tfa02 - farmacocinética

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICAFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDADr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDAUSMPUSMP

20092009

DISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGÍADISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGÍA DISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGÍADISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGÍA FarmacocinéticaFarmacocinética:: Qué hace el organismo con el Qué hace el organismo con el

fármaco. fármaco. FarmacodinámicaFarmacodinámica:: Qué hace el fármaco en el cuerpo. Qué hace el fármaco en el cuerpo. FarmacoterapiaFarmacoterapia:: Utilización de los fármacos en el Utilización de los fármacos en el

tratamiento y prevención de enfermedades. tratamiento y prevención de enfermedades. ToxicologíaToxicología:: Los efectos tóxicos que producen los Los efectos tóxicos que producen los

fármacos. fármacos. FarmacognosiaFarmacognosia:: Estudio del origen de los Estudio del origen de los

medicamentos a partir del reino animal y vegetal. medicamentos a partir del reino animal y vegetal.

FarmacocinéticaFarmacocinética:: Qué hace el organismo con el Qué hace el organismo con el fármaco. fármaco.

FarmacodinámicaFarmacodinámica:: Qué hace el fármaco en el cuerpo. Qué hace el fármaco en el cuerpo. FarmacoterapiaFarmacoterapia:: Utilización de los fármacos en el Utilización de los fármacos en el

tratamiento y prevención de enfermedades. tratamiento y prevención de enfermedades. ToxicologíaToxicología:: Los efectos tóxicos que producen los Los efectos tóxicos que producen los

fármacos. fármacos. FarmacognosiaFarmacognosia:: Estudio del origen de los Estudio del origen de los

medicamentos a partir del reino animal y vegetal. medicamentos a partir del reino animal y vegetal.

OBJETIVOS DE LA FARMACOCINÉTICA

OBJETIVOS DE LA FARMACOCINÉTICA

Desarrollar nuevos medicamentosSeleccionar la vía de administraciónDiseñar la formulación farmacéuticaConocer la capacidad de acceso a órganos y tejidosEstablecer las vías metabólicasCaracterizar los procesos de eliminaciónDiseñar los regímenes de dosificaciónEstablecer relaciones con la respuestaMejorar el resultado de los tratamientos farmacológicos


Estudia la evolución del medicamento en el Estudia la evolución del medicamento en el organismo en función del tiempo y dosis.organismo en función del tiempo y dosis.

La Farmacocinética debe interpretarse como un La Farmacocinética debe interpretarse como un proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren simultáneamentesimultáneamente

“ “LO QUE EL CUERPO HACE AL FARMACO” LO QUE EL CUERPO HACE AL FARMACO”

Estudia la evolución del medicamento en el Estudia la evolución del medicamento en el organismo en función del tiempo y dosis.organismo en función del tiempo y dosis.

La Farmacocinética debe interpretarse como un La Farmacocinética debe interpretarse como un proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren simultáneamentesimultáneamente

“ “LO QUE EL CUERPO HACE AL FARMACO” LO QUE EL CUERPO HACE AL FARMACO”


FFAARRMMAACCOOCCIINNEETTIICCAA

ABSORCIONABSORCION

DISTRIBUCIONDISTRIBUCION

BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION

EXCRECIONEXCRECION

PROCESOS FARMACOCINETICOS: PROCESOS FARMACOCINETICOS: DEFINICIONESDEFINICIONES

PROCESOS FARMACOCINETICOS: PROCESOS FARMACOCINETICOS: DEFINICIONESDEFINICIONES

TRANSFERENCIA DE FARMACOS TRANSFERENCIA DE FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANASA TRAVES DE LAS MEMBRANAS

TRANSFERENCIA DE FARMACOS TRANSFERENCIA DE FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANASA TRAVES DE LAS MEMBRANAS

DEPENDE DE:DEPENDE DE:Características de las membranas Características de las membranas

plasmáticas.plasmáticas.Propiedades fisicoquímicas de los Propiedades fisicoquímicas de los

fármacos.fármacos.

DEPENDE DE:DEPENDE DE:Características de las membranas Características de las membranas

plasmáticas.plasmáticas.Propiedades fisicoquímicas de los Propiedades fisicoquímicas de los

fármacos.fármacos.

CARACTERISTICAS DE LAS CARACTERISTICAS DE LAS MEMBRANAS PLASMATICASMEMBRANAS PLASMATICASCARACTERISTICAS DE LAS CARACTERISTICAS DE LAS

MEMBRANAS PLASMATICASMEMBRANAS PLASMATICAS

PROTEINASPROTEINAS

• Receptores.Receptores.• Canales iónicos.Canales iónicos.• Transportadores.Transportadores.• Blancos selectivos para Blancos selectivos para la acción del medicamento.la acción del medicamento.

75 a

80

Aº

75 a

80

Aº

MECANISMOS DE TRANSPORTE A MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANATRAVES DE LA MEMBRANA


T. PASIVO:T. PASIVO:

• Difusión pasiva.Difusión pasiva.

• Difusión facilitada.Difusión facilitada.

• Filtración a través Filtración a través de poros.de poros.

T. PASIVO:T. PASIVO:

• Difusión pasiva.Difusión pasiva.

• Difusión facilitada.Difusión facilitada.

• Filtración a través Filtración a través de poros.de poros.

T. ACTIVO:T. ACTIVO:

• T. Activo propiamente T. Activo propiamente dicho.dicho.

• Vesiculación.Vesiculación.

• Pinocitosis.Pinocitosis.

• Fagocitosis.Fagocitosis.

T. ACTIVO:T. ACTIVO:

• T. Activo propiamente T. Activo propiamente dicho.dicho.

• Vesiculación.Vesiculación.

