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UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTA

FarmacologíaFarmacología

Universidad Privada San Juan Bautista Facultad de

Ciencias de Salud

Escuela Académico Profesional de Medicina

Tema : Antimicrobianos ICiclo : VDocente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro : Dr. Marco Lara SilvaSemestre : 2012 - II


CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS

Compuestos que inhiben la síntesis de la Pared bacteriana

Penicilinas y Cefalosporinas

Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina

Antimicóticos imidazólicos: Miconazol, Ketoconazol, Clotrimazol

Compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular (alteran la permeabilidad)

Detergentes: Polimixina, Colistimetato

Antimicóticos Poliénicos: Nistatina, Anfotericina B

Compuestos que se unen a la Subunidad 30s o 50s de manera reversible

Cloranfenicol, Tetraciclinas, Eritromicina, Clindamicina

Compuestos que se unen a la subunidad 30s

Aminoglucósidos

Compuestos que afectan el metabolismo de ac. Nucleicos

Bloquea RNA pilimerasa: Rifampicinas

Inhiben la Girasa: Quinolonas

Compuestos antimetabolitos (bloquean fases metabólicas)

Trimetroprim

Sulfonamidas

Compuestos análogos de ac. nucleicos

Zidovudina, Ganciclovir

Vidaravina, Aciclovir


ANTIBACTERIANOS


Filogenia MolecularUsando tecnología de DNA recombinante

(PCR. Rx en cadena de la polimerasa)Hace dos décadas los organismos celulares

se agrupaban en: Animalia Plantae Fungi Protista Monera

Carl Woese establece un árbol filogenético por secuencia de RNAr

Eucarya Bacteria Archaea


FormaForma

BioenergéticaBioenergética

TinciónTinción

CocoBaciloEspirilo

AerobioAnaerobioFacultativo

Simples: Azul de metileno

Especiales: estructuras (flagelos)

Diferenciales: GRAM , AAR

Clasificación Bacteriana

ProlongacionesProlongaciones

Flagelos: locomoción

Fimbrias: adherencia

Pelos


GramPasos:Violeta de gensianaLugol (yodo-ioduro): favorece la retención del

coloranteEtanol:

Incoloras: el OH quita lípidosVioletas: cierra poros de peptodoglicanes

Fucsina:Incoloras se tiñen de rosa o rojo: G negativasVioletas siguen violetas: G positivas

Las AAR tienen mayor cantidad de lípidos (M tuberculosis)


BACTERIAS GRAM 7 – 18 atm20 – 30 atm


GRAM POSITIVAS


Ac Teicoicos

Polímeros de glicerol o ribitol unidos mediante enlaces fosfodiester. Se unen NAM por enlace covalente•Teicoico•Lipoteicoico: tiene un acido graso unido a la membrana

Función: estabilizar la pared bacteriana

UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTAAc Teicoicos


GRAM NEGATIVAS


LipopolisacaridosPartes:

Lípido A: Inmerso en la memb externa. Activa el C´, Estimula citoquinas cascada de coagulación.

Polisacárido central o del Core: sobresale de la superficie celular. Constante según el genero bacteriano

Cadena lateral O (Ag O): unidades tetrasacaridas, Clasificación serológica de las bacterias


AntibacterianoPor su origen:

ANTIBIOTICO.

Waskman : “sustancias químicas producidas por

microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos),

que inhiben el desarrollo o matan bacterias”

QUIMIOTERAPICO.

Erlich : “sustancias química obtenidas por síntesis,

capaces de lesionar o destruir los agentes patógenos

vivos”


Antibacteriano

Por su efecto:

BACTERIOSTATICO:

Inhiben el crecimiento y la

multiplicación bacteriana.

BACTERICIDA:

Ocasionan la lisis de las bacterias,

destruyéndola.


Familias Antibacterianas

Betalactámicos.Aminoglicósidos.Macrólidos.Quinolonas.Sulfonamidas.Miscelaneos.


NH2 – (CH2)2 – COOH

H2OHN – CH2 – CH2 – CO

N O

Ac B amino propanoico


BetalactámicosFármacoquímica:

Anillo Tiazolina. Anillo B-lactámico.

Cadenas Laterales.

