the gift our mothers xenobiotics heavy metals never wanted ... · ernesto burgio isde scientific...

The gift our mothers never wanted to give us

http://www.ewg.org/reports/generations/

ULTRAFINE PARTICLES

HEAVY METALS

ENDOCRINE DISRUPTORSENDOCRINE DISRUPTORS

X rays + EMFs

XENOBIOTICS

The Environmental Toxic Burden and the DevelopmentalOrigins of Health and Diseases

Ernesto BurgioISDE Scientific Committee

Le fardeau de l'environnement toxique et les origines développementales de la santé et des maladies

Il y a exactement 50 ans (1962) Rachel Carson avait écrit Silent Spring

un des livres les plus prophétiques (et dénigrés) de notre temps

Depuis 30 ans au moins, nous avons les preuves (même moléculaires) des effets catastrophiques que les perturbateurs endocriniens peuvent induire…Et pourtant, nous risquons de sous-estimerles risques d'une exposition universelle et croissante à ces molécules-signaux[pour nous tous, pour les générations futures , pour l'ensemble de la biosphère ]

dénigrés) de notre temps

une (jusqu'içi vaine) tentative d'avertir l'humanité

d'une nouvelle, immense menace qui pesait sur elle ..

Carson R. Silent Spring . New York, Houghton Mifflin, 1962

In 1958, Dr. Roy Hertz described the 1958, Dr. Roy Hertz described the ““steroid cycle,steroid cycle,”” anticipating what we now call anticipating what we now call endocrine disrupter research, endocrine disrupter research, as follows: “. . . we have to consider that the introduction of . . . [hormones into cattle feed lots] leads to the expos ure . . . of individuals who might otherwise not ever in their lives come in contact w ith such materials . . . . This is not a theoretical consideration because we . . . now have encountered two families, each with two children, who presented with simultaneously developing gynecomastia attributable to the

the “Steroid Cycle”…

En 1958 le Dr Roy Hertz décrit un "En 1958 le Dr Roy Hertz décrit un " cycle de stéroïdescycle de stéroïdes " anticipantce que nous appelons les perturbateur endocriniens

FOREWORD 1

children, who presented with simultaneously developing gynecomastia attributable to the accidental contamination ... . The fecal excretion of these materials . . . will be dropped on the soil and . . . over generations there will be c onstant replenishment of the soil surface with steroidal substances of this kind. This in turn has its effect potentially on surface water-supply contamination and also potentially on the vegetable content of steroids in crops raised on su ch soil . . . .I think that we are now actually setting up a steroid cycle in our environmentsetting up a steroid cycle in our environment , and , and we have to we have to give very serious consideration to its implications for our subsequent development and give very serious consideration to its implications for our subsequent development and growth and possibly reproductive functionsgrowth and possibly reproductive functions““

.. Je pense que nous sommes en train de mettre en place nous sommes en train de mettre en place tout un tout un cycle de stéroïdes cycle de stéroïdes dans notre environnementdans notre environnement , et que nous devons accorder une attention très sérieuse à ses implications pour notre développement ultérieur et la croissance et les fonctions de reproduction …

A côté des cycles naturels (cycle de l'hydrogène, de l'azote, du phosphore..) nous avons introduit dans l'écosphère, au cours du dernier demi-siècle, de véritables circuits artificiels d'œstrogènes et d'autres molécules(EDCs) capables d'interférer avec les récepteurs des oestrogènes et d'autres récepteurs et molécules-signaux..

À la lumière des similitudes génétiques et fonctionnelles entre ER αααα−−−−ββββ et nodD , les les

The Steroid Cycle 2

(POPs)

http://www.citruscollege.edu/apps/pub.asp?Q=847

fonctionnelles entre ER αααα−−−−ββββ et nodD , les les perturbateurs endocriniens perturbateurs endocriniens qui sont capables qui sont capables de se lier et moduler la signalisation ER de se lier et moduler la signalisation ER peuvent employer le même mécanisme pour moduler la pour moduler la capacité de S. meliloticapacité de S. meliloti (Sinorhizobium meliloti : une bactérie Gram négative qui peut former une relation symbiotique en fixant l'azote fixant l'azote atmosphériqueatmosphérique , avec certaines plantes au travers de nodosités) de répondre au phytoestrogène, lutéoline … Ces données soulèvent la possibilité que la la perturbation endocrinienneperturbation endocrinienne peut peut interférerinterférer dans dans les les systèmes de signalisation symbiotiques de systèmes de signalisation symbiotiques de l'environnementl'environnement qui existent parmi les organismes

