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Imprimé le 25/11/2009 Page 1 L'Assurance de la Qualité I L'Assurance de la Qualité I PAGE 1 FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES DE LILLE - L'ASSURANCE DE LA QUALITE, LES "5M" ET LES BPF L'assurance de la qualité pharmaceutique Mercredi 25 novembre 2009 L'Assurance de la Qualité I L'Assurance de la Qualité I PAGE 2 FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES DE LILLE - L'ASSURANCE DE LA QUALITE, LES "5M" ET LES BPF Présentation de l’intervenant

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L'assurance de la qualité pharmaceutiqueMercredi 25 novembre 2009

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Présentation de l’intervenant

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BPF

Auditeur international au CICR

Consultant chez NNE PharmaplanChef de l'inspection pharmaceutique à l'AfssapsConsultant chez PharmaplanDirecteur Assurance Qualité chez Beaufour-IpsenDirecteur Qualité chez Janssen-CilagInspecteur BPF à l'Agence du médicamentDirecteur de production chez Pharmygiene-ScatAssureur Qualité chez JanssenAssistant technique chez Roussel-Diamant Maroc

Pharmacien Tours, IPI Paris, ISMA Nantes

Dr J-D Mallet

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Mercredi 25 novembre 2009 : les bases

Définition de la qualité (du médicament)Définition de l'Assurance de la QualitéDéfinition des Bonnes Pratiques de FabricationPausePauseL’histoire des différentes familles de BPFLa réglementation française et européenneDéfinition des "5M" (un modèle parmi d'autres)M pour " matières premières "M pour " machines "M pour " milieu ".

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Définition de la Qualité

QualitySafetyEfficiency

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Qu’est-ce que la « qualité » du médicament ?

… la qualité est une somme !

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Définition de

l'Assurance de la Qualité

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Définition de l'Assurance de la qualité

L'assurance de la qualité est un large concept qui couvre tout ce qui peut, individuellement ou collectivement, influencer la qualité d'un produit.

Elle représente l'ensemble des mesures prises pour s'assurer que les médicaments fabriqués sont de la qualité requise pour l'usage auquel ils sont destinés.

L'assurance de la qualité comprend donc les bonnes pratiques de fabrication mais également d'autres éléments qui sortent du sujet de ce guide.

Point 1.2, Guide des bonnes pratiques de fabrication (BPF).

large conceptinfluencer

qualité

ensemble

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BPF Définition de l'Assurance de la qualité (suite)

Un système d'assurance de la qualité approprié à la fabrication des médicaments doit pouvoir garantir que :

I. les médicaments sont conçus et développés en tenant compte des exigences des bonnes pratiques de fabrication (BPF) et des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) ;

II. les opérations de production et de contrôle sont clairement décrites et les bonnes pratiques de fabrication adoptées ;

III. les responsabilités de la direction sont définies sans équivoque ;

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BPF Définition de l'Assurance de la qualité (suite)

IV. des dispositions sont prises pour que la fabrication, l'approvisionnement et l'utilisation des matières premières (MP) et des articles de conditionnement (AC) soient corrects ;

V. tous les contrôles nécessaires des produits intermédiaires ont bien été réalisés, de même que tous les contrôles en cours de fabrication et toutes les validations ;

VI. le produit fini a été convenablement fabriqué et contrôléselon les procédures définies ;

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BPF Définition de l'Assurance de la qualité (suite)

VII. les médicaments ne sont pas vendus ou expédiés avant que le pharmacien responsable n'ait certifié que chaque lot de production a bien été fabriqué et contrôlé conformément aux exigences de l'AMM et de toute autre réglementation portant sur la production, le contrôle et la libération des médicaments ;

VIII. des dispositions satisfaisantes sont prises pour garantir dans la mesure du possible que le stockage, l'expédition et la manutention ultérieure des médicaments se fassent dans des conditions telles que leur qualité soit préservée pendant leur période de validité ;

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BPF Définition de l'Assurance de la qualité (suite)

IX. une procédure d'auto-inspection existe et que des audits de la qualité évaluent régulièrement l'efficacité et l'application du système d'assurance de la qualité ou que si la procédure d'auto-inspection n'est pas possible, des audits de la qualité évaluentrégulièrement l'efficacité et l'application du système d'assurance de la qualité.

