсичность). Усиливает действие пероральных гипогликемических ЛС. Повышает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида, ксантинов (теофиллина, аминофиллина).

5. Оцените рациональность и безопасность комбинации: эналаприл + спиронолактон. Ответ обоснуйте. - Ингибиторы АПФ лучше сочетать с некалийсберегающими диуретиками, чтоб дополнить антигипертензивный эффект. Данная комбинация вызывает гиперкалиемию, поэтому чревата брадиаритмиями.

Билет 26

1. Многие вещества секретируются в просвет проксимальных канальцев. Транспортные системы, которые обеспечивают эту секрецию, малоспецифичны, поэтому разные вещества могут конкурировать за связывание с транспортными системами. При этом одно вещество может задерживать секрецию другого вещества и таким образом задерживать его выведение из организма. Например, хинидин замедляет секрецию дигоксина.

2. Периферические вазодилятаторы

Периферические вазодилататоры

Прямого миотропного действия:

а) венозные: изосорбида динитрат, молсидомин.

б) артериолярные: гидралазин, миноксидил;

в) смешанные: нитропруссид натрия

Блокаторы медленных кальциевых каналов - амлодипин, дилтиазем.

Адреноблокаторы: доксазозин, празозин - α-адреноблокаторы; карведилол – α, β-адреноблокатор.

3. Макролиды и азалиды (бактериостатики ):

а) с 14- членным кольцом: эритромицин, кларитромицин (клацид), рокситромицин;

б) с 15- членным кольцом (азалиды): азитромицин (сумамед) в) с 16- членным кольцом: спирамицин, джозамицин, мидекамицин

Макролиды — эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин (относится к азалидам) действуют на 50S субъединицу рибосом и нарушают транслокацию — конечный этап синтеза белков на рибосомах бактерий.

На большую часть чувствительных микроорганизмов макролиды действуют бактериостатически. Хорошо проникают в клетки организма, зараженные бактериями. Эффективны в отношении ряда внутриклеточных возбудителей инфекций (хламидии, микоплазмы, уре-аплазмы, легионеллы). Действуют на кокки, гемофильную палочку, палочки дифтерии и сибирской язвы, бледную трепонему, Н. pylori.Применяют макролиды при инфекциях ЛОР-органов, дыхательных и мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.Эритромицин применяют при фарингитах, дифтерии, пневмонии, простатите, вызванном хламидиями, уреаплазмой, при сифилисе, если нельзя применить бензилпенициллины, для профилактики коклюша.Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки; в тяжелых случаях вводят внутривенно. В виде глазной мази применяют при блефарите, конъюнктивите.Рокситромицин (рулид) и кларитромицин, помимо этого, назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Н. pylori. Азитромицин (сумамед) высокоэффективен при уретральном хламидиозе.Рокситромицин и кларитромицин назначают внутрь 2 раза в сутки, азитромицин — 1 раз в сутки.К макролидам относятся также мидекамицин (макропен), джоса-мицин, спирамицин (ровамицин).Побочные эффекты макролидов: тошнота, обратимое снижение слуха, нарушение функций печени, аллергические реакции.

4. Пилокарпин

Лекарственная форма:капли глазные, мазь глазная, пленки глазные

Фармакологическое действие:М-холиностимулирующее средство, оказывает миотическое и противоглаукомное действие. Повышает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез, тонус гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной мышц (спазм аккомодации), увеличивает угол передней камеры глаза (оттягивается корень радужки), повышает проницаемость трабекулярной зоны (трабекула натягивается, и происходит открытие блокированных участков шлеммова канала), улучшает отток водянистой влаги из глаза и в конечном итоге снижает внутриглазное давление. Начало эффекта - через 30-40 мин, достигает максимума через 1.5-2 ч и продолжается в течение 4-14 ч.

Показания:Острый приступ закрытоугольной глаукомы, вторичная глаукома (тромбоз центральной вены сетчатки, острая непроходимость артерий сетчатки, атрофия зрительного нерва, пигментная дегенерация сетчатки), первичная открытоугольная глаукома (в сочетании с бета-адреноблокаторами или др. ЛС, снижающими внутриглазное давление), абсцесс роговицы; кровоизлияние в стекловидное тело.