(philogenesis)

Sinorhizobium meliloti

nodD

L'hypothèse sur les effets des perturbateurs endocriniens sur les écosystèmes a émergé déjà clairement au cours de la Conférence de Wingspread (1991) où le terme EDCs a été défini

et de 9 mois de développement individuel

FOREWORD 2

de 4 milliards d'années de coévolution moléculaire * (en particulier, notre ADN est le produit de ce long parcours) ..

PhylogenèsePhylogenèse

Nous ne devrions jamais oublier que nous sommes en même temps

epigénome

OntogenèseOntogenèse

MismatchMismatch ??

en même temps le produit

l'ontogenèserécapitule la phylogenèse

Devo-Evo

(..notre epigénome est le produit de 9 mois de programmation cellulaire et tissulaire adaptative à un environnement qui est en train de changer très vite..

Un risque majeur: les EDCsEDCs et d’autres xénobiotiquesxénobiotiques ((n'étant pas n'étant pas le produit de cette coévolution le produit de cette coévolution moléculairemoléculaire*) peuvent interférer à ce niveau, en agissant comme des pseudopseudo--morphogènesmorphogènes ....

Fetal Programming

Differentiation

Cellular Differentiation : an Epigentic process La différenciationdifférenciation se produit à de nombreuses reprises au cours du développement d'un organisme multicellulaire à partir d'un à partir d'un zygotezygote unique unique --> pour aboutir à un système complexe système complexe comprenant comprenant 200 types de cellules 200 types de cellules génétiquement identiques (même ADNgénétiquement identiques (même ADN ).. ).. chacune ayant ses propres caractéristiques épigénétiquesépigénétiques et morpho-fonctionnelles

1

Nature 447, 425-432 (24 May 2007)

Fetal Programming

epi-mutations

Gamétogenèse. La maturation des cellules germinales Gamétogenèse. La maturation des cellules germinales se caractérise par un degré impressionnant de restructurations cellulaires, régulation des gènes et réorganisations génomiques.. Ces événements sont finement réglés, mais sont également mais sont également sensibles à l'introduction de divers types d'erreursensibles à l'introduction de divers types d'erreur

2

PLASTICITE’

CC’’est au cours de ce processus délicate et complexe que est au cours de ce processus délicate et complexe que l'exposition à de très faibles l'exposition à de très faibles doses de perturbateurs endocriniensdoses de perturbateurs endocriniens peut provoquer des changements dramatiques et permanents dans la programmation des tissus et des organes (foetal programming )

fenêtres d' exposition

XXI e siècle: transformation spectaculaire de l'environnement et du microenvironnement utérine

FOREWORD 2b

En remettant en cause le postulat selon lequel la reconnaissance du non-soi est le fondement de la réponse immunitaire, l’immunologiste américaine Polly Matzinger proposa une nouvelle approche du déterminisme du système immunitaire baptisée modèle du danger (1994)… Sur cette base, on peut supposer que tout ce qui n’est pas le produ it d’une lente co- evolution moleculaire ( xénobiotiques , champs électro-magnétiques etc.) pourrait causer des dommages.. et déclencher � la production des SIGNAUX de DANGER et de protéines de stress (HSPs)

Certains perturbateurs endocriniens tels que les dioxinesdioxines peuvent même intervenir directement sur la réponse immunitaire adaptative , en affectant la régulation des sousrégulation des sous--populations lymphocytaires (T Reg)populations lymphocytaires (T Reg)

FOREWORD 3 FOREWORD 3

Le Dogme Central de CrickDogme Central de Crick : Une fois l'information a Une fois l'information a pénétré dans une protéine ne peut pas sortir à pénétré dans une protéine ne peut pas sortir à nouveaunouveau ((one directionone direction--linear flow of informationlinear flow of information )