11. PLAN

2. DO

3. CHECK

4. ACT (AUDIT)

PLAN

ACT DO

CHECK La roue de Deming …

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Qualité et Sécurité

Qualité = mille petites causesSécurité = quelques points critiques

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Accident : fatalité ou non-préparation ?

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Question de qualité ou de sécurité ?

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BPF Question de sécurité ou de qualité ?

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Chance ou malchance ?

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Fatalité ou non-anticipation ?

Propylène glycol

Chondroïdine supersulfatée

Contrefaçons de produits

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Définition des BPF

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Définition des Bonnes Pratiques de Fabrication

Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) ou en anglais « good manufacturing practices » (GMP) sont l’élément de l’assurance de la qualité qui garantit que les médicaments humains ou vétérinaires sont fabriqués et contrôlés de façon cohérente et selon les normes de qualitéadaptées à leur emploi et requises par l’AMM de ces médicaments.

Directive 2003/94/CE et Guide des Bonnes pratiques.

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Définition des Bonnes Pratiques de Fabrication

De quoi s’agit-il ?

d’une obligation légale

de moyens …

et de résultats !

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Définition des Bonnes Pratiques de Fabrication

Obligation de résultats :

La définition des BPF pose qu’il s’agit d’un élément qui garantit la conformité à l’autorisation de mise sur le marché des médicaments

Les BPF doivent donnerune assurance de qualitéau médicament fabriqué.

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Définition des Bonnes Pratiques de Fabrication

Obligation de moyens :

La définition des BPF pose également qu’il s’agit de suivre les normes de fabrication et de contrôle spécifiées d’une manière générale ou plus particulièrement dans l’autorisation du produit.

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En quoi consistent-elles ?

en une série de prescriptions s’appliquant à toutes les étapes du « cycle d’élaboration » du produit : validation du procédé, formation du personnel, moyens disponibles, documentation complète et adaptée, relevés systématiques, dossiers de fabrication constitués, distribution maîtrisée, traitement des réclamations et/ou rappel.

Définition des Bonnes Pratiques de Fabrication

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Quel est le maître-mot des GMP/BPF ?

Le plus important mot est : « consistently »

dont la traduction la plus appropriée est :

« de façon cohérente » ou « systématiquement ».

Définition des Bonnes Pratiques de Fabrication

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GMP shall mean […] that products are consistently

produced and controlled to the quality standards …

Les BPF signifient que les produits sont fabriqués

de façon cohérente et selon les normes de qualité.

Définition des Bonnes Pratiques de Fabrication

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BPF

Organisation Mégalithique de la Santé

Tu utiliseras de bon Outils

Tu formeras ton Personnel

Tu traqueras les erreurs d’Emballage

Tu maintiendras tes Locaux propres

Tu utiliseras de bons Composants

Tu contrôleras tes Opérations

Tu procéderas à un Contrôle Qualité

Tu Auto-vérifieras tes opérations

Tu traiteras toutes les Réclamations.

Une philosophie commune à tous les guides BPF …

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Second Millenium, 1963-1969

NeNeFaisFaisRienRienParParHasardHasard

B P FB P Fo r ao r an a bn a bn t rn t re i e i iis q cs q c

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Les différentes familles de BPF

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" ET

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L’histoire des différentes familles de BPF

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BPF

…concernant les médicaments humainsmédicaments humains

1978

dérivé du texte

de l’OMS

35 pages

Instruction ministérielle du 3 octobre 1978

1985

texte original +adaptation UK/US

129 p.

Arrêté (recommandations) du 1er octobre 1985

1993

traduction de l‘UE

142 p.

LD1-LD10

Arrêté du7 décembre 1992

1995

traduction de l‘UE

151 p.

LD1-LD12

Arrêté du 10 mai 1995

1992

traduction de l‘UE

109 p.

LD1-LD6

Arrêté (obligation) du 20 janvier 1992

1998

traduction de l‘UE

158 p.