Противопоказания:Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно.C осторожностью. У больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени.

Побочные действия:Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции.

Способ применения и дозы:Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап 1-3 раза в день.

Особые указания:Лечение необходимо проводить при регулярном контроле внутриглазного давления. Для уменьшения всасывания рекомендуется после инстилляции пережимать глазной канал на 1-2 мин, надавливая пальцем у внутреннего угла глаза.

Взаимодействие: Тимолол и фенилэфрин усиливают снижение внутриглазного давления (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости). Возможно развитие брадикардии и снижение АД во время общей анестезии с применением фторотана (у больных, использующих пилокарпин в глазных каплях).

5. Можно ли назначать парацетамол пациентам, злоупотребляющим алкоголем? Ответ обоснуйте. - Нет нельзя, т.к. парацетамол обладает гепатотоксическим действием и данная комбинация может вызвать некроз печеночных клеток

Билет 27

1. Многие вещества депонируются в крови, связываясь с белками плазмы крови. В соединении с белками плазмы вещества не прояв ляют фармакологической активности . Однако часть вещества высвобождается из связи с белками и оказывает фармакологическое действие. Вещества, которые более прочно связываются с белками, могут вытеснять вещества с меньшей прочностью связывания. Действие вытесненного вещества при этом усиливается, так как увеличивается концентрация в плазме крови его свободной (активной) формы. Например, сульфаниламиды, салицилаты могут таким образом усиливать действие назначаемых одновременно непрямых антикоагулянтов. При этом свертываемость крови может чрезмерно снижаться, что ведет к кровотечениям.

2. Классификация противоатеросклеротических средств

1) статины (ингибиторы 3-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзима А редуктазы) - правастатин, флувастатин, аторвастатин

2) секвестранты желчных кислот - Колестирамин, колестипол3) никотиновая кислота (ниацин)4) фибраты (активаторы триглицеридлипазы) - клофибрат, гемфиброзил, фенофибрат

5) антиоксиданты - пробукол, токоферол

3. Пенициллины1.1. биосинтетические пенициллины:

• для парентерального введения: бензилпенициллин (Na и К соли)*, бензилпенициллин прокаин*, бензатина бензилпенициллин (бициллин –1, ретарпен)*;• для приёма внутрь: феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

1.2. полусинтетические пенициллины: а) изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые к бета- лактамазам): оксациллин*, нафциллиин. б) аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин*, ампициллин*. в) карбоксипенициллины (антисинегнойные): карбенициллин*, тикарциллин. г) уреидопенициллины (антисинегнойные): пиперациллин*, азлоциллин.1.3. защищённые пенициллины (комбинированные препараты пенициллинов с инги- биторами бета-лактамаз): амоксиклав (амоксициллин+калия клавуланат)*, уназин (ампициллин+сульбактам)*, тазоцин (пиперациллин+тазобактам)*

БензилпенициллиныБензилпенициллины нарушают связи между цепями пептидогликана клеточной стенки бактерий — снижают активность транс-пептидазы, которая способствует образованию пептидных мостиков, соединяющих цепи пептидогликана (рис. 64), а также снижают активность ферментов, которые ингибируют муреингидралазу. 1 В результате нарушается прочность клеточной стенки бактерий, что проявляется бактерицидным эффектом.Бензилпенициллины действуют в основном на грамположитель-ные микроорганизмы.Бензилпенициллины высоко эффективны (являются препаратами выбора) в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, палочки сибирской язвы, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, болезни Лайма, актиномице-тов. Несколько менее чувствительны к бензилпенициллинам гонококки и менингококки.Большинство штаммов стафилококков приобрели устойчивость к бензилпенициллинам, так как стафилококки этих штаммов вырабатывают пенициллиназу (бета-лактамазу-1) — фермент, который разрушает молекулы бензилпенициллинов.

