tabelas completas.doc

Sistema Nervoso Periférico e Vegetativo

Fármaco Mecanismo De Acção / Efeito Farmacológico

Aplicação Clínica Farmacocinética

Interacções / Contra-

Indicações

Efeitos Adversos

Adrenalina [ADRENALINA,

EPIPEN]

Agonista Não Selectivo e pós sinático;

Asma (tratamento de emergência); Choque Anafilático; Paragem Cardìaca;

Via IV, IM ou SC; Pouco absorvida VO; Metabolismo Hepático (MAO e COMT); Meia vida: 2 mins;

Administrada com anestésicos locais, a vasoconstrição prolonga o efeito local;

HTA; Vasoconstrição; Taquicardia (Ou Bradicardia reflexa); Disrritmias ventriculares:

Dopamina[MEDOPA]

Relativamente específica para 1 (aumento da força de contracção do coração) e 1 (vasoconstrição em alguns leitos vasculares); Causa vasodilatação renal por activação dos receptores de dopamina;

Choque cardiogénico; Insuficiência Renal (dilatar a vasculatura renal) ; Choque hipovolémico;

Administração IV; Meia vida: 2 mins;

Contra indicada para taquiarritmias não corrigidas com fibrilhação ventricular;

Dobutamina[DOBUTINA, INOTREX]

Agonista 1 selectivo (aumento da contractilidade cardíaca);

Choque cardiogénico (devido a efeito inotrópico positivo); Bloqueio cardíaco;

Administração IV; Meia vida: 2 mins;

Disrritmias;

Fenoxi-benzamina Antagonista (não selectivo irreversível), inibidor da captação 1; Tem ligação covalente ao receptor (acção prolongada);

Feocromocitoma; Antagoniza acções da Acetilcolina, Histamina e Serotonina;

Via oral; Meia vida: 12h;

HTA; Rubor; Taquicardia; Congestão nasal; Impotência;

Prazosina Antagonista 1 selectivo (fraca afinidade para 2);

Hipertensão (diminui resistência vascular periférica); Não provoca aumento de noradrenalina, sendo

VO; Metabolizada pelo fígado (99%); Meia vida: 4h;

Iguais à Fenoxibenzamina;

1

a taquicardia moderada (fraca afinidade 2);

Ioimbina Antagonista 2 selectivo Não é usada na clínica; Vasodilatador; Afrodisíaco;

Absorção oral; Meia vida: 4h;

HTA;

Propanolol Antagonista não selectivo Angina; HTA; Disrritmias cardíacas; Tremor de ansiedade; Glaucoma;

Via Oral; Extenso metabolismo de primeira passagem; 90% ligação a proteínas plasmáticas; Meia vida: 4h;

Contra indicado em pacientes com asma, insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco e doença vascular periférica

Broncoconstrição; Insuficiência cardíaca; Extermidades frias; Fadiga; Depressão; Hipoglicemia;

Metoprolol [LOPRESOR]

Antagonista 1 selectivo Angina; HTA; Disritmias;

Via oral; Metabolismo hepática; Meia vida: 3h;

Semelhantes ao Propanolol (< broncoconstrição)

Metil-Dopa[ALDOMET]

Agonista 2 pré-sináptico; Falso mediador que inibe a descarboxilação da DOPA (diminuição na produção NA);

Hipertensão na gravidez; Raramente usado devido a ter muitos efeitos adversos;

Absorção oral lenta; Excreção renal inalterado ou conjugado; Meia vida: 6h;

Alterações de memória; Sonolência; Hipotensão; Reacções de hipersensibilidade;

Clonidina [EDOLGLAU,

CATAPRESAN]

Agonista parcial 2; Diminui a produção de NA por um mecanismo semelhante à metil-dopa;

HTA; Enxaqueca; Usado em tratamentos para dependência de nicotina e também para síndrome de abstinência do álcool; Rubor da Menopausa; Diminuição da pressão intra ocular;

Via oral e transdérmica (preferencial: atenua efeitos colaterais e o efeito é mais duradouro); Excreção renal na forma inalterada ou conjugada; Meia vida: 12h;

As respostas à Clonidina são reduzidas pelo tratamento antidepressivo a longo prazo (regulação decrescente dos receptores)

Sonolência; Hipotenção postural; Edema; Aumento de peso; Secura da boca; Insónias; Hipertensão de rebote;

2

Guanetidina Inibe a livertação de NA; Provoca deplecção de NA (pode lesar irreversivelmente os neurónios de NA);

Uso obsoleto na hipotensão postural;

Pouco absorvida via oral; Meia vida: 100h; Excreção inalterada na urina;

A acção da guanetidina é impedida por inibidores da captação 1 (por exemplo: anfetaminas);

Lesão neuronal; Hipotensão postural;

Salbutamol [VENTILAN]

Agonista 2 selectivo; Asma (causa broncodilatação) ; Prevenção do trabalho de parto prematuro;

Administração via oral e aerossol; Meia vida: 4h. Excretado principalmente na forma inalterada;

Antagonistas diminuem a eficácia dos Agonistas ;

Taquicardia; Disritmias; Tremor; Vasodilatação periférica;

Terbutalina[BRICANYL]

Agonista 2 selectivo; Asma; Administrado em aerossol; Meia vida; 4h.

Mesmos que salbutamol;

Mesmos que Salbutamol;

Salmeterol[DILAMAX,

ULTRABETA]

Agonista 2 selectivo; Asma; Administração na forma de aerossol; Acção prolongada;



Metoxamina Agonista não selectivo; Descongestão nasal; Administração via intranasal; Meia vida: 1h;

O seu uso abusivo leva a dependência do uso;

HTA; Bradicardia reflexa;

Isoprenalina Agonista não selectivo; Bloqueio cardíaco; Asma;

Administração IV, inalação; Meia vida: 2h;

Taquicardia; Disrtmias;

Fenilefrina [DAVINEFRINA]

Agonista 1; Descongestão nasal; Via intranasal; Metabolizado pela MAO; Meia vida plasmática curta;

HTA; Bradicardia reflexa;

Anfetaminas Libertação de catecolaminas; Estimula o SNC; Inibidor da MAO;

Eficaz no controlo da hipotensão; Distúrbio de hiperactividade em crianças; Supressor do

Rapidamente absorvida no tracto GI e mucosa nasal; ~ Penetram na BHE; Meia vida: 5 a 30h;

Antidepressivos tricíclos e inibidores da MAO potenciam o efeito das anfetaminas;

HTA; Insónias; Taquicardia; Tremores; Dependência; Anorexia;

3

apetite; Narcolepsia;

Excretadas de forma inalterada na urina;

Comportamento psicótico;

Ritodrina Agonistas selectivos 2; Impedir trabalho de parto prematuro; Asma (Broncodilatação);

Administração IV ou oral: Meia vida: 12h;

Na mãe: Edema pulmonar; Hipotensão arterial, Taquicardia, Palpitações, Disritmias, Hiperglicemia, Hipocalemia; No feto: Taquicardia e hiperglicemia;

Curare Provoca paralisia ao bloquear a transmissão neuromuscular; Bloqueio não despolarizante;

Não tem aplicação clínica; É um veneno;

Suxametónio [MIOFLEX]

Bloqueador neuromuscular despolarizante; Agonista dos receptores nicotínicos de Acetilcolina; Actua ao nível da JNM;

Anestesia (procedimentos de curta duração – intubação traqueal, etc); Usado como relaxante muscular;

Hidrolisado pela colinesterase plasmática; Rápido início de acção; Curta duração de acção (5 a 14 mins); EV ou IV; Acção prlongada em pacientes com hepatopatia ou com deficiência genética da colinesterase plasmática;

Bradicardia; Hipercalemia; Arritmias cardíacas; Aumento da pressão ocular; Hipertermia maligna; Dor muscular pós operatória;

Hemicolínico Inibidor competitivo da recaptação da colina; Não há formação nem libertação de Ach; Actua a nível pré-sináptico;

Adjuvante da anestesia quando se dispõe de ventilação artificial;

Toxina Butolínica Inibição da libertação de Ach; Actua a nível pré-sináptico;

Controlo do blefarosfasmo, espasmo hemifacial, distonias focais,

Paralisia motora e parassimpática progressivas com ressecamento da boca,

4

torcicolo espasmódico;

visão turva, dificuldades de deglutição,paralisia respiratória;

Tubocurarina Bloqueador neuromuscular não despolarizante; Antagonista competitivio dos receptores de Ach ou canais iónicos; Actua a nível pós sináptico;

Adjuvante de anestesia quando se dispõe de ventilação artificial;

Pouco absorvido no tracto GI; Não atravessa BHE;

Hipotensão; Broncoconstrição (libertação de histamina pelos mastócitos)

Atracúrio [ATRACURIO

BESILATO, FAULCURIUM]

Bloqueador neuromuscular não despolarizante; Antagonista competitivo dos receptores de Ach na placa terminal;

Anestesia (relaxante muscular);

Sofre hidrólise espontânea no plasma; Quimicamente instável em pH fisiológico (clivado em 2 fragmentos inactivos); Permanece estável em pH ácido por tempo indefinido; Curta duração de acção (diminuído na alcalose respiratória);

Hipotensão transitória (devido à libertação de histamina pelos mastócitos);

Mivacúrio Bloqueador neuromuscular não despolarizante; Antagonista competitivo dos receptores de Ach da placa terminal;

Anestesia; Hidrolisado pela colinesterase plasmática; Velocidade de início rápida e duração de acção curta; Acção mais prolongada em pacientes com hepatopatia ou com deficiência genética

Hipotensão transitória (libertação de histamina dos mastócitos);

5

da colinesterase plasmática;

Atropina

[ATROPOCIL]

Antagonista muscarínico (Parassimpatolítico); Bloqueia a acção da Ach; Estimulante do SNC;

Adjuvante da anestesia (redução das secreções, broncodilatação); Intoxicação por anticolinesterásicos; Bradicardia sinusal; Efeito antiemético e anti parkinsoniano; hipermotilidade GI; Relaxa a musculatura lisa das vias brônquicas, biliares e urinárias;

Bem absorvido VO (absorção retardada com alimentos); Via parenteral; Pomada oftálmica; Biotransformação hepática;

Contra indicado no Glaucoma de ângulo fechado (causa midríase); Afecções dos sistemas urinário e GI;

Retenção urinária; Ressecamento da boca; visão embaçada (paralisia de acomodação);

Escopolamina ou Hioscina

Antagonista muscarínico não selectivo; Depressor do SNC (pode provocar amnésia);

Adjuvante da anestesia (redução das secreções, broncodilatação); Intoxicação por anticolinesterásicos; Bradicardia; hipermotilidade GI; Prevenção da Cinetose;