LD1-LD12

Arrêté du18 décembre 1997

Fondamentalement c’est le même texte…

Décision du11 décembre 2006

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" ET

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BPF Les BPF « européennes » en français …

« Année » Contenu

1992Neuf chapitresSix (6) lignes directrices (+ homéopathie)

1993Neuf chapitresDix (10) lignes directrices (+ homéopathie)

1995Neuf chapitresDouze (12) lignes directrices (+ homéopathie)

1998Neuf chapitresDouze (12) lignes directrices (+ homéopathie)

2006BOMS 2007/1bis

Neuf chapitresQuatorze (14) lignes directrices (+ homéo)

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BPF

19631969

1969

D’où proviennent les BPF ?

1972 1991

1971DHSS

1978

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BPF

L’arbre généalogique des différentes BPF...

OMS19691975199220022007

FranceFrance1978198519921993199519982006

cGMP1962197819962004

2008?

UK-GMP1971197719831989199720022007

1972198319892002EU-GMP

19891991199620012007

Australia1969

(Pic/s)

ASEAN198419881996

CANADACANADA1989 (3)

199619982002

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BPF Les grandes familles de BPF dans le monde ...

USA… OMS… UK…1962… 1978… (1996) 2008 ? 1969… 1975 … 1992...2003… 1971… 1977… 1983...1991… 2007…

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BPF Les GMP « européennes » dans le Monde …

Pour mémoire les GMP « européennes » sont en fait un copié / collé des GMP « PIC » en 1989 …

Il existe maintenant unaccord avec la CE pour faire évoluer les textes

en coopération

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La hiérarchie des textes

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*

Directives EU*

La hiérarchie des textes européens et français ...

Règlements EU

Lois*Décrets*Arrêtés*

Circulaires

Traités

C o n s t i t u t i onC o n s t i t u t i on

Décisions*

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BPF La hiérarchie documentaire selon le modèle ISO...

ENREGISTREMENTS

S O P

P G

MQ

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Le contexte international

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Les GMP « PIC/S » dans le Monde …

Canada

AustralieMalaisieSingapour

SuisseAllemagneAutricheBelgiqueChypreDanemarkFinlandeFrance*EstonieGrèceHongrieIslandeIrlandeIsraëlItalie

LettonieLiechensteinLituaniePays-BasPologneMalteNorvègePortugalEspagneRoumanieRoyaume-UniSlovaquie*SuèdeTchéquie

Candidats : Etats-UnisSlovénieThaïlandeUkraine …

Observateurs :EMEAOMSUNICEF

BrésilRussieIndeChine

Afrique du sud

Argentine

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BPF

Le contexte pharmaceutique international ...

Trois grandes “régions” du monde représentent plus de 80% de l’activité de l’industrie pharmaceutique :

. les Etats-Unis d’Amérique (40% à eux seuls)

. l’Europe (Union européenne)

. le Japon

Ces trois entités se sont associées dans une initiative d’harmonisation des exigences : l’ ICH.

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ICH : International Conference on Harmonization

Etats-UnisFDA / PhRMA

EuropeEC / EFPIA

JaponMLHW/JPMA

TOPICSQ : QualityS : SafetyE : EfficacyM : Multidisciplinary

Q1 : stabilityQ2 : analytical validationQ3 : impuritiesQ4 : pharmacopeiasQ5 : biotechnologyQ6 : specificationsQ7 : GMP (API)Q8 : pharmaceutical developmentQ9 : quality risk managementQ10 : quality system.

“OBSERVERS” :Canada - OMS - EFTA

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Le contexte pharmaceutique international ...

D’autres accords associent des observateurs aux travaux de l’ ICH : l’Australie, le Canada, l’OMS ...

Des accords internationaux de reconnaissance mutuelledes inspections ou “MRA” ont été signés entre l’Europeet l’Australie, la Nouvelle-Zélande, la Suisse, le Canada, et le Japon (pour certains produits) mais pas les USA.

D’autres accords existent par ailleurs, comme entre le Canada et les USA, les USA et la Suisse ...

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Le contexte pharmaceutique international ...

