tratamiento del carcinoma renal avanzado

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Tratamiento del carcinoma renal avanzado Guillermo Orrico Velázquez. Residente de tercer año Urología. 14-03-2016. León, Guanajuato.

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Tratamiento del carcinoma renal avanzado

Guillermo Orrico Velázquez.Residente de tercer año Urología.14-03-2016. León, Guanajuato.Unidad Medica de Alta Especialidad. Centro Médico Nacional del Bajío.

Carcinoma renal avanzadoIntroducción

• Carcinoma de células renales (CCR)

• Variedades histológicas diversas

• 63 920 nuevos 2014 en los Estados Unidos

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoIntroducción

• Al momento del diagnostico

• 1/3 de los pacientes tienen metástasis

• Enfermedad localizada 20% al 40% de los

pacientes desarrollaran metástasis

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoIntroducción

• Al momento del diagnostico

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology,

2015.

Carcinoma renal avanzadoIntroducción

• CCR metastásico alta mortalidad

• Supervivencia global a los 10 años del 5 % (Motzer 1999 era de

citosinas)

• 13 860 al año en los Estados UnidosAlan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition,

2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoIntroducción

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma de células renales

Histología

Células claras 70 % - 80 %

Papilar 10 % - 15 %

Cromófobo 3 % - 5 %

Carcinoma de túbulos colectores

1 %

Otros < 1 %

Carcinoma renal avanzadoIntroducción

• Factores pronósticos

• Características clínicas

• Diagnostico tardío

• Presencia de varios sitios de metástasis hígado

• Presencia de ganglios positivos

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoFactores pronósticos

• Pretratamiento

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoFactores pronósticos

• Pretratamiento

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoFactores pronósticos

• Factores pronósticos

• Pretratamiento

• Retraso de la terapia < 1 año con

interferón desde el diagnostico

(Motzer et al, 2002)

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology,

2015.

Carcinoma renal avanzadoFactores pronósticos

• Post- tratamiento

• Anti VEGF

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Nefrectomía citorreductiva

• Regresión espontánea de lesiones metastásicas

• Los tumores primarios grandes pueden inhibir función de las células T

• La incapacidad de los agentes sistémicos de inducir respuestas significativas en tumores

renales

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Nefrectomía citorreductiva

• Nefrectomía seguida de citosinas

• 1985 – 1996 IL-2 tasa de respuesta global del 18 %

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

ECOG > 2Metástasis hepaticasMetástasis pulmonar

Respuesta 23 %

ECOG < 2Sin metástasis hepaticasSin metástasis pulmonar

Respuesta 40 %

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Nefrectomía citorreductiva

• SWOG

• CCR

• ECOG 0 o 1

• Tumor resecable

• Sin QT, RT o inmunoterapia previa

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Nefrectomía citorreductiva

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Nefrectomía citorreductiva

• Interferón

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology,

2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Nefrectomía citorreductiva

• Asociado a anti VEGF

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

19 .8 meses 9.4 meses

Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology, 2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Nefrectomía citorreductiva

• Intención paliativa

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Dolor intratable

Hematuria

Síntomas constitucionales

Síndromes paraneoplásicos

Eficacia 50 %

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Enfermedad no resecable

• Pacientes no aptos para la cirugía

• Embolización puede controlar los síntomas

• Hematuria

• Dolor

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2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Resección de metástasis pulmonares

• Metastasectomía no se ha evaluado de forma prospectiva

• Metástasis pulmonares aisladas < 4 cm

• Tasas de supervivencia a 5 años de 35% a 50%

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Supervivencia 5 años

44 %Metastasectomía completa

14 %Metastasectomía incompleta

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Metástasis óseas

• Radioterapia estereotática

• 24 Gy dosis única

• Alivio del dolor

• 3 años libres de progresión

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2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Metástasis cerebrales

• Radioterapia total del cerebro

• Radiocirugía estereotática

• Radiocirugía estereotática + radioterapia total del

cerebro

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Supervivencia global 2 años

Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology, 2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento local

• Metástasis

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2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Inmunoterapia CCR de células claras

• Nefrectomía radical fenómeno de la regresión espontánea < 1 %

• Inmunidad antitumoral mediada por células T citotóxicas

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology,

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Inmunoterapia• Indicaciones

• Pacientes de riesgo favorable

• Metástasis pulmonares

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Inmunoterapia

• Interferón alfa

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Inmunoterapia

• Interleucina 2

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Inmunoterapia

• Interleucina 2

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Inmunoterapia

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology,

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Bases moleculares

• Anticuerpos monoclonales VEGF

• Inhibidores de tirosin-cinasa

• Inhibidores mTOR

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Anticuerpos monoclonales VEGF-A

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Anticuerpos monoclonales VEGF

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Anticuerpos monoclonales VEGF

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Anticuerpos monoclonales VEGF

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Sorafenib VEGFR 2, PDGFR – β

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Sorafenib

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Sorafenib

• No como tratamiento inicial

• 2da línea

• Pacientes con tratamiento previo con IFN y falla previa

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Sunitinib

• Tratamiento inicial CCR metastasico de células claras

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2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Sunitinib

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Sunitinib

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Pazopanib

• Menor toxicidad y efectos adversos que Sunitinib y Sorafenib

• 1ra línea de tratamiento

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Hipertensión Fatiga Diarrea Erupción cutánea

Síndrome mano pie

Supresión medula ósea Hipotiroidismo Vomitos

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Pazopanib

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa Axitinib VEGFR 1, 2 y 3

• Segunda línea

• Previamente manejados con Sunitinib

• Supervivencia libre de progresión 4.8 meses vs 3.4 meses

• No diferencia significativa con otras terapia de segunda línea

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores de tirosin-cinasa

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2015.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores mTOR

• CCR células claras alto riesgo 1ra línea

• CCR no células claras 2da línea

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores mTOR

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores mTOR

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores mTOR

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 63.

Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

• Terapia blanco

• Inhibidores mTOR

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Carcinoma renal avanzadoTratamiento sistémico

Ljungberg L, Bensalah K, Bex A, Et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology, 2015.

Tratamiento del carcinoma renal avanzado

Guillermo Orrico Velázquez.Residente de tercer año Urología.14-03-2016. León, Guanajuato.Unidad Medica de Alta Especialidad. Centro Médico Nacional del Bajío.