VO, tópica e parenteral;

Iguais aos da atropina;

Pilocarpina

[PILOPLEX]

Agonista muscarínico parcial (parassimpatomimético);

Gluacoma primário de ângulo fechado e aberto (reduz pressão intraocular - miose); Aumenta a secreção salivar após cirurgia laríngea; Reduz também secreção sudorípara e lacrimal; Broncoconstrição;

Gotas oculares; Duração de acção: 1 dia; Atravessa a membrana conjuntival; Penetra rapidamente no SNC;

Contra indicado para Asma, úlcera péptica, doença pulmonar obstrutiva crónica e obstrucção tracto urinário ou GI;

Abrasão da córnea, Hipersensibilidade; Diminuição da PA; Desconforto GI;

Neostigmina Inibição reversível de acção Megacólon Via IV; Não deve ser Efeitos colinérgicos

6

[PROSTIGMINE]média da Acetilcolinesterase e Pseudocolinesterase; Actua ao nível da JNM;

congénito; Anestesia (para reverter a acção das drogas bloqueadoras neuromusculares não despolarizantes); Miastenia gravis;

Não é bem absorvida VO; Não penetra a BHE;

administrada com relaxantes musculares despolarizantes; Contra indicado em pacientes com Asma;

(sudação, salivação, secreção gástrica, etc.); Bradicardia; Sobredosagem causa crise colinérgica (tratada com sulfato de atropina);

Fisiostigmina Inibição reversível da Acetilcolinesterase e Pseudocolinesterase; Principal local de acção: Junção parassimpática pós ganglionar;

Antídoto eficaz para envenenamento por atropina; Glaucoma;

Penetra no SNC; Duração de acção intermédia;

Diminuição da PA; Desconforto GI; Broncoconstrição;

Piridostigmina [MESTINON]

Anti-AchE de duração média; JNM;

Miastenia gravis; Atonia intestinal; Obstipação;

VO; Melhor absorvida que a Neostigmina e duração mais prolongada; Duração de Acção 3-6h;

Mesmos que Neostigmina;

Mesmos que Neostigmina;

Rivastigmina

[EXELON, PROMETAX]

Inibição reversível da Acetilcolinesterase e Pseudocolinesterase;

Tratamento sintomático de Alzheimer ligeira a moderadamente grave;

Absorção rápida e eficaz VO; Aslimentos diminuem absorção; Liga-se fracamente a proteínas plasmáticas; Atravessa BHE;

Potencia relaxantes musculares tipo succinilcolina;

Náuseas; Diarreia; Cólicas intestinais;

Donepezil

[ARICEPT]

Inibição reversível da Acetilcolinesterase e Pseudocolinesterase;

Melhora memória e desempenho cognitivo; Tratamento sintomático de Alzheimer ligeira a moderadamente grave;

VO; Atravessa BHE; Metabolizado por enzimas do Citocromo P450; 95% ligado a proteínas plasmáticas;

Contra indicado na gravidez e lactação; Potencia relaxantes musculares tipo succinilcolina;

Distúrbios GI; Bradicardia;

7

Ecotiopato Inibição reversível de acção média da Acetilcolinesterase e Pseudocolinesterase;

Glaucoma; Duração de acção prolongada; Gotas oftálmicas; Bem absorvido GI, pulmão, olho e pele;

Espasmos musculares; Excessiva actividade parassimpática;

Edrofónio Inibição reversível da Acetilcolinesterase e Pseudocolinesterase (JNM);

Diagnóstico da Miastenia Gravis; Anestesia (reverter acção de drogas bloqueadoras neuromusculares); Taquiarritmia supra-ventricular;

Não atravessa BHE; Curta duração de acção; Pouco absorvido por VO;

Efeitos parassimpáticos;

Sistema Nervoso Central

Anticolinérgicos

Fármaco Acção/Efeito Farmacológico

Mecanismo de acção Aplicação Clínica

Farmacocinética

Interacções Efeito Adversos

Biperideno

[AKINETON]

Anticolinérgicos puros (Biperideno, Benzatropina, Prociclidina, Triexifenidilo); Anticolinérgicos Antihistamínicos (Difenhidramina, Orfenadrina); da actividade colinérgica no corpo estriado agrava a sintomatologia parkinsoniana (bloqueio dos receptores muscarínicos melhora alguns sintomas - tremor) Acção + limitada do que a da Levodopa Apresentam menos efeito

Antagonista dos receptores muscarínicos (M1) responsáveis pela excitação colinérgica no corpo estriado (supressão desse efeito excitatório e supressão do efeito inibitório pré-sináptico sobre as terminações nervosas dopaminérgicas)

Tratamento da Doença de Parkinson (forma moderada e incipiente) em pacientes que recebem agentes antipsicóticos (que são antagonistas da dopamina e que, portanto, anulam o efeito da L-dopa)

VO, IM ou IV; Biperideno: não deve ser utilizado em pacientes com glaucoma agudo, estenose do tracto G.I. e megalocolonSemelhantes à Atropina Agitação, confusão, sonolência, pode agravar discinésia do grau de demência

Benzatropina

[COGENTIN]

VO;

Prociclidina

Trihexifenidilo

[ARTANE]

VO; Meia vida: 10-12h

Difenhi-dramina

Antagonista H1 e M (menor afinidade)

Orfenadrina

8

periférico em relação ao seu efeito central do que a atropina

Efeitos anticoli-nérgicos típicos:- secura da boca- retenção urinária- obstipação- visão turva- midríase

DopaminérgicosFármaco Acção/Efeito

Farmacoló-gicoMecanismo de

acçãoAplicação

ClínicaFarmaco- cinética

InteracçãoEfeito Adversos

Levodopa

(aa percursor da Dopamina)

L-dopa

[(+Benserazida) Madopar]

[(+Carbidopa) Sinemet]

Substituinte da dopamina; No início do tratamento (c/ optimização da dose):- 80% dos pacientes mostram melhoras da rigidez e da hipocinesia;- 20% têm a sua função motora pratica/ restaurada ao normal;- expectativa de vida dos pacientes;- Eficácia terapêutica c/ evolução da doença;

Levodopa difunde-se p/ neurónios:

SNC

neurónios dopaminérgi-cosneurónios noradrenér-gicosneurónios serotoninér-gicos

SNP

cél. mucosa intestinalcél. capilares cerebraiscél. hepáticas

Dopamina activa os re-ceptores do-paminérgicos pré-sinápti-cos e pós-si-nápticos D2

Tratamento de 1.ª linha da Doença de Parkinson (em situações + avançadas e qd outros fármacos são ineficazes);

VO; Boa absorção GI (transporte activo); Gd parte inactivada pela MAO intestinal; T½: 2h (curto); Penetra na BHE (transporte facilitado próprio de aa aromáticos);

Combina-da c/ inibi-dor da do-pa descar-boxilase de acção peri-férica, Car-bidopa e Benserazi-da (não pe-netram na BHE), 10x da do-se necessá-ria ( quant. de Levodopa atinge o cé-rebro) e efeitos co-laterais pe-riféricos

Levodopa + fármacos anti-hiper-tensivos

Aparecem inicial/ na >ia dos pacientes, mas tendem a desaparecer após algumas sema-nas:

a) digestivos: náusea, vómito e anorexia (Domperidona – pre-venção)

b) cardiovasculares: hipotensão ortostática e taquicardia ( c/ -bloqueadores)

c) efeitos psicológicos (produção de síndro-me esquizofrenia, c/ delírios e alucinações)

20% pacientes:confusão, desorientação, insónia, pesadelos

9

(hipotensão postural)

Adm. con-comitante de inibido-res da COMT(abolição das flutua-ções da [] plasmática de Levodo-pa)

Acelera o processo neurodegenerativo Discinésias e distoni-as (agrava-se c/ de Levodopa) Movimentos involuntários de contorção (discinesia) Rápidas flutuações do estado clínico

Bromocriptina

Parlodel

Agonistas e activadores dopaminérgicos Potencia a actividade dopaminérgica directa/

Potente agonista dos receptores de dopamina (D2) no SNC e agonista parcial fraco nos receptores D1;

Imita a acção da dopamina; Inibe hipófise anterior;

Tratamento da Doença de Parkinson;

VO; T½: 6-8h; Duração da acção + prolongada;

Levodopa

Cabergolina Dostinex

Agonistas e activadores dopaminérgicos Potencia a actividade dopaminérgica directa/ Inibe prolactina

V.O.

Pergolide Permax

Agonistas e activadores dopaminérgicos Potencia a actividade dopaminérgica directa/

Adm.: V.O.

Amantadina

[Parkadina, Pk-Merz, Profil]

Agonistas e activadores dopaminérgicos; Potencia a actividade dopaminérgica directamente; Acção c/ decorrer do tempo; Menos eficaz que Levodopa ou Bromocriptina;

liberação de dopamina;

Tratamento da Doença de Parkinson (forma moderada e incipiente);

Adm.: VO; Levodopa, mas menos graves

Apomorfina Agonistas e activadores Poderoso agonista Tratamento Adm. SC Levodopa

10

dopaminérgicos; Potencia a actividade dopaminérgica directa/;

dopaminérgico estimulante não selectivo (D1 e D2);

da Doença de Parkinson;

(bomba contínua);

Selegilina

[Jumex, Xilopar]

Inibidor da MAOB ; Protege a dopamina da degradação intraneuronal;

Inibe a monoamina oxidase (MAO);

Adm. VO; *Combinação de Selegilina + Levodopa: + eficaz p/ aliviar os sintomas e prolongar a vida do paciente

Periferica/: = aos inibidores não selectivos da MAO; Não provoca“reacção do queijo”;

Entacapone [Comtan]

Inibidor da COMT Abolição das flutuações da [] plasmática de Levodopa dos efeitos adversos digestivos (náuseas, vómitos, anorexia) da Levodopa

Inibe a COMT (inibe degradação da Levodopa);

Tratamento adjuvante da Doença de Parkinson (“efeito liga-desliga”);

Adm.: VO; *combina-ção de Entacapo-ne + Levodopa

Antiepilépticos e anticonvulsivantes

HidantoínasFármaco Acção/

Efeito Farmacológ

ico

Mecanismo de acção

Aplicação Clínica

Farmacocinética Interacção Efeito Adversos

Fenitoína Inibe a propagação;

Bloqueio uso-dependen-te dos canais da Na+; > afinidade c/ canais da Na+ volta-gem-depen-dentes no estado inacti-vado;

Todos os tipos de crises (parciais e ge-neralizadas), excepto as crises de ausência;