Pour citer le biologiste moléculaire Richard C. Strohmann : l'ère de l'ère de Watson et CrickWatson et Crick , qui a commencé comme , qui a commencé comme une une théorie du gène a évolué à tort vers une théorie et paradigme de la viethéorie du gène a évolué à tort vers une théorie et paradigme de la vie : c'est dire, : c'est dire, vers une vers une forme revivifiée et soigneusement moléculaire du dé terminisme génétiqueforme revivifiée et soigneusement moléculaire du dé terminisme génétique

….Genes Know How to Network….

http://news.sciencemag.org/sciencenow/2009/04/21-03.html

From directing the fate of stem cells to determining how.. we grow , the genes in our body act in complex networks.... a new technique , developed by the Functional Annotation of the Mammalian Genome (FANTOM) international consortium, organized by RIKEN Omics

….the whole Genome is a Complex and highly dynamic molecular Networkof interacting Genes and non-codifying sequences. . and proteins

consortium, organized by RIKEN Omics Science Center in Yokohama.. produces complex maps of gene interactions and how they change as cells mature..

.. The FANTOM model.. has feedback loops through which regulatory proteins boost a gene's expression only to have other regulatory proteins depress it later until the cells reach a new equilibrium.

Aujourd'hui, nous savons que le génome est un réseau moléculaire uniquele génome est un réseau moléculaire unique , complexe et dynamique complexe et dynamique et qu'il y a un flux ininterrompu flux ininterrompu d'informations d'informations au sein du génome et entre le génome et du génome et entre le génome et l'environnementl'environnement

..configuring a new model of genomic molecular network composed by DNA, epigenome , proteomesequences communicating in cis and trans

and, above all, reactive /interactive (in a continuous dialogue wit h the environment )

Hormons

XenobioticsXenobiotics--EDCsEDCs

EMF

VIRUSES

Naesens, M. & Sarwal, M. M Current paradigm of molecular biology Nat. Rev. Nephrol. 6, 614–628 (2010)

EMF

TCDD

Viruses

EMF

1

On peut donc représenter l'On peut donc représenter l'environnementenvironnement comme comme un un flux continu d'informations flux continu d'informations simples (photons, EMF) ou complexes (molécules organiques, xénobioticquess ) qui interagit avec nos cellules - les récepteurstransmembranaires, les protéines de transductiondu signal, les récepteurs nucléaires, le génome(ADN + épigénome ) les poussant à s'adapter ..


HERVs

3

2

SYNERGISM

FLUID EPI-GENOME

4

Histone

Lysine

Acetylation

Histone Deacetylases.

Histone Acetyltransferases;

Histone Methyltransferases

Many toxicants cause rapid alterations in gene expression by activatingprotein kinase signaling

cascades.

The resulting rapid, defensive alterations in

gene activity require the transmission of a signaldirectly to the histones

present in the chromatin of stress response genes:

H3-K9 H3-S10

P

Le lieu de rencontre entre l'information venant de l'environnement et l'information constituant la mémoire de base, fixée dans l'ADN

(hardware ) est l'épigénome (software ): des molécules mimétiques (EDCs) ou des signes de stress ou de

danger provoquent d'importants changements épigénétiques (qui peuvent se fixer si le stimulus persiste )

Nuclear Receptor DNA Response Element

ATP-dependent NucleosomeRemodeling Complex

within minutesof exposure

the phosphorylation of serine 10 of histone H3

and the acetylation

of lysines 9 and/or 14 take place

H3-K9 H3-S10

Ces modifications sont considérées essentielles pour la réponse à un stress produit par des toxiques

Everyday levels Everyday levels mattermatter

At truly low levels At truly low levels ……it interferes with gene it interferes with gene

At high levels… arsenic kills people

At moderately low levels… it causes a range of diseases

it interferes with gene it interferes with gene activationactivation

KaltreiderKaltreider et alet al. 2002. 2002

À des dosages élevés de nombreux xénobiotiques sont très dangereux… À des dosages minimes ils interfèrent avec l'activation des gènes et produisent une instabilitè ( épi)génétique


