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  • TOXINA BOTULINICA COMO PROFILAXIS DE LA MIGRAA

    Jairo Andrs Paz Abdala

    Residente IV ao Neurologa Clnica, Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del

    Rosario, Facultad de Medicina, Fundacin Cardio-Infantil

    Jess Hernn Rodriguez Quintana

    Jefe Programa Neurologa Clnica

    Universidad del Rosario

    Hctor Restrepo

    Epidemilogo, Fundacin Cardio-Infantil

    Bogot, Junio 30 de 2009

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    II

    UNIVERSIDAD COLEGIO MAYOR DE NUESTRA SEORA DEL ROSARIO

    FACULTAD DE MEDICINA, PROGRAMA DE NEUROLOGIA

    TTULO: TOXINA BOTULINICA COMO PROFILAXIS DE LA MIGRAA

    INVESTIGACION DE POST-GRADO

    INVESTIGADOR PRINCIPAL: JAIRO ANDRS PAZ ABDALA

    ASESOR TEMATICO: JESUS HERNAN RODRIGUEZ Q.

    INVESTIGADOR ASOCIADO Y ASESOR METODOLOGICO Y ESTADISTICO:

    HCTOR RESTREPO

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    III

    La Universidad del Rosario no se hace responsable de los conceptos emitidos por los

    investigadores en su trabajo, solo velar por el rigor cientfico, metodolgico y tico del

    mismo en aras de la bsqueda de la verdad y la justicia

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    IV

    AGRADECIMIENTOS

    Quiero expresar mi agradecimiento a la doctora Mara Jos Mart, a quien conoc en Barcelona;

    de quien aprend mucho acerca de la toxina botulnica y su aplicacin y que me dio la idea de la

    realizacin de este estudio; y al doctor Hctor Restrepo porque nunca ha dudado de m y ha sido

    de una ayuda y un apoyo invaluable.

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    V

    Este trabajo est dedicado a mi familia pues sin su apoyo hubiese sido imposible

    llegar a este punto de mi vida.

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    VI

    CONTENIDO

    LISTA DE TABLAS..VIII LISTA DE FIGURAS...IX

    RESUMEN.......IX ABSTRACT...X

    1. INTRODUCCION..............................................................1 2. MARCO TEORICO....4

    2.1. INTRODUCCION.4 2.2. FISIOPATOLOGIA...5

    2.3.TRATAMIENTO PREVENTIVO DE LA MIGRAA..6 2.3.1 MEDIDAS NO FARMACOLOGICAS.6

    2.3.2 GENERALIDADES DE LA PREVENCION FARMACOLOGICA..7 2.3. 3 FARMACOS ANTIMIGRAOSOS PREVENTIVOS..9

    2.4 USOS DE LA TOXINA BOTULINICA EN CEFALEA.12 2.5. TOXINA BOTULINICA YMIGRAA..13

    3. PREGUNTA DE INVESTIGACION...17 4. OBJETIVOS.17

    4.1. OBJETIVO GENERAL..17 4.2. OBJETIVOS ESPECFICOS.17

    5. MTODOS...18 5.1. DISEO DEL ESTUDIO...18

    5.2. ESTRATEGIA DE BUSQUEDA..18 5.3. CRITERIOS DE INCLUSION...19

    5.4. CRITERIOS DE EXCLUSIN..19 5.5. OBTENCIN DE LA INFORMACIN SOBRE ESTUDIOS PUBLICADOS:..20 5.6. MUESTREO...21

    5.7. ANLISIS ESTADSTICO..22 6. RESULTADOS..................................................................................................22

    7. DISCUSION.28 8. CONCLUSIONES30

    9. CONFLICTOS DE INTERES............................................................................................31 10. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS32

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    VII

    LISTA DE TABLAS

    Tabla 1. Criterios diagnsticos de migraa4

    Tabla 2. Medicamentos antimigraosos profilcticos...10

    Tabla 3. Msculos y dosis recomendadas en cefalea vascular..15 Tabla 4. Estudios incluidos en el anlisis..23

    Tabla 5. Estudios excluidos del anlisis23

    Tabla 6. Caracteristicas de los estudios incluidos.25

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    VIII

    LISTA DE FIGURAS

    Figura 1. Puntos de aplicacin en cefalea vascular___________________________________16

    Figura 2. Flujograma del estudio_________________________________________________23

    Figura 3. Valoracin del sesgo de publicacines_____________________________________24

    Figura 4. Resultados___________________________________________________________25