Imprevisível Adm.: VO, IM ou IV; Boa absorção; 80-90% ligação à albumina; Metab. pelo sis-tema hepático de oxidase de

*Salicilatos, Fenil-butazona e Valproato inibem competitiva/ a ligação da Fenitoína à albumina plasmática;

*Induz metab. de outros fármacos (ex.:

Pode agravar as crises de ausência; Hipertrofia gengival; Hirsutismo (resulta da secreção de androgéneo); Anemia megalo-

11

função mista Excr.: sob a for-ma de glicuronídio (principal/) Cinética de satu-ração níveis plasmáticos impre-visíveis T½ ( 20h) à medida que a dose é Margem terapêu-tica mt estreita ( 40-100 mol/l) Variação indivi-dual na [] plasmá-tica c/ determinada dose Monitorização regular dos níveis plasmáticos

anticoagulantes orais);

*Metab. da Fenitoína pode ser intensificado ou inibido competitiva/ por outros fármacos que compartilham as mm enzimas hepáticas:Fenobarbital e Etanol (efeito duplo – 1.º inibe e depois induz metab.);

blástica (associada a 1 distúrbio do metab. do folato); Reacções de hipersensibilidade (erupções cutâneas); Malformações fetais (fenda pala-tina) em crianças nascidas de mães epilépticas; Reacções idiossin-crásicas graves (hepatite e reacções cutâneas);

[]>100 mol/lvertigemataxiacefaleianistagmonão ocorre seda-ção

[]>150 mol/lconfusão acentuada c/ dete-rioração intelectu-alefeitos surgem aguda/ e são rever-síveis

12

Barbitúricos anticonvulsionantesFármaco Acção/Efeito

FarmacológicoMecanismo de

acçãoAplicação

ClínicaFarmacocinética Interacção Efeito Adversos

Etosuximida Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica de 3/s;

Inibição do canal T de Ca2+

Crises de ausência (selectivo);

Adm.: V.O. Boa absorção; Metab. e excr. Fenobarbital T½: 50-60h

Alterações de humor; Cefaleia Precipita convul-sões tónicoclónicas em pacientes susceptíveisNáusea

Anorexia

LetargiaTonturasGraves reacções de hiper-sensibilidade

Fenobarbital

[Luminal]

Inibe o início da descarga;

Potencialização da acção do GABA; Inibição da excitação mediada pe-lo glutamato;

Todos os tipos de crises (par-ciais e ge-neralizadas), excepto as crises de ausência;Não deve ser adm. a pacientes c/ porfiria

VO, I.M. ou I.V. Boa absorção GI 50% ligação à albumina T½: 50-140h 75% metab.: o-xidação e conju-gação (enzimas microssomais he-páticas)25% excr.: uri-na (modo inalte-rado)ácido fraco

eliminação renal qd urina é alcalinizada

Induz eficaz/ metab. de vári-os fármacos (ex.: esterói-des, anticon-cepcionais orais, varfarina, antidepressivos tricíclicos, Fenitoína)

sedação (pode o-correr certo grau de tolerância)deterioração da cognição e de-sempenho motor, mm após trata-mento a longo prazo anemia megalo-blástica reacções leves de hipersensibilidade osteomalacia

superdosagem:comainsuficiência respiratória e cir-culatória

13

IminostibilenosFármaco Acção/Efeito

FarmacológicoMecanismo de acção


Interacção Efeitos Adversos

Carbama-zepina

[Tegretol]

Antiepiléptico clássicoInibe a propagação Acção Fenitoína

Bloqueio uso-dependente dos canais de Na+

Particular/ eficaz no tratamento das crises parciais complexas (lobo temporal) Não utilizado nas crises de ausênciaTratamento de vários tipos de dor neuropática, incluindo nevralgia do trigémioTratamento da doença maníaco-depressiva

Adm.: V.O. Boa absorção GI Dose única: T½ 30h Adm. repetida: T½ 15h Uso de preparação de liberação lenta em pacientes que apresentam efeitos colaterais relacionados c/ a dose

*Induz o seu próprio metab.

*Poderoso indutor das enzimas microssomais he-páticas *Não é aconselhável combiná-la c/ outros agentes antiepilépticos

Sonolência, tontura, ataxia Distúrbios men-tais e motores + graves Retenção de água Toxicidade rela-cionada c/ a dose Grave depressão da medula óssea neutropenia formas graves de reacção de hiper-sensibilidade

14

BenzodiazepinasFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação Clínica Farmacocinétic

aInteracção Efeitos Adversos

Clonazepam

[Rivotril]

Antiepiléptico clássico

Relativa/ selectivo Adm.: V.O. ou I.V. Sedação

Síndrome de abstinência crises convulsivas se o fármaco for interrompido

Diazepam

[Diazepam, Valium]

Acção muito rápida

Tratamento do estado de mal epiléptico (SOS)

Não deve ser utilizado como terapia antiepiléptica de manutenção

Adm.: I.V. Sedação

Outros agentes antiepilépticosFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação

ClínicaFarmacocinétic

aInteracção Efeitos Adversos

Valproato

[Depakine, Diplexil]

Antiepiléptico clássico

Produz significativo no conteúdo de GABA do cérebro Actua como inibidor fraco de 2 sistemas enzimáticos que inacti-vam o GABA: a GABA tran-saminase e a semialdeído succínico de-sidrogenase Potencializa a acção do GABA atra-vés de 1a acção pós-si-náptica

Particular/ útil em de-terminados tipos de e-pilepsia in-fantil e ado-lescente (coexistência de episódios de grande mal e peque-no mal)

Adm.: V.O. ou I.V. Boa absorção GIT½ 15h Excr.: urina (sob a forma de glicuronídio)

Relativa/ isento de efeitos indesejáveis (baixa toxicidade e inexistência de acção sedativa) Adelgaçamento e encrespamento dos cabelos

nos níveis séricos da transa-minase glutâmico-oxaloacética (SGOT)

15

Actua sobre os canais de Na+ (+ fraca/ do que a Fe-nitoína)

Hepatite induzida Reratogenicidade espinha bífida e outros defeitos do tubo neural

Felbamato Novos Antiepilépticos Espectro clínico + amplo

Exerce 1 efeito fraco sobre os canais de Na+

Exerce pouco efeito sobre o GABA Exerce alguma inibição no sítio de glicina facilitador do receptor NMDA

Uso limitado a 1a forma de epilepsia intratável em crianças (síndrome de Lennox-Gastaut)

Adm.: V.O. T½ 24h

Pode as [] plasmáticas de outros agentes antiepilépticos adm. concomitante/

Agudos Náusea Irritabilidade Insónia Anemia aplásica Hepatite

Gaba-pentina

[Neurontin]

Novos Antiepilépticos

Liga-se c/ alta afinidade a 1 local específico no cérebro

Adm.: V.O. Absorção GI depende do sistema transportador de aa Cinética de saturação T½ 6h

Sedação, ataxia Relativa/ segura e livre de efeitos colaterais associados à superdosagem

Lamotrigina

[Lamictal]

Efeitos Fenitoína e Carbamazepina Perfil terapêutico + amplo

Actua sobre os canais de Na+

Inibe liberação de aa excitatórios

Eficaz nas crises de ausência

adm.: V.O. T½ 24h

Náusea, tontura, ataxia, reacções de hipersensibilidade (erupções cutâneas leves)

Oxcar-bazepina

Topiramato

[Topamax]

Espectro de acção Fenitoína

Bloqueia canais de Na+

Intensifica a acção do GABA Bloqueia receptores AMPA Inibe fraca/ a anidrase carbónica

Terapia aditiva em casos refractários de epilepsia Não deve ser utilizado em ♀ em idade fértil

Teratogénico Produz menos efeitos colaterais graves

16

AnsiolíticosFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação

ClínicaFarmacocinética Interacção Efeitos

Adversos

Alprazolam

[Xanax]

Benzodiazepinas São exercidos sobre o SNC: da ansiedade e da agressão Sedação e indução do sono do tónus muscular e da coordenação Efeito anticonvulsivante

Actuam através da sua ligação a 1 sítio regulador específico sobre o receptor GABAA potencializando, assim, o efeito inibitório do GABA (agonistas) Existem subtipos do receptor GABAA em diferentes regiões do cérebro, que diferem na sua sensibilidade a estes fármacos

AnsiolíticoAntide-pressivo

Adm.: V.O. Boa absorção GI [] plasm. máx.: após 1h Ligação forte às proteínas plasm. Vd 1l/kg T½ 6-12h Metab.: metabólito activo – derivado hidroxilado (T½ 6h) Acção média (24h) Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

*Idade avançada afecta a velocidade das reacções oxidativas mais do que a das reacções de conjugação

*Interacção c/ álcool (ou outros depressores do SNC)

*Podem causar depressão respiratória grave e até mm potencial/ fatal

Acumulação gradual na gordura corporal devido à sua elevada solubilidade Superdosagem aguda:efeitos tóxicos menos perigosos do que outros agentes ansiolíticos/hipnóticossono prolongado, sem depressão grave da respiração ou da função cardiovascularneutralização: Flumazenil Causa tolerância e dependência Síndrome de abstinência Sonolência, Confusão, Amnésia Comprometi-mento da coodenação (mm compostos de acção + curta podem produzir um

Bromazepam Adm.: V.O. Boa absorção GI [] plasm. máx.: após 1h Ligação forte às proteínas plasm. Vd 1l/kg Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Clobazam [Castilium,

Urbanil]

Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Clonazepam

[Rivotril]

Anticon-vulsivante (tratamento da epilepsia)

Ansiolítico (particular/ na manía)

T½ 50h Acção prolongada Ligação forte às proteínas plasm. Vd 1l/kg Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

17

comprometimento significativo no desempenho do trabalho e na capacidade de dirigir no dia seguinte)

Clorazepato [Medipax, Tranxene]


Diazepam

[Bialzepam, Diazepam,

Valium]

Ansiolítico

Relaxante muscular

Anticon-vulsivante (I.V.)

