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MMMMorfofisiopatologia orfofisiopatologia orfofisiopatologia orfofisiopatologia IIII –––– Unidad Unidad Unidad Unidad

Tema # Tema # Tema # Tema # 2 Adaptación Celular2 Adaptación Celular2 Adaptación Celular2 Adaptación Celular

Samuel Reyes UNEFM Samuel Reyes UNEFM Samuel Reyes UNEFM Samuel Reyes UNEFM Clase Dr. Francisco Clase Dr. Francisco Clase Dr. Francisco Clase Dr. Francisco CalderónCalderónCalderónCalderón

1) 1) 1) 1) GeneralidadesGeneralidadesGeneralidadesGeneralidades

Las células pueden responder a estímulos fisiológicos

excesivos o a estímulos patológicos desarrollando

diversas adaptaciones celulares fisiológicas y

morfológicas. En estas respuestas celulares de

adaptación, las células alcanzan un nuevo, aunque

alterado. Estado de equilibrio preservando la viabilidad

de la propia célula y modulando su función como

respuesta a esos estímulos. Algunas de estas

adaptaciones implican cambios en el crecimiento,

tamaño o diferenciación de la célula.

La capacidad de adaptarse, le permite a las células estar en un punto en el que posiblemente se evade la

lesión celular, ya que la célula funciona ante un estímulo especifico.

Este estímulo puede ser tanto fisiológico como patológico.

La adaptación celular puede consistir en:

A) Actividad celular aumentadaA) Actividad celular aumentadaA) Actividad celular aumentadaA) Actividad celular aumentada

• Aumento del Número de Células (Hiperplasia)

• Aumento del Tamaño de las Células (Hipertrofia)

B) Disminución de la Actividad CelularB) Disminución de la Actividad CelularB) Disminución de la Actividad CelularB) Disminución de la Actividad Celular

• Disminución del Tamaño de las Células (Atrofia Celular)

• Disminución del Número de Células (Atrofia Tisular)

C) Cambios en laC) Cambios en laC) Cambios en laC) Cambios en la Morfología y Función de la CélulaMorfología y Función de la CélulaMorfología y Función de la CélulaMorfología y Función de la Célula

• Sustitución de una Célula por otra (Metaplasia)

Las respuestas de adaptación también pueden incluir la acumulación intracelular y el almacenamiento de

productos en cantidades anómalas. En situaciones especiales, el almacenamiento representa la forma

principal de respuesta frente a sustancias que no pueden ser metabolizadas o eliminadas. Estas

acumulaciones intracelulares pueden estar constituidas por:

• sustancias normales, como lípidos, proteínas, glucógeno, hierro, melanina y | bilirrubina;

• productos endógenos anómalos, entre los que se incluyen las proteínas generadas por genes con

alteraciones genéticas

• productos exógenos, entre los que se incluyen agentes ambientales como el pigmento antracótico o

el hollín.

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Los estimulos que desencadenan una adaptación celular son variables, como presencia de virus y

bacterias, o por la estimulación o inhibición de receptores específicos.

2) la Hiperplasia2) la Hiperplasia2) la Hiperplasia2) la Hiperplasia

Es el aumento en el Número de Células de un órgano o tejido, habitualmente con aumento de volumen de

los mismos.

Mecanismos:

a) Producción local aumentada de factores de crecimiento:

b) Acción Hormonal: como en el caso del útero, por efecto de los estrógenos, en este caso hay aumento de la

replicación de ADN, y aumento de las células musculares lisas y epiteliales.

Cuando se presenta por razones patológicas, suele estar acompañada de hipertrofia.

Hay células incapaces de sufrir hiperplasia, pero aun así pueden sufrir hipertrofia, esto está ligado al

factor de crecimiento TGF-β. La razón de esto es que la hipertrofia no implica división celular, pero la

hiperplasia solo ocurre si la célula tiene la capacidad de sintetizar ADN.