Les règles traditionnelles de la toxicologie ne s'appli quent donc pas aux règles traditionnelles de la toxicologie ne s'appli quent donc pas aux perturbateurs endocriniensperturbateurs endocriniens : les faibles doses faibles doses sont souvent autant ou même plus dangereuses que les fortes doses (en tout cas la règle de la proportionnalité directe entre la dose et le dommag e n'est pas valable )

Plus généralement, les moyensmoyens communs communs d'évaluation des risques d'évaluation des risques directementliés à la pollution de l'environnement , sont absolument insuffisants . Ni les études épidémiologiquesépidémiologiques ni les études toxicologiquestoxicologiques ne peuvent évaluer la menace posée par cette «pollution globale» de l' environnementla menace posée par cette «pollution globale» de l' environnementsur notre santé, sur la santé des nouvelles générations, sur les écosystèmes. ..

Les épidémiologistes évaluent généralement le fardeau des maladies directement liées aux pollutions de l'environnement en comparant deux populations - l'une plus directement exposée à une source connue de pollution (une usine, un incinérateur industriel une route avec un taux de trafic élevé)

l'autre censée être beaucoup moins exposées..

Ils « oublient » systématiquementque de nos jours nous sommes tous tous

exposés (à travers les chaînes exposés (à travers les chaînes exposés (à travers les chaînes exposés (à travers les chaînes alimentaires et par la transmission alimentaires et par la transmission transgénérationnelle transgénérationnelle de polluants par nos mères)

à une charge sans cesse croissante des à une charge sans cesse croissante des xénobiotiques xénobiotiques (plus de 100.000 molécules de synthèse) qui agissent sur nos récepteurs cellulaires et nucléaires et qui peuvent interagir peuvent interagir dans un mauvais sens avec nos dans un mauvais sens avec nos voies biochimiquesvoies biochimiques et avec l'expression génétique de nos cellules et tissus.

Limites et problèmes de la toxicologie toxicologie traditionnelle:traditionnelle:- limites du dogma dosedose--réponse réponse - exposition collective à des doses minimes exposition collective à des doses minimes quotidiennes- synergiesynergie entre entre EDCsEDCs et d’autres polluants..- bioaccumulationbioaccumulation et bioamplificationbioamplification- origines fœtales origines fœtales (epigénétiques) des maladies - transmission transgénérationnelletransgénérationnelle

Endocrine disruptors have also been cited with producing one effect at high dose and a different effect at low doses

Limites et problèmes de l'épidémiologieépidémiologie- (Difficile) comparaison entre les populations dire ctement exposéespopulations directement exposées- exposition collective et quotidienne à des doses m inimesxposition collective et quotidienne à des doses min imes- bioaccumulationbioaccumulation et bioamplificationbioamplification- longue période de latencepériode de latence-- origines fœtales origines fœtales (epigenetiques) des maladies - transmission transgénérationnelletransgénérationnelle

ABSENCE DE POPULATION RÉELLMENT NON EXPOSÉE !!!

ENDOCRINE DISRUPTORS---- Erbicidi, Pesticidi (Atrazina..)Erbicidi, Pesticidi (Atrazina..)Erbicidi, Pesticidi (Atrazina..)Erbicidi, Pesticidi (Atrazina..)---- Idrocarburi Policiclici Aromatici Idrocarburi Policiclici Aromatici Idrocarburi Policiclici Aromatici Idrocarburi Policiclici Aromatici

(IPA)(IPA)(IPA)(IPA)---- Policlorobifenili (PCBs)Policlorobifenili (PCBs)Policlorobifenili (PCBs)Policlorobifenili (PCBs)---- Policlorodibenzofurani (PCDFs)Policlorodibenzofurani (PCDFs)Policlorodibenzofurani (PCDFs)Policlorodibenzofurani (PCDFs)---- Policlorodibenenzodiossine Policlorodibenenzodiossine Policlorodibenenzodiossine Policlorodibenenzodiossine

(PCDDs)(PCDDs)(PCDDs)(PCDDs)e molti altrie molti altrie molti altrie molti altri…....e molti altrie molti altrie molti altrie molti altri….....

