Nätverksträff sektionen för Regulatory AffairsPharmacovigilance – lagstiftning idag och imorgon

Margareta SvenssonTFS

Pharma Package

Pharma Package startade 2008Tre delar: PharmacovigilanceInformation till patienten Förfalskade läkemedel

Pharmacovigilance – nytt direktiv som implementeras juli 2012.Concept paper submitted for public consultation –deadline 7 november 2011

Idag: Pharmacovigilance regelverk – post-marketing

EU regulation 726/2004EU Directive 2001/83/ECVolume 9a (September 2008)- Guidelines for MAH- Guidelines for CA and the Agency- Guidelines on electronic exchange of PHV information in the EU- Guidelines on PHV communication

Lokalt regelverk, e.g. Sverige: LVFS 2006:4

Imorgon: Pharmacovigilance regelverk – post-marketing

EU regulation 1235/2010EU Directive 2010/84/ECPublicerade 31 december 2010Träder i kraft juli 2012

Good Vigilance Practice (GVP), flera delarPubliceras för review start jan/feb 2012Final juli 2012

Lokalt regelverk,e.g. Sverige: LVFS kommer att uppdateras (21 juli 2012?)Promemoria om lagändringar publicerad.

Imorgon: Pharmacovigilance regelverk – post-marketing

Syftar bl.a. till:Förbättrad beslutsprocess och ökad öppenhetÖkad proaktivitet/planeringEnhetlig hantering (oberoende av godkännandeprocedur)Minskat dubbelarbete/duplikatMer riskbaseratEngagera patienter och sjukvårdspersonalGe bättre information om mediciner…

Imorgon: Pharmacovigilance regelverk – post-marketing

Förändringar:Villkorade godkännandeRisk Management PlansPost-authorisation studiesEffektiviteten av risk minimeringAdverse Drug Reaction rapporteringPSURScientific Committees: the Pharmacovigilance Risk Assessment

Committee (PRAC)Öppenhet (transparency) och kommunikation (bl.a Web-portaler)Samordning av inspektionerPV audits m.m….

Imorgon: Pharmacovigilance regelverk – post-marketing

EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (EVMPD)Idag ska alla produkter finnas i EVMPD. Läggs in av MAH (Sponsor).EVMPD håller på att uppdateras. Fas I: Nya riktlinjer på vad som ska matas in, så det blir enhetligt och

tranparant.Fas II: MAH lägger in sina produkter

Gateway – kan börja uppdatera sina produkter.EVWEB – verktyg för att uppdatera sina produkter i början på 2012

Ska vara uppdaterat 2 juli 2012 för ALLA produkter som är godkända i EU.Fas III: Validering av inmatad data av EMAFAS IV: Ny uppdatering/harmonisering till ISO IDMP (Identification of Medicinal

Products) standard (slutet 2014)

Regulatoriska krav, post-marketing

Role of MAH:

The Marketing Authorisation Holder must ensure that it has an appropriate system of pharmacovigilance and risk management in place in order to assure responsibility and liability for its products on the market and to ensure that appropriate action can be taken, when necessary (see Vol 9A, Part I).

2012:Samma krav, men kanskeuttryckt annorlunda i GVP

Regulatoriska krav, post-marketing

En ”qualified person responsible for pharmacovigilance”(QPPV)Ett system som försäkrar att information om alla biverkningar samlas in, utvärderas och sammanställs Kontinuerligt pågående pharmacovigilance utvärderingOlika rapporter till myndigheternaElektronisk rapportering av biverkningsrapporter

Pharmacovigilance System- Idag

DDPS (Detailed Description of the Pharmacovigilance System)

Qualified Person Responsible for Pharmacovigilance (QPPV)

Organisation

Documented Procedures

Database

Contractual Arrangements with other organizations involved in the fulfillment of Pharmacovigilance obligations

Training

Documentation

Quality Management system

Supporting Documentation

Pharmacovigilance System- Imorgon

PSMF (Pharmacovigilance System Master File)

”Consept paper” - finns för konsultation/kommentarer fram till 7 november 2011

Ska finnas där QPPV är. QPPV måste ha access till PSMF.

Behöver bara ange att PSMF finns och var i samband med ansökan. Ska kunna tillhandahållas inom 7 dagar.

Byte från DDPS till PSMF senast 2015:- Vid förnyelsegodkännande av produkten- Om inger förnyelsegodkännande? DDPS variation? Annat sätt?

Ska detaljerat beskriva pharmacovigilancessystemet på företaget. Några ytterligare punkter jämfört med DDPS.

