ROTAVIRUSROTAVIRUSAlumnos:Alumnos:

Univ. Choque Osco Victor HugoUniv. Choque Osco Victor HugoUniv. Choque Mamani Maria E.Univ. Choque Mamani Maria E.

Docente:Docente:Dra. Jaqueline CortezDra. Jaqueline Cortez

LA PAZ - BOLIVIALA PAZ - BOLIVIA

ARTICULO PRINCIPALARTICULO PRINCIPAL

Probiotic Probiotic Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus

enhances the immunogenicity of enhances the immunogenicity of

an oral rotavirus vaccine in an oral rotavirus vaccine in

gnotobiotic pigsgnotobiotic pigs

www.elsevier.comwww.elsevier.com//locatelocate//vaccinevaccine

Aceptado el 28 Abril del 2008Aceptado el 28 Abril del 2008

ARTICULOS DE SUSTENTOARTICULOS DE SUSTENTOVirus-speci.c intestinal IFN- producing T cell responses Virus-speci.c intestinal IFN- producing T cell responses induced by human rotavirus infection and vaccines are induced by human rotavirus infection and vaccines are correlated with protection against rotavirus diarrhea in correlated with protection against rotavirus diarrhea in gnotobiotic pigs.gnotobiotic pigs.www.elsevier.com/locate/vaccinewww.elsevier.com/locate/vaccineAceptado el 31 Marzo del 2008 Aceptado el 31 Marzo del 2008 Identification of an immunodominant CD4+ T cell epitope Identification of an immunodominant CD4+ T cell epitope in the VP6 protein of rotavirus following intranasal in the VP6 protein of rotavirus following intranasal immunization of BALB/c miceimmunization of BALB/c micewww.sciencedirect.comwww.sciencedirect.comAceptado el 6 Marzo del 2008Aceptado el 6 Marzo del 2008Immunogenicity of a plant-derived edible rotavirus Immunogenicity of a plant-derived edible rotavirus subunit vaccine transformed over fifty generationssubunit vaccine transformed over fifty generationswww.sciencedirect.comwww.sciencedirect.comAceptado el 7 de Septiembre del 2006Aceptado el 7 de Septiembre del 2006Vacuna Anti-Rotavirus: al Fin una Realidad Vacuna Anti-Rotavirus: al Fin una Realidad www.scielo.comwww.scielo.comAceptado el 4 de Junio del 2006Aceptado el 4 de Junio del 2006

INTRODUCCIONINTRODUCCION Grupo A rotavirus Grupo A rotavirus

son la principal son la principal etiología agente de etiología agente de la deshidratación la la deshidratación la diarrea en los niños diarrea en los niños y jóvenes recien y jóvenes recien nacidos, causando nacidos, causando aproximadamente aproximadamente 611.000 muertes 611.000 muertes cada año.cada año.

ESTRUCTURAESTRUCTURA

PATOGENIAPATOGENIA

DIARREA - ROTAVIRUSDIARREA - ROTAVIRUS

INMUNIDAD CELULARINMUNIDAD CELULAR

MATERIAL Y METODOSMATERIAL Y METODOS Virus:Virus:

El 34th pasaje de la cultura El 34th pasaje de la cultura de celula adaptada AttHRV de de celula adaptada AttHRV de tirantez de Wa. propagó en tirantez de Wa. propagó en celulas de MA104 fue usado celulas de MA104 fue usado como la vacuna de AttHRV2x.como la vacuna de AttHRV2x.

5 × 107 fluorescentes 5 × 107 fluorescentes unidades formadoras de unidades formadoras de [FFU] / dosis.[FFU] / dosis.