• Pinocitosis.Pinocitosis.

• Fagocitosis.Fagocitosis.

T. PASIVO: El grado de transferencia es directamente

proporcional a:

1. Gradiente de concentración, de potencial eléctrico, de presión hidrostática, de presión gaseosa, o de presión osmótica.

2. Coeficiente de partición lípido : agua.( Liposolubilidad ) Las membranas biológicas son 100000000 veces más

permeables a las moléculas no ionizadas

No gasto de energía.

T. PASIVO: El grado de transferencia es directamente

proporcional a:

1. Gradiente de concentración, de potencial eléctrico, de presión hidrostática, de presión gaseosa, o de presión osmótica.

2. Coeficiente de partición lípido : agua.( Liposolubilidad ) Las membranas biológicas son 100000000 veces más

permeables a las moléculas no ionizadas

No gasto de energía.



DIFUSION SIMPLEDIFUSION SIMPLE

DIFUSION FACILITADADIFUSION FACILITADA

TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE ACTIVO

ENDOCITOSISENDOCITOSIS

MECANISMO DE TRANSPORTEMECANISMO DE TRANSPORTEMECANISMO DE TRANSPORTEMECANISMO DE TRANSPORTEMecanismoMecanismo Requiere Requiere

EnergíaEnergíaTransportadorTransportador DirecciónDirección SaturableSaturable OtrosOtros

Difusión Difusión pasivapasiva

No No NoNo Gradiente ruta Gradiente ruta abajoabajo

NoNo

Depende Depende del área de del área de superficie, superficie,

solubilidad, solubilidad, etc.etc.

Difusión Difusión FacilitadaFacilitada

NoNo SiSi

Gradiente ruta Gradiente ruta abajoabajo SiSi

Transporte Transporte ActivoActivo

SiSi SiSi

Contra Contra gradiente gradiente

(eléctrica o (eléctrica o concentración)concentración)

SiSi

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS FARMACOSDE LOS FARMACOS

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS FARMACOSDE LOS FARMACOS

Peso molecular.Peso molecular.Grado de ionización.Grado de ionización.SolubilidadSolubilidadUnión a proteínas.Unión a proteínas.

Peso molecular.Peso molecular.Grado de ionización.Grado de ionización.SolubilidadSolubilidadUnión a proteínas.Unión a proteínas.

IONIZACION O PROTONACIONIONIZACION O PROTONACION

FORMA NO IONIZADA / FORMA FORMA NO IONIZADA / FORMA IONIZADAIONIZADA

FORMA NO IONIZADA / FORMA FORMA NO IONIZADA / FORMA IONIZADAIONIZADA

Ácido débil.Ácido débil.

pKa – pH > 0pKa – pH > 0 forma no ionizadaforma no ionizada

pKa – pH < 0pKa – pH < 0 forma ionizadaforma ionizada Base débilBase débil

pKa – pH < 0pKa – pH < 0 forma no ionizadaforma no ionizada

pKa – pH > 0pKa – pH > 0 forma ionizadaforma ionizada

Ácido débil.Ácido débil.

pKa – pH > 0pKa – pH > 0 forma no ionizadaforma no ionizada

pKa – pH < 0pKa – pH < 0 forma ionizadaforma ionizada Base débilBase débil

pKa – pH < 0pKa – pH < 0 forma no ionizadaforma no ionizada

pKa – pH > 0pKa – pH > 0 forma ionizadaforma ionizada

ABSORCIONABSORCIONABSORCIONABSORCION

....

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIÓN DE UN MEDICAMENTO FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIÓN DE UN MEDICAMENTO

Velocidad de disolución del fármaco: Determina la cantidad de fármaco disponible. La absorción es más rápida mientras más rápida sea la disolución de un fármaco.

Ph del medio: La absorción aumente cuando el Ph del medio favorece la presencia de la forma no ionizada que difunde con mayor facilidad.

Medicamentos ácidos se absorben en medio ácido = Estómago

Medicamentos básicos se absorben en medio básico = Duodeno

Velocidad de disolución del fármaco: Determina la cantidad de fármaco disponible. La absorción es más rápida mientras más rápida sea la disolución de un fármaco.

Ph del medio: La absorción aumente cuando el Ph del medio favorece la presencia de la forma no ionizada que difunde con mayor facilidad.

Medicamentos ácidos se absorben en medio ácido = Estómago

Medicamentos básicos se absorben en medio básico = Duodeno

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIÓN DE UN MEDICAMENTO FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIÓN DE UN MEDICAMENTO

Solubilidad: A mayor liposolubilidad más se facilita el paso del medicamento por las membranas

Concentración de la droga (Gradiente de concentración): A mayor gradiente de concentración más rápido se produce la absorción

Superficie de absorción: A mayor superficie con la que se pone en contacto el medicamento mayor será la absorción.

Vías de Administración: La selección correcta de la vía de administración influirá en la velocidad de absorción y en el éxito del tratamiento.

Solubilidad: A mayor liposolubilidad más se facilita el paso del medicamento por las membranas

Concentración de la droga (Gradiente de concentración): A mayor gradiente de concentración más rápido se produce la absorción

Superficie de absorción: A mayor superficie con la que se pone en contacto el medicamento mayor será la absorción.

Vías de Administración: La selección correcta de la vía de administración influirá en la velocidad de absorción y en el éxito del tratamiento.

FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIÓN DE UN MEDICAMENTO. (Cont.)


Motilidad Gastrointestinal: Algunas enfermedades o medicamentos pueden enlentecer la motilidad gastrointestinal y afectar la absorción. También pueden afectar la absorción el tránsito intestinal demasiado acelerado

Flujo Sanguíneo Esplácnico: Los estados hipovolémicos que reducen el flujo sanguíneo esplácnico enlentecen la absorción.

