Trapianto allogeniconel linfoma di Hodgkin

Luca CastagnaIstituto Clinico Humanitas, RozzanoInstitut Paoli Calmettes, Marsiglia

Perugia, 19.5.2011

HL e microambiente

HL e microambiente

Steidl, NEJM 2010

Esiste un effetto Gv-HodgkinALLOREATTIVITA’ ???

Autore TRM‏(%) PD(%) ‏ PFS‏(%) OS(%) ‏Gajewski 61 65 15 21

Milpied 48 61 15 25

Anderson 49 65 18 21

Akpek 43 53 26 30

Peniket 52 65 16 25

ma•CTX MAC•Midollo•Molto pretrattati•Effetto positivo GVHD (Akpek) ‏

Esiste un effetto Gv-Hodgkin

• Correlazione inversa tra rischio di recidiva e GVH• Donor lymphocytes infusion (DLI) ‏

– Risposta globale: 43% (15-100%) ‏

Esiste un effetto Gv-Hodgkin

Sureda, JCO 2008 Robinson, Haematologica 2009Peggs, Lancet 2005

Relapse rate after DLIPeggs, JCO 2011

Sureda, JCO 2008

Anno NptsEtà

Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD

DonId/MUD

2005 4932aa

NlineCT5Auto90%

RC/RP16/51%SD/PD33%

FMCAMPATH+CSA

63%/37%

OS PFS

Peggs, Lancet 2005

TRM 2y= 16%

Relapse

Anno NptsEtà

Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD

DonId/MUD

2006 4031aa

NlineCT2Auto73%

RC/RP17/33%SD/PD50%

FMCSA+MTX

93%/5%

Alvarez, BBMT 2006

OS PFS1y TRM = 25%

Anno NptsEtà

Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD

DonId/MUD

2006 1426aa

NlineCT3Auto100%

RC/RP36/21%SD/PD43%

FCCSA+/‐ATG

93%/7%

1y TRM = 0

Todisco, EJH 2006

Variabili StudioInglese(MF‐A)‏ StudioSpagnolo(MF) ‏

Npts 31 36

Auto 75% 74%

RC/RP 55% 43%

CondizionamentoProfilassiGVHD

FMCAMPATH+CSA

FMCSA+MTX

Donatore HLA‐id HLA‐id

Peggs, BJH 2007

Rel

TRM OS

PFSPFS

Anno NptsEtà

Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD

DonId/MUD

2008 5832aa

NlineCT5Auto83%

RC/RP24/28%SD/PD48%

FM/FCFK+MTX+/‐ATG

43%/57%

recidivaTRM 2y= 15%

Anderlini, Haematologica 2008

Anno NptsEtà

Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD

MUD/MMUD

2009 14331aa

NlineCT3Auto89%

ChemioS44%ChemioR56%

Variabile+++ 77%/33%

Devetten, BBMT 2009

Anno NptsEtà

Tipologiapts StatomalaLa CondizionamentoProfilassiGVHD

DonId/MUD

2009 28531aa

NlineCT4Auto80%

ChemioS59%ChemioR41%

FM‏(48%)Variabile+++

63%/37%

NRM: < 45 aaChemioSPS 0-1

0

1

2-3

0

1-2

0

1-2

PFS: ChemioSPS 0-1

OS: ChemioSPS 0-1

PD: > 3 linee di CTChemioRF/M

Robinson, Haematologica 2009

p= 0.03

Castagna, BBMT 2009Thomson, BMT 2008

p= 0.0001

ALLO ricaduti dopo HDC

Sarina, Blood 2010

2y-PFS: 28% 2y-OS: 59%

Speapen 2003 Filmont 2007 Jabbour 2007

PET-

PET+

PET-

PET+

Sottogruppi a rischioRuolo della PET pre-HDC

Ruolo della PET pre-HDC

Castagna, BJH 2009

Linfoma di Hodgkin in recidiva o refrattari a terapia di I linea:protocollo di terapia PET-oriented e donor-based (HD0802)

chemioterapiadi salvataggio

PETnegativa

PETpositiva

BEAM

PAM

BEAM

HLA +

PAM

GITMOALLO CSP

HLA -

• HD recidiva/progressione• PET2 positiva dopo ABVD

ABVD PET2 -

ABVD x 4 BEACOPP esc x 4

PET -

ABVD PET2 +

PET - PET +

BEACOPP bas x 4

ABMT x 2

HLA +

Auto-Allo

HLA -

Positron Emission Tomography (PET)-Adapted Chemotherapy In Advanced Hodgkin Lymphoma (HL) (HD0607)

GITIL

PET pre-allo

Lambert, Blood 2010

Dodero, Cancer 2010

Burroughs, BBMT 2008

Recidiva OSPFS

Trapianto aploidentico e HL

ICH-S Martino Genova

101121

GVHD prophylaxisFK + MMFCyA + MMFCyclophosphamided+3/+4

Cyc+F+TBIConditioning regimen

Patient characteristics

16 (80)5 (20)

Previous HDCTandem auto-allo

7/8/6Disease status at haploCR/PR/PD

786

DonorFather/MotherBrother/sisterChild

4 (1-7.1)Marrow MNC infused

12/9M/F32 (19-61)Median ageN= 21 (%)

Trapianto aploidentico e HLResults 1

9 (1.3-24)Median follow-up (months)

5/19 (26%)3/5

Acute GVHD (1-4) Grade 2-4

1/15Chronic GVHD

19/2030 (28-97)

Full donor chimerism Median days

18 (13-32)25 (16-51)

Median days to ANC > 0.5Median days to PLT > 20

20/211/21

Engraftement Graft failure

N= 21

Results 2N= 21

29% (6/21)Relapse incidence8% (1/21)TRM

7 (30%)7 (30%)4 (19%)2 (10%)1 (5%)1 (5%)

22

11

Viral infections (14/21, 67%) CMV EBV BK H1N1 HHV6 RSVBacterial infections BG- sepsis Non doc pneumoniaFungal infections Aspergillus Candida

Trapianto aploidentico e HL

OS: mediana: NR, 1-y OS: 80%PFS: mediana 11.8 mesi, 1-y PFS: 54%

1-y PFS: 80% vs 21% p= 0.174

CR/PR

REF

Conclusioni 1

• PazienYrecidivaY/progrediYdopounaHDC:

indicazionevalidata

– MolPhannoancoraunamalaRaaRvaalmomentodeltrapianto

– 25%deipazienPsonovivisenzamalaRaintuWelecasisPche

– MUDeHLAid:nessunadifferenzadioutcome

– AploidenPcoT‐repletodaesplorare

• PazienYadaltorischio:

indicazionenonvalidata

– SoloinstudiclinicicontrollaP

Conclusioni 2

Peggs, BJH 2008

Terapia della ricaduta

Incidenza di ricadutaLNH folliculaire 25% (9-49%)LNH B grandes cellules 38% (16-78%)LNH T 20%Linfoma Hodgkin 50-60%Manteau 50% (16-100%)

Prospettive future

Ridurre le ricadute

Timing migliore Condizionamento

• Malattia CT S• PS 0-1• PET oriented ?

• RIT• Tandem auto-allo• Aplo T-repleto

• Zevalin• CD30 + Yttrium

Ridurre le ricadute

•Profilassi •Pre-emptive (PET oriented ?)

Nuovi farmaci

• Panobinostat• Inibitori mTOR• CD30• Lenalidomide• Benda

Immunomodulazione

post-TMO

• Sirolimus• DLI + CD30• DLI + CD20• DLI + CT

Grazie per l’attenzione!