ФеноксиметилпенициллинПо спектру противомикробного действия феноксиметилпенициллин сходен с бензилпенициллинами, но менее эффективен. В отличие от бензилпенициллинов устойчив к действию НС1 желудочного сока.Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе(антистафиллококковые пенициллины; изоксазолиловые пенициллины)Первым препаратом этой группы был метициллин. В настоящее время применяют клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, оксациллин. Эти препараты по спектру противомикробного действия сходны с бензилпенициллинами, но менее эффективны. Практически неэффективны в отношении бледной трепонемы. Существенным их отличием от бензилпенициллинов является эффективность в отношении стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу (бета-лактамазу-1).Основным показанием к назначению указанных препаратов являются инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бен-зилпенициллинам.Препараты назначают внутрь; клоксациллин и оксациллин, кроме того, вводят парентерально.Штаммы стафилококков, устойчивые к данным препаратам, называют метициллин-резистентными стафилококками.Пенициллины широкого спектра действияВ этой группе пенициллинов выделяют аминопенициллины, кар-боксипенициллины, уреидопенициллины.Аминопенициллины — амоксициллин, ампициллин действуют на те же возбудители, что и бензилпенициллины (за исключением бледной трепонемы), а также на ряд грамотрицательных возбудителей — сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку.Аминопенициллины не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поэтому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами бета-лактамаз — клавулановой кислотой или сульбакта-мом. Применяют комбинированные препараты — амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), уназин (ампициллин + сульбактам).Амоксиклав (аугментин) эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, кишечной палочки, шигелл, легионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей, в том числе Bacteroides fragilis и ряда других микроорганизмов. Карбоксипенициллины — карбенициллин (вводят внутримышечно) и карфециллин (назначают внутрь) сходны по спектру действия с аминопенициллинами. В отличие от аминопенициллинов действуют на синегнойную палочку.Ур еидопенициллины — азлоциллин, пиперациллин — антибиотики широкого спектра действия. Эффективны в отношении штаммов синегнойной палочки, устойчивых к карбоксипенициллинам.Побочные эффекты пе ни ц илл инов Пенициллины малотоксичны, однако чаще, чем другие антибиотики, вызывают реакции гиперчувствительности: крапивницу, ангионевротический отек; возможны повышение температуры, арт-ралгии, поражения почек, анафилактический шок.

4. Метоклопрамид

Фармакологическое действие

Препарат, регулирующий моторную функцию в ЖКТ. Механизм действия обусловлен блокадой допаминовых рецепторов и повышением порога возбудимости хеморецепторов триггерной зоны. Полагают, что препарат ингибирует расслабление гладкой мускулатуры желудка, вызываемое допамином, усиливая таким образом холинергические реакции гладкой мускулатуры ЖКТ. Способствует уменьшению тошноты, икоты; стимулирует перистальтику ЖКТ. Улучшает опорожнение желудка путем предотвращения расслабления тела желудка и повышения активности антрального отдела желудка и верхних отделов тонкой кишки. Не влияет на секреторную функцию желудка и поджелудочной железы, не ухудшает всасывание из ЖКТ.Терапевтический эффект метоклопрамида появляется через 1 ч после приема внутрь, через 10-15 мин после в/м введения и через несколько мин после в/в введения. Продолжительность действия зависит от способа введения и варьирует от 30 мин до 6 ч.

Показания

   – рвота, тошнота, икота различного генеза;   – атония и гипотония желудка и кишечника (в т.ч. послеоперационная);   – функциональные расстройства со стороны ЖКТ (в т.ч. метеоризм, дискинезия желчевыводящих путей);   – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменная болезнь, хронический

гастрит (в составе комплексной терапии);   – ускорение перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.