REGIONI EUROPEE A RISCHIO PER PESTICIDI NELLE ACQUE SOTTERANEE

Known sources of EDCs

• Industrial chemicals such aspolychlorinated biphenyls (PCBs), biphenyls (PCBs), dioxins, and polyaromatic hydrocarbons (PAHs).

Known sources of EDCs

• Heavy metals

– Arsenic

– Lead – Lead

– Cadmium

– Mercury

Les métaux lourds, les dioxines et d’autres EDCs rejetées dans l'écosphère s'accumulent dans les tissus (osseux et adipeux ) --> bio-amplification dans les chaînes alimentaires. A partir des tissus dans lesquels ils sont accumul és (parfois A partir des tissus dans lesquels ils sont accumul és (parfois pendant des décennies), leur libération est général ement lente et continuellependant des décennies), leur libération est général ement lente et continuelle ..

Biomagnificazione

Is it 'true that heavy metals, dioxins and other carcinogens released into ecosphere, and conveyed in living organisms, may bio-accumulate in tissues (bones and fat) and bio-magnify in food chains ? And that from tissues where they accumulated (sometimes for decades), their release is generally slow and continuous?

Dans le sang et les tissus de tous les hommes et les femmes vivant en milieu urbain ou industriel et même dans le sang du cordon et dans les tissus placentai res et fœtaux sont présents ces dans le sang du cordon et dans les tissus placentai res et fœtaux sont présents ces polluants polluants qui peuvent persister dans certains tissus pendant des années ou des décenniescertains tissus pendant des années ou des décennies

3

What is the Global Chemical Burden ..

Industrial chemicals in mothers and daughters: the pollution we share and inherit

Is it true that these pollutants are present in blood and tissues of all men and women living in urban and industrial environments and even in the cord blood and placental and fetal tissues in more and more significant amounts year after year ?

Les métaux , les dioxines et d'autres polluants lipophiles accumulés dans les tissus maternels peuvent ainsi passer, même plusieurs années après leur absorption même plusieurs années après leur absorption dans la circulation sanguine et atteindre le dans la circulation sanguine et atteindre le fœtusfœtus …et/ou passer dans le lait maternel et atteindre le nourrisson

Is it true that metals, dioxins and other lipophilic pollutants, accumulated in maternal tissue, may pass, even many years after their absorption, into the blood and reach the fetus ?

….particular awareness has aroused a study that documented the presence of (geno) toxic and mutagenic substances in all the umbilical cords tested, demonstrating the ubiquity of embryo-fetal exposure

Mothers Milk: Record levels of toxic fire retardants found in American mothers' breast milk. Washington, DC. Available at http://www.ewg.org/reports/mothersmilk/NAS (National Academy of Sciences). 2000. Scientific Frontiers in Developmental Toxicology and Risk Assessment. Committee on Developmental Toxicology. Washington, DC: National Academies Press; EPA (U.S. Environmental Protection Agency). 2003a. America's children and the environment. Measures of contaminants, body burdens, and illnesses. Available

Dioxin and Dioxin-like molecules

(Ultra)-fine particles

Heavy Metals

Polycyclic AromaticHydrocarbons (PAH)

Benzene

1

body burdens, and illnesses. Available online at http://www.epa.gov/envirohealth/children.

2

3

L'obésité commence-t-elle dans l'utérus?

+

philo-genetic > ontogenetic ?

L'exposition à des substances (epi)génotoxiques (obésogènes) pendant une période critique du développement peut influencer les fonctions métaboliques à l'âge adulte

Diabetes. 2011 Jul;60(7):1838-48.

Les perturbateurs endocriniens et l’origine fœtale des épidémies d'obésité et « diabésité »

Les épidémies d'obésité et de diabésité sont d'origine tres recente.. et probablement liés à l'exposition à produits chimiques "home-made" ..

Obesity Trends* Among U.S. Adults 1985

Source: Mokdad A H, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16, 2001;286:10.


