volúmen5 numero1

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REVISTA DE MEDICINA Y CIRUGÍA PARA ANIMALES MENORES Y EXÓTICOS ETERINARIOS ISSN-0719-3440 ISSN-0718-8773 HOSPITALES

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revista volumen5numero1

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REVISTA DE MEDICINA Y CIRUGIacuteA PARA ANIMALES MENORES Y EXOacuteTICOS

ETERINARIOSISSN-0719-3440ISSN-0718-8773

HOSPITALES

1

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Contenido

DESARROLLADA IacuteNTEGRAMENTE POR PROFESIONALES DE LA ESPECIALIDAD

Revista

HOSPITALES VETERINARIOS

3 Editorial

Lina Sanz

8 Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis unifilis) Gianmarco Paolo Rojas Moreno Luciana Varillas

14 Inmunodeficiencia viral en felinos domeacutesticos Seroprevalencia de 50 casos

Ignacio Troncoso Rolando Rojas Christof Fischer Natalia Venegas

20 Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Karol Campos Talandianos Lina Sanz

35 Caso Cliacutenico Colangioma hepatobiliar en un gato

Fabiaacuten Minovich Sandra Milena Loacutepez Guillermo Rimoldi

2 3

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Revista

HOSPITALES VETERINARIOS

DirectorRevista Hospitales Veterinarios

Dr Ramoacuten Fauacutendez Vdirectorrhvcl

COMITEacute EDITORIAL

PresidentaDra Lina Sanz Aguirre

editorialrhvclSantiago Chile

Editores asociadosDr Rodrigo Humberto Tardoacuten Brito

rtardonudecclConcepcioacuten - Chile

Dr Alfonso Eduardo Saacutenchez Riquelmeprofesanchezgmailcom

Valparaiacuteso - Chile

CONSULTORES (Editorial Board)

Dr Enzo Bosco Vidal ChileDr Daniel Gonzaacutelez Acuntildea ChileDra Loreto Muntildeoz Arenas Chile

Dr Fernando Pellegrino ArgentinaDr Rodolfo Paredes Esparza Chile

Dra Moacutenica Recabarren Alarcoacuten Chile

DISTRIBUCIOacuteN GRATUITAProhibida la reproduccioacuten parcial o total

sin permiso previo del director

Volumen 5 Nuacutemero 1 - 2013wwwissuucom

wwwrhvcl

DESARROLLADA IacuteNTEGRAMENTE POR PROFESIONALES DE LA ESPECIALIDAD

Edicioacuten y Produccioacuten GeneralMULTIMAGEN EDITORA

Av Antonio Varas 1472 Of 103 ProvidenciaTeleacutefono (56-2) 2341 25 39

multimageneditoragmailcomSantiago - Chile Marzo 2013

IN MEMORIAM

En esta ocasioacuten la Editorial de la Revista Hospitales Veterinarios va dedicada al Dr Jorge Mendoza Antuacutenez colega amigo y profesor de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Chile en temaacuteticas de Radiologiacutea cuyo funeral fue efectuado el diacutea Saacutebado 23 de Febrero del antildeo en curso

En estos uacuteltimos antildeos muchos colegas renombrados de dicha casa de estudios han partido dejando un legado de alumnos ndash ahora profesionales y muchos docentes ndash llenos de vocacioacuten y que los miran recuerdan y extrantildean en sus diversas fascetas humanas y profesionales Entre ellos y relacionados al ejercicio de la medicina de perros gatos y especies no tradicionales de compantildeiacutea se encuentran la Dra Gladys Villouta Dr Alejandro Albala Dr Nelson Barriacutea Dr Gustavo Monteshellip por recordar soacutelo a algunos de ellos

El Dr Jorge Mendoza logroacute generar un intereacutes en varios colegas respecto al diagnoacutestico por imaacutegenes por ejemplo en la participacioacuten de ellos en cursos de profundizacioacuten en radiodiagnoacutestico siendo eacutel pionero en el paiacutes con su Curso de Post Grado de Radiologiacutea (Universidad de Chile)Tambieacuten fue uno de los primeros en pensar en la generacioacuten de sociedades de meacutedicos YHWHULQDULRVDiquestQHVDXQDDFWLYLGDGDOVHUVRFLRIXQGDGRUMXQWRDRWURVFROHJDVde la Sociedad Chilena de Radiologiacutea Veterinaria (SOCHIRAV) actualmente activa Su particular sentido del humor asociado a algo de sarcasmo su facilidad de ganar amigos su generosidad al abrir las puertas de su casa y su familia VXJUDQFDSDFLGDGFRPRDQiquestWULyQFRFLQHURGHEUHEDMHVGHOLFLDVGHODPHVDhacen de eacutel un profesor que mostroacute que un buen meacutedico veterinario debe ser un individuo integral e integrado a la sociedad buscando hacer de este mundo un lugar mejor y maacutes alegre En el aacutembito profesional le es propia una ldquoescuela en radiologiacuteardquo una forma particular de enfrentar conocer y ensentildear esta disciplina del conocimiento meacutedico veterinario en una eacutepoca de poca globalizacioacuten y lenta actualizacioacuten sabemos que con eacutel se va esta escuela que en lo estrictamente acadeacutemico se ha modernizado y estandarizado mucho en los uacuteltimos antildeos y que tanto en la docencia actual como en el ejercicio diario de la profesioacuten involucra tambieacuten al ecodiagnoacutestico tomografiacutea axial computarizada resonancia magneacutetica y endoscopiacutea

Sin duda y junto a los cirujanos fue de los primeros colegas que en cliacutenica menor se dedicoacute casi con dedicacioacuten exclusiva a una especialidad atendiendo muy pocas consultas (especialmente en el Hospital Veterinario de Antonio Varas fundado junto al Dr Jack Ventura) respecto al nuacutemero de DWHQFLRQHVUDGLRJUiiquestFDVHLQWHUSUHWDFLyQGHSURHFFLRQHV+RVRQYDULRVORV

EDITORIAL

4 5

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

meacutedicos veterinarios que exclusivamente se dedican al diagnoacutestico por imaacutegenes RELHQTXHVHGHGLFDQHVSHFtiquestFDPHQWHDRWUDUDPDGHODFOtQLFDGHDQLPDOHVGHcompantildeiacutea lo cual resulta hasta loacutegico para las nuevas generaciones de alumnos y colegas pero por supuesto que vale la pena que ellos hoy conozcan acerca GHHVWRV FROHJDV SLRQHURV HQ FLHUWRV iPELWRV TXHQR VLQ GLiquestFXOWDGHV IXHURQadquiriendo experiencia en una disciplina y fueron reconocidos por sus pares como especialistas y referentes

La actualizacioacuten y estandarizacioacuten internacional en radiografiacutea simple y contrastada asiacute como el ingreso de la radiografiacutea digital y radioscopiacutea fue alejando la ldquoescuela del Dr Mendozardquo respecto a la de sus alumnos formados por eacutel y encarintildeados gracias a eacutel con esta disciplina muchos con perfeccionamiento en el extranjero y otros tantos docentes en el aacuterea en una eacutepoca en que el perfeccionamiento continuo el derribamiento de conceptos antiguos y reemplazo por nuevos basados en evidencias es la norma situacioacuten que en la formacioacuten acadeacutemica de este recordado profesor en su eacutepoca de alumno no era inculcada en las aulas y que representa en forma praacutectica esta transicioacuten entre dos formas muy distintas de enfrentar la docencia y ejercicio profesional Lo interesante y asombroso en el caso del Dr Mendoza es que su gran carisma y calidez no nos aleja en lo humano en el carintildeo y respeto hacia su persona y a sus logros sino maacutes bien nos acerca y nos hace semejantes buscando imprimir en nuestros alumnos el verdadero amor a lo que hacemos con genuina vocacioacuten e idealmente generar en algunos de ellos el intereacutes por continuar en la actividad docente

Gracias Jorge y buen viaje

Dra Lina Sanz

Directora Comiteacute Editorial

7

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Dr GUILLERMO COUTO (USA)Dr JOHN AUGUST (USA)Dr ALBERT LLORET (Espantildea)Dr HELIO AUTRAN DE MORAIS (USA) Por confirmarDr GABRIEL SEMIGLIA (Uruguay)Dr ARCHIVALDO RECHE (Brasil) Por confirmarDra HELOISA JUSTEN (Brasil)Dr ALEJANDRO SORACI (Argentina)Dr MARTIacuteN ACACIA (Argentina)Dr FABIAacuteN MINOVICH (Argentina)Dr ENZO BOSCO (Chile)Dr RAMOacuteN FAUacuteNDEZ (Chile)

DOCENTES PARTICIPANTES

Dr JAVIER GREEN (Chile)Dra MARIELA GOICH (Chile)Dra PAULA IBAacuteNtildeEZ (Chile)Dra SONIA MADRID (Chile)Dr FABIAacuteN MENESES (Chile)Dra LORETO MUNtildeOZ (Chile)Dr NELSON PEacuteREZ (Chile)Dra DANISA ROYO (Chile)Dra LINA SANZ (Chile)Dr NEacuteSTOR SUAacuteREZ (Chile)Dr RODRIGO TARDOacuteN (Chile)Dra MARIacuteA JOSEacute UBILLA (Chile)

Coordinador Dr Fabiaacuten MinovichAsistente en Chile Dra Lina SanzLugar de realizacioacuten Hospital Veterinario de SantiagoDireccioacuten Avda Santa Rosa 1934 - Santiago de ChileContacto diplomadoenmedicinafelinagmailcom

ModalidadPresencial

Abril a Diciembre 20142 diacuteas completos cada 15 diacuteas

maacutes de 300 horas

2ordm

PREPAacuteRATE PARA LA SEGUNDA VERSIOacuteN

INSCRIPCIONES DESDE JUNIO 2013

8 9

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1 Unidad de Veterinaria ndash Parque Zooloacutegico Huachipa Lima ndash Peruacute Av Las Torres SNdeg Ate ndash Vitarte Lima-13Peruacute Teleacutefono (51 1) 3563141 anexo 120 E-mail gianmarco_rojasyahoocom2 )DFXOWDGGH0HGLFLQD9HWHULQDULD=RRWHFQLDplusmn8QLYHUVLGDGampLHQWtiquestFDGHO6XULPDplusmn3HU~

Resumen

Durante este estudio se tomaron muestras de sangre perifeacuterica de 24 tortugas taricaya (3RGRFQHPV XQLiquestOLV) de ambos sexos de diferentes edades y pesos de buena condicioacuten FRUSRUDOFOtQLFDPHQWHVDQDVWRGDVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQ HO 3DUTXH =RROyJLFR +XDFKLSD plusmn LPD 3HU~ 7RGRV ORVDQLPDOHV IXHURQ SUHYLDPHQWH FRQWHQLGRV PDQXDOPHQWH DVDQJUHVHFROHFWyPHGLDQWHSXQFLyQGHODYHQDFRFFtJHDGRUVDOORFDOL]DGDHQHOSXQWRFHQWUDOGRUVDOGHOWHUFLRSUR[LPDOGHODFRODGHODQLPDODVPXHVWUDVIXHURQFRORFDGDVHQPLFURWXERVFRQKHSDULQDOLWLRUHIULJHUDGDVSDUDVXSRVWHULRUDQiOLVLVHQHOODERUDWRULR

6H REWXYLHURQ YDORUHV GH HULWURJUDPD 5amp KHPRJORELQD JGOKHPDWyFULWR9amp0Agrave+amp0SJamp+amp0JGOOHXFRJUDPDampD]XUyiquestORVKHWHUyiquestORVHRVLQyiquestORVEDVyiquestORVPRQRFLWRVOLQIRFLWRVWURPERFLWRV

6HHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQUHODFLyQD ORV YDORUHV GH KHPDWRFULWR Q~PHUR GH WURPERFLWRVREWHQLHQGR PDRUHV YDORUHV GH KHPDWRFULWR HQ ODV KHPEUDVPDRU Q~PHUR GH WURPERFLWRV HQ ORVPDFKRV (Q UHODFLyQDODHGDGQRVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQORVYDORUHVGHKHPRJUDPDSDUDORVGLIHUHQWHVUDQJRVHWiUHRV

RVSUHVHQWHVUHVXOWDGRVVRQORVSULPHURVSDUiPHWURVVDQJXtQHRVGHVFULWRVSDUD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVHQHO3HU~

Palabras clavesKHPDWRORJtDTXHORQLRV3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Abstract

XULQJWKLVVWXGVDPSOHVZHUHWDNHQIURPSHULSKHUDOEORRGRIVSHFLPHQVRI7DULFDDV7XUWOH3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) RIERWKVH[HVGLIIHUHQWDJHVDQGZHLJKWVRIKHDOWKDQGJRRGERG FRQGLWLRQ WXUWOHV 7KHVH DQLPDOV DUH NHSW LQ FDSWLYLW LQWKH=RRORJLFDO3DUN+XDFKLSDLPD3HUX$OODQLPDOVZHUHUHVWULFWHGPDQXDOO7KHEORRGZDVFROOHFWHGESXQFWXUHRIWKHGRUVDO FRFFLJHDO YHLQ ORFDWHG GRUVDOO DW WKH SUR[LPDO WKLUGSDUWRIDQLPDOparaVWDLO7KHEORRGVDPSOHVFROOHFWHGZHUHSODFHGLQ0LFURWDLQHUWXEHVZLWKOLWKLXPKHSDULQIRUODWHUDQDOVLV LQWKHODERUDWRU

2EWDLQHGDVDUHVXOWRIWKLVVWXGYDOXHVRIHUWKURFWHcount 5amp +HPRJORELQJGO39amp0amp9Agrave0amp+amp0amp+JGO ZKLWH EORRG FHOO FRXQW amp $]XURSKLOV+HWHURSKLOV(RVLQRSKLOVDVRSKLOV0RQRFWHVPSKRFWHV

7KHUHZDV OLWWOH VLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFH LQKHPDWRFULWYDOXHV DQG QXPEHU RI 7URPERFLWHV LQ UHODWLRQ WR VH[ EHLQJWKH YDOXHV RI IHPDOHV KLJKHU WKDQ PDOHV IRU WKH KHPDWRFULWDQG KLJKHU YDOXHV RI WURPEyFLWRV LQ WKH PDOHV Q UHODWLRQWR WKH DJHV UDQJHV ZH QRW IRXQG VLJQLiquestFDQW GLIIHUHQFHV LQWKH KHPDWRORJLFDO YDOXHV EHWZHHQ WKH GLIIHUHQW DJH UDQJHVHVWDEOLVKHGLQWKLVVWXG

7KH SUHVHQW UHVXOWV DUH WKH iquestUVW EORRG SDUDPHWHUVGHVFULEHGIRUWKLVVSHFLHVLQ3HUX

Keywords KHPDWRORJFKHORQLDQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis XQLiquestOLV)Complete hematological values of the Taricaya Turtle (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV)

Gianmarco Paolo Rojas Moreno12 MV MSc Luciana Varillas2

Recibido 17 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Introduccioacuten

En el mundo existen aproximadamente 290 especies de quelonios entre terrestres y acuaacuteticos estos se encuentran en diversos haacutebitats principalmente en las regiones tropicales y subtropicales Se sabe que al menos 166 especies de quelonios estaacuten en situacioacuten criacutetica o en peligro de extincioacuten debido principalmente a la peacuterdida de sus haacutebitats por la accioacuten antropogeacutenica ya que son cazadas para consumo o vendidas como SDUWHGHOWUiiquestFRLOHJDO1

La tortuga taricaya (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) es un animal de haacutebitat acuaacutetico omniacutevoro sin dientes de respiracioacuten pulmonar y cloacal con adaptacioacuten a largos periacuteodos de buceo de circulacioacuten cerrada dupla e incompleta En la actualidad la disminucioacuten de su nuacutemero en determinadas regiones debido a la caza predatoria y a la peacuterdida de sus haacutebitats la ha llevado a ser considerada en ldquoEstado Vulnerablerdquo (VU) por la IUCN Red List of Threatened Species2 Debido a esto ha surgido el intereacutes por su reproduccioacuten en cautiverio generando tambieacuten la necesidad de estudios PiV SURIXQGRV VREUH VX PRUIRORJtD iquestVLRORJtDreproduccioacuten sus enfermedades y etiologiacuteas 345

La evaluacioacuten del hemograma y del frotis de la sangre perifeacuterica es parte del diagnoacutestico de laboratorio para evaluar a los pacientes reptiles El hemograma puede ser empleado para detectar condiciones patoloacutegicas tales como DQHPLD LQAgraveDPDFLyQ SDUDVLWHPLD QHRSODVLDhematopoyeacutetica y desoacuterdenes de la hemostasis Esta evaluacioacuten incluye el anaacutelisis de los eritrocitos leucocitos y trombocitos a partir de una muestra de la sangre perifeacuterica6 En la mayoriacutea de las especies se puede extraer no maacutes que el 10 del volumen sanguiacuteneo total con relativa seguridad aproximadamente 3 ml sangre por kilogramo de peso vivo de la mayoriacutea de los quelonios7

Si bien se han publicado los valores de sangre para una gran variedad de reptiles son pocos es-tudios que han seguido las recomendaciones para establecer intervalos de referencia Algunos estu-dios realizados en especies de tortugas marinas concluyeron con la determinacioacuten de intervalos de referencia para el hematocrito bioquiacutemica plas-maacutetica y fracciones de proteiacutenas plasmaacuteticas con electroforetograma para la tortuga verde (ampKHOR-nia mydas) y para la tortuga boba (Caretta caret-

ta) en la Florida Estados Unidos8

En Argentina se tomaron muestras sanguiacuteneas de 150 ejemplares sanos de la tortuga terrestre chilena (ampKHORQRLGLVFKLOHQVLVFKLOHQVLV) por medio de la puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal con el iquestQ GH HVWDEOHFHU ORV SDUiPHWURV KHPDWROyJLFRVde referencia normales para la especie asiacute como su variacioacuten debida a factores como sexo edad y eacutepoca del antildeo9

Entre los antildeos 1990 y 1995 en el condado de Yavapai y La Paz del Estado de Arizona en los Estados Unidos de Norte Ameacuterica se realizoacute el estudio del hemograma y bioquiacutemica sanguiacutenea de la tortuga de desierto Gopherus agassizzi de vida libre con el objetivo de entender la situacioacuten de salud de la especie en su estado natural10

En Brasil se compararon los paraacutemetros hematoloacutegicos de dos subpoblaciones de tortugas acuaacuteticas Phrynops geoffroanus DiquestQGHHVWDEOHFHUel efecto del hombre sobre la salud de la especie una proveniente del rioacute Uberabinha dentro de un aacuterea predominantemente agropecuario y la otra dentro de un aacuterea urbano11

En la Republica Checa se realizoacute un estudio comparativo de valores de hemograma y de bioquiacutemica sanguiacutenea de nueve tortugas negras gigantes 2UOLWLD ERUQHHQVLV antes y despueacutes de presentar un cuadro de letargia ulceraciones y necrosis caseosa del plastroacuten Una de las conclusiones de ese trabajo fue la determinacioacuten de la asociacioacuten de la presencia de Haemogregarina intraeritrociacutetica con anemia baja hemoglobina basofiacutelia eosinofiacutelia heterofiacutelia y azurofiacutelia12

En algunos lugares de Amazoniacutea brasilentildea SHUXDQD PiV HVSHFtiquestFDPHQWH HQ OD 5HVHUYDNacional Pacaya-Samiria se han realizado intentos de recuperacioacuten de poblaciones locales de la tortuga charapa Podocnemis expansa y de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV 8QLiquestOLV tanto por investigadores como por administradores de recursos naturales mediante la propagacioacuten de criacuteas proteccioacuten de playas de desove y algunas otras medidas de manejo las que han dado muy buenos resultados lo que nos indica de que mediante acciones acertadas de manejo podemos evitar que estas especies desaparezcan13

Entre Julio y Noviembre de 1998 en la Reserva de Desarrollo Sustentable Mamirauaacute situada en la parte media del riacuteo Solimotildees cerca de la ciudad de Tefeacute Amazonas Brasil se colectoacute informacioacuten EiVLFDVREUHHOSHUtRGRGHQLGLiquestFDFLyQHFORVLyQDVtPLVPRVHFXDQWLiquestFyODSpUGLGDGHQLGRVODsobrevivencia de embriones de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV FRQ HO REMHWLYR GH DXGDU D OD SODQLiquestFDFLyQ GHfuturos estudios maacutes detallados sobre la ecologiacutea de la especie14

La determinacioacuten de los valores de hemograma de la tortuga taricaya 3RGRFQHPLV8QLiquestOLV es de suma importancia para el diagnoacutestico de diversas enfermedades y para determinar la presencia de agentes etioloacutegicos que puedan provocar alteraciones patoloacutegicas en estos animales tanto en cautiverio como el los de vida libre

Materiales y Meacutetodo

Se tomaron muestras sanguiacuteneas de 24 especiacutemenes de 3RGRFQHPLV XQLiquestOLV machos y hembras de diferentes rangos etaacutereos

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

cliacutenicamente sanos eacutestos correspondiacutean a toda la poblacioacuten de esta especie mantenida en cautiverio en las instalaciones del Parque Zooloacutegico Huachipa ubicado a una altitud de 406 msnm 12deg 00872rsquo latitud Sur y 76deg 53930rsquo longitud Oeste situado en el distrito de Ate Vitarte Provincia de Lima Regioacuten de Lima Peruacute Todos los muestreos se realizaron durante la primera semana del mes de diciembre de 2008

Se colectoacute aproximadamente 1 ml de sangre de cada animal utilizando jeringas descartables de 1 ml con una aguja Nordm 22 Gauge x 1 12 mediante puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal transferido inmediatamente a tubos con heparina litio y que fueron mantenidos en refrigeracioacuten para su posterior traslado y anaacutelisis en el laboratorio

Se realizoacute la determinacioacuten de los valores de eritrograma leucograma y conteo de trombocitos usando una dilucioacuten al 1200 con la solucioacuten de Natt amp Herrick15 y conteo en caacutemara de Neubauer Para obtener los valores de eritrograma se multiplicoacute el nuacutemero de eritrocitos observados en cinco campos del retiacuteculo central por 5000 y para obtener los valores de leucograma se consideraron los leucocitos coloreados en los retiacuteculos laterales multiplicados por 1000 iquestQDOPHQWH HQ HO FDVR GH ORV WURPERFLWRV VHrealizoacute el conteo de estas ceacutelulas observadas en el retiacuteculo central de la caacutemara y el nuacutemero resultante se multiplicoacute por 2000 Con esto se obtuvo el nuacutemero de cada tipo celular por cada mm3 de sangre El conteo diferencial de leucocitos se realizoacute en base al anaacutelisis microscoacutepico de los frotis sanguiacuteneos realizados en el momento de toma de las muestras secados al aire y tentildeidos por la teacutecnica pancromaacutetica de May-Gruumlnwald amp LHPVDDFODVLiquestFDFLyQGHODVFpOXODVGHODVHULHblanca se realizoacute sobre la base de la terminologiacutea de tincioacuten y morfoloacutegica propuesta por Hawkey y Dennet en 199416

El hematoacutecrito se determinoacute por el meacutetodo del microhematocrito y la concentracioacuten de la KHPRJORELQD VH HVWDEOHFLy PH]FODQGR NjO GHsangre entera en 50 ml de reactivo de Drabkin (Wiener Laboratorios Argentina) Despueacutes de la centrifugacioacuten de los nuacutecleos de los eritrocitos la concentracioacuten de cianmetahemoglobina fue medida espectrofotomeacutetricamente a una absorbancia de l540 nm comparado los resultados con una solucioacuten estaacutendar de 155 gdl de hemoglobina (Wiener Laboratorios Argentina) Los iacutendices hematimeacutetricos Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentracioacuten de hemoglobina corpuscular media (CHCM) Volumen corpuscular medio (VCM) se calcularon mediante las formulas de Wintrobe

El anaacutelisis estadiacutestico de los resultados se realizoacute con la metodologiacutea estadiacutestica parameacutetrica utilizando el software SPSS ver 150 Los datos de la estadiacutestica analiacutetica se expresan como media (X) plusmn desviacuteo estaacutendar (DS) La diferencia entre

sexos fue evaluada por medio de la prueba de ldquotrdquo de Student y la media entre los rangos etaacutereos por medio de un Anaacutelisis de Varianza

Resultados

Se colectaron muestras sanguiacuteneas de 24 individuos siendo 12 hembras y 12 machos pertenecientes a tres rangos etaacutereos diferentes (criacutea juvenil y adulto) los pesos de los animales muestreados variaron entre 75 a 2080 gr

Los valores de hemograma encontrados en este estudio fueron los siguientes Eritrograma (RBC) = 240792 plusmn 62299 Hemoglobina (gdl) +HPDWyFULWR9amp0Agrave802 plusmn 218 HCM (pg) 188 plusmn 57 CHCM (gdl) 24 HXFRJUDPDamp$]XUyiquestORV+HWHUyiquestORV(RVLQyiquestORVDVyiquestORV0RQRFLWRVLinfocitos () 73 plusmn 7 Trombocitos 3295 plusmn 1393 Tabla Ndeg 1

6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQrelacioacuten a los valores de hematoacutecrito y nuacutemero de trombocitos obtenieacutendose mayores valores de hematoacutecrito en las hembras y mayor nuacutemero de trombocitos en los machos Tabla Ndeg 2

En relacioacuten a la edad no se encontraron GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQ ORV YDORUHV GHhemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Discusioacuten

Existen muchos factores que pueden afectar GHPDQHUDVLJQLiquestFDWLYDRQR ORVUHVXOWDGRVGHOhemograma y por consecuencia la interpretacioacuten de los mismos por esto debemos tener en consideracioacuten factores como el estreacutes el local de puncioacuten venosa la estacioacuten del antildeo o el tipo de anticoagulante utilizado en la toma de muestra

En general los resultados de hemograma obtenidos para 3 XQLiquestOLV fueron similares a los obtenidos para Testudo graeca y T hermanni17 VLQ HPEDUJR HVWRV PLVPRV UHVXOWDGRV GLiquestHUHQclaramente de los resultados obtenidos para otras especies de quelonios principalmente en relacioacuten a la liacutenea leucocitaria donde se observa una mayor proporcioacuten de linfocitos a diferencia de lo registrado para ampKHORQRLGLVFKLOHQVLV donde ORV HRVLQyiquestORV SUHVHQWDQ XQD PDRU SURSRUFLyQque los demaacutes leucocitos9 o en Mauremys

OHSURVD donde la proporcioacuten mayor de leucocitos FRUUHVSRQGLy D ORV +HWHUyiquestORV18 Los casos de linfocitosis en tortugas pueden ocurrir en procesos de cicatrizacioacuten de heridas enfermedades LQAgraveDPDWRULDVRSDUDVLWRVLVVLQHPEDUJRQLQJXQRde estos procesos ocurriacutea con los animales muestreados entre tanto la linfocitosis tambieacuten SXHGH HVWDU SUHVHQWH HQ SURFHVRV iquestVLROyJLFRVcomo la ecdisis19

En el caso de los resultados de las diferencias de hemograma en relacioacuten al sexo los resultados obtenidos en este trabajo no correspondieron a datos previos reportados para otros reptiles donde generalmente los valores de hemograma son mayores en los machos2021 siendo que para 3 XQLiquestOLV las hembras presentaron valores de OLQIRFLWRV PRQRFLWRV KHWHUyiquestORV WURPERFLWRVmayores a la de los machos Del mismo

modo ocurrioacute con los resultados hallados para hematocrito donde los mayores valores fueron para las hembras y no para los machos como lo descrito para otras especies de quelonios como (OVHD QRYDHJXLQHDH22 o Kiniyxys erosa23 Sin embargo estos resultados concuerdan con los hallazgos obtenidos para ampKHORQRLGLV FKLOHQVLV9 6LELHQQRVHREWXYLHURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVentre los valores de VCM entre los diferentes sexos

Tabla Ndeg 19DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRGHWRUWXJDVWDULFDDV3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~Q

Paraacutemetros Media HVYHVWiQGDU 9DO0tQLPR 9DOPi[LPREritrocitos (106microL) 240791 62298 140000 399000Hgb (gdl) 434 106 261 706Hto () 1829 334 12 269amp0Agrave 80169 21859 348 1357HCM (pg) 18811 5762 109 383CHCM (gdl) 24 546 15 37Leucocitos(103microL) 5697 1658 3330 9879+HWHUyiquestORV 20 7 8 32(RVLQyiquestORV 2 1 0 4DVyiquestORV 1 1 0 3$]XUyiquestORV 1 1 0 4Monocitos () 3 1 1 6Linfocitos () 73 7 64 89Trombocitos () 3295 1393 1221 6853

Tabla Ndeg 29DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRSDUDPDFKRVQ KHPEUDVQ GHWRUWXJDWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~H[SUHVDGRVHQPHGLDGHVYtRHVWiQGDU

ParaacutemetrosSexo

Macho HembraEritrocitos(106microL) 228250 plusmn 74360 253333 plusmn 47354Hgb (gdl) 393 plusmn 089 475 plusmn 110Hto () 1675 plusmn 266 1983 plusmn 3329amp0Agrave 79990 plusmn 26685 80348 plusmn 16940HCM (pg) 18683 plusmn 7425 18940 plusmn 3775CHCM (gdl) 2380 plusmn 576 2421 plusmn 539Leucocitos(103microL) 5818 plusmn 1531 5577 plusmn 1835+HWHUyiquestORV 21 plusmn 7 19 plusmn 8(RVLQyiquestORV 2 plusmn 1 2 plusmn 1DVyiquestORV 1 plusmn 1 1 plusmn 1$]XUyiquestORV 2 plusmn 1 1 plusmn 1Monocitos () 3 plusmn 1 3 plusmn 2Linfocitos () 72 plusmn 7 74 plusmn 7Trombocitos () 3934 plusmn 1560 2655 plusmn 854

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se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

LFNLQVRQ90-DUFKRZ-7UXHEORRG0++HPDWRORJDQG3ODVPDLRFKHPLVWU5HIHUHQFH5DQJH9DOXHV)RU)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVQ$UL]RQD-LOGOILVplusmn

ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

QRWNRYD = 0D]DQHN 6 +RYRUND0 +HPDWRORJ DQG3ODVPD ampKHPLVWU RI RUQHDQ 5LYHU 7XUWOHV 6XIIHULQJ IURP6KHOO 1HFURVLV DQG +DHPRJUHJDULQH 3DUDVLWHV 9HW 0HG plusmnamp]HFK

6RLQL38Q0DQXDOSDUDHO0DQHMRGH4XHORQLGRV$FXiWLFRVHQOD$PD]RQtD3HUXDQDampKDUDSD7DULFDDampXSLVRTXLWRV

)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

+LGDOJR9LOD - LD]3DQLDJXD amp 3pUH]6DQWLJRVD 13OD]D$ampDPDFKR 5HFLR)+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO5HIHUHQFHQWHUYDOVRI)UHHLYLQJ0HGLWHUUDQHDQ3RQG7XUWOHV0DXUHPVOHSURVD-LOGOILVplusmn

ampDPSEHOO7+HPDWRORJRI5HSWLOHVQ7KUDOO$DNHUampDPSEHOO7H1LFROD)HWWPDQ0DVVHQ(5HEDU$HLVHU 9HWHULQDU +HPDWRORJ DQG ampOLQLFDO ampKHPLVWUODFNZHOO3XEOLVKLQJRZD86$

)UH)LRPHGLFDODQG6XUJLFDO$VSHFWRIampDSWLYH5HSWLOH

+XVEDQGU 6HFRQG (QODUJHG (GLWLRQ ULHJHU 3XEOLVKLQJCompany Florida USA

ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

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1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

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debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

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3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

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SRQLEOH HQ KWWSZZZLWHVFDPHGXP[SULQFLSDOVODEXVISGEUHFXUVRVU3)

HH7HY-RUPDQ63ampUDZIRUGamp36ODWHU053UHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFWLRQDQGVHUXPDQWLERGLHVDJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQXQRZQHGIUHHURDPLQJFDWV-$P9HW0HG$VVRFplusmn

ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

DJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVRQUHVXOWVRIVHURORJLFWHVWLQJLQFDWV-$P9HW0HG$VVRF

HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

8QLYHUVLGDG6DQWR7RPiVS

9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

LWWOH66HDUVDFKWDUD-LHQ]OH6HURSUHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVDQGIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQDPRQJFDWVLQampDQDGDampDQ9HW-plusmn

20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

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ĞƐſƌĚĞŶĞƐƚƷďƵůŽͲŝŶƚĞƌƐƟĐŝĂůĞƐ

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

ƌĞĂƟŶŝŶĂ

ђŵŽůgtͿI EŽĂnjŽƚĠŵŝĐĂ

II njŽƚĞŵŝĂƌĞŶĂůůĞǀĞ

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фϭϰϬϭϲŵŐĚgtͿĐŽŶƐŝŐŶŽƐĚĞŶĞĨƌŽƉĂơĂͿ

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ϮϱϭͲϰϰϬϮϵͲϱϬŵŐĚgtͿ

хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

BPWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂůşŵŝƚĞ

PWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

фϮϬ

ϮϬͲϰϬ

хϰϬ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂhipertensioacuten PAS

ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

HLŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂůşŵŝƚĞ

HCCŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂĐŽŶĐŽŵƉůŝĐĂĐŝŽŶĞƐ

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HNDŝƉĞƌƚĞŶƐŝſŶŶŽĚĞƚĞƌŵŝŶĂĚĂ

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ϭϱϬͲϭϳϵ^ŝŶƐŝŐŶŽƐĞdžƚƌĂƌƌĞŶĂůĞƐĚĞdͿ

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хϭϴϬ^ŝŶƐŝŐŶŽƐĞdžƚƌĂƌƌĞŶĂůĞƐĚĞdͿ

PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

30 31

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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The Animal Medical Center New York NY

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34 35

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 2: volúmen5 numero1

1

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Contenido

DESARROLLADA IacuteNTEGRAMENTE POR PROFESIONALES DE LA ESPECIALIDAD

Revista

HOSPITALES VETERINARIOS

3 Editorial

Lina Sanz

8 Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis unifilis) Gianmarco Paolo Rojas Moreno Luciana Varillas

14 Inmunodeficiencia viral en felinos domeacutesticos Seroprevalencia de 50 casos

Ignacio Troncoso Rolando Rojas Christof Fischer Natalia Venegas

20 Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Karol Campos Talandianos Lina Sanz

35 Caso Cliacutenico Colangioma hepatobiliar en un gato

Fabiaacuten Minovich Sandra Milena Loacutepez Guillermo Rimoldi

2 3

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Revista

HOSPITALES VETERINARIOS

DirectorRevista Hospitales Veterinarios

Dr Ramoacuten Fauacutendez Vdirectorrhvcl

COMITEacute EDITORIAL

PresidentaDra Lina Sanz Aguirre

editorialrhvclSantiago Chile

Editores asociadosDr Rodrigo Humberto Tardoacuten Brito

rtardonudecclConcepcioacuten - Chile

Dr Alfonso Eduardo Saacutenchez Riquelmeprofesanchezgmailcom

Valparaiacuteso - Chile

CONSULTORES (Editorial Board)

Dr Enzo Bosco Vidal ChileDr Daniel Gonzaacutelez Acuntildea ChileDra Loreto Muntildeoz Arenas Chile

Dr Fernando Pellegrino ArgentinaDr Rodolfo Paredes Esparza Chile

Dra Moacutenica Recabarren Alarcoacuten Chile

DISTRIBUCIOacuteN GRATUITAProhibida la reproduccioacuten parcial o total

sin permiso previo del director

Volumen 5 Nuacutemero 1 - 2013wwwissuucom

wwwrhvcl

DESARROLLADA IacuteNTEGRAMENTE POR PROFESIONALES DE LA ESPECIALIDAD

Edicioacuten y Produccioacuten GeneralMULTIMAGEN EDITORA

Av Antonio Varas 1472 Of 103 ProvidenciaTeleacutefono (56-2) 2341 25 39

multimageneditoragmailcomSantiago - Chile Marzo 2013

IN MEMORIAM

En esta ocasioacuten la Editorial de la Revista Hospitales Veterinarios va dedicada al Dr Jorge Mendoza Antuacutenez colega amigo y profesor de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Chile en temaacuteticas de Radiologiacutea cuyo funeral fue efectuado el diacutea Saacutebado 23 de Febrero del antildeo en curso

En estos uacuteltimos antildeos muchos colegas renombrados de dicha casa de estudios han partido dejando un legado de alumnos ndash ahora profesionales y muchos docentes ndash llenos de vocacioacuten y que los miran recuerdan y extrantildean en sus diversas fascetas humanas y profesionales Entre ellos y relacionados al ejercicio de la medicina de perros gatos y especies no tradicionales de compantildeiacutea se encuentran la Dra Gladys Villouta Dr Alejandro Albala Dr Nelson Barriacutea Dr Gustavo Monteshellip por recordar soacutelo a algunos de ellos

El Dr Jorge Mendoza logroacute generar un intereacutes en varios colegas respecto al diagnoacutestico por imaacutegenes por ejemplo en la participacioacuten de ellos en cursos de profundizacioacuten en radiodiagnoacutestico siendo eacutel pionero en el paiacutes con su Curso de Post Grado de Radiologiacutea (Universidad de Chile)Tambieacuten fue uno de los primeros en pensar en la generacioacuten de sociedades de meacutedicos YHWHULQDULRVDiquestQHVDXQDDFWLYLGDGDOVHUVRFLRIXQGDGRUMXQWRDRWURVFROHJDVde la Sociedad Chilena de Radiologiacutea Veterinaria (SOCHIRAV) actualmente activa Su particular sentido del humor asociado a algo de sarcasmo su facilidad de ganar amigos su generosidad al abrir las puertas de su casa y su familia VXJUDQFDSDFLGDGFRPRDQiquestWULyQFRFLQHURGHEUHEDMHVGHOLFLDVGHODPHVDhacen de eacutel un profesor que mostroacute que un buen meacutedico veterinario debe ser un individuo integral e integrado a la sociedad buscando hacer de este mundo un lugar mejor y maacutes alegre En el aacutembito profesional le es propia una ldquoescuela en radiologiacuteardquo una forma particular de enfrentar conocer y ensentildear esta disciplina del conocimiento meacutedico veterinario en una eacutepoca de poca globalizacioacuten y lenta actualizacioacuten sabemos que con eacutel se va esta escuela que en lo estrictamente acadeacutemico se ha modernizado y estandarizado mucho en los uacuteltimos antildeos y que tanto en la docencia actual como en el ejercicio diario de la profesioacuten involucra tambieacuten al ecodiagnoacutestico tomografiacutea axial computarizada resonancia magneacutetica y endoscopiacutea

Sin duda y junto a los cirujanos fue de los primeros colegas que en cliacutenica menor se dedicoacute casi con dedicacioacuten exclusiva a una especialidad atendiendo muy pocas consultas (especialmente en el Hospital Veterinario de Antonio Varas fundado junto al Dr Jack Ventura) respecto al nuacutemero de DWHQFLRQHVUDGLRJUiiquestFDVHLQWHUSUHWDFLyQGHSURHFFLRQHV+RVRQYDULRVORV

EDITORIAL

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meacutedicos veterinarios que exclusivamente se dedican al diagnoacutestico por imaacutegenes RELHQTXHVHGHGLFDQHVSHFtiquestFDPHQWHDRWUDUDPDGHODFOtQLFDGHDQLPDOHVGHcompantildeiacutea lo cual resulta hasta loacutegico para las nuevas generaciones de alumnos y colegas pero por supuesto que vale la pena que ellos hoy conozcan acerca GHHVWRV FROHJDV SLRQHURV HQ FLHUWRV iPELWRV TXHQR VLQ GLiquestFXOWDGHV IXHURQadquiriendo experiencia en una disciplina y fueron reconocidos por sus pares como especialistas y referentes

La actualizacioacuten y estandarizacioacuten internacional en radiografiacutea simple y contrastada asiacute como el ingreso de la radiografiacutea digital y radioscopiacutea fue alejando la ldquoescuela del Dr Mendozardquo respecto a la de sus alumnos formados por eacutel y encarintildeados gracias a eacutel con esta disciplina muchos con perfeccionamiento en el extranjero y otros tantos docentes en el aacuterea en una eacutepoca en que el perfeccionamiento continuo el derribamiento de conceptos antiguos y reemplazo por nuevos basados en evidencias es la norma situacioacuten que en la formacioacuten acadeacutemica de este recordado profesor en su eacutepoca de alumno no era inculcada en las aulas y que representa en forma praacutectica esta transicioacuten entre dos formas muy distintas de enfrentar la docencia y ejercicio profesional Lo interesante y asombroso en el caso del Dr Mendoza es que su gran carisma y calidez no nos aleja en lo humano en el carintildeo y respeto hacia su persona y a sus logros sino maacutes bien nos acerca y nos hace semejantes buscando imprimir en nuestros alumnos el verdadero amor a lo que hacemos con genuina vocacioacuten e idealmente generar en algunos de ellos el intereacutes por continuar en la actividad docente

Gracias Jorge y buen viaje

Dra Lina Sanz

Directora Comiteacute Editorial

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Dr GUILLERMO COUTO (USA)Dr JOHN AUGUST (USA)Dr ALBERT LLORET (Espantildea)Dr HELIO AUTRAN DE MORAIS (USA) Por confirmarDr GABRIEL SEMIGLIA (Uruguay)Dr ARCHIVALDO RECHE (Brasil) Por confirmarDra HELOISA JUSTEN (Brasil)Dr ALEJANDRO SORACI (Argentina)Dr MARTIacuteN ACACIA (Argentina)Dr FABIAacuteN MINOVICH (Argentina)Dr ENZO BOSCO (Chile)Dr RAMOacuteN FAUacuteNDEZ (Chile)

DOCENTES PARTICIPANTES

Dr JAVIER GREEN (Chile)Dra MARIELA GOICH (Chile)Dra PAULA IBAacuteNtildeEZ (Chile)Dra SONIA MADRID (Chile)Dr FABIAacuteN MENESES (Chile)Dra LORETO MUNtildeOZ (Chile)Dr NELSON PEacuteREZ (Chile)Dra DANISA ROYO (Chile)Dra LINA SANZ (Chile)Dr NEacuteSTOR SUAacuteREZ (Chile)Dr RODRIGO TARDOacuteN (Chile)Dra MARIacuteA JOSEacute UBILLA (Chile)

Coordinador Dr Fabiaacuten MinovichAsistente en Chile Dra Lina SanzLugar de realizacioacuten Hospital Veterinario de SantiagoDireccioacuten Avda Santa Rosa 1934 - Santiago de ChileContacto diplomadoenmedicinafelinagmailcom

ModalidadPresencial

Abril a Diciembre 20142 diacuteas completos cada 15 diacuteas

maacutes de 300 horas

2ordm

PREPAacuteRATE PARA LA SEGUNDA VERSIOacuteN

INSCRIPCIONES DESDE JUNIO 2013

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1 Unidad de Veterinaria ndash Parque Zooloacutegico Huachipa Lima ndash Peruacute Av Las Torres SNdeg Ate ndash Vitarte Lima-13Peruacute Teleacutefono (51 1) 3563141 anexo 120 E-mail gianmarco_rojasyahoocom2 )DFXOWDGGH0HGLFLQD9HWHULQDULD=RRWHFQLDplusmn8QLYHUVLGDGampLHQWtiquestFDGHO6XULPDplusmn3HU~

Resumen

Durante este estudio se tomaron muestras de sangre perifeacuterica de 24 tortugas taricaya (3RGRFQHPV XQLiquestOLV) de ambos sexos de diferentes edades y pesos de buena condicioacuten FRUSRUDOFOtQLFDPHQWHVDQDVWRGDVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQ HO 3DUTXH =RROyJLFR +XDFKLSD plusmn LPD 3HU~ 7RGRV ORVDQLPDOHV IXHURQ SUHYLDPHQWH FRQWHQLGRV PDQXDOPHQWH DVDQJUHVHFROHFWyPHGLDQWHSXQFLyQGHODYHQDFRFFtJHDGRUVDOORFDOL]DGDHQHOSXQWRFHQWUDOGRUVDOGHOWHUFLRSUR[LPDOGHODFRODGHODQLPDODVPXHVWUDVIXHURQFRORFDGDVHQPLFURWXERVFRQKHSDULQDOLWLRUHIULJHUDGDVSDUDVXSRVWHULRUDQiOLVLVHQHOODERUDWRULR

6H REWXYLHURQ YDORUHV GH HULWURJUDPD 5amp KHPRJORELQD JGOKHPDWyFULWR9amp0Agrave+amp0SJamp+amp0JGOOHXFRJUDPDampD]XUyiquestORVKHWHUyiquestORVHRVLQyiquestORVEDVyiquestORVPRQRFLWRVOLQIRFLWRVWURPERFLWRV

6HHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQUHODFLyQD ORV YDORUHV GH KHPDWRFULWR Q~PHUR GH WURPERFLWRVREWHQLHQGR PDRUHV YDORUHV GH KHPDWRFULWR HQ ODV KHPEUDVPDRU Q~PHUR GH WURPERFLWRV HQ ORVPDFKRV (Q UHODFLyQDODHGDGQRVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQORVYDORUHVGHKHPRJUDPDSDUDORVGLIHUHQWHVUDQJRVHWiUHRV

RVSUHVHQWHVUHVXOWDGRVVRQORVSULPHURVSDUiPHWURVVDQJXtQHRVGHVFULWRVSDUD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVHQHO3HU~

Palabras clavesKHPDWRORJtDTXHORQLRV3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Abstract

XULQJWKLVVWXGVDPSOHVZHUHWDNHQIURPSHULSKHUDOEORRGRIVSHFLPHQVRI7DULFDDV7XUWOH3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) RIERWKVH[HVGLIIHUHQWDJHVDQGZHLJKWVRIKHDOWKDQGJRRGERG FRQGLWLRQ WXUWOHV 7KHVH DQLPDOV DUH NHSW LQ FDSWLYLW LQWKH=RRORJLFDO3DUN+XDFKLSDLPD3HUX$OODQLPDOVZHUHUHVWULFWHGPDQXDOO7KHEORRGZDVFROOHFWHGESXQFWXUHRIWKHGRUVDO FRFFLJHDO YHLQ ORFDWHG GRUVDOO DW WKH SUR[LPDO WKLUGSDUWRIDQLPDOparaVWDLO7KHEORRGVDPSOHVFROOHFWHGZHUHSODFHGLQ0LFURWDLQHUWXEHVZLWKOLWKLXPKHSDULQIRUODWHUDQDOVLV LQWKHODERUDWRU

2EWDLQHGDVDUHVXOWRIWKLVVWXGYDOXHVRIHUWKURFWHcount 5amp +HPRJORELQJGO39amp0amp9Agrave0amp+amp0amp+JGO ZKLWH EORRG FHOO FRXQW amp $]XURSKLOV+HWHURSKLOV(RVLQRSKLOVDVRSKLOV0RQRFWHVPSKRFWHV

7KHUHZDV OLWWOH VLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFH LQKHPDWRFULWYDOXHV DQG QXPEHU RI 7URPERFLWHV LQ UHODWLRQ WR VH[ EHLQJWKH YDOXHV RI IHPDOHV KLJKHU WKDQ PDOHV IRU WKH KHPDWRFULWDQG KLJKHU YDOXHV RI WURPEyFLWRV LQ WKH PDOHV Q UHODWLRQWR WKH DJHV UDQJHV ZH QRW IRXQG VLJQLiquestFDQW GLIIHUHQFHV LQWKH KHPDWRORJLFDO YDOXHV EHWZHHQ WKH GLIIHUHQW DJH UDQJHVHVWDEOLVKHGLQWKLVVWXG

7KH SUHVHQW UHVXOWV DUH WKH iquestUVW EORRG SDUDPHWHUVGHVFULEHGIRUWKLVVSHFLHVLQ3HUX

Keywords KHPDWRORJFKHORQLDQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis XQLiquestOLV)Complete hematological values of the Taricaya Turtle (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV)

Gianmarco Paolo Rojas Moreno12 MV MSc Luciana Varillas2

Recibido 17 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Introduccioacuten

En el mundo existen aproximadamente 290 especies de quelonios entre terrestres y acuaacuteticos estos se encuentran en diversos haacutebitats principalmente en las regiones tropicales y subtropicales Se sabe que al menos 166 especies de quelonios estaacuten en situacioacuten criacutetica o en peligro de extincioacuten debido principalmente a la peacuterdida de sus haacutebitats por la accioacuten antropogeacutenica ya que son cazadas para consumo o vendidas como SDUWHGHOWUiiquestFRLOHJDO1

La tortuga taricaya (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) es un animal de haacutebitat acuaacutetico omniacutevoro sin dientes de respiracioacuten pulmonar y cloacal con adaptacioacuten a largos periacuteodos de buceo de circulacioacuten cerrada dupla e incompleta En la actualidad la disminucioacuten de su nuacutemero en determinadas regiones debido a la caza predatoria y a la peacuterdida de sus haacutebitats la ha llevado a ser considerada en ldquoEstado Vulnerablerdquo (VU) por la IUCN Red List of Threatened Species2 Debido a esto ha surgido el intereacutes por su reproduccioacuten en cautiverio generando tambieacuten la necesidad de estudios PiV SURIXQGRV VREUH VX PRUIRORJtD iquestVLRORJtDreproduccioacuten sus enfermedades y etiologiacuteas 345

La evaluacioacuten del hemograma y del frotis de la sangre perifeacuterica es parte del diagnoacutestico de laboratorio para evaluar a los pacientes reptiles El hemograma puede ser empleado para detectar condiciones patoloacutegicas tales como DQHPLD LQAgraveDPDFLyQ SDUDVLWHPLD QHRSODVLDhematopoyeacutetica y desoacuterdenes de la hemostasis Esta evaluacioacuten incluye el anaacutelisis de los eritrocitos leucocitos y trombocitos a partir de una muestra de la sangre perifeacuterica6 En la mayoriacutea de las especies se puede extraer no maacutes que el 10 del volumen sanguiacuteneo total con relativa seguridad aproximadamente 3 ml sangre por kilogramo de peso vivo de la mayoriacutea de los quelonios7

Si bien se han publicado los valores de sangre para una gran variedad de reptiles son pocos es-tudios que han seguido las recomendaciones para establecer intervalos de referencia Algunos estu-dios realizados en especies de tortugas marinas concluyeron con la determinacioacuten de intervalos de referencia para el hematocrito bioquiacutemica plas-maacutetica y fracciones de proteiacutenas plasmaacuteticas con electroforetograma para la tortuga verde (ampKHOR-nia mydas) y para la tortuga boba (Caretta caret-

ta) en la Florida Estados Unidos8

En Argentina se tomaron muestras sanguiacuteneas de 150 ejemplares sanos de la tortuga terrestre chilena (ampKHORQRLGLVFKLOHQVLVFKLOHQVLV) por medio de la puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal con el iquestQ GH HVWDEOHFHU ORV SDUiPHWURV KHPDWROyJLFRVde referencia normales para la especie asiacute como su variacioacuten debida a factores como sexo edad y eacutepoca del antildeo9

Entre los antildeos 1990 y 1995 en el condado de Yavapai y La Paz del Estado de Arizona en los Estados Unidos de Norte Ameacuterica se realizoacute el estudio del hemograma y bioquiacutemica sanguiacutenea de la tortuga de desierto Gopherus agassizzi de vida libre con el objetivo de entender la situacioacuten de salud de la especie en su estado natural10

En Brasil se compararon los paraacutemetros hematoloacutegicos de dos subpoblaciones de tortugas acuaacuteticas Phrynops geoffroanus DiquestQGHHVWDEOHFHUel efecto del hombre sobre la salud de la especie una proveniente del rioacute Uberabinha dentro de un aacuterea predominantemente agropecuario y la otra dentro de un aacuterea urbano11

En la Republica Checa se realizoacute un estudio comparativo de valores de hemograma y de bioquiacutemica sanguiacutenea de nueve tortugas negras gigantes 2UOLWLD ERUQHHQVLV antes y despueacutes de presentar un cuadro de letargia ulceraciones y necrosis caseosa del plastroacuten Una de las conclusiones de ese trabajo fue la determinacioacuten de la asociacioacuten de la presencia de Haemogregarina intraeritrociacutetica con anemia baja hemoglobina basofiacutelia eosinofiacutelia heterofiacutelia y azurofiacutelia12

En algunos lugares de Amazoniacutea brasilentildea SHUXDQD PiV HVSHFtiquestFDPHQWH HQ OD 5HVHUYDNacional Pacaya-Samiria se han realizado intentos de recuperacioacuten de poblaciones locales de la tortuga charapa Podocnemis expansa y de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV 8QLiquestOLV tanto por investigadores como por administradores de recursos naturales mediante la propagacioacuten de criacuteas proteccioacuten de playas de desove y algunas otras medidas de manejo las que han dado muy buenos resultados lo que nos indica de que mediante acciones acertadas de manejo podemos evitar que estas especies desaparezcan13

Entre Julio y Noviembre de 1998 en la Reserva de Desarrollo Sustentable Mamirauaacute situada en la parte media del riacuteo Solimotildees cerca de la ciudad de Tefeacute Amazonas Brasil se colectoacute informacioacuten EiVLFDVREUHHOSHUtRGRGHQLGLiquestFDFLyQHFORVLyQDVtPLVPRVHFXDQWLiquestFyODSpUGLGDGHQLGRVODsobrevivencia de embriones de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV FRQ HO REMHWLYR GH DXGDU D OD SODQLiquestFDFLyQ GHfuturos estudios maacutes detallados sobre la ecologiacutea de la especie14

La determinacioacuten de los valores de hemograma de la tortuga taricaya 3RGRFQHPLV8QLiquestOLV es de suma importancia para el diagnoacutestico de diversas enfermedades y para determinar la presencia de agentes etioloacutegicos que puedan provocar alteraciones patoloacutegicas en estos animales tanto en cautiverio como el los de vida libre

Materiales y Meacutetodo

Se tomaron muestras sanguiacuteneas de 24 especiacutemenes de 3RGRFQHPLV XQLiquestOLV machos y hembras de diferentes rangos etaacutereos

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cliacutenicamente sanos eacutestos correspondiacutean a toda la poblacioacuten de esta especie mantenida en cautiverio en las instalaciones del Parque Zooloacutegico Huachipa ubicado a una altitud de 406 msnm 12deg 00872rsquo latitud Sur y 76deg 53930rsquo longitud Oeste situado en el distrito de Ate Vitarte Provincia de Lima Regioacuten de Lima Peruacute Todos los muestreos se realizaron durante la primera semana del mes de diciembre de 2008