Enfin, plusieurs instances internationales permettent le développement d’initiatives portant sur :

. les bonnes pratiques de fabrication ( ICH-Q7A, OMS … )

. les normes de qualité des médicaments ( ICH …)

. le rapprochement des Pharmacopées ( USP, EP, JP )

. les standards de dossiers d’autorisation ( UE, ICH …)

. la reconnaissance mutuelles des inspections ( PIC/S )

. l’évaluation centralisée des dossiers nouveaux ( EMEA ).

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Le contexte pharmaceutique international ...

Food and Drug Agency / cGMP

European Medicine Evaluation Agency

MHRA : Medicines and Health products Regulatory Agency (anciennement MCA)

Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé / EU-GMP.

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Le contexte pharmaceutique international ...

International Conference on Harmonization. a établi des GMP pour les principes actifs (Q7A). et donne une vision globale des systèmes qualité (Q10)

Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme. maintient des GMP compatibles avec les EU-GMP

World Health Organization (WHO = OMS). utilise des GMP proches des EU-GMP & PIC/S-GMP

Food and Drug Administration. se positionne en chef de file de l’innovation : “PAT”, etc.

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Les "5M"

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BPF Les "5M" : M… M… M… M… M….

M. matières ; matières premières, articles de conditionnement, eau, matières annexes …

M. machines ; équipements de production, de contrôle, de transport, installations techniques …

M. méthodes ; spécifications, instructions, procédures, savoirs, plans, programmes …

M. main d'oeuvre ; de l'opérateur au directeur …

M. milieu ; locaux, air, milieu de travail, environnement social et économique …

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BPF Les "5M" : M… M… M… M… M….

I. les médicaments sont conçus et développés en tenant compte des exigences des BPF et des BPL ;

II. les opérations de production et de contrôle sont clairement décrites et les BPF adoptées ;

III. les responsabilités de la direction sont définies sans équivoque ;

IV. des dispositions sont prises pour que la fabrication, l'approvisionnement et l'utilisation des MP et des AC soient corrects ;

V. tous les contrôles nécessaires des produits intermédiaires ont été réalisés, de même que tous les contrôles en cours et toutes les validations ;

VI. le produit fini a été convenablement fabriqué et contrôlé selon les procédures définies ;

VII. les médicaments ne sont pas expédiés avant que le pharmacien responsable n'ait certifié que chaque lot de production a bien été fabriqué et contrôlé conformément aux exigences de l'AMM et de toute autre réglementation ;

VIII. des dispositions satisfaisantes sont prises pour garantir dans la mesure du possible que le stockage, l'expédition et la manutention ultérieure des médicaments se fassent dans des conditions préservant leur qualité ;

IX. une procédure d'auto-inspection existe et que des audits de la qualité évaluent régulièrement l'efficacité et l'application du système d'assurance de la qualité.

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1- gestion de la qualité2- personnel3- locaux et matériels4- documentation5- production6- contrôle de la qualité7- sous-traitance8- réclamations et rappels9- auto-inspections

Les neuf chapitres des BPF (partie I) :

Matières premières

Machines

Main d’oeuvre

Milieu

Méthodes

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Une représentation des 5M : en arrêtes de poisson

Matières Machines

MéthodesMain d’oeuvreMilieu

granulométrie

densité

charge électrostatique

cristallinité

humidité

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D’autres arrêtes …

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Matières premières

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Matières premières

Lot : quantité définie d’une matière première (article de conditionnement) fabriquée en une opération ou en une série d’opérations, telle qu’elle puisse être considérée comme homogène.

Lorsqu’une livraison de matières premières est constituée de différents lots, ceux-ci doivent être considérés séparément pour l’échantillonnage, l’analyse et l’acceptation (5.28).

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Matières premières

Des spécifications, dûment approuvées et datées, doivent être établies pour toutes les matières premières et les articles de conditionnement … (4.10.)

L’achat des matières premières est une opération importante qui requiert un personnel possédant une connaissance particulière et approfondie des fournisseurs (5.25).

Les matières premières ne doivent être achetées qu’auprès de fournisseurs agréés, cités dans les spécifications correspondantes ; si possible l’achat doit se faire directement chez le producteur (5.26).