Source: Mokdad A H, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16,

2001;286:10.


Source: Mokdad A H, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16, 2001;286:10

L'obésité est L'obésité est une des nombreuses maladies qui semblent avoir une une des nombreuses maladies qui semblent avoir une origine développementale (DOHA)origine développementale (DOHA) .. L'exposition in utero à des L'exposition in utero à des perturbateurs endocriniens peut créer des perturbateurs endocriniens peut créer des anomalies dans les anomalies dans les systèmes de contrôle de l'homéostasiesystèmes de contrôle de l'homéostasie nécessaires pour maintenir un poids corporel normal tout au long de la vie (tout au long de la vie ( hypothalamus, hypothalamus, pancréas, tissu adipeux et musclespancréas, tissu adipeux et muscles ). ). L'élimination de l'exposition à ces produits et l'amélioration de la nutrition au cours du développement offrent un potentiel de réduction de l'obésité et les maladies associées

The hypothesis is that abnormal “programming” of genes involved in the control of bodyweight homeostasis v ia epigenetic mechanisms can occur as a result of exposure to endocrine disrupting chemicals..

Many substances, including anabolic steroids and the estrogenic drug diethylstilbestrol (DES), have been used for decades to promote fattening and growth of farm ani mals .. The DES-treated mice had excessive abdominal fat, which is associated with cardiovascular disease and diabetes in humans

L'hypothèse est qu’une anormale "programmation" de gènes une anormale "programmation" de gènes impliqués dans le contrôle de l'homéostasie impliqués dans le contrôle de l'homéostasie de poids corporel peut se produire par des mécanismes épigénétiquespar des mécanismes épigénétiques à la suite de l'exposition à des perturbateurs endocriniens perturbateurs endocriniens ..

De nombreuses substances, y compris les stéroïdes anabolisants et les oestrogénes de synthése (DES), (DES), ont été utilisés pendant pendant des décennies pour promouvoir la croissance et des décennies pour promouvoir la croissance et l'engraissement des animaux de ferme l'engraissement des animaux de ferme .. Les souris traitées Les souris traitées ont un excès de graisse abdominaleont un excès de graisse abdominale , qui est associé aux maladies cardiovasculaires et au diabète chez les humains

DES (diéthylstilbestrol) un

médicament administré

dans les années 70 aux

Etats-Unis aux mères

pour prévenir les nausées

matinales,

provoqua des cancers

génitaux chez leurs filles 20

ans plus tard

Aujourd'hui, nous savons que l'exposition au DES induit des changements dans l'expression de plusieurs gènes utérins impliqués dans la structuration des tissus, tels que Wnt7a, Hoxa9, Hoxa10, and Hoxa11 , contribuant à des changements dans l'architecture et de la morphologie des tissus

Aujourd'hui, nous savons que l'exposition au DES induit des changements dans l'expression de plusieurs gènes utérins impliqués dans la structuration des tissus, tels que Wnt7a, Hoxa9, Hoxa10, and Hoxa11 , contribuant à des changements dans l'architecture et de la morphologie des tissus

11

2

3

Ce fut à partir de ce drame que Renzo Tomatis Ancien Directeur du CIRC et fondateur de ISDEréalisa, premier au monde (1979), qu'une partie des cancers infantiles (en particulier ceux de la première annéepremière année , aujourd'hui en augmentation dramatiqueaujourd'hui en augmentation dramatique ) pourrait être due à l'exposition embryo-fœtale (transplacentaire ) ou des gamètes (transgénérationelle ) à ces substances

Incidenza di tumori (anno/100.000) Incidenza di tumori (anno/100.000)

Poumon 80

60

40

20

Sein

ColonEstomac

Lymphôme

It is generally argued that childhood cancers are a rare condition.