Se colectoacute aproximadamente 1 ml de sangre de cada animal utilizando jeringas descartables de 1 ml con una aguja Nordm 22 Gauge x 1 12 mediante puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal transferido inmediatamente a tubos con heparina litio y que fueron mantenidos en refrigeracioacuten para su posterior traslado y anaacutelisis en el laboratorio

Se realizoacute la determinacioacuten de los valores de eritrograma leucograma y conteo de trombocitos usando una dilucioacuten al 1200 con la solucioacuten de Natt amp Herrick15 y conteo en caacutemara de Neubauer Para obtener los valores de eritrograma se multiplicoacute el nuacutemero de eritrocitos observados en cinco campos del retiacuteculo central por 5000 y para obtener los valores de leucograma se consideraron los leucocitos coloreados en los retiacuteculos laterales multiplicados por 1000 iquestQDOPHQWH HQ HO FDVR GH ORV WURPERFLWRV VHrealizoacute el conteo de estas ceacutelulas observadas en el retiacuteculo central de la caacutemara y el nuacutemero resultante se multiplicoacute por 2000 Con esto se obtuvo el nuacutemero de cada tipo celular por cada mm3 de sangre El conteo diferencial de leucocitos se realizoacute en base al anaacutelisis microscoacutepico de los frotis sanguiacuteneos realizados en el momento de toma de las muestras secados al aire y tentildeidos por la teacutecnica pancromaacutetica de May-Gruumlnwald amp LHPVDDFODVLiquestFDFLyQGHODVFpOXODVGHODVHULHblanca se realizoacute sobre la base de la terminologiacutea de tincioacuten y morfoloacutegica propuesta por Hawkey y Dennet en 199416

El hematoacutecrito se determinoacute por el meacutetodo del microhematocrito y la concentracioacuten de la KHPRJORELQD VH HVWDEOHFLy PH]FODQGR NjO GHsangre entera en 50 ml de reactivo de Drabkin (Wiener Laboratorios Argentina) Despueacutes de la centrifugacioacuten de los nuacutecleos de los eritrocitos la concentracioacuten de cianmetahemoglobina fue medida espectrofotomeacutetricamente a una absorbancia de l540 nm comparado los resultados con una solucioacuten estaacutendar de 155 gdl de hemoglobina (Wiener Laboratorios Argentina) Los iacutendices hematimeacutetricos Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentracioacuten de hemoglobina corpuscular media (CHCM) Volumen corpuscular medio (VCM) se calcularon mediante las formulas de Wintrobe

El anaacutelisis estadiacutestico de los resultados se realizoacute con la metodologiacutea estadiacutestica parameacutetrica utilizando el software SPSS ver 150 Los datos de la estadiacutestica analiacutetica se expresan como media (X) plusmn desviacuteo estaacutendar (DS) La diferencia entre

sexos fue evaluada por medio de la prueba de ldquotrdquo de Student y la media entre los rangos etaacutereos por medio de un Anaacutelisis de Varianza

Resultados

Se colectaron muestras sanguiacuteneas de 24 individuos siendo 12 hembras y 12 machos pertenecientes a tres rangos etaacutereos diferentes (criacutea juvenil y adulto) los pesos de los animales muestreados variaron entre 75 a 2080 gr

Los valores de hemograma encontrados en este estudio fueron los siguientes Eritrograma (RBC) = 240792 plusmn 62299 Hemoglobina (gdl) +HPDWyFULWR9amp0Agrave802 plusmn 218 HCM (pg) 188 plusmn 57 CHCM (gdl) 24 HXFRJUDPDamp$]XUyiquestORV+HWHUyiquestORV(RVLQyiquestORVDVyiquestORV0RQRFLWRVLinfocitos () 73 plusmn 7 Trombocitos 3295 plusmn 1393 Tabla Ndeg 1

6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQrelacioacuten a los valores de hematoacutecrito y nuacutemero de trombocitos obtenieacutendose mayores valores de hematoacutecrito en las hembras y mayor nuacutemero de trombocitos en los machos Tabla Ndeg 2

En relacioacuten a la edad no se encontraron GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQ ORV YDORUHV GHhemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Discusioacuten

Existen muchos factores que pueden afectar GHPDQHUDVLJQLiquestFDWLYDRQR ORVUHVXOWDGRVGHOhemograma y por consecuencia la interpretacioacuten de los mismos por esto debemos tener en consideracioacuten factores como el estreacutes el local de puncioacuten venosa la estacioacuten del antildeo o el tipo de anticoagulante utilizado en la toma de muestra

En general los resultados de hemograma obtenidos para 3 XQLiquestOLV fueron similares a los obtenidos para Testudo graeca y T hermanni17 VLQ HPEDUJR HVWRV PLVPRV UHVXOWDGRV GLiquestHUHQclaramente de los resultados obtenidos para otras especies de quelonios principalmente en relacioacuten a la liacutenea leucocitaria donde se observa una mayor proporcioacuten de linfocitos a diferencia de lo registrado para ampKHORQRLGLVFKLOHQVLV donde ORV HRVLQyiquestORV SUHVHQWDQ XQD PDRU SURSRUFLyQque los demaacutes leucocitos9 o en Mauremys

OHSURVD donde la proporcioacuten mayor de leucocitos FRUUHVSRQGLy D ORV +HWHUyiquestORV18 Los casos de linfocitosis en tortugas pueden ocurrir en procesos de cicatrizacioacuten de heridas enfermedades LQAgraveDPDWRULDVRSDUDVLWRVLVVLQHPEDUJRQLQJXQRde estos procesos ocurriacutea con los animales muestreados entre tanto la linfocitosis tambieacuten SXHGH HVWDU SUHVHQWH HQ SURFHVRV iquestVLROyJLFRVcomo la ecdisis19

En el caso de los resultados de las diferencias de hemograma en relacioacuten al sexo los resultados obtenidos en este trabajo no correspondieron a datos previos reportados para otros reptiles donde generalmente los valores de hemograma son mayores en los machos2021 siendo que para 3 XQLiquestOLV las hembras presentaron valores de OLQIRFLWRV PRQRFLWRV KHWHUyiquestORV WURPERFLWRVmayores a la de los machos Del mismo

modo ocurrioacute con los resultados hallados para hematocrito donde los mayores valores fueron para las hembras y no para los machos como lo descrito para otras especies de quelonios como (OVHD QRYDHJXLQHDH22 o Kiniyxys erosa23 Sin embargo estos resultados concuerdan con los hallazgos obtenidos para ampKHORQRLGLV FKLOHQVLV9 6LELHQQRVHREWXYLHURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVentre los valores de VCM entre los diferentes sexos

Tabla Ndeg 19DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRGHWRUWXJDVWDULFDDV3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~Q

Paraacutemetros Media HVYHVWiQGDU 9DO0tQLPR 9DOPi[LPREritrocitos (106microL) 240791 62298 140000 399000Hgb (gdl) 434 106 261 706Hto () 1829 334 12 269amp0Agrave 80169 21859 348 1357HCM (pg) 18811 5762 109 383CHCM (gdl) 24 546 15 37Leucocitos(103microL) 5697 1658 3330 9879+HWHUyiquestORV 20 7 8 32(RVLQyiquestORV 2 1 0 4DVyiquestORV 1 1 0 3$]XUyiquestORV 1 1 0 4Monocitos () 3 1 1 6Linfocitos () 73 7 64 89Trombocitos () 3295 1393 1221 6853

Tabla Ndeg 29DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRSDUDPDFKRVQ KHPEUDVQ GHWRUWXJDWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~H[SUHVDGRVHQPHGLDGHVYtRHVWiQGDU

ParaacutemetrosSexo

Macho HembraEritrocitos(106microL) 228250 plusmn 74360 253333 plusmn 47354Hgb (gdl) 393 plusmn 089 475 plusmn 110Hto () 1675 plusmn 266 1983 plusmn 3329amp0Agrave 79990 plusmn 26685 80348 plusmn 16940HCM (pg) 18683 plusmn 7425 18940 plusmn 3775CHCM (gdl) 2380 plusmn 576 2421 plusmn 539Leucocitos(103microL) 5818 plusmn 1531 5577 plusmn 1835+HWHUyiquestORV 21 plusmn 7 19 plusmn 8(RVLQyiquestORV 2 plusmn 1 2 plusmn 1DVyiquestORV 1 plusmn 1 1 plusmn 1$]XUyiquestORV 2 plusmn 1 1 plusmn 1Monocitos () 3 plusmn 1 3 plusmn 2Linfocitos () 72 plusmn 7 74 plusmn 7Trombocitos () 3934 plusmn 1560 2655 plusmn 854

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se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

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ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

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)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

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ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

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debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

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3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

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ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

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HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

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9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

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20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

24 25

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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хϰϬ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂhipertensioacuten PAS

ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

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HCCŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂĐŽŶĐŽŵƉůŝĐĂĐŝŽŶĞƐ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

26 27

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

30 31

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

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Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

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1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

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3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 3: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Revista

HOSPITALES VETERINARIOS

DirectorRevista Hospitales Veterinarios

Dr Ramoacuten Fauacutendez Vdirectorrhvcl

COMITEacute EDITORIAL

PresidentaDra Lina Sanz Aguirre

editorialrhvclSantiago Chile

Editores asociadosDr Rodrigo Humberto Tardoacuten Brito

rtardonudecclConcepcioacuten - Chile

Dr Alfonso Eduardo Saacutenchez Riquelmeprofesanchezgmailcom

Valparaiacuteso - Chile

CONSULTORES (Editorial Board)

Dr Enzo Bosco Vidal ChileDr Daniel Gonzaacutelez Acuntildea ChileDra Loreto Muntildeoz Arenas Chile

Dr Fernando Pellegrino ArgentinaDr Rodolfo Paredes Esparza Chile

Dra Moacutenica Recabarren Alarcoacuten Chile

DISTRIBUCIOacuteN GRATUITAProhibida la reproduccioacuten parcial o total

sin permiso previo del director

Volumen 5 Nuacutemero 1 - 2013wwwissuucom

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Edicioacuten y Produccioacuten GeneralMULTIMAGEN EDITORA

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IN MEMORIAM

En esta ocasioacuten la Editorial de la Revista Hospitales Veterinarios va dedicada al Dr Jorge Mendoza Antuacutenez colega amigo y profesor de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Chile en temaacuteticas de Radiologiacutea cuyo funeral fue efectuado el diacutea Saacutebado 23 de Febrero del antildeo en curso

En estos uacuteltimos antildeos muchos colegas renombrados de dicha casa de estudios han partido dejando un legado de alumnos ndash ahora profesionales y muchos docentes ndash llenos de vocacioacuten y que los miran recuerdan y extrantildean en sus diversas fascetas humanas y profesionales Entre ellos y relacionados al ejercicio de la medicina de perros gatos y especies no tradicionales de compantildeiacutea se encuentran la Dra Gladys Villouta Dr Alejandro Albala Dr Nelson Barriacutea Dr Gustavo Monteshellip por recordar soacutelo a algunos de ellos

El Dr Jorge Mendoza logroacute generar un intereacutes en varios colegas respecto al diagnoacutestico por imaacutegenes por ejemplo en la participacioacuten de ellos en cursos de profundizacioacuten en radiodiagnoacutestico siendo eacutel pionero en el paiacutes con su Curso de Post Grado de Radiologiacutea (Universidad de Chile)Tambieacuten fue uno de los primeros en pensar en la generacioacuten de sociedades de meacutedicos YHWHULQDULRVDiquestQHVDXQDDFWLYLGDGDOVHUVRFLRIXQGDGRUMXQWRDRWURVFROHJDVde la Sociedad Chilena de Radiologiacutea Veterinaria (SOCHIRAV) actualmente activa Su particular sentido del humor asociado a algo de sarcasmo su facilidad de ganar amigos su generosidad al abrir las puertas de su casa y su familia VXJUDQFDSDFLGDGFRPRDQiquestWULyQFRFLQHURGHEUHEDMHVGHOLFLDVGHODPHVDhacen de eacutel un profesor que mostroacute que un buen meacutedico veterinario debe ser un individuo integral e integrado a la sociedad buscando hacer de este mundo un lugar mejor y maacutes alegre En el aacutembito profesional le es propia una ldquoescuela en radiologiacuteardquo una forma particular de enfrentar conocer y ensentildear esta disciplina del conocimiento meacutedico veterinario en una eacutepoca de poca globalizacioacuten y lenta actualizacioacuten sabemos que con eacutel se va esta escuela que en lo estrictamente acadeacutemico se ha modernizado y estandarizado mucho en los uacuteltimos antildeos y que tanto en la docencia actual como en el ejercicio diario de la profesioacuten involucra tambieacuten al ecodiagnoacutestico tomografiacutea axial computarizada resonancia magneacutetica y endoscopiacutea

Sin duda y junto a los cirujanos fue de los primeros colegas que en cliacutenica menor se dedicoacute casi con dedicacioacuten exclusiva a una especialidad atendiendo muy pocas consultas (especialmente en el Hospital Veterinario de Antonio Varas fundado junto al Dr Jack Ventura) respecto al nuacutemero de DWHQFLRQHVUDGLRJUiiquestFDVHLQWHUSUHWDFLyQGHSURHFFLRQHV+RVRQYDULRVORV

EDITORIAL

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

meacutedicos veterinarios que exclusivamente se dedican al diagnoacutestico por imaacutegenes RELHQTXHVHGHGLFDQHVSHFtiquestFDPHQWHDRWUDUDPDGHODFOtQLFDGHDQLPDOHVGHcompantildeiacutea lo cual resulta hasta loacutegico para las nuevas generaciones de alumnos y colegas pero por supuesto que vale la pena que ellos hoy conozcan acerca GHHVWRV FROHJDV SLRQHURV HQ FLHUWRV iPELWRV TXHQR VLQ GLiquestFXOWDGHV IXHURQadquiriendo experiencia en una disciplina y fueron reconocidos por sus pares como especialistas y referentes

La actualizacioacuten y estandarizacioacuten internacional en radiografiacutea simple y contrastada asiacute como el ingreso de la radiografiacutea digital y radioscopiacutea fue alejando la ldquoescuela del Dr Mendozardquo respecto a la de sus alumnos formados por eacutel y encarintildeados gracias a eacutel con esta disciplina muchos con perfeccionamiento en el extranjero y otros tantos docentes en el aacuterea en una eacutepoca en que el perfeccionamiento continuo el derribamiento de conceptos antiguos y reemplazo por nuevos basados en evidencias es la norma situacioacuten que en la formacioacuten acadeacutemica de este recordado profesor en su eacutepoca de alumno no era inculcada en las aulas y que representa en forma praacutectica esta transicioacuten entre dos formas muy distintas de enfrentar la docencia y ejercicio profesional Lo interesante y asombroso en el caso del Dr Mendoza es que su gran carisma y calidez no nos aleja en lo humano en el carintildeo y respeto hacia su persona y a sus logros sino maacutes bien nos acerca y nos hace semejantes buscando imprimir en nuestros alumnos el verdadero amor a lo que hacemos con genuina vocacioacuten e idealmente generar en algunos de ellos el intereacutes por continuar en la actividad docente

Gracias Jorge y buen viaje

Dra Lina Sanz

Directora Comiteacute Editorial

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Dr GUILLERMO COUTO (USA)Dr JOHN AUGUST (USA)Dr ALBERT LLORET (Espantildea)Dr HELIO AUTRAN DE MORAIS (USA) Por confirmarDr GABRIEL SEMIGLIA (Uruguay)Dr ARCHIVALDO RECHE (Brasil) Por confirmarDra HELOISA JUSTEN (Brasil)Dr ALEJANDRO SORACI (Argentina)Dr MARTIacuteN ACACIA (Argentina)Dr FABIAacuteN MINOVICH (Argentina)Dr ENZO BOSCO (Chile)Dr RAMOacuteN FAUacuteNDEZ (Chile)

DOCENTES PARTICIPANTES

Dr JAVIER GREEN (Chile)Dra MARIELA GOICH (Chile)Dra PAULA IBAacuteNtildeEZ (Chile)Dra SONIA MADRID (Chile)Dr FABIAacuteN MENESES (Chile)Dra LORETO MUNtildeOZ (Chile)Dr NELSON PEacuteREZ (Chile)Dra DANISA ROYO (Chile)Dra LINA SANZ (Chile)Dr NEacuteSTOR SUAacuteREZ (Chile)Dr RODRIGO TARDOacuteN (Chile)Dra MARIacuteA JOSEacute UBILLA (Chile)

Coordinador Dr Fabiaacuten MinovichAsistente en Chile Dra Lina SanzLugar de realizacioacuten Hospital Veterinario de SantiagoDireccioacuten Avda Santa Rosa 1934 - Santiago de ChileContacto diplomadoenmedicinafelinagmailcom

ModalidadPresencial

Abril a Diciembre 20142 diacuteas completos cada 15 diacuteas

maacutes de 300 horas

2ordm

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INSCRIPCIONES DESDE JUNIO 2013

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1 Unidad de Veterinaria ndash Parque Zooloacutegico Huachipa Lima ndash Peruacute Av Las Torres SNdeg Ate ndash Vitarte Lima-13Peruacute Teleacutefono (51 1) 3563141 anexo 120 E-mail gianmarco_rojasyahoocom2 )DFXOWDGGH0HGLFLQD9HWHULQDULD=RRWHFQLDplusmn8QLYHUVLGDGampLHQWtiquestFDGHO6XULPDplusmn3HU~

Resumen

Durante este estudio se tomaron muestras de sangre perifeacuterica de 24 tortugas taricaya (3RGRFQHPV XQLiquestOLV) de ambos sexos de diferentes edades y pesos de buena condicioacuten FRUSRUDOFOtQLFDPHQWHVDQDVWRGDVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQ HO 3DUTXH =RROyJLFR +XDFKLSD plusmn LPD 3HU~ 7RGRV ORVDQLPDOHV IXHURQ SUHYLDPHQWH FRQWHQLGRV PDQXDOPHQWH DVDQJUHVHFROHFWyPHGLDQWHSXQFLyQGHODYHQDFRFFtJHDGRUVDOORFDOL]DGDHQHOSXQWRFHQWUDOGRUVDOGHOWHUFLRSUR[LPDOGHODFRODGHODQLPDODVPXHVWUDVIXHURQFRORFDGDVHQPLFURWXERVFRQKHSDULQDOLWLRUHIULJHUDGDVSDUDVXSRVWHULRUDQiOLVLVHQHOODERUDWRULR

6H REWXYLHURQ YDORUHV GH HULWURJUDPD 5amp KHPRJORELQD JGOKHPDWyFULWR9amp0Agrave+amp0SJamp+amp0JGOOHXFRJUDPDampD]XUyiquestORVKHWHUyiquestORVHRVLQyiquestORVEDVyiquestORVPRQRFLWRVOLQIRFLWRVWURPERFLWRV

6HHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQUHODFLyQD ORV YDORUHV GH KHPDWRFULWR Q~PHUR GH WURPERFLWRVREWHQLHQGR PDRUHV YDORUHV GH KHPDWRFULWR HQ ODV KHPEUDVPDRU Q~PHUR GH WURPERFLWRV HQ ORVPDFKRV (Q UHODFLyQDODHGDGQRVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQORVYDORUHVGHKHPRJUDPDSDUDORVGLIHUHQWHVUDQJRVHWiUHRV

RVSUHVHQWHVUHVXOWDGRVVRQORVSULPHURVSDUiPHWURVVDQJXtQHRVGHVFULWRVSDUD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVHQHO3HU~

Palabras clavesKHPDWRORJtDTXHORQLRV3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Abstract

XULQJWKLVVWXGVDPSOHVZHUHWDNHQIURPSHULSKHUDOEORRGRIVSHFLPHQVRI7DULFDDV7XUWOH3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) RIERWKVH[HVGLIIHUHQWDJHVDQGZHLJKWVRIKHDOWKDQGJRRGERG FRQGLWLRQ WXUWOHV 7KHVH DQLPDOV DUH NHSW LQ FDSWLYLW LQWKH=RRORJLFDO3DUN+XDFKLSDLPD3HUX$OODQLPDOVZHUHUHVWULFWHGPDQXDOO7KHEORRGZDVFROOHFWHGESXQFWXUHRIWKHGRUVDO FRFFLJHDO YHLQ ORFDWHG GRUVDOO DW WKH SUR[LPDO WKLUGSDUWRIDQLPDOparaVWDLO7KHEORRGVDPSOHVFROOHFWHGZHUHSODFHGLQ0LFURWDLQHUWXEHVZLWKOLWKLXPKHSDULQIRUODWHUDQDOVLV LQWKHODERUDWRU

2EWDLQHGDVDUHVXOWRIWKLVVWXGYDOXHVRIHUWKURFWHcount 5amp +HPRJORELQJGO39amp0amp9Agrave0amp+amp0amp+JGO ZKLWH EORRG FHOO FRXQW amp $]XURSKLOV+HWHURSKLOV(RVLQRSKLOVDVRSKLOV0RQRFWHVPSKRFWHV

7KHUHZDV OLWWOH VLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFH LQKHPDWRFULWYDOXHV DQG QXPEHU RI 7URPERFLWHV LQ UHODWLRQ WR VH[ EHLQJWKH YDOXHV RI IHPDOHV KLJKHU WKDQ PDOHV IRU WKH KHPDWRFULWDQG KLJKHU YDOXHV RI WURPEyFLWRV LQ WKH PDOHV Q UHODWLRQWR WKH DJHV UDQJHV ZH QRW IRXQG VLJQLiquestFDQW GLIIHUHQFHV LQWKH KHPDWRORJLFDO YDOXHV EHWZHHQ WKH GLIIHUHQW DJH UDQJHVHVWDEOLVKHGLQWKLVVWXG

7KH SUHVHQW UHVXOWV DUH WKH iquestUVW EORRG SDUDPHWHUVGHVFULEHGIRUWKLVVSHFLHVLQ3HUX

Keywords KHPDWRORJFKHORQLDQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis XQLiquestOLV)Complete hematological values of the Taricaya Turtle (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV)

Gianmarco Paolo Rojas Moreno12 MV MSc Luciana Varillas2

Recibido 17 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Introduccioacuten

En el mundo existen aproximadamente 290 especies de quelonios entre terrestres y acuaacuteticos estos se encuentran en diversos haacutebitats principalmente en las regiones tropicales y subtropicales Se sabe que al menos 166 especies de quelonios estaacuten en situacioacuten criacutetica o en peligro de extincioacuten debido principalmente a la peacuterdida de sus haacutebitats por la accioacuten antropogeacutenica ya que son cazadas para consumo o vendidas como SDUWHGHOWUiiquestFRLOHJDO1

La tortuga taricaya (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) es un animal de haacutebitat acuaacutetico omniacutevoro sin dientes de respiracioacuten pulmonar y cloacal con adaptacioacuten a largos periacuteodos de buceo de circulacioacuten cerrada dupla e incompleta En la actualidad la disminucioacuten de su nuacutemero en determinadas regiones debido a la caza predatoria y a la peacuterdida de sus haacutebitats la ha llevado a ser considerada en ldquoEstado Vulnerablerdquo (VU) por la IUCN Red List of Threatened Species2 Debido a esto ha surgido el intereacutes por su reproduccioacuten en cautiverio generando tambieacuten la necesidad de estudios PiV SURIXQGRV VREUH VX PRUIRORJtD iquestVLRORJtDreproduccioacuten sus enfermedades y etiologiacuteas 345

La evaluacioacuten del hemograma y del frotis de la sangre perifeacuterica es parte del diagnoacutestico de laboratorio para evaluar a los pacientes reptiles El hemograma puede ser empleado para detectar condiciones patoloacutegicas tales como DQHPLD LQAgraveDPDFLyQ SDUDVLWHPLD QHRSODVLDhematopoyeacutetica y desoacuterdenes de la hemostasis Esta evaluacioacuten incluye el anaacutelisis de los eritrocitos leucocitos y trombocitos a partir de una muestra de la sangre perifeacuterica6 En la mayoriacutea de las especies se puede extraer no maacutes que el 10 del volumen sanguiacuteneo total con relativa seguridad aproximadamente 3 ml sangre por kilogramo de peso vivo de la mayoriacutea de los quelonios7

Si bien se han publicado los valores de sangre para una gran variedad de reptiles son pocos es-tudios que han seguido las recomendaciones para establecer intervalos de referencia Algunos estu-dios realizados en especies de tortugas marinas concluyeron con la determinacioacuten de intervalos de referencia para el hematocrito bioquiacutemica plas-maacutetica y fracciones de proteiacutenas plasmaacuteticas con electroforetograma para la tortuga verde (ampKHOR-nia mydas) y para la tortuga boba (Caretta caret-

ta) en la Florida Estados Unidos8

En Argentina se tomaron muestras sanguiacuteneas de 150 ejemplares sanos de la tortuga terrestre chilena (ampKHORQRLGLVFKLOHQVLVFKLOHQVLV) por medio de la puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal con el iquestQ GH HVWDEOHFHU ORV SDUiPHWURV KHPDWROyJLFRVde referencia normales para la especie asiacute como su variacioacuten debida a factores como sexo edad y eacutepoca del antildeo9

Entre los antildeos 1990 y 1995 en el condado de Yavapai y La Paz del Estado de Arizona en los Estados Unidos de Norte Ameacuterica se realizoacute el estudio del hemograma y bioquiacutemica sanguiacutenea de la tortuga de desierto Gopherus agassizzi de vida libre con el objetivo de entender la situacioacuten de salud de la especie en su estado natural10

En Brasil se compararon los paraacutemetros hematoloacutegicos de dos subpoblaciones de tortugas acuaacuteticas Phrynops geoffroanus DiquestQGHHVWDEOHFHUel efecto del hombre sobre la salud de la especie una proveniente del rioacute Uberabinha dentro de un aacuterea predominantemente agropecuario y la otra dentro de un aacuterea urbano11

En la Republica Checa se realizoacute un estudio comparativo de valores de hemograma y de bioquiacutemica sanguiacutenea de nueve tortugas negras gigantes 2UOLWLD ERUQHHQVLV antes y despueacutes de presentar un cuadro de letargia ulceraciones y necrosis caseosa del plastroacuten Una de las conclusiones de ese trabajo fue la determinacioacuten de la asociacioacuten de la presencia de Haemogregarina intraeritrociacutetica con anemia baja hemoglobina basofiacutelia eosinofiacutelia heterofiacutelia y azurofiacutelia12

En algunos lugares de Amazoniacutea brasilentildea SHUXDQD PiV HVSHFtiquestFDPHQWH HQ OD 5HVHUYDNacional Pacaya-Samiria se han realizado intentos de recuperacioacuten de poblaciones locales de la tortuga charapa Podocnemis expansa y de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV 8QLiquestOLV tanto por investigadores como por administradores de recursos naturales mediante la propagacioacuten de criacuteas proteccioacuten de playas de desove y algunas otras medidas de manejo las que han dado muy buenos resultados lo que nos indica de que mediante acciones acertadas de manejo podemos evitar que estas especies desaparezcan13

Entre Julio y Noviembre de 1998 en la Reserva de Desarrollo Sustentable Mamirauaacute situada en la parte media del riacuteo Solimotildees cerca de la ciudad de Tefeacute Amazonas Brasil se colectoacute informacioacuten EiVLFDVREUHHOSHUtRGRGHQLGLiquestFDFLyQHFORVLyQDVtPLVPRVHFXDQWLiquestFyODSpUGLGDGHQLGRVODsobrevivencia de embriones de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV FRQ HO REMHWLYR GH DXGDU D OD SODQLiquestFDFLyQ GHfuturos estudios maacutes detallados sobre la ecologiacutea de la especie14

La determinacioacuten de los valores de hemograma de la tortuga taricaya 3RGRFQHPLV8QLiquestOLV es de suma importancia para el diagnoacutestico de diversas enfermedades y para determinar la presencia de agentes etioloacutegicos que puedan provocar alteraciones patoloacutegicas en estos animales tanto en cautiverio como el los de vida libre

Materiales y Meacutetodo

Se tomaron muestras sanguiacuteneas de 24 especiacutemenes de 3RGRFQHPLV XQLiquestOLV machos y hembras de diferentes rangos etaacutereos

10 11

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cliacutenicamente sanos eacutestos correspondiacutean a toda la poblacioacuten de esta especie mantenida en cautiverio en las instalaciones del Parque Zooloacutegico Huachipa ubicado a una altitud de 406 msnm 12deg 00872rsquo latitud Sur y 76deg 53930rsquo longitud Oeste situado en el distrito de Ate Vitarte Provincia de Lima Regioacuten de Lima Peruacute Todos los muestreos se realizaron durante la primera semana del mes de diciembre de 2008

Se colectoacute aproximadamente 1 ml de sangre de cada animal utilizando jeringas descartables de 1 ml con una aguja Nordm 22 Gauge x 1 12 mediante puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal transferido inmediatamente a tubos con heparina litio y que fueron mantenidos en refrigeracioacuten para su posterior traslado y anaacutelisis en el laboratorio

Se realizoacute la determinacioacuten de los valores de eritrograma leucograma y conteo de trombocitos usando una dilucioacuten al 1200 con la solucioacuten de Natt amp Herrick15 y conteo en caacutemara de Neubauer Para obtener los valores de eritrograma se multiplicoacute el nuacutemero de eritrocitos observados en cinco campos del retiacuteculo central por 5000 y para obtener los valores de leucograma se consideraron los leucocitos coloreados en los retiacuteculos laterales multiplicados por 1000 iquestQDOPHQWH HQ HO FDVR GH ORV WURPERFLWRV VHrealizoacute el conteo de estas ceacutelulas observadas en el retiacuteculo central de la caacutemara y el nuacutemero resultante se multiplicoacute por 2000 Con esto se obtuvo el nuacutemero de cada tipo celular por cada mm3 de sangre El conteo diferencial de leucocitos se realizoacute en base al anaacutelisis microscoacutepico de los frotis sanguiacuteneos realizados en el momento de toma de las muestras secados al aire y tentildeidos por la teacutecnica pancromaacutetica de May-Gruumlnwald amp LHPVDDFODVLiquestFDFLyQGHODVFpOXODVGHODVHULHblanca se realizoacute sobre la base de la terminologiacutea de tincioacuten y morfoloacutegica propuesta por Hawkey y Dennet en 199416

El hematoacutecrito se determinoacute por el meacutetodo del microhematocrito y la concentracioacuten de la KHPRJORELQD VH HVWDEOHFLy PH]FODQGR NjO GHsangre entera en 50 ml de reactivo de Drabkin (Wiener Laboratorios Argentina) Despueacutes de la centrifugacioacuten de los nuacutecleos de los eritrocitos la concentracioacuten de cianmetahemoglobina fue medida espectrofotomeacutetricamente a una absorbancia de l540 nm comparado los resultados con una solucioacuten estaacutendar de 155 gdl de hemoglobina (Wiener Laboratorios Argentina) Los iacutendices hematimeacutetricos Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentracioacuten de hemoglobina corpuscular media (CHCM) Volumen corpuscular medio (VCM) se calcularon mediante las formulas de Wintrobe

El anaacutelisis estadiacutestico de los resultados se realizoacute con la metodologiacutea estadiacutestica parameacutetrica utilizando el software SPSS ver 150 Los datos de la estadiacutestica analiacutetica se expresan como media (X) plusmn desviacuteo estaacutendar (DS) La diferencia entre

sexos fue evaluada por medio de la prueba de ldquotrdquo de Student y la media entre los rangos etaacutereos por medio de un Anaacutelisis de Varianza

Resultados

Se colectaron muestras sanguiacuteneas de 24 individuos siendo 12 hembras y 12 machos pertenecientes a tres rangos etaacutereos diferentes (criacutea juvenil y adulto) los pesos de los animales muestreados variaron entre 75 a 2080 gr

Los valores de hemograma encontrados en este estudio fueron los siguientes Eritrograma (RBC) = 240792 plusmn 62299 Hemoglobina (gdl) +HPDWyFULWR9amp0Agrave802 plusmn 218 HCM (pg) 188 plusmn 57 CHCM (gdl) 24 HXFRJUDPDamp$]XUyiquestORV+HWHUyiquestORV(RVLQyiquestORVDVyiquestORV0RQRFLWRVLinfocitos () 73 plusmn 7 Trombocitos 3295 plusmn 1393 Tabla Ndeg 1

6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQrelacioacuten a los valores de hematoacutecrito y nuacutemero de trombocitos obtenieacutendose mayores valores de hematoacutecrito en las hembras y mayor nuacutemero de trombocitos en los machos Tabla Ndeg 2

En relacioacuten a la edad no se encontraron GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQ ORV YDORUHV GHhemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Discusioacuten

Existen muchos factores que pueden afectar GHPDQHUDVLJQLiquestFDWLYDRQR ORVUHVXOWDGRVGHOhemograma y por consecuencia la interpretacioacuten de los mismos por esto debemos tener en consideracioacuten factores como el estreacutes el local de puncioacuten venosa la estacioacuten del antildeo o el tipo de anticoagulante utilizado en la toma de muestra

En general los resultados de hemograma obtenidos para 3 XQLiquestOLV fueron similares a los obtenidos para Testudo graeca y T hermanni17 VLQ HPEDUJR HVWRV PLVPRV UHVXOWDGRV GLiquestHUHQclaramente de los resultados obtenidos para otras especies de quelonios principalmente en relacioacuten a la liacutenea leucocitaria donde se observa una mayor proporcioacuten de linfocitos a diferencia de lo registrado para ampKHORQRLGLVFKLOHQVLV donde ORV HRVLQyiquestORV SUHVHQWDQ XQD PDRU SURSRUFLyQque los demaacutes leucocitos9 o en Mauremys

OHSURVD donde la proporcioacuten mayor de leucocitos FRUUHVSRQGLy D ORV +HWHUyiquestORV18 Los casos de linfocitosis en tortugas pueden ocurrir en procesos de cicatrizacioacuten de heridas enfermedades LQAgraveDPDWRULDVRSDUDVLWRVLVVLQHPEDUJRQLQJXQRde estos procesos ocurriacutea con los animales muestreados entre tanto la linfocitosis tambieacuten SXHGH HVWDU SUHVHQWH HQ SURFHVRV iquestVLROyJLFRVcomo la ecdisis19

En el caso de los resultados de las diferencias de hemograma en relacioacuten al sexo los resultados obtenidos en este trabajo no correspondieron a datos previos reportados para otros reptiles donde generalmente los valores de hemograma son mayores en los machos2021 siendo que para 3 XQLiquestOLV las hembras presentaron valores de OLQIRFLWRV PRQRFLWRV KHWHUyiquestORV WURPERFLWRVmayores a la de los machos Del mismo

modo ocurrioacute con los resultados hallados para hematocrito donde los mayores valores fueron para las hembras y no para los machos como lo descrito para otras especies de quelonios como (OVHD QRYDHJXLQHDH22 o Kiniyxys erosa23 Sin embargo estos resultados concuerdan con los hallazgos obtenidos para ampKHORQRLGLV FKLOHQVLV9 6LELHQQRVHREWXYLHURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVentre los valores de VCM entre los diferentes sexos

Tabla Ndeg 19DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRGHWRUWXJDVWDULFDDV3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~Q

Paraacutemetros Media HVYHVWiQGDU 9DO0tQLPR 9DOPi[LPREritrocitos (106microL) 240791 62298 140000 399000Hgb (gdl) 434 106 261 706Hto () 1829 334 12 269amp0Agrave 80169 21859 348 1357HCM (pg) 18811 5762 109 383CHCM (gdl) 24 546 15 37Leucocitos(103microL) 5697 1658 3330 9879+HWHUyiquestORV 20 7 8 32(RVLQyiquestORV 2 1 0 4DVyiquestORV 1 1 0 3$]XUyiquestORV 1 1 0 4Monocitos () 3 1 1 6Linfocitos () 73 7 64 89Trombocitos () 3295 1393 1221 6853

Tabla Ndeg 29DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRSDUDPDFKRVQ KHPEUDVQ GHWRUWXJDWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~H[SUHVDGRVHQPHGLDGHVYtRHVWiQGDU

ParaacutemetrosSexo

Macho HembraEritrocitos(106microL) 228250 plusmn 74360 253333 plusmn 47354Hgb (gdl) 393 plusmn 089 475 plusmn 110Hto () 1675 plusmn 266 1983 plusmn 3329amp0Agrave 79990 plusmn 26685 80348 plusmn 16940HCM (pg) 18683 plusmn 7425 18940 plusmn 3775CHCM (gdl) 2380 plusmn 576 2421 plusmn 539Leucocitos(103microL) 5818 plusmn 1531 5577 plusmn 1835+HWHUyiquestORV 21 plusmn 7 19 plusmn 8(RVLQyiquestORV 2 plusmn 1 2 plusmn 1DVyiquestORV 1 plusmn 1 1 plusmn 1$]XUyiquestORV 2 plusmn 1 1 plusmn 1Monocitos () 3 plusmn 1 3 plusmn 2Linfocitos () 72 plusmn 7 74 plusmn 7Trombocitos () 3934 plusmn 1560 2655 plusmn 854

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se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

LFNLQVRQ90-DUFKRZ-7UXHEORRG0++HPDWRORJDQG3ODVPDLRFKHPLVWU5HIHUHQFH5DQJH9DOXHV)RU)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVQ$UL]RQD-LOGOILVplusmn

ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

QRWNRYD = 0D]DQHN 6 +RYRUND0 +HPDWRORJ DQG3ODVPD ampKHPLVWU RI RUQHDQ 5LYHU 7XUWOHV 6XIIHULQJ IURP6KHOO 1HFURVLV DQG +DHPRJUHJDULQH 3DUDVLWHV 9HW 0HG plusmnamp]HFK

6RLQL38Q0DQXDOSDUDHO0DQHMRGH4XHORQLGRV$FXiWLFRVHQOD$PD]RQtD3HUXDQDampKDUDSD7DULFDDampXSLVRTXLWRV

)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

+LGDOJR9LOD - LD]3DQLDJXD amp 3pUH]6DQWLJRVD 13OD]D$ampDPDFKR 5HFLR)+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO5HIHUHQFHQWHUYDOVRI)UHHLYLQJ0HGLWHUUDQHDQ3RQG7XUWOHV0DXUHPVOHSURVD-LOGOILVplusmn

ampDPSEHOO7+HPDWRORJRI5HSWLOHVQ7KUDOO$DNHUampDPSEHOO7H1LFROD)HWWPDQ0DVVHQ(5HEDU$HLVHU 9HWHULQDU +HPDWRORJ DQG ampOLQLFDO ampKHPLVWUODFNZHOO3XEOLVKLQJRZD86$

)UH)LRPHGLFDODQG6XUJLFDO$VSHFWRIampDSWLYH5HSWLOH

+XVEDQGU 6HFRQG (QODUJHG (GLWLRQ ULHJHU 3XEOLVKLQJCompany Florida USA

ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

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1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

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3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

)HUQiQGH]3HWHUPLQDFLyQGHOWDPDxRPXHVWUDOHQOtQHDampRUXxD(VSDxD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LV

SRQLEOH HQ KWWSZZZLWHVFDPHGXP[SULQFLSDOVODEXVISGEUHFXUVRVU3)

HH7HY-RUPDQ63ampUDZIRUGamp36ODWHU053UHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFWLRQDQGVHUXPDQWLERGLHVDJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQXQRZQHGIUHHURDPLQJFDWV-$P9HW0HG$VVRFplusmn

ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

DJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVRQUHVXOWVRIVHURORJLFWHVWLQJLQFDWV-$P9HW0HG$VVRF

HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

8QLYHUVLGDG6DQWR7RPiVS

9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

LWWOH66HDUVDFKWDUD-LHQ]OH6HURSUHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVDQGIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQDPRQJFDWVLQampDQDGDampDQ9HW-plusmn

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

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HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

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HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

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WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

38 39

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 4: volúmen5 numero1

4 5

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

meacutedicos veterinarios que exclusivamente se dedican al diagnoacutestico por imaacutegenes RELHQTXHVHGHGLFDQHVSHFtiquestFDPHQWHDRWUDUDPDGHODFOtQLFDGHDQLPDOHVGHcompantildeiacutea lo cual resulta hasta loacutegico para las nuevas generaciones de alumnos y colegas pero por supuesto que vale la pena que ellos hoy conozcan acerca GHHVWRV FROHJDV SLRQHURV HQ FLHUWRV iPELWRV TXHQR VLQ GLiquestFXOWDGHV IXHURQadquiriendo experiencia en una disciplina y fueron reconocidos por sus pares como especialistas y referentes

La actualizacioacuten y estandarizacioacuten internacional en radiografiacutea simple y contrastada asiacute como el ingreso de la radiografiacutea digital y radioscopiacutea fue alejando la ldquoescuela del Dr Mendozardquo respecto a la de sus alumnos formados por eacutel y encarintildeados gracias a eacutel con esta disciplina muchos con perfeccionamiento en el extranjero y otros tantos docentes en el aacuterea en una eacutepoca en que el perfeccionamiento continuo el derribamiento de conceptos antiguos y reemplazo por nuevos basados en evidencias es la norma situacioacuten que en la formacioacuten acadeacutemica de este recordado profesor en su eacutepoca de alumno no era inculcada en las aulas y que representa en forma praacutectica esta transicioacuten entre dos formas muy distintas de enfrentar la docencia y ejercicio profesional Lo interesante y asombroso en el caso del Dr Mendoza es que su gran carisma y calidez no nos aleja en lo humano en el carintildeo y respeto hacia su persona y a sus logros sino maacutes bien nos acerca y nos hace semejantes buscando imprimir en nuestros alumnos el verdadero amor a lo que hacemos con genuina vocacioacuten e idealmente generar en algunos de ellos el intereacutes por continuar en la actividad docente

Gracias Jorge y buen viaje

Dra Lina Sanz

Directora Comiteacute Editorial

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Dr GUILLERMO COUTO (USA)Dr JOHN AUGUST (USA)Dr ALBERT LLORET (Espantildea)Dr HELIO AUTRAN DE MORAIS (USA) Por confirmarDr GABRIEL SEMIGLIA (Uruguay)Dr ARCHIVALDO RECHE (Brasil) Por confirmarDra HELOISA JUSTEN (Brasil)Dr ALEJANDRO SORACI (Argentina)Dr MARTIacuteN ACACIA (Argentina)Dr FABIAacuteN MINOVICH (Argentina)Dr ENZO BOSCO (Chile)Dr RAMOacuteN FAUacuteNDEZ (Chile)

DOCENTES PARTICIPANTES

Dr JAVIER GREEN (Chile)Dra MARIELA GOICH (Chile)Dra PAULA IBAacuteNtildeEZ (Chile)Dra SONIA MADRID (Chile)Dr FABIAacuteN MENESES (Chile)Dra LORETO MUNtildeOZ (Chile)Dr NELSON PEacuteREZ (Chile)Dra DANISA ROYO (Chile)Dra LINA SANZ (Chile)Dr NEacuteSTOR SUAacuteREZ (Chile)Dr RODRIGO TARDOacuteN (Chile)Dra MARIacuteA JOSEacute UBILLA (Chile)

Coordinador Dr Fabiaacuten MinovichAsistente en Chile Dra Lina SanzLugar de realizacioacuten Hospital Veterinario de SantiagoDireccioacuten Avda Santa Rosa 1934 - Santiago de ChileContacto diplomadoenmedicinafelinagmailcom

ModalidadPresencial

Abril a Diciembre 20142 diacuteas completos cada 15 diacuteas

maacutes de 300 horas

2ordm

PREPAacuteRATE PARA LA SEGUNDA VERSIOacuteN

INSCRIPCIONES DESDE JUNIO 2013

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

1 Unidad de Veterinaria ndash Parque Zooloacutegico Huachipa Lima ndash Peruacute Av Las Torres SNdeg Ate ndash Vitarte Lima-13Peruacute Teleacutefono (51 1) 3563141 anexo 120 E-mail gianmarco_rojasyahoocom2 )DFXOWDGGH0HGLFLQD9HWHULQDULD=RRWHFQLDplusmn8QLYHUVLGDGampLHQWtiquestFDGHO6XULPDplusmn3HU~

Resumen

Durante este estudio se tomaron muestras de sangre perifeacuterica de 24 tortugas taricaya (3RGRFQHPV XQLiquestOLV) de ambos sexos de diferentes edades y pesos de buena condicioacuten FRUSRUDOFOtQLFDPHQWHVDQDVWRGDVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQ HO 3DUTXH =RROyJLFR +XDFKLSD plusmn LPD 3HU~ 7RGRV ORVDQLPDOHV IXHURQ SUHYLDPHQWH FRQWHQLGRV PDQXDOPHQWH DVDQJUHVHFROHFWyPHGLDQWHSXQFLyQGHODYHQDFRFFtJHDGRUVDOORFDOL]DGDHQHOSXQWRFHQWUDOGRUVDOGHOWHUFLRSUR[LPDOGHODFRODGHODQLPDODVPXHVWUDVIXHURQFRORFDGDVHQPLFURWXERVFRQKHSDULQDOLWLRUHIULJHUDGDVSDUDVXSRVWHULRUDQiOLVLVHQHOODERUDWRULR

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6HHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQUHODFLyQD ORV YDORUHV GH KHPDWRFULWR Q~PHUR GH WURPERFLWRVREWHQLHQGR PDRUHV YDORUHV GH KHPDWRFULWR HQ ODV KHPEUDVPDRU Q~PHUR GH WURPERFLWRV HQ ORVPDFKRV (Q UHODFLyQDODHGDGQRVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQORVYDORUHVGHKHPRJUDPDSDUDORVGLIHUHQWHVUDQJRVHWiUHRV

RVSUHVHQWHVUHVXOWDGRVVRQORVSULPHURVSDUiPHWURVVDQJXtQHRVGHVFULWRVSDUD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVHQHO3HU~

Palabras clavesKHPDWRORJtDTXHORQLRV3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Abstract

XULQJWKLVVWXGVDPSOHVZHUHWDNHQIURPSHULSKHUDOEORRGRIVSHFLPHQVRI7DULFDDV7XUWOH3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) RIERWKVH[HVGLIIHUHQWDJHVDQGZHLJKWVRIKHDOWKDQGJRRGERG FRQGLWLRQ WXUWOHV 7KHVH DQLPDOV DUH NHSW LQ FDSWLYLW LQWKH=RRORJLFDO3DUN+XDFKLSDLPD3HUX$OODQLPDOVZHUHUHVWULFWHGPDQXDOO7KHEORRGZDVFROOHFWHGESXQFWXUHRIWKHGRUVDO FRFFLJHDO YHLQ ORFDWHG GRUVDOO DW WKH SUR[LPDO WKLUGSDUWRIDQLPDOparaVWDLO7KHEORRGVDPSOHVFROOHFWHGZHUHSODFHGLQ0LFURWDLQHUWXEHVZLWKOLWKLXPKHSDULQIRUODWHUDQDOVLV LQWKHODERUDWRU

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7KH SUHVHQW UHVXOWV DUH WKH iquestUVW EORRG SDUDPHWHUVGHVFULEHGIRUWKLVVSHFLHVLQ3HUX

Keywords KHPDWRORJFKHORQLDQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis XQLiquestOLV)Complete hematological values of the Taricaya Turtle (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV)

Gianmarco Paolo Rojas Moreno12 MV MSc Luciana Varillas2

Recibido 17 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Introduccioacuten

En el mundo existen aproximadamente 290 especies de quelonios entre terrestres y acuaacuteticos estos se encuentran en diversos haacutebitats principalmente en las regiones tropicales y subtropicales Se sabe que al menos 166 especies de quelonios estaacuten en situacioacuten criacutetica o en peligro de extincioacuten debido principalmente a la peacuterdida de sus haacutebitats por la accioacuten antropogeacutenica ya que son cazadas para consumo o vendidas como SDUWHGHOWUiiquestFRLOHJDO1

La tortuga taricaya (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) es un animal de haacutebitat acuaacutetico omniacutevoro sin dientes de respiracioacuten pulmonar y cloacal con adaptacioacuten a largos periacuteodos de buceo de circulacioacuten cerrada dupla e incompleta En la actualidad la disminucioacuten de su nuacutemero en determinadas regiones debido a la caza predatoria y a la peacuterdida de sus haacutebitats la ha llevado a ser considerada en ldquoEstado Vulnerablerdquo (VU) por la IUCN Red List of Threatened Species2 Debido a esto ha surgido el intereacutes por su reproduccioacuten en cautiverio generando tambieacuten la necesidad de estudios PiV SURIXQGRV VREUH VX PRUIRORJtD iquestVLRORJtDreproduccioacuten sus enfermedades y etiologiacuteas 345

La evaluacioacuten del hemograma y del frotis de la sangre perifeacuterica es parte del diagnoacutestico de laboratorio para evaluar a los pacientes reptiles El hemograma puede ser empleado para detectar condiciones patoloacutegicas tales como DQHPLD LQAgraveDPDFLyQ SDUDVLWHPLD QHRSODVLDhematopoyeacutetica y desoacuterdenes de la hemostasis Esta evaluacioacuten incluye el anaacutelisis de los eritrocitos leucocitos y trombocitos a partir de una muestra de la sangre perifeacuterica6 En la mayoriacutea de las especies se puede extraer no maacutes que el 10 del volumen sanguiacuteneo total con relativa seguridad aproximadamente 3 ml sangre por kilogramo de peso vivo de la mayoriacutea de los quelonios7

Si bien se han publicado los valores de sangre para una gran variedad de reptiles son pocos es-tudios que han seguido las recomendaciones para establecer intervalos de referencia Algunos estu-dios realizados en especies de tortugas marinas concluyeron con la determinacioacuten de intervalos de referencia para el hematocrito bioquiacutemica plas-maacutetica y fracciones de proteiacutenas plasmaacuteticas con electroforetograma para la tortuga verde (ampKHOR-nia mydas) y para la tortuga boba (Caretta caret-

ta) en la Florida Estados Unidos8

En Argentina se tomaron muestras sanguiacuteneas de 150 ejemplares sanos de la tortuga terrestre chilena (ampKHORQRLGLVFKLOHQVLVFKLOHQVLV) por medio de la puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal con el iquestQ GH HVWDEOHFHU ORV SDUiPHWURV KHPDWROyJLFRVde referencia normales para la especie asiacute como su variacioacuten debida a factores como sexo edad y eacutepoca del antildeo9

Entre los antildeos 1990 y 1995 en el condado de Yavapai y La Paz del Estado de Arizona en los Estados Unidos de Norte Ameacuterica se realizoacute el estudio del hemograma y bioquiacutemica sanguiacutenea de la tortuga de desierto Gopherus agassizzi de vida libre con el objetivo de entender la situacioacuten de salud de la especie en su estado natural10

En Brasil se compararon los paraacutemetros hematoloacutegicos de dos subpoblaciones de tortugas acuaacuteticas Phrynops geoffroanus DiquestQGHHVWDEOHFHUel efecto del hombre sobre la salud de la especie una proveniente del rioacute Uberabinha dentro de un aacuterea predominantemente agropecuario y la otra dentro de un aacuterea urbano11

En la Republica Checa se realizoacute un estudio comparativo de valores de hemograma y de bioquiacutemica sanguiacutenea de nueve tortugas negras gigantes 2UOLWLD ERUQHHQVLV antes y despueacutes de presentar un cuadro de letargia ulceraciones y necrosis caseosa del plastroacuten Una de las conclusiones de ese trabajo fue la determinacioacuten de la asociacioacuten de la presencia de Haemogregarina intraeritrociacutetica con anemia baja hemoglobina basofiacutelia eosinofiacutelia heterofiacutelia y azurofiacutelia12

En algunos lugares de Amazoniacutea brasilentildea SHUXDQD PiV HVSHFtiquestFDPHQWH HQ OD 5HVHUYDNacional Pacaya-Samiria se han realizado intentos de recuperacioacuten de poblaciones locales de la tortuga charapa Podocnemis expansa y de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV 8QLiquestOLV tanto por investigadores como por administradores de recursos naturales mediante la propagacioacuten de criacuteas proteccioacuten de playas de desove y algunas otras medidas de manejo las que han dado muy buenos resultados lo que nos indica de que mediante acciones acertadas de manejo podemos evitar que estas especies desaparezcan13

Entre Julio y Noviembre de 1998 en la Reserva de Desarrollo Sustentable Mamirauaacute situada en la parte media del riacuteo Solimotildees cerca de la ciudad de Tefeacute Amazonas Brasil se colectoacute informacioacuten EiVLFDVREUHHOSHUtRGRGHQLGLiquestFDFLyQHFORVLyQDVtPLVPRVHFXDQWLiquestFyODSpUGLGDGHQLGRVODsobrevivencia de embriones de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV FRQ HO REMHWLYR GH DXGDU D OD SODQLiquestFDFLyQ GHfuturos estudios maacutes detallados sobre la ecologiacutea de la especie14

La determinacioacuten de los valores de hemograma de la tortuga taricaya 3RGRFQHPLV8QLiquestOLV es de suma importancia para el diagnoacutestico de diversas enfermedades y para determinar la presencia de agentes etioloacutegicos que puedan provocar alteraciones patoloacutegicas en estos animales tanto en cautiverio como el los de vida libre

Materiales y Meacutetodo

Se tomaron muestras sanguiacuteneas de 24 especiacutemenes de 3RGRFQHPLV XQLiquestOLV machos y hembras de diferentes rangos etaacutereos

10 11

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cliacutenicamente sanos eacutestos correspondiacutean a toda la poblacioacuten de esta especie mantenida en cautiverio en las instalaciones del Parque Zooloacutegico Huachipa ubicado a una altitud de 406 msnm 12deg 00872rsquo latitud Sur y 76deg 53930rsquo longitud Oeste situado en el distrito de Ate Vitarte Provincia de Lima Regioacuten de Lima Peruacute Todos los muestreos se realizaron durante la primera semana del mes de diciembre de 2008

Se colectoacute aproximadamente 1 ml de sangre de cada animal utilizando jeringas descartables de 1 ml con una aguja Nordm 22 Gauge x 1 12 mediante puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal transferido inmediatamente a tubos con heparina litio y que fueron mantenidos en refrigeracioacuten para su posterior traslado y anaacutelisis en el laboratorio

Se realizoacute la determinacioacuten de los valores de eritrograma leucograma y conteo de trombocitos usando una dilucioacuten al 1200 con la solucioacuten de Natt amp Herrick15 y conteo en caacutemara de Neubauer Para obtener los valores de eritrograma se multiplicoacute el nuacutemero de eritrocitos observados en cinco campos del retiacuteculo central por 5000 y para obtener los valores de leucograma se consideraron los leucocitos coloreados en los retiacuteculos laterales multiplicados por 1000 iquestQDOPHQWH HQ HO FDVR GH ORV WURPERFLWRV VHrealizoacute el conteo de estas ceacutelulas observadas en el retiacuteculo central de la caacutemara y el nuacutemero resultante se multiplicoacute por 2000 Con esto se obtuvo el nuacutemero de cada tipo celular por cada mm3 de sangre El conteo diferencial de leucocitos se realizoacute en base al anaacutelisis microscoacutepico de los frotis sanguiacuteneos realizados en el momento de toma de las muestras secados al aire y tentildeidos por la teacutecnica pancromaacutetica de May-Gruumlnwald amp LHPVDDFODVLiquestFDFLyQGHODVFpOXODVGHODVHULHblanca se realizoacute sobre la base de la terminologiacutea de tincioacuten y morfoloacutegica propuesta por Hawkey y Dennet en 199416