Tamaño de la Partícula y Formulación Farmacéutica: Las formas farmacéuticas sólidas por la vía oral, deben desintegrarse y disolverse en los líquidos del tracto gastrointestinal como paso previo a la absorción

Motilidad Gastrointestinal: Algunas enfermedades o medicamentos pueden enlentecer la motilidad gastrointestinal y afectar la absorción. También pueden afectar la absorción el tránsito intestinal demasiado acelerado

Flujo Sanguíneo Esplácnico: Los estados hipovolémicos que reducen el flujo sanguíneo esplácnico enlentecen la absorción.

Tamaño de la Partícula y Formulación Farmacéutica: Las formas farmacéuticas sólidas por la vía oral, deben desintegrarse y disolverse en los líquidos del tracto gastrointestinal como paso previo a la absorción



Factores fisicoquímicos: Algunos factores fisicoquímicos al actuar de manera diferente afectan la absorción.

Presencia simultánea de alimentos y/o medicamentos: La absorción de los medicamentos administrados por vía oral puede aumentar, disminuir o no modificarse en presencia de alimentos. Algunos medicamentos pueden modificar también la absorción de otros.

Factores fisicoquímicos: Algunos factores fisicoquímicos al actuar de manera diferente afectan la absorción.

Presencia simultánea de alimentos y/o medicamentos: La absorción de los medicamentos administrados por vía oral puede aumentar, disminuir o no modificarse en presencia de alimentos. Algunos medicamentos pueden modificar también la absorción de otros.

VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O INDIRECTASINDIRECTAS

VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O VIAS DE ABSORCION MEDIATAS O INDIRECTASINDIRECTAS

Vía oral.Vía oral. Vía bucal o sublingual.Vía bucal o sublingual. Vía rectal.Vía rectal. Vía respiratoria.Vía respiratoria. Vía cutánea.Vía cutánea. Vía conjuntival.Vía conjuntival. Vía genitourinarioVía genitourinario

Vía oral.Vía oral. Vía bucal o sublingual.Vía bucal o sublingual. Vía rectal.Vía rectal. Vía respiratoria.Vía respiratoria. Vía cutánea.Vía cutánea. Vía conjuntival.Vía conjuntival. Vía genitourinarioVía genitourinario

El fármaco debe atravesar epitelios:El fármaco debe atravesar epitelios:El fármaco debe atravesar epitelios:El fármaco debe atravesar epitelios:

VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS O DIRECTASO DIRECTAS

VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS VIAS DE ABSORCION INMEDIATAS O DIRECTASO DIRECTAS

Vía subcutánea.Vía subcutánea.Vía intramuscular.Vía intramuscular.Vía intraperitoneal.Vía intraperitoneal.Vía intrapleural.Vía intrapleural.

Vía subcutánea.Vía subcutánea.Vía intramuscular.Vía intramuscular.Vía intraperitoneal.Vía intraperitoneal.Vía intrapleural.Vía intrapleural.

Vía intraarticular.Vía intraarticular.Vía intraosea.Vía intraosea.Vía intratecal.Vía intratecal.Vía intraneural.Vía intraneural.

* Vía intravascular.* Vía intravascular.

Vía intraarticular.Vía intraarticular.Vía intraosea.Vía intraosea.Vía intratecal.Vía intratecal.Vía intraneural.Vía intraneural.

* Vía intravascular.* Vía intravascular.

El fármaco no atraviesa epitelios:El fármaco no atraviesa epitelios:El fármaco no atraviesa epitelios:El fármaco no atraviesa epitelios:

PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS DESVENTAJAS

PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS DESVENTAJAS

VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS

ENTERAL ENTERAL

Oral Oral Fácil, segura, conveniente Fácil, segura, conveniente

Absorción Absorción limitada o limitada o errática de errática de

algunas drogas; algunas drogas; posibilidad de posibilidad de inactivación inactivación

hepática hepática

Analgésicos, sedantes e Analgésicos, sedantes e hipnóticos, etcétera hipnóticos, etcétera

Sublingual Sublingual Inicio rápido del efecto. No se Inicio rápido del efecto. No se

inactiva en el hígado inactiva en el hígado

El fármaco debe El fármaco debe absorberse en la absorberse en la

mucosa oral mucosa oral Nitroglicerina Nitroglicerina

Rectal Rectal Opción de la vía oral. Efectos Opción de la vía oral. Efectos locales en la mucosa rectal locales en la mucosa rectal

Absorción pobre Absorción pobre o incompleta. o incompleta.

Riesgo de Riesgo de irritación rectal irritación rectal

Laxantes, supositorios y Laxantes, supositorios y otros otros

PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS

VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS

PARENTAL PARENTAL

Inhalación Inhalación

Inicio rápido. Inicio rápido. Aplicación directa en Aplicación directa en

alteraciones alteraciones respiratorias. Gran respiratorias. Gran

superficie de absorción superficie de absorción

Riesgo de irritación Riesgo de irritación tisular. Problemas de tisular. Problemas de

dosificación dosificación

Anestésicos generales, Anestésicos generales, agentes antiasmáticos agentes antiasmáticos

Inyección (SC, IV, IP, Inyección (SC, IV, IP, intratecal*) intratecal*)

Administración a Administración a órganos blanco. Inicio órganos blanco. Inicio

rápido rápido

Riesgo de infección. Riesgo de infección. Dolor. Imposibilidad Dolor. Imposibilidad

de recuperar la droga. de recuperar la droga. Sólo fármacos solubles Sólo fármacos solubles