Adm.: V.O., I.V., I.M. ou rectal Boa absorção GI [] plasm. máx.: após 1h Ligação forte às proteínas plasm. Vd 1l/kg T½ 20-40h Metab.: metabólito activo – Nordazepam (T½ 60h) Acção prolongada (24-48h) Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Flurazepam

[Dalmadorm, Morfex]

Ansiolítico Adm.: V.O. Boa absorção GI [] plasm. máx.: após 1h Ligação forte às proteínas plasmáticasVd 1l/kgT½ 1h Metab.: metabólito activo – Desmetilflurazepam (T½ 60h) Acção prolongada Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

18

Lorazepam

[Ansilor, Lorenin, Lorsedal]

AnsiolíticoHipnótico

adm.: V.O. absorção GI + lenta Ligação forte às proteínas plasmáticas Vd 1l/kg T½ 8-12h Acção curta (12-18h) Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Medazepam Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Nitrazepam Ansiolítico Hipnótico (antiga/)

Ligação forte às proteínas plasmáticas Vd 1l/kg T½ 16-40h Acção média Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Oxazepam

[Serenal]

Adm.: V.O. Absorção GI + lenta Ligação forte às proteínas plasmáticas Vd 1l/kg T½ 8-12h Acção curta (12-18h) Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Buspirona

[Ansiten,Busansil,

Buscalma, Buspar]

Ansiolítico agonista parcial dos receptores 5-HT1A São necessários dias ou semanas p/ que a Buspirona produza o seu efeito ansiolítico

Potente agonista nos receptores 5-HT1A (não selectivo) Reduz liberação de 5-HT e de outros mediadores Liga-se aos receptores de dopamina Inibe a actividade dos

Tratamento da ansiedadeIneficaz no controlo dos episódios de pânico

V.O. Não causa sedação nem descoordenação motora Naúsea, Vertigens, Cefaleia, Inquietação Menos incómodos do que os dos benzodiazepínicos

19

neurónios noradrenérgicos do locus ceruleus, interferindo nas reacções de reactividade

Hipnóticos barbitúricosFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação


Adversos

Fenobarbital

[Bialminal,Luminal]

Depressores não selectivos do SNC Produzem sedação e da ansiedade Acção menos específica

Potenciam a acção do GABA Ligam-se a 1 sítio no receptor de GABA/canal de Cl-

Hipnótico (antiga/) – não recomendado Antiepilético (anticonvulsionante)

Adm.: V.O., I.V. ou I.M.

*Induzem 1 elevado grau de tolerância e de dependência

*Induzem acentuada/ a síntese do citocromo P450 hepático e das enzimas de conjugação (originando, assim, várias interacções farmacológicas)

Gd doses:inconsciênciamorte por insuficiência cardíaca Precipitam ataques de porfiria aguda em indivíduos susceptíveis

Tiopental Hipnótico (antiga/) – não recomendado Anestesia cirúrgica

Adm.: I.V.

20

Hipnóticos não barbitúricosFármaco Acção/Efeito

FarmacológicoMecanismo de acção Aplicação


Adversos

Brotizolam

[Lendormin]

Benzodiazepinas Actuam através da sua ligação a 1 sítio regulador específico sobre o receptor GABAA potencializando, assim, o efeito inibitório do GABA (agonistas)


*idade avançada afecta a velocidade das reacções oxidativas mais do que a das reacções de conjugaçãoFlunitrazepam

[Rohypnol] Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

21

Existem subtipos do receptor GABAA em diferentes regiões do cérebro, que diferem na sua sensibilidade a estes fármacos

*Interacção c/ álcool (ou outros depressores do SNC)

* Podem causar depressão respiratória grave e até mm potencial/ fatal

Hipnótico Anestésico I.V.

Adm.: V.O., I.V. ou I.M. Boa absorção GI [] plasmática máx.: após 1h Ligação forte às proteínas plasmáticas Vd 1l/kg T½ 2-4h Metab.: metabólito activo – derivado hidroxilado (T½ 2h) Acção ultracurta (<6h) Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

Triazolam

[Halcion]

Hipnótico Ligação forte às proteínas plasmáticas Vd 1l/kg T½ 2-4h Metab.: metabólito activo – derivado hidroxilado (T½ 2h) Acção ultracurta (<6h) Excr.: urina (conjugados de glicuronídio)

irritabilidade e agressãomanifestação do síndrome de abstinência dos benzodiazepínicos

Zolpidem

[Cymerion, Stilnox, Zolpidem]

Não benzodiazepínicos + parecido c/ sono fisiológico

Actua de forma semelhante aos benzodiazepínicos

Hipnótico T½ 2h Acção ultracurta ( 4h)

Zopiclona

22

FenotiazianasFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação

ClínicaFarmacocinética Interacções Efeitos

Adversos

Flufenazina[Anatensol][Decanoato][Cenilene][Phenazin]

Antipsicóticos Produção de 1 estado de apatia e menor iniciativa Não há perda acentuada da função intelectual

Tendências agressivas são forte/ inibidas

Bloqueia os receptores D2 velocidade de produção de dopamina em regiões que contêm terminações nervosas dopaminérgicas

Antieméticos Antipsicóticos

Adm.: V.O., I.M. (actuação 2-4 semanas) Relação entre a [] plasmática e o efeito clínico é alta/ variável T½: 15-30h Metab.: hepático – oxidação e conjugação

Clorpromazina, mas:não causa icteríciaproduz menos hipotensãocausa mais efeitos colaterais extrapiramidais

Levome-promazina[Nozinan]

Relação entre a [] plasmática e o efeito clínico é alta/ variável T½: 15-30h Metab.: hepático – oxidação e conjugação

Tioridazina[Melfenil]

Adm.: V.O. Relação entre a [] plasmática e o efeito clínico é alta/ variável T½: 15-30h Metab.: hepático – oxidação e conjugação

Clorpromazina, mas:não causa icterícia

23

Clorpromazina[Largactil, Largatrex]

Adm.: V.O., I.V. ou I.M. (actuação 2-4 semanas) Absorção GI irregular Relação entre a [] plasmática e o efeito clínico é alta/ variável T½: 15-30h Metab.: hepático – oxidação e conjugação

Efeitos colaterais extrapiramidais Sedação Hipotensão da prolactina (ginecomastia) Hipotermia Efeitos anticolinérgicos Reacções de hipersensibilidade Icterícia obstructiva

ButiroferonasFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação


Adversos

Haloperidol[Serenelfi]

Antipsicóticos Típicos ou Clássicos Produção de 1 estado de apatia e menor iniciativa Não há perda acentuada da função intelectual Tendências agressivas são forte/ inibidas

velocidade de produção de dopamina em regiões que contêm terminações nervosas dopaminérgicas Actua sobre ambos os grupos de neurónios de dopamina

Adm.: V.O., I.V. ou I.M. (actuação 2-4 semanas) Relação entre a [] plasmática e o efeito clínico é alta/ variável T½: 15-30h Metab.: hepático – oxidação e conjugação

Clorpromazina, mas não causa icteríciapoucos efeitos colaterais anticolinérgicosforte tendência a causa efeitos colaterais extrapiramidais

Droperidol Adm.: I.V. ou I.M. (actuação 2-4 semanas)

24

TioxantenosFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação

ClínicaFarmacocinética Interacçã

oEfeitos Adversos

Zuclopentixol[Cisordinol]

Antipsicóticos Típicos ou Clássicos Produção de 1 estado de apatia e menor iniciativa

Não há perda acentuada da função intelectual Tendências agressivas são forte/ inibidas

velocidade de produção de dopamina em regiões que contêm terminações nervosas dopaminérgicas (antagonista dos receptores D2)


Flupentixol[Fluanxol]


da prolactina (ginecomastia) Inquietação Efeitos colaterais extrapiramidais

OutrosFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação


Adversos

Pimozida Antipsicótico Típico ou Clássico Produção de 1 estado de apatia e menor iniciativa Não há perda acentuada da função intelectual Tendências agressivas são forte/ inibidas

velocidade de produção de dopamina em regiões que contêm terminações nervosas dopaminérgicas Alta/ selectivo pelos receptores D2 e D3


25

Clozapina[Leponex]

Antipsicóticos Novos ou Atípicos Carece de efeitos motores Afecta apenas os neurónios do tegmento ventral Produção de 1 estado de apatia e menor iniciativa Não há perda acentuada da função intelectual Tendências agressivas são forte/ inibidas Possui actividade antimuscarínica

velocidade de produção de dopamina em regiões que contêm terminações nervosas dopaminérgicas Alta afinidade pelos receptores D4

Eficaz em pacientes “resistentes ao tratamento” Eficaz contra sintomas negativos ou positivos

Adm.: V.O. Relação entre a [] plasmática e o efeito clínico é alta/ variável T½: 15-30h Metab.: hepático – oxidação e conjugação

Risco de agranulocitose (necessidade de contagens hematológicas regulares) Crises convulsivas Salivação Efeitos colaterais anticolinérgicos de peso Não causa efeitos colaterais extrapiramidais

Olanzapina[Zypexa][Velotab]


Clozapina, sem risco de agranulocitose

Quetiapina[Alzen]

[Seroquel]

Antipsicóticos Novos ou Atípicos Produção de 1 estado de apatia e menor iniciativa Não há perda acentuada da função intelectual Tendências agressivas são forte/ inibidas

Risperidona[Risperdal]

Alta/ selectivo pelos receptores D2 do peso corporal

Efeitos colaterais extrapiramidais (altas doses)hipotensãosedação

Sulpiride Alta/ selectivo pelos receptores D2 e D3

Pouca absorção GI Relação entre a [] plasmática e o efeito clínico é alta/ variável T½: 15-30h Metab.: hepático – oxidação e conjugação

da prolactina (ginecomastia) Menos tendência a causar efeitos colaterais extrapiramidais

Tiapride[Tiapridal]

26


AntidepressoresFármaco Acção/

Efeito Farmaco-

lógico



Farmacocinética Interacção Efeitos Adversos

Antidepressivos Tricíclicos (TCA)

Amitriptilina

[ADT Zimaia, Triptizol]

Inibição da recaptação de 5HT e NA no SNC e SNP Afinidade para os receptores muscarínicos, adrenérgicos e histamínicos Bloqueio de H1 produz acção ansiolítica e sedativa Não selectiva

Antidepressivo Ansiolítico Analgésica Anticolinérgica

-VO (Elevada lipossolubilidade)-Elevado metabolismo de 1ª passagem -Baixa biodisponibilidade-Forte ligação a proteínas plasmáticas-Elevado VD-Metabolização pelo P450 hepático com produção de metabólitos inactivos-Excreção de conjugados com glucuronídio na urina-1/2t elevada

Muitas interacções em especial com o álcool, podendo provocar morte por depressão respiratória Efeitos potencializados por drogas q competem pela ligação a proteínas plasmáticas(aspirina, fenilbutazona)

Bloqueio da recaptação de NA: Arritmias

Bloqueio alfa1-adrenérgico: Hipotensão ortostática Outros efeitos CV

Bloqueio muscarínico: Secura da boca Obstipação Visão turva Taquicardia(efeitos anticolinérgicos)

Bloqueio Histamínico: Sedação

Outros: Aumento peso Convulsões Mania

27

Disfunção sexual

Nortriptilina

[Norterol]

(ver amitriptilina)

Alívio da depressão

(ver amitriptilina) (ver amitriptilina) (ver amitriptilina)

Fármaco Acção/Efeito

Farmaco-lógico





Clomipramina

[Anafrnil]

(ver amitriptilina)

Alívio da depressão Aplicação na esquizofrenia

Adm.: V.O., I.V. ou I.M.