El hematoacutecrito se determinoacute por el meacutetodo del microhematocrito y la concentracioacuten de la KHPRJORELQD VH HVWDEOHFLy PH]FODQGR NjO GHsangre entera en 50 ml de reactivo de Drabkin (Wiener Laboratorios Argentina) Despueacutes de la centrifugacioacuten de los nuacutecleos de los eritrocitos la concentracioacuten de cianmetahemoglobina fue medida espectrofotomeacutetricamente a una absorbancia de l540 nm comparado los resultados con una solucioacuten estaacutendar de 155 gdl de hemoglobina (Wiener Laboratorios Argentina) Los iacutendices hematimeacutetricos Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentracioacuten de hemoglobina corpuscular media (CHCM) Volumen corpuscular medio (VCM) se calcularon mediante las formulas de Wintrobe

El anaacutelisis estadiacutestico de los resultados se realizoacute con la metodologiacutea estadiacutestica parameacutetrica utilizando el software SPSS ver 150 Los datos de la estadiacutestica analiacutetica se expresan como media (X) plusmn desviacuteo estaacutendar (DS) La diferencia entre

sexos fue evaluada por medio de la prueba de ldquotrdquo de Student y la media entre los rangos etaacutereos por medio de un Anaacutelisis de Varianza

Resultados

Se colectaron muestras sanguiacuteneas de 24 individuos siendo 12 hembras y 12 machos pertenecientes a tres rangos etaacutereos diferentes (criacutea juvenil y adulto) los pesos de los animales muestreados variaron entre 75 a 2080 gr

Los valores de hemograma encontrados en este estudio fueron los siguientes Eritrograma (RBC) = 240792 plusmn 62299 Hemoglobina (gdl) +HPDWyFULWR9amp0Agrave802 plusmn 218 HCM (pg) 188 plusmn 57 CHCM (gdl) 24 HXFRJUDPDamp$]XUyiquestORV+HWHUyiquestORV(RVLQyiquestORVDVyiquestORV0RQRFLWRVLinfocitos () 73 plusmn 7 Trombocitos 3295 plusmn 1393 Tabla Ndeg 1

6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQrelacioacuten a los valores de hematoacutecrito y nuacutemero de trombocitos obtenieacutendose mayores valores de hematoacutecrito en las hembras y mayor nuacutemero de trombocitos en los machos Tabla Ndeg 2

En relacioacuten a la edad no se encontraron GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQ ORV YDORUHV GHhemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Discusioacuten

Existen muchos factores que pueden afectar GHPDQHUDVLJQLiquestFDWLYDRQR ORVUHVXOWDGRVGHOhemograma y por consecuencia la interpretacioacuten de los mismos por esto debemos tener en consideracioacuten factores como el estreacutes el local de puncioacuten venosa la estacioacuten del antildeo o el tipo de anticoagulante utilizado en la toma de muestra

En general los resultados de hemograma obtenidos para 3 XQLiquestOLV fueron similares a los obtenidos para Testudo graeca y T hermanni17 VLQ HPEDUJR HVWRV PLVPRV UHVXOWDGRV GLiquestHUHQclaramente de los resultados obtenidos para otras especies de quelonios principalmente en relacioacuten a la liacutenea leucocitaria donde se observa una mayor proporcioacuten de linfocitos a diferencia de lo registrado para ampKHORQRLGLVFKLOHQVLV donde ORV HRVLQyiquestORV SUHVHQWDQ XQD PDRU SURSRUFLyQque los demaacutes leucocitos9 o en Mauremys

OHSURVD donde la proporcioacuten mayor de leucocitos FRUUHVSRQGLy D ORV +HWHUyiquestORV18 Los casos de linfocitosis en tortugas pueden ocurrir en procesos de cicatrizacioacuten de heridas enfermedades LQAgraveDPDWRULDVRSDUDVLWRVLVVLQHPEDUJRQLQJXQRde estos procesos ocurriacutea con los animales muestreados entre tanto la linfocitosis tambieacuten SXHGH HVWDU SUHVHQWH HQ SURFHVRV iquestVLROyJLFRVcomo la ecdisis19

En el caso de los resultados de las diferencias de hemograma en relacioacuten al sexo los resultados obtenidos en este trabajo no correspondieron a datos previos reportados para otros reptiles donde generalmente los valores de hemograma son mayores en los machos2021 siendo que para 3 XQLiquestOLV las hembras presentaron valores de OLQIRFLWRV PRQRFLWRV KHWHUyiquestORV WURPERFLWRVmayores a la de los machos Del mismo

modo ocurrioacute con los resultados hallados para hematocrito donde los mayores valores fueron para las hembras y no para los machos como lo descrito para otras especies de quelonios como (OVHD QRYDHJXLQHDH22 o Kiniyxys erosa23 Sin embargo estos resultados concuerdan con los hallazgos obtenidos para ampKHORQRLGLV FKLOHQVLV9 6LELHQQRVHREWXYLHURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVentre los valores de VCM entre los diferentes sexos

Tabla Ndeg 19DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRGHWRUWXJDVWDULFDDV3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~Q

Paraacutemetros Media HVYHVWiQGDU 9DO0tQLPR 9DOPi[LPREritrocitos (106microL) 240791 62298 140000 399000Hgb (gdl) 434 106 261 706Hto () 1829 334 12 269amp0Agrave 80169 21859 348 1357HCM (pg) 18811 5762 109 383CHCM (gdl) 24 546 15 37Leucocitos(103microL) 5697 1658 3330 9879+HWHUyiquestORV 20 7 8 32(RVLQyiquestORV 2 1 0 4DVyiquestORV 1 1 0 3$]XUyiquestORV 1 1 0 4Monocitos () 3 1 1 6Linfocitos () 73 7 64 89Trombocitos () 3295 1393 1221 6853

Tabla Ndeg 29DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRSDUDPDFKRVQ KHPEUDVQ GHWRUWXJDWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~H[SUHVDGRVHQPHGLDGHVYtRHVWiQGDU

ParaacutemetrosSexo

Macho HembraEritrocitos(106microL) 228250 plusmn 74360 253333 plusmn 47354Hgb (gdl) 393 plusmn 089 475 plusmn 110Hto () 1675 plusmn 266 1983 plusmn 3329amp0Agrave 79990 plusmn 26685 80348 plusmn 16940HCM (pg) 18683 plusmn 7425 18940 plusmn 3775CHCM (gdl) 2380 plusmn 576 2421 plusmn 539Leucocitos(103microL) 5818 plusmn 1531 5577 plusmn 1835+HWHUyiquestORV 21 plusmn 7 19 plusmn 8(RVLQyiquestORV 2 plusmn 1 2 plusmn 1DVyiquestORV 1 plusmn 1 1 plusmn 1$]XUyiquestORV 2 plusmn 1 1 plusmn 1Monocitos () 3 plusmn 1 3 plusmn 2Linfocitos () 72 plusmn 7 74 plusmn 7Trombocitos () 3934 plusmn 1560 2655 plusmn 854

12 13

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se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

LFNLQVRQ90-DUFKRZ-7UXHEORRG0++HPDWRORJDQG3ODVPDLRFKHPLVWU5HIHUHQFH5DQJH9DOXHV)RU)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVQ$UL]RQD-LOGOILVplusmn

ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

QRWNRYD = 0D]DQHN 6 +RYRUND0 +HPDWRORJ DQG3ODVPD ampKHPLVWU RI RUQHDQ 5LYHU 7XUWOHV 6XIIHULQJ IURP6KHOO 1HFURVLV DQG +DHPRJUHJDULQH 3DUDVLWHV 9HW 0HG plusmnamp]HFK

6RLQL38Q0DQXDOSDUDHO0DQHMRGH4XHORQLGRV$FXiWLFRVHQOD$PD]RQtD3HUXDQDampKDUDSD7DULFDDampXSLVRTXLWRV

)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

+LGDOJR9LOD - LD]3DQLDJXD amp 3pUH]6DQWLJRVD 13OD]D$ampDPDFKR 5HFLR)+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO5HIHUHQFHQWHUYDOVRI)UHHLYLQJ0HGLWHUUDQHDQ3RQG7XUWOHV0DXUHPVOHSURVD-LOGOILVplusmn

ampDPSEHOO7+HPDWRORJRI5HSWLOHVQ7KUDOO$DNHUampDPSEHOO7H1LFROD)HWWPDQ0DVVHQ(5HEDU$HLVHU 9HWHULQDU +HPDWRORJ DQG ampOLQLFDO ampKHPLVWUODFNZHOO3XEOLVKLQJRZD86$

)UH)LRPHGLFDODQG6XUJLFDO$VSHFWRIampDSWLYH5HSWLOH

+XVEDQGU 6HFRQG (QODUJHG (GLWLRQ ULHJHU 3XEOLVKLQJCompany Florida USA

ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

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1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

18 19

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

)HUQiQGH]3HWHUPLQDFLyQGHOWDPDxRPXHVWUDOHQOtQHDampRUXxD(VSDxD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LV

SRQLEOH HQ KWWSZZZLWHVFDPHGXP[SULQFLSDOVODEXVISGEUHFXUVRVU3)

HH7HY-RUPDQ63ampUDZIRUGamp36ODWHU053UHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFWLRQDQGVHUXPDQWLERGLHVDJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQXQRZQHGIUHHURDPLQJFDWV-$P9HW0HG$VVRFplusmn

ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

DJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVRQUHVXOWVRIVHURORJLFWHVWLQJLQFDWV-$P9HW0HG$VVRF

HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

8QLYHUVLGDG6DQWR7RPiVS

9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

LWWOH66HDUVDFKWDUD-LHQ]OH6HURSUHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVDQGIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQDPRQJFDWVLQampDQDGDampDQ9HW-plusmn

20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

ĂƵƐĂƐŵĞƚĂďſůŝĐĂƐŚŝƉĞƌĐĂůĐĞŵŝĂŚŝƉŽŬĂůĞŵŝĂͿ

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ŶĨĞƌŵĞĚĂĚĞƐƌĞŶĂůĞƐƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂƐĂŵŝůŽŝĚŽƐŝƐŐůŽŵĞƌƵůŽƉĂơĂƐƉƌŝŵĂƌŝĂƐĞƚĐͿ^ĞĐƵĞůĂĚĞĨĂůůĂƌĞŶĂůĂŐƵĚĂ

ĞƐſƌĚĞŶĞƐƚƷďƵůŽͲŝŶƚĞƌƐƟĐŝĂůĞƐ

džƉŽƐŝĐŝſŶĐƌſŶŝĐĂĂŶĞĨƌŽƚŽdžŝŶĂƐŵĞƚĂůĞƐƉĞƐĂĚŽƐĐŝƐƉůĂƟŶŽĞƚĐͿ

D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

9HUODQGHU - sup35HQDO SKVLRORJacute (Q ampXQQLQJKDP -7H[WERRNRIYHWHULQDUSKVLRORJtaHGLFLyQ(OVHYLHU86$

UHJRU)sup3$OWHUDFLRQHVGHODSDUDWRXULQDULRacute(Q1HOVRQ5ampRXWRamp0HGLFLQDLQWHUQDGHSHTXHxRVDQLPDOHVta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU(VSDxD

KLWH -0DOLN 5 1RUULV -5 5HYLHZ )HOLQH FKURQLFkidney disease Can we move from treatment to prevention

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ZDWDQL+PDL(LGQHUHSDLUXVLQJVWHPFHOOVPWKRUUHDOLWDVDWKHUDSHXWLFRSWLRQ-1HSURO

4XLPE-0HEE7LEERQV6RZ6(YDOXDWLRQof intrarenal mesenchymal stem cell injection for treatment of

chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

HQDEOHWLVVXHUHJHQHUDWLRQDQGGUXJGLVFRYHU7KH9HWHULQDU-RXUQDOplusmn

HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

3HULQD6DFFR6H)LOLSSR5(5HJHQHUDWLYHPHGLFLQHRI WKH NLGQH$GYDQFHGUXJHOLYHU 5HYLHZV plusmn

)UDQFH 7 D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD ampyPR WUDWDU ODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQHOJDWRDOWKDPIRFXV

3RO]LQ - ampKURQLF LGQH LVHDVH Q (WWLQJHU 6-)HOGPDQ (amp 7H[ERRN RI YHWHULQDU LQWHUQDO PHGLFLQH ma

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3RO]LQ-ampKURQLFLGQHLVHDVHLQ6PDOO$QLPDOV9HWampOLQ6PDOO$QLPplusmn

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DWRQ $amp +DOO -( sup31HIURSDWtDVacute (Q 7UDWDGR GHiquestVLRORJtD PpGLFD ava HGLFLyQ (GLWRULDO (OVHYLHU (VSDxDF

DUWJHV-ampKURQLFLGQHLVHDVHLQRJVDQGampDWV9HWampOLQ6PDOO$QLPplusmn

5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

ltDEXNL $ 0LWDQL 6 )XMLNL 0 0LVXPL Endo Y

Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

QGXFWLRQRIPRiquestEUREODVWV5HVHDUFK LQ9HWHULQDU6FLHQFHplusmn

6PH+0 D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD LDJQyVWLFR WUDWDPLHQWR GH OD KLSHUWHQVLyQ IHOLQDDOWKDP IRFXV

(OOLRW $ 1XWULWLRQDO 0DQDJHPHQW RI ampKURQLF 5HQDOLVHDVH LQ RJV DQG ampDWV 9HW ampOLQ 6PDOO $QLP plusmn

UDXHU)(DUOHWHFWLRQRI5HQDODPDJHDQGLVHDVHLQRJVDQGampDWV9HWampOLQ6PDOO$QLPplusmn

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URZQ 6$ D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD cent+D DOJXQDQRYHGDG HQ HO WUDWDPLHQWR GH OD HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFDIHOLQDDOWKDPIRFXV

(OOLRW-(OJDWRD]RWpPLFRDOWKDPIRFXVD

)LVFKHU-53DQWDOHR9)UDQFH7ampRZJLOOVeterinary

hemodialysis advances in management and technology Vet

ampOLQ6PDOO$QLPplusmn

25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

DQGFDWV9HWampOLQ6PDOO$QLP

ampRRSHU5DEDWR0$3HULWRQHDOGLDOVLV LQYHWHULQDUPHGLFLQH9HWampOLQ6PDOO$QLP

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XVVRODWL +DXVHU 39 ampDUYDOKRVD 5 ampDPXVVL ampRQWULEXWLRQ RI 6WHPampHOOV WR LGQH 5HSDLU ampXUUHQW 6WHPampHOO5HVHDUFK7KHUDS

3OHQLFHDQX 2 6WHLQEHUJ + HNHO ampRQFLVH 5HYLHZLGQH 6WHP3URJHQLWRU ampHOOV LIIHUHQWLDWH 6RUW 2XW RU5HSURJUDP6WHPFHOOVplusmn

3HULQ LXOLDQL 6 6HGUDNDQ 6 D 6DFFR 5 HFilippo Stem cell and regenerative science applications in the

GHYHORSPHQW RI ELRHQJLQHHULQJ RI UHQDO WLVVXH 3HGLDWU 5HVplusmn

RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

ampHOOWUDQVSODQWDWLRQ2

HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

VXUJHU

0DUWLQ5ampR[15+DWKFRFN71LHPHHU3DNH+-VRODWLRQDQGFKDUDFWHUL]DWLRQRIPXOWLSRWHQWLDOPHVHQFKPDOVWHPFHOOVIURPIHOLQHERQHPDUURZ([SHULPHQWDO+HPDWRORJplusmn

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LQ)5HQDOUHSDLUUROHRIERQHPDUURZVWHPFHOOV3HGLDWU1HSKUROplusmn

5HLQGHUV 0(- )LEEH ( 5DEHOLQN 7- 0XOWLSRWHQWmesenchymal stromal cell therapy in renal disease and kidney

WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

6WHSKHQVRQ(2JLOYLHamp03DWHO+ampRUQZHOO-DFTXHW DGHYD 1 UDXGH 3 OLF 6DIHW SDUDGLJP JHQHWLFHYDOXDWLRQRIWKHUDSHXWLFJUDGHKXPDQHPEURQLFVWHPFHOOV-56RFQWHUIDFH6XSSO6plusmn6

34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

$QLVLPRY 69 0RUL]DQH $ ampRUUHLD $6 5LVNV DQGmechanisms of oncological disease following stem cell

WUDQVSODQWDWLRQ6WHPampHOO5HYplusmn

OXP HQYHQLVW 1 ampORQDO DQDOVLV RI KXPDQHPEURQLFVWHPFHOOGLIIHUHQWLDWLRQLQWRWHUDWRPDV6WHPampHOOVplusmn

OXP HQYHQLVW 1 7KH WXPRULJHQLFLW RI KXPDQHPEURQLFVWHPFHOOV$GYampDQFHU5HVplusmn

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7KRPVRQ-$ WVNRYLW](OGRU -6KDSLUR6DNQLW]0$6ZLHUJLHO-0DUVKDOO96-RQHV-0(PEURQLFVWHPFHOOOLQHVGHULYHG IURP KXPDQ EODVWRFVWV 6FLHQFH plusmn

7DNDKDVKLltDPDQDND6 QGXFWLRQRISOXULSRWHQW VWHPFHOOV IURPPRXVH HPEURQLF DQGDGXOWiquestEUREODVW FXOWXUHVEGHiquestQHGIDFWRUVampHOOplusmn

7DNDKDVKL7DQDEH2KQXNL01DULWD0FKLVDND7Tomoda K Yamanaka S Induction of pluripotent stem cells

IURP DGXOW KXPDQiquestEUREODVWV E GHiquestQHG IDFWRUVampHOO plusmn

ULIiquestQDNHU+-RPHVWLFFDWVDVODERUDWRUDQLPDOVQ)R[-$QGHUVRQRZH)4XLPE)DERUDWRU$QLPDOMedicine 2nd HGLWLRQ$FDGHPLF3UHVV1HZltRUN

INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

(VWHDUWtFXORUHSRUWDXQFDVRHQXQJDWRGRPpVWLFRFRQ LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD HQ HO FXDO VH HQFRQWUy XQFRODQJLRPDFRPRKDOOD]JRLQFLGHQWDOGHQHFURSVLD

Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

LOVRQ$GOHUD 5 LOLDU ampVWDGHQRPD RI ampDWV 9HW3DWKplusmn

7DLER5$6XELUyV$ampRPXQLFDFLyQFOtQLFDHFRJUiiquestFDGH FLVWDGHQRPD ELOLDU HQ XQD JDWD JHURQWH 5HYLVWD ampOtQLFD

1ODQG 7 REOL 3 7HOOHU 6( 8OWUDVRQRJUDSKLFHYDOXDWLRQ RI ELOLDU FVWDGHQRPDV LQ FDWV 9HWHULQDU5DGLRORJDQG8OWUDVDXQG

Figura 4(YDOXDFLyQKLVWROyJLFDGHampLVWDGHQRPDELOLDU

gtĂƌĞǀŝƐƚĂHospitales VeterinariosƐſůŽĂĐĞƉƚĂƚƌĂďĂũŽƐĞŶŝĚŝŽŵĂĞƐƉĂŹŽůĚĞĐƵĂůƋƵŝĞƌƉĂƌƚĞĚĞůŵƵŶĚŽdŽĚŽƐůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƐĞƌĄŶƐŽŵĞƟĚŽƐĂƵŶĂƌĞǀŝƐŝſŶƉƌĞǀŝĂgtŽƐĂƌơĐƵůŽƐ ĞŶǀŝĂĚŽƐ ƉĂƌĂ ƐĞƌ ƉƵďůŝĐĂĚŽƐ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐĚĞďĞƌĄŶƐĞƌŽƌŝŐŝŶĂůĞƐůĂƵƚŽƌĚĞďĞ ĂƐĞŐƵƌĂƌ ƋƵĞ Ğů ĂƌơĐƵůŽ ƌĞŵŝƟĚŽ ŶƵŶĐĂ ŚĂ ƐŝĚŽƉƵďůŝĐĂĚŽĞŶƵŶĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ĚŝĂƌŝŽ ƐŝƟŽǁĞďƵŽƚƌŽƟƉŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶĐŝĞŶơĮĐŽͲƚĠĐŶŝĐŽĞŶĞƐƉĂŹŽůŽĐƵĂůƋƵŝĞƌŽƚƌŽŝĚŝŽŵĂŶŝůŽƐĞƌĄƐŝŶĞůĐŽŶƐĞŶƟŵŝĞŶƚŽĚĞůĞĚŝƚŽƌ

Condiciones de publicacioacuten

gtĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐƐſůŽĂĐĞƉƚĂĂƌơĐƵůŽƐĞŶǀŝĂĚŽƐĂůĐŽƌƌĞŽĞůĞĐƚƌſŶŝĐŽ

trabajosrhvcl

ƐƚĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ƌĞĐŚĂnjĂ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ƋƵĞ ŝŶĐƵƌƌĂŶ ĞŶ ƵŶĂŝŶŶĞĐĞƐĂƌŝĂ ĐƌƵĞůĚĂĚ ĂŶŝŵĂů LJĂ ƋƵĞ ƐĞ ĞŶĐƵĞŶƚƌĂĂůŝŶĞĂĚĂ ĐŽŶ ůŽƐ ƉƌŝŶĐŝƉŝŽƐ ĚĞ ůĂ ŐƵşĂ ŝŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂůƉĂƌĂ ůĂƐ ŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝŽŶĞƐ ďŝŽŵĠĚŝĐĂƐ WŽƌ ůŽ ƚĂŶƚŽ ůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƋƵĞŶŽ ƐĞ ĂũƵƐƚĞŶĂ ůĂƐ ƌĞĐŽŵĞŶĚĂĐŝŽŶĞƐĚĞĞƐƚĂĞŶƟĚĂĚŶŽƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚŽƐ

gtĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ ŝŶǀŝƚĂ Ă ƉƵďůŝĐĂƌƌĞǀŝƐŝŽŶĞƐďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐƉƌŽĨƵŶĚĂƐLJĂĐƚƵĂůŝnjĂĚĂƐĐĂƐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĞ ŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝŽŶĞƐƋƵĞĐŽŶƐƟƚƵLJĂŶƵŶĂƉŽƌƚĞĂůĐŽŶŽĐŝŵŝĞŶƚŽĚĞ ůĂŵĞĚŝĐŝŶĂ LJ ĐŝƌƵŐşĂĚĞ ůĂƐ ĞƐƉĞĐŝĞƐŵĞŶŽƌĞƐ ĞƋƵŝŶŽƐ LJ ĂŶŝŵĂůĞƐ ĞdžſƟĐŽƐ Ɛş ƚĂŵďŝĠŶĂƋƵĞůůŽƐ ƚƌĂďĂũŽƐ ďĂƐĂĚŽƐ ĞŶ ůŽƐ ƉƌŽĐĞĚŝŵŝĞŶƚŽƐ LJŵĂŶĞũŽƐƉƌŽƉŝŽƐĚĞƵŶŚŽƐƉŝƚĂůǀĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽLJƋƵĞƐĞĂŶĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽƐĚĞ ŝŶƚĞƌĠƐƉŽƌĞůĐŽŵŝƚĠĞĚŝƚŽƌŝĂů

dŽĚŽƐ ůŽƐ ĂƌơĐƵůŽƐ ƐĞƌĄŶ ĐƵŝĚĂĚŽƐĂŵĞŶƚĞ ĞƐƚƵĚŝĂĚŽƐƉŽƌĞůĐŽŵŝƚĠĞĚŝƚŽƌŝĂůLJƐĞƌĞŵŝƟƌĄŶĂĚŽƐƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂůĞƐĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞŵĂ ƉĂƌĂ ƐƵ ĐŽƌƌĞĐĐŝſŶ ůŽƐ ƋƵĞƉŽĚƌĄŶ ƐĞƌ ƐŽŵĞƟĚŽƐ Ă ŵŽĚŝĮĐĂĐŝŽŶĞƐ ĚĞ ĨŽƌŵĂ ŽƌĞŵŝƟĚŽƐĂůĂƵƚŽƌƉĂƌĂŵŽĚŝĮĐĂĐŝŽŶĞƐĚĞĨŽŶĚŽ

gtŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐ ƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶĞů ĚĞƌĞĐŚŽ ƌĞĐŚĂnjĂƌ ĂƌơĐƵůŽƐƋƵĞ ŶŽ ƐĞĂŶ ĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽƐ ŝŶŶŽǀĂĚŽƌĞƐ ƋƵĞ ŶŽĐŽŶƐƟƚƵLJĂŶƵŶĂƉŽƌƚĞĐŽŶĐƌĞƚŽĂůĂĐůşŶŝĐĂLJĐŝƌƵŐşĂĚĞůĂƐ ĞƐƉĞĐŝĞƐ ĂŶƚĞƐŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƐ ĂƋƵĞůůŽƐ ĞŶ ƋƵĞ ůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐŶŽƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĂƋƵĞůůŽƐ ƋƵĞ ƐĞĂŶ ĮŶĂŶĐŝĂĚŽƐ ĞŶĐĂƌŐĂĚŽƐ Ž ĚŝƌŝŐŝĚŽƐƉŽƌĂůŐƵŶĂĞŵƉƌĞƐĂŽůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽĂůƌƵďƌŽĚĞůĂƐĂůƵĚŽĂƋƵĞůůŽƐĞŶƋƵĞƐĞŝŶĐƵƌƌĂŶĞŶĨĂůƚĂƐĂůĂĠƟĐĂ

ŽŶŇŝĐƚŽĚĞŝŶƚĞƌĞƐĞƐ

gtĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐŶŽĂĐĞƉƚĂƌĄƚƌĂďĂũŽƐĂƵƐƉŝĐŝĂĚŽƐ Ž ĚŝƌŝŐŝĚŽƐ ƉŽƌ ĞŵƉƌĞƐĂƐ ƌĞůĂĐŝŽŶĂĚĂƐ ĂůƌƵďƌŽ ĚĞ ůĂ ƐĂůƵĚ ĐŽŵŽ ƐŽŶ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐ Ž ĞŵƉƌĞƐĂƐ

ĚĞĂůŝŵĞŶƚŽĞůŵŝƐŵŽŵŽĚŽŶŽƐĞŝŶĐůƵŝƌĄŶƚƌĂďĂũŽƐŽ ĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽƐ ĚĞ ŝŶĚŝǀŝĚƵŽƐ ƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽƐ ĐŽŶ ĚŝĐŚĂƐŝŶƐƟƚƵĐŝŽŶĞƐ ĐŽŵŽ ƐŽŶ ĞŵƉůĞĂĚŽƐ ĐŽŶƐƵůƚŽƌĞƐ ŽƚĞƐƟŵŽŶŝŽƐĚĞĞdžƉĞƌƚŽƐƉĂŐĂĚŽƐƉŽƌĂůŐƵŶĂĞŵƉƌĞƐĂ

Cartas al editor

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ĞŶ ůĂ ƐĞĐĐŝſŶ ĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚŝĞŶƚĞ ůĂƐĐĂƌƚĂƐ Ăů ĞĚŝƚŽƌ ƋƵĞ ƐƵŐŝĞƌĂŶ ůĂ ŝŶĐŽƌƉŽƌĂĐŝſŶ ĚĞ ƵŶŵĂƚĞƌŝĂůŽƌŝŐŝŶĂůƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽĐŽŶƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽƌĞĐŝĞŶƚĞŵĞŶƚĞĞŶůĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ƚĂŵďŝĠŶ ĐĂƌƚĂƐ ƋƵĞ ĐŽŶƚĞŶŐĂŶĨƵŶĚĂŵĞŶƚĂĚŽƐ ĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽƐ ĐƌşƟĐŽƐ ƐŽďƌĞƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ƌĞĐŝĞŶƚĞ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

Ŷ ĞƐƚĞ ĐĂƐŽ Ğů ĞĚŝƚŽƌ ĞŶǀŝĂƌĄ ůĂ ĐĂƌƚĂ Ăů ĂƵƚŽƌ ĚĞůƚƌĂďĂũŽƉĂƌĂƋƵĞ ƐĞĂ ƌĞƐƉŽŶĚŝĚĂƉŽƌĠůŵďĂƐ ĐĂƌƚĂƐĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽLJƌĞƐƉƵĞƐƚĂͿƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚĂƐĞŶĐŽŶũƵŶƚŽĞŶ ƵŶ ƉƌſdžŝŵŽ ŶƷŵĞƌŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

gtĂƐ ĐĂƌƚĂƐ ƉŽĚƌĄŶ ƚĞŶĞƌ ƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞ ϭϬϬϬ ƉĂůĂďƌĂƐŝŶĐůƵLJĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐͿLJƐſůŽƵŶĂƚĂďůĂŽĮŐƵƌĂ

Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OampĂĐƚŽƌĞƐƟŵƵůĂŶƚĞĚĞŐƌĂŶƵůŽĐŝƚŽƐampͿ

gtŽƐŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐĚĞďĞŶƐĞƌĐŝƚĂĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂŐĞŶĠƌŝĐĂLJƐſůŽƐĞŚĂƌĄƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůĐƵĂŶĚŽĞƐƚŽƐĞĂƌĞůĞǀĂŶƚĞƉĂƌĂůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶĞƐƚĞ ĐĂƐŽ ƐĞ ŚĂƌĄ ĞŶƚƌĞ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ LJ ũƵŶƚŽ Ăů ŶŽŵďƌĞŐĞŶĠƌŝĐŽƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

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gtĂƐƵŶŝĚĂĚĞƐĚĞŵĞĚŝĚĂƐĚĞďĞŶĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞƌĂůĂƐĚĞů^ŝƐƚĞŵĂ ŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂů ĚĞ hŶŝĚĂĚĞƐ ĚĞ DĞĚŝĚĂƐ ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

ODĂƐĂltŝůŽŐƌĂŵŽŐƌĂŵŽ

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

ĂͿdƌĂďĂũŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

DĂƚĞƌŝĂůĞƐLJŵĠƚŽĚŽʹŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶĚĞ ůĂ ŵƵĞƐƚƌĂ Ž ƉŽďůĂĐŝſŶ ĞŶ ĞƐƚƵĚŝŽ ĂƐş ĐŽŵŽ Ă ůĂĚĞƐĐƌŝƉĐŝſŶ ĐůĂƌĂ LJ ƐŝŶ ĂŵďŝŐƺĞĚĂĚĞƐ ĚĞů ĚŝƐĞŹŽ ĚĞůĞƐƚƵĚŝŽLJĚĞůŵĠƚŽĚŽƵƟůŝnjĂĚŽƉĂƌĂĞůĂŶĄůŝƐŝƐĞƐƚĂĚşƐƟĐŽĚĞůŽƐĚĂƚŽƐ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ʹ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽ ƐƵƉĞƌşŶĚŝĐĞgtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞŶƵŵĞƌĂƌ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĂŵĞŶƚĞĞŶĞůŽƌĚĞŶĞŶƋƵĞƐĞŵĞŶĐŝŽŶĂŶĚĞŶƚƌŽĚĞůĐƵĞƌƉŽĚĞůƚĞdžƚŽǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽƉĂƌĂŝĚĞŶƟĮĐĂƌůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĐŝƚĂĚĞďĞƌĄŝŶĐůƵŝƌƐĞĞŶĞů ƚĞdžƚŽĐŽŶ ƐƵŶƷŵĞƌŽĐŽƌƌĞůĂƟǀŽ ƐĞŐƷŶŽƌĚĞŶ ĚĞ ĂƉĂƌŝĐŝſŶ ŽŵŽ ƌĞŐůĂ ŐĞŶĞƌĂů ůŽƐ ŶƷŵĞƌŽƐĚĞƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐĚĞďĞŶƉŽŶĞƌƐĞĨƵĞƌĂĚĞůƉƵŶƚŽLJĚĞůĂƐĐŽŵĂƐLJĚĞŶƚƌŽĚĞůŽƐĚŽƐƉƵŶƚŽƐLJƉƵŶƚŽLJĐŽŵĂ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

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Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

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Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 5: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Dr GUILLERMO COUTO (USA)Dr JOHN AUGUST (USA)Dr ALBERT LLORET (Espantildea)Dr HELIO AUTRAN DE MORAIS (USA) Por confirmarDr GABRIEL SEMIGLIA (Uruguay)Dr ARCHIVALDO RECHE (Brasil) Por confirmarDra HELOISA JUSTEN (Brasil)Dr ALEJANDRO SORACI (Argentina)Dr MARTIacuteN ACACIA (Argentina)Dr FABIAacuteN MINOVICH (Argentina)Dr ENZO BOSCO (Chile)Dr RAMOacuteN FAUacuteNDEZ (Chile)

DOCENTES PARTICIPANTES

Dr JAVIER GREEN (Chile)Dra MARIELA GOICH (Chile)Dra PAULA IBAacuteNtildeEZ (Chile)Dra SONIA MADRID (Chile)Dr FABIAacuteN MENESES (Chile)Dra LORETO MUNtildeOZ (Chile)Dr NELSON PEacuteREZ (Chile)Dra DANISA ROYO (Chile)Dra LINA SANZ (Chile)Dr NEacuteSTOR SUAacuteREZ (Chile)Dr RODRIGO TARDOacuteN (Chile)Dra MARIacuteA JOSEacute UBILLA (Chile)

Coordinador Dr Fabiaacuten MinovichAsistente en Chile Dra Lina SanzLugar de realizacioacuten Hospital Veterinario de SantiagoDireccioacuten Avda Santa Rosa 1934 - Santiago de ChileContacto diplomadoenmedicinafelinagmailcom

ModalidadPresencial

Abril a Diciembre 20142 diacuteas completos cada 15 diacuteas

maacutes de 300 horas

2ordm

PREPAacuteRATE PARA LA SEGUNDA VERSIOacuteN

INSCRIPCIONES DESDE JUNIO 2013

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

1 Unidad de Veterinaria ndash Parque Zooloacutegico Huachipa Lima ndash Peruacute Av Las Torres SNdeg Ate ndash Vitarte Lima-13Peruacute Teleacutefono (51 1) 3563141 anexo 120 E-mail gianmarco_rojasyahoocom2 )DFXOWDGGH0HGLFLQD9HWHULQDULD=RRWHFQLDplusmn8QLYHUVLGDGampLHQWtiquestFDGHO6XULPDplusmn3HU~

Resumen

Durante este estudio se tomaron muestras de sangre perifeacuterica de 24 tortugas taricaya (3RGRFQHPV XQLiquestOLV) de ambos sexos de diferentes edades y pesos de buena condicioacuten FRUSRUDOFOtQLFDPHQWHVDQDVWRGDVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQ HO 3DUTXH =RROyJLFR +XDFKLSD plusmn LPD 3HU~ 7RGRV ORVDQLPDOHV IXHURQ SUHYLDPHQWH FRQWHQLGRV PDQXDOPHQWH DVDQJUHVHFROHFWyPHGLDQWHSXQFLyQGHODYHQDFRFFtJHDGRUVDOORFDOL]DGDHQHOSXQWRFHQWUDOGRUVDOGHOWHUFLRSUR[LPDOGHODFRODGHODQLPDODVPXHVWUDVIXHURQFRORFDGDVHQPLFURWXERVFRQKHSDULQDOLWLRUHIULJHUDGDVSDUDVXSRVWHULRUDQiOLVLVHQHOODERUDWRULR

6H REWXYLHURQ YDORUHV GH HULWURJUDPD 5amp KHPRJORELQD JGOKHPDWyFULWR9amp0Agrave+amp0SJamp+amp0JGOOHXFRJUDPDampD]XUyiquestORVKHWHUyiquestORVHRVLQyiquestORVEDVyiquestORVPRQRFLWRVOLQIRFLWRVWURPERFLWRV

6HHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQUHODFLyQD ORV YDORUHV GH KHPDWRFULWR Q~PHUR GH WURPERFLWRVREWHQLHQGR PDRUHV YDORUHV GH KHPDWRFULWR HQ ODV KHPEUDVPDRU Q~PHUR GH WURPERFLWRV HQ ORVPDFKRV (Q UHODFLyQDODHGDGQRVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQORVYDORUHVGHKHPRJUDPDSDUDORVGLIHUHQWHVUDQJRVHWiUHRV

RVSUHVHQWHVUHVXOWDGRVVRQORVSULPHURVSDUiPHWURVVDQJXtQHRVGHVFULWRVSDUD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVHQHO3HU~

Palabras clavesKHPDWRORJtDTXHORQLRV3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Abstract

XULQJWKLVVWXGVDPSOHVZHUHWDNHQIURPSHULSKHUDOEORRGRIVSHFLPHQVRI7DULFDDV7XUWOH3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) RIERWKVH[HVGLIIHUHQWDJHVDQGZHLJKWVRIKHDOWKDQGJRRGERG FRQGLWLRQ WXUWOHV 7KHVH DQLPDOV DUH NHSW LQ FDSWLYLW LQWKH=RRORJLFDO3DUN+XDFKLSDLPD3HUX$OODQLPDOVZHUHUHVWULFWHGPDQXDOO7KHEORRGZDVFROOHFWHGESXQFWXUHRIWKHGRUVDO FRFFLJHDO YHLQ ORFDWHG GRUVDOO DW WKH SUR[LPDO WKLUGSDUWRIDQLPDOparaVWDLO7KHEORRGVDPSOHVFROOHFWHGZHUHSODFHGLQ0LFURWDLQHUWXEHVZLWKOLWKLXPKHSDULQIRUODWHUDQDOVLV LQWKHODERUDWRU

2EWDLQHGDVDUHVXOWRIWKLVVWXGYDOXHVRIHUWKURFWHcount 5amp +HPRJORELQJGO39amp0amp9Agrave0amp+amp0amp+JGO ZKLWH EORRG FHOO FRXQW amp $]XURSKLOV+HWHURSKLOV(RVLQRSKLOVDVRSKLOV0RQRFWHVPSKRFWHV

7KHUHZDV OLWWOH VLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFH LQKHPDWRFULWYDOXHV DQG QXPEHU RI 7URPERFLWHV LQ UHODWLRQ WR VH[ EHLQJWKH YDOXHV RI IHPDOHV KLJKHU WKDQ PDOHV IRU WKH KHPDWRFULWDQG KLJKHU YDOXHV RI WURPEyFLWRV LQ WKH PDOHV Q UHODWLRQWR WKH DJHV UDQJHV ZH QRW IRXQG VLJQLiquestFDQW GLIIHUHQFHV LQWKH KHPDWRORJLFDO YDOXHV EHWZHHQ WKH GLIIHUHQW DJH UDQJHVHVWDEOLVKHGLQWKLVVWXG

7KH SUHVHQW UHVXOWV DUH WKH iquestUVW EORRG SDUDPHWHUVGHVFULEHGIRUWKLVVSHFLHVLQ3HUX

Keywords KHPDWRORJFKHORQLDQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis XQLiquestOLV)Complete hematological values of the Taricaya Turtle (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV)

Gianmarco Paolo Rojas Moreno12 MV MSc Luciana Varillas2

Recibido 17 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Introduccioacuten

En el mundo existen aproximadamente 290 especies de quelonios entre terrestres y acuaacuteticos estos se encuentran en diversos haacutebitats principalmente en las regiones tropicales y subtropicales Se sabe que al menos 166 especies de quelonios estaacuten en situacioacuten criacutetica o en peligro de extincioacuten debido principalmente a la peacuterdida de sus haacutebitats por la accioacuten antropogeacutenica ya que son cazadas para consumo o vendidas como SDUWHGHOWUiiquestFRLOHJDO1

La tortuga taricaya (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) es un animal de haacutebitat acuaacutetico omniacutevoro sin dientes de respiracioacuten pulmonar y cloacal con adaptacioacuten a largos periacuteodos de buceo de circulacioacuten cerrada dupla e incompleta En la actualidad la disminucioacuten de su nuacutemero en determinadas regiones debido a la caza predatoria y a la peacuterdida de sus haacutebitats la ha llevado a ser considerada en ldquoEstado Vulnerablerdquo (VU) por la IUCN Red List of Threatened Species2 Debido a esto ha surgido el intereacutes por su reproduccioacuten en cautiverio generando tambieacuten la necesidad de estudios PiV SURIXQGRV VREUH VX PRUIRORJtD iquestVLRORJtDreproduccioacuten sus enfermedades y etiologiacuteas 345

La evaluacioacuten del hemograma y del frotis de la sangre perifeacuterica es parte del diagnoacutestico de laboratorio para evaluar a los pacientes reptiles El hemograma puede ser empleado para detectar condiciones patoloacutegicas tales como DQHPLD LQAgraveDPDFLyQ SDUDVLWHPLD QHRSODVLDhematopoyeacutetica y desoacuterdenes de la hemostasis Esta evaluacioacuten incluye el anaacutelisis de los eritrocitos leucocitos y trombocitos a partir de una muestra de la sangre perifeacuterica6 En la mayoriacutea de las especies se puede extraer no maacutes que el 10 del volumen sanguiacuteneo total con relativa seguridad aproximadamente 3 ml sangre por kilogramo de peso vivo de la mayoriacutea de los quelonios7

Si bien se han publicado los valores de sangre para una gran variedad de reptiles son pocos es-tudios que han seguido las recomendaciones para establecer intervalos de referencia Algunos estu-dios realizados en especies de tortugas marinas concluyeron con la determinacioacuten de intervalos de referencia para el hematocrito bioquiacutemica plas-maacutetica y fracciones de proteiacutenas plasmaacuteticas con electroforetograma para la tortuga verde (ampKHOR-nia mydas) y para la tortuga boba (Caretta caret-

ta) en la Florida Estados Unidos8

En Argentina se tomaron muestras sanguiacuteneas de 150 ejemplares sanos de la tortuga terrestre chilena (ampKHORQRLGLVFKLOHQVLVFKLOHQVLV) por medio de la puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal con el iquestQ GH HVWDEOHFHU ORV SDUiPHWURV KHPDWROyJLFRVde referencia normales para la especie asiacute como su variacioacuten debida a factores como sexo edad y eacutepoca del antildeo9

Entre los antildeos 1990 y 1995 en el condado de Yavapai y La Paz del Estado de Arizona en los Estados Unidos de Norte Ameacuterica se realizoacute el estudio del hemograma y bioquiacutemica sanguiacutenea de la tortuga de desierto Gopherus agassizzi de vida libre con el objetivo de entender la situacioacuten de salud de la especie en su estado natural10

En Brasil se compararon los paraacutemetros hematoloacutegicos de dos subpoblaciones de tortugas acuaacuteticas Phrynops geoffroanus DiquestQGHHVWDEOHFHUel efecto del hombre sobre la salud de la especie una proveniente del rioacute Uberabinha dentro de un aacuterea predominantemente agropecuario y la otra dentro de un aacuterea urbano11

En la Republica Checa se realizoacute un estudio comparativo de valores de hemograma y de bioquiacutemica sanguiacutenea de nueve tortugas negras gigantes 2UOLWLD ERUQHHQVLV antes y despueacutes de presentar un cuadro de letargia ulceraciones y necrosis caseosa del plastroacuten Una de las conclusiones de ese trabajo fue la determinacioacuten de la asociacioacuten de la presencia de Haemogregarina intraeritrociacutetica con anemia baja hemoglobina basofiacutelia eosinofiacutelia heterofiacutelia y azurofiacutelia12

En algunos lugares de Amazoniacutea brasilentildea SHUXDQD PiV HVSHFtiquestFDPHQWH HQ OD 5HVHUYDNacional Pacaya-Samiria se han realizado intentos de recuperacioacuten de poblaciones locales de la tortuga charapa Podocnemis expansa y de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV 8QLiquestOLV tanto por investigadores como por administradores de recursos naturales mediante la propagacioacuten de criacuteas proteccioacuten de playas de desove y algunas otras medidas de manejo las que han dado muy buenos resultados lo que nos indica de que mediante acciones acertadas de manejo podemos evitar que estas especies desaparezcan13

Entre Julio y Noviembre de 1998 en la Reserva de Desarrollo Sustentable Mamirauaacute situada en la parte media del riacuteo Solimotildees cerca de la ciudad de Tefeacute Amazonas Brasil se colectoacute informacioacuten EiVLFDVREUHHOSHUtRGRGHQLGLiquestFDFLyQHFORVLyQDVtPLVPRVHFXDQWLiquestFyODSpUGLGDGHQLGRVODsobrevivencia de embriones de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV FRQ HO REMHWLYR GH DXGDU D OD SODQLiquestFDFLyQ GHfuturos estudios maacutes detallados sobre la ecologiacutea de la especie14

La determinacioacuten de los valores de hemograma de la tortuga taricaya 3RGRFQHPLV8QLiquestOLV es de suma importancia para el diagnoacutestico de diversas enfermedades y para determinar la presencia de agentes etioloacutegicos que puedan provocar alteraciones patoloacutegicas en estos animales tanto en cautiverio como el los de vida libre

Materiales y Meacutetodo

Se tomaron muestras sanguiacuteneas de 24 especiacutemenes de 3RGRFQHPLV XQLiquestOLV machos y hembras de diferentes rangos etaacutereos

10 11

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

cliacutenicamente sanos eacutestos correspondiacutean a toda la poblacioacuten de esta especie mantenida en cautiverio en las instalaciones del Parque Zooloacutegico Huachipa ubicado a una altitud de 406 msnm 12deg 00872rsquo latitud Sur y 76deg 53930rsquo longitud Oeste situado en el distrito de Ate Vitarte Provincia de Lima Regioacuten de Lima Peruacute Todos los muestreos se realizaron durante la primera semana del mes de diciembre de 2008

Se colectoacute aproximadamente 1 ml de sangre de cada animal utilizando jeringas descartables de 1 ml con una aguja Nordm 22 Gauge x 1 12 mediante puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal transferido inmediatamente a tubos con heparina litio y que fueron mantenidos en refrigeracioacuten para su posterior traslado y anaacutelisis en el laboratorio

Se realizoacute la determinacioacuten de los valores de eritrograma leucograma y conteo de trombocitos usando una dilucioacuten al 1200 con la solucioacuten de Natt amp Herrick15 y conteo en caacutemara de Neubauer Para obtener los valores de eritrograma se multiplicoacute el nuacutemero de eritrocitos observados en cinco campos del retiacuteculo central por 5000 y para obtener los valores de leucograma se consideraron los leucocitos coloreados en los retiacuteculos laterales multiplicados por 1000 iquestQDOPHQWH HQ HO FDVR GH ORV WURPERFLWRV VHrealizoacute el conteo de estas ceacutelulas observadas en el retiacuteculo central de la caacutemara y el nuacutemero resultante se multiplicoacute por 2000 Con esto se obtuvo el nuacutemero de cada tipo celular por cada mm3 de sangre El conteo diferencial de leucocitos se realizoacute en base al anaacutelisis microscoacutepico de los frotis sanguiacuteneos realizados en el momento de toma de las muestras secados al aire y tentildeidos por la teacutecnica pancromaacutetica de May-Gruumlnwald amp LHPVDDFODVLiquestFDFLyQGHODVFpOXODVGHODVHULHblanca se realizoacute sobre la base de la terminologiacutea de tincioacuten y morfoloacutegica propuesta por Hawkey y Dennet en 199416

El hematoacutecrito se determinoacute por el meacutetodo del microhematocrito y la concentracioacuten de la KHPRJORELQD VH HVWDEOHFLy PH]FODQGR NjO GHsangre entera en 50 ml de reactivo de Drabkin (Wiener Laboratorios Argentina) Despueacutes de la centrifugacioacuten de los nuacutecleos de los eritrocitos la concentracioacuten de cianmetahemoglobina fue medida espectrofotomeacutetricamente a una absorbancia de l540 nm comparado los resultados con una solucioacuten estaacutendar de 155 gdl de hemoglobina (Wiener Laboratorios Argentina) Los iacutendices hematimeacutetricos Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentracioacuten de hemoglobina corpuscular media (CHCM) Volumen corpuscular medio (VCM) se calcularon mediante las formulas de Wintrobe

El anaacutelisis estadiacutestico de los resultados se realizoacute con la metodologiacutea estadiacutestica parameacutetrica utilizando el software SPSS ver 150 Los datos de la estadiacutestica analiacutetica se expresan como media (X) plusmn desviacuteo estaacutendar (DS) La diferencia entre

sexos fue evaluada por medio de la prueba de ldquotrdquo de Student y la media entre los rangos etaacutereos por medio de un Anaacutelisis de Varianza

Resultados

Se colectaron muestras sanguiacuteneas de 24 individuos siendo 12 hembras y 12 machos pertenecientes a tres rangos etaacutereos diferentes (criacutea juvenil y adulto) los pesos de los animales muestreados variaron entre 75 a 2080 gr

Los valores de hemograma encontrados en este estudio fueron los siguientes Eritrograma (RBC) = 240792 plusmn 62299 Hemoglobina (gdl) +HPDWyFULWR9amp0Agrave802 plusmn 218 HCM (pg) 188 plusmn 57 CHCM (gdl) 24 HXFRJUDPDamp$]XUyiquestORV+HWHUyiquestORV(RVLQyiquestORVDVyiquestORV0RQRFLWRVLinfocitos () 73 plusmn 7 Trombocitos 3295 plusmn 1393 Tabla Ndeg 1

6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQrelacioacuten a los valores de hematoacutecrito y nuacutemero de trombocitos obtenieacutendose mayores valores de hematoacutecrito en las hembras y mayor nuacutemero de trombocitos en los machos Tabla Ndeg 2

En relacioacuten a la edad no se encontraron GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQ ORV YDORUHV GHhemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Discusioacuten

Existen muchos factores que pueden afectar GHPDQHUDVLJQLiquestFDWLYDRQR ORVUHVXOWDGRVGHOhemograma y por consecuencia la interpretacioacuten de los mismos por esto debemos tener en consideracioacuten factores como el estreacutes el local de puncioacuten venosa la estacioacuten del antildeo o el tipo de anticoagulante utilizado en la toma de muestra

En general los resultados de hemograma obtenidos para 3 XQLiquestOLV fueron similares a los obtenidos para Testudo graeca y T hermanni17 VLQ HPEDUJR HVWRV PLVPRV UHVXOWDGRV GLiquestHUHQclaramente de los resultados obtenidos para otras especies de quelonios principalmente en relacioacuten a la liacutenea leucocitaria donde se observa una mayor proporcioacuten de linfocitos a diferencia de lo registrado para ampKHORQRLGLVFKLOHQVLV donde ORV HRVLQyiquestORV SUHVHQWDQ XQD PDRU SURSRUFLyQque los demaacutes leucocitos9 o en Mauremys

OHSURVD donde la proporcioacuten mayor de leucocitos FRUUHVSRQGLy D ORV +HWHUyiquestORV18 Los casos de linfocitosis en tortugas pueden ocurrir en procesos de cicatrizacioacuten de heridas enfermedades LQAgraveDPDWRULDVRSDUDVLWRVLVVLQHPEDUJRQLQJXQRde estos procesos ocurriacutea con los animales muestreados entre tanto la linfocitosis tambieacuten SXHGH HVWDU SUHVHQWH HQ SURFHVRV iquestVLROyJLFRVcomo la ecdisis19

En el caso de los resultados de las diferencias de hemograma en relacioacuten al sexo los resultados obtenidos en este trabajo no correspondieron a datos previos reportados para otros reptiles donde generalmente los valores de hemograma son mayores en los machos2021 siendo que para 3 XQLiquestOLV las hembras presentaron valores de OLQIRFLWRV PRQRFLWRV KHWHUyiquestORV WURPERFLWRVmayores a la de los machos Del mismo

modo ocurrioacute con los resultados hallados para hematocrito donde los mayores valores fueron para las hembras y no para los machos como lo descrito para otras especies de quelonios como (OVHD QRYDHJXLQHDH22 o Kiniyxys erosa23 Sin embargo estos resultados concuerdan con los hallazgos obtenidos para ampKHORQRLGLV FKLOHQVLV9 6LELHQQRVHREWXYLHURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVentre los valores de VCM entre los diferentes sexos

Tabla Ndeg 19DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRGHWRUWXJDVWDULFDDV3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~Q

Paraacutemetros Media HVYHVWiQGDU 9DO0tQLPR 9DOPi[LPREritrocitos (106microL) 240791 62298 140000 399000Hgb (gdl) 434 106 261 706Hto () 1829 334 12 269amp0Agrave 80169 21859 348 1357HCM (pg) 18811 5762 109 383CHCM (gdl) 24 546 15 37Leucocitos(103microL) 5697 1658 3330 9879+HWHUyiquestORV 20 7 8 32(RVLQyiquestORV 2 1 0 4DVyiquestORV 1 1 0 3$]XUyiquestORV 1 1 0 4Monocitos () 3 1 1 6Linfocitos () 73 7 64 89Trombocitos () 3295 1393 1221 6853

Tabla Ndeg 29DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRSDUDPDFKRVQ KHPEUDVQ GHWRUWXJDWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~H[SUHVDGRVHQPHGLDGHVYtRHVWiQGDU

ParaacutemetrosSexo

Macho HembraEritrocitos(106microL) 228250 plusmn 74360 253333 plusmn 47354Hgb (gdl) 393 plusmn 089 475 plusmn 110Hto () 1675 plusmn 266 1983 plusmn 3329amp0Agrave 79990 plusmn 26685 80348 plusmn 16940HCM (pg) 18683 plusmn 7425 18940 plusmn 3775CHCM (gdl) 2380 plusmn 576 2421 plusmn 539Leucocitos(103microL) 5818 plusmn 1531 5577 plusmn 1835+HWHUyiquestORV 21 plusmn 7 19 plusmn 8(RVLQyiquestORV 2 plusmn 1 2 plusmn 1DVyiquestORV 1 plusmn 1 1 plusmn 1$]XUyiquestORV 2 plusmn 1 1 plusmn 1Monocitos () 3 plusmn 1 3 plusmn 2Linfocitos () 72 plusmn 7 74 plusmn 7Trombocitos () 3934 plusmn 1560 2655 plusmn 854

12 13

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

LFNLQVRQ90-DUFKRZ-7UXHEORRG0++HPDWRORJDQG3ODVPDLRFKHPLVWU5HIHUHQFH5DQJH9DOXHV)RU)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVQ$UL]RQD-LOGOILVplusmn

ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

QRWNRYD = 0D]DQHN 6 +RYRUND0 +HPDWRORJ DQG3ODVPD ampKHPLVWU RI RUQHDQ 5LYHU 7XUWOHV 6XIIHULQJ IURP6KHOO 1HFURVLV DQG +DHPRJUHJDULQH 3DUDVLWHV 9HW 0HG plusmnamp]HFK

6RLQL38Q0DQXDOSDUDHO0DQHMRGH4XHORQLGRV$FXiWLFRVHQOD$PD]RQtD3HUXDQDampKDUDSD7DULFDDampXSLVRTXLWRV

)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

+LGDOJR9LOD - LD]3DQLDJXD amp 3pUH]6DQWLJRVD 13OD]D$ampDPDFKR 5HFLR)+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO5HIHUHQFHQWHUYDOVRI)UHHLYLQJ0HGLWHUUDQHDQ3RQG7XUWOHV0DXUHPVOHSURVD-LOGOILVplusmn

ampDPSEHOO7+HPDWRORJRI5HSWLOHVQ7KUDOO$DNHUampDPSEHOO7H1LFROD)HWWPDQ0DVVHQ(5HEDU$HLVHU 9HWHULQDU +HPDWRORJ DQG ampOLQLFDO ampKHPLVWUODFNZHOO3XEOLVKLQJRZD86$

)UH)LRPHGLFDODQG6XUJLFDO$VSHFWRIampDSWLYH5HSWLOH

+XVEDQGU 6HFRQG (QODUJHG (GLWLRQ ULHJHU 3XEOLVKLQJCompany Florida USA

ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

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debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

18 19

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

)HUQiQGH]3HWHUPLQDFLyQGHOWDPDxRPXHVWUDOHQOtQHDampRUXxD(VSDxD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LV

SRQLEOH HQ KWWSZZZLWHVFDPHGXP[SULQFLSDOVODEXVISGEUHFXUVRVU3)

HH7HY-RUPDQ63ampUDZIRUGamp36ODWHU053UHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFWLRQDQGVHUXPDQWLERGLHVDJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQXQRZQHGIUHHURDPLQJFDWV-$P9HW0HG$VVRFplusmn

ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

DJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVRQUHVXOWVRIVHURORJLFWHVWLQJLQFDWV-$P9HW0HG$VVRF

HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

8QLYHUVLGDG6DQWR7RPiVS

9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

LWWOH66HDUVDFKWDUD-LHQ]OH6HURSUHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVDQGIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQDPRQJFDWVLQampDQDGDampDQ9HW-plusmn

20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

ĂƵƐĂƐŵĞƚĂďſůŝĐĂƐŚŝƉĞƌĐĂůĐĞŵŝĂŚŝƉŽŬĂůĞŵŝĂͿ

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ŶĨĞƌŵĞĚĂĚĞƐƌĞŶĂůĞƐƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂƐĂŵŝůŽŝĚŽƐŝƐŐůŽŵĞƌƵůŽƉĂơĂƐƉƌŝŵĂƌŝĂƐĞƚĐͿ^ĞĐƵĞůĂĚĞĨĂůůĂƌĞŶĂůĂŐƵĚĂ

ĞƐſƌĚĞŶĞƐƚƷďƵůŽͲŝŶƚĞƌƐƟĐŝĂůĞƐ

džƉŽƐŝĐŝſŶĐƌſŶŝĐĂĂŶĞĨƌŽƚŽdžŝŶĂƐŵĞƚĂůĞƐƉĞƐĂĚŽƐĐŝƐƉůĂƟŶŽĞƚĐͿ

D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

ƌĞĂƟŶŝŶĂ

ђŵŽůgtͿI EŽĂnjŽƚĠŵŝĐĂ

II njŽƚĞŵŝĂƌĞŶĂůůĞǀĞ

IIInjŽƚĞŵŝĂƌĞŶĂůŵŽĚĞƌĂĚĂ

IVnjŽƚĞŵŝĂƌĞŶĂůŐƌĂǀĞ

фϭϰϬϭϲŵŐĚgtͿĐŽŶƐŝŐŶŽƐĚĞŶĞĨƌŽƉĂơĂͿ

ϭϰϭͲϮϱϬϭϲͲϮϴŵŐĚgtͿ

ϮϱϭͲϰϰϬϮϵͲϱϬŵŐĚgtͿ

хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

BPWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂůşŵŝƚĞ

PWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

фϮϬ

ϮϬͲϰϬ

хϰϬ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂhipertensioacuten PAS

ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

HLŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂůşŵŝƚĞ

HCCŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂĐŽŶĐŽŵƉůŝĐĂĐŝŽŶĞƐ

HSCŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂƐŝŶĐŽŵƉůŝĐĂĐŝŽŶĞƐ

HNDŝƉĞƌƚĞŶƐŝſŶŶŽĚĞƚĞƌŵŝŶĂĚĂ

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ϭϱϬͲϭϳϵ^ŝŶƐŝŐŶŽƐĞdžƚƌĂƌƌĞŶĂůĞƐĚĞdͿ

хϭϱϬ^ŝŐŶŽƐĞdžƚƌĂƌƌĞŶĂůĞƐĚĞdͿ

хϭϴϬ^ŝŶƐŝŐŶŽƐĞdžƚƌĂƌƌĞŶĂůĞƐĚĞdͿ

PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

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Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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The Animal Medical Center New York NY

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Ŷ ĞƐƚĞ ĐĂƐŽ Ğů ĞĚŝƚŽƌ ĞŶǀŝĂƌĄ ůĂ ĐĂƌƚĂ Ăů ĂƵƚŽƌ ĚĞůƚƌĂďĂũŽƉĂƌĂƋƵĞ ƐĞĂ ƌĞƐƉŽŶĚŝĚĂƉŽƌĠůŵďĂƐ ĐĂƌƚĂƐĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽLJƌĞƐƉƵĞƐƚĂͿƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚĂƐĞŶĐŽŶũƵŶƚŽĞŶ ƵŶ ƉƌſdžŝŵŽ ŶƷŵĞƌŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

gtĂƐ ĐĂƌƚĂƐ ƉŽĚƌĄŶ ƚĞŶĞƌ ƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞ ϭϬϬϬ ƉĂůĂďƌĂƐŝŶĐůƵLJĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐͿLJƐſůŽƵŶĂƚĂďůĂŽĮŐƵƌĂ

Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OampĂĐƚŽƌĞƐƟŵƵůĂŶƚĞĚĞŐƌĂŶƵůŽĐŝƚŽƐampͿ

gtŽƐŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐĚĞďĞŶƐĞƌĐŝƚĂĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂŐĞŶĠƌŝĐĂLJƐſůŽƐĞŚĂƌĄƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůĐƵĂŶĚŽĞƐƚŽƐĞĂƌĞůĞǀĂŶƚĞƉĂƌĂůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶĞƐƚĞ ĐĂƐŽ ƐĞ ŚĂƌĄ ĞŶƚƌĞ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ LJ ũƵŶƚŽ Ăů ŶŽŵďƌĞŐĞŶĠƌŝĐŽƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OĂƌƉƌŽĨĞŶŽZŝŵĂĚLJůWĮnjĞƌͿ

gtĂƐƵŶŝĚĂĚĞƐĚĞŵĞĚŝĚĂƐĚĞďĞŶĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞƌĂůĂƐĚĞů^ŝƐƚĞŵĂ ŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂů ĚĞ hŶŝĚĂĚĞƐ ĚĞ DĞĚŝĚĂƐ ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

ODĂƐĂltŝůŽŐƌĂŵŽŐƌĂŵŽ

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OƌĞĂŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵĂĚƌĂĚŽDĞƚƌŽƐ ĐƵĂĚƌĂĚŽƐͿ

INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

ĂͿdƌĂďĂũŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

hŶĂĐŽƉŝĂĞŶŝĚŝŽŵĂŝŶŐůĠƐĚĞĞƐƚĞƌĞƐƵŵĞŶƐĞĚĞďĞƌĄĂĚũƵŶƚĂƌďĂũŽĞůƌſƚƵůŽĚĞďƐƚƌĂĐƚ

^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

DĂƚĞƌŝĂůĞƐLJŵĠƚŽĚŽʹŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶĚĞ ůĂ ŵƵĞƐƚƌĂ Ž ƉŽďůĂĐŝſŶ ĞŶ ĞƐƚƵĚŝŽ ĂƐş ĐŽŵŽ Ă ůĂĚĞƐĐƌŝƉĐŝſŶ ĐůĂƌĂ LJ ƐŝŶ ĂŵďŝŐƺĞĚĂĚĞƐ ĚĞů ĚŝƐĞŹŽ ĚĞůĞƐƚƵĚŝŽLJĚĞůŵĠƚŽĚŽƵƟůŝnjĂĚŽƉĂƌĂĞůĂŶĄůŝƐŝƐĞƐƚĂĚşƐƟĐŽĚĞůŽƐĚĂƚŽƐ

EŽƐĞĚĞďĞŝŶĐůƵŝƌŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƐŽďƌĞůĂĐůşŶŝĐĂƵŚŽƐƉŝƚĂůĞŶƋƵĞƐĞƌĞĂůŝnjſĞůƚƌĂďĂũŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĞƌƌĞůĞǀĂŶƚĞŵĞŶĐŝŽŶĂƌ ƵŶĂ ĚƌŽŐĂ ƉƌŽĚƵĐƚŽ Ž ĞƋƵŝƉĂŵŝĞŶƚŽƵƟůŝnjĂĚŽ Ğů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƉƌŽǀĞĞƌ ůĂ ŵĂƌĐĂ ŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůŵŽĚĞůŽĂŹŽƉƌŽĚƵĐƚŽƌŽĨĂďƌŝĐĂŶƚĞĐŝƵĚĂĚLJ ƉĂşƐ ĚĞ ŽƌŝŐĞŶ ŝŶĐůƵLJĞŶĚŽ ĞŶ ƵŶ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ ĞƐƚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶĞůƚĞdžƚŽĂĐŽŶƟŶƵĂĐŝſŶĚĞůĞůĞŵĞŶƚŽĚĞŝŶƚĞƌĠƐ

Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ʹ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽ ƐƵƉĞƌşŶĚŝĐĞgtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞŶƵŵĞƌĂƌ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĂŵĞŶƚĞĞŶĞůŽƌĚĞŶĞŶƋƵĞƐĞŵĞŶĐŝŽŶĂŶĚĞŶƚƌŽĚĞůĐƵĞƌƉŽĚĞůƚĞdžƚŽǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽƉĂƌĂŝĚĞŶƟĮĐĂƌůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĐŝƚĂĚĞďĞƌĄŝŶĐůƵŝƌƐĞĞŶĞů ƚĞdžƚŽĐŽŶ ƐƵŶƷŵĞƌŽĐŽƌƌĞůĂƟǀŽ ƐĞŐƷŶŽƌĚĞŶ ĚĞ ĂƉĂƌŝĐŝſŶ ŽŵŽ ƌĞŐůĂ ŐĞŶĞƌĂů ůŽƐ ŶƷŵĞƌŽƐĚĞƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐĚĞďĞŶƉŽŶĞƌƐĞĨƵĞƌĂĚĞůƉƵŶƚŽLJĚĞůĂƐĐŽŵĂƐLJĚĞŶƚƌŽĚĞůŽƐĚŽƐƉƵŶƚŽƐLJƉƵŶƚŽLJĐŽŵĂ

ů ůŝƐƚĂĚŽ ĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ĚĞďĞƌĄ ŚĂĐĞƌƐĞƐĞŐƷŶůŽƐƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐĞũĞŵƉůŽƐ

Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

ϭ ĂƐƟůůŽZZĞLJĞƐŽŶnjĄůĞnjDDĂĐŚĂĚŽDĄďŝƚŽƐ ƉĂƌĂĨƵŶĐŝŽŶĂůĞƐ LJ ĂŶƐŝĞĚĂĚ ǀĞƌƐƵƐĚŝƐĨƵŶĐŝſŶ ƚĞŵƉŽƌŽŵĂŶĚŝďƵůĂƌ ZĞǀ ƵďĂŶĂKƌƚŽĚ ^ĞƌŝĂĚĂ ĞŶ ůşŶĞĂ ϮϬϬϭϭϲϭͿϮϯƉĄŐŝŶĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ 85KWWSEYVVOGFXUHYLVWDVRUGYROBBRUGKWP ŽŶƐƵůƚĂĚŽďƌŝůϮϮϬϬϮ

ďͿĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Page 6: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

1 Unidad de Veterinaria ndash Parque Zooloacutegico Huachipa Lima ndash Peruacute Av Las Torres SNdeg Ate ndash Vitarte Lima-13Peruacute Teleacutefono (51 1) 3563141 anexo 120 E-mail gianmarco_rojasyahoocom2 )DFXOWDGGH0HGLFLQD9HWHULQDULD=RRWHFQLDplusmn8QLYHUVLGDGampLHQWtiquestFDGHO6XULPDplusmn3HU~

Resumen

Durante este estudio se tomaron muestras de sangre perifeacuterica de 24 tortugas taricaya (3RGRFQHPV XQLiquestOLV) de ambos sexos de diferentes edades y pesos de buena condicioacuten FRUSRUDOFOtQLFDPHQWHVDQDVWRGDVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQ HO 3DUTXH =RROyJLFR +XDFKLSD plusmn LPD 3HU~ 7RGRV ORVDQLPDOHV IXHURQ SUHYLDPHQWH FRQWHQLGRV PDQXDOPHQWH DVDQJUHVHFROHFWyPHGLDQWHSXQFLyQGHODYHQDFRFFtJHDGRUVDOORFDOL]DGDHQHOSXQWRFHQWUDOGRUVDOGHOWHUFLRSUR[LPDOGHODFRODGHODQLPDODVPXHVWUDVIXHURQFRORFDGDVHQPLFURWXERVFRQKHSDULQDOLWLRUHIULJHUDGDVSDUDVXSRVWHULRUDQiOLVLVHQHOODERUDWRULR

6H REWXYLHURQ YDORUHV GH HULWURJUDPD 5amp KHPRJORELQD JGOKHPDWyFULWR9amp0Agrave+amp0SJamp+amp0JGOOHXFRJUDPDampD]XUyiquestORVKHWHUyiquestORVHRVLQyiquestORVEDVyiquestORVPRQRFLWRVOLQIRFLWRVWURPERFLWRV

6HHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQUHODFLyQD ORV YDORUHV GH KHPDWRFULWR Q~PHUR GH WURPERFLWRVREWHQLHQGR PDRUHV YDORUHV GH KHPDWRFULWR HQ ODV KHPEUDVPDRU Q~PHUR GH WURPERFLWRV HQ ORVPDFKRV (Q UHODFLyQDODHGDGQRVHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQORVYDORUHVGHKHPRJUDPDSDUDORVGLIHUHQWHVUDQJRVHWiUHRV

RVSUHVHQWHVUHVXOWDGRVVRQORVSULPHURVSDUiPHWURVVDQJXtQHRVGHVFULWRVSDUD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVHQHO3HU~

Palabras clavesKHPDWRORJtDTXHORQLRV3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Abstract

XULQJWKLVVWXGVDPSOHVZHUHWDNHQIURPSHULSKHUDOEORRGRIVSHFLPHQVRI7DULFDDV7XUWOH3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) RIERWKVH[HVGLIIHUHQWDJHVDQGZHLJKWVRIKHDOWKDQGJRRGERG FRQGLWLRQ WXUWOHV 7KHVH DQLPDOV DUH NHSW LQ FDSWLYLW LQWKH=RRORJLFDO3DUN+XDFKLSDLPD3HUX$OODQLPDOVZHUHUHVWULFWHGPDQXDOO7KHEORRGZDVFROOHFWHGESXQFWXUHRIWKHGRUVDO FRFFLJHDO YHLQ ORFDWHG GRUVDOO DW WKH SUR[LPDO WKLUGSDUWRIDQLPDOparaVWDLO7KHEORRGVDPSOHVFROOHFWHGZHUHSODFHGLQ0LFURWDLQHUWXEHVZLWKOLWKLXPKHSDULQIRUODWHUDQDOVLV LQWKHODERUDWRU

2EWDLQHGDVDUHVXOWRIWKLVVWXGYDOXHVRIHUWKURFWHcount 5amp +HPRJORELQJGO39amp0amp9Agrave0amp+amp0amp+JGO ZKLWH EORRG FHOO FRXQW amp $]XURSKLOV+HWHURSKLOV(RVLQRSKLOVDVRSKLOV0RQRFWHVPSKRFWHV

7KHUHZDV OLWWOH VLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFH LQKHPDWRFULWYDOXHV DQG QXPEHU RI 7URPERFLWHV LQ UHODWLRQ WR VH[ EHLQJWKH YDOXHV RI IHPDOHV KLJKHU WKDQ PDOHV IRU WKH KHPDWRFULWDQG KLJKHU YDOXHV RI WURPEyFLWRV LQ WKH PDOHV Q UHODWLRQWR WKH DJHV UDQJHV ZH QRW IRXQG VLJQLiquestFDQW GLIIHUHQFHV LQWKH KHPDWRORJLFDO YDOXHV EHWZHHQ WKH GLIIHUHQW DJH UDQJHVHVWDEOLVKHGLQWKLVVWXG

7KH SUHVHQW UHVXOWV DUH WKH iquestUVW EORRG SDUDPHWHUVGHVFULEHGIRUWKLVVSHFLHVLQ3HUX

Keywords KHPDWRORJFKHORQLDQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV

Hemograma de la Tortuga Taricaya (Podocnemis XQLiquestOLV)Complete hematological values of the Taricaya Turtle (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV)

Gianmarco Paolo Rojas Moreno12 MV MSc Luciana Varillas2

Recibido 17 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Introduccioacuten

En el mundo existen aproximadamente 290 especies de quelonios entre terrestres y acuaacuteticos estos se encuentran en diversos haacutebitats principalmente en las regiones tropicales y subtropicales Se sabe que al menos 166 especies de quelonios estaacuten en situacioacuten criacutetica o en peligro de extincioacuten debido principalmente a la peacuterdida de sus haacutebitats por la accioacuten antropogeacutenica ya que son cazadas para consumo o vendidas como SDUWHGHOWUiiquestFRLOHJDO1

La tortuga taricaya (3RGRFQHPLVXQLiquestOLV) es un animal de haacutebitat acuaacutetico omniacutevoro sin dientes de respiracioacuten pulmonar y cloacal con adaptacioacuten a largos periacuteodos de buceo de circulacioacuten cerrada dupla e incompleta En la actualidad la disminucioacuten de su nuacutemero en determinadas regiones debido a la caza predatoria y a la peacuterdida de sus haacutebitats la ha llevado a ser considerada en ldquoEstado Vulnerablerdquo (VU) por la IUCN Red List of Threatened Species2 Debido a esto ha surgido el intereacutes por su reproduccioacuten en cautiverio generando tambieacuten la necesidad de estudios PiV SURIXQGRV VREUH VX PRUIRORJtD iquestVLRORJtDreproduccioacuten sus enfermedades y etiologiacuteas 345

La evaluacioacuten del hemograma y del frotis de la sangre perifeacuterica es parte del diagnoacutestico de laboratorio para evaluar a los pacientes reptiles El hemograma puede ser empleado para detectar condiciones patoloacutegicas tales como DQHPLD LQAgraveDPDFLyQ SDUDVLWHPLD QHRSODVLDhematopoyeacutetica y desoacuterdenes de la hemostasis Esta evaluacioacuten incluye el anaacutelisis de los eritrocitos leucocitos y trombocitos a partir de una muestra de la sangre perifeacuterica6 En la mayoriacutea de las especies se puede extraer no maacutes que el 10 del volumen sanguiacuteneo total con relativa seguridad aproximadamente 3 ml sangre por kilogramo de peso vivo de la mayoriacutea de los quelonios7

Si bien se han publicado los valores de sangre para una gran variedad de reptiles son pocos es-tudios que han seguido las recomendaciones para establecer intervalos de referencia Algunos estu-dios realizados en especies de tortugas marinas concluyeron con la determinacioacuten de intervalos de referencia para el hematocrito bioquiacutemica plas-maacutetica y fracciones de proteiacutenas plasmaacuteticas con electroforetograma para la tortuga verde (ampKHOR-nia mydas) y para la tortuga boba (Caretta caret-

ta) en la Florida Estados Unidos8

En Argentina se tomaron muestras sanguiacuteneas de 150 ejemplares sanos de la tortuga terrestre chilena (ampKHORQRLGLVFKLOHQVLVFKLOHQVLV) por medio de la puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal con el iquestQ GH HVWDEOHFHU ORV SDUiPHWURV KHPDWROyJLFRVde referencia normales para la especie asiacute como su variacioacuten debida a factores como sexo edad y eacutepoca del antildeo9

Entre los antildeos 1990 y 1995 en el condado de Yavapai y La Paz del Estado de Arizona en los Estados Unidos de Norte Ameacuterica se realizoacute el estudio del hemograma y bioquiacutemica sanguiacutenea de la tortuga de desierto Gopherus agassizzi de vida libre con el objetivo de entender la situacioacuten de salud de la especie en su estado natural10

En Brasil se compararon los paraacutemetros hematoloacutegicos de dos subpoblaciones de tortugas acuaacuteticas Phrynops geoffroanus DiquestQGHHVWDEOHFHUel efecto del hombre sobre la salud de la especie una proveniente del rioacute Uberabinha dentro de un aacuterea predominantemente agropecuario y la otra dentro de un aacuterea urbano11

En la Republica Checa se realizoacute un estudio comparativo de valores de hemograma y de bioquiacutemica sanguiacutenea de nueve tortugas negras gigantes 2UOLWLD ERUQHHQVLV antes y despueacutes de presentar un cuadro de letargia ulceraciones y necrosis caseosa del plastroacuten Una de las conclusiones de ese trabajo fue la determinacioacuten de la asociacioacuten de la presencia de Haemogregarina intraeritrociacutetica con anemia baja hemoglobina basofiacutelia eosinofiacutelia heterofiacutelia y azurofiacutelia12

En algunos lugares de Amazoniacutea brasilentildea SHUXDQD PiV HVSHFtiquestFDPHQWH HQ OD 5HVHUYDNacional Pacaya-Samiria se han realizado intentos de recuperacioacuten de poblaciones locales de la tortuga charapa Podocnemis expansa y de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV 8QLiquestOLV tanto por investigadores como por administradores de recursos naturales mediante la propagacioacuten de criacuteas proteccioacuten de playas de desove y algunas otras medidas de manejo las que han dado muy buenos resultados lo que nos indica de que mediante acciones acertadas de manejo podemos evitar que estas especies desaparezcan13

Entre Julio y Noviembre de 1998 en la Reserva de Desarrollo Sustentable Mamirauaacute situada en la parte media del riacuteo Solimotildees cerca de la ciudad de Tefeacute Amazonas Brasil se colectoacute informacioacuten EiVLFDVREUHHOSHUtRGRGHQLGLiquestFDFLyQHFORVLyQDVtPLVPRVHFXDQWLiquestFyODSpUGLGDGHQLGRVODsobrevivencia de embriones de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV FRQ HO REMHWLYR GH DXGDU D OD SODQLiquestFDFLyQ GHfuturos estudios maacutes detallados sobre la ecologiacutea de la especie14

La determinacioacuten de los valores de hemograma de la tortuga taricaya 3RGRFQHPLV8QLiquestOLV es de suma importancia para el diagnoacutestico de diversas enfermedades y para determinar la presencia de agentes etioloacutegicos que puedan provocar alteraciones patoloacutegicas en estos animales tanto en cautiverio como el los de vida libre

Materiales y Meacutetodo

Se tomaron muestras sanguiacuteneas de 24 especiacutemenes de 3RGRFQHPLV XQLiquestOLV machos y hembras de diferentes rangos etaacutereos

10 11

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cliacutenicamente sanos eacutestos correspondiacutean a toda la poblacioacuten de esta especie mantenida en cautiverio en las instalaciones del Parque Zooloacutegico Huachipa ubicado a una altitud de 406 msnm 12deg 00872rsquo latitud Sur y 76deg 53930rsquo longitud Oeste situado en el distrito de Ate Vitarte Provincia de Lima Regioacuten de Lima Peruacute Todos los muestreos se realizaron durante la primera semana del mes de diciembre de 2008

Se colectoacute aproximadamente 1 ml de sangre de cada animal utilizando jeringas descartables de 1 ml con una aguja Nordm 22 Gauge x 1 12 mediante puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal transferido inmediatamente a tubos con heparina litio y que fueron mantenidos en refrigeracioacuten para su posterior traslado y anaacutelisis en el laboratorio

Se realizoacute la determinacioacuten de los valores de eritrograma leucograma y conteo de trombocitos usando una dilucioacuten al 1200 con la solucioacuten de Natt amp Herrick15 y conteo en caacutemara de Neubauer Para obtener los valores de eritrograma se multiplicoacute el nuacutemero de eritrocitos observados en cinco campos del retiacuteculo central por 5000 y para obtener los valores de leucograma se consideraron los leucocitos coloreados en los retiacuteculos laterales multiplicados por 1000 iquestQDOPHQWH HQ HO FDVR GH ORV WURPERFLWRV VHrealizoacute el conteo de estas ceacutelulas observadas en el retiacuteculo central de la caacutemara y el nuacutemero resultante se multiplicoacute por 2000 Con esto se obtuvo el nuacutemero de cada tipo celular por cada mm3 de sangre El conteo diferencial de leucocitos se realizoacute en base al anaacutelisis microscoacutepico de los frotis sanguiacuteneos realizados en el momento de toma de las muestras secados al aire y tentildeidos por la teacutecnica pancromaacutetica de May-Gruumlnwald amp LHPVDDFODVLiquestFDFLyQGHODVFpOXODVGHODVHULHblanca se realizoacute sobre la base de la terminologiacutea de tincioacuten y morfoloacutegica propuesta por Hawkey y Dennet en 199416

El hematoacutecrito se determinoacute por el meacutetodo del microhematocrito y la concentracioacuten de la KHPRJORELQD VH HVWDEOHFLy PH]FODQGR NjO GHsangre entera en 50 ml de reactivo de Drabkin (Wiener Laboratorios Argentina) Despueacutes de la centrifugacioacuten de los nuacutecleos de los eritrocitos la concentracioacuten de cianmetahemoglobina fue medida espectrofotomeacutetricamente a una absorbancia de l540 nm comparado los resultados con una solucioacuten estaacutendar de 155 gdl de hemoglobina (Wiener Laboratorios Argentina) Los iacutendices hematimeacutetricos Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentracioacuten de hemoglobina corpuscular media (CHCM) Volumen corpuscular medio (VCM) se calcularon mediante las formulas de Wintrobe

El anaacutelisis estadiacutestico de los resultados se realizoacute con la metodologiacutea estadiacutestica parameacutetrica utilizando el software SPSS ver 150 Los datos de la estadiacutestica analiacutetica se expresan como media (X) plusmn desviacuteo estaacutendar (DS) La diferencia entre

sexos fue evaluada por medio de la prueba de ldquotrdquo de Student y la media entre los rangos etaacutereos por medio de un Anaacutelisis de Varianza

Resultados

Se colectaron muestras sanguiacuteneas de 24 individuos siendo 12 hembras y 12 machos pertenecientes a tres rangos etaacutereos diferentes (criacutea juvenil y adulto) los pesos de los animales muestreados variaron entre 75 a 2080 gr

Los valores de hemograma encontrados en este estudio fueron los siguientes Eritrograma (RBC) = 240792 plusmn 62299 Hemoglobina (gdl) +HPDWyFULWR9amp0Agrave802 plusmn 218 HCM (pg) 188 plusmn 57 CHCM (gdl) 24 HXFRJUDPDamp$]XUyiquestORV+HWHUyiquestORV(RVLQyiquestORVDVyiquestORV0RQRFLWRVLinfocitos () 73 plusmn 7 Trombocitos 3295 plusmn 1393 Tabla Ndeg 1

6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQrelacioacuten a los valores de hematoacutecrito y nuacutemero de trombocitos obtenieacutendose mayores valores de hematoacutecrito en las hembras y mayor nuacutemero de trombocitos en los machos Tabla Ndeg 2

En relacioacuten a la edad no se encontraron GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQ ORV YDORUHV GHhemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Discusioacuten

Existen muchos factores que pueden afectar GHPDQHUDVLJQLiquestFDWLYDRQR ORVUHVXOWDGRVGHOhemograma y por consecuencia la interpretacioacuten de los mismos por esto debemos tener en consideracioacuten factores como el estreacutes el local de puncioacuten venosa la estacioacuten del antildeo o el tipo de anticoagulante utilizado en la toma de muestra

En general los resultados de hemograma obtenidos para 3 XQLiquestOLV fueron similares a los obtenidos para Testudo graeca y T hermanni17 VLQ HPEDUJR HVWRV PLVPRV UHVXOWDGRV GLiquestHUHQclaramente de los resultados obtenidos para otras especies de quelonios principalmente en relacioacuten a la liacutenea leucocitaria donde se observa una mayor proporcioacuten de linfocitos a diferencia de lo registrado para ampKHORQRLGLVFKLOHQVLV donde ORV HRVLQyiquestORV SUHVHQWDQ XQD PDRU SURSRUFLyQque los demaacutes leucocitos9 o en Mauremys

OHSURVD donde la proporcioacuten mayor de leucocitos FRUUHVSRQGLy D ORV +HWHUyiquestORV18 Los casos de linfocitosis en tortugas pueden ocurrir en procesos de cicatrizacioacuten de heridas enfermedades LQAgraveDPDWRULDVRSDUDVLWRVLVVLQHPEDUJRQLQJXQRde estos procesos ocurriacutea con los animales muestreados entre tanto la linfocitosis tambieacuten SXHGH HVWDU SUHVHQWH HQ SURFHVRV iquestVLROyJLFRVcomo la ecdisis19

En el caso de los resultados de las diferencias de hemograma en relacioacuten al sexo los resultados obtenidos en este trabajo no correspondieron a datos previos reportados para otros reptiles donde generalmente los valores de hemograma son mayores en los machos2021 siendo que para 3 XQLiquestOLV las hembras presentaron valores de OLQIRFLWRV PRQRFLWRV KHWHUyiquestORV WURPERFLWRVmayores a la de los machos Del mismo

modo ocurrioacute con los resultados hallados para hematocrito donde los mayores valores fueron para las hembras y no para los machos como lo descrito para otras especies de quelonios como (OVHD QRYDHJXLQHDH22 o Kiniyxys erosa23 Sin embargo estos resultados concuerdan con los hallazgos obtenidos para ampKHORQRLGLV FKLOHQVLV9 6LELHQQRVHREWXYLHURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVentre los valores de VCM entre los diferentes sexos

Tabla Ndeg 19DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRGHWRUWXJDVWDULFDDV3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~Q

Paraacutemetros Media HVYHVWiQGDU 9DO0tQLPR 9DOPi[LPREritrocitos (106microL) 240791 62298 140000 399000Hgb (gdl) 434 106 261 706Hto () 1829 334 12 269amp0Agrave 80169 21859 348 1357HCM (pg) 18811 5762 109 383CHCM (gdl) 24 546 15 37Leucocitos(103microL) 5697 1658 3330 9879+HWHUyiquestORV 20 7 8 32(RVLQyiquestORV 2 1 0 4DVyiquestORV 1 1 0 3$]XUyiquestORV 1 1 0 4Monocitos () 3 1 1 6Linfocitos () 73 7 64 89Trombocitos () 3295 1393 1221 6853

Tabla Ndeg 29DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRSDUDPDFKRVQ KHPEUDVQ GHWRUWXJDWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~H[SUHVDGRVHQPHGLDGHVYtRHVWiQGDU

ParaacutemetrosSexo

Macho HembraEritrocitos(106microL) 228250 plusmn 74360 253333 plusmn 47354Hgb (gdl) 393 plusmn 089 475 plusmn 110Hto () 1675 plusmn 266 1983 plusmn 3329amp0Agrave 79990 plusmn 26685 80348 plusmn 16940HCM (pg) 18683 plusmn 7425 18940 plusmn 3775CHCM (gdl) 2380 plusmn 576 2421 plusmn 539Leucocitos(103microL) 5818 plusmn 1531 5577 plusmn 1835+HWHUyiquestORV 21 plusmn 7 19 plusmn 8(RVLQyiquestORV 2 plusmn 1 2 plusmn 1DVyiquestORV 1 plusmn 1 1 plusmn 1$]XUyiquestORV 2 plusmn 1 1 plusmn 1Monocitos () 3 plusmn 1 3 plusmn 2Linfocitos () 72 plusmn 7 74 plusmn 7Trombocitos () 3934 plusmn 1560 2655 plusmn 854

12 13

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se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

LFNLQVRQ90-DUFKRZ-7UXHEORRG0++HPDWRORJDQG3ODVPDLRFKHPLVWU5HIHUHQFH5DQJH9DOXHV)RU)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVQ$UL]RQD-LOGOILVplusmn

ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

QRWNRYD = 0D]DQHN 6 +RYRUND0 +HPDWRORJ DQG3ODVPD ampKHPLVWU RI RUQHDQ 5LYHU 7XUWOHV 6XIIHULQJ IURP6KHOO 1HFURVLV DQG +DHPRJUHJDULQH 3DUDVLWHV 9HW 0HG plusmnamp]HFK

6RLQL38Q0DQXDOSDUDHO0DQHMRGH4XHORQLGRV$FXiWLFRVHQOD$PD]RQtD3HUXDQDampKDUDSD7DULFDDampXSLVRTXLWRV

)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

+LGDOJR9LOD - LD]3DQLDJXD amp 3pUH]6DQWLJRVD 13OD]D$ampDPDFKR 5HFLR)+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO5HIHUHQFHQWHUYDOVRI)UHHLYLQJ0HGLWHUUDQHDQ3RQG7XUWOHV0DXUHPVOHSURVD-LOGOILVplusmn

ampDPSEHOO7+HPDWRORJRI5HSWLOHVQ7KUDOO$DNHUampDPSEHOO7H1LFROD)HWWPDQ0DVVHQ(5HEDU$HLVHU 9HWHULQDU +HPDWRORJ DQG ampOLQLFDO ampKHPLVWUODFNZHOO3XEOLVKLQJRZD86$

)UH)LRPHGLFDODQG6XUJLFDO$VSHFWRIampDSWLYH5HSWLOH

+XVEDQGU 6HFRQG (QODUJHG (GLWLRQ ULHJHU 3XEOLVKLQJCompany Florida USA

ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

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1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

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debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

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3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

)HUQiQGH]3HWHUPLQDFLyQGHOWDPDxRPXHVWUDOHQOtQHDampRUXxD(VSDxD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LV

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ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

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11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

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HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

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9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

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20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

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DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

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Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

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HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

VXUJHU

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WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

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34 35

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

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1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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EŽƐĞĚĞďĞŝŶĐůƵŝƌŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƐŽďƌĞůĂĐůşŶŝĐĂƵŚŽƐƉŝƚĂůĞŶƋƵĞƐĞƌĞĂůŝnjſĞůƚƌĂďĂũŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĞƌƌĞůĞǀĂŶƚĞŵĞŶĐŝŽŶĂƌ ƵŶĂ ĚƌŽŐĂ ƉƌŽĚƵĐƚŽ Ž ĞƋƵŝƉĂŵŝĞŶƚŽƵƟůŝnjĂĚŽ Ğů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƉƌŽǀĞĞƌ ůĂ ŵĂƌĐĂ ŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůŵŽĚĞůŽĂŹŽƉƌŽĚƵĐƚŽƌŽĨĂďƌŝĐĂŶƚĞĐŝƵĚĂĚLJ ƉĂşƐ ĚĞ ŽƌŝŐĞŶ ŝŶĐůƵLJĞŶĚŽ ĞŶ ƵŶ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ ĞƐƚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶĞůƚĞdžƚŽĂĐŽŶƟŶƵĂĐŝſŶĚĞůĞůĞŵĞŶƚŽĚĞŝŶƚĞƌĠƐ

Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ʹ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽ ƐƵƉĞƌşŶĚŝĐĞgtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞŶƵŵĞƌĂƌ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĂŵĞŶƚĞĞŶĞůŽƌĚĞŶĞŶƋƵĞƐĞŵĞŶĐŝŽŶĂŶĚĞŶƚƌŽĚĞůĐƵĞƌƉŽĚĞůƚĞdžƚŽǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽƉĂƌĂŝĚĞŶƟĮĐĂƌůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĐŝƚĂĚĞďĞƌĄŝŶĐůƵŝƌƐĞĞŶĞů ƚĞdžƚŽĐŽŶ ƐƵŶƷŵĞƌŽĐŽƌƌĞůĂƟǀŽ ƐĞŐƷŶŽƌĚĞŶ ĚĞ ĂƉĂƌŝĐŝſŶ ŽŵŽ ƌĞŐůĂ ŐĞŶĞƌĂů ůŽƐ ŶƷŵĞƌŽƐĚĞƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐĚĞďĞŶƉŽŶĞƌƐĞĨƵĞƌĂĚĞůƉƵŶƚŽLJĚĞůĂƐĐŽŵĂƐLJĚĞŶƚƌŽĚĞůŽƐĚŽƐƉƵŶƚŽƐLJƉƵŶƚŽLJĐŽŵĂ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

ϭ ĂƐƟůůŽZZĞLJĞƐŽŶnjĄůĞnjDDĂĐŚĂĚŽDĄďŝƚŽƐ ƉĂƌĂĨƵŶĐŝŽŶĂůĞƐ LJ ĂŶƐŝĞĚĂĚ ǀĞƌƐƵƐĚŝƐĨƵŶĐŝſŶ ƚĞŵƉŽƌŽŵĂŶĚŝďƵůĂƌ ZĞǀ ƵďĂŶĂKƌƚŽĚ ^ĞƌŝĂĚĂ ĞŶ ůşŶĞĂ ϮϬϬϭϭϲϭͿϮϯƉĄŐŝŶĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ 85KWWSEYVVOGFXUHYLVWDVRUGYROBBRUGKWP ŽŶƐƵůƚĂĚŽďƌŝůϮϮϬϬϮ

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ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

ĐŽŶƵŶ ůŝƐƚĂĚŽĮŶĂůĚĞĂƵƚŽƌĞƐǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽ ŝĚĞŶƟĮĐĂŶĚŽ ůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ ů ůŝƐƚĂĚŽĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƐĞƐĞŐƷŶůŽƐĞũĞŵƉůŽƐĞŶƚƌĞŐĂĚŽƐƉĂƌĂdƌĂďĂũŽƐĚĞŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 7: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

cliacutenicamente sanos eacutestos correspondiacutean a toda la poblacioacuten de esta especie mantenida en cautiverio en las instalaciones del Parque Zooloacutegico Huachipa ubicado a una altitud de 406 msnm 12deg 00872rsquo latitud Sur y 76deg 53930rsquo longitud Oeste situado en el distrito de Ate Vitarte Provincia de Lima Regioacuten de Lima Peruacute Todos los muestreos se realizaron durante la primera semana del mes de diciembre de 2008

Se colectoacute aproximadamente 1 ml de sangre de cada animal utilizando jeringas descartables de 1 ml con una aguja Nordm 22 Gauge x 1 12 mediante puncioacuten de la vena cocciacutegea dorsal transferido inmediatamente a tubos con heparina litio y que fueron mantenidos en refrigeracioacuten para su posterior traslado y anaacutelisis en el laboratorio

Se realizoacute la determinacioacuten de los valores de eritrograma leucograma y conteo de trombocitos usando una dilucioacuten al 1200 con la solucioacuten de Natt amp Herrick15 y conteo en caacutemara de Neubauer Para obtener los valores de eritrograma se multiplicoacute el nuacutemero de eritrocitos observados en cinco campos del retiacuteculo central por 5000 y para obtener los valores de leucograma se consideraron los leucocitos coloreados en los retiacuteculos laterales multiplicados por 1000 iquestQDOPHQWH HQ HO FDVR GH ORV WURPERFLWRV VHrealizoacute el conteo de estas ceacutelulas observadas en el retiacuteculo central de la caacutemara y el nuacutemero resultante se multiplicoacute por 2000 Con esto se obtuvo el nuacutemero de cada tipo celular por cada mm3 de sangre El conteo diferencial de leucocitos se realizoacute en base al anaacutelisis microscoacutepico de los frotis sanguiacuteneos realizados en el momento de toma de las muestras secados al aire y tentildeidos por la teacutecnica pancromaacutetica de May-Gruumlnwald amp LHPVDDFODVLiquestFDFLyQGHODVFpOXODVGHODVHULHblanca se realizoacute sobre la base de la terminologiacutea de tincioacuten y morfoloacutegica propuesta por Hawkey y Dennet en 199416

El hematoacutecrito se determinoacute por el meacutetodo del microhematocrito y la concentracioacuten de la KHPRJORELQD VH HVWDEOHFLy PH]FODQGR NjO GHsangre entera en 50 ml de reactivo de Drabkin (Wiener Laboratorios Argentina) Despueacutes de la centrifugacioacuten de los nuacutecleos de los eritrocitos la concentracioacuten de cianmetahemoglobina fue medida espectrofotomeacutetricamente a una absorbancia de l540 nm comparado los resultados con una solucioacuten estaacutendar de 155 gdl de hemoglobina (Wiener Laboratorios Argentina) Los iacutendices hematimeacutetricos Hemoglobina corpuscular media (HCM) Concentracioacuten de hemoglobina corpuscular media (CHCM) Volumen corpuscular medio (VCM) se calcularon mediante las formulas de Wintrobe

El anaacutelisis estadiacutestico de los resultados se realizoacute con la metodologiacutea estadiacutestica parameacutetrica utilizando el software SPSS ver 150 Los datos de la estadiacutestica analiacutetica se expresan como media (X) plusmn desviacuteo estaacutendar (DS) La diferencia entre

sexos fue evaluada por medio de la prueba de ldquotrdquo de Student y la media entre los rangos etaacutereos por medio de un Anaacutelisis de Varianza

Resultados

Se colectaron muestras sanguiacuteneas de 24 individuos siendo 12 hembras y 12 machos pertenecientes a tres rangos etaacutereos diferentes (criacutea juvenil y adulto) los pesos de los animales muestreados variaron entre 75 a 2080 gr

Los valores de hemograma encontrados en este estudio fueron los siguientes Eritrograma (RBC) = 240792 plusmn 62299 Hemoglobina (gdl) +HPDWyFULWR9amp0Agrave802 plusmn 218 HCM (pg) 188 plusmn 57 CHCM (gdl) 24 HXFRJUDPDamp$]XUyiquestORV+HWHUyiquestORV(RVLQyiquestORVDVyiquestORV0RQRFLWRVLinfocitos () 73 plusmn 7 Trombocitos 3295 plusmn 1393 Tabla Ndeg 1

6H HQFRQWUDURQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQrelacioacuten a los valores de hematoacutecrito y nuacutemero de trombocitos obtenieacutendose mayores valores de hematoacutecrito en las hembras y mayor nuacutemero de trombocitos en los machos Tabla Ndeg 2

En relacioacuten a la edad no se encontraron GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDV HQ ORV YDORUHV GHhemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Discusioacuten

Existen muchos factores que pueden afectar GHPDQHUDVLJQLiquestFDWLYDRQR ORVUHVXOWDGRVGHOhemograma y por consecuencia la interpretacioacuten de los mismos por esto debemos tener en consideracioacuten factores como el estreacutes el local de puncioacuten venosa la estacioacuten del antildeo o el tipo de anticoagulante utilizado en la toma de muestra

En general los resultados de hemograma obtenidos para 3 XQLiquestOLV fueron similares a los obtenidos para Testudo graeca y T hermanni17 VLQ HPEDUJR HVWRV PLVPRV UHVXOWDGRV GLiquestHUHQclaramente de los resultados obtenidos para otras especies de quelonios principalmente en relacioacuten a la liacutenea leucocitaria donde se observa una mayor proporcioacuten de linfocitos a diferencia de lo registrado para ampKHORQRLGLVFKLOHQVLV donde ORV HRVLQyiquestORV SUHVHQWDQ XQD PDRU SURSRUFLyQque los demaacutes leucocitos9 o en Mauremys

OHSURVD donde la proporcioacuten mayor de leucocitos FRUUHVSRQGLy D ORV +HWHUyiquestORV18 Los casos de linfocitosis en tortugas pueden ocurrir en procesos de cicatrizacioacuten de heridas enfermedades LQAgraveDPDWRULDVRSDUDVLWRVLVVLQHPEDUJRQLQJXQRde estos procesos ocurriacutea con los animales muestreados entre tanto la linfocitosis tambieacuten SXHGH HVWDU SUHVHQWH HQ SURFHVRV iquestVLROyJLFRVcomo la ecdisis19

En el caso de los resultados de las diferencias de hemograma en relacioacuten al sexo los resultados obtenidos en este trabajo no correspondieron a datos previos reportados para otros reptiles donde generalmente los valores de hemograma son mayores en los machos2021 siendo que para 3 XQLiquestOLV las hembras presentaron valores de OLQIRFLWRV PRQRFLWRV KHWHUyiquestORV WURPERFLWRVmayores a la de los machos Del mismo

modo ocurrioacute con los resultados hallados para hematocrito donde los mayores valores fueron para las hembras y no para los machos como lo descrito para otras especies de quelonios como (OVHD QRYDHJXLQHDH22 o Kiniyxys erosa23 Sin embargo estos resultados concuerdan con los hallazgos obtenidos para ampKHORQRLGLV FKLOHQVLV9 6LELHQQRVHREWXYLHURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVentre los valores de VCM entre los diferentes sexos

Tabla Ndeg 19DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRGHWRUWXJDVWDULFDDV3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~Q

Paraacutemetros Media HVYHVWiQGDU 9DO0tQLPR 9DOPi[LPREritrocitos (106microL) 240791 62298 140000 399000Hgb (gdl) 434 106 261 706Hto () 1829 334 12 269amp0Agrave 80169 21859 348 1357HCM (pg) 18811 5762 109 383CHCM (gdl) 24 546 15 37Leucocitos(103microL) 5697 1658 3330 9879+HWHUyiquestORV 20 7 8 32(RVLQyiquestORV 2 1 0 4DVyiquestORV 1 1 0 3$]XUyiquestORV 1 1 0 4Monocitos () 3 1 1 6Linfocitos () 73 7 64 89Trombocitos () 3295 1393 1221 6853

Tabla Ndeg 29DORUHVGHKHPRJUDPDFRPSOHWRSDUDPDFKRVQ KHPEUDVQ GHWRUWXJDWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLVPDQWHQLGDVHQFDXWLYHULRHQHO3=+LPDplusmn3HU~H[SUHVDGRVHQPHGLDGHVYtRHVWiQGDU

ParaacutemetrosSexo

Macho HembraEritrocitos(106microL) 228250 plusmn 74360 253333 plusmn 47354Hgb (gdl) 393 plusmn 089 475 plusmn 110Hto () 1675 plusmn 266 1983 plusmn 3329amp0Agrave 79990 plusmn 26685 80348 plusmn 16940HCM (pg) 18683 plusmn 7425 18940 plusmn 3775CHCM (gdl) 2380 plusmn 576 2421 plusmn 539Leucocitos(103microL) 5818 plusmn 1531 5577 plusmn 1835+HWHUyiquestORV 21 plusmn 7 19 plusmn 8(RVLQyiquestORV 2 plusmn 1 2 plusmn 1DVyiquestORV 1 plusmn 1 1 plusmn 1$]XUyiquestORV 2 plusmn 1 1 plusmn 1Monocitos () 3 plusmn 1 3 plusmn 2Linfocitos () 72 plusmn 7 74 plusmn 7Trombocitos () 3934 plusmn 1560 2655 plusmn 854

12 13

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se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

LFNLQVRQ90-DUFKRZ-7UXHEORRG0++HPDWRORJDQG3ODVPDLRFKHPLVWU5HIHUHQFH5DQJH9DOXHV)RU)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVQ$UL]RQD-LOGOILVplusmn

ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

QRWNRYD = 0D]DQHN 6 +RYRUND0 +HPDWRORJ DQG3ODVPD ampKHPLVWU RI RUQHDQ 5LYHU 7XUWOHV 6XIIHULQJ IURP6KHOO 1HFURVLV DQG +DHPRJUHJDULQH 3DUDVLWHV 9HW 0HG plusmnamp]HFK

6RLQL38Q0DQXDOSDUDHO0DQHMRGH4XHORQLGRV$FXiWLFRVHQOD$PD]RQtD3HUXDQDampKDUDSD7DULFDDampXSLVRTXLWRV

)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

+LGDOJR9LOD - LD]3DQLDJXD amp 3pUH]6DQWLJRVD 13OD]D$ampDPDFKR 5HFLR)+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO5HIHUHQFHQWHUYDOVRI)UHHLYLQJ0HGLWHUUDQHDQ3RQG7XUWOHV0DXUHPVOHSURVD-LOGOILVplusmn

ampDPSEHOO7+HPDWRORJRI5HSWLOHVQ7KUDOO$DNHUampDPSEHOO7H1LFROD)HWWPDQ0DVVHQ(5HEDU$HLVHU 9HWHULQDU +HPDWRORJ DQG ampOLQLFDO ampKHPLVWUODFNZHOO3XEOLVKLQJRZD86$

)UH)LRPHGLFDODQG6XUJLFDO$VSHFWRIampDSWLYH5HSWLOH

+XVEDQGU 6HFRQG (QODUJHG (GLWLRQ ULHJHU 3XEOLVKLQJCompany Florida USA

ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

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1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

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debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

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3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

)HUQiQGH]3HWHUPLQDFLyQGHOWDPDxRPXHVWUDOHQOtQHDampRUXxD(VSDxD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LV

SRQLEOH HQ KWWSZZZLWHVFDPHGXP[SULQFLSDOVODEXVISGEUHFXUVRVU3)

HH7HY-RUPDQ63ampUDZIRUGamp36ODWHU053UHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFWLRQDQGVHUXPDQWLERGLHVDJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQXQRZQHGIUHHURDPLQJFDWV-$P9HW0HG$VVRFplusmn

ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

DJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVRQUHVXOWVRIVHURORJLFWHVWLQJLQFDWV-$P9HW0HG$VVRF

HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

8QLYHUVLGDG6DQWR7RPiVS

9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

LWWOH66HDUVDFKWDUD-LHQ]OH6HURSUHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVDQGIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQDPRQJFDWVLQampDQDGDampDQ9HW-plusmn

20 21

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Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

ƌĞĂƟŶŝŶĂ

ђŵŽůgtͿI EŽĂnjŽƚĠŵŝĐĂ

II njŽƚĞŵŝĂƌĞŶĂůůĞǀĞ

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ϮϱϭͲϰϰϬϮϵͲϱϬŵŐĚgtͿ

хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

BPWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂůşŵŝƚĞ

PWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

фϮϬ

ϮϬͲϰϬ

хϰϬ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂhipertensioacuten PAS

ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

HLŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂůşŵŝƚĞ

HCCŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂĐŽŶĐŽŵƉůŝĐĂĐŝŽŶĞƐ

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HNDŝƉĞƌƚĞŶƐŝſŶŶŽĚĞƚĞƌŵŝŶĂĚĂ

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хϭϴϬ^ŝŶƐŝŐŶŽƐĞdžƚƌĂƌƌĞŶĂůĞƐĚĞdͿ

PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

30 31

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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The Animal Medical Center New York NY

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34 35

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

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ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

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ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 8: volúmen5 numero1

12 13

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

se pudo observar que los valores encontrados en las hembras fueron ligeramente mayores a los encontrados para los machos este resultado si bien es diferente a lo encontrado para la mayoriacutea de especies de quelonios concuerda con los valores encontrados para 0DXUHPVOHSURVD18

Conclusiones

Los valores de hemograma de la tortuga taricaya (3RGRFQHPLV XQLiquestOLV pueden variar en relacioacuten al sexo de los animales sin embargo no VHHQFRQWUDURQGLIHUHQFLDVVLJQLiquestFDWLYDVHQWUHORVvalores de hemograma para los diferentes rangos etaacutereos establecidos en el estudio

Teniendo en consideracioacuten lo observado en el presente estudio es importante concluir que los datos hematoloacutegicos en general no deben ser analizados considerando valores referenciales de otras especies de quelonios o de otros reptiles ya que para algunos de los paraacutemetros podriacuteamos caer en el engantildeo y diagnosticar una patologiacutea inexistente

No se pudo determinar la razoacuten de la variacioacuten en los valores de hemograma obtenidos en el trabajo cuando se compararon a otras especies

El presente trabajo es el primer estudio hematoloacutegico de 3RGRFQHPLVXQLiquestOLV realizado en el Peruacute

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

1 Fowler M Miller E Zoo and Wild Animal Medicine 5th

Edition St Louis Missouri Saunders 2003

2 International Union for Conservation of Nature and Natural

Resources (IUCN Red List of Threatened Species Podocnemis

XQLiquestOLV LVSRQLEOH HQ httpwwwiucnredlistorg

details17825 Consultado Julio 2 2010

3 Muro J Cuenca R Vintildeas L Lavin S Intereacutes del hemograma

HQODFOtQLFDGHTXHORQLRV9HWHULQDULDHQ3UD[LV

6DOt]DU 3 6iQFKH] 3ULPHU UHJLVWUR SDUD HO 3HU~ GH1HPDWRSKLOD JUDQGLV LHVLQJ 7UDYDVVRV 7UHPDWRGDLSORGLVFLGDHHQ3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3HORPHGXVLGDH 5HY 3HUX ELRO

6iQFKH] 1 7DQWDOHiQ 0 9HOD 0pQGH] $ 3DUiVLWRVJDVWURLQWHVWLQDOHVGHODWDULFDD3RGRFQHPLVXQLiquestOLV7URVFKHO 7HVWXGLQHV 3RGRFQHPLGLGDH GH TXLWRV 3HU~ 5HY3HUXELRO

0DGHU55HSWLOHPHGLFLQHDQG VXUJHU6DXQGHUV3KLODGHOSKLD86$

7 Wilkinson R Clinical Pathology In McArthur S Wilkinson

R Meyer J Medicine and surgery of tortoises and turtles

LOHODFNZHOO3XEOLVKLQJ86$

-DFREVRQ (5 ampROOHFWLRQ DQG (YDOXDWLRQ RI LRORJLF6DPSOHVIRUDERUDWRU$QDOVLVQ)RZOHU0(HG=RR$QGLOG$QLPDO 0HGLFLQH 6DXQGHUV 3KLODGHOSKLD86$

