tre principi fitoterapici echinacea, zenzero, cranberry · effectiveness of an herbal preparation...

Dr . Sandro Valentini

Pediatra di famiglia

Docente Fitoterapia Ped. Master II liv. Univ. di Siena

Tre principi fitoterapici –

echinacea, zenzero, cranberry

Firenze - 24 novembre 2018

Echinacea Angustifolia

Echinacea Purpurea Pallida

Zingiber officinale

Vaccinium macrocarpon

e

“ Evidence Based phytotherapy “

FARMACOPEE


Echinacea Purpurea Pallidae


Echinacea Purpurea

Parte usata: Tutta la parte aerea e le radici

Pallida

e

Origine :

Famiglia:

America del Nord e

Messico

Asteracee

e


Echinacea Purpurea

Preparazione farmaceutica consigliata :

Estr.secco ( echinacoside min

0.6%: farmacopea fr. ) –

In commercio anche:

echinacoside 4%, polisaccaridi 16%

Pallida

e

Posologia :

12 – 13 mg/ Kg / die in 2

somm.

lontano dai pasti

Echinacee

Az. Battericida e

fungistatica

Az.Immunostimolante

Az.cicatrizzante

Fitocomplesso

Ac.caffeico-clorogenico-dicafeilchinici

cicorico -ferulico

cinarina verbascoside

echinacoside

Polisaccaridi complessi

(arabinogalactani..)

Poliine

Quercetina

Kempferolo

vanillina

oli essenziali ( cariofillene ,limonene.. )

Melanina

Az.antiflogistica

Proprietà Terapeutiche :

Az. antiossidante

Az.ImmunostimolanteFarmacologia sperimentale

AUMENTO

Fagocitosi

Es. etanolico 90% +23%

“ “ fraz. Cloroformica +39%

“ “ fraz. Idrosolubile +14%

indice fagocitosi

granulociti umani

Test clerence

carbone in topi

+2,2 volte

+2,6

volte+1,3volte

fagocitosi

e

anticorpi

Echinacee

Az.Immunostimolante

numero e attività macrofagi

immunoglob. M

produzione interferone alfa e beta

interlukine ( IL1-IL6 ) e TNFalfa

+NO

Farmacologia sperimentale

AUMENTO

Fraz. Polisaccaridica e

Glicoproteica

nel topo

Echinacee

Az.cicatrizzante

Az.antiflogistica

Per inibizione ialuronidasi

Stabilizzzione Ac. ialuronici cutanei Protezione dei

tessuti

ACTH Aumento produzione glicocrticoidi

Alchilamidi Inibiz. Ciclossigenasi e Lipossigenasi


Echinacee

Az. Battericida - antivirale - fungistatica

Echinacoside Poliine

Az. Batteriostatica e fungistatica diretta:

Staph. A. -E.coli- Ps Aeruginosa- Ephydermophiton

interdigitale ( 50 mcg/ml dopo 4 gg di terapia e perdura

per 7 gg )

In vitro:

ostacola penetrazione intracellulare Virus H. Simplex 1 e

influenzale A 2


Echinacee

Ac.caffeico-clorogenico-dicafeilchinici

cicorico -ferulico

cinarina verbascoside

echinacoside

Polisaccaridi complessi

(arabinogalactani..)

Poliine

Quercetina

Kempferolo

vanillina

oli essenziali ( cariofillene ,limonene.. )

Melatonina

Fitocomplesso

Az.Immunostimolante

Az.ImmunostimolanteAz. Battericida - antivirale -

fungistatica

Melanina

Az. Battericida - antivirale -

fungistatica

Az.Immunostimolante

Echinacee

Studi clinici

Prevenzione infez alte vv. respiratorie

Trattamento infez alte vv respiratorie

Trattamento del raffreddore

Trattamento dell’influenza

Utilizzo come cicatrizzante (etnobot.)

centinaia trials

clinici !?!?

Echinacee

Az.Immunostimolante

Echinacee

Studi clinici

Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Mar;158(3):217-21.

Effectiveness of an herbal preparation containing echinacea, propolis, and

vitamin C in preventing respiratory tract infections in children

A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study.

Cohen HA, Varsano I, Kahan E, Sarrell EM, Uziel Y.

Pediatric and Adolescent Ambulatory Community Clinic, Petach Tikva, Israel.

328 bambini : 160 gruppo trattamento , 168 gruppo placebo

5 ml/die da 1 a 3 anni 7,5 ml/die da 4 a 5 anni.