Detector a antígenos Detector a antígenos específicos de isotipo específicos de isotipo (ELISA), enzima-ligado-(ELISA), enzima-ligado-immunospot (ELISPOT) de immunospot (ELISPOT) de ensayo y como estimulador ensayo y como estimulador antígenos intracelulares la antígenos intracelulares la tinción de IFN-tinción de IFN-γγ

MATERIAL Y METODOSMATERIAL Y METODOS Cepa bacteriana: Cepa bacteriana:

L. acidophilus L. acidophilus Diseño experimental:Diseño experimental:

Gnotobiotic cerdos Gnotobiotic cerdos fueron derivados a fueron derivados a corto plazo y corto plazo y mantenidos en mantenidos en unidades de unidades de aislamiento estéril.aislamiento estéril.

Los cerdos fueron Los cerdos fueron dosificados por vía oral con dosificados por vía oral con 103, 104, 105, 106 y 106 103, 104, 105, 106 y 106 UFC de Luisiana en 2ml de UFC de Luisiana en 2ml de 0,1% agua de peptone a 3, 0,1% agua de peptone a 3, 5, 7, 9, 11 días de edad, 5, 7, 9, 11 días de edad, respectivamente. respectivamente.

Los cerdos fueron Los cerdos fueron sacrificados a 28 PID para sacrificados a 28 PID para el aislamiento de células el aislamiento de células mononucleares (MNC) para mononucleares (MNC) para medir la respuesta inmune medir la respuesta inmune en intestinal y sistémica en intestinal y sistémica tejidos linfoides tejidos linfoides

DISCISUONDISCISUON Se evaluaron celulas T Se evaluaron celulas T

y B especificos para el y B especificos para el virus y la respuesta virus y la respuesta inmune inducidos por inmune inducidos por las dos dosis orales las dos dosis orales AttHRV vacuna en Gn AttHRV vacuna en Gn cerdos cerdos

Se demostro que los Se demostro que los LA aumentaron LA aumentaron significativamente la significativamente la inmunogenicidad (H y inmunogenicidad (H y C) de la vacuna C) de la vacuna AttHRVAttHRV

Por la mayor Por la mayor magnitud de HRV-magnitud de HRV-específica.específica.

La producción de IFN-La producción de IFN-CD8 +.CD8 +.

Respuestas de células Respuestas de células T en el bazo y el íleon.T en el bazo y el íleon.

IgA e IgG en las IgA e IgG en las respuestas ASC íleon.respuestas ASC íleon.

El suero IgM, IgA, El suero IgM, IgA, IgG e VN respuestas IgG e VN respuestas de anticuerpos en la de anticuerpos en la AttHRV vacunados.AttHRV vacunados.

DISCISUONDISCISUON Parece que los niveles Parece que los niveles

séricos de IgA es un séricos de IgA es un buen predictor de buen predictor de protección clínica protección clínica después de infección después de infección natural.natural.

Plantas fueron utilizadas Plantas fueron utilizadas como biorreactores para como biorreactores para recombinante expresar recombinante expresar una serie de proteínas una serie de proteínas incluyendo los incluyendo los medicamentos y los medicamentos y los posibles vacunas posibles vacunas

El gen VP7 El gen VP7 transformada transformada de papas se de papas se expresó a lo largo expresó a lo largo de 50 de 50 generaciones, y generaciones, y que la respuesta que la respuesta inmune despues inmune despues de la inmunización de la inmunización oral están oral están mediadas por Th1 mediadas por Th1 y Th3y Th3

CONCLUSIÓNCONCLUSIÓN Se ha demostrado que Se ha demostrado que L. L.

acidophilusacidophilus NCFM es un NCFM es un immunoestimulador importante immunoestimulador importante sobre a nivel del intestino y a nivel sobre a nivel del intestino y a nivel sistemico por las células HRV T y B sistemico por las células HRV T y B específicos inducida por la AttHRV específicos inducida por la AttHRV vacuna y es seguro en los recién vacuna y es seguro en los recién nacidos, por lo que puede ser nacidos, por lo que puede ser utilizado como coadyuvante de las utilizado como coadyuvante de las vacunas para rotavirus.vacunas para rotavirus.