7URLDQR-amp6LOYD0amp9DORUHVKHPDWROyJLFRVGHUHIHUHQFLDHQWRUWXJDWHUUHVWUHDUJHQWLQDampKHORQRLGLVampKLOHQVLVampKLOHQVLV$QDOHFWD9HWHULQDULD

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ULWHV9amp5DQWLQ)7+HPDWRORJLDELRTXtPLFDGHVDQJXHSDUDVLWRORJLDPLFURELRORJLDDOJDVHSL]RiULDVHKLVWRSDWRORJLDGH 3KUQRSV JHRIIURDQXV 6FKZHLJJHU 7HVWXGLQDWDampKHOLGDHH[SRVWRVDGLIHUHQWHV LQAgraveXrQFLDVDQWUySLFDVQRULR8EHUDELQKD0LQDVHUDLV$UTXLYRVGHampLrQFLDV9HWHULQiULDVH=RRORJLDGD8QLSDU

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)DFKLQ 79RQ0OKHQ0 5HSURGXFFLyQ GH OD 7DULFDD3RGRFQHPLV8QLiquestOLV 7URVFKHOHQ ODYiU]HDGHO0HGLR6ROLPHV$PD]RQDV UDVLO (FRORJLD$SOLFDGD

15 Otis V Leucocyte and erythrocyte diluent for reptilian

EORRGFHOOVFRXQWampRSHLD

+DZNHamp1HQQHW7$ampRORU$WODV RIampRPSDUDWLYH+HPDWRORJ ROIHH 0HGLFDO 3XEOLFDWLRQV WG SVZLFK(QJODQG

7RVXQRJOX 0 7RN 9 O d +HPDWRORJLFDO YDOXHV LQ+HUPDQQparaV WRUWRLVH 7HVWXGR KHUPDQQL DQG 6SXUWKLJWHG7RUWRLVH 7HVWXGR JUDHFD IURP 7KUDFH 5HJLRQ 7XUNHQWHUQDWLRQDO-RXUQDORI=RRORJLFDO5HVHDUFKplusmn

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ampKULVWRSKHU 0 HUU DOOLV ( 5HIHUHQFH QWHUYDOVDQG3KVLRORJLF$OWHUDWLRQVLQ+HPDWRORJLFDQGLRFKHPLFDO9DOXHVRI)UHH5DQJLQJHVHUW7RUWRLVHVLQWKH0RMDYHHVHUW-LOGOILV

22 Anderson N Wack R The effects of temperature sex and

sample type on haematology and serumplasma chemestry

YDOXHV IRU FDSWLYH 1HZ XLQHD VDQSSLQJ WXUWOHV (OVHDnovaeguineae In Proceedings of the 3rd Annual Conference

RI WKH$VVRFLDWLRQRI5HSWLOLDQDQG$PSKLELDQ9HWHULQDULDQV7DPSD86$plusmn

2HZDOH-(EXWHamp2JXQVDQPL$2ODHPL)XURRWHHLJKWVDQGEORRGSURiquestOHVRIWKHHVW$IULFDQ+LQJHEDFNHGWRUWRLVH LQL[V HURVD DQG WKH GHVHUW WRUWRLVH RSKHUXVDJDVVL]LL=HQWUDOEO9HWHULQDUQPHGplusmn

14 15

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

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debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

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3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

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ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

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HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

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9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

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20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

24 25

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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хϰϬ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂhipertensioacuten PAS

ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

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HCCŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂĐŽŶĐŽŵƉůŝĐĂĐŝŽŶĞƐ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

26 27

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

30 31

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

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Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 9: volúmen5 numero1

14 15

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

1 Jefe de Carrera Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten ignaciotroncososantotomascl2 Docente Epidemiologiacutea Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten Coordinador del Centro de Praacutectica Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten3 Meacutedico Veterinario Escuela Medicina Veterinaria Universidad Santo Tomaacutes Sede Concepcioacuten

Resumen

(O YLUXV GH LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9 HV XQUHWURYLUXVFDXVDQWHGHXQDLQIHFFLyQGHODUJDGXUDFLyQTXHVHFDUDFWHUL]DSRUHOGHWHULRURSURJUHVLYRGHODUHVSXHVWDLQPXQHVLHQGRORVGHVRUGHQHVKHPDWROyJLFRVQHRSODVLDVFRQGLFLRQHVLQAgraveDPDWRULDVFUyQLFDVORVFXDGURVVHFXQGDULRVPiVIUHFXHQWHV

HELGRDODHVFDVDLQIRUPDFLyQVREUHODSUHYDOHQFLDGHODHQIHUPHGDGHQODFRPXQDVHGHVDUUROOyGXUDQWHHOSHUtRGRGH6HSWLHPEUHDLFLHPEUHGHODxRXQHVWXGLRGHVFULSWLYRHQIHOLQRVGRPpVWLFRVGHFXDOTXLHUUD]DVH[RPDRUHVGHDxRGHHGDGVLQDQWHFHGHQWHVGHYDFXQDFLyQFRQWUDHOYLUXVORV FXDOHV DVLVWLHURQ DO +RVSLWDO ampOtQLFR 9HWHULQDULR GH ODFLXGDGGHampRQFHSFLyQampKLOHVLHQGRVRPHWLGRVDXQH[DPHQFOtQLFRWRPDGHPXHVWUDGHVDQJUHSDUDUHDOL]DUODGHWHFFLyQGHDQWLFXHUSRVXWLOL]DQGRHOLWFRPHUFLDO)9amp

DSREODFLyQHVWXYRFRQIRUPDGDSRUKHPEUDVPDFKRVUHVSHFWLYDPHQWHDSUHYDOHQFLDREWHQLGDIXHGHXQVLHQGRDPERVDQLPDOHVVHURSRVLWLYRVGHOVH[RKHPEUDRVDQLPDOHV IXHURQGLVWULEXLGRVHQ JUXSRV HWDULRV GH D DxRV GH D DxRV PDRUHV GH DxRV VLHQGRVHURSRVLWLYRV HO UHVSHFWLYDPHQWH 1R VHHYLGHQFLDURQGLIHUHQFLDV HVWDGtVWLFDPHQWH VLJQLiquestFDWLYDV HQWUHODVYDULDEOHVVH[RHGDG(QORTXHUHVSHFWDDODSUHVHQFLDGHVLJQRV FOtQLFRV FRPSDWLEOHV XQ GH HOORV HVWDEDDSDUHQWHPHQWH VDQR XQ SUHVHQWy DOJ~Q WLSRGH VLJQRFOtQLFRSHUWHQHFLHQGR ODVGRVKHPEUDVSRVLWLYDVDOJUXSRGHORVHQIHUPRV

Palabras claves QPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDO IHOLQDLQPXQRFURPDWRJUDItDSUHYDOHQFLD

QPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOHQIHOLQRVGRPpVWLFRV6HURSUHYDOHQFLDGHFDVRV

)HOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQV6HURSUHYDOHQFHRI50 cases

Ignacio Troncoso1 MV Rolando Rojas2 MV Christof Fischer3 MV DVM Natalia Venegas4 MV

Recibido 25 Enero 2013Aceptado 22 Febrero 2013

Abstract

7KH IHOLQH LPPXQRGHiquestFLHQF YLUXV )9 LV DUHWURYLUXVDQGWKHLQIHFWHGFDWVKDYHORQJWHUPLQIHFWLRQZKLFKLVFKDUDFWHUL]HGEDSURJUHVVLYHGHWHULRUDWLRQRIWKHLPPXQHUHVSRQVHZLWKVHFRQGDUKHPDWRORJLFDOGLVRUGHUVQHRSODVLDVDQGFKURQLFLQAgraveDPPDWLRQ

XHWRWKHOLPLWHGLQIRUPDWLRQRQWKHSUHYDOHQFHRIWKHGLVHDVHLQWKHGLVWULFWampRQFHSFLyQampKLOHZHPDGHGXULQJWKH 6HSWHPEHU WR HFHPEHU D GHVFULSWLYH VWXG LQ GRPHVWLFFDWVRIDQEUHHGDQGVH[DQGLQSDWLHQWVRYHUHDURIDJHZLWKQRKLVWRURI YDFFLQDWLRQDJDLQVW WKH YLUXV7KHDQLPDOVLQFOXGHGLQWKHVWXGZHUHH[DPLQHGLQWKH9HWHULQDU+RVSLWDORIWKHFLWRIampRQFHSFLyQ$OOSDWLHQWVUHFHLYHGFOLQLFDOH[DPLQDWLRQDQGEORRGVDPSOHVZHUHWDNHQIRUWKHGHWHFWLRQRIDQWLERGLHVXVLQJWKHFRPPHUFLDONLW)9amp

7KH SRSXODWLRQ FRQVLVWHG LQ IHPDOHV DQG PDOHV DQG UHVSHFWLYHO 7KH SUHYDOHQFHZDV ERWKVHURSRVLWLYHDQLPDOVZHUHIHPDOHV7KHDQLPDOVZHUHGLYLGHGLQWRWKUHHDJHJURXSVWRHDUV WR HDUV DQG HDUV EHLQJDQGVHURSRVLWLYHUHVSHFWLYHO7KHUHZHUHQRVWDWLVWLFDOOVLJQLiquestFDQWGLIIHUHQFHVEHWZHHQVH[DQGDJHLWK UHJDUG WR WKH FOLQLFDO VLJQV KDGQR FOLQLFDO DEQRUPDOLWLHV DQG SUHVHQW FOLQLFDODEQRUPDOLWLHVZLWK WKH WZRSRVLWLYHFDWV LQFOXGHG LQ WKH ODVWJURXS

Keywords)9LPPXQRFKURPDWRJUDSKSUHYDOHQFH

Introduccioacuten

El gato domeacutestico ()HOLVVLOYHVWULVFDWXV) es un carniacutevoro de la familia Felidae que como todos los mamiacuteferos puede padecer una gran cantidad de enfermedades que van desde las geneacuteticas y congeacutenitas hasta las infecciosas por paraacutesitos bacterias o virus Dentro de estas uacuteltimas HQFRQWUDPRV OD QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD(FIV) cuyo agente causal pertenece a la familia de los retrovirus1 Enfermedad que se caracteriza principalmente por ser de curso croacutenico y de larga duracioacuten deteriorando progresivamente el sistema inmunoloacutegico del animal2 afectando en su mayoriacutea a los felinos adultos de sexo macho y haacutebitos callejeros puesto que la transmisioacuten de esta enfermedad se produce principalmente a FDXVD GH SHOHDV PiV HVSHFtiquestFDPHQWH SRU HOAgraveXLGRGHOVXUFRJLQJLYRGHQWDULRVDOLYDLQIHFWDGRVcon el virus que se inocula a traveacutes de mordeduras desde un animal enfermo a uno sano3

La enfermedad tiene un buen pronoacutestico si es diagnosticada a tiempo lo que pocas veces VH ORJUD GHELGR D TXH HO YLUXV QR PDQLiquestHVWDsignos cliacutenicos por un largo tiempo y una vez que estos aparecen el animal ya se encuentra inmunosuprimido a tal punto que el proceso le provocaraacute la muerte debido a la generacioacuten de neoplasias enfermedades inmunomediadas infecciones secundarias u oportunistas tales como enfermedades del sistema respiratorio enfermedades de la cavidad oral como periodontitis mucositis alveolar estomatitis caudal u otros VLJQRV FRPR DQRUH[LD OLQIRDGHQRSDWtD iquestHEUHPor tal motivo es que se hace tan importante la deteccioacuten de la enfermedad de forma temprana mencionado que el tratamiento es solo paliativo y VLQWRPiWLFRFRQ ODiquestQDOLGDGGHSURORQJDU ODYLGDdel paciente4

El agente presenta distribucioacuten mundial y su prevalencia es variable dependiendo del aacuterea JHRJUiiquestFDORFXDOVHDWULEXHSUREDEOHPHQWHDODdensidad poblacional estado reproductivo edad sexo condiciones de vida del animal y al estado sanitario5 El estudio en la VIII regioacuten maacutes reciente UHIHUHQWHDVHURSUHYDOHQFLDGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDviral felina (FIV) fue llevado a cabo en la ciudad de Chillaacuten a traveacutes de PCR (reaccioacuten en cadena de la polimerasa) obteniendo una frecuencia de deteccioacuten del 909 (555)6 Un trabajo muy similar fue realizado en Santiago donde el 5 fue positivo a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo soacutelo para FeLV y el 15 soacutelo para FIV7

Debido a la ausencia de estudios epidemioloacutegicos en la comuna de Concepcioacuten Chile surge la idea de realizar una investigacioacuten

para conocer la prevalencia de esta enfermedad y observar su asociacioacuten con variables como edad sexo y signologiacutea compatible para asiacute exponer con datos reales la importancia de la prevencioacuten yo control de la enfermedad a traveacutes del diagnoacutestico precoz mediante el uso de test diagnoacutesticos rutinarios en nuestras cliacutenicas veterinarias lo cual SHUPLWLUtDDIXWXURWRPDUPHGLGDVSURiquestOiFWLFDVTXHpuedan prolongar la vida de nuestros pacientes

Materiales y Meacutetodo

Caacutelculo tamantildeo muestral

La poblacioacuten total correspondioacute a los felinos que se encontraban incluidos en la base de datos de pacientes de la cliacutenica veterinaria Para el caacutelculo del tamantildeo muestral se utilizoacute la foacutermula GHSREODFLRQHViquestQLWDV8

113=ĮethS13TG131=Įeth13S13Tn =

Donde

N = Total de la poblacioacuten de felinos registrados en la cliacutenica (730)

=Įeth ethDVXPLHQGRXQDVHJXULGDGGHO 95)

p = proporcioacuten esperada (en este caso 35 = 0035)9

q = 1 ndash p (en este caso 1 ndash 0035= 0965)

d = precisioacuten (en este caso deseamos un 5=005)

n =13eth1313 = 497 animales eth13eth1313

En base a la formula descrita se obtuvo un total de 50 felinos domeacutesticos los cuales fueron seleccionados al azar mediante la utilizacioacuten de un programa de seleccioacuten aleatoria el que permitioacute LQGLFDUXQQ~PHURGHiquestFKDGHODEDVHGHGDWRVGHla cliacutenica

Tamantildeo y toma de muestra

El estudio fue realizado en el Hospital Cliacutenico Veterinario de la Universidad Santo Tomaacutes de la ciudad de Concepcioacuten contando con un total de 50 felinos domeacutesticos mayores de 1 antildeo con anamnesis remota de no estar vacunados contra el agente Todo paciente incluido en el estudio

16 17

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

18 19

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

)HUQiQGH]3HWHUPLQDFLyQGHOWDPDxRPXHVWUDOHQOtQHDampRUXxD(VSDxD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LV

SRQLEOH HQ KWWSZZZLWHVFDPHGXP[SULQFLSDOVODEXVISGEUHFXUVRVU3)

HH7HY-RUPDQ63ampUDZIRUGamp36ODWHU053UHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFWLRQDQGVHUXPDQWLERGLHVDJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQXQRZQHGIUHHURDPLQJFDWV-$P9HW0HG$VVRFplusmn

ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

DJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVRQUHVXOWVRIVHURORJLFWHVWLQJLQFDWV-$P9HW0HG$VVRF

HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

8QLYHUVLGDG6DQWR7RPiVS

9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

LWWOH66HDUVDFKWDUD-LHQ]OH6HURSUHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVDQGIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQDPRQJFDWVLQampDQDGDampDQ9HW-plusmn

20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

22 23

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

ĂƵƐĂƐŵĞƚĂďſůŝĐĂƐŚŝƉĞƌĐĂůĐĞŵŝĂŚŝƉŽŬĂůĞŵŝĂͿ

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ŶĨĞƌŵĞĚĂĚĞƐƌĞŶĂůĞƐƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂƐĂŵŝůŽŝĚŽƐŝƐŐůŽŵĞƌƵůŽƉĂơĂƐƉƌŝŵĂƌŝĂƐĞƚĐͿ^ĞĐƵĞůĂĚĞĨĂůůĂƌĞŶĂůĂŐƵĚĂ

ĞƐſƌĚĞŶĞƐƚƷďƵůŽͲŝŶƚĞƌƐƟĐŝĂůĞƐ

džƉŽƐŝĐŝſŶĐƌſŶŝĐĂĂŶĞĨƌŽƚŽdžŝŶĂƐŵĞƚĂůĞƐƉĞƐĂĚŽƐĐŝƐƉůĂƟŶŽĞƚĐͿ

D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

9HUODQGHU - sup35HQDO SKVLRORJacute (Q ampXQQLQJKDP -7H[WERRNRIYHWHULQDUSKVLRORJtaHGLFLyQ(OVHYLHU86$

UHJRU)sup3$OWHUDFLRQHVGHODSDUDWRXULQDULRacute(Q1HOVRQ5ampRXWRamp0HGLFLQDLQWHUQDGHSHTXHxRVDQLPDOHVta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU(VSDxD

KLWH -0DOLN 5 1RUULV -5 5HYLHZ )HOLQH FKURQLFkidney disease Can we move from treatment to prevention

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ZDWDQL+PDL(LGQHUHSDLUXVLQJVWHPFHOOVPWKRUUHDOLWDVDWKHUDSHXWLFRSWLRQ-1HSURO

4XLPE-0HEE7LEERQV6RZ6(YDOXDWLRQof intrarenal mesenchymal stem cell injection for treatment of

chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

HQDEOHWLVVXHUHJHQHUDWLRQDQGGUXJGLVFRYHU7KH9HWHULQDU-RXUQDOplusmn

HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

3HULQD6DFFR6H)LOLSSR5(5HJHQHUDWLYHPHGLFLQHRI WKH NLGQH$GYDQFHGUXJHOLYHU 5HYLHZV plusmn

)UDQFH 7 D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD ampyPR WUDWDU ODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQHOJDWRDOWKDPIRFXV

3RO]LQ - ampKURQLF LGQH LVHDVH Q (WWLQJHU 6-)HOGPDQ (amp 7H[ERRN RI YHWHULQDU LQWHUQDO PHGLFLQH ma

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3RO]LQ-ampKURQLFLGQHLVHDVHLQ6PDOO$QLPDOV9HWampOLQ6PDOO$QLPplusmn

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DWRQ $amp +DOO -( sup31HIURSDWtDVacute (Q 7UDWDGR GHiquestVLRORJtD PpGLFD ava HGLFLyQ (GLWRULDO (OVHYLHU (VSDxDF

DUWJHV-ampKURQLFLGQHLVHDVHLQRJVDQGampDWV9HWampOLQ6PDOO$QLPplusmn

5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

ltDEXNL $ 0LWDQL 6 )XMLNL 0 0LVXPL Endo Y

Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

QGXFWLRQRIPRiquestEUREODVWV5HVHDUFK LQ9HWHULQDU6FLHQFHplusmn

6PH+0 D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD LDJQyVWLFR WUDWDPLHQWR GH OD KLSHUWHQVLyQ IHOLQDDOWKDP IRFXV

(OOLRW $ 1XWULWLRQDO 0DQDJHPHQW RI ampKURQLF 5HQDOLVHDVH LQ RJV DQG ampDWV 9HW ampOLQ 6PDOO $QLP plusmn

UDXHU)(DUOHWHFWLRQRI5HQDODPDJHDQGLVHDVHLQRJVDQGampDWV9HWampOLQ6PDOO$QLPplusmn

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URZQ 6$ D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD cent+D DOJXQDQRYHGDG HQ HO WUDWDPLHQWR GH OD HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFDIHOLQDDOWKDPIRFXV

(OOLRW-(OJDWRD]RWpPLFRDOWKDPIRFXVD

)LVFKHU-53DQWDOHR9)UDQFH7ampRZJLOOVeterinary

hemodialysis advances in management and technology Vet

ampOLQ6PDOO$QLPplusmn

25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

DQGFDWV9HWampOLQ6PDOO$QLP

ampRRSHU5DEDWR0$3HULWRQHDOGLDOVLV LQYHWHULQDUPHGLFLQH9HWampOLQ6PDOO$QLP

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XVVRODWL +DXVHU 39 ampDUYDOKRVD 5 ampDPXVVL ampRQWULEXWLRQ RI 6WHPampHOOV WR LGQH 5HSDLU ampXUUHQW 6WHPampHOO5HVHDUFK7KHUDS

3OHQLFHDQX 2 6WHLQEHUJ + HNHO ampRQFLVH 5HYLHZLGQH 6WHP3URJHQLWRU ampHOOV LIIHUHQWLDWH 6RUW 2XW RU5HSURJUDP6WHPFHOOVplusmn

3HULQ LXOLDQL 6 6HGUDNDQ 6 D 6DFFR 5 HFilippo Stem cell and regenerative science applications in the

GHYHORSPHQW RI ELRHQJLQHHULQJ RI UHQDO WLVVXH 3HGLDWU 5HVplusmn

RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

ampHOOWUDQVSODQWDWLRQ2

HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

VXUJHU

0DUWLQ5ampR[15+DWKFRFN71LHPHHU3DNH+-VRODWLRQDQGFKDUDFWHUL]DWLRQRIPXOWLSRWHQWLDOPHVHQFKPDOVWHPFHOOVIURPIHOLQHERQHPDUURZ([SHULPHQWDO+HPDWRORJplusmn

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LQ)5HQDOUHSDLUUROHRIERQHPDUURZVWHPFHOOV3HGLDWU1HSKUROplusmn

5HLQGHUV 0(- )LEEH ( 5DEHOLQN 7- 0XOWLSRWHQWmesenchymal stromal cell therapy in renal disease and kidney

WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

6WHSKHQVRQ(2JLOYLHamp03DWHO+ampRUQZHOO-DFTXHW DGHYD 1 UDXGH 3 OLF 6DIHW SDUDGLJP JHQHWLFHYDOXDWLRQRIWKHUDSHXWLFJUDGHKXPDQHPEURQLFVWHPFHOOV-56RFQWHUIDFH6XSSO6plusmn6

34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

$QLVLPRY 69 0RUL]DQH $ ampRUUHLD $6 5LVNV DQGmechanisms of oncological disease following stem cell

WUDQVSODQWDWLRQ6WHPampHOO5HYplusmn

OXP HQYHQLVW 1 ampORQDO DQDOVLV RI KXPDQHPEURQLFVWHPFHOOGLIIHUHQWLDWLRQLQWRWHUDWRPDV6WHPampHOOVplusmn

OXP HQYHQLVW 1 7KH WXPRULJHQLFLW RI KXPDQHPEURQLFVWHPFHOOV$GYampDQFHU5HVplusmn

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7KRPVRQ-$ WVNRYLW](OGRU -6KDSLUR6DNQLW]0$6ZLHUJLHO-0DUVKDOO96-RQHV-0(PEURQLFVWHPFHOOOLQHVGHULYHG IURP KXPDQ EODVWRFVWV 6FLHQFH plusmn

7DNDKDVKLltDPDQDND6 QGXFWLRQRISOXULSRWHQW VWHPFHOOV IURPPRXVH HPEURQLF DQGDGXOWiquestEUREODVW FXOWXUHVEGHiquestQHGIDFWRUVampHOOplusmn

7DNDKDVKL7DQDEH2KQXNL01DULWD0FKLVDND7Tomoda K Yamanaka S Induction of pluripotent stem cells

IURP DGXOW KXPDQiquestEUREODVWV E GHiquestQHG IDFWRUVampHOO plusmn

ULIiquestQDNHU+-RPHVWLFFDWVDVODERUDWRUDQLPDOVQ)R[-$QGHUVRQRZH)4XLPE)DERUDWRU$QLPDOMedicine 2nd HGLWLRQ$FDGHPLF3UHVV1HZltRUN

INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

(VWHDUWtFXORUHSRUWDXQFDVRHQXQJDWRGRPpVWLFRFRQ LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD HQ HO FXDO VH HQFRQWUy XQFRODQJLRPDFRPRKDOOD]JRLQFLGHQWDOGHQHFURSVLD

Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

LOVRQ$GOHUD 5 LOLDU ampVWDGHQRPD RI ampDWV 9HW3DWKplusmn

7DLER5$6XELUyV$ampRPXQLFDFLyQFOtQLFDHFRJUiiquestFDGH FLVWDGHQRPD ELOLDU HQ XQD JDWD JHURQWH 5HYLVWD ampOtQLFD

1ODQG 7 REOL 3 7HOOHU 6( 8OWUDVRQRJUDSKLFHYDOXDWLRQ RI ELOLDU FVWDGHQRPDV LQ FDWV 9HWHULQDU5DGLRORJDQG8OWUDVDXQG

Figura 4(YDOXDFLyQKLVWROyJLFDGHampLVWDGHQRPDELOLDU

gtĂƌĞǀŝƐƚĂHospitales VeterinariosƐſůŽĂĐĞƉƚĂƚƌĂďĂũŽƐĞŶŝĚŝŽŵĂĞƐƉĂŹŽůĚĞĐƵĂůƋƵŝĞƌƉĂƌƚĞĚĞůŵƵŶĚŽdŽĚŽƐůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƐĞƌĄŶƐŽŵĞƟĚŽƐĂƵŶĂƌĞǀŝƐŝſŶƉƌĞǀŝĂgtŽƐĂƌơĐƵůŽƐ ĞŶǀŝĂĚŽƐ ƉĂƌĂ ƐĞƌ ƉƵďůŝĐĂĚŽƐ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐĚĞďĞƌĄŶƐĞƌŽƌŝŐŝŶĂůĞƐůĂƵƚŽƌĚĞďĞ ĂƐĞŐƵƌĂƌ ƋƵĞ Ğů ĂƌơĐƵůŽ ƌĞŵŝƟĚŽ ŶƵŶĐĂ ŚĂ ƐŝĚŽƉƵďůŝĐĂĚŽĞŶƵŶĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ĚŝĂƌŝŽ ƐŝƟŽǁĞďƵŽƚƌŽƟƉŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶĐŝĞŶơĮĐŽͲƚĠĐŶŝĐŽĞŶĞƐƉĂŹŽůŽĐƵĂůƋƵŝĞƌŽƚƌŽŝĚŝŽŵĂŶŝůŽƐĞƌĄƐŝŶĞůĐŽŶƐĞŶƟŵŝĞŶƚŽĚĞůĞĚŝƚŽƌ

Condiciones de publicacioacuten

gtĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐƐſůŽĂĐĞƉƚĂĂƌơĐƵůŽƐĞŶǀŝĂĚŽƐĂůĐŽƌƌĞŽĞůĞĐƚƌſŶŝĐŽ

trabajosrhvcl

ƐƚĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ƌĞĐŚĂnjĂ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ƋƵĞ ŝŶĐƵƌƌĂŶ ĞŶ ƵŶĂŝŶŶĞĐĞƐĂƌŝĂ ĐƌƵĞůĚĂĚ ĂŶŝŵĂů LJĂ ƋƵĞ ƐĞ ĞŶĐƵĞŶƚƌĂĂůŝŶĞĂĚĂ ĐŽŶ ůŽƐ ƉƌŝŶĐŝƉŝŽƐ ĚĞ ůĂ ŐƵşĂ ŝŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂůƉĂƌĂ ůĂƐ ŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝŽŶĞƐ ďŝŽŵĠĚŝĐĂƐ WŽƌ ůŽ ƚĂŶƚŽ ůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƋƵĞŶŽ ƐĞ ĂũƵƐƚĞŶĂ ůĂƐ ƌĞĐŽŵĞŶĚĂĐŝŽŶĞƐĚĞĞƐƚĂĞŶƟĚĂĚŶŽƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚŽƐ

gtĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ ŝŶǀŝƚĂ Ă ƉƵďůŝĐĂƌƌĞǀŝƐŝŽŶĞƐďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐƉƌŽĨƵŶĚĂƐLJĂĐƚƵĂůŝnjĂĚĂƐĐĂƐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĞ ŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝŽŶĞƐƋƵĞĐŽŶƐƟƚƵLJĂŶƵŶĂƉŽƌƚĞĂůĐŽŶŽĐŝŵŝĞŶƚŽĚĞ ůĂŵĞĚŝĐŝŶĂ LJ ĐŝƌƵŐşĂĚĞ ůĂƐ ĞƐƉĞĐŝĞƐŵĞŶŽƌĞƐ ĞƋƵŝŶŽƐ LJ ĂŶŝŵĂůĞƐ ĞdžſƟĐŽƐ Ɛş ƚĂŵďŝĠŶĂƋƵĞůůŽƐ ƚƌĂďĂũŽƐ ďĂƐĂĚŽƐ ĞŶ ůŽƐ ƉƌŽĐĞĚŝŵŝĞŶƚŽƐ LJŵĂŶĞũŽƐƉƌŽƉŝŽƐĚĞƵŶŚŽƐƉŝƚĂůǀĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽLJƋƵĞƐĞĂŶĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽƐĚĞ ŝŶƚĞƌĠƐƉŽƌĞůĐŽŵŝƚĠĞĚŝƚŽƌŝĂů

dŽĚŽƐ ůŽƐ ĂƌơĐƵůŽƐ ƐĞƌĄŶ ĐƵŝĚĂĚŽƐĂŵĞŶƚĞ ĞƐƚƵĚŝĂĚŽƐƉŽƌĞůĐŽŵŝƚĠĞĚŝƚŽƌŝĂůLJƐĞƌĞŵŝƟƌĄŶĂĚŽƐƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂůĞƐĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞŵĂ ƉĂƌĂ ƐƵ ĐŽƌƌĞĐĐŝſŶ ůŽƐ ƋƵĞƉŽĚƌĄŶ ƐĞƌ ƐŽŵĞƟĚŽƐ Ă ŵŽĚŝĮĐĂĐŝŽŶĞƐ ĚĞ ĨŽƌŵĂ ŽƌĞŵŝƟĚŽƐĂůĂƵƚŽƌƉĂƌĂŵŽĚŝĮĐĂĐŝŽŶĞƐĚĞĨŽŶĚŽ

gtŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐ ƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶĞů ĚĞƌĞĐŚŽ ƌĞĐŚĂnjĂƌ ĂƌơĐƵůŽƐƋƵĞ ŶŽ ƐĞĂŶ ĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽƐ ŝŶŶŽǀĂĚŽƌĞƐ ƋƵĞ ŶŽĐŽŶƐƟƚƵLJĂŶƵŶĂƉŽƌƚĞĐŽŶĐƌĞƚŽĂůĂĐůşŶŝĐĂLJĐŝƌƵŐşĂĚĞůĂƐ ĞƐƉĞĐŝĞƐ ĂŶƚĞƐŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƐ ĂƋƵĞůůŽƐ ĞŶ ƋƵĞ ůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐŶŽƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĂƋƵĞůůŽƐ ƋƵĞ ƐĞĂŶ ĮŶĂŶĐŝĂĚŽƐ ĞŶĐĂƌŐĂĚŽƐ Ž ĚŝƌŝŐŝĚŽƐƉŽƌĂůŐƵŶĂĞŵƉƌĞƐĂŽůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽĂůƌƵďƌŽĚĞůĂƐĂůƵĚŽĂƋƵĞůůŽƐĞŶƋƵĞƐĞŝŶĐƵƌƌĂŶĞŶĨĂůƚĂƐĂůĂĠƟĐĂ

ŽŶŇŝĐƚŽĚĞŝŶƚĞƌĞƐĞƐ

gtĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐŶŽĂĐĞƉƚĂƌĄƚƌĂďĂũŽƐĂƵƐƉŝĐŝĂĚŽƐ Ž ĚŝƌŝŐŝĚŽƐ ƉŽƌ ĞŵƉƌĞƐĂƐ ƌĞůĂĐŝŽŶĂĚĂƐ ĂůƌƵďƌŽ ĚĞ ůĂ ƐĂůƵĚ ĐŽŵŽ ƐŽŶ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐ Ž ĞŵƉƌĞƐĂƐ

ĚĞĂůŝŵĞŶƚŽĞůŵŝƐŵŽŵŽĚŽŶŽƐĞŝŶĐůƵŝƌĄŶƚƌĂďĂũŽƐŽ ĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽƐ ĚĞ ŝŶĚŝǀŝĚƵŽƐ ƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽƐ ĐŽŶ ĚŝĐŚĂƐŝŶƐƟƚƵĐŝŽŶĞƐ ĐŽŵŽ ƐŽŶ ĞŵƉůĞĂĚŽƐ ĐŽŶƐƵůƚŽƌĞƐ ŽƚĞƐƟŵŽŶŝŽƐĚĞĞdžƉĞƌƚŽƐƉĂŐĂĚŽƐƉŽƌĂůŐƵŶĂĞŵƉƌĞƐĂ

Cartas al editor

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ĞŶ ůĂ ƐĞĐĐŝſŶ ĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚŝĞŶƚĞ ůĂƐĐĂƌƚĂƐ Ăů ĞĚŝƚŽƌ ƋƵĞ ƐƵŐŝĞƌĂŶ ůĂ ŝŶĐŽƌƉŽƌĂĐŝſŶ ĚĞ ƵŶŵĂƚĞƌŝĂůŽƌŝŐŝŶĂůƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽĐŽŶƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽƌĞĐŝĞŶƚĞŵĞŶƚĞĞŶůĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ƚĂŵďŝĠŶ ĐĂƌƚĂƐ ƋƵĞ ĐŽŶƚĞŶŐĂŶĨƵŶĚĂŵĞŶƚĂĚŽƐ ĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽƐ ĐƌşƟĐŽƐ ƐŽďƌĞƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ƌĞĐŝĞŶƚĞ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

Ŷ ĞƐƚĞ ĐĂƐŽ Ğů ĞĚŝƚŽƌ ĞŶǀŝĂƌĄ ůĂ ĐĂƌƚĂ Ăů ĂƵƚŽƌ ĚĞůƚƌĂďĂũŽƉĂƌĂƋƵĞ ƐĞĂ ƌĞƐƉŽŶĚŝĚĂƉŽƌĠůŵďĂƐ ĐĂƌƚĂƐĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽLJƌĞƐƉƵĞƐƚĂͿƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚĂƐĞŶĐŽŶũƵŶƚŽĞŶ ƵŶ ƉƌſdžŝŵŽ ŶƷŵĞƌŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

gtĂƐ ĐĂƌƚĂƐ ƉŽĚƌĄŶ ƚĞŶĞƌ ƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞ ϭϬϬϬ ƉĂůĂďƌĂƐŝŶĐůƵLJĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐͿLJƐſůŽƵŶĂƚĂďůĂŽĮŐƵƌĂ

Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OampĂĐƚŽƌĞƐƟŵƵůĂŶƚĞĚĞŐƌĂŶƵůŽĐŝƚŽƐampͿ

gtŽƐŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐĚĞďĞŶƐĞƌĐŝƚĂĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂŐĞŶĠƌŝĐĂLJƐſůŽƐĞŚĂƌĄƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůĐƵĂŶĚŽĞƐƚŽƐĞĂƌĞůĞǀĂŶƚĞƉĂƌĂůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶĞƐƚĞ ĐĂƐŽ ƐĞ ŚĂƌĄ ĞŶƚƌĞ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ LJ ũƵŶƚŽ Ăů ŶŽŵďƌĞŐĞŶĠƌŝĐŽƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

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gtĂƐƵŶŝĚĂĚĞƐĚĞŵĞĚŝĚĂƐĚĞďĞŶĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞƌĂůĂƐĚĞů^ŝƐƚĞŵĂ ŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂů ĚĞ hŶŝĚĂĚĞƐ ĚĞ DĞĚŝĚĂƐ ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

ODĂƐĂltŝůŽŐƌĂŵŽŐƌĂŵŽ

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

ĂͿdƌĂďĂũŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

DĂƚĞƌŝĂůĞƐLJŵĠƚŽĚŽʹŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶĚĞ ůĂ ŵƵĞƐƚƌĂ Ž ƉŽďůĂĐŝſŶ ĞŶ ĞƐƚƵĚŝŽ ĂƐş ĐŽŵŽ Ă ůĂĚĞƐĐƌŝƉĐŝſŶ ĐůĂƌĂ LJ ƐŝŶ ĂŵďŝŐƺĞĚĂĚĞƐ ĚĞů ĚŝƐĞŹŽ ĚĞůĞƐƚƵĚŝŽLJĚĞůŵĠƚŽĚŽƵƟůŝnjĂĚŽƉĂƌĂĞůĂŶĄůŝƐŝƐĞƐƚĂĚşƐƟĐŽĚĞůŽƐĚĂƚŽƐ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ʹ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽ ƐƵƉĞƌşŶĚŝĐĞgtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞŶƵŵĞƌĂƌ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĂŵĞŶƚĞĞŶĞůŽƌĚĞŶĞŶƋƵĞƐĞŵĞŶĐŝŽŶĂŶĚĞŶƚƌŽĚĞůĐƵĞƌƉŽĚĞůƚĞdžƚŽǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽƉĂƌĂŝĚĞŶƟĮĐĂƌůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĐŝƚĂĚĞďĞƌĄŝŶĐůƵŝƌƐĞĞŶĞů ƚĞdžƚŽĐŽŶ ƐƵŶƷŵĞƌŽĐŽƌƌĞůĂƟǀŽ ƐĞŐƷŶŽƌĚĞŶ ĚĞ ĂƉĂƌŝĐŝſŶ ŽŵŽ ƌĞŐůĂ ŐĞŶĞƌĂů ůŽƐ ŶƷŵĞƌŽƐĚĞƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐĚĞďĞŶƉŽŶĞƌƐĞĨƵĞƌĂĚĞůƉƵŶƚŽLJĚĞůĂƐĐŽŵĂƐLJĚĞŶƚƌŽĚĞůŽƐĚŽƐƉƵŶƚŽƐLJƉƵŶƚŽLJĐŽŵĂ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Page 10: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

debiacutea contar con el consentimiento previo de sus propietarios La muestra analizada fue de sangre entera la cual fue depositada en un tubo sin anticoagulante y centrifugada a 2000 rpm durante 10 minutos para luego realizarle el Kit comercial FIV IC del Laboratorio Agrolabo El proceso de toma de muestras se inicioacute en Septiembre del iquestQDOL]yHQLFLHPEUHGHOPLVPRDxR

$QiOLVLVGHODVPXHVWUDV

Para la deteccioacuten del virusse utilizoacute una prueba comercial cualitativa la cual detecta anticuerpos contra el FIV y presenta un 947 de VHQVLELOLGDGXQGHHVSHFLiquestFLGDG10

Distribucioacuten por sexo edad raza y presencia de signologiacutea compatible a la enfermedad

Para el anaacutelisis de los resultados se procedioacute a dividir a los animales en grupos seguacuten las siguientes variables

Sexo macho y hembra

Edad se constituyeron tres grupos etarios el primero para individuos entre 1 y 3 antildeos el segundo entre 4 a 6 antildeos y el tercero para los mayores de 7 antildeos

Signologiacutea compatible con la enfermedad iquestHEUHpalidez de las mucosas ictericia inapetencia peacuterdida de peso linfoadenopatiacutea y cuadros croacutenicos en sistema respiratorio digestivo yo reproductivo

Anaacutelisis estadiacutestico

Considerando que fue un estudio descriptivo y transversal se consideroacute la frecuencia de presentacioacuten como porcentajes Para GHWHUPLQDU VL H[LVWtDQ GLIHUHQFLDV VLJQLiquestFDWLYDVentre individuos de diferente edad y sexo se aplicoacute HOWHVWGH)LVKHUFRQXQQLYHOGHVLJQLiquestFDQFLDGHO95 y un margen de error del 5

Resultados

De un total de 60 animales muestreados dos de ellos resultaron positivos a FIV mediante la teacutecnica de Inmunocromatografiacutea lo cual equivale a una seroprevalencia del 4 Tabla Nordm1

Dentro de los pacientes incluidos en el estudio 29 perteneciacutean al sexo hembra y 21 al sexo macho lo cual equivale al 58 y 42 del total respectivamente siendo seropositivos a FIV el 689 de las hembras y el 0 de los machos siendo esta diferencia no estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYDS7DEOD1

Tabla Ndeg16HURSRVLWLYRVD)9

POSITIVOS 1($7926 TOTAL 50

Tabla Ndeg25HVXOWDGRVSRUVH[R

SEXO DISTRIBUCION POSITIVOS a FIVMachos 21 (42) 0 (0)Hembras 29 (58) 2 (689)TOTAL 50 2 (4)

(p 0502)

Para la variable edad en el primer grupo (1-3 antildeos) de un nuacutemero de 12 pacientes no se evidenciaron animales seropositivos en el segundo grupo (4-6 antildeos) se muestrearon 22 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo y en el uacuteltimo grupo (gt 7 antildeos) se muestrearon 16 pacientes de los cuales 1 resultoacute seropositivo al test no existiendo diferencias estadiacutesticas VLJQLiquestFDWLYDVSHQWUHORVJUXSRV7DEODNordm 3

Tabla Ndeg35HVXOWDGRVSRUHGDG

EDAD DISTRIBUCION POSITIVOS a FIV1 a 3 antildeos 12 (24) 0 (0)4 a 6 antildeos 22 (44) 1 (45)Mayor a 7 antildeos 16 (32) 1 (625)TOTAL 50 2 (4)(p 08563)

En lo que respecta a la presencia de signos FOtQLFRV FRPSDWLEOHV FRQ LQPXQRGHiquestFLHQFLD YLUDOfelina 26 de ellos estaban cliacutenicamente sanos y 24 presentaban alguacuten tipo de patologiacutea cliacutenica que equivale al 48 del total Una de las pacientes positivas teniacutea 6 antildeos de edad y presentaba un cuadro viral respiratorio con secreciones a nivel ocular y nasal profusas junto con una condicioacuten corporal de 2 en una escala de 1 a 5 (bajo peso) la otra paciente FIV positiva teniacutea 9 antildeos de edad SUHVHQWDED XQD LQVXiquestFLHQFLD KHSiWLFD SDUD ODcual llevaba dos antildeos en tratamiento presentaba una condicioacuten corporal de 45 de una escala de 1 a 5 (sobrepeso) siendo estos procesos no compatibles con la enfermedad viral estudiada Ambas pacientes pertenecen al 83 de los enfermos positivos Tabla Nordm 4

Discusioacuten

En la Comuna no existen estudios similares con los cuales comparar estos resultados el maacutes reciente en la regioacuten se llevoacute a cabo en la ciudad de Chillaacuten donde se realizoacute un estudio de seroprevalencia para FeLV y FIV en gatos domeacutesticos mediante la teacutecnica de PCR la cual detecta directamente la regioacuten U3 LTR del virus de la leucemia felina (FeLV) y el gen gag del FIV en un total de 55 muestras sanguiacuteneas de felinos de ambos sexos mayores de un antildeo y con antecedentes de mordeduras abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio enfermedades periodontales politraumatizados yo signos de anemia La teacutecnica de PCR permitiriacutea a excepcioacuten de los casos en los que existe secuestro de ceacutelulas infectadas en el sistema linfoide detectar a partir de ceacutelulas sanguiacuteneas perifeacutericas aun en bajas concentraciones el ADN proviral del FeLV y del FIV teacutecnica cuya sensibilidad variacutea entre un 98-PLHQWUDVTXHODHVSHFLiquestFLGDGVHHQFXHQWUDentre el 90 ndash 10011 Los resultados indicaron una frecuencia de deteccioacuten de FIV de 909 y de 363 para el FeLV6 Los resultados obtenidos son levemente mayores a los nuestros probablemente porque ademaacutes de utilizar una teacutecnica distinta a la del presente estudio como lo es la PCR que detecta incluso estados de provirus en pacientes con enfermedad en estado latente todos los animales muestreados teniacutean antecedentes de patologiacuteas compatibles con la enfermedad tales como peleas abscesos abortos enfermedades del tracto respiratorio y politraumatizados lo cual aumenta la probabilidad de encontrar animales seropositivos

En una investigacioacuten realizada en Santiago de Chile en donde se buscaron animales positivos a una enfermedad retroviral se muestrearon 30 animales que presentaban siacutendrome de gingivitis y estomatitis de los cuales 21 resultaron ser positivos representando el 70 de los felinos estudiados De estos 21 positivos 11 resultaron serlo solo para FIV (5238)12 Estos resultados representan una mayor prevalencia debido a que las enfermedades orales son muy comunes en animales positivos a FIV siendo en el estudio 1 de cada 7 felinos con enfermedad oral positivo a

una infeccioacuten retroviral por tanto la poblacioacuten muestreada teniacutea una alta probabilidad de ser positivos a esta patologiacutea retroviral a diferencia del nuestro en donde la poblacioacuten fue mucho maacutes diversa en cuanto al estado sanitario de los animales muestreados

Un estudio retrospectivo realizado en la ciudad de Santiago de Chile durante los antildeos 2002 y 2004 en la Universidad de Chile donde VH SURFHGLy D UHYLVDU iquestFKDV FOtQLFDV GHgatos los cuales fueron sometidos a la prueba inmunocromatografiacutea SPEED DUO la cual tiene XQD VHQVLELOLGDG GH XQD HVSHFLiquestFLGDGde 992 para la deteccioacuten de anticuerpos contra el FIV entregoacute resultados positivos al test en 34 de ellos (145)7 Esta diferencia con el presente estudio estaacute atribuida a que el tamantildeo poblacional de los muestreados era mucho mayor que la nuestra y ademaacutes a que la proporcioacuten de enfermos respecto de los sanos era mucho mayor siendo el 70 de la poblacioacuten muestreada cliacutenicamente enferma a diferencia de nuestra poblacioacuten en donde solo el 48 presentaba signos de enfermedad por lo que nuestra poblacioacuten de riesgo era mucho menor a la del estudio anteriormente descrito

Algo similar se observoacute en otro estudio realizado en la Universidad de Chile en gatos de la capital tomando 20 gatos sin distincioacuten de edad sexo o raza a los cuales se les realizoacute la prueba de inmunocromatografiacutea para leucemia e LQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDHOWRWDOGHPXHVWUDVanalizadas el 5 fueron positivas a ambas enfermedades (FeLVFIV) el 10 fue positivo solo para FeLV y el 15 solo para FIV13 alto valor de prevalencia que guarda relacioacuten con la eleccioacuten de pacientes de alto riesgo para cualquiera de las dos infecciones virales antecedentes de peleas abscesos virales enfermedades de curso croacutenico (gingivitis diarrea enfermedades respiratorias) yo conductas de vagancia

En lo que respecta a la variable sexo esta LQYHVWLJDFLyQGLiquestHUHDRWUDVHQODSUHYDOHQFLDGHFIV ya que el total de positivos pertenece al sexo hembra siendo en la mayoriacutea de publicaciones 67 el maacutes afectado el macho y maacutes auacuten los no castrados ya que son estos los que permanecen menor tiempo en sus hogares y debido a su mayor agresioacuten territorial y sexual estaacuten constantemente ligados a peleas heridas y mordeduras que FRUUHVSRQGHQ D ORV PpWRGRV PiV HiquestFDFHV GHWUDQVPLVLyQGHODLQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQD14

En el estudio retrospectivo de prevalencia de FIV hecho por Valenzuela en el antildeo 2004 34 animales fueron positivos de eacutestos constituyeron el mayor porcentaje los machos enteros con un

Tabla Ndeg45HVXOWDGRVHQWUHJDWRVSRVLWLYRVD)9VLJQRVGHHQIHUPHGDG

SIGNOS DISTRIBUCIONSin signos cliacutenicos 0 (0)Signos gastrointestinales 1 (2)Signos respiratorios 1 (2)TOTAL POSITIVOS A FIV 2 (4)

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3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

7L]]DQR06JXD]]D)XHQWHDOED1DORVLampLDJQyVWLFRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD)HOLQDPHGLDQWHOD7pFQLFDGHHVWHUQORWXWLOL]DQGROD3URWHtQD35HFRPELQDQWH95HXQLyQampLHQWtiquestFD7pFQLFDRFWXEUHGH$$96DQWD)H2008

yPH]1 LVEHUW0 5DPDR UDWDQLFK$ampDVWLOOR9 6XUDQLWL $ 9LUXV GH OD LQPXQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD )9HYDOXDFLyQ GH ODV JOREXOLQDV HQ SDFLHQWHV LQIHFWDGRVHVSRQWiQHDPHQWHQ9HW

7LTXH96iQFKH]$EgraveOYDUH]5tRV50DWWDU66HURSUHYDOHQFLDGHOYLUXVGHOHXFHPLDHQPXQRGHiquestFLHQFLDIHOLQDHQJDWRVGHPRQWHUtDampyUGRED5HY0HG9HW=RRW

+DUWPDQQ0DQXDO GHO LQWHUIHUyQ YHWHULQDULR HQ OtQHD0XQLFK $OHPDQLD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LVSRQLEOH HQ KWWSZZZYLUEDFHVSYLUEDFHVSXEHVSGI9LUEDJHQB2PHJD1)250$amp21B7(amp1amp$PDQXDOBFOLQLFRBGHOBLQWHIHURQBYHWHULQDULRBDBHGSGI

LPHQR- (DERUDWRU65HWURYLUXV IHOLQRV ODHQIHUPHGDG RUDO HQ OtQHD DUFHORQD (VSDxD ampRQVXOWDGR 1RYLHPEUH LVSRQLEOHHQhttpwww

LGH[[HVSGIHVBHVVPDOODQLPDOHGXFDWLRQGLDJQRVWLFQHZVG[QHZVSGI

LOEDR + HWHFFLyQ GH OHXFHPLD YLUDO IHOLQD HLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDOIHOLQDPHGLDQWHODWpFQLFDGH3amp5HQJDWRV GRPpVWLFRV )HOLVFDWXV GH OD FLXGDG GH ampKLOOiQ 7HVLV0HG9HW ampKLOOiQ ampKLOH 8QLYHUVLGDG GH ampRQFHSFLyQ 37 p

9DOHQ]XHOD00XxR]$0XxR]LVWULEXFLyQ HSLGHPLROyJLFDGHJDWRVPXHVWUHDGRVSDUDHOYLUXVGHLQPXQRGHiquestFLHQFLDYLUDO)9HQOtQHD6DQWLDJRampKLOHampRQVXOWDGR(QHURLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODgtSGI

)HUQiQGH]3HWHUPLQDFLyQGHOWDPDxRPXHVWUDOHQOtQHDampRUXxD(VSDxD ampRQVXOWDGR LFLHPEUH LV

SRQLEOH HQ KWWSZZZLWHVFDPHGXP[SULQFLSDOVODEXVISGEUHFXUVRVU3)

HH7HY-RUPDQ63ampUDZIRUGamp36ODWHU053UHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFWLRQDQGVHUXPDQWLERGLHVDJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQXQRZQHGIUHHURDPLQJFDWV-$P9HW0HG$VVRFplusmn

ROR($OOLRQH$R69R]]D0ySH](YDOXDWLRQRIrapid inmunochromatographic test of serological diagnosis of

IHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVDQGIHOLQHOHXNHPLDYLUXVLQIHFtion in cats Journal of Animal and Veterinary Advances 2003

plusmn

11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

DJDLQVWIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVRQUHVXOWVRIVHURORJLFWHVWLQJLQFDWV-$P9HW0HG$VVRF

HDOHWHFFLyQGH$QWLFXHUSRVGHHXFHPLD9LUDODQWLFXHUSRGHQPXQRGHiquestFLHQFLD9LUDO)HOLQDHQIHOLQRVFRQVtQdrome gingivitis estomatitis Tesis Med Vet Santiago Chile

8QLYHUVLGDG6DQWR7RPiVS

9DOHQ]XHOD0ampRUWpV$0XxR]$QiOLVLVHSLGHPLROyJLFRUHWURVSHFWLYRGHJDWRVVRPHWLGRVDXQDSUXHEDGHLQPXQRcromatografiacutea para virus leucemia felina y virus de la inmuQRGHiquestFLHQFLD IHOLQD ampKLOH )HFKD FRQVXOWD 0DU]RLVSRQLEOHHQKWWSZZZPHGLFDWHFFRPDUJiquestOHV7UDEDMRUD9DOHQ]XHODSGI

LWWOH66HDUVDFKWDUD-LHQ]OH6HURSUHYDOHQFHRIIHOLQHOHXNHPLDYLUXVDQGIHOLQHLPPXQRGHiquestFLHQFYLUXVLQIHFWLRQDPRQJFDWVLQampDQDGDampDQ9HW-plusmn

20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

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HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

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HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

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WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

38 39

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

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1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

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1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

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OContraste duodenal y yeyunal normal

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OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

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Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

3429 (1234) luego los machos castrados en un 2352 (834) machos sin antecedentes en un 1176 (434) hembras enteras en un 882 y hembras esterilizadas con un 1176 (334 y 434 respectivamente) y hembras sin antecedentes reproductivos en un 882 (334)7 Otra investigacioacuten realizada tambieacuten por Valenzuela el antildeo 2001 pero en felinos que ingresaban al Hospital Cliacutenico de la Universidad de Chile considerados de alto riesgo para la infeccioacuten con FIV determinoacute 3 pacientes positivos a FIV siendo los maacutes afectados los machos con un 66 (23)13

En lo referente a la variable edad aunque no exista una diferencia estadiacutesticamente VLJQLiquestFDWLYD HQ QXHVWUR HVWXGLR HO PDRUporcentaje de infectados por FIV pertenece al grupo etario de mayores de 6 antildeos de edad coincidiendo con publicaciones realizadas en Santiago como la de Valenzuela en el 2004 en el cual se describe que de un 145 (34234) de positivos el mayor nuacutemero de enfermos eran mayores de 6 antildeos con un 3529 (1234) seguidos por los de rango etario entre 1 a 3 antildeos con un 2352 (834) y menores de un antildeo de edad con un 58 (234)7 En el otro trabajo realizado por Valenzuela realizado el antildeo 2001 donde se muestrearon 20 gatos con factores de riesgo para FIV y FeLV en la capital los 3 animales positivos solo a FIV estaban entre 3 a 6 antildeos13

El estudio maacutes reciente realizado en la regioacuten por Bilbao el antildeo 2008 en Chillaacuten acerca de la prevalencia de FIV y FeLV a traveacutes de la teacutecnica de diagnoacutestico de PCR describioacute que los positivos para el FIV correspondieron a un 909 (555) siendo todos mayores a 5 antildeos de edad6

En nuestra investigacioacuten no se realizaron exaacutemenes de laboratorio complementarios en los pacientes pero los resultados obtenidos en cuanto a presencia de signos cliacutenicos en animales infectados concuerda con la mayoriacutea de los estudios en los que se comparan los animales infectados con y sin signos cliacutenicos Es asiacute como Valenzuela en uno de los estudios que realizoacute de prevalencia de FIV y FeLV en 20 animales de alto riesgo de presentar la enfermedad (presencia de enfermedades de curso croacutenico presencia de abscesos yo antecedentes de peleas) encontroacute que el 5 de los felinos fue positivo para ambas enfermedades los que presentaron solo FeLV fueron un 10 y solo para FIV un 1513