(ver amitriptilina)

(ver amitriptilina)

Imipramina[Tofranil]

(ver amitriptilina)

Alívio da depressão Adm.: V.O.t1/2=20h

(ver amitriptilina)

(ver amitriptilina)

Trimipramina[Surmontil]

(ver amitriptilina)

Alívio da depressão (ver amitriptilina) (ver amitriptilina)

(ver amitriptilina)

Atípicos Mirtazapina[Remeron]

Estabilizadores do humor (Anti-Maníacos)

Fármaco Acção/Efeito Farmacológico



Farmacocinética Interacção Efeitos Adversos

Lítio[Priadel]

Mal definido, mas implica modulação da via de 2º mensageiros como AMPC E Ip3

Estabilizador de humor Antidepressivo Tratamento da doença maníaco-depressiva e depressão unipolar

Razoavelmente absorvido VO Lenta passagem através da barreira HE Excreção renal 1/2t=20-24h

Precoces: Sede Poliúria Náuseas Diarréia Tremor

Tardios: Nistagmo

28

Contracções musculares Convulsões Hiperreflexia

Toxicidade: Anorexia Vómitos Diarréia Tremor Ataxia Disartria Sonolência Aumento da tiróide e do peso corporal

Outros antidepressoresFármaco Acção/

Efeito Farmaco-

lógico



Farmacocinética



Desipramina (ver amitriptilina)

Alívio da depressão

(ver amitriptilina)

1/2t=20h

(ver amitriptilina)

(ver amitriptilina)+fracos

Inibidores da MAO

Não selecti-vos

Iproniazida Inibidor não selectivo e irreversível

Efeito antidepressivo

(ver moclobemida)

(ver moclobemida) (ver moclobemida)

Hepatotoxicidade elevada

Fenelzina Inibidor não selectivo e irreversível


(ver moclobemida)

(ver moclobemida)

(ver moclobemida)

Nialamina Inibidor não selectivo


(ver moclobemida)

(ver moclobemida)

29

Selectivos

Moclobemida Inibidor selectivo Inibição da desaminação de aminas biógenasAumento dos níveis cerebrais de NA, 5-HT e dopamina


Bem absorvida VO Efeito de 1ª passagem saturável(aumento dose =} aumento da [ ] plasmática )

REACÇÃO TIRAMÍNICA

(qdo se consomem alimentos ricos em tiramina, já q a tiramina aumenta a libertação de catecolaminas; ou qdo se administra com drogas simpaticomiméticas)

Crises Hipertensivas (qdo se consomem alimentos ricos em tiramina), já q a tiramina aumenta a libertação de catecolaminas

REACÇÃO TIRAMÍNICA

Hipotensão ortostática por bloqueio simpático Efeitos anticolinérgicos por bloqueio muscarínico Aumento do peso corporal Convulsões Excitação Insónia

Selegilina

[Jumex, Xilopar]

Inibidor selectivo da MAO-B

Tratamento do parkinsonismoEfeito antidepressivo

(ver moclobemida)

(ver moclobemida)

(ver moclobemida)

30

Inibidores selectivos da recaptação da Serotonina

Citalopram (ver fluoxetina) (ver fluoxetina)

Bem absorvida VO Origem a metabólitos com act. BiológicaExcreção urina

(ver fluoxetina) (ver fluoxetina)

Fluoxetina [Prozac, Digassim]

Não supera os ADT em eficácia terapêutica Não apresenta act. AnticolinérgicaInibição da recaptação de 5Ht na fenda sináptica

Depressão Distúrbios psiquiátricos Ansiedade Ataques de pânicoDistúrbio obcessivo-complusivo

Bem absorvida VO Acção + prolongada que os restantes Origem a metabólitos com act. Biológica:-Norfluoxetina 1/2t=7-15dias Excreção urina

Não deve ser usado c inibidores da MAO nem com ADT

Efeitos serotoninérgicos: Náuseas Diarréia Insónia Ansiedade Agitação

Outros: Disfunção sexualHepatotoxicidade

Fluvoxamina (ver fluoxetina) (ver fluoxetina)

Bem absorvida VO Metabolizaçao hepática a compostos inactivosExcreção urina


Paroxetina [Seroxat]


Bem absorvida VO Metabolizaçao hepática a compostos inactivos


31

Excreção urina

Sertralina [Zoloft]


Bem absorvida VO Origem a metabólitos com act. Biológica Excreção urina


Inibidores selectivos da recaptação de Serotonina-Noradrenalina

Venlafaxina [Efexor]

Inibição da recaptação de 5HT e NA no SNC e SNPEscassa afinidade para receptores colinérgicos e histaminérgicos

Antidepressivo Ansiolítico AnalgésicaAnticolinérgica

VO Acção rápida1/2t=6-12h

Efeitos serotoninérgicos: Náuseas Diarréia Insónia Ansiedade Agitação

Outros:Disfunção sexual

Atípicos Amoxapina Selectiva para a recaptação de dopamina

Reacções extrapiramidais

Bupropiona [Zyban]

Selectiva para a recaptação de dopaminaAumento da libertação de NA

Segura em sobredosagemt1/2=12h

Reacções extrapiramidais como vertigem, ansiedade e convulsões

Maprotilina

[Ludiomil]

Bloqueador selectivo da captação de NA

Acção prolongada1/2t=40h

Convulsões Sedação Erupções alérgicasToxicidade aguda semelhante aos ADT

32

Mianserina

[Tolvon]

Bloqueio dos receptores alfa2, H1 e 5-HTNão exerce efeito sobre a captação de monoamina

Acção sedativa Sedação ConvulsõesReacções de hipersensibilidade

NefazodonaTrazodona

[Trazone AC]Viloxazina

EnxaquecaFármaco Acção/Efeito


acçãoAplicação


Adversos

Naratriptano

[Naramig]

Tratamento da crise aguda da enxaqueca

Rizatriptano

[Maxalt RPD]Sumatriptano

[Imigran] Acção curta Agonista dos

receptores 5-HT1D

Alta/ eficaz no tratamento da crise aguda da enxaqueca Contra-indicado em pacientes com cardiopatia isquémica

Adm.: V.O. ou S.C. Pouca absorção GI T½ 2h

Tendência a causar dor torácica (espasmo das artérias coronárias)

Zolmitriptano

[Zomig]

Acção + rápida Tratamento da crise aguda da enxaqueca

Adm.: V.O. Não causa dor torácica

Dihidroergotami Agonista parcial

33

na

[Dihydergot, Seglor]

dos receptores 5-HT1D

Ergotamina

[Avamigran,Migrétil]

V.O., rectal, sublingual, inalação

Fármacos antagonistas H1 (anti-histamínicos H1)

Fármaco Mecanismo de acção

EfeitosFarmacológicos

Aplicação clínica

Farmacocinética Interacções Efeitos adversos

Difenhi-dramina

Compostos que bloqueiam a acção da histamina sobre receptores H1. Antagonistas não selectivos, bloqueiam outros receptores(colinérgicos, serotoninérgicos) Antagonizam aumento da permeabilidade vascular, prurido, urticária, broncoconstrição, contracção intestinal Acção sedativa e hipnótica, anticolinérgica, anestésica local Protecção sobre

Antagonizam efeitos da histamina resultantes da activação recept. H1 Ao nível SNC (sedação e acção anticinetósica) Acção anticolinérgica e anestésica local

o + usado Bem absorvidos via oral Biodisponibilidade<50%devido à elevada metabolização na 1ª passagem

Potencial/ mortal com álcool! Potencia/é potenciado pelos barbituricos

Sonolência Cansaço

Terfenadina Não tem acção sedativa Pode causar arritmias cardíacas fatais!

Astemizol Não tem acção sedativa

Cinarizina[Cinon]

[Stugeron]

Antiemético(prevenção cinetose)

34

libertação da histaminaFlunarizina[Sibelium][Vasilium][Zinasem]

Fármacos agonistas histaminérgicos



Aplicação clínica Farmacocinética

Interacções Efeitos adversos

Betazol Preferencialmente H2

Usam-se na prova de secreção gástrica para potenciar capacidade de secreção de suco gástrico (acloridria)

Fármacos antagonistas H2

Fármaco Mecanismo de acção EfeitosFarmacológico

s


Farmaco-cinética


Cimetidina[CIM]

[Tagamet]

Antagonizam competitivamente a acção da histamina nos recept. H2 na mucosa gástrica O bloqueio H2 causa ↓secreção do suco gástrico por estimulação colinérgica (exógena ou endógena)

Secreção prolactina

Úlcera péptica Esofagite de refluxo

Potencialmente mortal com álcool! Potencia / é potenciado pelos barbituricos

Ginecomastia ♂ Galactorreia ♀

Ranitidina[Gastrinina][Gastrolav]

Famotidina[Dipsin][Fatidin]

Fármacos inibidores da libertação da histamina

35

Fármaco Mecanismo de acção EfeitosFarmacológico

s


Farmacocinética


Cromoglicato sódico

Broncodilatador por impedir o broncoespasmo produzido pelos aergéneos Impede libertação de mediadores formados dos mastócitos(histamina e leucotrienos) provocados por antígenos e outros estimulos

Boa acção protectora do pulmão, mas não em pele

Uso principal:asma bronquial tipo alérgica e produzida p/ exercicio

Não se absorve via oral pois é pc solúvel Deve aplicar-se por inalação para actuação nível bronquial

Cetotofeno[Quefeno][Zaditen]

Inibe libertação de histamina do mastócito

Boa absorção via oral

Sedação (frequente)

Fármacos Inibidores da actividade serotoninérgica

Fármaco Mecanismo de acção EfeitosFarmacológic

os


Farmacocinética


Para-clorofenilalanina

Inibem o 1º passo:triptofano → 5-hidroxiptofano (inibidores da síntese)

Para-cloroanfetamina

Reserpina Inibidor de aramazenamento Destrói depósitos tal como catecolaminas

Efeito central: depressão

Metilsergida antagonista dos receptores serotoninérgicos, noradrenérgicos, e dopaminérgicos

profilaxia da enxaqueca

Ciproheptadina Antagonista dos receptores serotoninérgicos e histaminérgicos H1

uso em reacções alérgicas

Cetanserina bloqueio selectivo dos receptores 5-HT2 sem afectar 5-

vasodilatador e

36

HT1 hipotensor

Fármacos estimuladores da acção serotoninérgica


EfeitosFarmacológico

s


Farmacocinética


5-Hidroxitriptofano Precursor natural da 5-HT

Passa barreira hematoencefálica

Inibidores MAOSeligilina[Jumex][Xilopar]

