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  • VasculitiVasculiti associate associate agli ANCAagli ANCA

    S. Leoni ParvexS. Leoni Parvex Maggio 2008Maggio 2008

  • 2

    ANCAANCA

    ““AntiAnti NeutrophilNeutrophil CytoplasmicCytoplasmic AbAb””

    AcAc che riconoscono enzimi contenuti nei che riconoscono enzimi contenuti nei granuli dei granuli dei neutrofilineutrofili

    PR3PR3 MPOMPO

    LactoferrineLactoferrine LisozymeLisozyme CatepsineCatepsine

    cc--Anca e pAnca e p--AncaAnca

  • 3

    Immunofluorescenza indiretta

    http://en.wikipedia.org/wiki/Image:C_anca.jpg

  • 4

    ANCA ANCA ImmunofluorescenzaImmunofluorescenza indirettaindiretta

  • 5

    ELISA enzym linked immunosorbent assay

  • 6

    ELISA enzym linked immunosorbent assay

  • 8

    Patologie non Patologie non vasculitichevasculitiche con Ancacon Anca

    Malattie Malattie autoimmuniautoimmuni Colangite Colangite sclerotizzantesclerotizzante CBPCBP Epatite Epatite autoimmuneautoimmune PR, Lupus, PR, Lupus, SjogrenSjogren, sclerodermia DM, sclerodermia DM Colite ulcerosaColite ulcerosa

    InfezioniInfezioni: : Malaria, MPO o Malaria, MPO o elastasielastasi o o lactoferrinalactoferrina TbcTbc, , amibiasiamibiasi, endocardite (tutte PR, endocardite (tutte PR--3)3)

    MedicamentiMedicamenti PTU (PR3) PTU (PR3) IdralazineIdralazine MinociclineMinocicline

    AltriAltri GN postGN post--streptococco, streptococco, AntiAnti MBG.MBG.

  • 9

  • Classificazione delle Classificazione delle vasculitivasculiti Anca associateAnca associate

  • 11

    ClassificazioniClassificazioni

    1990: ACR 1990: ACR (American College of (American College of RheumatologyRheumatology))

    Score Criteri cliniciScore Criteri clinici

    1994: CHCC Criteri morfologici

  • 12

    ACR ACR

    WegenerWegener’’s s granulomatosisgranulomatosis

    NasalNasal or or oraloral inflammationinflammation AbnormalAbnormal chestchest radiographradiograph MicrohematuriaMicrohematuria GranulomatousGranulomatous inflammationinflammation on on biopsybiopsy

    3 3 of of thesethese 4 4 criteriacriteria are positive:are positive:sensitivitysensitivity 88.2%, 88.2%, specificityspecificity of 92%of 92%

  • 13

    ClassificazioniClassificazioni

    1990: ACR1990: ACR Criteri cliniciCriteri clinici

    1994: CHCC1994: CHCC Criteri Criteri morfologicimorfologici

  • 14

  • 15

    Classificazione Classificazione ChapellChapell HillHill ConsensusConsensus conferenceconference

    •Jennette JC, Falk RJ. Small vessel vasculitis. N Engl J Med 1997;337:1512-23.

  • 16

    2006: 2006: ClassificazioneClassificazione--algoritmoalgoritmo

    Annals of the Rheumatic Diseases 2007;66

    CConsensusonsensus methodologymethodology forfor the the classificationclassification of the of the ANCAANCA--associatedassociated vasculitidesvasculitides and and polyarteritispolyarteritis nodosa nodosa forfor epidemiologicalepidemiological studiesstudies

    ScottScott, , WattsWatts, Lane. , Lane.

  • 17

    2006: 2006: ClassificazioneClassificazione--algoritmoalgoritmo

    Combinazione di criteri ACR e CHCCCombinazione di criteri ACR e CHCC

    Sierologia ANCASierologia ANCA

  • 18

  • 19

    Surrogate Surrogate markersmarkers forfor WegenerWegener’’s s granulomatosisgranulomatosis (granulomatous disease and small vessels vasculitis)

    Lower airways •x ray evidence of fixed pulmonary infiltrates, nodules or cavitations present for >1 month •bronchial stenosis

    •Upper airways •bloody nasal discharge and crusting for >1 month, or nasal ulceration •chronic sinusitis, otitis media or mastoiditis for >3 months •retro-orbital mass or inflammation (pseudotumour) •subglottic stenosis •saddle nose deformity/destructive sinonasal disease

    Surrogate markers for renal vasculitis (glomerulonephritis) •haematuria associated with red cell casts •>10% dysmorphic erythrocytes •2+ haematuria and 2+ proteinuria on urinalysis

  • 20

    VascolitiVascoliti Anca associate : CHCCAnca associate : CHCC

    •Jennette JC, Falk RJ. Small vessel vasculitis. N Engl J Med 1997;337:1512-23.