En el estudio retrospectivo Valenzuela XWLOL]y iquestFKDV GH DQLPDOHV PXHVWUHDGRV GH XQDpoblacioacuten de 234 animales en donde el 855 (200234) fue negativo y el 145 fue positivo (34234) En los referente al estado de salud de los muestreados 164 de 234 (70) estaban

enfermos con signos compatibles con la infeccioacuten por FIV de ellos 29 (176) eran positivos al virus7

ampRQFOXVLRQHV

Se evidencioacute la presencia de QPXQRGHiquestFLHQFLD 9LUDO )HOLQD HQ SDFLHQWHVfelinos de la ciudad de Concepcioacuten lo cual queda demostrado por el 4 de prevalencia obtenido De acuerdo a los resultados obtenidos se hace necesario realizar una mayor cantidad de investigaciones que involucren un mayor nuacutemero de animales tanto en la ciudad de Concepcioacuten como en el resto del paiacutes para asiacute conocer con mayor profundidad la epidemiologia de la HQIHUPHGDGDVtPHMRUDUVXSURiquestOD[LVFRQWURO

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11 Levy JK Crawford PC Slater MR Effect of vaccination

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20 21

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

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D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

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HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

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HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

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WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

38 39

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

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1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

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1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Aplicacioacuten de ceacutelulas madre en el paciente felino con enfermedad renal croacutenica

Application of stem cells in patients with chronic renal failure feline

Karol Campos Talandianos 1MV Lina Sanz 2 MV

Recibido 20 Diciembre 2012Aceptado 13 Febrero 2013

Resumen

DHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFD (5ampHQHOSDFLHQWHIHOLQR HV XQD HQWLGDG SDWROyJLFD PXOWLIDFWRULDO SHUR TXHJHQHUDOPHQWH HV GH RULJHQ LGLRSiWLFR TXH VH SUHVHQWDSULQFLSDOPHQWH HQ ORV DQLPDOHV JHULiWULFRV GH XQD DOWDSUHYDOHQFLD GHELGR D OD PDRU HVSHUDQ]D GH YLGD GH ORVPLVPRV HQ OD DFWXDOLGDG HELGR D TXH ORV WUDWDPLHQWRVPpGLFRVDFWXDOHVSDUDOD(5ampDSXQWDQDUHWUDVDUODSURJUHVLyQGH OD PLVPD HQ ~OWLPD LQVWDQFLD D PHMRUDU OD FDOLGDG HVSHUDQ]DGHYLGDTXHHO~QLFRSURFHGLPLHQWRTXHFRQVLJXHODUHVROXFLyQGHGLFKDDIHFFLyQGHiquestQLWLYDPHQWHHVHOWUDVSODQWHUHQDOFXDUHDOL]DFLyQQRHVSRVLEOHSDUDWRGRVORVSDFLHQWHVVHKDQKHFKRFXDQWLRVRVHVIXHU]RVSRUHQFRQWUDUXQDVROXFLyQHIHFWLYDSDUDFRQVHJXLUWDOREMHWLYR(QODV~OWLPDVGpFDGDVVHKDQLQYHVWLJDGRODVSURSLHGDGHVUHJHQHUDWLYDVTXHODVFpOXODVPDGUHSRVHHQSDUDSRGHUDSOLFDUODVHQGLVWLQWRVWUDWDPLHQWRVGH DIHFFLRQHV GH yUJDQRV FRQ SRFD R QXOD FDSDFLGDGUHJHQHUDWLYDHHVWDPDQHUDORVIHOLQRVTXHSDGHFHQGHHVWDHQIHUPHGDGVHSRGUtDQEHQHiquestFLDUGHWDOHQIRTXHWHUDSpXWLFR

Palabras clave (QIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD GDxR W~EXORLQWHUVWLFLDO56FpOXODPDGUHFpOXODVPDGUHPHVHQTXLPDOHVFpOXODVPDGUHGHULYDGDVGHOWHMLGRDGLSRVR

1 Universidad Andreacutes Bello kctalandianosgmailcom2 Directora Instituto de Medicina Felina HVS wwwinstitutodemedicinafelinacl

Summary

ampKURQLF NLGQH GLVHDVH LQ WKH IHOLQH SDWLHQW LV DPXOWLIDFWRULDO GLVHDVH HQWLW EXW LV XVXDOO LGLRSDWKLFZKLFKRFFXUVSULPDULO LQJHULDWULFDQLPDOVDQGDKLJKSUHYDOHQFHGXH WR WKH ORQJHU OLIHH[SHFWDQFRI WKHVDPHWRGDHFDXVHFXUUHQW PHGLFDO WUHDWPHQWV IRU amp DLP WR GHOD WKHSURJUHVVLRQ RI GLVHDVH DQG XOWLPDWHO LPSURYH WKH TXDOLW RIOLIHDQGWKDWWKHRQOSURFHGXUHWKDWDFKLHYHVUHVROXWLRQRIWKHFRQGLWLRQLVGHiquestQLWHOUHQDOWUDQVSODQWDWLRQZKRVHUHDOL]DWLRQLVQRWSRVVLEOH IRUDOOSDWLHQWV WKHUHKDYHEHHQFRQVLGHUDEOHHIIRUWV WR iquestQG DQ HIIHFWLYH VROXWLRQ WR DFKLHYH WKLV JRDO QUHFHQW GHFDGHV KDYH LQYHVWLJDWHG WKH UHJHQHUDWLYH SURSHUWLHVWKDWVWHPFHOOVSRVVHVVLQRUGHUWRDSSOWKHPLQYDULRXVRUJDQGLVHDVHV WUHDWPHQWV ZLWK OLWWOH RU QR UHJHQHUDWLYH FDSDFLW7KXV WKH FDWV VXIIHULQJ IURP WKLV GLVHDVH FRXOG EHQHiquestW IURPVXFKDWKHUDSHXWLFDSSURDFK

KeywordsampKURQLFNLGQHGLVHDVHWXEXORLQWHUVWLWLDOGDPDJH56 VWHP FHOO PHVHQFKPDO VWHP FHOOV VWHP FHOOV GHULYHGfrom adipose tissue

Introduccioacuten

El rintildeoacuten tiene diversas funciones en el mantenimiento de la homeostasis Los rintildeones iquestOWUDQ OD VDQJUH SRU OR WDQWR H[FUHWDQ ORVdesechos metaboacutelicos Tambieacuten recuperan las PROpFXODV iquestOWUDGDV TXH VRQ QHFHVDULDV SDUD HOcuerpo incluyendo las proteiacutenas de bajo peso molecular agua y electrolitos1

Los rintildeones responden a los desequilibrios de dichas sustancias en el organismo HVSHFtiquestFDPHQWHSRUODDOWHUDFLyQGHODYHORFLGDG

de reabsorcioacuten oacute de la secrecioacuten de eacutestas Los rintildeones tambieacuten producen hormonas que regulan la presioacuten arterial sisteacutemica y la produccioacuten de eritrocitos Esta variedad de funciones se llevan a cabo a traveacutes de una extensa diversidad de tipos FHOXODUHVFDGDXQRFRQUHVSXHVWDVHVSHFtiquestFDVDsentildeales directas e indirectas dispuestas en un patroacuten particular para formar la unidad funcional del rintildeoacuten la nefrona1 2

La enfermedad renal tiene lugar cuando el 66 de las nefronas de ambos rintildeones dejan de funcionar y esta puede desencadenarse de

forma aguda oacute croacutenica El fallo renal agudo (FRA) es el producto de una disminucioacuten brusca de la funcioacuten renal y habitualmente se debe a una agresioacuten isqueacutemica o toacutexica A diferencia en el fallo renal croacutenico (FRC) la causa generalmente es difiacutecil de determinar2 3 Las anormalidades cliacutenico-patoloacutegicas de la enfermedad renal croacutenica (ERC) incluyen falla en la excrecioacuten (por ejemplo productos del metabolismo de las proteiacutenas) falla en la produccioacuten (eritropoyetina) falla de activacioacuten (125 dihidroxicolecalciferol) y fallos de regulacioacuten (equilibrio aacutecido-base potasio y balance hiacutedrico) 3

La ERC es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que la ERC estaacute presente en el 15-30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 En la actualidad la uacutenica opcioacuten de WUDWDPLHQWR GHiquestQLWLYR SDUD ORV JDWRV FRQ (5ampes el trasplante renal debido a que el rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano extremadamente diferenciado y de bajo potencial proliferativo Sin embargo el trasplante renal no es una opcioacuten viable para la mayoriacutea de los gatos afectados con ERC y los cuidados de soporte disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas son la piedra angular del tratamiento3 4 5

Por otra parte estos tratamientos paliativos no abordan el proceso de la enfermedad subyacente y progresiva Pero aunque la capacidad proliferativa del rintildeoacuten sea menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es teoacuterica y realmente posible4 Lo que queda por determinar es coacutemo estimular este potencial regenerativo en el rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar dicho potencial de la mejor manera La principal barrera para superar este obstaacuteculo y explorar curas para las enfermedades croacutenicas es comprender coacutemo se desarrollan los tejidos se auto-mantienen y se regeneran cuando se someten a una lesioacuten aguda o croacutenica El centro de estos mecanismos fundamentales es la ceacutelula madre y cualquier intento para aprovechar la capacidad de regeneracioacuten propia del cuerpo requiere una comprensioacuten completa de eacutesta dando nacimiento a la ciencia de la medicina regenerativa6

Los efectos de la terapia con ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) se han investigado en modelos de roedores con ERC7 El meacutetodo maacutes comuacuten para la administracioacuten de las ceacutelulas madre es a traveacutes de infusioacuten intravenosa5 Despueacutes de eacutesta las CMM son capaces de migrar sisteacutemicamente en particular a sitios hipoxeacutemicos GRQGH KD LQAgraveDPDFLyQ R OHVLyQ WLVXODU QR VRQpropensas a formar tumores y parecen ser bien toleradas a la respuesta inmune del receptor En la mayoriacutea de los modelos donde se ha inducido experimentalmente la ERC la administracioacuten GH amp00 KD GDGR OXJDU D EHQHiquestFLRVRV FDPELRVa traveacutes de una mejoriacutea en los paraacutemetros de

IXQFLyQUHQDOUHGXFFLyQGHODiquestEURVLVUHQDOGHODglomeacuteruloesclerosis4 6 8

La medicina regenerativa ha dado pie para desarrollar nuevas opciones terapeacuteuticas para tratar la ERC en el felino y ha abierto una puerta de inimaginables opciones para la medicina veterinaria las cuales seraacuten abordadas lo largo de esta revisioacuten

Antecedentes

El teacutermino fallo renal croacutenico (FRC) se UHiquestHUHDXQD OHVLyQUHQDOHVWUXFWXUDO LUUHYHUVLEOHde duracioacuten determinada con independencia de la extensioacuten y la causa inicial de la peacuterdida de QHIURQDV5HSUHVHQWDXQDGHiquestQLFLyQPiVDPSOLDTXH HO WpUPLQR sup3LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD maacutes restringida y a veces imprecisa y tambieacuten incluye el estadio inicial preazoteacutemico de la enfermedad9 La enfermedad renal croacutenica (ERC) es un problema de salud importante que afecta a los gatos geriaacutetricos y la frecuencia con la que se GLDJQRVWLFDVHKDLQFUHPHQWDGRVLJQLiquestFDWLYDPHQWHen la uacuteltima deacutecada La ERC es uno de los diagnoacutesticos cliacutenicos maacutes comunes en los felinos de medianaavanzada edad En los pacientes felinos la ERC es una de las causas principales de muerte afectando entre el 16 hasta el 20 de todos los gatos En un uacutenico estudio en 23 hospitales de docencia veterinaria en Estados Unidos se encontroacute que el FRC estaacute presente en el 15 a 30 de los gatos de maacutes de 15 antildeos 3 Sus lesiones renales se caracterizan tiacutepicamente por una reduccioacuten permanente en el nuacutemero de nefronas funcionales y ademaacutes la ERC puede estar complicada por componentes concomitantes pre-renales y post-renales o enfermedades renales activas que pueden ser reversibles (como por ejemplo pielonefritis o ERC reagudizada)10 11

Less12 y Gregory2 GHiquestQHQ OD (5amp FRPRla presencia de anormalidades estructurales o funcionales en uno o ambos rintildeones que estaacuten presentes durante periacuteodos prolongados normalmente de 3 meses oacute maacutes y a diferencia del fallo renal agudo la causa de ERC habitualmente es difiacutecil de determinar2 10 Debido a la interdependencia de los componentes vasculares WXEXODUHVGHODQHIURQDHOSXQWRiquestQDOGHOGDxRirreversible glomerular y tubular es el mismo Es decir el proceso de la enfermedad subyacente puede afectar los distintos componentes de la nefrona a los glomeacuterulos tuacutebulos el tejido intersticial o la entrega de sangre a la nefrona y si el dantildeo es irreversible en cualquiera de estos componentes hacen que la nefrona entera sea afuncional13 14

Existe una heterogenicidad morfoloacutegica entre las nefronas de los rintildeones afectados por HO )5amp FRQPRGLiquestFDFLRQHV TXH YDUtDQ GHVGH ODDWURiquestDJUDYHODUHSRVLFLyQFRQWHMLGRFRQHFWLYRiquestEURVRKDVWDODKLSHUWURiquestDPDUFDGDRVFDPELRVKLVWRSDWROyJLFRVQRVRQHVSHFtiquestFRVGHOSURFHVR

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por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

ĂƵƐĂƐŵĞƚĂďſůŝĐĂƐŚŝƉĞƌĐĂůĐĞŵŝĂŚŝƉŽŬĂůĞŵŝĂͿ

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ŶĨĞƌŵĞĚĂĚĞƐƌĞŶĂůĞƐƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂƐĂŵŝůŽŝĚŽƐŝƐŐůŽŵĞƌƵůŽƉĂơĂƐƉƌŝŵĂƌŝĂƐĞƚĐͿ^ĞĐƵĞůĂĚĞĨĂůůĂƌĞŶĂůĂŐƵĚĂ

ĞƐſƌĚĞŶĞƐƚƷďƵůŽͲŝŶƚĞƌƐƟĐŝĂůĞƐ

džƉŽƐŝĐŝſŶĐƌſŶŝĐĂĂŶĞĨƌŽƚŽdžŝŶĂƐŵĞƚĂůĞƐƉĞƐĂĚŽƐĐŝƐƉůĂƟŶŽĞƚĐͿ

D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

BPWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂůşŵŝƚĞ

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хϰϬ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂhipertensioacuten PAS

ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

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ZDWDQL+PDL(LGQHUHSDLUXVLQJVWHPFHOOVPWKRUUHDOLWDVDWKHUDSHXWLFRSWLRQ-1HSURO

4XLPE-0HEE7LEERQV6RZ6(YDOXDWLRQof intrarenal mesenchymal stem cell injection for treatment of

chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

HQDEOHWLVVXHUHJHQHUDWLRQDQGGUXJGLVFRYHU7KH9HWHULQDU-RXUQDOplusmn

HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

3HULQD6DFFR6H)LOLSSR5(5HJHQHUDWLYHPHGLFLQHRI WKH NLGQH$GYDQFHGUXJHOLYHU 5HYLHZV plusmn

)UDQFH 7 D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD ampyPR WUDWDU ODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQHOJDWRDOWKDPIRFXV

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

ltDEXNL $ 0LWDQL 6 )XMLNL 0 0LVXPL Endo Y

Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

QGXFWLRQRIPRiquestEUREODVWV5HVHDUFK LQ9HWHULQDU6FLHQFHplusmn

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)LVFKHU-53DQWDOHR9)UDQFH7ampRZJLOOVeterinary

hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

DQGFDWV9HWampOLQ6PDOO$QLP

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GHYHORSPHQW RI ELRHQJLQHHULQJ RI UHQDO WLVVXH 3HGLDWU 5HVplusmn

RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

ampHOOWUDQVSODQWDWLRQ2

HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

VXUJHU

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5HLQGHUV 0(- )LEEH ( 5DEHOLQN 7- 0XOWLSRWHQWmesenchymal stromal cell therapy in renal disease and kidney

WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

$QLVLPRY 69 0RUL]DQH $ ampRUUHLD $6 5LVNV DQGmechanisms of oncological disease following stem cell

WUDQVSODQWDWLRQ6WHPampHOO5HYplusmn

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7DNDKDVKL7DQDEH2KQXNL01DULWD0FKLVDND7Tomoda K Yamanaka S Induction of pluripotent stem cells

IURP DGXOW KXPDQiquestEUREODVWV E GHiquestQHG IDFWRUVampHOO plusmn

ULIiquestQDNHU+-RPHVWLFFDWVDVODERUDWRUDQLPDOVQ)R[-$QGHUVRQRZH)4XLPE)DERUDWRU$QLPDOMedicine 2nd HGLWLRQ$FDGHPLF3UHVV1HZltRUN

INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

(VWHDUWtFXORUHSRUWDXQFDVRHQXQJDWRGRPpVWLFRFRQ LQVXiquestFLHQFLD UHQDO FUyQLFD HQ HO FXDO VH HQFRQWUy XQFRODQJLRPDFRPRKDOOD]JRLQFLGHQWDOGHQHFURSVLD

Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

LOVRQ$GOHUD 5 LOLDU ampVWDGHQRPD RI ampDWV 9HW3DWKplusmn

7DLER5$6XELUyV$ampRPXQLFDFLyQFOtQLFDHFRJUiiquestFDGH FLVWDGHQRPD ELOLDU HQ XQD JDWD JHURQWH 5HYLVWD ampOtQLFD

1ODQG 7 REOL 3 7HOOHU 6( 8OWUDVRQRJUDSKLFHYDOXDWLRQ RI ELOLDU FVWDGHQRPDV LQ FDWV 9HWHULQDU5DGLRORJDQG8OWUDVDXQG

Figura 4(YDOXDFLyQKLVWROyJLFDGHampLVWDGHQRPDELOLDU

gtĂƌĞǀŝƐƚĂHospitales VeterinariosƐſůŽĂĐĞƉƚĂƚƌĂďĂũŽƐĞŶŝĚŝŽŵĂĞƐƉĂŹŽůĚĞĐƵĂůƋƵŝĞƌƉĂƌƚĞĚĞůŵƵŶĚŽdŽĚŽƐůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƐĞƌĄŶƐŽŵĞƟĚŽƐĂƵŶĂƌĞǀŝƐŝſŶƉƌĞǀŝĂgtŽƐĂƌơĐƵůŽƐ ĞŶǀŝĂĚŽƐ ƉĂƌĂ ƐĞƌ ƉƵďůŝĐĂĚŽƐ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐĚĞďĞƌĄŶƐĞƌŽƌŝŐŝŶĂůĞƐůĂƵƚŽƌĚĞďĞ ĂƐĞŐƵƌĂƌ ƋƵĞ Ğů ĂƌơĐƵůŽ ƌĞŵŝƟĚŽ ŶƵŶĐĂ ŚĂ ƐŝĚŽƉƵďůŝĐĂĚŽĞŶƵŶĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ĚŝĂƌŝŽ ƐŝƟŽǁĞďƵŽƚƌŽƟƉŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶĐŝĞŶơĮĐŽͲƚĠĐŶŝĐŽĞŶĞƐƉĂŹŽůŽĐƵĂůƋƵŝĞƌŽƚƌŽŝĚŝŽŵĂŶŝůŽƐĞƌĄƐŝŶĞůĐŽŶƐĞŶƟŵŝĞŶƚŽĚĞůĞĚŝƚŽƌ

Condiciones de publicacioacuten

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trabajosrhvcl

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gtĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ ŝŶǀŝƚĂ Ă ƉƵďůŝĐĂƌƌĞǀŝƐŝŽŶĞƐďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐƉƌŽĨƵŶĚĂƐLJĂĐƚƵĂůŝnjĂĚĂƐĐĂƐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĞ ŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝŽŶĞƐƋƵĞĐŽŶƐƟƚƵLJĂŶƵŶĂƉŽƌƚĞĂůĐŽŶŽĐŝŵŝĞŶƚŽĚĞ ůĂŵĞĚŝĐŝŶĂ LJ ĐŝƌƵŐşĂĚĞ ůĂƐ ĞƐƉĞĐŝĞƐŵĞŶŽƌĞƐ ĞƋƵŝŶŽƐ LJ ĂŶŝŵĂůĞƐ ĞdžſƟĐŽƐ Ɛş ƚĂŵďŝĠŶĂƋƵĞůůŽƐ ƚƌĂďĂũŽƐ ďĂƐĂĚŽƐ ĞŶ ůŽƐ ƉƌŽĐĞĚŝŵŝĞŶƚŽƐ LJŵĂŶĞũŽƐƉƌŽƉŝŽƐĚĞƵŶŚŽƐƉŝƚĂůǀĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽLJƋƵĞƐĞĂŶĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽƐĚĞ ŝŶƚĞƌĠƐƉŽƌĞůĐŽŵŝƚĠĞĚŝƚŽƌŝĂů

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ŽŶŇŝĐƚŽĚĞŝŶƚĞƌĞƐĞƐ

gtĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐŶŽĂĐĞƉƚĂƌĄƚƌĂďĂũŽƐĂƵƐƉŝĐŝĂĚŽƐ Ž ĚŝƌŝŐŝĚŽƐ ƉŽƌ ĞŵƉƌĞƐĂƐ ƌĞůĂĐŝŽŶĂĚĂƐ ĂůƌƵďƌŽ ĚĞ ůĂ ƐĂůƵĚ ĐŽŵŽ ƐŽŶ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐ Ž ĞŵƉƌĞƐĂƐ

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Cartas al editor

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ĞŶ ůĂ ƐĞĐĐŝſŶ ĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚŝĞŶƚĞ ůĂƐĐĂƌƚĂƐ Ăů ĞĚŝƚŽƌ ƋƵĞ ƐƵŐŝĞƌĂŶ ůĂ ŝŶĐŽƌƉŽƌĂĐŝſŶ ĚĞ ƵŶŵĂƚĞƌŝĂůŽƌŝŐŝŶĂůƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽĐŽŶƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽƌĞĐŝĞŶƚĞŵĞŶƚĞĞŶůĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ƚĂŵďŝĠŶ ĐĂƌƚĂƐ ƋƵĞ ĐŽŶƚĞŶŐĂŶĨƵŶĚĂŵĞŶƚĂĚŽƐ ĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽƐ ĐƌşƟĐŽƐ ƐŽďƌĞƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ƌĞĐŝĞŶƚĞ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

Ŷ ĞƐƚĞ ĐĂƐŽ Ğů ĞĚŝƚŽƌ ĞŶǀŝĂƌĄ ůĂ ĐĂƌƚĂ Ăů ĂƵƚŽƌ ĚĞůƚƌĂďĂũŽƉĂƌĂƋƵĞ ƐĞĂ ƌĞƐƉŽŶĚŝĚĂƉŽƌĠůŵďĂƐ ĐĂƌƚĂƐĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽLJƌĞƐƉƵĞƐƚĂͿƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚĂƐĞŶĐŽŶũƵŶƚŽĞŶ ƵŶ ƉƌſdžŝŵŽ ŶƷŵĞƌŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

gtĂƐ ĐĂƌƚĂƐ ƉŽĚƌĄŶ ƚĞŶĞƌ ƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞ ϭϬϬϬ ƉĂůĂďƌĂƐŝŶĐůƵLJĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐͿLJƐſůŽƵŶĂƚĂďůĂŽĮŐƵƌĂ

Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

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gtŽƐŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐĚĞďĞŶƐĞƌĐŝƚĂĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂŐĞŶĠƌŝĐĂLJƐſůŽƐĞŚĂƌĄƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůĐƵĂŶĚŽĞƐƚŽƐĞĂƌĞůĞǀĂŶƚĞƉĂƌĂůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶĞƐƚĞ ĐĂƐŽ ƐĞ ŚĂƌĄ ĞŶƚƌĞ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ LJ ũƵŶƚŽ Ăů ŶŽŵďƌĞŐĞŶĠƌŝĐŽƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

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gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

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^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

ĐŽŶƵŶ ůŝƐƚĂĚŽĮŶĂůĚĞĂƵƚŽƌĞƐǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽ ŝĚĞŶƟĮĐĂŶĚŽ ůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ ů ůŝƐƚĂĚŽĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƐĞƐĞŐƷŶůŽƐĞũĞŵƉůŽƐĞŶƚƌĞŐĂĚŽƐƉĂƌĂdƌĂďĂũŽƐĚĞŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

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Page 13: volúmen5 numero1

22 23

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

por ello la causa generalmente se desconoce15 1R REVWDQWH HVWXGLRV KDQ FRQiquestUPDGR TXHla forma maacutes frecuente de lesioacuten renal en el felino es la nefritis intersticial croacutenica que tiene como caracteriacutestica ser de un curso indolente y progresivamente lenta hoy en diacutea se reconoce ademaacutes que el dantildeo tuacutebulo intersticial (DTI) juega un rol criacutetico en la progresioacuten de la enfermedad2

10 11 15 Esta es inducida por proteinuria masiva o hipoxia croacutenica y el empeoramiento del DTI GLVPLQXHODWDVDGHiquestOWUDFLyQJORPHUXODU7)Dque altera la retroalimentacioacuten tuacutebulo-glomerular y oblitera los capilares pos-glomerulares lo que eventualmente llevaraacute a fallo renal16 Los cambios patoloacutegicos del dantildeo del tuacutebulo intersticial LQFOXHQLQiquestOWUDFLyQPRQRQXFOHDULQMXULDWXEXODUiquestEURVLVLQWHUVWLFLDO(VPiVHVWXGLRVGHWDOODGRVHQmodelos animales han revelado que el complejo mecanismo subyacente del DTI involucra la LQGXFFLyQSUROLIHUDFLyQGHPLRiquestEUREODVWRV(VWRVPLRiquestEUREODVWRVVRQUHVSRQVDEOHVGHODJHQHUDFLyQde matriz extracelular y su sobreproduccioacuten por la cual puede desencadenarse la esclerosis renal16 En la tabla 1 se listan las potenciales causas de FRC en el felino

Tabla 1$OJXQDV GH ODV FDXVDV GH IDOOR UHQDO FUyQLFR HQ HOIHOLQR0RGLiquestFDGRGH3RO]LQ

Enfermedades renales congeacutenitas o familiares

Amiloidosis

ŶĨĞƌŵĞĚĂĚƉŽůŝƋƵşƐƟĐĂ

Adquirida

ŶĨĞĐĐŝŽƐĂďĂĐƚĞƌŝĂŶĂŵŝĐſƟĐĂƉĂƌĂƐŝƚĂƌŝĂǀŝƌĂůͿ

ĂƵƐĂƐŵĞƚĂďſůŝĐĂƐŚŝƉĞƌĐĂůĐĞŵŝĂŚŝƉŽŬĂůĞŵŝĂͿ

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ŶĨĞƌŵĞĚĂĚĞƐƌĞŶĂůĞƐƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂƐĂŵŝůŽŝĚŽƐŝƐŐůŽŵĞƌƵůŽƉĂơĂƐƉƌŝŵĂƌŝĂƐĞƚĐͿ^ĞĐƵĞůĂĚĞĨĂůůĂƌĞŶĂůĂŐƵĚĂ

ĞƐſƌĚĞŶĞƐƚƷďƵůŽͲŝŶƚĞƌƐƟĐŝĂůĞƐ

džƉŽƐŝĐŝſŶĐƌſŶŝĐĂĂŶĞĨƌŽƚŽdžŝŶĂƐŵĞƚĂůĞƐƉĞƐĂĚŽƐĐŝƐƉůĂƟŶŽĞƚĐͿ

D iquestVLRSDWRORJtD GH OD (amp5 SXHGHconsiderarse a nivel orgaacutenico y sisteacutemico En el rintildeoacuten el cambio histopatoloacutegico fundamental que se produce es la peacuterdida de nefronas y funcionalmente una disminucioacuten de la TFG La

reduccioacuten en la TFG produce un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas de sustancias que normalmente son eliminadas del organismo mediante la excrecioacuten renal como por ejemplo el nitroacutegeno ureico sanguiacuteneo y creatinina2 10 11 15

En roedores la peacuterdida criacutetica de masa funcional renal invariablemente lleva a falla de las nefronas restantes indicando que la ERC progresa a traveacutes de mecanismos independientes de la causa inicial Las elevaciones a largo plazo de la presioacuten intraglomerular son deleteacutereas en el tiempo La hipertensioacuten intraglomerular con OD FRQVHFXHQWH KLSHUiquestOWUDFLyQ JORPHUXODU VRQel producto de un intento compensatorio para mantener la TFG Este incremento se produce JUDFLDV DO DXPHQWR HQ OD WDVD GH iquestOWUDFLyQ SRUnefrona (las nefronas restantes) Esto produce una disminucioacuten en la resistencia arteriolar glomerular con gran dilatacioacuten de la arteriola aferente Asiacute DXPHQWD ODSUHVLyQHOAgraveXMRHQHORYLOORFDSLODUglomerular Luego se expande tambieacuten en aacuterea GH VXSHUiquestFLH GHO JORPpUXOR VLQ XQ LQFUHPHQWRcorrespondiente en el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales glomerulares viscerales terminales (podocitos) las cuales revisten al glomeacuterulo resultando en una reduccioacuten de la densidad celular del epitelio glomerular que contribuye a la injuria del mismo acompantildeando a la peacuterdida de masa renal10 15

(Q UHVXPHQ OD KLSHUWURiquestD JORPHUXODU la hipertensioacuten intraglomerular llevan a injuria celular y a las degeneraciones estructurales y funcionales que contribuyen a la progresioacuten del la ERC14 Ademaacutes como la TFG de las nefronas KLSHUWURiquestDGDVLQWDFWDVDXPHQWDHQORVSDFLHQWHVcon FRC para tratar de mantener una funcioacuten renal adecuada la proteinuria y la glomeruloescleroacutesis en estas nefronas individuales terminan en lesioacuten y peacuterdida posiblemente como consecuencia de esta adaptacioacuten La proteinuria solo sucede en las nefronas con alteraciones en los podocitos y representa un signo temprano de injuria hemodinaacutemica renal De esta forma la peacuterdida de la integridad de los podocitos se traduce en peacuterdida de la conductividad hidraacuteulica proteinuria y en uacuteltimo teacutermino glomeruloesclerosis segmental y focal2 13

Hay una fuerte asociacioacuten entre la hipertensioacuten sisteacutemica y la progresioacuten de la ERC Y esto se produce o al menos en parte a traveacutes de la transmisioacuten de la hipertensioacuten sisteacutemica sin oposicioacuten en el lecho capilar glomerular resultando en lesiones glomerulares17

Ross amp col15 establecen que la proteinuria promueve el dantildeo renal por diversos caminos Algunos de los mecanismos propuestos son toxicidad mesangial sobrecarga e hiperplasia WXEXODUWR[LFLGDGPHGLDQWHSURWHtQDVHVSHFLiquestFDVtales como la transferrina e induccioacuten de PROpFXODV SURLQAgraveDPDWRULDV FRPR OD SURWHtQD quimioatrayente de monocitos (MCP-1) Ademaacutes ODDFXPXODFLyQGHSURWHtQDViquestOWUDGDVDFDXVDGH

la reabsorcioacuten tubular de agua en la nefrona distal puede dar lugar a formacioacuten de cilindros que obstruyen el lumen de las nefronas10 11

El conjunto de manifestaciones cliacutenicas conocido como siacutendrome ureacutemico se cree que se genera en parte como resultado del aumento de las concentraciones plasmaacuteticas de las sustancias de desecho Los componentes del siacutendrome ureacutemico son desequilibrios de sodio y agua anemia intolerancia a los carbohidratos alteraciones neuroloacutegicas y del aparato gastrointestinal osteodistrofiacutea incompetencia inmunoloacutegica y acidosis metaboacutelica18

Ademaacutes de la excrecioacuten de desechos metaboacutelicos y del mantenimiento del equilibrio de liacutequidos y electrolitos los rintildeones tambieacuten funcionan como oacuterganos endocrinos y catalizan diversas hormonas peptiacutedicas2 Por ello las alteraciones hormonales tambieacuten desempentildean un papel en la patogeacutenesis de la ERC Un ejemplo de ello es la disminucioacuten en la produccioacuten de eritropoyetina (EPO) y calcitriol lo que contribuye al desarrollo de anemia no regenerativa e hiperparatiroidismo respectivamente13 14 Sin embargo al igual que en la nefrona algunos de los cambios patoloacutegicos se desarrollan debido a la instauracioacuten de mecanismos compensatorios La osteodistrofiacutea por ejemplo se desarrolla para intentar mantener las concentraciones de calcio y foacutesforo plasmaacuteticos dentro de los rangos iquestVLROyJLFRV10

Diagnoacutestico del fallo renal croacutenico felino

El diagnoacutestico se basa principalmente en el conjunto de informacioacuten recopilada a traveacutes de la historia del paciente edad signologiacutea cliacutenica y exaacutemenes complementarios2

Signos cliacutenicos

La enfermedad renal felina puede SUHVHQWDUVH FRQ VLJQRV YDJRV H LQHVSHFtiquestFRVcomo por ejemplo el propietario puede notar que su gato duerme maacutes de la cuenta o que muestra una menor actividad fiacutesica Estos signos son vagos y pueden erroacuteneamente atribuirse a que el gato se ha vuelto perezoso a una edad avanzada Ademaacutes muchos gatos en estadios tempranos de la enfermedad pueden ser asintomaacuteticos o mostrar una signologiacutea muy sutil Sin embargo se describen como los signos maacutes notables antecedentes de peacuterdida de peso poliuriapolidipsia en un tercio de los casos baja puntuacioacuten de la condicioacuten corporal anemia no regenerativa en un tercio de los casos y rintildeones pequentildeos e irregulares Dada HVWDVLJQRORJtDSRFRGHFLGRUDVHSUHiquestHUHUHDOL]DUun ldquoscreeningrdquo mediante exaacutemenes de laboratorio de rutina dirigido hacia los felinos mayores de 10 antildeos9 19

Exaacutemenes de laboratorio imagenoloacutegicos e histopatoloacutegicos

Principalmente se realizan hemograma SHUiquestO ELRTXtPLFR XULDQiOLVLV XQD HFRJUDItDabdominal En el hemograma el hallazgo maacutes comuacuten de pesquisar es la anemia normociacutetica-normocroacutemica arregenerativa La severidad de la anemia es proporcional a la peacuterdida de funcioacuten renal La causa de la anemia en este caso es multifactorial y puede ser exacerbada por afecciones concomitantes y malnutricioacuten Evidencia cliacutenica y experimental demostraron que la vida media de los eritrocitos es menor bajo un ambiente ureacutemico ademaacutes de peacuterdidas VDQJXtQHDV FDPELRV iquestEUyWLFRV HQ OD PpGXODoacutesea12 20

En los exaacutemenes de bioquiacutemica sanguiacutenea la azotemia es un hallazgo frecuente de encontrar VHGHiquestQHFRPRHODXPHQWRGHO186HODXPHQWRde creatinina o ambos Muchos productos de desecho del catabolismo proteico son excretados SULPDULDPHQWH SRU OD iquestOWUDFLyQ JORPHUXODU Hesta manera los niveles de estos componentes estaraacuten elevados cuando falla esta funcioacuten Sin embargo deben ser interpretados con precaucioacuten y en conjunto con los signos cliacutenicos examen fiacutesico y los demaacutes resultados de laboratorio ya que pueden variar seguacuten la ingesta de proteiacutenas deshidratacioacuten desnutricioacuten entre otros20

La hiperfosfatemia se presenta en la mayoriacutea de los casos de ERC debido a que los rintildeones juegan un rol crucial en la regulacioacuten del balance de foacutesforo y son la ruta primaria que permite la excrecioacuten de este ioacuten Si la ingesta de foacutesforo a traveacutes de la dieta permanece constante una disminucioacuten de la TFG llevaraacute a una retencioacuten GHOIyVIRURiquestQDOPHQWHXQDKLSHUIRVIDWHPLDDconsecuencia primaria de la retencioacuten de foacutesforo y la hiperfosfatemia es la progresioacuten del fallo renal15

Una asociacioacuten entre ERC e hipokalemia ha sido revelada por diversos estudios en el felino Estos indican que una dieta con restriccioacuten en sodio en gatos con ERC promueve una adecuada kaliuresis que produce hipokalemia por la activacioacuten del sistema renina angiotensina aldosterona SRAA previamente inducida por OD UHVWULFFLyQ GH 1D 7DPELpQ RWURV IDFWRUHVhan sido relacionados como por ejemplo la ingesta reducida de alimentos y la permanente deshidratacioacuten ambos frecuentes en el felino con ERC que promueven el desarrollo oacute la mantencioacuten de la hipokalemia Otros hallazgos son la hipermagnesemia hipercalcemia o hipocalcemia 10 11

Dentro de los exaacutemenes imagenoloacutegicos las radiografiacuteas simples pueden mostrar la presencia de rintildeones de pequentildeo tamantildeo presencia de sindrome ldquorintildeoacuten grande ndash rintildeoacuten pequentildeordquo y urolitos radiodensos en rintildeones ureacuteteres vejiga

24 25

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o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

ƌĞĂƟŶŝŶĂ

ђŵŽůgtͿI EŽĂnjŽƚĠŵŝĐĂ

II njŽƚĞŵŝĂƌĞŶĂůůĞǀĞ

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фϭϰϬϭϲŵŐĚgtͿĐŽŶƐŝŐŶŽƐĚĞŶĞĨƌŽƉĂơĂͿ

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ϮϱϭͲϰϰϬϮϵͲϱϬŵŐĚgtͿ

хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

BPWƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂůşŵŝƚĞ

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хϰϬ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂhipertensioacuten PAS

ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

HQDEOHWLVVXHUHJHQHUDWLRQDQGGUXJGLVFRYHU7KH9HWHULQDU-RXUQDOplusmn

HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

ltDEXNL $ 0LWDQL 6 )XMLNL 0 0LVXPL Endo Y

Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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GHYHORSPHQW RI ELRHQJLQHHULQJ RI UHQDO WLVVXH 3HGLDWU 5HVplusmn

RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

ampHOOWUDQVSODQWDWLRQ2

HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

VXUJHU

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LQ)5HQDOUHSDLUUROHRIERQHPDUURZVWHPFHOOV3HGLDWU1HSKUROplusmn

5HLQGHUV 0(- )LEEH ( 5DEHOLQN 7- 0XOWLSRWHQWmesenchymal stromal cell therapy in renal disease and kidney

WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

$QLVLPRY 69 0RUL]DQH $ ampRUUHLD $6 5LVNV DQGmechanisms of oncological disease following stem cell

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

38 39

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

LOVRQ$GOHUD 5 LOLDU ampVWDGHQRPD RI ampDWV 9HW3DWKplusmn

7DLER5$6XELUyV$ampRPXQLFDFLyQFOtQLFDHFRJUiiquestFDGH FLVWDGHQRPD ELOLDU HQ XQD JDWD JHURQWH 5HYLVWD ampOtQLFD

1ODQG 7 REOL 3 7HOOHU 6( 8OWUDVRQRJUDSKLFHYDOXDWLRQ RI ELOLDU FVWDGHQRPDV LQ FDWV 9HWHULQDU5DGLRORJDQG8OWUDVDXQG

Figura 4(YDOXDFLyQKLVWROyJLFDGHampLVWDGHQRPDELOLDU

gtĂƌĞǀŝƐƚĂHospitales VeterinariosƐſůŽĂĐĞƉƚĂƚƌĂďĂũŽƐĞŶŝĚŝŽŵĂĞƐƉĂŹŽůĚĞĐƵĂůƋƵŝĞƌƉĂƌƚĞĚĞůŵƵŶĚŽdŽĚŽƐůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƐĞƌĄŶƐŽŵĞƟĚŽƐĂƵŶĂƌĞǀŝƐŝſŶƉƌĞǀŝĂgtŽƐĂƌơĐƵůŽƐ ĞŶǀŝĂĚŽƐ ƉĂƌĂ ƐĞƌ ƉƵďůŝĐĂĚŽƐ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐĚĞďĞƌĄŶƐĞƌŽƌŝŐŝŶĂůĞƐůĂƵƚŽƌĚĞďĞ ĂƐĞŐƵƌĂƌ ƋƵĞ Ğů ĂƌơĐƵůŽ ƌĞŵŝƟĚŽ ŶƵŶĐĂ ŚĂ ƐŝĚŽƉƵďůŝĐĂĚŽĞŶƵŶĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ĚŝĂƌŝŽ ƐŝƟŽǁĞďƵŽƚƌŽƟƉŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶĐŝĞŶơĮĐŽͲƚĠĐŶŝĐŽĞŶĞƐƉĂŹŽůŽĐƵĂůƋƵŝĞƌŽƚƌŽŝĚŝŽŵĂŶŝůŽƐĞƌĄƐŝŶĞůĐŽŶƐĞŶƟŵŝĞŶƚŽĚĞůĞĚŝƚŽƌ

Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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gtĂƐ ĐĂƌƚĂƐ ƉŽĚƌĄŶ ƚĞŶĞƌ ƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞ ϭϬϬϬ ƉĂůĂďƌĂƐŝŶĐůƵLJĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐͿLJƐſůŽƵŶĂƚĂďůĂŽĮŐƵƌĂ

Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

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ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 14: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

o uretra La ecografiacutea renal generalmente revela cortezas renales difusamente hiperecoicas con peacuterdida del liacutemite cortico-medular normal2

Finalmente la biopsia renal no se solicita rutinariamente en la praacutectica cliacutenica pese a su importancia y a recomendarse principalmente en las fases inciales de enfermedad renal pero se realiza principalmente cuando los exaacutemenes de laboratorio revelan oacute indican un estadio precoz de enfermedad renal y cuando sus resultados WHQJDQ XQD DOWD SUREDELOLGDG GH PRGLiquestFDU HOmanejo mediante un diagnoacutestico preciso junto con la estimacioacuten pronoacutestica21 Las preparaciones histopatoloacutegicas muestran alguacuten grado de SpUGLGD GH W~EXORV FRQ UHHPSOD]R SRU iquestEURVLV PLQHUDOL]DFLyQ JORPpUXORHVFOHURVLV DWURiquestDglomerular y grupos de ceacutelulas mononucleares en el interior del intersticio asociadas al tejido FRQHFWLYRiquestEURVRGHUHSRVLFLyQ10 12 21

(VWDGLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOcroacutenica

La sociedad internacional de intereacutes renal 56KDLQWURGXFLGRXQVLVWHPDGHHVWDGLiquestFDFLyQSDUDODFODVLiquestFDFLyQHVWUDWLiquestFDFLyQGHORVIHOLQRVcon ERC (Tabla 2) El propoacutesito del sistema de HVWDGLiquestFDFLyQHVIDFLOLWDUODDSOLFDFLyQGHXQJXtDpraacutectica cliacutenica para la evaluacioacuten y el manejo de cada estadio del ERC22

Los pacientes son asignados a una etapa HVSHFtiquestFD GH HQIHUPHGDG UHQDO EDVDGD VREUHla funcioacuten renal como la determinacioacuten de la concentracioacuten de creatinina seacuterica Ademaacutes el SDFLHQWHVHVXEFODVLiquestFDVHJ~QVXSUHVLyQDUWHULDOsistoacutelica y a la presencia o ausencia de proteinuria22 $XQTXH ORV YDORUHV GH FRUWH HVSHFtiquestFRV VRQLQKHUHQWHPHQWHDUELWUDULRVODHVWDGLiquestFDFLyQHVGHutilidad para el establecimiento de un pronoacutestico y el manejo de los pacientes felinos con ERC10 15

Principales estadios en funcioacuten de la

ĐƌĞĂƟŶŝŶĂƐĠƌŝĐĂ

ƌĞĂƟŶŝŶĂ

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хϰϰϬхϱϬŵŐĚgtͿ^ƵďĞƐƚĂĚŝŽƐĞŶĨƵŶĐŝſŶĚĞůĂproteinuria PUCNPEŽƉƌŽƚĞŝŶƷƌŝĐĂ

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ŵŐŵŵŐͿNHEŽŚŝƉĞƌƚĞŶƐŝǀĂ

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PA no medida

Tabla 2ampODVLiquestFDFLyQGHODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQIHOLQRVVHJ~QOD5622

PUC Cociente entre proteiacutena urinaria y creatinina PAS Presioacuten arterial sistoacutelica HT hipertensioacuten

Manejo meacutedico de la enfermedad renal croacutenica

El tratamiento de la ERC en general GHEH LQFOXLUXQDWHUDSLDHVSHFtiquestFDSUHYHQFLyQtratamiento de las complicaciones de una funcioacuten renal disminuida el manejo de condiciones de comorbilidad y una terapia disentildeada para retrasar la peacuterdida de funcioacuten renal2 10 La progresioacuten de la ERC se debe a la lesioacuten renal inducida por el propio proceso de la nefropatiacutea primaria a las inadaptaciones funcionales (que llevan a la progresioacuten inherente de la nefropatiacutea croacutenica) y a la superposicioacuten de condiciones ureacutemicas23 Debido a que los problemas suelen ir apareciendo GHPDQHUDVHFXHQFLDOVHVXJLHUHFODVLiquestFDUD ORVpacientes felinos seguacuten la IRIS e instaurar el manejo meacutedico pertinente a cada estadio En la tabla 3 se esquematiza el enfoque diagnoacutestico y terapeacuteutico seguacuten el estadio IRIS

Tratamiento seguacuten estadio IRIS

(VWDGLRHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDIHOLQDQRD]R-teacutemica

Seguacuten Elliot23 nefropatiacutea primaria es cualquier proceso que dantildea el rintildeoacuten Seriacutean ejemplos la pielonefritis bacteriana la nefropatiacutea hereditaria neoplasia y la nefropatiacutea hipertensiva Por desgracia en la praacutectica veterinaria LGHQWLiquestFDPRV FRQ IUHFXHQFLD ODV FRQVHFXHQFLDVde una destruccioacuten notable del tejido renal (por ejemplo azotemia renal o peacuterdida de la capacidad de concentracioacuten de la orina) pero no la causa de la destruccioacuten10 Quizaacute esto se deba a que el SURFHVRSDWROyJLFRSULPDULRVHLGHQWLiquestFDFRQPiVfacilidad en las primeras etapas de la nefropatiacutea croacutenica pero se obvian estos primeros estadios de la ERC en pacientes cuando existe lesioacuten pero la funcioacuten renal es adecuada2 Este estadio al que VHGHQRPLQD(5ampQRD]RWpPLFDVHGHiquestQHFRPRel estadio inicial de la enfermedad renal croacutenica felina en el que un proceso moacuterbido primario dantildea el tejido renal pero respuestas renales compensatorias ocultan tanto la lesioacuten como su efecto en el paciente cliacutenico El diagnoacutestico de

Estadios seguacuten la IRIS Consideracioacuten I II III IVEvaluacioacuten de la enfermedad primaria +++ +++ ++ +Evaluacioacuten de la progresioacuten +++ +++ +++ +Evaluacioacuten del paciente ++ ++ +++ +++dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽĞƐƉĞĐşĮĐŽ +++ +++ ++ +Tratamiento nefroprotector + +++ +++ +dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŝŶƚŽŵĄƟĐŽ + + +++ +++

Tabla 3ampRQVLGHUDFLRQHVGLDJQyVWLFDVWHUDSH~WLFDVGHDFXHUGRDODHVWDGLiquestFDFLyQGHOD(5ampVHJ~Q56

ERC en este estadio no se basa obviamente en la observacioacuten de azotemia renal ya que el gato tiene una concentracioacuten normal de creatinina seacuterica pero el cliacutenico puede descubrir una nefropatiacutea a partir de indicios obtenidos a traveacutes de imagenologiacutea la presencia de hipertensioacuten sisteacutemica o mediante resultados del urianaacutelisis (proteinuria bacteriuria cilindruria disminucioacuten de la densidad urinaria) 23 Si se pesquisa la ERC en este estadio precoz el objetivo del diagnoacutestico HVLGHQWLiquestFDUODFDXVDSULPDULDGHDIHFFLyQUHQDO(por medio de biopsia ecografiacutea radiografiacutea RM y TAC) y por consecuencia el tratamiento va dirigido a tratar el proceso patoloacutegico primario (por ejemplo administrar antibioacuteticos frente a una pielonefritis) Ademaacutes se recomienda un seguimiento de los niveles de creatinina VpULFD SDUD HYDOXDUPRGLiquestFDFLRQHV IXWXUDV HQ HOtratamiento19

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOOHYH

El segundo estadio de la ERC denominada azotemia renal leve aparece FXDQGRKDXQDSpUGLGDGHWHMLGRUHQDOVXiquestFLHQWHcomo para que exista azotemia sin que haya signos cliacutenicos Se ha establecido que durante este estadio OD FDUDFWHUL]DFLyQ GHO ULWPR de

SURJUHVLyQ de la enfermedad se convierte en una consideracioacuten diagnoacutestica importante y el tratamiento se concentra en general en los agentes nefroprotectores que pueden retrasar esta progresioacuten (por ej reduccioacuten del foacutesforo alimentario o inhibicioacuten de la enzima convertidora de la angiotensina) Se ha demostrado que la velocidad de la progresioacuten suele ser lenta en gatos (de meses a antildeos) pero erraacutetica y maacutes raacutepida en perros (de semanas a meses) 23

(VWDGLRD]RWHPLDUHQDOPRGHUDGD

El tercer estadio de la ERC felina la azotemia renal moderada es un estadio de transicioacuten Durante eacuteste es vital enfocar el diagnoacutestico y el tratamiento en la SURJUHVLyQ de la enfermedad pero en la uacuteltima parte del estadio III suelen

26 27

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presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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4XLPE-0HEE7LEERQV6RZ6(YDOXDWLRQof intrarenal mesenchymal stem cell injection for treatment of

chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

0HGLFLQHDQG6XUJHU

DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

HQDEOHWLVVXHUHJHQHUDWLRQDQGGUXJGLVFRYHU7KH9HWHULQDU-RXUQDOplusmn

HUHQW$ QWUDDUWHULDO GHOLYHU RI0HVHQFKPDOHULYHGStem Cells in Veterinary Patients Advanced Renal Therapies

Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

3HULQD6DFFR6H)LOLSSR5(5HJHQHUDWLYHPHGLFLQHRI WKH NLGQH$GYDQFHGUXJHOLYHU 5HYLHZV plusmn

)UDQFH 7 D HQIHUPHGDG UHQDO FUyQLFD ampyPR WUDWDU ODHQIHUPHGDGUHQDOFUyQLFDHQHOJDWRDOWKDPIRFXV

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

HGLFLyQ(GLWRULDO(OVHYLHU86$

ltDEXNL $ 0LWDQL 6 )XMLNL 0 0LVXPL Endo Y

Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

QGXFWLRQRIPRiquestEUREODVWV5HVHDUFK LQ9HWHULQDU6FLHQFHplusmn

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)LVFKHU-53DQWDOHR9)UDQFH7ampRZJLOOVeterinary

hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

DQGFDWV9HWampOLQ6PDOO$QLP

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GHYHORSPHQW RI ELRHQJLQHHULQJ RI UHQDO WLVVXH 3HGLDWU 5HVplusmn

RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

ampHOOWUDQVSODQWDWLRQ2

HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

VXUJHU

0DUWLQ5ampR[15+DWKFRFN71LHPHHU3DNH+-VRODWLRQDQGFKDUDFWHUL]DWLRQRIPXOWLSRWHQWLDOPHVHQFKPDOVWHPFHOOVIURPIHOLQHERQHPDUURZ([SHULPHQWDO+HPDWRORJplusmn

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LQ)5HQDOUHSDLUUROHRIERQHPDUURZVWHPFHOOV3HGLDWU1HSKUROplusmn

5HLQGHUV 0(- )LEEH ( 5DEHOLQN 7- 0XOWLSRWHQWmesenchymal stromal cell therapy in renal disease and kidney

WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

6WHSKHQVRQ(2JLOYLHamp03DWHO+ampRUQZHOO-DFTXHW DGHYD 1 UDXGH 3 OLF 6DIHW SDUDGLJP JHQHWLFHYDOXDWLRQRIWKHUDSHXWLFJUDGHKXPDQHPEURQLFVWHPFHOOV-56RFQWHUIDFH6XSSO6plusmn6

34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

$QLVLPRY 69 0RUL]DQH $ ampRUUHLD $6 5LVNV DQGmechanisms of oncological disease following stem cell

WUDQVSODQWDWLRQ6WHPampHOO5HYplusmn

OXP HQYHQLVW 1 ampORQDO DQDOVLV RI KXPDQHPEURQLFVWHPFHOOGLIIHUHQWLDWLRQLQWRWHUDWRPDV6WHPampHOOVplusmn

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7DNDKDVKL7DQDEH2KQXNL01DULWD0FKLVDND7Tomoda K Yamanaka S Induction of pluripotent stem cells

IURP DGXOW KXPDQiquestEUREODVWV E GHiquestQHG IDFWRUVampHOO plusmn

ULIiquestQDNHU+-RPHVWLFFDWVDVODERUDWRUDQLPDOVQ)R[-$QGHUVRQRZH)4XLPE)DERUDWRU$QLPDOMedicine 2nd HGLWLRQ$FDGHPLF3UHVV1HZltRUN

INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

38 39

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

LOVRQ$GOHUD 5 LOLDU ampVWDGHQRPD RI ampDWV 9HW3DWKplusmn

7DLER5$6XELUyV$ampRPXQLFDFLyQFOtQLFDHFRJUiiquestFDGH FLVWDGHQRPD ELOLDU HQ XQD JDWD JHURQWH 5HYLVWD ampOtQLFD

1ODQG 7 REOL 3 7HOOHU 6( 8OWUDVRQRJUDSKLFHYDOXDWLRQ RI ELOLDU FVWDGHQRPDV LQ FDWV 9HWHULQDU5DGLRORJDQG8OWUDVDXQG

Figura 4(YDOXDFLyQKLVWROyJLFDGHampLVWDGHQRPDELOLDU

gtĂƌĞǀŝƐƚĂHospitales VeterinariosƐſůŽĂĐĞƉƚĂƚƌĂďĂũŽƐĞŶŝĚŝŽŵĂĞƐƉĂŹŽůĚĞĐƵĂůƋƵŝĞƌƉĂƌƚĞĚĞůŵƵŶĚŽdŽĚŽƐůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƐĞƌĄŶƐŽŵĞƟĚŽƐĂƵŶĂƌĞǀŝƐŝſŶƉƌĞǀŝĂgtŽƐĂƌơĐƵůŽƐ ĞŶǀŝĂĚŽƐ ƉĂƌĂ ƐĞƌ ƉƵďůŝĐĂĚŽƐ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐĚĞďĞƌĄŶƐĞƌŽƌŝŐŝŶĂůĞƐůĂƵƚŽƌĚĞďĞ ĂƐĞŐƵƌĂƌ ƋƵĞ Ğů ĂƌơĐƵůŽ ƌĞŵŝƟĚŽ ŶƵŶĐĂ ŚĂ ƐŝĚŽƉƵďůŝĐĂĚŽĞŶƵŶĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ĚŝĂƌŝŽ ƐŝƟŽǁĞďƵŽƚƌŽƟƉŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶĐŝĞŶơĮĐŽͲƚĠĐŶŝĐŽĞŶĞƐƉĂŹŽůŽĐƵĂůƋƵŝĞƌŽƚƌŽŝĚŝŽŵĂŶŝůŽƐĞƌĄƐŝŶĞůĐŽŶƐĞŶƟŵŝĞŶƚŽĚĞůĞĚŝƚŽƌ