Insulina, antibióticos, Insulina, antibióticos, drogas drogas

anticancerígenos, anticancerígenos, narcóticos narcóticos

Tópica Tópica Efectos locales sobre la Efectos locales sobre la

superficie de la piel superficie de la piel Sólo eficaz en capas Sólo eficaz en capas

superficiales de la piel superficiales de la piel

Ungüentos, cremas, Ungüentos, cremas, gotas nasales y gotas nasales y

oculares, oculares, preparaciones preparaciones

vaginales vaginales

SC = subcutánea; IV = intravenosa; IP = intraperitoneal. * Se refiere a la administración en el canal raquídeo

DISTRIBUCIONDISTRIBUCIONDISTRIBUCIONDISTRIBUCION

El fármaco una vez absorbido o El fármaco una vez absorbido o administrado en el torrente administrado en el torrente circulatorio, se distribuye entre la circulatorio, se distribuye entre la sangre y los tejidos; pasando a través sangre y los tejidos; pasando a través de varias membranas biológicas y de varias membranas biológicas y uniéndose a diversos polímeros.uniéndose a diversos polímeros.

El fármaco una vez absorbido o El fármaco una vez absorbido o administrado en el torrente administrado en el torrente circulatorio, se distribuye entre la circulatorio, se distribuye entre la sangre y los tejidos; pasando a través sangre y los tejidos; pasando a través de varias membranas biológicas y de varias membranas biológicas y uniéndose a diversos polímeros.uniéndose a diversos polímeros.

cantidad del fármaco en el cuerpo (dosis)cantidad del fármaco en el cuerpo (dosis)VD = VD = Concentración plasmática en el cuerpoConcentración plasmática en el cuerpo

VD:VD: Parámetro farmacocinética que relaciona la Parámetro farmacocinética que relaciona la dosis dosis administrada con la concentración administrada con la concentración plasmática plasmática resultante. Se considera al resultante. Se considera al organismo como un organismo como un compartimiento compartimiento homogéneo en el que se homogéneo en el que se distribuye el fármaco.distribuye el fármaco.

cantidad del fármaco en el cuerpo (dosis)cantidad del fármaco en el cuerpo (dosis)VD = VD = Concentración plasmática en el cuerpoConcentración plasmática en el cuerpo

VD:VD: Parámetro farmacocinética que relaciona la Parámetro farmacocinética que relaciona la dosis dosis administrada con la concentración administrada con la concentración plasmática plasmática resultante. Se considera al resultante. Se considera al organismo como un organismo como un compartimiento compartimiento homogéneo en el que se homogéneo en el que se distribuye el fármaco.distribuye el fármaco.

VOLUMEN DE DISTRIBUCION VOLUMEN DE DISTRIBUCION DE UN FARMACODE UN FARMACO




VARIA DE ACUERDO:VARIA DE ACUERDO: Propiedad físico - químico del fármaco.Propiedad físico - químico del fármaco. Factores fisiológicos.Factores fisiológicos. Gasto cardiaco.Gasto cardiaco. Corriente sanguíneo regional.Corriente sanguíneo regional. Volumen tisular.Volumen tisular. OTROS: Enfermedades coexistentes, y composición OTROS: Enfermedades coexistentes, y composición

corporal, etc.corporal, etc.

VARIA DE ACUERDO:VARIA DE ACUERDO: Propiedad físico - químico del fármaco.Propiedad físico - químico del fármaco. Factores fisiológicos.Factores fisiológicos. Gasto cardiaco.Gasto cardiaco. Corriente sanguíneo regional.Corriente sanguíneo regional. Volumen tisular.Volumen tisular. OTROS: Enfermedades coexistentes, y composición OTROS: Enfermedades coexistentes, y composición

corporal, etc.corporal, etc.

DISTRIBUCIÓN EN LOS DISTRIBUCIÓN EN LOS COMPARTIMIENTOS DEL CUERPOCOMPARTIMIENTOS DEL CUERPO

DISTRIBUCIÓN EN LOS DISTRIBUCIÓN EN LOS COMPARTIMIENTOS DEL CUERPOCOMPARTIMIENTOS DEL CUERPO

Plasma: 3,5 litros, heparina, expansores de Plasma: 3,5 litros, heparina, expansores de plasma plasma

Fluido Extracelular: 14 litros, d-tubocurarine, Fluido Extracelular: 14 litros, d-tubocurarine, compuestos polares cargadoscompuestos polares cargados

Agua corporal total: 40 litros, etanolAgua corporal total: 40 litros, etanol

Plasma: 3,5 litros, heparina, expansores de Plasma: 3,5 litros, heparina, expansores de plasma plasma

Fluido Extracelular: 14 litros, d-tubocurarine, Fluido Extracelular: 14 litros, d-tubocurarine, compuestos polares cargadoscompuestos polares cargados

Agua corporal total: 40 litros, etanolAgua corporal total: 40 litros, etanol

FIJACIÓN A PROTEINAS FIJACIÓN A PROTEINAS PLASMATICASPLASMATICAS

FIJACIÓN A PROTEINAS FIJACIÓN A PROTEINAS PLASMATICASPLASMATICAS

Fármaco unido a proteína es considerado como Fármaco unido a proteína es considerado como forma inactiva y de deposito.forma inactiva y de deposito.

La unión a proteínas ocasiona:La unión a proteínas ocasiona:• No difusión.No difusión.• Retarda eliminación.Retarda eliminación.• Prolonga efecto.Prolonga efecto.

* * Los acidos débiles se fijan a la albúmina, y las bases Los acidos débiles se fijan a la albúmina, y las bases débiles a la alfa 1 acido glucoproteínas.débiles a la alfa 1 acido glucoproteínas.

Fármaco unido a proteína es considerado como Fármaco unido a proteína es considerado como forma inactiva y de deposito.forma inactiva y de deposito.