Dosi aumentate nella fasi acute di malattia respiratoria

Indici primari di valutazioneNumero totale infez. Vv. resp.

Numero tot. Giorni malattia

Indici secondari di valutazioneNumero tot. Giorni con febbre, tosse,

rinite

Durata assunzione antipiretico o

antibioticoFollow up a 4 – 8 – 12 settimane

Ecinacee

Studi clinici



vitamin C in preventing respiratory tract infections in children

A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study.

Cohen HA, Varsano I, Kahan E, Sarrell EM, Uziel Y.


Echinacee

Studi clinici



vitamin C in preventing respiratory tract infections in children A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Cohen HA, Varsano I, Kahan E, Sarrell EM, Uziel Y.


Forte riduzione nel gruppo “trattato” di:

N. Di casi di malattia

N. Medio di episodi per paziente

Giorni di malattia del bambino

Durata degli episodi individuali

O.M.A

Polmoniti

Faringotonsilliti

Echinacee

Studi clinici



vitamin C in preventing respiratory tract infections in children A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Cohen HA, Varsano I, Kahan E, Sarrell EM, Uziel Y.


Forte riduzione nel gruppo “trattato” di:

N. Giorni con febbre

N.Giorni di assunzione antipiretico

N.Giorni di utilizzo di antibiotico

Visite mediche per infez. Resp.

Giorni di assenza scolastica e cure domiciliari

Echinacee

Echinacee

Studi clinici

L’Echinacea ha diminuito:

il rischio di sviluppare un common cold del

58%

la durata degli episodi di 1.4 giorni

Lancet Infect Dis. 2007 Jul;7(7):473-80

Evaluation of echinacea for the prevention and treatment

of the common cold: a meta-analysis.

Shah SA, Sander S, White CM, Rinaldi M, Coleman CI.

University of Connecticut School of Pharmacy, Storrs, CT, USA.

……In general, trials investigating Echinacea for preventing colds

did not show statistically significant reductions in illness occurrence.

However, nearly all prevention trials pointed in the direction of small

preventive effects. The number of patients dropping out or

reporting adverse effects did not differ significantly between treatment

and control groups in prevention and treatement trials …..

…. Gli studi individuali di profilassi non mostrano alcuna associazione con la prevenzione del comune raffreddore, ma la

meta-analisi esplorativa suggerisce che i prodotti a base di Echinacea possono essere associati a una piccola riduzione

dell'incidenza delle malattie da freddo. Nelle prove di trattamento, non vi era alcuna associazione

di prodotti Echinacea con una durata più breve di raffreddori….

J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Sep 16. Efficacy of Arnica Echinacea Powder in umbilical cord care in a large cohort study.Department of Pediatrics, Obstetrics and Reproductive Medicine, University of Siena, Italy.

Az.cicatrizzante Echinacee

Echinacee

J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Sep 16. Efficacy of Arnica Echinacea Powder in umbilical cord care in a large cohort study.Department of Pediatrics, Obstetrics and Reproductive Medicine, University of Siena, Italy.

6200 bambini 89,09% caduta dopo 4 giorni

96,13% caduta dopo 6 giorni

Nessuna complicazione !!

Az.cicatrizzante Echinacee

Echinacee

Mirtillo rosso americano, cranberry

Fam.: Ericacee

Habitat: Nord America

Forme farmaceutiche: succo, succo concentrato, estratto secco titolato


monografia ESCOP (Suppl. 2009):

Preparazione liquida in riferimento Farmacopea degli Stati Uniti:

non meno del 2.4% di destrosio, 0.7% di fruttosio, 0.9% di

acido quinico, 0.9% di acido citrico e 0.7% di acido malico.

Preparazione consigliata:

estratto concentrato di succo titolato in proantocianidine di tipo A all’1.2-1.4%

(o polifenoli al 15%).

Costituenti principali:

• flavonoidi, catechine,

• triterpenoidi, tannini,

• acido beta-idrossibutirrico,

• acido citrico, malico,

• glucuronico, quinico,

• vitaminaA e C, sali minerali,

• pro-antocianidine



proantocianidine

Le infezioni delle vie urinarie in pediatria

Sono molto frequenti:

2° posto dopo le infezioni respiratorie

a 7 anni circa l’8% delle femmine e il 2% dei maschi ha presentato

almeno un episodio di IVU

Bambini che hanno già avuto una IVU:

rischio di re-infezione compreso fra 10-30%

Le recidive di IVU nei primi mesi di vita:

sono un segnale di uropatie malformative: circa 1/3 dei bambini con

recidiva ha un reflusso vescico-ureterale


Perché pensare ad una profilassi non

convenzionale delle IVU in pediatria?