Condiciones de publicacioacuten

gtĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐƐſůŽĂĐĞƉƚĂĂƌơĐƵůŽƐĞŶǀŝĂĚŽƐĂůĐŽƌƌĞŽĞůĞĐƚƌſŶŝĐŽ

trabajosrhvcl

ƐƚĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ƌĞĐŚĂnjĂ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ƋƵĞ ŝŶĐƵƌƌĂŶ ĞŶ ƵŶĂŝŶŶĞĐĞƐĂƌŝĂ ĐƌƵĞůĚĂĚ ĂŶŝŵĂů LJĂ ƋƵĞ ƐĞ ĞŶĐƵĞŶƚƌĂĂůŝŶĞĂĚĂ ĐŽŶ ůŽƐ ƉƌŝŶĐŝƉŝŽƐ ĚĞ ůĂ ŐƵşĂ ŝŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂůƉĂƌĂ ůĂƐ ŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝŽŶĞƐ ďŝŽŵĠĚŝĐĂƐ WŽƌ ůŽ ƚĂŶƚŽ ůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƋƵĞŶŽ ƐĞ ĂũƵƐƚĞŶĂ ůĂƐ ƌĞĐŽŵĞŶĚĂĐŝŽŶĞƐĚĞĞƐƚĂĞŶƟĚĂĚŶŽƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚŽƐ

gtĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ ŝŶǀŝƚĂ Ă ƉƵďůŝĐĂƌƌĞǀŝƐŝŽŶĞƐďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐƉƌŽĨƵŶĚĂƐLJĂĐƚƵĂůŝnjĂĚĂƐĐĂƐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĞ ŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝŽŶĞƐƋƵĞĐŽŶƐƟƚƵLJĂŶƵŶĂƉŽƌƚĞĂůĐŽŶŽĐŝŵŝĞŶƚŽĚĞ ůĂŵĞĚŝĐŝŶĂ LJ ĐŝƌƵŐşĂĚĞ ůĂƐ ĞƐƉĞĐŝĞƐŵĞŶŽƌĞƐ ĞƋƵŝŶŽƐ LJ ĂŶŝŵĂůĞƐ ĞdžſƟĐŽƐ Ɛş ƚĂŵďŝĠŶĂƋƵĞůůŽƐ ƚƌĂďĂũŽƐ ďĂƐĂĚŽƐ ĞŶ ůŽƐ ƉƌŽĐĞĚŝŵŝĞŶƚŽƐ LJŵĂŶĞũŽƐƉƌŽƉŝŽƐĚĞƵŶŚŽƐƉŝƚĂůǀĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽLJƋƵĞƐĞĂŶĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽƐĚĞ ŝŶƚĞƌĠƐƉŽƌĞůĐŽŵŝƚĠĞĚŝƚŽƌŝĂů

dŽĚŽƐ ůŽƐ ĂƌơĐƵůŽƐ ƐĞƌĄŶ ĐƵŝĚĂĚŽƐĂŵĞŶƚĞ ĞƐƚƵĚŝĂĚŽƐƉŽƌĞůĐŽŵŝƚĠĞĚŝƚŽƌŝĂůLJƐĞƌĞŵŝƟƌĄŶĂĚŽƐƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂůĞƐĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞŵĂ ƉĂƌĂ ƐƵ ĐŽƌƌĞĐĐŝſŶ ůŽƐ ƋƵĞƉŽĚƌĄŶ ƐĞƌ ƐŽŵĞƟĚŽƐ Ă ŵŽĚŝĮĐĂĐŝŽŶĞƐ ĚĞ ĨŽƌŵĂ ŽƌĞŵŝƟĚŽƐĂůĂƵƚŽƌƉĂƌĂŵŽĚŝĮĐĂĐŝŽŶĞƐĚĞĨŽŶĚŽ

gtŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐ ƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶĞů ĚĞƌĞĐŚŽ ƌĞĐŚĂnjĂƌ ĂƌơĐƵůŽƐƋƵĞ ŶŽ ƐĞĂŶ ĐŽŶƐŝĚĞƌĂĚŽƐ ŝŶŶŽǀĂĚŽƌĞƐ ƋƵĞ ŶŽĐŽŶƐƟƚƵLJĂŶƵŶĂƉŽƌƚĞĐŽŶĐƌĞƚŽĂůĂĐůşŶŝĐĂLJĐŝƌƵŐşĂĚĞůĂƐ ĞƐƉĞĐŝĞƐ ĂŶƚĞƐŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƐ ĂƋƵĞůůŽƐ ĞŶ ƋƵĞ ůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐŶŽƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĂƋƵĞůůŽƐ ƋƵĞ ƐĞĂŶ ĮŶĂŶĐŝĂĚŽƐ ĞŶĐĂƌŐĂĚŽƐ Ž ĚŝƌŝŐŝĚŽƐƉŽƌĂůŐƵŶĂĞŵƉƌĞƐĂŽůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽĂůƌƵďƌŽĚĞůĂƐĂůƵĚŽĂƋƵĞůůŽƐĞŶƋƵĞƐĞŝŶĐƵƌƌĂŶĞŶĨĂůƚĂƐĂůĂĠƟĐĂ

ŽŶŇŝĐƚŽĚĞŝŶƚĞƌĞƐĞƐ

gtĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐŶŽĂĐĞƉƚĂƌĄƚƌĂďĂũŽƐĂƵƐƉŝĐŝĂĚŽƐ Ž ĚŝƌŝŐŝĚŽƐ ƉŽƌ ĞŵƉƌĞƐĂƐ ƌĞůĂĐŝŽŶĂĚĂƐ ĂůƌƵďƌŽ ĚĞ ůĂ ƐĂůƵĚ ĐŽŵŽ ƐŽŶ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐ Ž ĞŵƉƌĞƐĂƐ

ĚĞĂůŝŵĞŶƚŽĞůŵŝƐŵŽŵŽĚŽŶŽƐĞŝŶĐůƵŝƌĄŶƚƌĂďĂũŽƐŽ ĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽƐ ĚĞ ŝŶĚŝǀŝĚƵŽƐ ƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽƐ ĐŽŶ ĚŝĐŚĂƐŝŶƐƟƚƵĐŝŽŶĞƐ ĐŽŵŽ ƐŽŶ ĞŵƉůĞĂĚŽƐ ĐŽŶƐƵůƚŽƌĞƐ ŽƚĞƐƟŵŽŶŝŽƐĚĞĞdžƉĞƌƚŽƐƉĂŐĂĚŽƐƉŽƌĂůŐƵŶĂĞŵƉƌĞƐĂ

Cartas al editor

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ĞŶ ůĂ ƐĞĐĐŝſŶ ĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚŝĞŶƚĞ ůĂƐĐĂƌƚĂƐ Ăů ĞĚŝƚŽƌ ƋƵĞ ƐƵŐŝĞƌĂŶ ůĂ ŝŶĐŽƌƉŽƌĂĐŝſŶ ĚĞ ƵŶŵĂƚĞƌŝĂůŽƌŝŐŝŶĂůƌĞůĂĐŝŽŶĂĚŽĐŽŶƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽƌĞĐŝĞŶƚĞŵĞŶƚĞĞŶůĂƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

^ĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝĚĂƐ ƚĂŵďŝĠŶ ĐĂƌƚĂƐ ƋƵĞ ĐŽŶƚĞŶŐĂŶĨƵŶĚĂŵĞŶƚĂĚŽƐ ĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽƐ ĐƌşƟĐŽƐ ƐŽďƌĞƵŶĂƌơĐƵůŽƉƵďůŝĐĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ƌĞĐŝĞŶƚĞ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

Ŷ ĞƐƚĞ ĐĂƐŽ Ğů ĞĚŝƚŽƌ ĞŶǀŝĂƌĄ ůĂ ĐĂƌƚĂ Ăů ĂƵƚŽƌ ĚĞůƚƌĂďĂũŽƉĂƌĂƋƵĞ ƐĞĂ ƌĞƐƉŽŶĚŝĚĂƉŽƌĠůŵďĂƐ ĐĂƌƚĂƐĐŽŵĞŶƚĂƌŝŽLJƌĞƐƉƵĞƐƚĂͿƐĞƌĄŶƉƵďůŝĐĂĚĂƐĞŶĐŽŶũƵŶƚŽĞŶ ƵŶ ƉƌſdžŝŵŽ ŶƷŵĞƌŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐ

gtĂƐ ĐĂƌƚĂƐ ƉŽĚƌĄŶ ƚĞŶĞƌ ƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞ ϭϬϬϬ ƉĂůĂďƌĂƐŝŶĐůƵLJĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐͿLJƐſůŽƵŶĂƚĂďůĂŽĮŐƵƌĂ

Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OampĂĐƚŽƌĞƐƟŵƵůĂŶƚĞĚĞŐƌĂŶƵůŽĐŝƚŽƐampͿ

gtŽƐŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐĚĞďĞŶƐĞƌĐŝƚĂĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂŐĞŶĠƌŝĐĂLJƐſůŽƐĞŚĂƌĄƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůĐƵĂŶĚŽĞƐƚŽƐĞĂƌĞůĞǀĂŶƚĞƉĂƌĂůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶĞƐƚĞ ĐĂƐŽ ƐĞ ŚĂƌĄ ĞŶƚƌĞ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ LJ ũƵŶƚŽ Ăů ŶŽŵďƌĞŐĞŶĠƌŝĐŽƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OĂƌƉƌŽĨĞŶŽZŝŵĂĚLJůWĮnjĞƌͿ

gtĂƐƵŶŝĚĂĚĞƐĚĞŵĞĚŝĚĂƐĚĞďĞŶĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞƌĂůĂƐĚĞů^ŝƐƚĞŵĂ ŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂů ĚĞ hŶŝĚĂĚĞƐ ĚĞ DĞĚŝĚĂƐ ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

ODĂƐĂltŝůŽŐƌĂŵŽŐƌĂŵŽ

OŝƐƚĂŶĐŝĂDĞƚƌŽĐĞŶơŵĞƚƌŽ

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OƌĞĂŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵĂĚƌĂĚŽDĞƚƌŽƐ ĐƵĂĚƌĂĚŽƐͿ

INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

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OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

ĂͿdƌĂďĂũŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

hŶĂĐŽƉŝĂĞŶŝĚŝŽŵĂŝŶŐůĠƐĚĞĞƐƚĞƌĞƐƵŵĞŶƐĞĚĞďĞƌĄĂĚũƵŶƚĂƌďĂũŽĞůƌſƚƵůŽĚĞďƐƚƌĂĐƚ

^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

DĂƚĞƌŝĂůĞƐLJŵĠƚŽĚŽʹŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶĚĞ ůĂ ŵƵĞƐƚƌĂ Ž ƉŽďůĂĐŝſŶ ĞŶ ĞƐƚƵĚŝŽ ĂƐş ĐŽŵŽ Ă ůĂĚĞƐĐƌŝƉĐŝſŶ ĐůĂƌĂ LJ ƐŝŶ ĂŵďŝŐƺĞĚĂĚĞƐ ĚĞů ĚŝƐĞŹŽ ĚĞůĞƐƚƵĚŝŽLJĚĞůŵĠƚŽĚŽƵƟůŝnjĂĚŽƉĂƌĂĞůĂŶĄůŝƐŝƐĞƐƚĂĚşƐƟĐŽĚĞůŽƐĚĂƚŽƐ

EŽƐĞĚĞďĞŝŶĐůƵŝƌŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƐŽďƌĞůĂĐůşŶŝĐĂƵŚŽƐƉŝƚĂůĞŶƋƵĞƐĞƌĞĂůŝnjſĞůƚƌĂďĂũŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĞƌƌĞůĞǀĂŶƚĞŵĞŶĐŝŽŶĂƌ ƵŶĂ ĚƌŽŐĂ ƉƌŽĚƵĐƚŽ Ž ĞƋƵŝƉĂŵŝĞŶƚŽƵƟůŝnjĂĚŽ Ğů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƉƌŽǀĞĞƌ ůĂ ŵĂƌĐĂ ŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůŵŽĚĞůŽĂŹŽƉƌŽĚƵĐƚŽƌŽĨĂďƌŝĐĂŶƚĞĐŝƵĚĂĚLJ ƉĂşƐ ĚĞ ŽƌŝŐĞŶ ŝŶĐůƵLJĞŶĚŽ ĞŶ ƵŶ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ ĞƐƚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶĞůƚĞdžƚŽĂĐŽŶƟŶƵĂĐŝſŶĚĞůĞůĞŵĞŶƚŽĚĞŝŶƚĞƌĠƐ

Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ʹ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽ ƐƵƉĞƌşŶĚŝĐĞgtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞŶƵŵĞƌĂƌ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĂŵĞŶƚĞĞŶĞůŽƌĚĞŶĞŶƋƵĞƐĞŵĞŶĐŝŽŶĂŶĚĞŶƚƌŽĚĞůĐƵĞƌƉŽĚĞůƚĞdžƚŽǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽƉĂƌĂŝĚĞŶƟĮĐĂƌůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĐŝƚĂĚĞďĞƌĄŝŶĐůƵŝƌƐĞĞŶĞů ƚĞdžƚŽĐŽŶ ƐƵŶƷŵĞƌŽĐŽƌƌĞůĂƟǀŽ ƐĞŐƷŶŽƌĚĞŶ ĚĞ ĂƉĂƌŝĐŝſŶ ŽŵŽ ƌĞŐůĂ ŐĞŶĞƌĂů ůŽƐ ŶƷŵĞƌŽƐĚĞƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐĚĞďĞŶƉŽŶĞƌƐĞĨƵĞƌĂĚĞůƉƵŶƚŽLJĚĞůĂƐĐŽŵĂƐLJĚĞŶƚƌŽĚĞůŽƐĚŽƐƉƵŶƚŽƐLJƉƵŶƚŽLJĐŽŵĂ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

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UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

presentarse signos cliacutenicos de uremia primero de una manera intermitente Programadas de manera sistemaacutetica las HYDOXDFLRQHV H[KDXVWLYDV GHO SDFLHQWH son por tanto esenciales El tratamiento de los gatos en estadio III se centrariacutea en medidas nefroprotectorasFRPRODPRGLiquestFDFLyQalimentaria la administracioacuten de antihipertensores y de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina10 15 En una etapa posterior de este estadio el foco terapeacuteutico empieza a desplazarse hacia el tratamiento sintomaacutetico14

(VWDGLR9D]RWHPLDUHQDOJUDYH

El cuarto estadio de la nefropatiacutea se denomina azotemia renal grave Los animales en estadio IV de la ERC felina suelen presentar anomaliacuteas del equilibrio electroliacutetico y tienen una capacidad notablemente reducida de afrontar los cambios en la ingesta de liacutequidos y de sodio9 El poco apetito las naacuteuseas y los voacutemitos son manifestaciones del siacutendrome ureacutemico que pueden inducir un balance de caloriacuteas y nitroacutegeno negativo y a la consiguiente peacuterdida de grasa y masa corporal magra En este estadio avanzado de la enfermedad renal croacutenica suele presentarse una anemia normociacutetica normocroacutemica y arregenerativa lo cual complica el tratamiento Los animales con ERC en estadio IV pueden experimentar un deterioro subcliacutenico del sistema inmunitario y de los mecanismos homeostaacuteticos10 (Q HVWH HVWDGLR iquestQDO GH OD (5amp OD HYDOXDFLyQ H[KDXVWLYD GHO SDFLHQWH es fundamental y el tratamiento sintomaacutetico se concentra en la minimizacioacuten de estas manifestaciones cliacutenicas de la uremia En general el tratamiento nefroprotector HOHVSHFtiquestFRVRQPHQRVIXQGDPHQWDOHVHQHVWHestadio Mientras que el tratamiento alimentario en este estadio consiste en la reduccioacuten del foacutesforo y las proteiacutenas de la dieta suele ser maacutes importante (y difiacutecil) garantizar una ingesta caloacuterica adecuada22 23

Considerando todo lo anterior se deben abordar tambieacuten las condiciones de comorbilidad que son las enfermedades concurrentes distintas de la ERC en siacute misma Dado que los pacientes con ERC suelen ser de medianaavanzada edad con mayor frecuencia tienen un nuacutemero sustancial de condiciones de comorbilidad Las enfermedades concurrentes de frecuencia en perros y gatos con ERC son las infecciones del tracto urinario urolitiaacutesis obstruccioacuten urinaria enfermedades degenerativas articulares enfermedades de la cavidad oral y enfermedad cardiacuteaca Ademaacutes el hipertiroidismo y urolitos del tracto urinario superior son comorbilidades comunes e importantes en los felinos con ERC2 14 15

Hemodiaacutelisis

La hemodiaacutelisis (HD) es una terapia de reemplazo renal que proporciona un soporte de

estabilidad metaboacutelica a los pacientes que de RWUR PRGR PRULUtDQ GHVGH ODV UDPLiquestFDFLRQHVpansisteacutemicas de la uremia grave Esta opcioacuten terapeacuteutica ha sido sistemaacuteticamente LQVWDXUDGD HQXQ iUHD JHRJUiiquestFDPHQWH OLPLWDGDa la comunidad veterinaria ya que el servicio se inauguroacute en 1990 en la Universidad de California en Davis Hospital Docente de Medicina Veterinaria Estrictamente hablando diaacutelisis se UHiquestHUH DO PRYLPLHQWR QHWR GH VROXWRV DJXDa traveacutes de una membrana semipermeable a lo largo de gradientes de concentracioacuten La HD es el intercambio extracorpoacutereo de agua y VROXWRV HQWUH OD VDQJUH XQD VROXFLyQ DUWLiquestFLDOdenominada ldquodializadordquo a traveacutes de membranas semipermeables fabricadas con el propoacutesito de eliminar los residuos metaboacutelicos y corregir ODV DOWHUDFLRQHV HQ ORV AgraveXLGRV HOHFWUROLWRV aacutecido-base debido a los efectos que impone la enfermedad renal24 25

D+SURSRUFLRQDEHQHiquestFLRVWHUDSpXWLFRVa tres amplias categoriacuteas de pacientes veterinarios (1) Animales con uremia grave y sus alteraciones metaboacutelicas asociadas (2) Animales con sobrecarga de volumen intratable y por uacuteltimo (3) Animales con algunas toxicosis La mayoriacutea de los animales que se presentan para la HD estaacuten demasiado ureacutemicos y no responden a la diuresis estimulada con liacutequidos intravenosos o bajo manipulacioacuten farmacoloacutegica La HD tambieacuten puede mitigar las manifestaciones cliacutenicas de las enfermedades croacutenicas en fase terminal de la enfermedad renal cuando el tratamiento convencional fracasa pero son los SRFRV SURSLHWDULRV TXH VRQ iquestQDQFLHUDPHQWHFDSDFHV GH FRQWLQXDU LQGHiquestQLGDPHQWH FRQ ODHD24 25 26 El pronoacutestico para la recuperacioacuten de la uremia aguda en perros o gatos sometidos a HD depende de la etiologiacutea el grado de dantildeo renal enfermedades concomitantes y la presencia de afeccioacuten de muacuteltiples oacuterganos y sistemas En general la HD aumenta considerablemente la supervivencia global de perros y gatos con uremia aguda grave maacutes allaacute de lo que con el tratamiento convencional se puede alcanzar24

Trasplante renal

Presler27 describe que el trasplante de aloinjerto renal es una modalidad de tratamiento HiquestFD] SDUD ORV JDWRV FRQ HQIHUPHGDG UHQDO HQestadio terminal El primer trasplante exitoso de rintildeoacuten felino se llevoacute a cabo en 1987 en la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de California Davis Estados Unidos Cientos de eacutexitos de trasplantes de aloinjertos renales desde entonces se han realizado en los gatos pero por desgracia este procedimiento se ofrece actualmente en menos de 10 sitios en los Estados Unidos En un estudio de 66 gatos que recibieron trasplantes de rintildeoacuten el 71 de los gatos sobrevivieron hasta el alta Las condiciones patoloacutegicas maacutes comunes LGHQWLiquestFDGDVSDUDODVTXHVHUHDOL]DHOWUDVSODQWH

renal incluyen nefritis intersticial croacutenica (48) rintildeones poliquiacutesticos (10) intoxicacioacuten con HWLOHQJOLFROiquestEURVLVUHQDOHELGRDla morbilidad la mortalidad y los gastos asociados con el trasplante los pacientes candidatos suelen limitarse a aquellos cuya funcioacuten renal continuacutea descompensada a pesar del tratamiento meacutedico de apoyo y sintomaacutetico agresivo que debe incluir el tratamiento de proteinuria hipertensioacuten hipokalemia infeccioacuten de tracto urinario concomitante y manejo del equilibrio hiacutedrico electroliacutetico y nutricional27

La funcioacuten renal y los paraacutemetros hemodinaacutemicos suelen volver a la normalidad de 3 a 5 diacuteas despueacutes del trasplante Reportes de complicaciones postoperatorias inmediatas incluyen el rechazo agudo del injerto hipertensioacuten y signos neuroloacutegicos a pesar de que los actuales protocolos inmunosupresores han disminuido considerablemente la incidencia de episodios de rechazo agudo A largo plazo los efectos negativos en receptores de trasplante renal felino incluyen un aumento en la incidencia de infecciones (particularmente infecciones urinarias) neoplasia (con las neoplasias linfoproliferativas diagnosticadas con mayor frecuencia) y diabetes mellitus27

En el presente la uacutenica opcioacuten terapeacuteutica TXHHQWUHJDVROXFLyQGHiquestQLWLYDD ORV IHOLQRVTXHpadecen de ERC es el trasplante renal Sin embargo este procedimiento no es una opcioacuten viable para la gran mayoriacutea de los gatos afectados por lo mencionado anteriormente y son los manejos paliativos la piedra angular del tratamiento ya que han sido disentildeados para estabilizar la funcioacuten renal y revertir las complicaciones metaboacutelicas que derivan de la ERC Sin embargo estas no apuntan a tratar la causa subyacente de la misma5 Asiacute tambieacuten en medicina humana el manejo de las enfermedades croacutenicas estaacute dominada por el uso de medicamentos para aliviar los signos cliacutenicos y no curar la enfermedad5 6

El rintildeoacuten como blanco terapeacuteutico mediante el tratamiento con ceacutelulas madre

El rintildeoacuten se ha considerado un oacutergano altamente diferenciado del cuerpo y de hecho su potencial proliferativo es mucho menor por ejemplo que el de las ceacutelulas epiteliales del intestino28 Esta caracteriacutestica del rintildeoacuten ha sido FRQiquestUPDGDSRUODLQFLGHQFLDGHWXPRUHVPDOLJQRVya que el rintildeoacuten es menos propenso a ser el origen de un tumor de lo que es el tracto gastrointestinal Es por esto que se le ha tenido siempre como un oacutergano de baja o nula probabilidad regenerativa Ademaacutes la regeneracioacuten celular por siacute sola no HVVXiquestFLHQWHSDUDODUHJHQHUDFLyQGHOyUJDQRHQespecial para la regeneracioacuten renal ya que eacuteste estaacute compuesto por muchos tipos celulares que funcionan como una unidad tisular y no como ceacutelulas individuales haciendo de eacutel un oacutergano elaboradamente estructurado y organizado con

XQD DUTXLWHFWXUD VRiquestVWLFDGD4 Sin embargo el rintildeoacuten tiene cierto potencial regenerativo ya que puede recuperarse de una lesioacuten renal aguda como cuando sufre una necrosis tubular aguda Por lo tanto aunque la capacidad del rintildeoacuten para proliferar es menor que la de otros oacuterganos la reparacioacuten renal es tanto teoacuterica y realmente posible Lo que queda por determinar es coacutemo obtener el potencial regenerativo de rintildeoacuten dantildeado y coacutemo utilizar este potencial de la mejor manera3 Los avances en las investigaciones indican que en el rintildeoacuten existe un SRROde ceacutelulas madre auacuten en la vida adulta de los mamiacuteferos y seriacutean estas los blancos terapeacuteuticos de los factores liberados por las CMM administradas exoacutegenamente29

Las ceacutelulas madre han sido consideradas por mucho tiempo como las ceacutelulas arquetiacutepicas 6XFDSDFLGDGSDUDGDUIRUPDLQGHiquestQLGDDFpOXODVhijas ideacutenticas (auto-renovacioacuten) y para dar tambieacuten lugar a progenies diferenciadas las situacutea en los niveles maacutes altos de la escala celular Las ceacutelulas madre son capaces de realizar lo mencionado mediante la utilizacioacuten de dos tipos de divisioacuten celular la divisioacuten celular simeacutetrica y asimeacutetrica Es durante una ronda de la divisioacuten celular asimeacutetrica que una ceacutelula madre da lugar a dos tipos de ceacutelulas una ceacutelula hija ideacutentica y con todas las propiedades de una ceacutelula madre y el potencial de divisioacuten y una ceacutelula progenitora que tiene limitado potencial de auto-renovacioacuten6

(QORVDQLPDOHVVHSXHGHQLGHQWLiquestFDUGRVamplias clases de ceacutelulas madre ceacutelulas madre embrionarias (CME) que estaacuten presentes en la masa celular interna del embrioacuten y que pueden dar lugar a las tres capas germinales embrionarias (endodermo mesodermo y ectodermo) y las ceacutelulas madre adultas (somaacuteticas) (CMAs) las cuales son responsables del mantenimiento de los tejidos normales Los organismos multicelulares requieren la existencia de las CMAs y un mecanismo para su control preciso y asiacute mantener la homeostasis del tejido28 En este contexto se puede considerar a cada sistema de oacuterganos del cuerpo organizado bajo una estructura celular jeraacuterquica A la cabeza de la jerarquiacutea estaacuten las CMAs Eacutestas pueden renovarse a siacute mismas dentro GHXQWHMLGRHVSHFtiquestFRGXUDQWHSHUtRGRVLQGHiquestQLGRVy tambieacuten tienen la capacidad uacutenica de retener el potencial de dividirse asimeacutetricamente en ceacutelulas hijas ideacutenticas como tambieacuten en tipos celulares especializados dependiendo de las ldquoinstruccionesrdquo del entorno circundante6

Las CME provienen de la Masa Celular Interna (MCI) de un embrioacuten peri-implantado y dan lugar a todas las ceacutelulas de un organismo Eacutestas tienen la capacidad de diferenciarse en las ceacutelulas de las tres capas germinales una propiedad denominada pluripotencial Al igual que las CMAs los CME tambieacuten tienen la capacidad de auto-renovacioacuten continua Debido a su etapa inicial de desarrollo las CME se consideran ldquoinmunoloacutegicamente privilegiadasrdquo es decir

28 29

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irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

30 31

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

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The Animal Medical Center New York NY

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34 35

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

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gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

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ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 16: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

irreconocibles por el sistema inmunitario del receptor En comparacioacuten con las CME las CMAs se consideran en gran parte como multipotentes ya que son capaces de producir todos los tipos de FpOXODVDSDUWLUGHVGHHOVLVWHPDyUJDQRHVSHFtiquestFRde los cuales derivan La activacioacuten y proliferacioacuten de las CMAs es el mecanismo maacutes comuacuten de regeneracioacuten de tejidos en seres humanos y animales6 A pesar de que todas las CMAs tienen la misma capacidad innata de auto-renovacioacuten y mantenimiento de la homeostasis tisular su actividad depende en gran medida de su ldquonicho ambientalrdquo Por ejemplo las CMAs del intestino son mucho maacutes proliferativas en comparacioacuten con las ceacutelulas madre hematopoyeacuteticas (CMH) En consecuencia nuestra capacidad para aprovechar el potencial cliacutenico de estas ceacutelulas se ve complicada por la complejidad de estos mecanismos tan estrictos que las controlan A pesar de esto las CMAs pueden llegar a ser importantes en terapias que buscan el reestablecimiento de la funcioacuten del tejido lesionado ya que se consideran con baja capacidad tumorigeacutenica en comparacioacuten a las CME y ademaacutes evaden los problemas eacuteticos poliacuteticos y religiosos asociados a las mismas30 31

Ceacutelulas madre mesenquimales y sus atribu-tos

Recientemente otro grupo de CMAs ha llamado la atencioacuten en teacuterminos de su potencial terapeacuteutico Las ceacutelulas madre mesenquimales (CMM) son derivadas de la meacutedula oacutesea (MO) y residen en lugares ricos en tejido conectivo en regiones no hematopoyeacuteticas de la meacutedula oacutesea aunque tambieacuten pueden obtenerse desde el tejido adiposo (CMM-TA) 32

A pesar de que la MO es la fuente tradicional de CMM el nuacutemero frecuencia y la capacidad de diferenciacioacuten de las CMM de la MO GLVPLQXHVLJQLiquestFDWLYDPHQWHFRQ ODHGDGSRU ORTXHVHSUHiquestHUHREWHQHU ODVamp00GHVGHHO WHMLGRadiposo seguacuten estudios realizados en humanos y en felinos ya que las CMM derivadas de este crecen raacutepidamente y su obtencioacuten es maacutes sencilla33 Ellas dan lugar a la formacioacuten de hueso cartiacutelago muacutesculo estroma de meacutedula oacutesea tendoacuten grasa y una variedad de otros tejidos conectivos Ademaacutes de su capacidad de diferenciarse en ceacutelulas del linaje mesodeacutermico las CMM tienen la capacidad de trans-diferenciarse en ceacutelulas del endodermo y de origen neuro-ectodeacutermico6 34

Seguacuten Berent7 estas ceacutelulas son capaces de diferenciarse LQ YLWUR e LQ YLYR en diferentes tipos de ceacutelulas Eacutestas se han aislado de tejidos EDMRVXFDSDFLGDGSDUDDGKHULUVHDODVVXSHUiquestFLHVde plaacutestico y de adoptar una morfologiacutea de tipo iquestEUREODVWR GHQRPLQDGDV XQLGDGHV IRUPDGRUDVGH FRORQLDV GH iquestEUREODVWRV 8)amp) (OODV VRQatractivas candidatas para la reparacioacuten renal porque las nefronas son de origen mesenquimal y pueden conducir a la diferenciacioacuten de ambas

nefronas y conductos colectores Estudios previos en modelos animales avalan lo sostenido anteriormente y han demostrado que las CMM tienen el potencial de mejorar la recuperacioacuten de lesioacuten tubular renal aguda mediante reparacioacuten en enfermedades tanto intersticiales como glomerulares35 El objetivo perseguido es el de FUHDU XQ HQWRUQR SDUD LPSHGLU OD LQAgraveDPDFLyQglomerular y tubular y asiacute la progresioacuten de la iquestEURVLV JORPHUXODU H LQWHUVWLFLDO36 Ademaacutes reportes del uso CMM mediante inyeccioacuten intra-arterial realizados en modelos de ratas con glomerulonefritis mesangio-proliferativa sostienen que entre el 20 y 50 de los glomeacuterulos PRVWUDURQAgraveXRUHVFHQFLDFRUUHVSRQGLHQWHVDamp00previamente marcadas Este estudio mostroacute una reduccioacuten del 50 de mesangioacutelisis unas 3 a 4 veces maacutes de proliferacioacuten intra-glomerular reduccioacuten de la proteinuria en un 28 aumento de la proliferacioacuten de ceacutelulas glomerulares y reconstituciones mesangiales evidentes Este estudio tambieacuten documentoacute que las CMM secretan altas cantidades de factor de crecimiento vascular endotelial y TGF-b1 que tienen propiedades anti-LQAgraveDPDWRULDV29 35

En general las CMM mostraron acelerar notablemente la recuperacioacuten glomerular y posiblemente se deba a los efectos paracrinos de los factores de crecimiento liberados Varios estudios indican que las CMM pueden jugar un papel en la modulacioacuten de la respuesta inmune Las CMM son ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos LQHiquestFLHQWHV QR H[SUHVDQ amp0+ GH FODVH Rmoleacuteculas co-estimuladoras tales como B7-1 B7-2 CD40 y CD40L Asimismo las CMM no estimulan la proliferacioacuten de ceacutelulas T en reacciones mixtas de linfocitos y de hecho son capaces de regular hacia abajo respuestas de ceacutelulas T cuando se antildeaden a cultivos mixtos de linfocitos37

Se ha demostrado que las CMM alteran ORV SHUiquestOHV GH VHFUHFLyQ GH FLWRTXLQDV GH ODVceacutelulas T viacutergenes (QDwYH) y efectoras ceacutelulas dendriacuteticas (CD) y ceacutelulas asesinas naturales 1 SDUD LQGXFLU XQ IHQRWLSR DQWLLQAgraveDPDWRULRo maacutes tolerante34 35 Ademaacutes cuando estaacuten SUHVHQWHVHQXQPLFURDPELHQWH LQAgraveDPDWRULR ODVCMM inhiben la secrecioacuten de interferoacuten (IFN) por parte de las ceacutelulas Th1 y (ademaacutes disminuir la expresioacuten de los niveles renales y sisteacutemicos de FLWRTXLQDV WDOHVFRPRǃ H)17D1Hinducen la liberacioacuten de interleucina 4 y 10 (IL -4 e IL-10 respectivamente) desde las ceacutelulas Th2 promoviendo una conversioacuten desde Th1 hacia Th237 Las CMM inducen ldquoel arrestordquo o la detencioacuten de la divisioacuten de las ceacutelulas T inhiben la maduracioacuten de las ceacutelulas dendriacuteticas y la proliferacioacuten de ceacutelulas B y disminuyen la produccioacuten de citoquinas LQAgraveDPDWRULDVGHGLIHUHQWHVSREODFLRQHVGHFpOXODVdel sistema inmunoloacutegico Estas propiedades inmuno-moduladoras hacen de las CMM junto con lo mencionado anteriormente atractivas para su uso (o potencial uso) en el tratamiento de HQIHUPHGDGHVFDUDFWHUL]DGDVSRUODLQAgraveDPDFLyQ

la autoinmunidad incluyendo artritis reumatoide lupus eritematoso sisteacutemico (LES) y la enfermedad renal croacutenica29

Ceacutelulas madre mesenquimales y posibles mecanismos de reparacioacuten tisular

La activacioacuten del sistema inmunoloacutegico y OD LQAgraveDPDFLyQ VRQ ORV SURWDJRQLVWDV FODYH HQ ODrespuesta a la lesioacuten ya que permiten los procesos de reparacioacuten mediante el retiro de residuos celulares y el inicio de la remodelacioacuten tisular6 Un mecanismo por el cual la administracioacuten de CMM puede contribuir a la reparacioacuten de tejidos es mediante una ldquopolarizacioacutenrdquo del sistema inmunitario a una forma maacutes tolerante como se describioacute anteriormente Esto se produce predominantemente a traveacutes de un efecto paracrino mediada por las CMM llamado ldquotouch

and gordquo donde estas ceacutelulas migran a la zona de lesioacuten para secretar factores inmunes y maacutes tarde dejan el tejido y o mueren32 Ademaacutes de sus efectos directos sobre las ceacutelulas del sistema inmune las CMM tambieacuten puede modular el microambiente tisular afectado permitiendo OD WUDQVLFLyQ GHVGH XQD UHVSXHVWD LQAgraveDPDWRULDcontra la lesioacuten a una respuesta de regeneracioacuten de la misma Ademaacutes se ha demostrado que las amp00 HMHUFHQ HIHFWRV DQWLiquestEUyWLFRV HQ PRGHORVanimales y recientemente que promueven la secrecioacuten de metaloproteinasas de la matriz y que UHGXFHQ OD iquestEURVLV YHQWULFXODU FDUGLDFD GHVSXpVde un infarto de miocardio4

La trans-diferenciacioacuten seguacuten Reinders37

es otro mecanismo que se ha propuesto para explicar la reparacioacuten de las ceacutelulas madres Aunque se ha informado de que las CMM administradas exoacutegenamente pueden injertarse en los tuacutebulos lesionados hay una creciente evidencia de que el proceso de trans-diferenciacioacuten es raro y que probablemente no tiene relevancia terapeacuteutica para la reparacioacuten de la lesioacuten renal LQYLYR En la mayoriacutea de los estudios el efecto protector de la inyeccioacuten de las CMM se observa dentro de 24 a 48 horas y en ese momento el nuacutemero de ceacutelulas epiteliales derivadas de las CMM es tan bajo que su papel en la reparacioacuten de la nefrona mediante reemplazo de la ceacutelula epitelial es muy poco probable

La fusioacuten exoacutegenamente administrada de CMM con ceacutelulas renales residentes se ha postulado como un posible mecanismo implicado en la reparacioacuten ya que puede dar lugar a intercambio de material geneacutetico con la ceacutelula hueacutesped y por lo tanto restablecer la produccioacuten de por ejemplo una proteiacutena defectuosa29

Otro mecanismo que podriacutea ser de gran importancia en la reparacioacuten tisular es el efecto que ejercen las CMM en la preservacioacuten de la microcirculacioacuten En efecto una microvasculatura funcional ha demostrado que es de criacutetica

importancia en la prevencioacuten de la peacuterdida HSLWHOLDO OD iquestEURVLV (YLGHQFLDV LQGLFDQ TXH ODVCMM podriacutean estabilizar la formacioacuten de vasos sanguiacuteneos y mejorar la angiogeacutenesis LQYLWUR e in

YLYR en diferentes modelos de lesioacuten35 36

La angiogeacutenesis es un complejo proceso controlado por un delicado equilibrio de factores pro-angiogeacutenicos y anti-angiogeacutenicos El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) es un regulador clave de la angiogeacutenesis y de la supervivencia de las ceacutelulas endoteliales (CE) y su interaccioacuten con VEGFR-2 resulta en la activacioacuten de las CE y reclutamiento de leucocitos Aunque se requieren como paso inicial en la angiogeacutenesis y para la remodelacioacuten de la micro-circulacioacuten esta fase de la angiogeacutenesis es un proceso pro-LQAgraveDPDWRULR6LQHPEDUJRODVamp00KDQPRVWUDGRproducir factores angiogeacutenicos que promueven la estabilizacioacuten de los vasos y de ese modo podriacutean estimular la integridad vascular y la angiogeacutenesis iquestVLROyJLFD(VWRSXHGHH[SOLFDUVHSRUODFDSDFLGDGde las CMM para producir citoquinas que modulan la funcioacuten endotelial tales como el FCEV31

En resumen las CMM podriacutean ser protectivas mediante la creacioacuten de un microambiente que favorece la estabilizacioacuten de los vasos y ademaacutes limitando la angiogeacutenesis LQAgraveDPDWRULDSDWROyJLFD29

$SOLFDFLyQGHamp00GHULYDGDVGHO WHMLGRDG-iposo (CMM-TA) en la enfermedad renal croacutenica

Es importante mencionar que la terapia con ceacutelulas madre en el rintildeoacuten puede enfocarse desde dos grandes estrategias La primera es aplicar ceacutelulas madre renales es decir ceacutelulas que estaacuten intriacutensecamente relacionadas con el mantenimiento del oacutergano durante la vida del individuo Con este protocolo se busca el reemplazo directo de las ceacutelulas epiteliales renales en la nefrona junto con la estimulacioacuten de la neo-nefrogeacutenesis Estaacute teacutecnica es denominada aplicacioacuten de ceacutelulas madre intra-renal Su obtencioacuten es compleja y su monitoreo maacutes todaviacutea28 30 El segundo esquema de tratamiento trata de la inoculacioacuten de ceacutelulas madre extra-renales es decir CMM derivadas de la MO oacute del tejido adiposo principalmente cuyo objetivo maacutes que buscar el reemplazo directo mediante una diferenciacioacuten celular es estimular a las ceacutelulas sobrevivientes a de-diferenciarse e inducirlas a proliferar para repoblar el oacutergano afectado junto con inmunomodular el ambiente LQAgraveDPDWRULR GHO WHMLGR DGHPiV GH LQVWDXUDU XQentorno mucho menos hipoacutexico28 Este segundo enfoque es el maacutes descrito en la literatura de la medicina regenerativa28

Obtencioacuten de las CMM-TA

Como se menciona anteriormente las

30 31

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

32 33

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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The Animal Medical Center New York NY

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34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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OampĂĐƚŽƌĞƐƟŵƵůĂŶƚĞĚĞŐƌĂŶƵůŽĐŝƚŽƐampͿ

gtŽƐŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐĚĞďĞŶƐĞƌĐŝƚĂĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂŐĞŶĠƌŝĐĂLJƐſůŽƐĞŚĂƌĄƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůĐƵĂŶĚŽĞƐƚŽƐĞĂƌĞůĞǀĂŶƚĞƉĂƌĂůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶĞƐƚĞ ĐĂƐŽ ƐĞ ŚĂƌĄ ĞŶƚƌĞ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ LJ ũƵŶƚŽ Ăů ŶŽŵďƌĞŐĞŶĠƌŝĐŽƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

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OƌĞĂŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵĂĚƌĂĚŽDĞƚƌŽƐ ĐƵĂĚƌĂĚŽƐͿ

INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

ĂͿdƌĂďĂũŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ʹ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽ ƐƵƉĞƌşŶĚŝĐĞgtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞŶƵŵĞƌĂƌ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĂŵĞŶƚĞĞŶĞůŽƌĚĞŶĞŶƋƵĞƐĞŵĞŶĐŝŽŶĂŶĚĞŶƚƌŽĚĞůĐƵĞƌƉŽĚĞůƚĞdžƚŽǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽƉĂƌĂŝĚĞŶƟĮĐĂƌůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĐŝƚĂĚĞďĞƌĄŝŶĐůƵŝƌƐĞĞŶĞů ƚĞdžƚŽĐŽŶ ƐƵŶƷŵĞƌŽĐŽƌƌĞůĂƟǀŽ ƐĞŐƷŶŽƌĚĞŶ ĚĞ ĂƉĂƌŝĐŝſŶ ŽŵŽ ƌĞŐůĂ ŐĞŶĞƌĂů ůŽƐ ŶƷŵĞƌŽƐĚĞƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐĚĞďĞŶƉŽŶĞƌƐĞĨƵĞƌĂĚĞůƉƵŶƚŽLJĚĞůĂƐĐŽŵĂƐLJĚĞŶƚƌŽĚĞůŽƐĚŽƐƉƵŶƚŽƐLJƉƵŶƚŽLJĐŽŵĂ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

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ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 17: volúmen5 numero1

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CMM se obtienen preferentemente desde el TA en el caso del felino se realiza una biopsia desde el tejido graso intra abdominal para disminuir procesos de esteatitis felina en subcutaacuteneo o bien del tejido graso subcutaacuteneo ventral justo bajo la cicatriz umbilical habiendo previamente sedado al paciente seguacuten lo describe Quimby amp col5 Para la preparacioacuten de las ceacutelulas del TA que seraacuten sometidas a cultivo el tejido extraiacutedo es molido y luego digerido con colagenasa (1 mgmL) por 30 min a 37deg C Luego la muestra es centrifugada (a 1200 rpm380 x G 5 min) para separar la fraccioacuten estromal vascular del tejido adiposo remanente Posteriormente el material de trabajo se coloca en un medio de cultivo para CMM seguacuten lo describe Webb amp col33

Caracterizacioacuten de las CMM-TA

Las CMM-TA son incubadas con distintos DQWLFXHUSRVPDUFDGRVFRQXQAgraveXRUyIRURVTXHVHunen a receptores que se describe solo se expresan en eacutestas ceacutelulas y asiacute se evaluacutea la expresioacuten de PDUFDGRUHV GH VXSHUiquestFLH PHGLDQWH FLWRPHWUtDGH AgraveXMR HQHUDOPHQWH ORV PDUFDGRUHV TXHexpresan las CMM-TA son CD44 CD90 y CD105 y una muy pobre expresioacuten de CD4 y CMH II32

33 Tambieacuten se someten a condiciones de cultivo que deben inducirlas a expresar distintos linajes celulares en el caso de las CMM se comprueba si se diferencian en osteoblastos o adipocitos seguacuten los componentes del medio del cultivo y de acuerdo a los protocolos descritos por Donizetti amp col32

Administracioacuten y seguimiento

Para realizar una terapia basada en CMM es crucial que eacutestas lleguen al sitio de la lesioacuten7 Diferentes estudios indican que la entrega de CMM sisteacutemicamente pueden llegar al rintildeoacuten despueacutes de una lesioacuten en el mismo Como las CMM expresan una variedad de receptores de quimiocinas y moleacuteculas de adhesioacuten lo maacutes probable es que las quimiocinas sean los reguladores de esta migracioacuten preferencial37 Existen diversos factores que se han descrito en el control de la migracioacuten de las CMM al rintildeoacuten lesionado incluyendo CXCR4-SDF y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) Ademaacutes se ha demostrado al CD44 y aacutecido hialuroacutenico como factores cruciales en el reclutamiento de CMM exoacutegenas al tejido renal lesionado y asiacute aumentando la regeneracioacuten renal A partir de estas observaciones en la mayoriacutea de los estudios con CMM estas se administran a traveacutes de viacutea intravenosa estaacutendar28 36

Las desventajas de la administracioacuten intravenosa sisteacutemica de las CMM puede ser la baja captacioacuten en el sitio de la lesioacuten y su atrapamiento en la micro-circulacioacuten debido al tamantildeo relativamente grande de las CMM Por ejemplo en ratones cantidades importantes de CMM

inyectadas intravenosamente quedan atrapadas dentro de los capilares pulmonares provocando alteraciones pulmonares y hemodinaacutemicas y detiene el acceso deseado al oacutergano blanco36 Una opcioacuten para mejorar la entrega y para evitar la captura de ceacutelulas en el lecho microvascular podriacutea ser administrar concomitante con las CMM nitroprusiato7 Esto ha demostrado que aumenta el pasaje de las ceacutelulas madre a traveacutes de los capilares del pulmoacuten y potencialmente tambieacuten facilita el acceso de las ceacutelulas a los oacuterganos lesionados Alternativamente las CMM se pueden administrar localmente por ejemplo a traveacutes de la arteria renal o directamente en la caacutepsula renal5 7

Recientemente se ha evaluado la viabilidad de la aplicacioacuten de CMM derivadas del TA en felinos con fallo renal croacutenico intrarenalmente donde concluyen que si bien es posible realizar dicho procedimiento los pacientes felinos presentan conductas no deseadas por los propietarios presumiblemente asociadas al estreacutes al cual se someten ya que se realizan muchos procedimientos que involucran sedaciones VXFHVLYDVSRU ORTXHUHFRPLHQGDQiquestQDOPHQWH ODaplicacioacuten intra-arterialintravenosa dado que no es necesario aplicar las CMM directamente en el oacutergano blanco ya que estas tienen la capacidad de migar al sitio lesionado5

Con respecto al seguimiento es extremadamente complejo y para comprobar la llegada de las CMM al oacutergano blanco se evaluacutea principalmente la funcioacuten del tejido de intereacutes o a modo experimental mediante el anaacutelisis histoloacutegico del mismo Sin embargo diversos estudios indican que las CMM se integran escasa o nulamente en el rinoacuten y son sus cualidades paracrinas las involucradas en la mejoriacutea tisular32

HQHiquestFLRVGHVXDSOLFDFLyQ

La mayoriacutea de los fundamentos de la aplicacioacuten de CMM en el paciente felino con fallo renal croacutenico proviene de lo que se ha documentado en la experimentacioacuten con modelos de ERC inducida en ratas o en felinos con ERC cuyos resultados han demostrado una tendencia a mejorar tanto a nivel histoloacutegico como a nivel de funcionalidad renal32 38

Uno de los estudios maacutes relevantes es el que se documenta en el ldquosimposio de avances en las terapias renalesrdquo donde revelan el seguimiento de 25 casos de felinos tratados al menos por 776 diacuteas pos-tratamiento con CMM derivadas del TA con una dosis promedio de 147 X 106 CMM kg y con el 84 de los pacientes vivos hasta esa fecha de seguimiento Ademaacutes el 727 de dichos pacientes tuvo una respuesta favorable al tratamiento seguacuten los paraacutemetros funcionales renales medidos a traveacutes de pruebas de bioquiacutemica sanguiacutenea donde el NUS cayoacute en un 196 y la creatinina en un 38 y el estadio IRIS pre-

WUDWDPLHQWRHQSURPHGLRIXHFDOLiquestFDGRHQSRVtratamiento en 28 en un promedio de 450 diacuteas En resumen se documentoacute una experiencia que abre grandes expectativas para mejorar la funcioacuten renal en los felinos afectados con una tendencia a la mejoriacutea en el gran porcentaje de los pacientes tratados y sin reportes de efectos adversos entre ORVPLVPRVORFXDOMXVWLiquestFDODFRQWLQXDFLyQGHODVinvestigaciones del tratamiento con CMM en el felino con fallo renal croacutenico5 38

Consideraciones

De acuerdo con Goldring amp col39 es evidente que las terapias basadas en ceacutelulas traen consigo nuevos retos de seguridad bioloacutegica que no se pueden abordar utilizando los procedimientos analiacuteticos desarrollados para las drogas de bajo peso molecular u otros productos ELRIDUPDFpXWLFRV 8QD GLiquestFXOWDG SDUWLFXODU HVla capacidad de monitorizar la biodistribucioacuten celular ya que una vez administrada las ceacutelulas pueden ser esencialmente indistinguibles de las ceacutelulas del receptor La capacidad de rastrear las ceacutelulas terapeacuteuticas es clave para una evaluacioacuten objetiva del riesgo con respecto a la formacioacuten de tejido ectoacutepico o de tumorigenicidad La capacidad para determinar la biodistribucioacuten de ceacutelulas administradas plantea problemas teacutecnicos como el control del destino de las ceacutelulas exoacutegenas y esto requeriraacute el desarrollo de nuevas tecnologiacuteas Ademaacutes la deteccioacuten de ceacutelulas fuera del lugar deseado puede requerir un mecanismo para su eliminacioacuten que de nuevo puede no ser teacutecnicamente viable en la actualidad31 40

Una de las principales preocupaciones con la terapia con ceacutelulas madre es el potencial tumorigeacutenico41 42 La entrega de una ceacutelula con potencial ilimitado para la renovacioacuten y la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de ceacutelula trae consigo un cierto recelo que no estaacute asociado a ninguna otra clase de tratamiento farmacoloacutegico El hallazgo de que las ceacutelulas madre indiferenciadas introducidas en animales inmunocomprometidos son capaces de formar teratomas (son tumores que se componen de una matriz azarosa de distintos tipos de ceacutelulas somaacuteticas a veces dispuestas en los tejidos y que normalmente corresponde a las tres capas germinales) hace hincapieacute en la importancia de abordar este problema39 Por otra parte si las ceacutelulas contienen anomaliacuteas geneacuteticas estos podriacutean desarrollar teratocarcinomas (que son tumores compuestos de un teratoma junto con ceacutelulas madre indiferenciadas persistentemente) lo cual es de esperar que tenga un alto grado de malignidad41

Otro punto con respecto a las consideraciones de seguridad que debe ser abordado por los proveedores de terapia con ceacutelulas madre (principalmente los laboratorios especializados) es el tema de la inmunogenicidad42

Aunque hay gran cantidad de informacioacuten que respalda el ldquostatusrdquo de las CM como privilegiadas inmunoloacutegicamente cualquier ceacutelula extrantildea introducida en un paciente seraacute sometida a vigilancia inmunoloacutegica por el organismo del paciente receptor Pero en parte este problema a sido resuelto mayoritariamente al utilizar terapias con CM autoacutelogas (es decir extraiacutedas desde el mismo paciente a tratar) sin embargo no todos los pacientes pueden ser sometidos a extracciones de CM y deben recibir CM alogeacutenicas (o sea desde un donante distinto al receptor) con lo cual el riesgo de potencial rechazo desde el sistema inmunoloacutegico persiste33 38 Finalmente el acuerdo GH FXiO HV OD GRVLiquestFDFLyQ SUHFLVD SDUD ORJUDU HOefecto deseado sin ocasionar efectos adversos es RWURGHORVFRQAgraveLFWRVFRQHOFXDOGHEHHQIUHQWDUVHel investigador al plantear instaurar una terapia con CM ya que la curva dosis respuesta utilizada para cualquier otro faacutermaco no es traspolable a la aplicacioacuten de CM45

Para los tratamientos con ceacutelulas madre no es lo maacutes apropiado un enfoque regulador basado en los productos farmaceacuteuticos convencionales Las decisiones se deberiacutean tomar sobre una base donde se evaluacutea caso a caso utilizando un DERUGDMH GRQGH VH HTXLOLEUDQ HO ULHVJREHQHiquestFLRdel paciente5 39

amppOXODVPDGUHVXVSHUVSHFWLYDVDIXWXUR

(O GHVDiquestDQWH FDPSR GH OD PHGLFLQDregenerativa ofrece innumerables potenciales utilidades y desde que se aislaron por primera vez las ceacutelulas madre embrionarias en 1998 por James Thompson a la fecha gran cantidad de informacioacuten se ha generado a traveacutes de estudios en laboratorios y la utilizacioacuten de animales experimentales46 Luego de haber demostrado que las ceacutelulas diferenciadas pueden ser inducidas a volver a un estado parecido a las ceacutelulas madre embrionarias (conocidas como ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas CMPi) las expectativas de posibles aplicaciones y posteriores estudios se acrecentaron inimaginablemente47 48 El uso de CMPi tiene muchas ventajas No soacutelo esquiva el XVR pWLFDPHQWH GHVDiquestDQWH GH HPEULRQHV VLQRque tambieacuten evita el riesgo potencial de rechazo inmune durante el tratamiento de la enfermedad con ceacutelulas madre Esto sugiere que las CMPi podriacutean permitir que cada paciente tenga un banco personalizado de las CMPi para un uso futuro6 En siacutentesis estas ceacutelulas permitiraacuten estudiar la farmacocineacutetica de drogas en oacuterganos R WHMLGRV IDEULFDGRV DUWLiquestFLDOPHQWH UHGXFLU HOnuacutemero de animales experimentales investigar la iquestVLRSDWRORJtDGHGLVWLQWDVHQIHUPHGDGHVVHUiQXQgrandioso aporte para la medicina regenerativa al permitir crear un sup3SRROrdquo de ceacutelulas individualizadas para cada paciente Una desventaja de este tipo de ceacutelulas es que necesitan de un vector viral para que este inserte un segmento de ADN para que dichas ceacutelulas puedan volver a un estado similar a