Evita degradação da serotonina e catecolaminas

Imipramina[Tofranil]

Fixam-se a um sitio do receptor présináptico inibindo recaptação da serotonina

Tratamento da depressão (são antidipressivos tricíclicos)

Amitriplina

LSD Agonista dos receptores

Alucinogéneo

Bradicinina



s


Farmacocinética


Icatibant Antagonista selectivo dos receptores B2

Tratamento: Síndrome carcinóide, Alterações GI pancreatite aguda

37

AINEs-Anti-Inflamatórios Não Esteróides


EfeitosFarmacológic

os

Uso clínico Farmacocinética


Efeitos adversos gerais pode ocorrer retenção de Na+, K+e H20, logo não indicados em doentes com insuficiência cardíaca ou HTA Podem ↑ concentração plasmática de litio

Ácido acetilsalicílico

[Aspirina](II-Sist. Nervoso Cérebro-Espinhal

9-Analgésico antipirético

a) Analgésico antipirético salicilados)

Inactivação irreversível da COX-1 (relativamente selectivo p COX-1) e COX-2

Inibe agregação plaquetária

Antiinflamatório Terapia infarto miocárdio

Via oral Bem absorvido no estômago (ácido fraco encontra-se na forma não ionizada) devido às microvilosidades >abs íleo 75% metabolizado no fígado Doses baixast1/2 =4h Altas dosest1/2 >15h

↑efeito varfarina!( risco de hemorragia) Interfere agentes uricosúricos(não deve ser usado na gota) O álcool ↑efeito da aspirina Potencia o efeito terapêutico e/ou tóxico de:-anticoagulantescumarina-hipoglicemiantesorais

Gastrite Hemorragiainibe agregação plaquetária Salicilismo(qd ingestão repetida de doses altas) Se administrado criança com infecção viral pode causar Síndrome de Reye (distúrbio hepático e encefalopatia) Doses altas►alteração do eq. ácido-básico e o eq.eletrolítico

Metamizol(II-9-c-Analgésicos

antipiréticos pirazolónicos)[Dolocalma]

[Nolotil]

Analgésico Antipirético

Analgésico: tratamento da dor aguda intensa Antipirético:tratamento da febre alta qd não há resposta a outros analgésicos

Via oral Via i.v. lentamente (em 3-5 min)

Com analgésicos e barbituricos

Fenilbutazona[Basireuma]

Anti-reumatismal

t1/2

plasmática:45h ↑Efeito terpêutico e/ou tóxico de:

Irritação GI

38

[Fenilbutazona] Via oral -anticoagulantes cumarina-hipoglicemiantes orais

Piroxicam[Brexin][Flexar]

Relativamente selectivo para COX-1

Analgésico Dor aguda pós-traumática e pós-operatório Doenças musc.-esqueléticas agudas

t1/2

plasmática:45h via oral, via i.m. Ligação elevadaa prot. Plasm.

Como ligação↑ a prot. há ↑de efeito de outro fármaco que tb se ligue↑↑a prot.

Irritação GI(20% dos pacientes)

Meloxicam[Movalis]

Acção fraca sobre COX-1 no TGI

Tratamento curto prazo osteoartroses Tratamento longo prazoartrite reumatóide

↑ risco de hemorragia gástrica


Efeitos Farmacológicos

Aplicação clínica Farmacocinética Interacções Efeitos adversos

Indometacina[Autritis]

[Indobiotic]

Relativamente selectivo para COX-1

Analgésico Dor musc.-esq Artrite reumatóide Eficaz no controle da dor intensa não relacionada c inflamação

t1/2 plasmática:2h Via oral, rectal, tópica

Disturbios GI

CetorolacoDiclofenaco equipotente para

COX-1 e COX-2 t1/2 plasmática:1-2h potência moderada

Irritação GI moderada

Naproxeno[Momendol]

equipotente para COX-1 e COX-2

analgésico eficaz no controle da dor intensa não relacionada c inflamação

via: oral, rectal t1/2 plasmática:14h mais potente que o ibuprofeno

potencia efeito terapêutico e/ou tóxico dos anticoagulantescumarina

risco moderado de disturbios GI

39

gotaIbuprofeno

[Trifene][Brufen]

menos selectivo para COX-1

analgésico primeira escolha antireumático

t1/2 plasmática:2h via oral

↓incidência de disturbios GI

Ácido mefenâmico[Ponstan]

acção anti-inflamatória apenas moderada

t1/2 plasmática:4h

interacção grave com álcool! potencia efeito terapêutico e/ou tóxico dos anticoagulantes Cumarina

disturbios intestinais possivel interacção com a varfarina relatada anemia hemolítica reacções cutâneas(freq:10-15%)

Clonixina[Algimate]

[Clonix]

analgésico sindromes dolorosos

via: oral, i.v., i.m. não são conhecidas interacções

disturbios GI sonolência

Nimesulida[Aulin]

[Nimed][Donulide]

mais selectivo para COX-2

analgésico osteoartrose dor reumática extra-articular

via oral, rectal pode bloquear o aumento da actividade da renina plasmática induzido pela Furosemida pode aumentar níveis plasmáticos de litio

pc toxicidade GI disturbios GI minimos

Nabumetona[Balmox][Elitar]

equipotente para COX-1 e COX-2

analgésico antipirético(mais potente que aspirina)

osteoartrite artrite reumatóide

t1/2 plasmática(do metabólito):24h pró-droga activada no figado

diminui a actividade de anti-HTA:betabloqueantes, natriuréticos

menos efeitos adversos do que na aspirina

Rofecoxibe[Ceoxx][Coxxil][Vioxx]


analgésico artrite dor aguda

via oral doses regulares: distúrbios GI

40

Celecoxib[Celebrex][Solexa]


analgésico artrite reumatóide osteoartrose

via oral ↑conc. plasmática de fármacos metabolizados pelo CYP2D6(antidipressivos triciclicos, neurolépticos,etc)

distúrbios GI

II-Sistema Nervoso Cérebro Espinhal9 - b - Analgésicos Antipiréticos Anilídico

Paracetamol[BEN-U-RON]

[Buscopan][Adalgur]

[Antigrippine][Panasorbe]

menos selectivo para COX-1 possível efeito selectivo para uma isoenzima selectiva da COX no SNC(efeito anitpirético)

analgésico antipirético

síndromes dolorosos cefaleia

via: oral, rectal t1/2 plasmática=2-4h(em doses tóxicas o t1/2 = 4-8h concentração plasm. máx.:30-60min

fármacos indutores enzimas hepáticas(exº:fenobarbital) podem ↑efeito tóxico do paracetamol

ingestão grandes doses regularmente►risco de lesão renal reacções cutâneas doses tóxicas►hepatotoxicidade grave e potenciamentefatal!

IX-2-b-Glucocorticóides





Geral de Gerais de

41

IX-2-b: insuficiência adrenocortical 1ª ou 2ª

IX-2-b:-supressão: da resposta à infecção; da síntese corticosteróides-pode ocorrer(qd excesso prolongado de IX-2-b) síndrome de Cushing

Corticosterona ligação a recept. intracelulares específicos transcrição DNA de prot.específicas

sobre metabolismo, eq. hidroelectrolitico feedback negativo adeno-hip. e hipotálamo antiinflamatório imunosupressor

duração da acçãot1/2 =8-12h

Cortisona inactiva até ser convertida em hidrocortisona

mineralocorticóides (Nota:é de baixo custo)

via oral duração da acçãot1/2 =8-12h

Prednisona(VI-3-c;X-2-a)[Ciclobiótico][Meticorten]

inactiva até ser convertida em Prednisolona

antiinflamatório imunosupressor


Prednisolona[Anacal][Ciclobiótico]


duração da acçãot1/2 =12-36h via oral

Metilprednisolona[Advantan][Medrol]


doenças reumáticas


Dexametaxona antiinflamatório no edema duração da acção

42

imunosupressor cerebral para supressão de ACTH

t1/2 =36-72h via oral; tópica

II-Sist. Nervoso Cérebro-Espinhal10-Analgésicos estupefacientes



s



EndorfinasDinorfinasEncefalinas

Codeína[Dol-u-uron][Dolviran][Fludeten]

pró-droga metabolizada a morfina

eficaz somente na dor leve suprime a tosse

via oral obstipaçãonão causa dependência

Heroína (ou diamorfina)

metabolizada parcialmente a morfina

dor aguda e crónica

via: oral, i.v., i.m., subcut.actuação mais rápida e breve do que morfina

sedação e euforia tolerância e dependênciadepressão respiratória

MeperidinaMetadona droga de

substituição dor crónica

Via:oral, i.v., i.m., subcut. t1/2 (prolongada)>24h inicio lento

= à da morfina mas com pc menos euforia acúmulo devido at1/2 (prolongada)>24h

Naloxona[Naloxan]

antagonista bloqueio efeitodos opióides

acção curta

Naltrexona[Antaxone][Basinal]

antagonista bloqueio efeitodos opióides

acção prolongada

Morfina +++ recept. μ dor aguda e via oral (abs sedação e euforia

43

[MST][MXL]

+ recept.δ+recept.κ

crónica incompleta) injecção IV, IM,SC e intratecal atravessa a placenta e dificilmente a BHE t1/2 =3-4h convertida em metabólito activo(morfina-6-glicuronídeo)

tolerância e dependência depressão respiratória

TebaínaPapaverina (ou PGE 1)

[Antispamina Cólica]

inibição da fosfodiesterase (PDE) e bloqueio dos canais de cálcio

relaxamento do musc.liso

tratamento impotência eréctil (injecção directa no corpo cavernoso do pénis)

NoscapinaPentazocina antagonista

recept.μ e agonista parcial nos recept.κ e recept. δ

dor aguda via oral, i.v., i.m., subcut. t1/2 =2-4h

disforia irritação no local de injecção

Nalorfina mistura de acções agonistas e antagonistas

Fentanilo dor aguda, anestesia

via i.v., epidural,transdérmico

=morfina



s



Cocaína afecta captação de Noradrenalina bloqueia a captação 1,

anestésico local(raramente)

via oral boa abs GI

HTA excitação convulsões dependência

44

estimulante SNC Procaína *[Claudemor][Otocalma]

t1/2<1h (curto) degradado por esterases plasmáticas excreção principalmente renal

SNC cardiovascular(bradicardia,↓pré-carga,vasodilatação)