Familias:Penicilinas.Cefalosporinas.Carbapenemos.Monobactamicos


Penicilinas


NO

S

NO

NO

S

NO

Penicilina

MonobactanicoCarbapenemo

Cefalosporina

Betalactàmicos


MONOMERO DE PEPTIDOGLICANO

Ac. Láctico

Glic

osid

ico

β

Fosfomicina

diaminopimélico Coco G +Bacilos G -

L-alaninaCicloserina


Síntesis de la pared bacterianaLas bacterias sintetizan los peptidoglicanos en 3 etapas:

I Etapa: Síntesis de UDP-acetil-muramil-pentapéptido. Se realiza en el citoplasma bacteriano. (fosfomicina)

II Etapa: Síntesis de cadenas lineales peptidoglicano. Rx de Transglucosidación (enlace β 1–4)Se realiza en la superficie interna de la membrana celular.(bacitracina, vancomicina)

III Etapa: Síntesis de la pared celular por transpeptidación de peptiglucanos. Se realiza en la superficie externa, por enzimas conocidas como proteínas ligadoras de penicilinas.

Uridin difosfato


Peptidoglucano


Mecanismo de Acción Betalactámico

Los Betalactámicos actúan uniéndose a las ´´Proteinas ligadoras de penicilinas´´

De este modo inhiben la transpeptidación, evitando la formación de enlaces cruzados entre peptidoglicanos.

La estructura de la pared celular bacteriana pierde fuerza, tornándose susceptible a lisis por presión osmótica.


REACCION DE TRANSPEPTIDACION


Clasificación Penicilinas 1-Primera generación (penicilina natural) a)Ácido sensible: -Acción Rápida: Penicilina G sódica , G

potásica. -Acción Lenta: Penicilina Clemizol , Benzatínica.

b)Ácido resistente: Fenoximetilpenicilina, Fenoxietilpenicilina.

2- Segunda generación (penicilinasa resistente)

Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina,

Fluocloxacilina


Clasificación Penicilinas3- Tercera generación (Aminopenicilinas)

Ampicilina, Amoxicilina.

4- Cuarta generación (Carboxipenicilinas)Carbenicilina, Ticarcilina.

5- Quinta generación (Ureidopenicilinas)Azlocilina, Mezlocilina.

6- Sexta generación (Amidinopenicilinas)Amdinocilina , Pivamdinocilina.


PENICILINASESPECTRO ANTIBACTERIANO

Cocos gram (+): Estreptococos: E. pyogenes, E. agalactiae, E. faecalis,

E pneumoniae, E. grupo viridans Estafilococos: E. aureus

Cocos gram (-): N. gonorrhoeae y N. meningitidis

Bacilos gram (+): B. anthracis, C. tetani, C.perfringes, C. diftheriae,

Listeria monocitogenes

Bacilos gram (-)



Actinomicetos: A. israelii

Espiroquetas T.pallidum, B. burgdorferi, B. recurrentis, L.

interrogans

Anaerobios Peptoestreptococos, fusobacterium, Prevotella



No son útiles Micobacterias Ricketsias Clamidias Micoplasma Actinomicetos


Cefalosporinas- Betalactámicos semi-sintético derivado del

hongo Cephalosporium acremonium.

Cefamicinas- Similares a las cefalosporinas, derivan de

especies Cephalosporium Streptomyces

..


Clasificación CefalosporinasVía Oral IM o EV Espectro antibacteriano

Primera Generación

CefalexinaCefradina

CafalotinaCefradina

Buena actividad contra Gram (+) Discreta contra Gram (-)

Segunda Generación

CefaclorCefuroximaLoracarbef

CefoxitinaCefuroximaCefotetánCeforanida

Menos activas contra Gram (+) Más activa contra Gram (-) Actividad contra anaerobios

Tercera Generación

CefpodoximaCeftibuténCefdinirCefditoren

CefotaximaCeftriaxonaCeftizoximaCefoperazonaCeftazidima

- Mayor acción contra Gram (-)Actividad contra Pseudomona AureusEscasa actividad contra anaerobios

Cuarta Generación

CefpiromaCefepima

•Mayor potencia contra Gram (-)