La profilassi antibiotica pone problemi di:

Effetti collaterali

Sviluppo di antibiotico resistenza

Compliance

Costi elevati

Conway PH et al. Risk Factors and Association With Prophylactic

Antimicrobials Recurrent Urinary Tract Infections in Children.

JAMA. 2007;298:179-186


Studi in vitro: gli estratti di cranberry inibiscono l'adesione dei colibacilli alla parete dell'intestino e della vescica, fornendo così una spiegazione al loro uso come antidiarroici e disinfettanti urinari. In uno studio si è valutato l’effetto del succo di cranberry su due ceppi di Escherichia coli, il HB101 privo di fimbrie e il HB101pDC1 che è fimbriato osservando che inibiva l’adesione di entrambi i ceppi batterici già dopo 3 ore di incubazione, con un effetto maggiore sul ceppo fimbriato HB101pDC1. Tale effetto era legato alla modificazione delle macromolecole superficiali dei batteri, in particolare a riduzione della lunghezza delle fimbrie da 148 a 48 nm

Y. et al. Role of cranberry juice on molecular-scale surface characteristics and adhesion behaviorof Escherichia coli. Biotechnol Bioeng. 2005 Sep 2;



Meccanismo d’azione NELLE IVU:

• adesione alla membrana delle cellule

uroepiteliali per mezzo di strutture proteiche

chiamate adesine, localizzate all’estremità

distale di sottili filamenti (pili o fimbrie) che si

proiettano dalla parete del batterio

• Fimbrie di tipo 1 (mannosio-sensibili): si legano a

glicoproteine contenenti mannosio

• Fimbrie P (mannosio-resistenti): si legano ad un

disaccaride del galattosio α-D-Gal(1,4)-β-D-gal

presente nelle cellule uropetiteliali e all’antigene

P degli eritrociti, che contiene un residuo Gal-Gal

Nell’80% dei casi è il batterio responsabile delle IVU

Escherichia

Coli

Meccanismo di Azione

(Cranberry and prevention urinary tract infection in children –J.Chem 18-2006)


Meccanismo di Azione

(Cranberry and prevention urinary tract infection in children –J.Chem 18-2006)


Inibizione del legame delle adesine dell’E.Coli con la superficie di

membrana delle cellule uroepiteliali

Attività antinfiammatoria locale:

Aumento dell’acido acetilsalicilico con conseguente aumento dei

salicilati urinari che inducono

Acidificazione delle urine:

Il succo è in grado di abbassare il pH urinario rendendolo più

acido e creando un ambiente sfavorevole alla proliferazione

batterica

Uses based on scientific evidence

These uses have been tested in humans or animals. Safety and effectiveness have

not always been proven. Some of these conditions are potentially serious, and should

be evaluated by a qualified healthcare provider.

Grade*

Urinary tract infection (UTI) prevention B

There are multiple studies of cranberry (juice or capsules) for the

prevention of urinary tract infections in healthy women and nursing

home residents. While no single study convincingly demonstrates the

ability of cranberry to prevent UTIs, the sum total of favorable

evidence combined with laboratory research tends to support this use.

It is not clear what dose is best. Most research has focused on the

bacteria E. coli, although laboratory research suggests possible

effects against other bacteria such as Proteus or Pseudomonas.

Cranberry seems to work by preventing bacteria from sticking to cells

that line the bladder. Contrary to prior belief, urine acidification does

not appear to play a role. Notably, many studies have been sponsored

by the cranberry product manufacturer Ocean Spray®. Additional

research is needed in this area before a strong recommendation can

be made.

Urinary tract infection (UTI) treatment C

There are no well-designed human studies of cranberry for the

treatment of urinary tract infections. Laboratory research suggests that

cranberry may not be an effective treatment when used alone,

although it may be helpful as an adjunct to other therapies such as

antibiotics.


Cochrane Database Syst Rev. 2001;

(3):CD001321.

Cranberries for preventing urinary tract

infections.

Jepson RG, Mihaljevic L, Craig J.

Cochrane Database Syst Rev. 2004;

(2):CD001321.


infections.

Jepson RG, Mihaljevic L, Craig J.

Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan

23;(1):CD001321.


infections.

