vsm: vascular smooth muscle
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CIRCOLAZIONE PERIFERICA E SUO CONTROLLO
Cos'è controllato? regolazione centrale: mantenimento della pressione arteriosa attraverso il controllo delle resistenze perif eriche totali regolazione perif erica: adeguamento del flusso di sangue alle esigenze locali (metaboliche e/ o f unzionali) attraverso il controllo delle resistenze distrettuali.
EFFETTORE: MUSCOLO LISCIO VASALE controllo intrinseco: autoregolazione. meccanismo miogeno (Bayliss) meccanismi metabolici. controllo estrinseco: innervazione simpatica. Tono vasomotore: vasocostrizione e vasodilatazione. f attori umorali: catecolamine, angiotensina, vasopressina, NO.
VSM: vascular smooth muscleContrazioni toniche lente e mantenute; contiene actina e miosina ma non le troponine; manca organizzazione in sarcomeri. La contrazione può essere provocata da stimoli meccanici, elettrici o chimici. Lo stiramento passivo provoca contrazione spontanea (miogena). La depolarizzazione apre canali Ca2+ lenti. Stimoli chimici: noradrenalina, angiotensina II, vasopressina (ADH), endotelina, trombossano. Tutti gli stimoli aumentano la concentrazione del calcio libero nel sarcoplasma
Il calcio proviene dal reticolo sarcoplasma-tico (SR) o dallo spazio extracellulare. Il Ca2+ libero si lega alla calmodulina. Il complesso Ca2+-calmodulina attiva la MLCK (myosin light chain kinase), che fosforila la catena leggera della miosina in presenza di ATP, attivando il legame con l’actina e quindi la contrazione
La concentrazione di Ca2+ intracellulare dipende dal bilancio fra l’entrata e l’uscita del calcio, mediante risequestro nel SR o espulsione attraverso la membrana cellulare
Fig. 1. Schematic overview of voltage-dependent and agonist-dependent regulation of smooth muscle contraction. Electromechanical innervation through voltage-dependent Ca2+ channels (lower membrane) is shown to increase intracellular Ca2+ to activate MLCK to increase myosin phosphorylation and initiate contraction. Pharmacomechanical coupling through membrane receptors (upper membrane) activates G-protein-dependent pathways to modulate the activity of MLCP through several possible pathways controlled by Rho-kinase, Zip-kinase and ILK. Conversely, activation of PLC additionally activates inositol trisphosphate (IP3)-dependent Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum and PKC through DAG to modulate MLCP activity.
Distribuzione della GC a riposo e durante lavoro strenuo
flu
sso
pressione
Tubo rigido
flu
sso
pressione
Tubo elastico
Pre
ssio
ne c
riti
ca d
i ch
iusu
ra (
ap
ert
ura
) Resistenza costante (tubo
rigido)
autoregolazione
sistema
ORTOSIM-PATICO
PARASIM-PATICO
Postgangl.
Rami comunicanti
grigi (n. spinali)
Plesso cardiaco
centro
Col. Intermedio-laterali mid.
Toraco-lombare (C7-L4)
Bulbo: nucleo mot. dorsale,
nucleo ambiguo
Pregangl.Rami
comunicanti bianchi
Fibre efferenti vagali
gangli
Catena prevertebrale;
gangli paravertebrali
Plesso cardiaco
Acetilcolina
(rec. Nicotinici)MEDIATORI CHIMICI E
RECETTORIAcetilcolina
(rec. Nicotinici)
Noradrenalina
(rec e -adrenergici)
Acetilcolina
(rec. Muscarinici)
Eccitazione
effetti
Inibizione
Il sistema nervoso autonomo
CONTROLLO NERVOSO Attività vasomotoria bulbare; controllo centrale e riflesso. BAROCETTORI : defi nizione, struttura e f unzione. I ntervallo di f unzionamento; sensibilità alle variazioni; adattamento. Eff etti sul cuore e sui vasi di resistenza e di capacitanza.
pressione
Freq
uen
za d
i sc
ari
ca
100
Pressione continua
Pressione pulsatile
soglia
saturazione
Dinamica dei barocettori: scarica del nervo di Hering
pressione
Freq
uen
za d
i sc
ari
ca
100
Dinamica dei barocettori: adattamento
120
CHEMOCETTORI : defi nizione, struttura e f unzione; ruolo nel controllo cardiovascolare. ALTRI RECETTORI E RIFLESSI : dagli atrii, dai ventricoli, dal circolo polmonare; dalle coronarie. Recettori a bassa pressione (volume). Chemocettori (dolore).
CONTROLLO INTEGRATO: alcuni esempi. Emorragia, variazioni di postura, lavoro muscolare, digestione, termoregolazione. Shock. CURVE DELLA FUNZIONE CARDIACA E DELLA FUNZIONE VASCOLARE: distribuzione della compliance; pressione circolatoria media. Volume di sangue: cenni ai f attori di regolazione. Accoppiamento cuore-sistema circolatorio.
VOLUME VASCOLARE(VARIAZIONI DICAPACITANZA,
STRESS-RELAXATION)
PRESSIONECAPILLARE
PERDITARENALE
DI Na
GETTATACARDIACA
SECREZIONE DIALDOSTERONE
INTRODUZIONEDI LIQUIDO
SECREZIONEDI A D HE SETE
PERDITARENALE DI
LIQUIDO
VOLUME DILIQUIDO
EXTRACELLULARE
VOLUME DISANGUE
PRESSIONE DIRIEMPIMENTO DELLA
CIRCOLAZIONE
RITORNOVENOSO
STIMOLAZIONEBAROCETTORI
O2
CHEMOCETTORIRENINA ED
ANGIOTENSINARESISTENZEPERIFERICHE
TOTALI
STIMOLAZIONE SIMPATICO
AUTOREGOLAZIONE
CO2
CHEMOCETTORI
CO2
S N C
FLUSSOCHEMOCETTORI
FLUSSOS N C
PRESSIONEARTERIOSA