CEFALOSPORINAS


Otros Betalactàmicos y Aminoglicòsidos

Bactericida

Union irreversible

a ribosoma 30S

Bactericida

Bactericida

Acción Efecto

Gram (-) aerobias

Gram (+) < actividad IM, EV

Aminoglicósidos

•Gentamicina

•Amikacina

•Estreptomicina

•Neomicina*

Gram (-) aerobias EV, IM

Monobactámicos

•Aztreonam

Gram (+), Gram (-)

aerobias – anaerobias EV, IM

Carbapenems

•Imipenem

•Meropenem

•Ertapenem

Espectro Antibac.Vía Adm.Droga


Macròlidos y Quinolonas

Klebsilla,

E.Coli,

Salmonella,

Neiseria Gonorrea

S. Pneumoniae,

H. Inflenza

Aerobios

Gram (-)

Espectro Antibac.

Bactericida,

Inhibe la ADN

girasa

y la topoisomerasa

Bactericida

Union reversible

a ribosoma 50S

Acción Efecto

Renal-Biliar VO, EV

Quinolonas

•Norfloxacina

•Enoxacina

•Ciprofloxacino

•Ofloxacino

•Esparfloxacino

•Lomefloxacino

Biliar-RenalVO

Macrólidos

•Eritromicina •Claritromicina

•Roxitromicina

•Azitromicina

Excrec.Vía Adm.Droga


SULFONAMIDAS


MX DE ACCION SULFONAMIDAS

Dihidropteroato sintetasa

Dihidrofolatoreductasa


INTERACCIONESACOSulfunulureasAnticonvulsivantes (hidantoina)

RAMEn 5 % de pacientesCristaluriaAnemia hemolitica agudaAgranulocitosisHipersensibilidadKernicterus

Al interactuarCon sulfas, se

incrementa la funciónDe los otrofármacos


Antimicrobianos Misceláneos

Klebsilla,E.Coli, Salmonella

S.Aureus,B.Fragilis, P.Cari

Chlamydia, Brucella

Giardia,Trichomona, Garde

Bk,Brucella, HI, Meningococo

E.Coli, Shigella,

P.Carini

Clostridium, S.Aureus

•Espectro Antibac.

Se une a 50S

Se une a 50S

Se une a 30S

Distorsiona ADN

Inh.ADN polimerasa

In.S.Tetrahidrofolato

Inh.Sint. Pared cel.

•Acción Efecto

Renal

Renal –Fecal

Biliar-Renal

Renal-Fecal

Fecal-Renal

Renal-Fecal

Renal

VO, EV

VO, EV

VO

VO , EV

VO

VO

IM, EV

•Cloranfenicol

•Clindamicina

•Doxiciclina

•Metronidazol

•Rifampicina

•Cotrimoxazol

•Vancomicina

•Excrec.•Vía Adm.•Droga

Ribosoma bacteriano: 70S (50S y 30S)Ribosoma humano: 80S (60S y 40S)


Alimentos y absorción de los Antibacterianos

ABSORCION NO AFECTADA AFECTA LA ABSORCION

Cefalosporinas Penicilina V

Acido clavulánico Amoxicilina

Ampicilina Macrólidos

Doxiciclina Tetraciclina

Clindamicina Rifampicina

Cloramfenicol

Sulfonamidas

Trimetoprim

Nitrofurantoína


Nuevos AntibacterianosCeftobiprole: Cefalosporina de amplio espectro

con actividad frente a MRSA, VISA, VRSA. Afinidad por la PBP2a

Ertapenem: carbapenem de elección en Enterobacterias multiresistentes

Doripenem: Más activiva contra Enterobacterias , P. aeruginosa, Acinetobacter spp, Estreptococos resistentes a penicilina

Lenapenem: mas activo contra MRSAGlicolipopeptidos: Dalbavancina, Oritavancina,

TelavancinaLipopéptidos cíclicos: daptomicina


Quinolonas: Trovafloxacina, sparfloxacina, grepafloxacina

Macrolidos: Roxitromicina, Fluritromicina, Rokitamicina, Tilosina, Diritromicina.