Jepson RG, Craig JC

PRECEDENTI

REVISIONI

COCHRANE

DELLA

LETTERATURA


Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD001321. doi:

10.1002/14651858.CD001321.pub5.

Cranberries for preventing urinary tract infections.

Jepson RG1, Williams G, Craig JC.

……. l'evidenza che il beneficio per prevenire l'UTI è piccolo, il succo di

mirtillo non può attualmente essere raccomandato per la prevenzione

delle infezioni del tratto urinario. Altre preparazioni (come le polveri) devono

essere quantificate usando metodi standardizzati per garantire la potenza e

contenere abbastanza ingredienti "attivi", prima di essere valutati in studi clinici

o raccomandati per l'uso.

AUTHORS' CONCLUSIONS:


Perché pensare ad una profilassi non

convenzionale delle IVU in pediatria?

La profilassi antibiotica pone problemi di:

Effetti collaterali

Sviluppo di antibiotico resistenza

Costi elevati


Zingiber officinale

Utilizzi tradizionali

( non tutti avvalorati da dati sperimentali o clinici )

Antiemetico

Digestivo

Antiulcera

Antiaggregante

Antinfiammatorio ,Antipiretico, Trattamento Mal. osteorticolari

Epatoprotettivo

Vasoattivo

Antinfettivo

Antischistosomiasi

FAMIGLIA: Zingiberaceae.

HABITAT: originario dell'India, è attualmente coltivato nel sud-

est asiatico, nel sud della Cina, nelle Indie Occidentali e in

Africa.

PARTE USATA: il rizoma.

PREPARAZIONE FARMACEUTICA CONSIGLIATA:.

estratto secco titolato in olio essenziale min. 0,8% (B.H.P. 1990)

o in gingeroli min. 4% (Commissione E tedesca).

Presente schede ESCOP e MONOGRAPH. WHO

Zingiber officinale

Usi Medici

“ Profilassi della nausea e del vomito

associati a cinetosi

Nausea post-operatoria

Vomito gravidico

Mal di mare “

Indicazioni terapeutiche

Profilassi della nausea e del vomito

associati a cinetosi

Nausea post-operatoria per chirugia “

minore “

COMPOSIZIONE CHIMICA

Il rizoma dello zenzero è assai ricco di amidi (circa

60%) e contiene una discreta quantità di olio essenziale,

compresa tra lo 0,8 e il 2%.

I costituenti responsabili del sapore tipico della droga

sono chiamati gingeroli.

Zingiber officinale

Amidi Olio e. 1- 3 % Oleoresina 4 - 7,5%

Attività antiemetica

Attività antiemetica2003

Attività Antinfiammatoria

Inibizione LipOX e CicloOx 2 Percezione del dolore …………..

Titolazione riferibile a studi sperimentali e ad

indicazioni Monografie ESCOP/WHO

ESCOP/WHO 0,5-2 g droga secca pazienti oltre 6 aa.

ABC 7 mg/Kg e.s. / ogni 4 ore

Zingiber officinale

PREPARAZIONE FARMACEUTICA CONSIGLIATA:.

estratto secco titolato in olio essenziale min. 0,8%

(B.H.P. 1990) o in gingeroli min. 4% (Commissione

E tedesca).

“ Extrapyramidal reactions in children treated

with metoclopramide “ AA.VV. Ist Sup

Sanita’ – Ital.Journ.Ped. N.1, 2004

METOCLOPRAMIDE CONTROINDICATA

IN SOGGETTI INFERIORI AI 16 ANNI

“ Boll. Inf. Farm n.2- 2004 “

Plasil

“ Restrizione Domperidone “

Per possibili effetti collaterali

Per limitate evidenza scientifiche

………!!!

Dompe

ridone

Zingiber officinale

Vale 29

Cosa si trova sul mercato?

Vale 29

DISPONIBILITA’

PRODOTTO

IDONEO

“ Pediatrico “

Vale 42

OPPORTUNITA’

APPLICABILITA’

INTERAZIONI

Vale 41

competenze

professionali

DISPONIBILITA’

PRODOTTO

IDONEO

“ Pediatrico “

STANDARDIZZATI E TITOLATI

EVITARE

l’AUTOPRESCRIZIONE

Dr . Sandro Valentini

Pediatra di famiglia

Docente Fitoterapia Ped. Master II liv. Univ. di Siena

Tre principi fitoterapici –

Echinacea, zenzero, cranberry

tre principi fitoterapici echinacea, zenzero, cranberry · effectiveness of an herbal preparation...

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