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las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

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DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

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Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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5RVV6-3RO]LQ-2VERUQHamp$ampOLQLFDO3URJUHVVLRQRIEarly Chronic Renal Failure and Implications For Management

In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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RQL]HWWLamp6HPHGR3XUJRV0ampHQHGH]H0$ampRVWD05HLV0$3DFKHFR$2OVHQ1ampkPDUD6$GLSRVHWLVVXHderived stem cell treatment prevents renal disease progression

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HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

VXUJHU

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WUDQVSODQWDWLRQ1HSKUROLDO7UDQVSODQWplusmn

+DUPRQ5)HOLQHampKURQLFLGQHLVHDVHampHOO7KHUDSPerspectives Advanced Renal Therapies Symposium 2012

The Animal Medical Center New York NY

ROGULQJamp)UHQFK10FODQH-XII3+DQOH13DUNHOO1DUDDQDQHQYHQLVW1LWWHULQJKDP13DWHO6$QGUHZV3XUWK-5HLQKDUGW-HQDYLG8DGHQKHLP 5RVVL$ (DNLQV 5 DYHUW + 6KDUSH0$VVHVVLQJ WKH6DIHWRI6WHPampHOO7KHUDSHXWLFV-ampHOO6WHPampHOO2MVWHP

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34 35

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

ampDVRampOtQLFRampRODQJLRPDKHSDWRELOLDUHQXQJDWR

Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

7KLV DUWLFOH UHSRUWV D FDVH RI D GRPHVWLF FDW ZLWKFKURQLFUHQDOIDLOXUHZKLFKZDVIRXQGDVDQLQFLGHQWDOiquestQGLQJFKRODQJLRPDQHFURSV

Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

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1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

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Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

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1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

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OContraste duodenal y yeyunal normal

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3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

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Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 18: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

las de la CME con lo cual el riesgo de mutaciones o aberraciones geneacuteticas es probable6 8 31

Con respecto a las terapias con CM es evidente que gran cantidad de investigaciones estaacuten dirigidas hacia esa modalidad ya que la evidencia estaacute a favor de las hipoacutetesis de regeneracioacuten o mejoriacuteas funcionales de los tejidos tratados tanto en enfermedades agudas como croacutenicas y en el caso particular del tratamiento con CM en el paciente felino con ERC los estudios avalan un alentador enfoque terapeacuteutico sin embargo quedan muchos detalles y dudas por esclarecer para poder establecer con solidez este protocolo de tratamiento8 29 32 33 37 38 39

Los gatos se han utilizado ampliamente SDUD HVWXGLRV GH iquestVLRORJtD iquestVLRSDWRORJtDespecialmente del sistema nervioso y ofrecen una oportunidad criacuteticamente importante para la investigacioacuten en cuanto a la terapia de trasplante de ceacutelulas madre en trastornos neuroloacutegicos Los gatos ademaacutes son modelos para aproximadamente 60 enfermedades hereditarias humanas incluidas las enfermedades de almacenamiento lisosomal diabetes los trastornos del muacutesculo cardiacuteaco enfermedad del ULxyQSROLTXtVWLFRDWURiquestDUHWLQLDQD49 y por otra parte representan buenos modelos para estudiar las enfermedades de origen viral (Virus de la HXFHPLDIHOLQDHO9LUXVGHODQPXQRGHiquestFLHQFLDFelina) junto con distintos tipos de caacutencer Esto apunta a que los felinos con ERC tratados con FpOXODV PDGUH MXQWR FRQ EHQHiquestFLDUVH GH GLFKRtratamiento entregaraacuten valiosa informacioacuten de este procedimiento que serviraacute futuramente en el mejoramiento de la aplicacioacuten de ceacutelulas madre en la ERC en los seres humanos34

Conclusiones

Los meacutetodos diagnoacutesticos para detectar la ERC en el felino se basan en un conjunto de herramientas debido a la signologiacutea vaga que presentan los pacientes y cuyo objetivo es pesquisarla lo maacutes temprano posible ya que los tratamientos tendraacuten mayores probabilidades de enlentecer la progresioacuten de la ERC y quizaacutes aplicar la terapia con CM en el felino en un estadio temprano tenga resultados maacutes satisfactorios debido a la mayor cantidad de tejido renal funcional lo que permitiraacute una mayor proliferacioacuten celular y a su vez una mayor reposicioacuten del tejido normal En todo caso antes de su aplicacioacuten el paciente debe estar controlado en cuando a su hidratacioacuten nutriucioacuten equilibrio electroliacutetico presioacuten arterial proteinuria y posible infeccioacuten del tracto urinario concomitamte Dado que se contraindican con presnecia de infeccioacuten o neoplasia el manejo integral del paciente y la biopsia renal asociada al procedimiento mejoraraacuten el conocimiento de la teacutecnica y su rendimiento

La aplicacioacuten de ceacutelulas madre de RULJHQ PHVHQTXLPDO SXHGH VHU EHQHiquestFLRVD HQ

el tratamiento de la ERC ya que inducen un microambiente propicio para la activacioacuten de la proliferacioacuten celular propia del tejido afectado LQKLELHQGR ORV HIHFWRV LQAgraveDPDWRULRV SURSLRV GHla injuria Las CMM-TA presentan maacutes ventajas que las CMM de la MO ya que su obtencioacuten es maacutes sencilla y su tasa proliferativa en cultivos celulares es mayor Es necesario continuar con estudios que permitan esclarecer auacuten maacutes el modo de funcionamiento y de control que poseen las CM para aplicarlos en futuras investigaciones GHXQDPDQHUDHiquestFLHQWHTXHSHUPLWDHYLGHQFLDUsoacutelidamente su utilizacioacuten ya que permanecen WRGDYtD VLQ HVWDEOHFHUVH GHiquestQLWLYDPHQWH FXDO HVla dosis adecuada para cada tipo de tratamiento en queacute situaciones la probabilidad de originar teratomas es mayor o si se llegasen a desarrollar coacutemo se dariacutea solucioacuten a tales problemas que los investigadores auacuten no logran determinar

El campo de las ceacutelulas madre ha abierto una tremenda oportunidad de desarrollo de nuevas teacutecnicas de experimentacioacuten tratamiento y aplicacioacuten en distintos aacutembitos de la medicina En el caso de la medicina veterinaria la aplicacioacuten de CMM-TA ha demostrado ser una potencial alternativa para recuperar la funcioacuten renal normal en los pacientes felinos que padecen ERC y las expectativas para este protocolo terapeacuteutico prometen ser los fundamentos de las futuras investigaciones en el campo de la medicina regenerativa El felino presenta grandes oportunidades para generar informacioacuten que permita entender de mejor manera el funcionamiento de las ceacutelulas madre en el WUDWDPLHQWR GH OD (5amp FXR DSRUWH EHQHiquestFLDUitambieacuten a la aplicacioacuten de este tratamiento en los seres humanos

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chronic kidney disease in cats a pilot study Journal of Feline

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DWWHJQR+R$UJOH6$$UJOH-5HYLHZ6WHPFHOOVand veterinary medicine Tools to understand diseases and

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Symposium 2012 The Animal Medical Center New York NY

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In August JR Consultations in feline internal medicine 5ta

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Comparative study of chronic kidney disease in dogs and cats

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hemodialysis advances in management and technology Vet

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25 Acierno MJ Continuous renal replacement therapy in dogs

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HEE 7 4XLPE -0 RZ 6 Q YLWUR FRPSDULVRQRI IHOLQH ERQH PDUURZGHULYHG DQG DGLSRVH WLVVXHGHULYHGmesenchymal stem cells Journal of feline medicine and

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The Animal Medical Center New York NY

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34 35

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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OƌĞĂŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵĂĚƌĂĚŽDĞƚƌŽƐ ĐƵĂĚƌĂĚŽƐͿ

INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

ĂͿdƌĂďĂũŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

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ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 19: volúmen5 numero1

34 35

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

$QLVLPRY 69 0RUL]DQH $ ampRUUHLD $6 5LVNV DQGmechanisms of oncological disease following stem cell

WUDQVSODQWDWLRQ6WHPampHOO5HYplusmn

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INTRODUCCIOacuteN

Toda una serie de teacuterminos hacen referencia a la misma entidad colangioma ductal biliar adenoma ductal biliar adenoma colangiocelular colangioma quiacutestico o colangioma hepatobiliar La falta de uniformidad terminoloacutegica proviene de la escasa certeza sobre el origen celular del tumor La poca literatura indica que afecta a animales gerontes no habiendo predileccioacuten de raza ni sexo1234

La rareza de estas lesiones hace que sea difiacutecil obtener una tasa de incidencia exacta de las especies individuales o comparar la frecuencia entre las especies incluida el gato

1 Profesor titular Cliacutenica de Pequentildeos Animales Universidad Juan Agustiacuten Maza Mendoza IPLQRYLFKiquestEHUWHOFRPDU2 Medico Veterinaria y Zootecnista FUSM (Colombia) Carrera de Especializacioacuten en Medicina Felina UNR Argentina3 Docente del Aacuterea de Patologiacutea Baacutesica FCV UBA

Resumen

(O FRODQJLRPD HV XQD QHRSODVLD EHQLJQD GH EDMDLQFLGHQFLDHQKXPDQRVDQLPDOHVTXHVHORFDOL]DHQHOKtJDGRHQPHQRUIUHFXHQFLDHQGXFWRVELOLDUHVH[WUDKHSiWLFRV1RKDVLJQRV FOtQLFRV FDUDFWHUtVWLFRV DVPDVDV TXtVWLFDV RPDVDVPXOWLFpQWULFDV VRQ XVXDOPHQWH GHWHFWDGDV SRU SDOSDFLyQDEGRPLQDO XOWUDVRQRJUDItD UDGLRORJtD R WRPRJUDItD+LVWROyJLFDPHQWH VRQ HVWUXFWXUDV SVHXGRJODQGXODUHVIRUPDGDV SRU W~EXORV UHYHVWLGRV GH HSLWHOLR F~ELFR VLPSOH PRGHUDGDFDQWLGDGGHHVWURPD

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Palabras claves ampRODQJLRPDQHRSODVLDKHSiWLFDFLVWDGHQRPDELOLDU

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Case Report Hepatic colangioma in a cat

)DELiQ0LQRYLFK1 MV Sandra Milena Loacutepez2 MV Guillermo Rimoldi3 MV

Recibido 10 Noviembre 2012Aprobado 04 Febrero 2013

Summary

7KHFKRODQJLRPDDUHEHQLJQWXPRUVRIORZLQFLGHQFHLQ KXPDQV DQG DQLPDOV ZKLFK LV ORFDWHG LQ WKH OLYHU DQGELOH GXFWV OHVV IUHTXHQWO H[WUDKHSiWLFRV1R FKDUDFWHULVWLFFOLQLFDO VLJQV 7KH PXOWLFHQWHU FVWLF PDVVHV RU PDVVHV DUHXVXDOO GHWHFWHG E DEGRPLQDO SDOSDWLRQ XOWUDVRQRJUDSKUDGLRJUDSKRUamp7+LVWRORJLFDOOSVHXGRJODQGXODUVWUXFWXUHVDUHFRDWHGWXEXOHVIRUPHGEVLPSOHFXERLGDOHSLWKHOLXPDQGPRGHUDWHDPRXQWRIVWURPD

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Key word ampRODQJLRPDKHSDWLFQHRSODVPELOLDUFVWDGHQRPD

No existen signos caracteriacutesticos todos los signos cliacutenicos en animales con neoplasias benignas biliares fueron atribuidos a enfermedades concomitantes El colangioma en los animales domeacutesticos tiene presentacioacuten cliacutenica comportamiento y morfologiacutea similar a la presentada en los humanos siendo esta neoplasia poco frecuente y al parecer de crecimiento lento2 Los signos principales informados corresponden a presencia de dolor abdominal que persiste durante antildeos en algunos casos ictericia en rara ocasiones y anorexia que fue observada en algunos estudios 13

Las masas quiacutesticas o masas multiceacutentricas son usualmente detectadas por palpacioacuten de

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una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

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Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

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0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

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Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

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ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 20: volúmen5 numero1

36 37

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

una masa abdominal anterior ultrasonografiacutea radiologiacutea o tomografiacutea245 El colangioma es en general un hallazgo incidental Es llamativo el hecho de la ausencia de evidencias fiacutesicas o bioquiacutemicas directas de enfermedad hepaacutetica En realidad es un proceso oculto hasta adquirir HOYROXPHQVXiquestFLHQWHSDUD LQGXFLU ODFRPSUHVLyQmecaacutenica de las estructuras adyacentes

La apariencia macroscoacutepica tiacutepica es de uno o maacutes loacutebulos hepaacuteticos afectados con quistes de pared delgada que se expanden maacutes allaacute de OD VXSHUiquestFLH FDSVXODU GH WDPDxR YDULDGR FRQdiaacutemetro de 2 hasta 15 mm El contenido quiacutestico HV XQ AgraveXLGR GH FODURJULViFHRV D YHUGHV FRQconsistencia de viscosa a mucosa Las neoplasias biliares benignas pueden crecer expandirse y aproximarse a masas esfeacutericas que protruyen fuera del hiacutegado o pueden solo ser masas intrahepaacuteticas235

Histoloacutegicamente los colangiomas se presentan como estructuras pseudoglandulares formadas por tuacutebulos revestidos de epitelio cuacutebico y moderada cantidad de estroma Los tuacutebulos pueden tener luz estrecha o estar distendidos por liacutequido formando estructuras quiacutesticas de tamantildeo variable 123

El cistoadenoma tiacutepicamente no tiene caacutepsula Los hepatocitos suelen estar comprimidos en los maacutergenes pero tambieacuten pueden ser atrapados por los quistes y formar islas de hepatocitos de apariencia normal El estroma de la SDUHGGHORVTXLVWHVFRQVLVWHHQWHMLGRiquestEURYDVFXODUcon moderada cantidad de colaacutegeno Los quistes estaacuten revestidos por epitelio biliar simple de cuacutebico a plano El epitelio de revestimiento tiende a ser maacutes aplanado presumiblemente debido a la compresioacuten Las ceacutelulas cuacutebicas del epitelio biliar tienen una cantidad moderada de citoplasma HRVLQyiquestOLFR SiOLGR ORV Q~FOHRV VRQ UHGRQGRVu ovales y orientados de manera central Los nucleacuteolos son pequentildeos o inaparentes Ocasionalmente en las ceacutelulas del epitelio biliar los espacios quiacutesticos de muacuteltiples capas pueden formar proyecciones papilares extendieacutendose dentro del espacio quiacutestico 1-5

En gatos las ceacutelulas epiteliales del cistoadenoma biliar son inmuno tentildeidas con un coctel de anticuerpos que reconocen las citoqueratinas que es tiacutepico del epitelio biliar normal pero no de los hepatocitos o ceacutelulas de revestimiento sinusoidal de esta especie 23

Establecer diagnoacutesticos diferenciales por lo general no es necesario los colangiomas son faacutecilmente diagnosticados

en la base de su apariencia bien diferenciada con el tiacutepico epitelio biliar de revestimiento de las estructuras tubulares o quiacutesticas Pueden distinguirse del colangiocarcinoma en base al grado de diferenciacioacuten del epitelio de revestimiento y la ausencia de un patroacuten invasivo de crecimiento13

Los colangiomas no son metastaacutesicos La expansioacuten progresiva de esta masa particularmente la variante quiacutestica puede FDXVDU FRPSUHVLyQ VLJQLiquestFDWLYD GHO SDUpQTXLPDhepaacutetico adyacente El pronoacutestico de los animales con neoplasia del tracto biliar benigna es bueno despueacutes de la reseccioacuten quiruacutergica En humanos se recomienda la reseccioacuten quiruacutergica debido a que se discute el potencial del colangioma a un tumor maligno 234

CASO CLIacuteNICO

Se presenta a consulta un felino de nombre Elvis siameacutes macho castrado de 12 antildeos de edad

El animal en cuestioacuten se encontraba en estado de shock con peso de 25 kg mucosas paacutelidas deshidratacioacuten del 10 y una temperatura de 378 ordmC

Se instauroacute inmediatamente un tratamiento para el estado criacutetico en base a AgraveXLGRWHUDSLD FRQ FULVWDORLGH WLELR 1DampO asdministracioacuten de bolos de coloide en dosis de 5 a 10 ml por bolo e incremento de la temperatura por medio de estufa y bolsas de agua (guateros) 6H OH H[WUDMR VDQJUH SDUD XQ SHUiquestO VDQJXtQHRgeneral y una puncioacuten de vejiga para la extraccioacuten de orina En una primera palpacioacuten abdominal los rintildeones se encontraban disminuidos de tamantildeo y en la zona epigaacutestrica se palpoacute hepatomegalia sin manifestar el animal dolor Figura Nordm 1

Figura Nordm 13DOSDFLyQGHKHSDWRPHJDOLDLQGRORUDO

El animal muere dentro de una hora Se le solicitoacute permiso a los propietarios para realizar le necropsia correspondiente los cuales accedieron iquestUPDQGRODDXWRUL]DFLyQUHVSHFWLYD

Resultados de los anaacutelisis

En el anaacutelisis de orina los valores alterados fueron densidad 1010 y presencia de 3 cruces de proteiacutenas el resto sin particularidades (tira reactiva) La prueba de Heacuteller dio un halo importante de poteiacutenas

En el anaacutelisis de sangre los valores alterados fueron hematocrito 25 (normal de 28 a 45) eritrocitos 4 x 10 6 mm3 (normal

63 a 41 x 10 6 mm3) Hemoglobina 5 gdl (normal 92 a 142 gdl) NUS 410 mgdl (normal 20 a 30 mgdl) y creatinina 65 gdl (normal 04 a 16 mgdl) el resto sin particularidades incluidas las enzimas hepaacuteticas que se encontraban dentro de los rangos de referencia Se establecioacute un fallo renal estadiacuteo IV de IRIS como causa de muerte complicada por anemia aregenerativa

En la necropsia el hiacutegado en su cara abdominal presentaba una masa abarcando WRGDODVXSHUiquestFLHGHOyUJDQR$OFRUWHSUHVHQWDEDXQD FRQVLVWHQFLD iquestUPH HOiVWLFD XQ DVSHFWResponjoso Los rintildeones presentaban un aspecto iquestEURVR (O PHVHQWHULR UHVWR GH yUJDQRV VLQparticularidades Figura Nordm 2

Figura Nordm 20XHVWUDGHDQDWRPtDSDWROyJLFDGHKtJDGRPDVDDGDFHQWH

Se tomaron muestras de hiacutegado y rintildeoacuten las que fueron enviadas a laboratorio de histopatologiacutea Estas IXHURQ HPEHELGDV HQ SDUDiquestQD tentildeidas con hematoxilina eosina

La masa hepaacutetica estaba compuesta por proliferacioacuten de ceacutelulas epiteliales conformando cavidades de tamantildeos variables delimitadas por un epitelio cuacutebico a ciliacutendrico simple biliar No se observoacute evidencia de anaplasia en este tipo celular En los rintildeones se encontroacute presencia de necrosis tubular proximal siendo los hallazgos FRPSDWLEOHV FRQ XQD LQVXiquestFLHQFLDrenal croacutenica con la presencia de un colangioma en hiacutegado Figuras 3 4 Figura 3ampRUWHPDFURVFySLFRSGHODPDVDDGDFHQWHDOKtJDGR

38 39

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

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1ODQG 7 REOL 3 7HOOHU 6( 8OWUDVRQRJUDSKLFHYDOXDWLRQ RI ELOLDU FVWDGHQRPDV LQ FDWV 9HWHULQDU5DGLRORJDQG8OWUDVDXQG

Figura 4(YDOXDFLyQKLVWROyJLFDGHampLVWDGHQRPDELOLDU

gtĂƌĞǀŝƐƚĂHospitales VeterinariosƐſůŽĂĐĞƉƚĂƚƌĂďĂũŽƐĞŶŝĚŝŽŵĂĞƐƉĂŹŽůĚĞĐƵĂůƋƵŝĞƌƉĂƌƚĞĚĞůŵƵŶĚŽdŽĚŽƐůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƐĞƌĄŶƐŽŵĞƟĚŽƐĂƵŶĂƌĞǀŝƐŝſŶƉƌĞǀŝĂgtŽƐĂƌơĐƵůŽƐ ĞŶǀŝĂĚŽƐ ƉĂƌĂ ƐĞƌ ƉƵďůŝĐĂĚŽƐ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐĚĞďĞƌĄŶƐĞƌŽƌŝŐŝŶĂůĞƐůĂƵƚŽƌĚĞďĞ ĂƐĞŐƵƌĂƌ ƋƵĞ Ğů ĂƌơĐƵůŽ ƌĞŵŝƟĚŽ ŶƵŶĐĂ ŚĂ ƐŝĚŽƉƵďůŝĐĂĚŽĞŶƵŶĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ĚŝĂƌŝŽ ƐŝƟŽǁĞďƵŽƚƌŽƟƉŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶĐŝĞŶơĮĐŽͲƚĠĐŶŝĐŽĞŶĞƐƉĂŹŽůŽĐƵĂůƋƵŝĞƌŽƚƌŽŝĚŝŽŵĂŶŝůŽƐĞƌĄƐŝŶĞůĐŽŶƐĞŶƟŵŝĞŶƚŽĚĞůĞĚŝƚŽƌ

Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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gtĂƐ ĐĂƌƚĂƐ ƉŽĚƌĄŶ ƚĞŶĞƌ ƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞ ϭϬϬϬ ƉĂůĂďƌĂƐŝŶĐůƵLJĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐͿLJƐſůŽƵŶĂƚĂďůĂŽĮŐƵƌĂ

Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

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INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

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Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 21: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Conclusioacuten

Las neoplasias hepatobiliares biliares son un hallazgo incidental el cual en la mayoriacutea de los casos no son la causa del estado patoloacutegico del paciente y permanecen de manera silente VLQ PDQLIHVWDFLyQ GH VLJQRV HVSHFtiquestFRV QLalteraciones en las enzimas hepaacuteticas Existen pocos reportes en la literatura y seguramente muchos casos han sido pasados por alto ya sea por la falta de uniformidad terminoloacutegica o por falta de un buen diagnoacutestico siendo importante desarrollar estudios que puedan determinar la capacidad de este tipo de neoplasias benignas de convertirse en malignas como se ha reportado en humanos

5HIHUHQFLDVELEOLRJUiiquestFDV

0HXWHQ - 7XPRUV LQ RPHVWLF$QLPDOV WK (GLWLRQIowa State Press Iowa USA 2002 800

0DFHZHQVDQGLWKURZ6PDOO$QLPDOampOLQLFDO2QFRORJWK(GLWLRQ(OVHYLHU+HDOWK6FLHQFHV86$

LOVRQ$GOHUD 5 LOLDU ampVWDGHQRPD RI ampDWV 9HW3DWKplusmn

7DLER5$6XELUyV$ampRPXQLFDFLyQFOtQLFDHFRJUiiquestFDGH FLVWDGHQRPD ELOLDU HQ XQD JDWD JHURQWH 5HYLVWD ampOtQLFD

1ODQG 7 REOL 3 7HOOHU 6( 8OWUDVRQRJUDSKLFHYDOXDWLRQ RI ELOLDU FVWDGHQRPDV LQ FDWV 9HWHULQDU5DGLRORJDQG8OWUDVDXQG

Figura 4(YDOXDFLyQKLVWROyJLFDGHampLVWDGHQRPDELOLDU

gtĂƌĞǀŝƐƚĂHospitales VeterinariosƐſůŽĂĐĞƉƚĂƚƌĂďĂũŽƐĞŶŝĚŝŽŵĂĞƐƉĂŹŽůĚĞĐƵĂůƋƵŝĞƌƉĂƌƚĞĚĞůŵƵŶĚŽdŽĚŽƐůŽƐĂƌơĐƵůŽƐƐĞƌĄŶƐŽŵĞƟĚŽƐĂƵŶĂƌĞǀŝƐŝſŶƉƌĞǀŝĂgtŽƐĂƌơĐƵůŽƐ ĞŶǀŝĂĚŽƐ ƉĂƌĂ ƐĞƌ ƉƵďůŝĐĂĚŽƐ ĞŶ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂŽƐƉŝƚĂůĞƐsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽƐĚĞďĞƌĄŶƐĞƌŽƌŝŐŝŶĂůĞƐůĂƵƚŽƌĚĞďĞ ĂƐĞŐƵƌĂƌ ƋƵĞ Ğů ĂƌơĐƵůŽ ƌĞŵŝƟĚŽ ŶƵŶĐĂ ŚĂ ƐŝĚŽƉƵďůŝĐĂĚŽĞŶƵŶĂ ƌĞǀŝƐƚĂ ĚŝĂƌŝŽ ƐŝƟŽǁĞďƵŽƚƌŽƟƉŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶĐŝĞŶơĮĐŽͲƚĠĐŶŝĐŽĞŶĞƐƉĂŹŽůŽĐƵĂůƋƵŝĞƌŽƚƌŽŝĚŝŽŵĂŶŝůŽƐĞƌĄƐŝŶĞůĐŽŶƐĞŶƟŵŝĞŶƚŽĚĞůĞĚŝƚŽƌ

Condiciones de publicacioacuten

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Cartas al editor

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Abreviaciones siacutembolos y nombre de medicamentos

ĂĚĂ ĂďƌĞǀŝĂĐŝſŶ ĐŝĞŶơĮĐĂ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞdžƉůŝĐĂĚĂ ůĂƉƌŝŵĞƌĂ ǀĞnj ƋƵĞ ƐĞĂ ĐŝƚĂĚĂ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ŽƌŝŐŝŶĂů ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OampĂĐƚŽƌĞƐƟŵƵůĂŶƚĞĚĞŐƌĂŶƵůŽĐŝƚŽƐampͿ

gtŽƐŵĞĚŝĐĂŵĞŶƚŽƐĚĞďĞŶƐĞƌĐŝƚĂĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂŐĞŶĠƌŝĐĂLJƐſůŽƐĞŚĂƌĄƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůĐƵĂŶĚŽĞƐƚŽƐĞĂƌĞůĞǀĂŶƚĞƉĂƌĂůĂƐĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶĞƐƚĞ ĐĂƐŽ ƐĞ ŚĂƌĄ ĞŶƚƌĞ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ LJ ũƵŶƚŽ Ăů ŶŽŵďƌĞŐĞŶĠƌŝĐŽƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

OĂƌƉƌŽĨĞŶŽZŝŵĂĚLJůWĮnjĞƌͿ

gtĂƐƵŶŝĚĂĚĞƐĚĞŵĞĚŝĚĂƐĚĞďĞŶĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞƌĂůĂƐĚĞů^ŝƐƚĞŵĂ ŶƚĞƌŶĂĐŝŽŶĂů ĚĞ hŶŝĚĂĚĞƐ ĚĞ DĞĚŝĚĂƐ ƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

ODĂƐĂltŝůŽŐƌĂŵŽŐƌĂŵŽ

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OƌĞĂŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵĂĚƌĂĚŽDĞƚƌŽƐ ĐƵĂĚƌĂĚŽƐͿ

INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES

40 41

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

ů ƚĞdžƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĞƐĐƌŝƚŽ ĞŶ ĞƐƉĂŹŽů LJ ůŽƐ ĞĚŝƚŽƌĞƐƐĞ ƌĞƐĞƌǀĂŶ Ğů ĚĞƌĞĐŚŽ ĚĞ ƌĞĂůŝnjĂƌ ůĂƐ ĐŽƌƌĞĐĐŝŽŶĞƐŽƌƚŽŐƌĄĮĐĂƐLJŐƌĂŵĂƟĐĂůĞƐƋƵĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞŶĂƉƌŽƉŝĂĚĂƐ

dŽĚŽƚƌĂďĂũŽĞŶǀŝĂĚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌĞůĚĞĮŶŝƟǀŽLJĚĞďĞƌĄƚĞŶĞƌĞůơƚƵůŽĞŶůĂƉƌŝŵĞƌĂŚŽũĂũƵŶƚŽĐŽŶĞůŶŽŵďƌĞĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝĚĞŶƟĮĐĂƌƐĞƵƟůŝnjĂŶĚŽĞůĂƉĞůůŝĚŽƉĂƚĞƌŶŽLJĞůƉƌŝŵĞƌŶŽŵďƌĞůĂƵƚŽƌƉƌŝŶĐŝƉĂůĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ Ğů ƉƌŝŵĞƌŽ ĞŶ ůĂ ůŝƐƚĂ ĚĞ ĮůŝĂĐŝſŶ ĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ

gtŽƐ ŐƌĂĚŽƐĂĐĂĚĠŵŝĐŽƐŽơƚƵůŽƐƉƵĞĚĞŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐƌĞƐƉĞƚĂŶĚŽ ůĂƐ ƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐ ĂďƌĞǀŝĂĐŝŽŶĞƐ ơƚƵůŽƉƌŽĨĞƐŝŽŶĂů DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞ gtŝĐĞŶĐŝĂĚŽ gtŝĐͿ ŐƌĂĚŽĚĞ ŽĐƚŽƌ ĞŶ DĞĚŝĐŝŶĂ sĞƚĞƌŝŶĂƌŝĂ DsͿ ŐƌĂĚŽ ĚĞDĂŐşƐƚĞƌĞŶŝĞŶĐŝĂƐ D^ĐͿơƚƵůŽĚĞŝƉůŽŵĂĚŽ ŝƉͿLJơƚƵůŽĚĞƐƉĞĐŝĂůŝƐƚĂƐƉͿƐş ŵŝƐŵŽ ůĂ ŝŶƐƟƚƵĐŝſŶĂůĂƋƵĞĞůĂƵƚŽƌƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƉƵĞĚĞƐĞƌŵĞŶĐŝŽŶĂĚĂƉŽƌĞũĞŵƉůŽ

Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

ĂͿdƌĂďĂũŽĚĞŝŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

ĂĚĂŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽĚĞďĞƌĄƐĞƌŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶ ZĞƐƵŵĞŶ ŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ DĂƚĞƌŝĂůĞƐ LJ DĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŝƐĐƵƐŝſŶ ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ LJ

gtĞLJĞŶĚĂĚĞĮŐƵƌĂƐƚĂďůĂƐĨŽƚŽŐƌĂİĂƐĞŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐ

Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

hŶĂĐŽƉŝĂĞŶŝĚŝŽŵĂŝŶŐůĠƐĚĞĞƐƚĞƌĞƐƵŵĞŶƐĞĚĞďĞƌĄĂĚũƵŶƚĂƌďĂũŽĞůƌſƚƵůŽĚĞďƐƚƌĂĐƚ

^Ğ ƌƵĞŐĂ ŝŶĐůƵŝƌƵŶŵşŶŝŵŽĚĞϯ ƉĂůĂďƌĂƐ ĐůĂǀĞƐLJϯltĞLJǁŽƌĚƐĞŶŝŶŐůĠƐĂůĮŶĂůĚĞĞƐƚĞƉĄƌƌĂĨŽ

Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

DĂƚĞƌŝĂůĞƐLJŵĠƚŽĚŽʹŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶĚĞ ůĂ ŵƵĞƐƚƌĂ Ž ƉŽďůĂĐŝſŶ ĞŶ ĞƐƚƵĚŝŽ ĂƐş ĐŽŵŽ Ă ůĂĚĞƐĐƌŝƉĐŝſŶ ĐůĂƌĂ LJ ƐŝŶ ĂŵďŝŐƺĞĚĂĚĞƐ ĚĞů ĚŝƐĞŹŽ ĚĞůĞƐƚƵĚŝŽLJĚĞůŵĠƚŽĚŽƵƟůŝnjĂĚŽƉĂƌĂĞůĂŶĄůŝƐŝƐĞƐƚĂĚşƐƟĐŽĚĞůŽƐĚĂƚŽƐ

EŽƐĞĚĞďĞŝŶĐůƵŝƌŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƐŽďƌĞůĂĐůşŶŝĐĂƵŚŽƐƉŝƚĂůĞŶƋƵĞƐĞƌĞĂůŝnjſĞůƚƌĂďĂũŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĞƌƌĞůĞǀĂŶƚĞŵĞŶĐŝŽŶĂƌ ƵŶĂ ĚƌŽŐĂ ƉƌŽĚƵĐƚŽ Ž ĞƋƵŝƉĂŵŝĞŶƚŽƵƟůŝnjĂĚŽ Ğů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƉƌŽǀĞĞƌ ůĂ ŵĂƌĐĂ ŶŽŵďƌĞĐŽŵĞƌĐŝĂůŵŽĚĞůŽĂŹŽƉƌŽĚƵĐƚŽƌŽĨĂďƌŝĐĂŶƚĞĐŝƵĚĂĚLJ ƉĂşƐ ĚĞ ŽƌŝŐĞŶ ŝŶĐůƵLJĞŶĚŽ ĞŶ ƵŶ ƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐ ĞƐƚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶĞůƚĞdžƚŽĂĐŽŶƟŶƵĂĐŝſŶĚĞůĞůĞŵĞŶƚŽĚĞŝŶƚĞƌĠƐ

Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ʹ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽ ƐƵƉĞƌşŶĚŝĐĞgtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞŶƵŵĞƌĂƌ ĐŽŶƐĞĐƵƟǀĂŵĞŶƚĞĞŶĞůŽƌĚĞŶĞŶƋƵĞƐĞŵĞŶĐŝŽŶĂŶĚĞŶƚƌŽĚĞůĐƵĞƌƉŽĚĞůƚĞdžƚŽǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽƉĂƌĂŝĚĞŶƟĮĐĂƌůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞůŽƐĂƵƚŽƌĞƐĂĚĂĐŝƚĂĚĞďĞƌĄŝŶĐůƵŝƌƐĞĞŶĞů ƚĞdžƚŽĐŽŶ ƐƵŶƷŵĞƌŽĐŽƌƌĞůĂƟǀŽ ƐĞŐƷŶŽƌĚĞŶ ĚĞ ĂƉĂƌŝĐŝſŶ ŽŵŽ ƌĞŐůĂ ŐĞŶĞƌĂů ůŽƐ ŶƷŵĞƌŽƐĚĞƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐĚĞďĞŶƉŽŶĞƌƐĞĨƵĞƌĂĚĞůƉƵŶƚŽLJĚĞůĂƐĐŽŵĂƐLJĚĞŶƚƌŽĚĞůŽƐĚŽƐƉƵŶƚŽƐLJƉƵŶƚŽLJĐŽŵĂ

ů ůŝƐƚĂĚŽ ĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ ĚĞďĞƌĄ ŚĂĐĞƌƐĞƐĞŐƷŶůŽƐƐŝŐƵŝĞŶƚĞƐĞũĞŵƉůŽƐ

Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

ƵƚŽƌƐͿ dşƚƵůŽ ĚĞů ĂƌơĐƵůŽ dşƚƵůŽ ĚĞ ůĂ ƌĞǀŝƐƚĂĞůĞĐƚƌſŶŝĐĂĞŶ ĨŽƌŵĂĂďƌĞǀŝĂĚĂ ƐĞƌŝĂĚĂĞŶ ůşŶĞĂŹŽĚĞƉƵďůŝĐĂĐŝſŶŵĞƐƐŝĞƐĂƉůŝĐĂďůĞͿǀŽůƵŵĞŶŶƷŵĞƌŽͿƉĄŐŝŶĂƐ Ž ƉĂŶƚĂůůĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ ĚŝƌĞĐĐŝſŶ hZgtŽŶƐƵůƚĂĚŽŶŽŵďƌĞĚĞůŵĞƐĐŽŵƉůĞƚŽĚşĂĂŹŽ

ϭ ĂƐƟůůŽZZĞLJĞƐŽŶnjĄůĞnjDDĂĐŚĂĚŽDĄďŝƚŽƐ ƉĂƌĂĨƵŶĐŝŽŶĂůĞƐ LJ ĂŶƐŝĞĚĂĚ ǀĞƌƐƵƐĚŝƐĨƵŶĐŝſŶ ƚĞŵƉŽƌŽŵĂŶĚŝďƵůĂƌ ZĞǀ ƵďĂŶĂKƌƚŽĚ ^ĞƌŝĂĚĂ ĞŶ ůşŶĞĂ ϮϬϬϭϭϲϭͿϮϯƉĄŐŝŶĂƐ ŝƐƉŽŶŝďůĞ ĞŶ 85KWWSEYVVOGFXUHYLVWDVRUGYROBBRUGKWP ŽŶƐƵůƚĂĚŽďƌŝůϮϮϬϬϮ

ďͿĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

ĂĚĂ ĐĂƐŽ ĐůşŶŝĐŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ŽƌŐĂŶŝnjĂĚŽƐĞĐƵĞŶĐŝĂůŵĞŶƚĞĞŶŶƚĞĐĞĚĞŶƚĞƐDŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ƌĞŵŽƚĂŶĂŵŶĞƐŝƐ ĂĐƚƵĂů džĂŵĞŶ ĐůşŶŝĐŽWƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐ džĄŵĞŶĞƐ ƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ dƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽŝƐĐƵƐŝſŶLJZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ

^Ğ ƉŽĚƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ƵŶ ŵĄdžŝŵŽ ĚĞ ϯ ŝŵĄŐĞŶĞƐ ůĂƐ ƋƵĞĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐ

Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

DŽƟǀŽĚĞĐŽŶƐƵůƚĂʹůĂƵƚŽƌĚĞďĞƌĄŝŶĚŝĐĂƌůĂƌĂnjſŶĚĞůĂĐŽŶƐƵůƚĂƋƵĞŽƌŝŐŝŶſĞůĐĂƐŽĐůşŶŝĐŽ

Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

42

HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

WƌĞĚŝĂŐŶſƐƟĐŽƐʹ^ĞĚĞďĞĞůĂďŽƌĂƌƵŶĐůĂƌŽůŝƐƚĂĚŽĚĞůĂƐƉĂƚŽůŽŐşĂƐƋƵĞƐĞĐŽŶƐŝĚĞƌĂŶĐŽŵŽĐĂƵƐĂĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂů ĚĞů ƉĂĐŝĞŶƚĞ ƌĞĂůŝnjĂŶĚŽ ƵŶĂ ďƌĞǀĞ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶƉĂƌĂĐĂĚĂƵŶŽĚĞĞůůŽƐ

Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

ZĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐ Ͳ gtĂƐ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐ ĚĞďĞƌĄŶƐĞƌ ŝĚĞŶƟĮĐĂĚĂƐ ĞŶ Ğů ƚĞdžƚŽ ĞŶ ƚĂďůĂƐ LJ ůĞLJĞŶĚĂƐƵƟůŝnjĂŶĚŽ ŶƷŵĞƌŽƐ ĂƌĄďŝĐŽƐ ůŽƐ ƋƵĞ ƐĞ ƌĞůĂĐŝŽŶĞŶ

ĐŽŶƵŶ ůŝƐƚĂĚŽĮŶĂůĚĞĂƵƚŽƌĞƐǀŝƚĞĂĚũƵŶƚĂƌŶŽƚĂƐĂůĮŶĂůĚĞĐĂĚĂƉĄƌƌĂĨŽ ŝĚĞŶƟĮĐĂŶĚŽ ůŽƐĂƉĞůůŝĚŽƐĚĞ ůŽƐĂƵƚŽƌĞƐ ů ůŝƐƚĂĚŽĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂƐďŝďůŝŽŐƌĄĮĐĂƐĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƐĞƐĞŐƷŶůŽƐĞũĞŵƉůŽƐĞŶƚƌĞŐĂĚŽƐƉĂƌĂdƌĂďĂũŽƐĚĞŶǀĞƐƟŐĂĐŝſŶ

Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 22: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013 HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

OsŽůƵŵĞŶŝƐƚĂŶĐŝĂĞůĞǀĂĚĂĂůĐƵďŽ ĞŶơŵĞƚƌŽĐƷďŝĐŽͿ

Consideraciones para el Manuscrito

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Deteccioacuten de Mycobacterium en lesiones ulceradas de gatos

OFuentes Lisa1 MV MSc Santana Julia2 MV Dip Medicina Carrioacuten Carlos3 QF MSc

1 Departamento de patologiacutea animal

Universidad de Leoacuten Av El Bosque 673

Morelia Meacutexico

2 Hospital Veterinario de Guadalajara

Camino Catemito 4455 Guadalajara

Meacutexico

3 Laboratorio de Infectologiacutea Universidad

del Sol Av Simoacuten Bolivar 766 Sierra

Nueva Meacutexico

ů ŵĂŶƵƐĐƌŝƚŽ ĚĞďĞƌĄ ƐĞƌ ĐŽŶĨĞĐĐŝŽŶĂĚŽ ĞŶ ĨŽƌŵĂƚŽDŝĐƌŽƐŽŌ tŽƌĚ ƵƟůŝnjĂŶĚŽ ůĞƚƌĂ dŝŵĞƐ EĞǁ ZŽŵĂŶƚĂŵĂŹŽϭϮĐŽŶŝŶƚĞƌůŝŶĞĂĚŽƐŝŵƉůĞgtĂƐŝůƵƐƚƌĂĐŝŽŶĞƐLJĨŽƚŽŐƌĂİĂƐŶŽĚĞďĞŶƐĞƌŝŶĐůƵŝĚĂƐĞŶĞůƚĞdžƚŽLJĚĞďĞƌĄŶƐĞƌƌĞŵŝƟĚĂƐĞŶĂƌĐŚŝǀŽƐƐĞƉĂƌĂĚŽƐĐŽŶϭDŵĄdžŝŵŽƉŽƌ ĐĂĚĂ ƵŶĂ gtŽƐ ơƚƵůŽƐ ĚĞďĞŶ ŝƌ ĞŶ ƚĂŵĂŹŽ ϭϰ LJĚĞƐƚĂĐĂĚŽƐ ĐŽŶ ŶĞŐƌŝƚĂ ^ſůŽ ůĂ ƉƌŝŵĞƌĂ ůĞƚƌĂ ĚĞ ĐĂĚĂơƚƵůŽĚĞďĞƌĄŝƌĞŶŵĂLJƷƐĐƵůĂĂƐşĐŽŵŽůĂƐƉĂůĂďƌĂƐƋƵĞĐŽŵŝĞŶnjĂŶĐŽŶŵĂLJƷƐĐƵůĂ

Estructura del manuscrito

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Resumen ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂƵŶĂŽƌŐĂŶŝnjĂĚĂƐşŶƚĞƐŝƐĚĞůƚƌĂďĂũŽƋƵĞĚĞďĞƌĄƐĞƌĞƐƚƌƵĐƚƵƌĂĚĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞůĂĐŝſŶĂKďũĞƟǀŽĚĞůƚƌĂďĂũŽŝƐĞŹŽĚĞůĞƐƚƵĚŝŽŶŝŵĂůĞƐŽWŽďůĂĐŝſŶĞŶĞƐƚƵĚŝŽDĠƚŽĚŽZĞƐƵůƚĂĚŽƐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐLJZĞůĞǀĂŶĐŝĂůşŶŝĐĂĞďĞƌĄĂĐŽƚĂƌƐĞĂƵŶŵĄdžŝŵŽĚĞϮϱϬƉĂůĂďƌĂƐ

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Introduccioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ă ƵŶĂ ũƵƐƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƚƌĂďĂũŽ ĞŶ ůĂ ƋƵĞ ƐĞ ĚĞďĞŶ ĞdžƉŽŶĞƌ ĐůĂƌĂŵĞŶƚĞ ůĂŚŝƉſƚĞƐŝƐLJůŽƐŽďũĞƟǀŽƐĚĞůĞƐƚƵĚŝŽ

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Resultados ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ĞdžƉŽŶĞƌ ĞŶ ƵŶĂ ĐůĂƌĂƌĞĚĂĐĐŝſŶ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ ŽďƚĞŶŝĚŽƐ ƐŝŶ ƌĞƉĞƟƌ ůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚĂďůĂƐŽŐƌĄĮĐŽƐ

Discusioacuten ndash ŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞ Ăů ĂŶĄůŝƐŝƐ ĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞů ĞƐƚƵĚŝŽ Ğů ƋƵĞ ĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞ ĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĞŶ ůĂ ŝŶƚƌŽĚƵĐĐŝſŶ ů ŽƌĚĞŶĚĞďĞƐĞƌůſŐŝĐŽƐĞŐƷŶůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂĚĞůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐLJƐƵƌĞůĞǀĂŶĐŝĂĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĂůĂĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂŽ ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐ ĐŽŶ ŽƚƌŽƐ ĞƐƚƵĚŝŽƐ ZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌ ĞƐƚĞ şƚĞŵ ĐŽŶ ƵŶĂ ĨƌĂƐĞ ĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞ ƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Revistas o Journals

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos J Feline Med Surg 2002 4(1) 654 ndash 59

3 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones J Am Vet Med Assoc 2010 5 Supl2 76-81

ĂƌƚĂƐĂƌơĐƵůŽƐĞŶŝŵƉƌĞŶƚĂŽĂďƐƚƌĂĐƚ

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento cruzado (en imprenta) J Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc 2006 14 1189-93

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones (abstract) J Am Vet Med Assoc 2010 5 76-81

3 Adams A Serrat B Simoacuten C Biologiacutea del Coronavirus en una poblacioacuten de gatos domeacutesticos (carta) J Feline Med Surg 2002 4 654 ndash 59

Capiacutetulos de libro

1 Cayol J Lombardi A Reparacioacuten artroscoacutepica del ligamento navicular En Humeres J Russo L y Tapia M Cirugiacutea artroscoacutepica en equinos 2ordf edicioacuten Elsivier Espantildea 2008 211-235

2 Fundacioacuten para el estudio de patologiacuteas renales Funcioacuten del sodio en el mecanismo de contracorriente en hurones En Humeres J Russo L Tapia M Medicina interna de animales exoacuteticos 3ordf edicioacuten Intermeacutedica Argentin 2005 567-77

Libros con soacutelo un autor

1 Lombardi A Fundamentos de cirugiacutea moderna Universidad de Chile Imprenta de Universidad de Chile 2006 17-22

2 Adams A Biologiacutea del sistema digestivo 2ordf edicioacuten Intermeacutedica Meacutexico 2002

Resuacutemenes de conferencias

1 Adams A Lombardi A Feline infectious leucemia Porceedings of the 7th International Feline Congress 2006 Oct 23-25 London England

2 Jimeacutenez P Marambio L Evaluacioacuten de la presioacuten intraocular en hurones Resumen del 3ordm Congreso Brasilentildeo de oftalmologiacutea 2007 Marzo 3-6 Sao Paulo Brasil

3 Comunicaciones personales que no se encuentren en un documento formal no deberaacuten ser incluidas en las referencias ELEOLRJUiiquestFDVHFRQVLGHUDUVHQHFHVDULRel autor podraacute incluir el apellido la letra inicial del nombre y la fecha de comunicacioacuten en el texto entre pareacutentesis

Informacioacuten en la web

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Antecedentes ndash ĞďĞƌĄŶ ŝŶĐůƵŝƌ ůĂ ŝĚĞŶƟĮĐĂĐŝſŶ ĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞĞůŶŽŵďƌĞĞĚĂĚůĂƌĂnjĂLJĞůƐĞdžŽ

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Anamnesis remota ndash ^Ğ ĚĞďĞƌĄ ŝŶĐůƵŝƌ ĞŶ ĨŽƌŵĂŽďũĞƟǀĂ ƚŽĚĂ ŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶ ƌĞůĞǀĂŶƚĞ ƋƵĞ ŽƚŽƌŐƵĞ ĂůůĞĐƚŽƌƵŶĂĂŵƉůŝĂǀŝƐŝſŶĚĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ^ĞĚĞďĞƌĞƉŽƌƚĂƌƚŽĚĂĞŶĨĞƌŵĞĚĂĚĐƌſŶŝĐĂƚƌĂƚĂŵŝĞŶƚŽƐŽĐŝƌƵŐşĂƐĞƐƚĂĚŽŝŶŵƵŶŝƚĂƌŝŽŶƷŵĞƌŽĚĞƉĂƌŝĐŝŽŶĞƐLJŚĄďŝƚĂƚĂůŽƐƋƵĞĞůƉĂĐŝĞŶƚĞŚĂƐŝĚŽƐŽŵĞƟĚŽ

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Avance en el conocimiento y vocacioacuten por los animales

VetLabLaboratorio Veterinario Especializado

wwwvetlabcl wwwvetlabblogspotcom

Laboratorio de Endocrinologiacutea - Neurologiacutea Pepe Vila 25 - La Reina

Teleacutefonos 22356389 - 23563989

Laboratorio Central ^ĂŶƚĂZŽƐĂϭϵϯϰͲ^ĂŶƟĂŐŽĞŶƚƌŽTeleacutefonos 29256526 - 29256527ŽƐƉŝƚĂůsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ^ĂŶƟĂŐŽ ŶƐƟƚƵƚŽEĞƵƌŽůſŐŝĐŽsĞƚĞƌŝŶĂƌŝŽ

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Page 23: volúmen5 numero1

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HOSPITALES VETERINARIOS VOL 5 Nordm 1 - 2013

Anamnesis actual ndash^ĞĚĞďĞĚĞĐůĂƌĂƌƚŽĚĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶƌĞĐŝĞŶƚĞƋƵĞƐĞƌĞůĂĐŝŽŶĞĚŝƌĞĐƚĂŽŝŶĚŝƌĞĐƚĂŵĞŶƚĞĐŽŶĞůĞƐƚĂĚŽĂĐƚƵĂůĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞLJƋƵĞƉŽƐĞĂƌĞůĂĐŝſŶĐŽŶĞůĐĂƐŽĚĞƐĂƌƌŽůůĂĚŽ

Examen cliacutenico ndash ů ĂƵƚŽƌ ĚĞďĞƌĄ ƌĞƉŽƌƚĂƌ ƚŽĚŽƐ ůŽƐŚĂůůĂnjŐŽƐĐůşŶŝĐŽƐĚĞůĂĞǀĂůƵĂĐŝſŶĚĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

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Exaacutemenes solicitados ndash gtŽƐ ĞdžĄŵĞŶĞƐ ĚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌŝŽƐŽůŝĐŝƚĂĚŽƐ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ĞdžƉƵĞƐƚŽƐ ũƵŶƚŽ ĐŽŶ ůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐŽďƚĞŶŝĚŽƐĞŶĨŽƌŵĂƚŽĚĞƚĂďůĂgtŽƐǀĂůŽƌĞƐĚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ž ŶŽƌŵĂůŝĚĂĚ ĚĞďĞƌĄŶ ƐĞƌ ŝŶĐůƵŝĚŽƐ ^ĞĚĞďĞƌĄŚĂĐĞƌƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂĞŶƚƌĞƉĂƌĠŶƚĞƐŝƐĂůƌĞƐƉŽŶƐĂďůĞĚĞĞŵŝƟƌĚŝĐŚŽŝŶĨŽƌŵĞƵƟůŝnjĂŶĚŽůĞƚƌĂƌŝĂůŶƷŵĞƌŽϴƐŝŐƵŝĞŶĚŽĞůĨŽƌŵĂƚŽĚĞůƐŝŐƵŝĞŶƚĞĞũĞŵƉůŽ

1 3(5)248Euml0amp2

2 DVWURJUDItD

ODilatacioacuten gaacutestrica severa

OPiacuteloro estenosis

OContraste duodenal y yeyunal normal

UD 09 LQD 6DQ] 5DGLyORJR +RVSLWDO9HWHULQDULRGH6DQWLDJR

3 (VWXGLRKLVWRSDWROyJLFR

OAdenocarcinoma mamario mixto Iacutendice mitoacutetico moderado Diferenciacioacuten moderada Bordes de la muestra estrechos pero libres

(Dr MV Carlos Gonzaacutelez Patoacutelogo Laboratorio Citovet)

Tratamiento ndash ĞďĞƌĄŶ ĞdžƉŽŶĞƌƐĞ ĚĞŵĂŶĞƌĂ ĐůĂƌĂ LJƐĞĐƵĞŶĐŝĂů ůĂƐ ƚĞƌĂƉŝĂƐ ŵĠĚŝĐĂƐ LJ ƋƵŝƌƷƌŐŝĐĂƐ ƋƵĞ ƐĞŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƌŽŶĞŶĞůƉĂĐŝĞŶƚĞ

Discusioacuten ndashŽƌƌĞƐƉŽŶĚĞĂůĂŶĄůŝƐŝƐĐŽŵƉĂƌĂƟǀŽĚĞůĐĂƐŽĞů ƋƵĞĚĞďĞ ƌĞĂůŝnjĂƌƐĞĞŶ ĨŽƌŵĂ ĐůĂƌĂ LJ ĐŽŶƐĐŝĞŶƚĞĚĞůŽƐĂůĐĂŶĐĞƐLJĐŽŶĐůƵƐŝŽŶĞƐǀŝƚĞƌĞƉĞƟƌůĂŝŶĨŽƌŵĂĐŝſŶĞŶƚƌĞŐĂĚĂ ĂŶƚĞƐ ů ŽƌĚĞŶ ĚĞďĞ ƐĞƌ ůſŐŝĐŽ ƐĞŐƷŶ ůĂŝŵƉŽƌƚĂŶĐŝĂ ĚĞ ůŽƐ ƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ LJ ƐƵ ƌĞůĞǀĂŶĐŝĂ ĐůşŶŝĐĂŚĂĐŝĞŶĚŽ ƌĞĨĞƌĞŶĐŝĂ Ă ůĂ ĐŽŶŐƌƵĞŶĐŝĂ Ž ĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐŝĂƐĐŽŶŽƚƌŽƐĞƐƚƵĚŝŽƐZĞĐŽŵĞŶĚĂŵŽƐƚĞƌŵŝŶĂƌĞƐƚĞşƚĞŵĐŽŶƵŶĂĨƌĂƐĞĐŽŶĐůƵLJĞŶƚĞƋƵĞƌĞŇĞũĞĞůĞƐƉşƌŝƚƵĚĞůŽƐƌĞƐƵůƚĂĚŽƐ

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Page 24: volúmen5 numero1
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