La unión a proteínas ocasiona:La unión a proteínas ocasiona:• No difusión.No difusión.• Retarda eliminación.Retarda eliminación.• Prolonga efecto.Prolonga efecto.

* * Los acidos débiles se fijan a la albúmina, y las bases Los acidos débiles se fijan a la albúmina, y las bases débiles a la alfa 1 acido glucoproteínas.débiles a la alfa 1 acido glucoproteínas.

FIJACION A PROTEINASFIJACION A PROTEINASFIJACION A PROTEINASFIJACION A PROTEINAS

Drogas Ácidas (Albúmina)

Drogas Básicas(Albúmina - glicoproteína ácida)

Aspirina Clordiazepóxido

Furosemida Diazepam

Penicilina Lidocaína

Fenitoína Quinina

Tolbutamida Amitriptilina

Warfarina

FIJACION EN TEJIDOSFIJACION EN TEJIDOSFIJACION EN TEJIDOSFIJACION EN TEJIDOS

Algunos fármacos tienen mayor afinidad por las Algunos fármacos tienen mayor afinidad por las proteínas y lípidos tisulares que por proteínas proteínas y lípidos tisulares que por proteínas plasmáticas.plasmáticas.

Ejemplos:Ejemplos:

ATEBRINAATEBRINA : : hepatocido hepatocido >> plasma. plasma.

TETRACICLINATETRACICLINA : : hueso y dientes. hueso y dientes.

DDT y Tiopental DDT y Tiopental :: tejido adiposo. tejido adiposo.

Algunos fármacos tienen mayor afinidad por las Algunos fármacos tienen mayor afinidad por las proteínas y lípidos tisulares que por proteínas proteínas y lípidos tisulares que por proteínas plasmáticas.plasmáticas.

Ejemplos:Ejemplos:

ATEBRINAATEBRINA : : hepatocido hepatocido >> plasma. plasma.

TETRACICLINATETRACICLINA : : hueso y dientes. hueso y dientes.

DDT y Tiopental DDT y Tiopental :: tejido adiposo. tejido adiposo.

BIOEQUIVALENCIABIOEQUIVALENCIABIOEQUIVALENCIABIOEQUIVALENCIA

Se considera como equivalentes farmacéuticos si:Se considera como equivalentes farmacéuticos si:

Contienen los mismos ingredientes activos.Contienen los mismos ingredientes activos.

Tienen idéntica: potencia o concentración, Tienen idéntica: potencia o concentración, presentación y vía de administración.presentación y vía de administración.

Se considera como equivalentes farmacéuticos si:Se considera como equivalentes farmacéuticos si:

Contienen los mismos ingredientes activos.Contienen los mismos ingredientes activos.

Tienen idéntica: potencia o concentración, Tienen idéntica: potencia o concentración, presentación y vía de administración.presentación y vía de administración.

BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD

Es la proporción del medicaments que pasa hacia la circulación sistémica y es distribuidos hacia los sitios de acción después de ser administrados por vía oral, teniendo en cuenta la absorción y la degradación metabólica local.

La biodisponibilidad de un medicamento administrado por la vía oral depende de la fracción de fármaco absorbido y la fracción de fármaco que escapa al efecto del 1er paso. Si la capacidad metabolizadora o excretora del hígado para un determinado fármaco es elevada, la biodisponibilidad estará sustancialmente disminuida.

Es la proporción del medicaments que pasa hacia la circulación sistémica y es distribuidos hacia los sitios de acción después de ser administrados por vía oral, teniendo en cuenta la absorción y la degradación metabólica local.

La biodisponibilidad de un medicamento administrado por la vía oral depende de la fracción de fármaco absorbido y la fracción de fármaco que escapa al efecto del 1er paso. Si la capacidad metabolizadora o excretora del hígado para un determinado fármaco es elevada, la biodisponibilidad estará sustancialmente disminuida.

BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD

AUC oral x 100AUC oral x 100 B =B = AUC ivAUC iv C

. P

.C

. P

.

TIEMPOTIEMPO

Fármaco Fármaco oraloral

Fármaco Fármaco IVIV

AUCAUC

AUCAUC

BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD

Dosis

Destruido en el intestino

Noabsorbido

Destruido en la pared intestinal

Destruido por el hígado

A la circulación sistémica

FACTORES QUE INFLUYEN EN FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDADLA BIODISPONIBILIDAD

FACTORES QUE INFLUYEN EN FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDADLA BIODISPONIBILIDAD

Metabolismo de Primer Paso.Metabolismo de Primer Paso.Solubilidad del Fármaco.Solubilidad del Fármaco.Estabilidad Química.Estabilidad Química.Naturaleza de la Formulación Naturaleza de la Formulación

Farmacológica.Farmacológica.

Metabolismo de Primer Paso.Metabolismo de Primer Paso.Solubilidad del Fármaco.Solubilidad del Fármaco.Estabilidad Química.Estabilidad Química.Naturaleza de la Formulación Naturaleza de la Formulación

Farmacológica.Farmacológica.

Biodisponibilidad oral de medicamentosBiodisponibilidad oral de medicamentos

Amoxicilina 93±10 Imipramina 40±12Ampicilina 62±17 Labetalol 18±5Captopril 65±10 Levofloxacino 95±2Cimetidina 62±6 Litio 100Clonidina 93±8 Nifedipino 50±13Digoxina 70±13 Ranitidina 52±11Diltiazem 44±10 Ribavirina 45±5Furosemida 61±17 Sotalol 95±4Gentamicina - Vancomicina -

Fármaco Biodisponibilidad (%) Fármaco Biodisponibilidad (%)

TIEMPO DE VIDA MEDIATIEMPO DE VIDA MEDIA

Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco en caer a la mitad de su valor inicial (dosis). Es útil para calcular cuanto

tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo.