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2.1) La hiperplasia fisiológica2.1) La hiperplasia fisiológica2.1) La hiperplasia fisiológica2.1) La hiperplasia fisiológica

La hiperplasia fisiológica se puede clasificar en:

• HHHHiperplasia hormiperplasia hormiperplasia hormiperplasia hormonalonalonalonal, cuyo mejor ejemplo puede ser la

proliferación del epitelio glandular de la mama

femenina durante la pubertad y el embarazo, así como

la hiperplasia fisiológica que se produce en el útero

grávido.

• Hiperplasia compensadoraHiperplasia compensadoraHiperplasia compensadoraHiperplasia compensadora, por ejemplo, la que se

produce cuando se extirpa quirúrgicamente una parte

del hígado (hepatectomía parcial). Riñón por nefrectomía unilateral.

2.2) La hiperplasia patológica2.2) La hiperplasia patológica2.2) La hiperplasia patológica2.2) La hiperplasia patológica

La mayor parte de las formas de hiperplasia patológica representan casos de estimulación hormonal

excesiva o los efectos de factores de crecimiento sobre las células efecto ras. La hiperplasia patológica está

altamente relacionada con el origen de células cancerosas, debido a que la hiperplasia sirve como terreno

fértil para la misma, pero es necesario diferenciar, una hiperplasia benigna de un tumor cancerígeno.

• Hormonal:Hormonal:Hormonal:Hormonal:

� Hiperplasia Endometrial:Hiperplasia Endometrial:Hiperplasia Endometrial:Hiperplasia Endometrial: ocurre en las glándulas endometriales, cuando el proceso:

Proliferación-Secreción-menstruacion (estrógeno/progesterona), se ve alterado, originando un

aumento de estrógeno o ambas hormonas en mayor o menor cantidad.

Recordando de Morfofisiologia III que: tras un periodo menstrual normal existe una

proliferación de tejido (controlada por hormonas hipofisarias y estrógenos), esta proliferación es

interrumpida cerca de 10 a 14 del ciclo siguiente por el aumento de progesterona. Si se prolonga

el ciclo se genera un sangrado

patológico.

� Hiperplasia ProstáticaHiperplasia ProstáticaHiperplasia ProstáticaHiperplasia Prostática:::: Este

aumento del tamaño de la

glándula prostática es producido

por un aumento relativo de los

estrógenos (hormonas femeninas)

sobre la testosterona (hormona

masculina), que aparece en los

hombres con la edad.

� Hiperplasia Tiroidea (Bocio):Hiperplasia Tiroidea (Bocio):Hiperplasia Tiroidea (Bocio):Hiperplasia Tiroidea (Bocio):

común en zonas con déficit de

consumo de Yodo.

• Factores de Crecimiento:Factores de Crecimiento:Factores de Crecimiento:Factores de Crecimiento:

� Fibroblastos en la Reparación de Heridas Fibroblastos en la Reparación de Heridas Fibroblastos en la Reparación de Heridas Fibroblastos en la Reparación de Heridas

� Virus del Virus del Virus del Virus del Papiloma Humano (VPH)Papiloma Humano (VPH)Papiloma Humano (VPH)Papiloma Humano (VPH)

La Hiperplasia puede ser Difusa o Nodular

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3) la Hipertrofia3) la Hipertrofia3) la Hipertrofia3) la Hipertrofia

Es el incremento del tamaño de las células de un órgano o tejido con aumento de tamaño del mismo.

Es un órgano con la misma cantidad de células, pero estas son mas grandes.

CCCCausas:ausas:ausas:ausas:

• Aumento de la demanda funcional

• Estímulo Hormonal Específico

La hipertrofia puede ser fisiológica o patológica, se da a diferencia de la hiperplasia (que solo ocurre en

células con capacidad mitótica), en células que poseen o no capacidad mitótica.

3.1) La hipertrofia fisiológica3.1) La hipertrofia fisiológica3.1) La hipertrofia fisiológica3.1) La hipertrofia fisiológica

Ocurre principalmente debido a dos factores:

• Aumento de la demanda funcional:Aumento de la demanda funcional:Aumento de la demanda funcional:Aumento de la demanda funcional:

� Músculos Músculos Músculos Músculos Estriado:Estriado:Estriado:Estriado: sucede tanto en el cardiaco como en el esquelético, al aumentar la demanda

es necesaria una hipertrofia del musculo para cumplir con la función, como ejemplo se puede ver

en los Físico-Culturistas y Obreros Metalúrgicos; en el corazón suele aparecer cuando hay

hipertensión, o déficit valvular.