But it should be reminded

that CANCER is the main cause of death by diseasein childhood

that there is a constant and significant increase of tumors in the world for this age group

that 1 : 5-600 children

Alberto Tommasini, Laboratorio Immunologia Pediatrica, IRCCS Burlo Garofolo

Le cancer est devenu le facteur Le cancer est devenu le facteur principal de décès par maladie principal de décès par maladie dans l'enfance et l’on assiste à une augmentation importante et augmentation importante et constante des tumeurs pour ce constante des tumeurs pour ce groupe d'âge dans le monde entiergroupe d'âge dans le monde entier

20

42

1,5

Lymphôme10

Leucémie Leucémie lymphatilymphatiqueque

Leucémie lymphatiqueLeucémie lymphatiqueEncéphaleLymphômesNeuroblastoma-Retinoblastoma1

<1 Tessuti molli, rene (Wilms), gonadi

5

ReinCerveau

that 1 : 5-600 children falls ill with cancer

That more than

13 000 children fall ill with cancer each year in the U.S.

Bleyer A, O’Leary M, Barr R, Ries LA,

editors. Cancer epidemiology in older

adolescents and young adults 15-29

ears of age, including SEER incidence

and survival: 1975-2000. NIH Pub. No.

06-5767. Bethesda (MD): National

Cancer Institute; 2006. Jemal A, Siegel

R, Ward E, et al. Cancer statistics,

2008. CA Cancer J Clin 2008;58:71 – 6.

Cancer incidence in childhood and adolescence IN EUROPECancer incidence in childhood and adolescence IN EUROPE( 1970( 1970--1999)1999)

latency

… comme on peut aisément comprendre à partir de ce projet récent conduit par les épidémiologistes d u CIRC sur 63 registres du cancer de 19 pays européens , pour un total de plus de 130ooo tumeurs de tous types (113ooo chez les enfants et 18ooo chez les adolescents) http://www-dep.iarc.fr/accis.htm

mother

Un premier draft du rapport, publié sur la revue The Lancet en en 2004 montra une augmentation annuelle depuis 20 ans de 1-1,5% p our tous les cancers (avec une augmentation plus marquée des lymphomes, des sarcomes des augmentation plus marquée des lymphomes, des sarcom es des tissus mous, des tumeurs du système nerveux tissus mous, des tumeurs du système nerveux ...).

Steliarova-Foucher E, Stiller C, Kaatsch P, Berrino F, Coebergh JW, Lacour B, Parkin M. Geographical patterns and time trends

of cancer incidence and survival among children and

adolescents in Europe since the 1970s (the ACCISproject): an

epidemiological study. Lancet. 2004 Dec 11-17;364(9451):2097-105

Expositions à EDCs dans la période embryo –fœtale la période embryo –fœtale peuvent promouvoir plusieurs états pathologiques transgénérationnels

La reproductibilité et la fréquence de ces phénotypes ..suggèrent qu'ils sont probablement dus à des variations épigénétiques plutôt qu'à des mutations de séquences d'ADN.

L'exposition d'une mère en gestation expose la mère (F0), l'embryon en génération (F1) et la lignée germinale (F2)

La génération F3 serait la première sans équivoque pas exposée

.. 90% de tous les mâles pour quatre générations (F1-F4) ont développé des états pathologiques après l'exposition directe du rat gestante l'exposition directe du rat gestante (F0): des tumeurs (20%), des maladies de la prostate (50%), des maladies rénales (40%), des anomalies du système immunitaire ( 30%), une infertilité sévère (30%).. Ces phénotypes sont transmis par la lignée germinale (spermatozoïdes) et non par la lignée germinale des femelles (ovocytes).

Convention de Stockholm sur les polluants organiques persistants (2001) Le Comité suédois de l'Environnement a proposé que si un produit chimique est bio-accumulable et/ou persistant, il ne devrait pas être produit, utilisé, rejeté dans l'environnement.. évitant ainsi de débats longs et inutiles sur l'évaluation possible des risques

God does not play dice È la celebre affermazione che suggella l'acceso dibattito tra Einstein e i sostenitori di una certa interpretazione della fisica quantistica…

God is subtle but not malicious

sostenitori di una certa interpretazione della fisica quantistica…

I believe in Spinoza's God who reveals himself in the orderly harmony of what exists

“A clever man solves a problem, a wise man avoids it”

‘‘We can’t solve problems by using the same kind of thinking we used when we created them’’

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