T1/2 = T1/2 = 0.693 Vd / Acl

TIEMPO DE VIDA MEDIATIEMPO DE VIDA MEDIALos medicamentos no tendrán efecto 2 ó 3 tiempos de vida media después de la última dosis El medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos de vida media

El tiempo de Vida Media es directamente proporcional al volumen de distribución

El tiempo de Vida Media es independiente de la dosis

Si se decide incrementar o disminuir la dosis, transcurren aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de que se alcance el nuevo estado de equilibrio

Semivida de eliminación de algunos fármacos

Semivida de eliminación de algunos fármacos

Aciclovir 2,4±0,7 Imipramina 1,5±0,1

Alprazolam 12,0±2 Labetol 18,0±2,0

Amikacina 2,3±0,4 Litio 22,5±8,3

Ampicilina 1,3±0,2 Metoprolol 3,2±0,2

Cimetidina 1,9±0,3 Nifedipino 1,8±0,4

Clonidina 12,0±7,2 Paracetamol 2,0±0,4

Diazepam 43,0±13,1 Prazosin 2,9±0,2

Digoxina 39,0±13,0 Ribavirina 28,0±7,4

Etambutol 3,1±0,4 Sotalol 12,0±3,1

Furosemida 1,5±0,1 Sumatriptan 1,9±0,3

Aciclovir 2,4±0,7 Imipramina 1,5±0,1

Alprazolam 12,0±2 Labetol 18,0±2,0

Amikacina 2,3±0,4 Litio 22,5±8,3

Ampicilina 1,3±0,2 Metoprolol 3,2±0,2

Cimetidina 1,9±0,3 Nifedipino 1,8±0,4

Clonidina 12,0±7,2 Paracetamol 2,0±0,4

Diazepam 43,0±13,1 Prazosin 2,9±0,2

Digoxina 39,0±13,0 Ribavirina 28,0±7,4

Etambutol 3,1±0,4 Sotalol 12,0±3,1

Furosemida 1,5±0,1 Sumatriptan 1,9±0,3

Fármaco Semivida (t1/2) horas

Fármaco Semivida (t1/2)

horas

FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOSLOS FARMACOS

FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOSLOS FARMACOS

FARMACO

Fase IOxidaciónReducciónHidrólisisDecarboxilaciónHidroxilación

METABOLITO

Conjugación con:•Ácido glucurónico•Ácido sulfúrico•Ácido acético•Glutamina•Glicocola

INACTIVO

Liposoluble no polar Activo

Inactivo polar

polarHidrosuluble

Fase II

Microsoma hepático

Una pro – droga al metabolizarse se Una pro – droga al metabolizarse se transforma en un metabolito activo transforma en un metabolito activo (Bio -Activación)(Bio -Activación)

La biotransformación reduce o anula la La biotransformación reduce o anula la actividad el fármaco (Bio -Inactivación)actividad el fármaco (Bio -Inactivación)

Una pro – droga al metabolizarse se Una pro – droga al metabolizarse se transforma en un metabolito activo transforma en un metabolito activo (Bio -Activación)(Bio -Activación)

La biotransformación reduce o anula la La biotransformación reduce o anula la actividad el fármaco (Bio -Inactivación)actividad el fármaco (Bio -Inactivación)

BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION

BIOTRANSFORMACION: BIOTRANSFORMACION: OBJETIVOSOBJETIVOS

BIOTRANSFORMACION: BIOTRANSFORMACION: OBJETIVOSOBJETIVOS

Conversión de Fármacos a:Conversión de Fármacos a:• Más ionizadas.Más ionizadas.• Más polares.Más polares.• Más hidrosolubles.Más hidrosolubles.• Menos difusibles.Menos difusibles.• Más fácil eliminadosMás fácil eliminados

Conversión de Fármacos a:Conversión de Fármacos a:• Más ionizadas.Más ionizadas.• Más polares.Más polares.• Más hidrosolubles.Más hidrosolubles.• Menos difusibles.Menos difusibles.• Más fácil eliminadosMás fácil eliminados

EL HÍGADOEL HÍGADOEL HÍGADOEL HÍGADO

Sangre venosaportal

Sangrearterialsistémica

bilis

Sangre venosa

HepatocitosRetículoEndoplásmicoLiso

Microsomas contienen oxidasas de función mixta dependientes del citocromo P450

OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA DEPENDIENTES DEL CITOCROMO DEPENDIENTES DEL CITOCROMO

PP450450

OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA OXIDASAS DE FUNCIÓN MIXTA DEPENDIENTES DEL CITOCROMO DEPENDIENTES DEL CITOCROMO

PP450450

Microsoma

FÁRMACO METABOLITO

O2

NADPH

H+

NADP+

AGUA

=FÁRMACO+O

FACTORES QUE AFECTAN LA FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN

FACTORES QUE AFECTAN LA FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN

EdadEdad (reducida en pacientes ancianos y niños) (reducida en pacientes ancianos y niños) SexoSexo (las mujeres son más sensibles al etanol) (las mujeres son más sensibles al etanol) EspecieEspecie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono

18h; ratón 36h); la ruta de biotransformación también 18h; ratón 36h); la ruta de biotransformación también puede cambiarpuede cambiar

RazaRaza (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida, rápido (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida, rápido = 95%, Eskimal 50%, Británicos 13%, Finlandeses 13%.= 95%, Eskimal 50%, Británicos 13%, Finlandeses 13%.

