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Bochum 26.06.2013 Albrecht Bufe www.ruhr-uni-bochum.de/homeexpneu Querschnitt Immunologie-Infektiologie Mittwochs 10.15 Uhr Hörsaal 3 (Pathologie) Bergmannsheil Vaskulitis

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Bochum

26.06.2013

Albrecht Bufe

www.ruhr-uni-bochum.de/homeexpneu

Querschnitt Immunologie-Infektiologie

Mittwochs 10.15 Uhr

Hörsaal 3 (Pathologie) Bergmannsheil

Vaskulitis

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Bochum

26.06.2013

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26.06.2013

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Bochum

26.06.2013

Der Patient hat eine

Purpura Schönlein-Henoch

(Johann L. Schönlein,

Internist aus Würzburg und Berlin 1793 bis 1864)

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Bochum

26.06.2013

Definition

systemisches Vaskulitis-Syndrom,

leicht erhabene Purpura,

Verteilung: Gesäß, untere Extremitäten,

Arthralgie,

gastro-intestinale Symptome,

Glomerulonephritis.

Anaphylactoide Purpura

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26.06.2013

Inzidenz und Prävalenz

Altersgipfel 4 bis 7 Jahre,

Seltener Säuglingen und Erwachsenen.

5 bis 24 Aufnahmen in KiKli/Jahr.

M/F = 1,5/1.

Saisonspitze im Frühjahr beobachtet.

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26.06.2013

Pathogenese

Auslöser: Atemwegserkrankungen,

Auslöser: Medikamente (z.B.Novaminsulfon),

Auslöser: Nahrungsmittel,

Auslöser: Insektenstiche, Autoimmunisierung

Besonderheit:

IgA-Antikörper in Immunkomplexen.

Immunkomplexerkrankung

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26.06.2013

Manifestation

Alle: Purpura, Arthralgien,

70%: Bauchschmerz, Übelkeit, Erbrechen

10-50%: Glomerulonephritis,

Selten: Myokardiale Beteiligung .

Labor Milde Leukozytose,

Selten Eosinophilie

IgA-Antikörper in 50% erhöht.

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26.06.2013

Prognose

Sehr gut

Mortalität extrem niedrig

1-5% chronische Nierenerkrankungen

Therapie

Wenn erforderlich:

Glukokortikoide systemisch (1mg/kg/Tag)

Plasma-Austausch

Zytotoxische Substanzen

Methotrexat, Cyklophosphamide

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26.06.2013

Verlauf der Proteinurie beim Schönlein Henoch unter

der Therapie

Proteinurie

Kortikoide

20. März 28. März 15. April 31. Mai 3. Juli 23. Okt.

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Bochum

26.06.2013

Pathologisches Korrelat

des Schönlein Henoch ist

eine VASKULITIS

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26.06.2013

Sekundäre Formen Primäre Formen

Vaskulitis

Wegener´s Granulomatose

Churg-Strauss Syndrom

Polyarteritis nodosa

Mikroskopische Polyangiitis

Riesen-Zell Arteriitis

Purpura Schönlein-Henoch

Kawasaki Erkrankung

Idiopath. kutane Vaskulitis

Med. induziert

Serumkrankheit

Vaskulitis bei:

Infektionen

Malignomen

Rheumatischen Erkr.

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26.06.2013

Chapel-Hill Definition der systemischen

Vaskulitiden (Inflammation, Lokalisation)

• Panarteriitis nodosa

• Kawasaki-Syndrom mittelgroße Gefäße

• Wegenersche Granulomatose

• Churg-Strauss-Syndrom

• Mikroskopische Polyangiitis

• Purpura Schönlein-Henoch

• Essentielle Kryoglobulinämische

Vaskulitis

• Kutane leukozytoklastische Angiitis

kleine Gefäße

große Gefäße

• Riesenzell-(temporal)-arteriitis

• Takayasu-Arteriitis

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26.06.2013

Ätiopathogenese der Vaskulitis

•Autoantikörper

• Immunkomplexe

•T-Lymphozyten

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26.06.2013

Rolle der Autoantikörpern:

Wegnersche Granulomatose

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26.06.2013

Infektion

Aktivierung

der

Erkrankung

Neutrophiler

Granulozyt

cANCA*

*(cytoplasmatische) Antinukleäre cytoplasmatische Antikörper

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Serin-

Protease

TNF-a und IL-1 Autoantikörper

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IFN-g

Fas

Fas-Ligand

APOPTOSE

IL-1

TNF-a

VCAM-1

IL-1 & IL-8

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cANCA-Fluoreszenz-Nachweis

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26.06.2013

Sinusitis Maxillaris

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26.06.2013

Purpura

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Gangrän

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26.06.2013

Folge der c-ANCA

Vaskulitis ist die Bildung

von GRANULOMEN in der

Lunge

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26.06.2013

Organisation der

Granulome in der

Lunge von

Patienten mit

Wegener´s

Granolomatose

Immun-

komplexe

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26.06.2013

Symptome bei Wegener

Granulomatose

Nasenschleimhaut (90%): Ulcera, Blutungen,

parasinusidal Schmerzen

Lunge (95%): Husten; Hämoptysis (Bluthusten);

Dyspnea (restriktive Ventilationsstörung); später

Fibrose und Dystelectasen

Haut (46%): Purpura, Papeln, Vesikeln,

subkutane Knoten

Niere (77%): Glomerulitis, Hämaturie, Proteinurie,

später Störung der Nierenfiltration

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26.06.2013

CT der Lunge mit multiplen, cavitären

Infiltraten

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26.06.2013

Therapie:

1-2 mg/kg KG Glukokortikoide

2mg/kg KG Cyklophosphamid

0,2 – 2,5 mg/kg KG Methotrexat

Prognose:

früher fatal,

heute > 90% erleben eine

Verbesserung, 75% eine komplette

Remission

Therapie und Prognose

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26.06.2013

Rolle der Immunkomplexe

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IgG

CH1

CH2

CH3

IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

Hinge-Region

(Gelenk)

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26.06.2013

Ursachen für Ablagerung von

Immunkomplexen am Gefäßendothel

Multimerisierung von Immunkomplexen zu großen Aggregaten

Reologie: Enge der kleinen Gefäße und veränderte Durchflußbedingungen (z.B. Gefäße in den Glomerula der Niere)

Hochregulation von Antikörper- und Komplementrezeptoren im Rahmen von Entzündungsreaktionen

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26.06.2013

Mögliche Antigene einer

Komplex-Vaskulitis

Mikorbielle AG (z.B. Staphylokokken,

Yersinien, Hepatitis B, Aspergillus)

Medikamente (z.B. nicht steroidale

Anti-Inflammatorische Medikamente)

Onkoantigene

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Typ-III Hypersensitivität (Verzögerte Reaktion)

Lokale oder

systemische

Entzündungsreaktion

Immunkomplexe

Komplementreaktion

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Fallbericht

Von: Ingeborg Ahner-Siese

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22 jährige Asiatin

Unregelmäßigen Fieberphasen und Abgeschlagenheit

Erytheme der Haut in Gesicht und am Rumpf (häufig

nach intensivem Sonnenkontakt

Wenig später Gelenkbeschwerden (systemisch, diffus)

Während der Untersuchung Endglieder des Mittel- und

Ringfingers sehr blass bis bläulich

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Augenscheinliche Auffälligkeiten

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26.06.2013

Kernfragen beantwortet ?

• Anteil des Immunsystems an Ätiologie und Pathophysiologie der jeweiligen Erkrankung

• Bedeutung des Immunsystems für Verlauf und mögliche Chronifizierung

• Immuntherapeutische Möglichkeiten

• Ja !!!!

Autoimmunität,

Immunkomplexe

• Ja !!!!

Entzündung

• Ja ?

Biologika