Режим дозирования

Внутрь взрослым назначают по 10 мг 3-4 раза/сут. Детям среднюю дозу устанавливают из расчета 0.5 мг/кг массы тела.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: в начале лечения возможны запор, диарея; редко - сухость во рту.Со стороны ЦНС: в начале лечения возможны чувство усталости, сонливость, головокружение, головная боль, депрессия, акатизия; редко - возникновение экстрапирамидных нарушений;

Противопоказания

   – кровотечения из ЖКТ;   – механическая кишечная непроходимость;   – перфорация желудка или кишечника;   – беременность;   – одновременное применение производных фенотиазина;   – повышенная чувствительность к метоклопрамиду.

Особые указания

Метоклопрамид не рекомендуют применять у пациентов с феохромоцитомой, экстрапирамидными расстройствами, эпилепсией, глаукомой.В период лечения препаратом следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Метоклопрамида и нейролептиков (особенно фенотиазинового ряда и производных бутирофенона) повышается риск возникновения экстрапирамидных симптомов.

5. Какой эффект окажет кофеин при передозировке средств для наркоза? - При передозировке наркотических средств угнетаются нервные центры продолговатого мозга, кофеин же их будет стимулировать, соответственно он может спасти человека.

Билет 28

1. Активный транспорт — транспорт лекарственных веществ через мембраны с помощью специальных транспортных систем. Такими транспортными системами обычно являются фун-кционально активные белковые молекулы, встроенные в цитоплазматическую мембрану. Лекарственное вещество, имеющее аффинитет к транспортной системе, соединяется с местами связывания этой системы с одной стороны мембраны; затем происходит конформация белковой молекулы и вещество высвобождается с другой стороны мембраны.

Активный транспорт избирателен, насыщаем, требует затрат энергии, может происходить против градиента концентрации.

Облегченная диффузия— перенос вещества через мембраны специальными транспортными системами по градиенту кон центрации без затрат энергии.

Пиноцитоз - впячивания клеточной мембраны, окружающие молекулы вещества и образующие вакуоли, которые проникают через клетку и высвобождают вещество с другой стороны клетки.

2. По механизмам противобактериалъного действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бактерий:

1) клеточную стенку (бета-лактамные и ванкомицин); 2) синтез белка (макролиды, аминогликозиды, тетрациклины); 3) проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины);4) синтез РНК (рифампицин).

3. Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы, нейропротекторы)

а) улучшающие преимущественно обменные процессы– пирацетам*(ноотропил), аминалон, пантогам*, церебролизин*;б) улучшающие преимущественно мозговой кровоток – винпоцетин*(кавинтон), нимодипин*, циннаризин*.в) активаторы центральных холинергических процессов – донепезила гидрохлорид*, ривастигмин.

Ноотропные средства (психометаболические стимуляторы), оказывая избирательное мнемотропное действие , улучшают высшие интегративные функции головного мозга - интеллект, внимание, коротко- и долгосрочную память, создают способность к быстрому воспроизведению информации, ускоряют обучение, сокращают число ошибок при решении задач. Ноотропные средства ослабляют восприятие стрессовых ситуаций, восстанавливают интерес к жизни, целевые установки, чувство уверенности в себе, оптимизм, жизненный тонус, повышают устойчивость мозга к вредным воздействиям.

Действие ноотропных средств направлено на кору больших полушарий. Они облегчают межполушарную передачу нервных импульсов, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, улучшают функцию как нейронов, так и нейроглии.

Механизм действия ноотропных средствУлучшение биоэнергетики головного мозгаНоотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы. Ноотропные средства, имеющие структуру ГАМК, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта.

Повышение синтеза и выделения нейромедиаторовНоотропные средства активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование бета-адренорецепторов, холинорецепторов и нейрональный захват холина. В механизме освобождения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, что облегчает деполяризацию мембран. Повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидовНоотропные средства улучшают регенерацию нейронов, активируют их геном и повышают синтез информационных нейропептидов, интенсифицирую обмен фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