Condición clínica o fisiológicaCondición clínica o fisiológica Metabolismo de primer paso (pre- sistémico) Metabolismo de primer paso (pre- sistémico)

EdadEdad (reducida en pacientes ancianos y niños) (reducida en pacientes ancianos y niños) SexoSexo (las mujeres son más sensibles al etanol) (las mujeres son más sensibles al etanol) EspecieEspecie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h; mono

18h; ratón 36h); la ruta de biotransformación también 18h; ratón 36h); la ruta de biotransformación también puede cambiarpuede cambiar

RazaRaza (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida, rápido (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida, rápido = 95%, Eskimal 50%, Británicos 13%, Finlandeses 13%.= 95%, Eskimal 50%, Británicos 13%, Finlandeses 13%.

Condición clínica o fisiológicaCondición clínica o fisiológica Metabolismo de primer paso (pre- sistémico) Metabolismo de primer paso (pre- sistémico)

INHIBIDORES E INDUCTORES DE INHIBIDORES E INDUCTORES DE LAS ENZIMAS MICROSOMALESLAS ENZIMAS MICROSOMALES

INHIBIDORES E INDUCTORES DE INHIBIDORES E INDUCTORES DE LAS ENZIMAS MICROSOMALESLAS ENZIMAS MICROSOMALES

INHIBIDORES: Cimetidina INHIBIDORES: Cimetidina Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de

aquellos biotransformados a agentes activos (pro- drogas)aquellos biotransformados a agentes activos (pro- drogas)

INDUCTORES: Barbitúricos, carbamazepina INDUCTORES: Barbitúricos, carbamazepina Acortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos de Acortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos de aquellos biotransformados a agentes activosaquellos biotransformados a agentes activos

BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS NO BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS NO MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinesterásicos) MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinesterásicos)

INHIBIDORES: Cimetidina INHIBIDORES: Cimetidina Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de

aquellos biotransformados a agentes activos (pro- drogas)aquellos biotransformados a agentes activos (pro- drogas)

INDUCTORES: Barbitúricos, carbamazepina INDUCTORES: Barbitúricos, carbamazepina Acortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos de Acortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos de aquellos biotransformados a agentes activosaquellos biotransformados a agentes activos

BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS NO BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE ENZIMAS NO MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinesterásicos) MICROSOMALES (IMAO, agentes anticolinesterásicos)

ELIMINACIONELIMINACIONELIMINACIONELIMINACION

Pasaje de un fármaco o metabolito de un medio Pasaje de un fármaco o metabolito de un medio interno hacia el exteriorinterno hacia el exterior..

Pasaje de un fármaco o metabolito de un medio Pasaje de un fármaco o metabolito de un medio interno hacia el exteriorinterno hacia el exterior..

Renal.Renal.HepáticaHepáticaPulmonar.Pulmonar.Salival.Salival.Gástrica.Gástrica.

Intestinal.Intestinal.Cutánea.Cutánea.Vaginal.Vaginal.Mamaria.Mamaria.

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE ASPECTOS CUANTITATIVOS DE ELIMINACION DE FARMACOSELIMINACION DE FARMACOS


TIPOS:TIPOS:

Proceso Cinético de orden ceroProceso Cinético de orden cero

Proceso Cinético de primer ordenProceso Cinético de primer orden

Proceso Cinético de orden mixto Proceso Cinético de orden mixto (Cinética de Michaellis Menten).(Cinética de Michaellis Menten).

CINETICA DE ORDEN CERO:CINETICA DE ORDEN CERO:

La velocidad de eliminación es independiente de la cantidad de La velocidad de eliminación es independiente de la cantidad de fármaco a ser eliminadofármaco a ser eliminado

Una cantidad constante de fármaco es eliminada por unidad de Una cantidad constante de fármaco es eliminada por unidad de tiempo.tiempo.

La mayoría de Fármacos no siguen los procesos de orden cero.La mayoría de Fármacos no siguen los procesos de orden cero. Algunos procesos de orden cero: Dosis toxicas de aspirina, Algunos procesos de orden cero: Dosis toxicas de aspirina,

dosis alta de fenitoina, algunos productos de liberación dosis alta de fenitoina, algunos productos de liberación sostenida: alcohol, teofilina.sostenida: alcohol, teofilina.

80 70 60 50 4080 70 60 50 40

CINETICA DE ORDEN CERO:CINETICA DE ORDEN CERO:

La velocidad de eliminación es independiente de la cantidad de La velocidad de eliminación es independiente de la cantidad de fármaco a ser eliminadofármaco a ser eliminado

Una cantidad constante de fármaco es eliminada por unidad de Una cantidad constante de fármaco es eliminada por unidad de tiempo.tiempo.

La mayoría de Fármacos no siguen los procesos de orden cero.La mayoría de Fármacos no siguen los procesos de orden cero. Algunos procesos de orden cero: Dosis toxicas de aspirina, Algunos procesos de orden cero: Dosis toxicas de aspirina,

dosis alta de fenitoina, algunos productos de liberación dosis alta de fenitoina, algunos productos de liberación sostenida: alcohol, teofilina.sostenida: alcohol, teofilina.

80 70 60 50 4080 70 60 50 404 hrs 4 hrs 4 hrs4 hrs4 hrs4 hrs 4 hrs4 hrs



CINETICA DE PRIMER ORDENCINETICA DE PRIMER ORDEN La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la cantidad La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la cantidad

de fármacos presentes.de fármacos presentes. Cuanto mayor la cantidad de fármaco, más rápida la velocidad de Cuanto mayor la cantidad de fármaco, más rápida la velocidad de

eliminación.eliminación. Una fracción constante (porcentaje) de fármaco es eliminada por unidad Una fracción constante (porcentaje) de fármaco es eliminada por unidad

de tiempo.de tiempo. El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad inicial de El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad inicial de

fármaco es una constante y se conoce como Vida Media.fármaco es una constante y se conoce como Vida Media. La mayor cantidad de fármacos sigue el primero orden.La mayor cantidad de fármacos sigue el primero orden.