• Estímulo Hormonal Específico:Estímulo Hormonal Específico:Estímulo Hormonal Específico:Estímulo Hormonal Específico:

� Útero durante el embarazoÚtero durante el embarazoÚtero durante el embarazoÚtero durante el embarazo:::: similar al aumento de la

mama.

� Mama durante la lactanciaMama durante la lactanciaMama durante la lactanciaMama durante la lactancia:::: este es un ejemplo de

hipertrofia acompañada de hiperplasia; en este caso ambas

mediadas por los receptores estrogenicos en el musculo

liso, que generan un aumento en la síntesis de proteínas y

por lo tanto del tamaño celular. De la misma forma actúan

la prolactina.

Los cambios en la hipertrofia, son similares a los ocurridos durante el desarrollo fetal y embrionario, ya

que se activan muchos genes similares, pero con diferencias principalmente en los factores de crecimiento.

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3.2) La hipertrofia 3.2) La hipertrofia 3.2) La hipertrofia 3.2) La hipertrofia patológicapatológicapatológicapatológica

• Aumento de la Demanda Funcional:Aumento de la Demanda Funcional:Aumento de la Demanda Funcional:Aumento de la Demanda Funcional:

� Miocardio en la hipertensión arterial o estenosis valvular (Sobrecarga hemodinámica crónica)

• Estímulo Hormonal EspecíficoEstímulo Hormonal EspecíficoEstímulo Hormonal EspecíficoEstímulo Hormonal Específico::::

� Bocio Tiroideo

La hipertrofia ya sea patológica o fisiológica puede conllevar a una apoptosis celular, necrosis, perdida de

la funcionalidad (en el caso del musculo se pierden las miofibrillas).

4) La Atrofia4) La Atrofia4) La Atrofia4) La Atrofia

Disminución del tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular y/o disminución del número de

células.

Cuando se afecta un número suficiente de células, todo el tejido u órgano disminuye de tamaño o se

atrofia. La atrofia puede ser fisiológica o patológica.

4.1) Atrofia fisiológica4.1) Atrofia fisiológica4.1) Atrofia fisiológica4.1) Atrofia fisiológica

• Regresión de estructuras embrionarias (Conducto tirogloso, timo en el desarrollo).

• Atrofia uterina antes del parto.

4.2) Atrofia 4.2) Atrofia 4.2) Atrofia 4.2) Atrofia PatológicaPatológicaPatológicaPatológica

• Puede ser localizada o generalizada

Aunque las células atróficas pueden llegar a ser

disfuncionales, no son células muertas.

No se conoce con precisión la bioquímica de la

atrofia, se presume que afecta la síntesis de

proteínas; pero se sabe que en una célula atrofiada

los procesos de lisis si funcionan correctamente.

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5) Metaplasia 5) Metaplasia 5) Metaplasia 5) Metaplasia

Cambio reversible en el cual una célula adulta y normal (epitelial o mesenquimal) es sustituida por otro

tipo de célula adulta y normal. Puede ser localizada o difusa.

También puede representar la sustitución adaptativa de unas células más sensibles al estrés por otros

tipos celulares que soporten mejor las condiciones adversas.

5.1) Met5.1) Met5.1) Met5.1) Metaplasia epitelialaplasia epitelialaplasia epitelialaplasia epitelial

• De epitelio columnar a escamoso:De epitelio columnar a escamoso:De epitelio columnar a escamoso:De epitelio columnar a escamoso: común en casos de irritación, de presencia de agentes extraños, o

de heridas se suele observar en:

� Epitelio respiratorio (fumadores)

� Epitelio endocervical (cuello uterino) infección por “VPH”. Cervicitis Crónica.