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Matières premières

Des dispositions sont prises pour que la fabrication, l’approvisionnement et l’utilisation des matières premières et des articles de conditionnement soient corrects (1.2.IV.).

Le contrôle de la qualité s’exerce sur l’échantillonnage, les spécifications, le contrôle des matières premières et des articles (1.4).

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Matières premières

L’étiquetage interne, la quarantaine, le stockage des matières premières, des articles de conditionnement … doivent faire l’objet de procédures écrites (4.21.).

A chaque livraison, l’intégrité des emballages ou des récipients ainsi que leur fermeture et la correspondance entre le bon de livraison et l’étiquette du fournisseur (5.27).

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Matières premières

Des échantillons des matières premières (et des articles de conditionnement) sont prélevés (1.4.II.).

Normalement le prélèvement des échantillons de matières premières doit être effectué dans une zone séparée (3.22.).

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Matières premières

Des échantillons de référence des matières premières (et des articles) sont conservés en quantité suffisante (1.4.VIII.).

Les échantillons de matières premières (sauf les solvants, les gaz et l’eau) doivent être conservés aussi longtemps que sont conservés les échantillons de produits finis fabriqués avec ces lots, c’est-à-dire un an après la date de péremption de ces produits finis (6.14.).

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Matières premières

Des relevés sont établis à partir des résultats de contrôle des matières premières et des articles de conditionnement (1.4.VI).

Quarantaine : situation des matières premières (articles) dans l’attente d’une décision sur leur acceptation ou leur refus.

Le chef du contrôle de la qualité accepte ou refuse (les lots) de matières premières ou d’articles de conditionnement (2.6).

PRELEVE

ACCEPTE

REFUSE

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Matières premières

Les zones de stockage doivent permettre un stockage ordonné des différentes catégories de produits : matières premières, articles de conditionnement, produits intermédiaires, produits finis … (3.18.).

Les matières premières stockées doivent être correctement étiquetées et porter au moins … le nom …. un numéro de lot …le statut … (5.29).

Lorsqu’une zone distincte est réservée à la quarantaine, elle doit en porter clairement la mention et son accès être réservé. Tout autre système doit procurer un même niveau de sécurité (3.21.).

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Matières premières

La pesée des matières premières doit généralement s’effectuer dans une salle de pesée distincte et conçue à cet effet (3.13.).

Seules peuvent être utilisées en fabrication les matières qui ont été acceptées par le contrôle de la qualité et qui sont en cours de validité (5.31).

Les matières premières ne peuvent être délivrées que par des personnes désignées à cet effet et selon une procédure écrite … (5.32).

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Matières premières … et articles

L’achat, la manutention et le contrôle des articles de conditionnement primaire ou imprimés doivent recevoir la même attention que celle portée aux matières premières (5.40.).

Les articles de conditionnement imprimés sont des éléments importants pour la conformité des médicaments et doivent être stockés dans de bonnes conditions de sécurité (3.25.).

Les articles de conditionnement imprimés doivent être particulièrement surveillés. Ils doivent être stockés dans des zones convenablement protégées en vue d’empêcher tout accès autorisé. Les étiquettes volantes et les autres articles de conditionnement imprimés en vrac doivent être stockés dans des boîtes individuelles et fermées de façon à éviter toute substitution (3.25.).

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Matières premières … et articles

Chaque livraison ou chaque lot d’articles de conditionnement primaire ou imprimés doit recevoir un numéro de référence particulier ou un autre moyen d’identification (5.42.).

Les articles de conditionnement primaires ou imprimés qui sont périmés ou hors d’usage doivent être détruits et leur destruction enregistrée (5.43.).

A la fin d’une opération de conditionnement tout article non utilisé et portant le numéro du lot doit être détruit et cette destruction enregistrée. Une procédure doit être prévue pour le cas où des articles imprimés sans numéro de lot sont retournés au stock (5.47.).

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Machines

Les matériels doivent être situés, conçus, construits, adaptés et entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer. Leur conception et leur utilisation doivent tendre à minimiser les risques d’erreurs et à permettre un nettoyage et un entretien facile en vue d’éviter les contaminations et, de façon générale, toute atteinte à la qualité des produits (Principe.).