Улучшение мозгового кровотока и гемореологических показателейНоотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга, Кислота никотиновая в составе пикамилона оказывает прямое сосудорасширяющее и противоатеросклеротическое влияние. Антиоксидантное действиеНоотропные средства, ингибируя свободнорадикальное перекисное окисление, защищают от деструкции фосфолипиды мембран нейронов, что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памятиПо химическому строению пирацетам сходен с циклической формой концевой аминокислоты нейропептидов памяти - пироглутаматом и влияет на рецепторы как экзогенный лиганд. Вероятно, наибольшее значение для мнемотропного действия пирацетама имеет активация NМDА-рецепторов глутаминовой кислоты (квисквалатные рецепторы)Применение и особенности действия ноотропных средствПоказания для назначения ноотропных средств следующие:• Олигофрения, детский церебральный паралич, профилактика церебральных нарушении у новорожденных детей из групп повышенного риска;• Атеросклероз мозговых сосудов, гипертоническая энцефалопатия, последствия мозгового инсульта;• Мнестические нарушения при алкоголизме, эпилепсии, нейро-инфекциях;• Постгравматические острые и хронические поражения головного мозга;• Старческая деменция, астения и депрессия у пожилых людей;

• Невроз, тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и социальной адаптации;• Головокружение;• Коматозные состояния сосудистой, токсической или травматической этиологии.Таким образом, ноотропные средства обращены к разуму, угасающему либо в связи с патологическими процессами, либо в результате стресса, вызванному физическими, химическими, биологическими и социальными факторами.Ноотропные средства оказывают лечебное действие только при длительном курсовом применении. Эффективность терапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.

4. Атракурий

Синтетическое бисчетвертичное аммониевое соединение, имеющее частичное структурное сходство с молекулами d-тубокурарина и дитилина.

Является недеполяризующим (однофазным) мышечным релаксантом. По характеру действия близок к другим препаратам этой группы. При этом мышцы расслабляются в такой последовательности: мышцы пальцев рук —> глаз —» ног —> шеи —> спины, потом межреберные мышцы и диафрагма. Оказывает быстрое, легкообратимое мышечно-релаксирующее действие. Обладает малой способностью к кумуляции.

Побочные эффекты

в связи с ганглиоблокирующим действием может вызывать снижение артериального давления (обычно на 15—20 мм рт. ст.). На ЦНС в обычных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что препарат способствует освобождению из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышц бронхов.

Дозировка

После внутривенного введения в дозе 0,5—0,6 мг/кг в течение 90 с создается возможность для интубации. В дозе 0,3—0,6 мг/кг вызывает мышечную релаксацию продолжительностью 15—35 мин.

5. Как изменится аритмогенное действие сердечных гликозидов при их совместном применении с петлевыми диуретиками? - Петлевые диуретики вызывают гипокалиемию, на фоне которой будет усиливаться аритмогенное (увеличение кальция в миокарде).

Билет 29

1. Для поддержания средней терапевтической концентрации ле карственного вещества можно вводить раствор этого вещества внут ривенно капельно. При этом концентрация вещества в плазме крови сначала повышается быстро, затем медленнее и, наконец, устанавливается стационарная концентрация, при которой скорость введения вещества равна скорости его элиминации (биотрансформация + экскреция). Скорость введения определяют по формуле

2. Средства угнетающие иммунитет - иммуносупрессоры.

Выделяют следующие группы иммуносупрессоров:

1) цитостатики - циклофосфамид, Азатиоприн, Метотрексат;2) глюкокортикоиды - гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон;3) средства, ингибирующие образование или действие ИЛ-2 - Циклоспорин, Такролимус, Рапамицин; 4) препараты поликлональных антител (анти-Тл);5) препараты моноклональных антител - Муромонаб CD3 (антимакрофаг), Базиликсимаб, даклизумаб (анти-ИЛ-2).

3. Антиаритмики Ia

Стабилизаторы мембран (блокаторы быстрых Na каналов)

а) удлиняющие ЭРП: хинидин, прокаинамид, дизопирамид

Препараты подгруппы IA - хинидин, прокаинамид, дизопирамид. Хинидин — правовращающий изомер хинина (алкалоид коры хинного дерева; род Cinchona). Действуя на кардиомиоциты, хинидин блокирует натриевые каналы и поэтому замедляет процессы деполяризации (фаза 0 и 4). Кроме того, хинидин блокирует калиевые каналы и поэтому замедляет реполяризацию (фаза 3) - увеличивает длительность потенциала действия волокон Пуркинье.