II-2-Anestésicos locais

Lidocaína*[Anucet]

[Lidonostrum]

bloqueio canaisde sódio(dissociação rápida)

anestesia local iv para tratararritimia ventricular artroscopia peq.cirurgia anestésica

t1/2≈2h duração média via oral, i.m., i.v., subcut., intraraquidiano inicio efeito rápido boa penetração nos tecidos metabolismo hepático excreção principalmente renal

cardiovascular(bradicardia,↓pré-carga,vasodilatação) SNC(↓ efeito do que a procaína)

Prilocaína[EMLA]

amplamente usada como anestésico local não usada p analgesia obstétrica(risco demetemoglobinemia neo-natal)

duração média da acção t1/2=2h

nenhuma actividade vasodilatadora pode causar metemoglobinemia

* anestésico local+ vasoconstritor(exº:adrenalina)►↑duração acção, ↓toxicidade sistémica

45

Fármaco Mecanismo de Acção/Efeito farmacológico

Aplicação clínica Farmacocinética Interacções / Contra-

indicações

Efeitos adversos

AsmaSalbutamol[VENTILAN]

♦Agonista dos receptores 2-adrenérgicos; ♦Relaxam o músculo liso dos brônquios independentemente dos espasmogéneos envolvidos; ♦Inibem a libertação de mediadores dos mastócitos e monmócitos; ♦Aumenta a eliminação do muco;

♦Asma (broncodilatação); ♦Doença pulmonar obstrutiva crónica; ♦Salbutamol é o mais usado;

♦Acção curta 4-6h; Via inalatória; ♦Terbutalina é menos selectiva que o Salbutamol;

♦Corticoesteróides; ♦Diuréticos; ♦Xantinas;

♦Quando administrados por via oral produzem também estimulação 1 (taquicardia e arritmias); ♦Tremor; ♦Caimbras; ♦Hipopotassémia; ♦Cefaleias;

Terbutalina[BRINCANYL]

Salmeterol[DILAMAX]

♦Acção mais prolongada 12h; ♦Via inalatória;

Clenbuterol ♦Agonista 2 ♦Acção anabólica, aumentando a força muscular;♦Uso ilícito em desporto;

Isoprenalina ♦Agonista 1 e 2; ♦Asma (uso obsoleto); ♦Vida média 2h; ♦Efeitos 1 são prejudiciais na obstrução das vias respiratórias (agravar a hipoxémia); ♦Taquicardia; ♦Disritmias;

Adrenalina[EPIPEN]

♦Agonista e ♦Asma (tratamento de emergência)

♦IM ou SC; ♦Vida média 2h;

♦HTA; ♦Vasoconstrição; ♦Taquicardia (ou bradicardia reflexa); ♦Disritmias ventriculares;

Teofilina (Chá)[EUFILINA]

♦Metilxantinas; ♦Estimulantes do SNC e da

♦Asma (ataque agudo e crónico);

♦Absorção oral é boa e rápida;

♦Concentração plasmática da

♦Taquicardia; ♦Palpitações;

46

contractilidade cardíaca; ♦Efeito diurético fraco; ♦Relaxam a musculatura lisa bronquial;

♦Broncodilatação; ♦Aminofilina também pode ser administrada por injecção IV lenta; ♦Teofilina metabolizada pelo Citocromo P450; ♦Atravessam a placenta e excretam-se também pelo leite materno; ♦Monitorização aconselhada;

teofilina pode ser diminuída por muitos fármacos;

♦Arritmia ventricular; ♦Tremor; ♦Insónia; ♦Irritabilidade;♦Cefaleia; ♦Convulsões;

Aminofilina[FILOTEMPO]

Cafeína (Café)

Teobromina (Cacau)

Loratidina ♦Antagonista dos receptores histamínicos H1;

♦Moderadamente eficaz na ♦Asma atópica leve;

Brometo de ipratrópio ♦Antagonista dos receptores muscarínicos (todos os subtipos);

♦Inibe aumento da secreção de muco que ocorre na asma; ♦Inibe broncospasmo induzido pela Acetilcolina;

♦Por via inalatória tem escassa absorção sistémica; ♦Efeito máximo em 30 mins, duração 3-5h;

♦Poucos efeitos indesejáveis;

Glucocorticóides (Beclometasona [BECLOTAIDE],

Budesonido [MIFLONIDE], Fluticasona [ASMATIL],

Prednisolona [LEPICORTINOLO])

♦Acção anti-inflamatória; ♦Broncodilatador por via indirecta (aumento da sensibilidade dos receptores Beta2 adrenérgicos)

♦Tratamento da componente inflamatória da Asma; ♦Beclometasona e Budesonido usados como descongestionantes nasais;

♦Via inalatória e via sistémica; ♦Efeito total obtido após de vários dias;

♦Disfonia; ♦Osteoporose; ♦Supressão supra-renal; Candidíase oral;

Fenilefrina[NEO-SINEFRINA]

♦Vasoconstritor da mucosa nasal

♦Eficaz por algumas horas; ♦Se utilizado com inibidores da MAO causa Hipertensão;

♦Vasodilatação secundária; ♦Reaparecimento da congestão nasal;

Cromoglicato dissódico

♦Inibidor da libertação de histamina e mediadores da inflamação; ♦Mecanismo de acção não está bem esclarecido;

♦Eficaz na Asma induzida por antigénios, exercício e irritantes; ♦Profilaxia da Asma;

♦Pouco absorvido pelo tracto GI; ♦Administrado por inalação (aerossol, solução nebulizada ou pó);

♦Não é eficaz em todos os pacientes;

♦Irritação das vias aéreas superiores

47

♦Diminui a hiper-reactividade brônquica;

♦ Meia vida: 90 mins;

Cetotifeno [ZATIDEN]

♦Antagonista de mediadores antihistamínicos e antileucotrienos; ♦Antagonista dos receptores 5HT2

♦Asma; ♦Boa absorção via oral; ♦Sedação;

Zafirlacuste ♦Inibidor dos receptores para Leucotrienos CistLT (broncoconstrição, hipersecreção, etc.), em especial LTC4 e LTE4

♦Impede a Asma sensível à aspirina, bem como broncoespasmo induzido por antigénios e exercício;

♦Eficaz por via oral; ♦Efeitos aditivos com agonistas 2

AntitussícosCodeína

[CODOL, CASFEN]

♦Opiáceo;♦ Depressor do centro da tosse (tronco cerebral); ♦Diminui a secreção nos bronquíolos e inibe a actividade ciliar; ♦Tem também actividade análgésica central e antidiarreica;

♦Antitússico mais eficaz e mais utilizado;♦ Não causa dependência;

♦A acção antitússica atinge-se com doses inferiores às necessárias para alívio da dor; VO;

♦Álcool; ♦Antidepressivos;

♦Pode causar depressão respiratória em doses elevadas;♦ Náuseas;♦ Sedação;♦ Tonturas;♦ Obstipação;

Dextrometorfano

[DIACOL]

♦Relacionado com o levorfanol, um análgésico narcótico sintético;

♦Potência antitússica semelhante à codeína; ♦Reduz ligeiramente a secreção brônquica;♦ Não possui acção análgésica central;

♦Os antitússicos não devem ser utilizados na tosse associada à asma brônquica ou alérgica;

♦Obstipação mínima; ♦Não produz depressão respiratória;

Noscapina ♦Derivado opiáceo, mas carece de acções opióides;

♦Eficácia antitússica é um pouco menor que a da Codeína;

♦Em doses elevadas pode produzir náuseas, vómitos e enjoo

MucilíticosN-acetilcisteína ♦Actua sobre as pontes de ♦Mucolítico; ♦Aerossol ou VO; ♦Intoxicação por ♦Aerossol: mau

48

[TIROCULAR] dissulfureto do muco, reduzindo a viscosidade;

paracetamol é tratada com este fármaco;

cheiro pode causar náuseas e vómitos; ♦VO: Transtornos GI, urticária, arrepios e cefaleia;

S-Carboxi

Metilcisteína

♦Actua de modo similar a N-acetilcisteína

♦Mucolítico; ♦VO; ♦Transtornos GI;

Bromexina [BISOLVON,

LISOMUCIN] / Ambroxol

(metabolito activo) [BENFLUX]

♦Estimula a produção fisiológica do muco brônquico, restituindo as suas propriedades físicas normais (diminuindo a viscosidade)

♦Mucolítico de uso comum, mas eficácia duvidosa;

♦VO;

ExpectorantesIodeto potássico e

Iodeto sérico♦Estimulam a hidrataçpão da secreção; ♦Actuam nas glândulas mucosas, salivares e da mucosa nasal

♦Aumento do volume de secreção a partir do seu conteúdo aquoso

♦Via Oral; ♦Distúrbios GI, rinorreia e alterações tiroideias;

Estimulantes da motilidade

49

Ondansetron [ZOFRAN]

♦Bloqueadores selectivos 5HT3

♦Antieméticos e antivertiginosos, usados particularmente no controlo de náuseas que ocorrem com quimioterapia do cancro;

♦VO; ♦Meia vida 5h;

♦Actua de modo sinérgico com glicocorticóides na acção antiemética;

♦Cefaleia; ♦Distúrbios GI;

Granisetron [KYTRIL]

♦Absorção rápida e completa ; ♦Biodisponibilidade inferior a 60% ; ♦Metabolismo hepático;

Tropisetron [NAVOBAN]

♦Mesmo que Granisetron;

Clorpromazina [LARGACTIL, LARGATREX]

♦Bloqueador de receptores dopaminérgicos (+ D2);

♦Antiemético (activas contra agentes que estimulam directamente ZGQ, porém a maioria não é activa contra estímulos eméticos no intestino); ♦Antipsicótico;

♦Meia vida 15-30h; ♦VO, Rectal ou Parenteral;

♦Aumento da prolactina; ♦Hipotermia;♦ Efeitos anticolinérgicos; ♦Hipersensibilidade; ♦Icterícia obstrutiva;

TietilperazinaHaloperidol [SERENELFI]

♦Iguais aos da Clorpromazina (menos icterícia)

Domperidona ♦Ver estimulantes da motilidade gástrica;Metoclopramida

50

Nabilona ♦Canabinóide, derivado semi-sintético do canabinol ;

♦Diminui vómitos causados por agentes que estimulam ZGQ;♦ Usado para vómitos causados por agentes antineoplásicos citotóxicos;

♦VO, bem absorvido pelo tracto GI;♦ Metabolizado por muitos tecidos;♦ Meia vida 120 mins;

♦Efeito antagonizado pela Naloxona;

♦ Sonolência, tonturas (comuns); ♦Ressecamento da boca; ♦Alterações de Humor;♦ Hipotensão postural;