  • 21

    aorta

    Grosso calibro

    Piccola arteria Capillare Venula

    Vena Medio calibro

    Arteriola

  • 22

    DefinizioneDefinizione

    Arterie di grande calibroArterie di grande calibro Aorta e i suoi rami principali Aorta e i suoi rami principali

    Arterie elasticheArterie elastiche

    Arterie di calibro medioArterie di calibro medio Arterie principali di Arterie principali di organi visceraliorgani viscerali

    Arterie di piccolo calibroArterie di piccolo calibro Rami Rami connessi alle connessi alle arteriolearteriole

  • 23

    IntroduzioneIntroduzione

    Malattie rare! Malattie rare! PrevalenzaPrevalenza : 20 casi / Mio : 20 casi / Mio

    Uomo = donna ; 40Uomo = donna ; 40--50 anni50 anni

    Eziologia Eziologia sconosiutasconosiuta Possibile fattore Possibile fattore ambientaleambientale

    Infettivo Infettivo

    Sostanze inalate Sostanze inalate

    Predisposizione Predisposizione geneticagenetica Variazioni geografiche dellVariazioni geografiche dell’’incidenza incidenza

    ScandinaviaScandinavia WegenerWegener, Kuwait , Kuwait PAMPAM

  • 24

  • FINEFINE Malattia di Wegener

  • 27

    Malattia di Malattia di WegenerWegener

    oo Sfera ORL Sfera ORL 90% 90%

    oo Polmone Polmone 90%90%

    oo Rene Rene 80% 80%

  • 28

    Aspetti Aspetti istopatologiciistopatologici -- WGWG

    GranulomatosiGranulomatosi

    NecrosiNecrosi

    VasculiteVasculite

  • 29

    GranulomatosiGranulomatosi

  • 30

    NecrosiNecrosi

  • 31

    VasculiteVasculite

  • 32

    WG nasaleWG nasale

  • 33

    WG nasaleWG nasale

  • 34

    Valore diagnostico della biopsia ORLValore diagnostico della biopsia ORL Studio francese su 21 pazienti (49 biopsie)Studio francese su 21 pazienti (49 biopsie)

    3 lesioni elementari3 lesioni elementari 20% 20% Diagnostico Diagnostico per M. di per M. di WegenerWegener

    2 o 1 lesione elementare2 o 1 lesione elementare 25%25% CompatibileCompatibile con M. con M. WegenerWegener

    0 lesioni elementari0 lesioni elementari 55%55% DgDg: Infiammazione : Infiammazione aspecificaaspecifica

    P.RaynaudP.Raynaud, , AnnAnn PatholPathol 2005.2005.

  • 35

    Biopsie ORL con maggior valore Biopsie ORL con maggior valore diagnosticodiagnostico

    Biopsia dei seni paranasali Biopsia dei seni paranasali

    Biopsia di lesioni visibili clinicamente Biopsia di lesioni visibili clinicamente

    Biopsia grande (12 mmBiopsia grande (12 mm22))

    Biopsie multiple Biopsie multiple

    Analisi Analisi istopatologicaistopatologica su pisu piùù livellilivelli

  • 36

    Risultati Risultati

    21 pazienti con 21 pazienti con WegenerWegener accertatoaccertato

    ProbabilitProbabilitàà di di lesione specificalesione specifica proporzionale alla proporzionale alla quantitquantitàà di tessuto analizzatodi tessuto analizzato

    55% delle biopsie ORL: lesioni 55% delle biopsie ORL: lesioni aspecificheaspecifiche biopsia con flogosi biopsia con flogosi aspecificaaspecifica non esclude un non esclude un WegenerWegener

    3 pazienti ANCA negativi : 3 pazienti ANCA negativi : lesioni diagnostichelesioni diagnostiche biopsia ha portato elemento ulteriore alla diagnosibiopsia ha portato elemento ulteriore alla diagnosi

  • 37

    Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale –– WG ORLWG ORL

    Infezione Infezione granulomatosagranulomatosa

    Linfoma T/NK di tipo Linfoma T/NK di tipo nasalenasale

  • 38

    WG polmonare classicoWG polmonare classico

  • 39

    WG WG -- capillaritecapillarite emorragica emorragica

  • 40

    Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale -- WG classico WG classico

    Infezioni Infezioni granulomatosegranulomatose MicobatteriosiMicobatteriosi tipica /atipicatipica /atipica

    ChurgChurg--StraussStrauss

    GranulomatosiGranulomatosi

    linfomatoidelinfomatoide

  • 41

    Diagnosi differenziale Diagnosi differenziale –– WG WG capillaritecapillarite

    PoliangioitePoliangioite microscopicamicroscopica

    Polmonite/Polmonite/capillaritecapillarite lupicalupica

    GoodpastureGoodpasture

  • 42

    WG cutaneo WG cutaneo -- aspecificoaspecifico

    Vasculite leucocitoclastica

  • 43

    WG cutaneo WG cutaneo -- specificospecifico

    http://www.vascularite.com/get_img.php?id=123 http://162.129.70.33/images/wegener_granulomatosis_1_040308.jpg

  • 44

    Ulcera Ulcera piodermapioderma--likelike

  • 45

    Diagnosi di Diagnosi di WegenerWegener

    1.1. Criteri ACRCriteri ACR NasalNasal or or oraloral inflammationinflammation

    AbnormalAbnormal chestchest radiographradiograph

    Microhematu