Alla ändringar ska dokumenteras (change control/logg)

QPPV

Måste vara i EuropaDokumenterad erfarenhet av pharmacovigilanceOm inte medicinska utbildad, tillgång till medicinskt utbildad person24-timmars kontakt + back-upMAH kan delegera en del/alla PHV uppgifter till en annan person/organisation, men ansvaret stannar alltid hos MAH

QPPV

QPPV ansvar- PHV-system- överblick av säkerhetsprofilen/säkerhetsfrågor- kontakt punkt för myndigheter (single contact point)

AE system/DatabaseSamla in, utvärdera, sammanställa alla fall

ALLA inom företaget:Vid kännedom om misstanke om biverkan rapportera till Safety officer/QPPV inom 24 timmar

Minst följande information:- Produkt som misstänks ge biverkan- Händelse – biverkan- Identifierbar patient – kontaktuppgifter, samt ålder/kön/födelsedata eller initialer- Rapportör – läkare, sjuksköterska, apotek, patient…- Namn på dig som tagit emot rapporten och när (datum)

Rapporter – ICSR (Individual Case Safety Reports)

Rapporter kan komma från/tänk på följande:

Sjukvårdspersonal (Health professionals), kommer att inkludera apotekspersonal, sjuksköterskor.Litteratur rapporterKonsument rapporter – ska efterfråga medicinsk konfirmeringGraviditets rapporterÖverdos, missbruk, felanvändningReklamationer (Product Quality Complaints=PQC)

Ändrar definition på Adverse Reaction

Från:Adverse reaction: A response to a medicinal product which is noxious and unintended and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis or therapy of disease or for the restoration, correction or modification of physiological function.

Till:Adverse reaction: A response to a medicinal product which is noxious and unintended.

Dvs inkluderar överdosering, felanvändning, missbruk etc.

Litteratur rapporter

Idag:Sökning 1 ggr/veckaRapportera allvarliga fall som hittas på sin produkt

Imorgon:Sökning görs av EMA påutvald litteratur och utvalda substanser.Lista publiceras av EMAEMA rapporterar till EVDetaljerad guide för dem ska görasMAH ska söka annan litteratur

Rapporteringskrav till myndigheterna

Idag:Allvarliga biverkningar (Serious

Adverse Reactions) från sjukvårdspersonal inom EU eller litteratur rapporter- ska skickas till myndigheten i det land biverkan inträffat

Icke allvarliga rapporter => i periodisk säkerhetsrapport (PSUR)

Imorgon (2012??):Allvarliga biverkningar (Serious

Adverse Reactions)Icke allvarliga rapporter

Dvs. ALLA rapporterSka skickas till EMA/Eudravigilance när EMA databasen är ”klar”*.Undantag tillåtet för non-seriousutanför EU, men rapportering rekommenderas

* Övergångsregler tills databasen är validerad/auditerad

Tidsramar

Idag:Allvarliga biverkningar inom

15 dagarKlockan börjar ticka när

första person inom företaget får kännedom om minimum information

Imorgon (2012):Allvarliga biverkningar inom

15 dagarIcke-allvarliga biverkningar

inom 90 dagarKlockan börjar ticka när

första person inom företaget får kännedom om minimum information

Rapportering till myndighet

EMAs safety databas EudraVigilance (EV)

Övergångsregler till EMA helt klar:Allvarliga biverkningar- Från HCP + konsument i EU:till nationell myndighet i land där händelsen skett + RMS/rapporteur (om

efterfrågat)- Från HCP + konsument utanför EU:till EV och nationell myndighet (om efterfrågat)

Icke allvarliga biverkningar- Från HCP + konsument i EU:till EV och nationell myndighet (om efterfrågat)- Rekommenderas att också skicka rapporter från utanför EU Myndigheterna ska skicka alla HCP och konsumentrapporter till MAH

Idag: Periodic Safety Update Report -PSUR

Periodic Safety Update Report – PSUR- Var 6:e månad - tills 2 år på marknaden- Årligen – ytterligare 2 år- Vart 3r:e år- Vid förnyelsegodkännande- Omedelbart vid förfrågan från myndighet eller EMA

Harmonisering av PSUR datum

Imorgon: Periodic Safety Update Report- PSUR

e-PSUR

PSUR repository – kunna rapportera 12 månader efter klart

Fokus på risk/nytta

Inga line-listings på fallrapporter(?)

EU HBD (EU Harmonised Birthdates) ersätts av ”List of Union ReferenceDates (URDs)”

URDs anger frekvens för PSURen - riskbaserad

PSUR behövs inte för generika, väletablerad användning, homeopatika, traditionell växtbaserad läkemedel, om inte- det anges i URD listan- är ett krav i MA- på begäran från MS

Imorgon: Signal generering

Ska göras idag, men får mer fokus med nya lagstiftningenSignal detektering, validering, prioritering, utvärdering, rekommenderade åtgärder, utbyte av information

Signal detektering – från egen databas och EudraVigilance- klinisk relevans- tidigare kännedom- statistisk metod- acess till data output och statistiska rapporter mm från EMA

Tracking system: utvärdering, timelines, beslut, åtgärd, plan, rapportering, annat

Imorgon: Risk Management Plans (RMP)

För alla nya produkterFör generika kan en förkortad RMP räcka

PRAC ska monitorera hur effektiv RMP är, tex risk minimering

Summering Post-marketing Drug Safety – skydda patienten

Ny lagstiftning börjar gälla juli 2012Allt implementeras inte från detta datum – en del beror på när EMA/EV är auditerad och godkändMer fokus på nytta-riskALLA biverkningsrapporter till EVLitteratursökning görs delvis av EMAPSUR krävs inte för generika/välkända produkterHögre krav på signal detektering

Länkar

EMAhttp://www.ema.europa.eu/RegulatoryHuman MedicinesPharmacovigilance

www.tfscro.com

Margareta Svenssonmargareta.svensson@tfscro.com