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Machines

Les opérations de réparation et d’entretien ne doivent présenter aucun risque pour les produits (3.35.).

Le matériel de fabrication et de contrôle doit être conçu, installé et entretenu en fonction de sa destination (3.34.).

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Le matériel de fabrication doit être conçu de façon à permettre un nettoyage facile et minutieux. Il doit être nettoyé selon des procédures écrites détaillées et rangé dans un endroit propre et sec (3.36.).

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Le matériel de lavage et de nettoyage doit être choisi et utilisé de façon à ne pas être une source de contamination (3.37.).

Le matériel doit être installé de façon à éviter tout risque d’erreur ou de contamination (3.38.).

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Le matériel de production ne doit présenter aucun risque pour les produits. Les surfaces en contact avec les produits ne doivent pas réagir avec ceux-ci, ni les absorber, ni libérer d’impuretés, dans la mesure où la qualité pourrait en être affectée (3.39.).

Les balances et les instruments de mesure doivent être de portée et de précision appropriées aux opérations de production et de contrôle (3.40.).

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Le matériel de mesure doit être étalonné et vérifié à intervalles définis et par des méthodes appropriées (3.41.).

Le matériel défectueux doit être retiré des zones de production ou de contrôle ou au moins être clairement étiqueté en tant que tel (3.44.).

Les tuyaux et les robinets inamovibles doivent être clairement étiquetés pour indiquer leur contenu et, le cas échéant, le sens du courant (3.42.).

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Milieu (locaux)

Les locaux doivent être situés, conçus, construits, adaptés et entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer. Leur plan, leur agencement, leur conception et leur utilisation doivent tendre à minimiser les risques d’erreurs et à permettre un nettoyage et un entretien facile en vue d’éviter les contaminations et, de façon générale, toute atteinte à la qualité des produits (Principe.).

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Milieu (locaux)

Les locaux doivent être situés dans un environnement qui, tenant compte des mesures prises pour protéger la fabrication, ne présentent pas de risque de contamination pour les produits (3.1.).

Les locaux doivent être entretenus soigneusement ; les réparations et l’entretien ne doivent présenter aucun risque pour la qualité des produits (3.2.).

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Milieu (locaux)

L’éclairage, la température, l’humidité et la ventilation doivent être appropriés afin de ne pas affecter, directement ou indirectement, ni les médicaments durant leur fabrication et leur stockage, ni le bon fonctionnement du matériel (3.3.).

Les locaux doivent, de préférence, être disposés selon l’ordre logiquedes opérations de fabrication effectuées et selon les niveaux de propreté requise (3.7.).

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Milieu (locaux)

Les locaux doivent être conçus, construits, équipés et entretenus en vue d’empêcher au mieux l’entrée d’insectes et d’autres animaux (3.4.).

Des mesures doivent être prises en vue d’empêcher l’entrée de personnes non autorisées. Les zones de production, de stockage et de contrôle de la qualité ne doivent pas être utilisées comme lieu de passage par le personnel qui n’y travaille pas (3.5.).

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Milieu (locaux)

Afin de réduire les risques d'accidents sérieux imputables à descontaminations croisées, des locaux autonomes doivent être réservés à la production de médicaments particuliers, comme certains agents hautement sensibilisants (par exemple les pénicillines) ou des préparations biologiques (par exemple obtenues à partir de micro-organismes vivants). La production de certains autres médicaments (comme certains antibiotiques, certaines hormones, certains cytostatiques, certains médicamentshautement actifs) ou de produits non médicamenteux ne devrait pas s'effectuer dans les mêmes locaux. Pour ces produits et dansdes cas exceptionnels, le principe des fabrications "par campagne" dans les mêmes locaux peut être accepté à condition que des précautions particulières soient prises et les validations nécessaires réalisées. La fabrication de substances chimiques dangereuses, tels que les pesticides et les herbicides, ne peut s'effectuer dans des locaux où l'on fabrique des médicaments (3.6).

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Milieu (locaux)

L’agencement de l’espace réservé à la fabrication et au stockage en cours production doit permettre de ranger de façon ordonnée et logique le matériel et les produits … (3.8.).