� Conductos excretores de páncreas, glándulas salivales y conductos biliares (Cálculos)

• De epitelio escamoso a ColumnarDe epitelio escamoso a ColumnarDe epitelio escamoso a ColumnarDe epitelio escamoso a Columnar::::

� Epitelio esofágico (Esófago de Barrett): en la que el epitelio escamoso del esófago es sustituido

por células cilíndricas de tipo intestinal. Los cánceres resultantes que pueden surgir son (adeno)

carcinomas glandulares.

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5.2) Metaplasia mesenquimal5.2) Metaplasia mesenquimal5.2) Metaplasia mesenquimal5.2) Metaplasia mesenquimal

Fenómeno menos conocido que implica la sustitución de fibroblastos por otras células como condroblastos u

osteoblastos y síntesis de cartílago o hueso en sitios no habituales

Por ejemplo, la formación de hueso en el músculo (que se denomina miositis osificante) se observa a veces

tras una fractura ósea. Este tipo de metaplasia no representa de forma tan clara una respuesta

adaptativa.

La metaplasia parece originarse por la reprogramación de las células madre que sabemos existen en la

mayor parte de los epitelios (denominadas células de reserva), o bien de las células mesenquimales

indiferenciadas presentes en el tejido conjuntivo.

6) 6) 6) 6) AutofagiaAutofagiaAutofagiaAutofagia

Digestión lisosomal de los propios componentes celulares

7777) Otros ) Otros ) Otros ) Otros fenómenos que no sonfenómenos que no sonfenómenos que no sonfenómenos que no son adaptación celularadaptación celularadaptación celularadaptación celular

7777.1) Displasia.1) Displasia.1) Displasia.1) Displasia

Etimológicamente: “crecimiento desordenado”

Alteración reversible en células adultas que se manifiesta por variaciones en su volumen, forma y

organización

Se presenta en los epitelios que sufren irritación crónica

Predispone a una transformación Neoplásica

Características de la displasia

• Pleomorfismo (dos o más formas estructurales en su desarrollo) Celular y Nuclear

• Núcleos Hipercromáticos

• Mitosis Aumentadas (Típicas – Normales)

• Pérdida de la Polaridad de las Células Epiteliales

Hace referencia a una anormalidad en el aspecto de las células debido a alteraciones en el proceso de

maduración de las mismas. Es una lesión celular caracterizada por una modificación irreversible del ADN

que causa la alteración de la morfología y/o de la función celular. Si se produce un incremento en el

número de células se convierte en una hiperplasia. La displasia también puede acabar provocando una

neoplasia, ya sea en forma de carcinoma in situ, cuando es benigna, o de cáncer, cuando no se respetan los

límites del tejido y por lo tanto se convierte en maligna.

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7.2) Trastorno del desarrollo7.2) Trastorno del desarrollo7.2) Trastorno del desarrollo7.2) Trastorno del desarrollo

• Agenesia:Agenesia:Agenesia:Agenesia: Ausencia del desarrollo total de un

órgano, debido a un estímulo lesivo recibido

durante la embriogénesis

• Aplasia:Aplasia:Aplasia:Aplasia: En este trastorno se produce un

esbozo rudimentario del órgano

• Hipoplasia:Hipoplasia:Hipoplasia:Hipoplasia: Incapacidad de un órgano para

alcanzar el volumen adulto completo

8) Teratología8) Teratología8) Teratología8) Teratología

Ciencia que estudia las causas y efectos de las malformaciones congénitas

Terato: Prefijo que significa “Monstruo”Terato: Prefijo que significa “Monstruo”Terato: Prefijo que significa “Monstruo”Terato: Prefijo que significa “Monstruo”

Teratogeno:Teratogeno:Teratogeno:Teratogeno: Lo que produce malformaciones durante el desarrollo prenatal

• Agentes físicos (Rayos X)

• Agentes Químicos (Fármacos, Alcohol)

• Virus (Rubeola, Citomegalovirus)

• Factores Ambientales (Edad Materna, Estado de salud)

Mayor Peligro durante la órgano-génesis, de la tercera a duodécima semana de gestación