80 40 20 10 580 40 20 10 5

CINETICA DE PRIMER ORDENCINETICA DE PRIMER ORDEN La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la cantidad La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la cantidad

de fármacos presentes.de fármacos presentes. Cuanto mayor la cantidad de fármaco, más rápida la velocidad de Cuanto mayor la cantidad de fármaco, más rápida la velocidad de

eliminación.eliminación. Una fracción constante (porcentaje) de fármaco es eliminada por unidad Una fracción constante (porcentaje) de fármaco es eliminada por unidad

de tiempo.de tiempo. El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad inicial de El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad inicial de

fármaco es una constante y se conoce como Vida Media.fármaco es una constante y se conoce como Vida Media. La mayor cantidad de fármacos sigue el primero orden.La mayor cantidad de fármacos sigue el primero orden.

80 40 20 10 580 40 20 10 54 hrs4 hrs 4 hrs4 hrs4 hrs4 hrs 4 hrs4 hrs



DEPURACION / CLEARANCEDEPURACION / CLEARANCEDEPURACION / CLEARANCEDEPURACION / CLEARANCE

Velocidad de eliminaciónVelocidad de eliminaciónCpCp

Velocidad de eliminaciónVelocidad de eliminaciónCpCp

CL (vol./T)=CL (vol./T)=

ACLARAMIENTOACLARAMIENTO

Se define como el volumen de plasma que es “depurado” de la sustancia por unidad de tiempo. Muestra la eficiencia del ó los órganos para eliminar una sustancia de la sangre. El tiempo necesario para eliminar un fármaco del organismo depende del aclaramiento y del volumen de distribución.

EXCRECION RENALEXCRECION RENALFiltración glomerular: El fármaco en forma libre se elimina por filtración, mientras que la forma unida a proteína se mantiene en circulación, donde parte de ella se disocia para restaurar el equilibrio

Secreción tubular activa: Los ácidos y bases débiles tienen sitios secretorios en células del túbulo proximal

Reabsorción tubular pasiva: Proceso pH dependiente. Al alcalinizar la orina aumenta la excreción de ácidos débiles. Al acidificar la orina aumenta la excreción de bases

débiles.

EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pHEFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pHEFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pHEFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pH

Flujo sanguíneo glomerular; filtrado

99% del filtrado clomerular es re-absorbido;La concentración del fármaco aumenta en el túbulo

Si el fármaco liposoluble se mueve a favor de un gradiente de concentración hacia la sangre

Re-absorción

Los fármacos ionizados son menos liposolubles

INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION URINARIA DE LOS FARMACOSURINARIA DE LOS FARMACOS

INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION URINARIA DE LOS FARMACOSURINARIA DE LOS FARMACOS

El estado de ionización de los fármacos en El estado de ionización de los fármacos en fluido tubular determina la intensidad de su fluido tubular determina la intensidad de su eliminación urinaria.eliminación urinaria.

Fármacos muy ionizados no pasa por Fármacos muy ionizados no pasa por reabsorción pasiva (ejm. Ácidos débiles en un reabsorción pasiva (ejm. Ácidos débiles en un medio alcalino o bases débiles en un medio medio alcalino o bases débiles en un medio acido).acido).

Utilidad: Excreción renal de fármacos en casos Utilidad: Excreción renal de fármacos en casos de intoxicación.de intoxicación.

El estado de ionización de los fármacos en El estado de ionización de los fármacos en fluido tubular determina la intensidad de su fluido tubular determina la intensidad de su eliminación urinaria.eliminación urinaria.

Fármacos muy ionizados no pasa por Fármacos muy ionizados no pasa por reabsorción pasiva (ejm. Ácidos débiles en un reabsorción pasiva (ejm. Ácidos débiles en un medio alcalino o bases débiles en un medio medio alcalino o bases débiles en un medio acido).acido).

Utilidad: Excreción renal de fármacos en casos Utilidad: Excreción renal de fármacos en casos de intoxicación.de intoxicación.

Orina ácida:Orina ácida: facilita re-absorción de facilita re-absorción de ácidos débiles (prolonga vida media)ácidos débiles (prolonga vida media)

Orina alcalina:Orina alcalina: facilita la re-absorción facilita la re-absorción de bases débiles (prolonga la vida media)de bases débiles (prolonga la vida media)

Orina ácida:Orina ácida: facilita re-absorción de facilita re-absorción de ácidos débiles (prolonga vida media)ácidos débiles (prolonga vida media)

Orina alcalina:Orina alcalina: facilita la re-absorción facilita la re-absorción de bases débiles (prolonga la vida media)de bases débiles (prolonga la vida media)

EXCRECION RENAL: PROCESO EXCRECION RENAL: PROCESO DE PRIMER ORDENDE PRIMER ORDEN

EXCRECION RENAL: PROCESO EXCRECION RENAL: PROCESO DE PRIMER ORDENDE PRIMER ORDEN

ELIMINACION HEPATICAELIMINACION HEPATICA

El fármaco es metabolizado en el hígado y excretado por las vías biliares.

Excreción por la Bilis y Heces Fecales: Los metabolitos formados en el hígado y excretados por la bilis pueden eliminarse por las heces fecales o Circulación Enterohepática

El fármaco es metabolizado en el hígado y excretado por las vías biliares.

Excreción por la Bilis y Heces Fecales: Los metabolitos formados en el hígado y excretados por la bilis pueden eliminarse por las heces fecales o Circulación Enterohepática

MUCHASMUCHAS

GRACIASGRACIASMUCHASMUCHAS

GRACIASGRACIAS

tfa02 - farmacocinética

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