Lorsque des matières premières, des articles de conditionnement primaire … sont en contact avec l’air ambiant, les surfaces intérieures (murs, sols et plafonds) doivent être lisses et exemptes de fissures … (3.9.).

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Milieu (locaux)

Les canalisations, les appareils d’éclairage, les conduites de ventilation et les autres équipements devraient être conçus et situés de façon à éviter la création de recoins difficiles à nettoyer. Dans la mesure du possible, ils devraient être accessibles par l’extérieur de la zone de fabrication pour en assurer l’entretien (3.10.).

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Milieu (locaux)

Les canalisations d’évacuation doivent être de taille convenable et être munies de siphons anti-retour. Les canalisations ouvertes doivent être évitées dans la mesure du possible, mais, lorsqu’elles se justifient, elles devraient être peu profondes de façon à faciliter le nettoyage et la désinfection (3.11.).

Les zones de production doivent être correctement ventilées par des installations de traitement d’air(température, humidité et filtration) adaptés aux produits et aux opérations (3.12.).

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Aux endroits où de la poussière de produit est libérée (prélèvements, pesées, mélanges, etc.) il convient de prendre des dispositions spécifiques pour éviter les contaminations croisées et faciliter le nettoyage (3.14.).

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Milieu (locaux)

Les locaux de conditionnement des médicaments doivent avoir été conçus à cette fin et organisés de façon à éviter les risques de confusion ou de contamination (3.15.).

Les zones de conditionnement doivent être bien éclairées, particulièrement lorsque des contrôles visuels sont effectués sur la ligne de conditionnement (3.16.).

Les contrôles en cours de fabrication peuvent se faire en zone de production s’ils n’introduisent pas de risque pour les médicaments (3.17.).

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Milieu (locaux)

Les zones de stockage doivent être de taille suffisante pour permettre un stockage ordonné des différentes catégories de produits … (3.18.).

Les zones de stockage doivent être conçues et adaptées … elles doivent être propres et sèches … les conditions spéciales de stockage doivent être respectées, mesurées et contrôlées (3.19.).

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Milieu (locaux)

Les zones de réception et de distribution doivent permettre la protection des produits contre les intempéries. Les zones de réception doivent être conçues et équipées de façon à permettre si nécessaire le nettoyage des produits avant leur stockage (3.20.).

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Milieu (locaux)

Les laboratoires de contrôle doivent normalement être séparés des zones de production. Ceci est particulièrement important pour les produits biologiques, microbiologiques et les radio-isotopes qui devraient être séparés les uns des autres (3.26.).

Les laboratoires de contrôle doivent être conçus en vue de leur usage. Ils doivent être suffisamment spacieux pour permettre d’éviter les confusions et les contaminations croisées. Une zone de stockage convenable doit être prévue pour les échantillons et les dossiers (3.27.).

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Milieu (locaux)

Des locaux distincts peuvent s’avérer nécessaires pour protéger des appareils sensibles des vibrations des interférences électriques ou de l’humidité par exemple (3.28.).

Des exigences spéciales s’imposent dans les laboratoires où l’on manipule des substances particulières telles que des échantillons de produits biologiques ou radioactifs (3.29.).

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Milieu (locaux)

Les zones de repos devraient être séparées des autres zones (3.30.).

Les vestiaires et les sanitaires doivent être facilement accessibles et adaptés au nombre d’utilisateurs. Les toilettes ne doivent pas communiquer directement avec les zones de production ou de stockage (3.31.).

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Milieu (locaux)

Les animaleries doivent être bien séparées des autres zones, avec un accès distinct pour les animaux et une installation individuelle de traitement d’air (3.33.).

Les ateliers d’entretien doivent être autant que possible isolés des zones de production. Lorsque des pièces détachées et des outils sont conservés dans une zone de production ils doivent être rangés dans des locaux ou des armoires réservés à cet effet (3.32.).

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(pour aujourd'hui)

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Les adresses internationales sur le Web ...

www.fda.gov

emea.europa.eu

www.ich.org

www.picscheme.org

www.who.int

www.afssaps.sante.fr

www.pheur.org

www.mhra.gov.uk