UNIVERSIDAD DE LA SABANAFACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA

Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRORESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA

2013

VANCOMICINA, LINEZOLID Y DACTOMICINA

GLUCOPEPTIDOS

VANCOMICINA TEICOPLAMINA

VANCOMICINA

• Inhibe la sintesis de la pared

Aislada en 1956 de un actinomiceto Streptomyces orientalis, (actualmente Amycolatopsis orientalis).

Sintesis de la pared celular bacteriana y Mecanismo de acción ATB

FARMACOCINETICA

INDICACIONES

INDICACIONES• Sepsis (producida por estafilococo resistente a la meticilina).

• Endocarditis (producida por estafilococo resistente a la meticilina).

• Endocarditis por Streptococcus viridans en personas alérgicas a la penicilina.

• En combinación con Gentamicina para el tratamiento de endocarditis enterocócica en pacientes con alergia a la penicilina.

• Meningitis sospechada o conocida, causada por una cepa de neumococo altamente resistente a la penicilina.

• Enterocolitis pseudomembranosa por Clostridium difficile producida por antibioticoterapia.

• Endocarditis difteroidea.• Enterocolitis estafilocócica.

• Neumonía, empiema, osteomielitis y abscesos de tejidos blandos (especialmente causado por estafilococo resistente a meticilina).

Mecanismos de resistencia

• Resistencia de tipo van A: Alto nivel, inducible por glucopéptidos, plasmídica y transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y en menor medida en E. faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2 glucopéptidos. Fármacos en investigación como quinupristin - dalfopristin serían útiles para tratar infecciones por Enterococcus spp. portadores de este gen.

• Resistencia de tipo B: Bajo grado, inducible, cromosómica y no transferible. Suele afectar sólo a vancomicina. Se ha observado especialmente en E. faecium y menos en E. faecalis.

• Resistencia de tipo C: Bajo grado, cromosómica, no transferible y con poca repercusión clínica. Es sólo para vancomicina.

D-ALANIL,D ALANINA: D-LACTATO/D-SERINA

OTRAS ALTERANTIVAS AL USO DE VANCOMICINA

OTRAS ALTERANTIVAS AL USO DE VANCOMICINA

EFECTOS ADVERSOS Flebitis,

Sindrome del hombre rojo (red man syndrome). Puede evitarse con una infusión lenta de 60 minutos

Hipotensión

El riesgo potencial más severo es sobre el nervio auditivo, lo que es poco frecuente con las concentraciones séricas habituales. El riesgo aumenta en tratamientos prolongados o cuando se la asocia a aminoglucósidos.

Ocasionalmente produce toxicidad vestibular, aunque la asociación con otras drogas nefrotóxicas como aminoglucósidos aumenta el riesgo de esa toxicidad.

Erupciones alérgicas y fiebre son raras.

La neutropenia solo se observo en un 2%, se ha descrito trombocitopenia y eosinofilia.

LINEZOLIDEs una oxazolidinona con actividad en bacterias aerobias Gram positivas, incluyen VRE y SAMR. Bacteriostatico.MIC: 2

Mecanismo de accion

FARMACOCINETICA • Absorcion del 100%• 1-2 horas se alcanca: 12-14 mcg/cc• Css: 20 mcg/cc• Dosis de 600 mg cada 12 horas• Union a proteinas baja: 30%• Vida media de 4,8 horas • VD 0,6 – 0,7 Lt/Kg

• Hueso, tej. Graso, pulmon, musculos, piel, SNC• Se elimina en un 80% por orina (activo 30%, producto oxid, 50%, en heces 10%).

INDICACIONES

EFECTOS ADVERSOS La intolerancia gastrointestinal, la erupción cutánea y la cefalea son los efectos secundarios más comunes.

La trombocipenia afecta al 3%.

Linezolid tiene una potencial interacción con fármacos adrenérgicos y serotoninérgicos

dopamina adrenalina

Síndrome serotoninérgico (hiperpirexia y alteraciones de la función cognitiva) cuando se administra con agentes serotoninérgicos.

En el embarazo categoría C

DACTOMICINA• Es un lipopéptido cíclico obtenido de streptomyces

roseosporas.• Eli Lilly, 1985 es descubierta, por efecto adverso

muscular, no se comercializa sino hasta 1997 cuando Cubist Pharmaceuticals inicia estudios con unidosis.

• Bactericida contra gérmenes G(+)

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information/human/000637/WC500036049.pdf

• Daptomicina tiene buena penetración a tejidos blandos, vegetaciones valvulares

• EFECTO POST-ANTIBIOTICO VARIABLE (6,8 H)

ESTRUCTURA QUIMICA

FARMACOCINETICA

• Es concentración dependiente

• Dosis 4-6 mg/kg/día por vía intravenosa

• Vida media es 8-9 h

• VD es bajo (0,1 L/kg)

• alta unión a proteínas plasmáticas pero esta unión es reversible.

• NO interactúa con el citocromo P450.

• Eliminación es principalmente por vía renal (78%)

• Clearence de creatinina < 30 mL/min (4-6 mg/kg cada 48 h)

MECANISMO DE ACCION• Es único: en presencia de concentraciones fisiológicas de iones calcio (50 g/ml).

• Mediante el extremo hidrofóbico, las moléculas de daptomicina se insertan en la membrana citoplasmática bacteriana, donde se polimerizan y se disponen en la superficie formando canales iónicos.

• Estos canales permiten el transporte pasivo de potasio desde el medio intracelular al extracelular, alterando el potencial de membrana.

• Una vez ocurrido el cambio en el potencial, la célula es incapaz de seguir generando energía en forma de ATP, con la consiguiente detención de los procesos vitales de la bacteria, lo que induce la muerte celular sin lisis.

INDICACIONES

• Infeccion por G (+) aerobias, anaerobias

• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

• Endocarditis infecciosa (derecha) debida a Staphylococcus aureus.

• Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando está asociada con endocarditis o infeccion de tejidos piel tejidos blandos.

• Infecciones por Enterococcus spp

• Cepas de E. faecium resistente a vancomicina (> 8 mg/kg/día) y se combine junto a otros

antimicrobianos como ampicilina, rifampicina, gentamicina y tigeciclina

• Staphylococcus spp

EFECTOS ADVERSOS

• Escasos

• Miopatia reversible

RECURSOS

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information/human/000637/WC500036049.pdf