В связи с замедлением быстрой деполяризации хинидин снижает возбудимость и проводимость, а из-за замедления спонтанной медленной деполяризации снижает автоматизм волокон Пуркинье.В связи с замедлением фазы 3 хинидин увеличивает длительность потенциала действия волокон Пуркинье.В связи с увеличением длительности потенциала действия и снижением возбудимости увеличивается ЭРП .Очевидно, что снижение возбудимости и автоматизма полезно при лечении тахиаритмий и экстрасистолии.Снижение проводимости может быть полезным при аритмиях по типу «reentry» (повторный вход возбуждения), которые связаны с образованием однонаправленного блока.На клетки синоатриального узла хинидин оказывает слабое угнетающее действие, так как потенциал покоя в этих клетках значительно ниже, чем в волокнах Пуркинье и процессы деполяризации связаны в основном со входом Са2+. Ваголитическое действие и поэтому может вызывать незначительную тахикардию.В волокнах атриовентрикулярного узла процессы деполяризации (фазы 0 и 4) обусловлены в основном входом Са2+ и в меньшей степени — входом Na+ . Хинидин замедляет фазы 0 и 4 потенциала действия и соответственно снижает проводимость и автоматизм волокон атриовентрикулярного узла.

В волокнах рабочего миокарда предсердий и желудочков хинидин нарушает деполяризацию и ослабляет сокращения миокарда. Хинидин снижает возбудимость и увеличивает ЭРП волокон рабочего миокарда, что также препятствует патологической циркуляции импульсов.

Хинидин расширяет периферические кровеносные сосуды (а-адреноблокирующее действие). Назначают хинидин внутрь при постоянной и пароксизмальной формах мерцательной аритмии предсердий, желудочковой и над-желудочковой пароксизмальной тахикардии, желудочковых и предсердных экстрасистолах.Побочные эффекты хинидина: снижение силы сокращений сердца, снижение артериального давления, головокружение, нарушение атриовентрикулярной проводимости, цинхонизм, тошнота, рвота, диарея, тромбоцитопения, аллергические реакции. Хинидин, как и многие другие противоаритмические средства, у части больных (в среднем у 5%) может вызывать сердечные аритмии — аритмогенное (проаритмическое) действие.

4. Ранитидин

Фармакологическое действие:

Блокатор H2-гистаминовых рецепторов II поколения. Механизм действия связан с блокадой H2-гистаминовых рецепторов мембран париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную секрецию HCl, а также базальную и стимулированную, уменьшает объем желудочного сока, вызванного растяжением желудка пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, ацетилхолин, пентагастрин, кофеин). Уменьшает

количество HCl в желудочном соке. Снижает активность пепсина. Может ослаблять высвобождение вазопрессина. Ингибирует микросомальные ферменты (слабее циметидина).

Показания:Лечение и профилактика - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, НПВП-гастропатия, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), гиперсекреция желудочного сока, симптоматические язвы, стрессовые язвы ЖКТ, эрозивный эзофагит, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона

Противопоказания:Почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), острая порфирия (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 12 лет), беременность.

Побочные действия:Со стороны ССС: асистолия (при парентеральном введении). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение потенции и/или либидо. Передозировка. Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии. Снижение активности микросомальных ферментов

Способ применения и дозы:Парентерально (в/в, в/м), внутрь. В/в медленно (в течение 5 мин) 50 мг, в разведении 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы до 20 мл.

Особые указания:Ранитидин, как и все блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, нежелательно резко отменять (синдром "рикошета").

Взаимодействие:Снижение активности микросомальных ферментов. Антациды, сукральфат замедляют абсорбцию ранитидина. Курение снижает эффективность ранитидина.

5. С какой целью комбинируют сульфадоксин и пириметамин? - Средства резерва при малярии, вместе эффективно ингибируют обмен фолиевой кислоты.