ANTIVIRALES


Ciclo Viral Vital1. Adherencia2. Penetración3. Perdida de Envoltura4. Duplicación de Genoma5. Duplicación de Proteína Viral6. Ensamblaje7. Liberación

VIRUS Parásitos Intracelulares Obligados


CICLO VITAL DE VIRUS ADN


CICLO VITAL DE VIRUS ARN


Problemas del Tratamiento Antiviral

Ciclo de replicación poco conocidoReplicación ligada a mecanismo

celularReplicación: Período de incubación Agente infeccioso intracelularDifícil obtener toxicidad selectivaLatencia intracelularMutación viral


ANTIVIRALES : MECANISMOS DE ACCION


Amantadina/RimantadinaAmantadina/Rimantadina

Proteína M2 V. InfluenzaProteína M2 V. Influenza

Evita la del ph del endosoma

Inhibición de la destrucción de la envoltura de los endosomas celulares

Inhibición de la destrucción de la envoltura de los endosomas celulares


ACICLOVIRACICLOVIR

Timidina cinasa viral

Monofosfato de aciclovir


Trifosfato de aciclovir


Cinasas celulares

ADN polimerasa

viral (Inhibida)

ADN polimerasa

viral (Inhibida)

Terminación prematura

de la cadena de ADN


de la cadena de ADN

(Análogo aciclico de la guanosina)


ACICLOVIRACICLOVIR






Cinasas celulares

ADN polimerasa

viral (Inhibida)

ADN polimerasa

viral (Inhibida)


de la cadena de ADN


de la cadena de ADN


VALACICLOVIRVALACICLOVIR

Metabolismo Hepático


GANCICLOVIRGANCICLOVIR


Monofosfato de Ganciclovir

Monofosfato de Ganciclovir

Trifosfato de Ganciclovir

Trifosfato de Ganciclovir

Cinasas celulares

ADN polimerasa

viral (Inhibida)

ADN polimerasa

viral (Inhibida)


de la cadena de ADN


de la cadena de ADN


Difosfato

de Ganciclovir

Difosfato

de Ganciclovir


ZIDOVUDINA ZIDOVUDINA


Monofosfato de zidovudina

Monofosfato de zidovudina

Trifosfato de zidovudina

Trifosfato de zidovudina

Cinasas celulares

ADN polimerasa

viral (Inhibida)

ADN polimerasa

viral (Inhibida)


de la cadena de ADN


de la cadena de ADN

Análogo de la Timidina

(Transcriptasa reversa)


FOSCARNETFOSCARNET

ADN polimerasa viral

ADN polimerasa viral

Transcriptasa

reversa

Transcriptasa

reversa


de la cadena de ADN


de la cadena de ADN

Pirodosfato inorgánico


RIBAVIRINARIBAVIRINA

Adenosina cinasa viral

Ribavirina 5 monofosfato Ribavirina 5

monofosfato Adenosina

monofosfato deshidrogenasa

Adenosina monofosfato

deshidrogenasa

RNA polimerasa

viral (Inhibida)

RNA polimerasa

viral (Inhibida)


de la cadena de ARN


de la cadena de ARN

Análogo de la Guanosina

(Inhibe)


de la cadena de ADN


de la cadena de ADN


INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS

NRTIs

ZIDOVUDINADIDANOSINAESTAVUDINAZALCITABINALAMIVUDINAABACAVIRTENOFIR*EMTRICITABINA

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS

NNRTI

NEVIPARINADELAVIRDINAEFAVIRENZ

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

SAQUINAVIRRITONAVIRINDINAVIRNELFINAVIRAMPRENAVIRFOSAMPRENAVIRLIPONAVIORATAZANABIR

INHIBIDORES DE FUSIONENFURTIVIDA

TRATAMIENTO

ANTIRETROVIRAL


TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL

REGIMEN INICIAL RECOMENDADO – IAS-USA

PREFERIDO: 2 NUCLEOSIDOS Y 1 PI 2 NUCLEOSIDOS Y 1 NNRTI

BAJO EVALUACION: 3 NUCLEOSIDOS CONSIDERAR EN PACIENTES CON RECUENTO DE CD4 <50 / mm3 ó VL >100,000 c/Ml

2 NRTs + 2 PIs 2 NRTs + PI + NNRTI


HERPES LABIAL


HERPES ZOSTER


MOLUSCO CONTAGIOSO


SARAMPION


PAROTIDITIS


Vamos!!!..Vamos!!!...Nos falta .Nos falta poco para poco para llegar a la llegar a la

meta!!!meta!!!

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