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    IX

    TOXINA BOTULINICA COMO PROFILAXIS DE LA MIGRAA

    RESUMEN INTRODUCCIN: La migraa es el sndrome de cefalea

    primaria mejor conocido. Es una cefalea incapacitante de curso

    fluctuante. Con importante impacto en la calidad de vida de los

    pacientes y de altos costos econmicos para estos ya que se

    presenta generalmente en los aos ms productivos de la

    persona, as como altos costos para el sistema. La meta es la

    supresin de las crisis por lo cual una de las piedras angulares del

    tratamiento es la profilaxis de los ataques. Para esto se han

    estudiado mltiples medicamentos, en los ltimos aos la toxina

    botulnica ha despertado entusiasmo

    OBJETIVOS: Establecer si la toxina botulnica es un

    medicamento eficaz en la prevencin de las crisis migraosas.

    METODOS: Se hizo una revisin exhaustiva de bases de datos

    como MEDLINE, The Cochrane Library y LILACS, desde

    Enero de 1966 a Septiembre de 2007. Se incluyeron los estudios

    abiertos y controlados que evaluaran la toxina botulnica como

    medicacin profilctica en la migraa.

    RESULTADOS: Se encontraron tres estudios que cumplieron

    con los criterios propuestos para la revisin, dos de ellos no

    mostraron un claro beneficio sobre el placebo.

    CONCLUSIONES: Hasta el momento, con la literatura

    disponible, no hay evidencia suficiente que permita concluir que

    la toxina botulnica es un agente eficaz para prevenir las crisis

    migraosas.

    PALABRAS CLAVE: migraine, headache disorders, botulinum

    toxins y prevention and control.

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    X

    BOTULINUM TOXIN AS MIGRAINE PREVENTIVE

    ABSTRACT

    INTRODUCTION: The migraine syndrome is the best known

    primary headache. It is a disabling disorder of fluctuating course,

    with significant impact on quality life of patients and high

    economic costs as it usually develops in most productive years of

    the person, as well as high costs for the system. The goal is

    remove the crises, for these reasons one of the cornerstones of

    treatment is preventing attacks. Multiple medications have been

    studied, in recent years botulinum toxin has aroused enthusiasm.

    OBJECTIVES: To establish if botulinum toxin is an effective

    medication preventing migraine crises.

    METHODS: Databases such as MEDLINE, the Cochrane

    Library and LILACS were consulted to have access to published

    literature from January 1966 to September 2007. All articles

    published in English and Spanish were considered. Studies that

    examined the frequency and intensity response to medication

    were elegible.

    RESULTS: Three studies met the proposed criteries, two of

    them dont show a clear benefit concerning placebo.

    CONCLUSIONS: At this moment with the available literature,

    there is not sufficient evidence to conclude if botulinum toxin is

    an effective medication in the profilactic treatment of migraine.

    KEY WORDS: migraine, headache disorders, botulinum toxins

    and prevention and control.

  • Toxina botulnica como profilaxis para la migraa. JA Paz

    1

    TOXINA BOTULINICA COMO PROFILAXIS PARA LA MIGRAA

    1. INTRODUCCION

    La migraa es un trastorno neurovascular crnico, incapacitante, caracterizado por ataques de

    cefalea severa, alteracin del sistema nervioso autnomo, y en algunos pacientes, una aura

    involucrando sntomas neurolgicos (1). La migraa se caracteriza por episodios de cefalea muy

    severa, pulstil frecuentemente unilateral. En la migraa sin aura (anteriormente conocida como

    migraa comn), los ataques estn usualmente asociados con nuseas, vmito, fotofobia,

    fonofobia y cuando no son tratados, estos ataques pueden durar de 4 a 72 horas. Una

    combinacin de caractersticas son requeridas para el diagnstico, pero no todas tienen que estar

    presentes en cada ataque o en cada paciente (1).

    La migraa es una cefalea que afecta del 12 al 16% de la poblacin general. La discapacidad

    asociada con migraa cuenta con un aproximado de 13 billones de dlares por ao en das de

    trabajo perdidos y disminucin de productividad, y un billn de dlares en costos mdicos

    directos; a pesar de esto se estima que menos del 20% de pacientes reciben tratamiento

    profilctico (2).

    El mayor pico de prevalencia se presenta entre los 25 a 40 aos, precisamente en los aos ms

    activos social y productivamente (3).

    Por lo incapacitante de la crisis y la mala respuesta a los analgsicos comnmente usados es que

    la profilaxis se vuelve una de las piedras angulares del tratamiento, cuyo objetivo principal es

    suprimir las crisis y mantener esta supresin el mayor tiempo posible. Aunque ya s