♦ Alucinações, reacções psicóticas;

Dexametasona

[BAYCUTEN, DEXAMYTREX]

♦Esteróides; ♦Mecanismo de acção antiemético desconhecido;

♦Em doses elevadas podem ter efeito antiemético;

♦VO e parenteral;♦ Ligam-se à globulina de ligaçãode corticoesteróides; ♦Dexametasona tem longa duração de acção

♦Sinergia com ondasetron;

Metilprednisolona

[ADVANTAN, MEDROL]

EméticosIpecacuanha Usado quando uma

substância tóxica é deglutida, sendo necessário provocar o vómito

Actua localmente no estômago, tendo acção irritante;

VO; Nunca deve ser usado se paciente está inconsciente ou se a substância ingerida é corrosiva;

LaxantesMetilcelulose, Fibras, Agar, casca de ispaghula

Aumentam o volume de resíduos sólidos não absorvíveis; Retêm a água no intestino e favorecem o peristaltismo;

Laxantes; Não são degradados pelos processos normais de digestão; Levam vários dias a fazer efeito mas são os laxantes mais

51

seguros;Sulfato e Hidróxido de Magnésio

Aumentam o volume de líquido no lúmen intestinal e aceleram o trânsito;

Laxantes osmóticos; Os sais são praticamente insolúveis, permanecem no lúmen e retêm a água;

Os sais devem ser administrados com cautelas (insuficiência renal, coração)

Transtornos electrolíticos por perda excessiva de água; Diarreia; Cólicas; Flatulência;

Lactulose

[COLSANAC]

No cólon é transformada pelas bactérias e os produtos actuam como laxantes osmóticos;

A Lactulose provoca uma acidificação do conteúdo do cólon, podendo interferir com fármacos cuja actividade esteja dependente do pH

Docussato sódico Altera a consistência das fezes, actuando como detergente;

Emoliente fecal;

Bisacodil

[DULCOLAX]

Aumentam a secreção de água e electrólitos pela musocsa e também ao estimular o peristaltismo;

Laxante estimulantes; Supositório e também VO;

Não deve ser tomado durante longos períodos; O uso simultâneo de diuréticos ou adreno-corticosteróides pode aumentar o risco de desequilíbrio electrolítico;

Cólicas abdominais; Desequilíbrio electrolítico;

Picossulfato sódico Laxante estimulante; Preparação para cirurgia GI;

VO; Desconforto abdominal e diarreira;

Cáscara sagrada Laxante estimulantes;Sene Laxante estimulantes; VO; Dose única

produz acção durante 8h; Podem aparecer produtos no leite materno;

52

AntiulcerososCimetidina [CIM, TAGAMET]

♦Antagonistas competitivos dos receptores de Histamina H2; ♦Reduzem a secreção do ácido gástrico estimulada pela histamina, gastrina e acetilcolina;♦ Reduz produção de HCl em condições basais e introduzida por estímulos fisiológicos;♦ Reduz também a secreção de pepsina;

♦Úlceras gástricas e duodenais (promovem cicatrizaçãp)

♦Bem absorvidos por via oral; ♦Também IV e IM; Cimetidina inibe metabolismo P450; ♦Ranitidina tem efeito mais prolongado que cimetidina;

♦Reduz secreção tubular de fármacos básicos (tal como a ranitidina);

♦Diarreia; ♦Tonturas; ♦Dores Musculares; ♦Erupções cutâneas; ♦Hipergastrinémia; ♦Cimetidina: ♦ginecomastia;

Ranitidina [ZANTAC, QUADRIN]

♦Ranitidina exerce efeito sobre receptores de androgénios

Famotidina

[DIPSIN, NULCERAN]Nizatidina

[NIZAXID]RoxatidinaOmeprazol

[GASEC, LOSEC, PROCLOR]

♦Inibidores irreversíveis da bomba de protões (H+/K+ ATPase)

♦Úlceras pépticas; ♦São profármacos e bases fracas; ♦VO, sob a forma de cápsulas; ♦Meia vida: 1h; ♦Acumula-se nas células parietais e canalículos; ♦Dose única afecta a secreção durante 2-3 dias;

♦Cefaleia;♦ Diarreia;♦ Erupções cutâneas;

Lansoprazol

[MONOLITIUM, GASTROLIBER]Pantoprazol

[APTON, PANTOC]Pirenzepina ♦Anticolinérgico, inibe

receptor muscarínico M1♦Menos eficazes que os fármacos anteriores na úlcera péptica;

♦Mais efeitos adversos (anticolinérgicos) que os fármacos

53

anteriores;Antiácidos (Bicarbonato sódico, carbonato cálcico, trisilicato de magnésio, hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio)

♦Neutralizam o ácido gástrico, elevando assim o pH gástrico; ♦Inibe a actividade da pepsina, que praticamente cessa com pH = 5;

♦Diminuição do pH gástrico; ♦Podem promover cicatrização de úlceras duodenais, porém são menos eficazes nas úlceras gástricas;

♦Via oral; ♦Precauções relativamente a restrições na dieta (sódio) e iões;

♦Sais de magnésio causam diarreia e sais de alumínio causam obstipação; ♦Bicarbonato sódico pode produzir alcalose;

Tratamento da infecção por H. Pylori

♦H. Pylori é um bastonete gram negativo;

♦Usa-se uma terapia de combinação de três drogas: Omeprazol, Amoxiciclina e Metronidazzol.

Sais de bismuto coloidal (Quelato de bismuto) [Dê-Nol]

♦Efeito protector da mucosa gástrica: reveste a base da úlcera, adsorvendo a pepsina, poptencializando a síntese local de prostaglandinas e estimulando a solução de bicarbonato;

♦Úlceras gástricas e úlceras duodenais; ♦H. Pylori;

♦Via oral, comprimido; ♦Pouco absorvido;

♦Na insuficiência renal o acúmulo pode provocar encefalopatia;

♦Náuseas e vómitos; ♦Escurecimento da língua e das fezes;

Sulcrafato [ALSUCRAL, ULCERMIN]

♦Forma uma pasta que adere à base da úlcera;♦ Estimula os mecanismos protectores da mucosa

♦Tratamento da H. Pylori; ♦Úlceras duodenais;

♦VO; ♦Necessita de um ambiente ácido para sua activação;

♦Reduz a absorção de várias drogas (antibióticos da fluoroquinolona, teofilina, tetraciclina, digoxina, amitriptilina);

♦Obstipação;

Misoprostol[CYTOTEC, CYPROSTIL]

♦Análogo estável da PGE1;♦ Inibe a secreção gástrica ácida,

♦Profilaxia de úlceras gástricas associadas aos AINEs

♦VO; ♦Cólicas abdominais; ♦Diarreia profusa; ♦Contracções uterinas;

54

AntidiarreicosCodeína ♦Opiáceos; Inibidores da

motilidade GI; ♦Diarreia; ♦Congénere da

Morfina; ♦Não devem ser usados em crianças de pouca idade;

♦Ocorrem com uso crónico: obstipação, cólicas abdominais, sonolência, tonturas, íleo paralítico;

Difenoxilato ♦VO;♦ Não penetram rapidamente na BHE, sendo usados pelos seus efeitos sobre o intestino;

Loperamida

[IMODIUM, LORIDE]

Sulfassalazina ♦Modificadores do transporte electrolítico

♦Diarreia; ♦VO;Subsalicilato de bismuto

♦Diarreia do viajante;

♦Tinido; ♦Escurecimento das fezes;

Carvão activado, caolino, pectina, metilcelulose

♦Adsorventes; ♦Adsorvem as toxinas estimulantes da secreção evitando a sua acção;

♦Diarreia ♦VO;

Diuréticos da AnsaFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito

FarmacológicoAplicação

ClínicaFarmacocinética Interacções

Efeitos Adversos

Furosemida[Locabrosol]

♦Actua sobre o segmen- to espesso ascendente da ansa de Henle inibindo o transportador Na+/K+/2Cl- ♦Estimula a libertação de 1 factor renal veno-dilatador

♦Aumenta a excreção de Na+ em 15-25%Aumenta a perda de H+, K+, Ca2+ e Mg2+

Diminui a excreção de ác. Úrico

♦Edema agudo do pulmãoOligúria secundá-ria a um fracasso renal agudo♦Edemas produzidos por uma ICC (hepatopatia ou síndrome nefrónico) quando já não

♦v.o., i.v., i.m♦Liga-se fortemente às prots. plasmáticas♦Metabolizada no fígado♦É 1 ác. fracoT1/2=6h♦Excretado no túbulo contornado próximal

♦Com glucosídeos cardíacos (aumento da hipopotassémia com consequente risco de arritmias)♦Antibióticos aminoglucorídicos (aumento do risco de ototoxicidade)

♦Alcalose metabólica♦Hipovolémia♦Hipotensão♦Náuseas♦Reacções alérgicas♦Surdez♦Hiperuricémia Gota

55

respondem a tiazidas♦Hipertensão nos pacientes que não respondem a outros diuréticos nem antihipertensivos♦Hipercalcemia♦Hiperpotassémia

Ácido Etacrínico

♦Actua sobre o segmen- to espesso inibindo o transportador Na+/K+/2Cl- ♦Estimula a libertação de 1 factor renal veno-dilatador

♦Aumenta a excreção de Na+ em 15-25%Aumenta a perda de H+, K+, Ca2+ e Mg2+

♦Diminui a excreção de ác. Úrico

♦Igual ao anterior

♦v.o., i.v., i.m♦Liga-se fortemente às prots. plasmáticas♦É 1 ác. fraco♦Forma 1 complexo com a cisteína (for-ma activa)T1/2=90mins

♦Igual ao anterior ♦Alcalose metabólica♦Hipovolémia♦Hipotensão♦Náuseas♦Reacções alérgicas♦Surdez♦Hiperuricémia(origina Gota)

Tiazidas e Tiazidas likeFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


ClínicaFarmacocinética

Interacções

Efeitos Adversos

Indapamina(tiazida like)[Fludex]

♦Inibe o sistema de co--transporte Na+/Cl- na porção inicial do túbulo distal

♦Aumenta a excreção de Na+ em 5-10%♦Aumenta a perda de K+, H+ e Mg2+

♦Diminui a excreção de ác. úrico e Ca2+

♦Diminui o volume de úrina no diabetes insí-pido♦Inibe distúrbios meta-bólicos (ác. úrico, K+ e

♦Hipertensão♦Edemas secundários a uma ICC (hepatopatia ou um síndrome nefrónico)♦Cálculos de oxalato cálcico nas vias urinárias

♦v.o.♦Excretado na úrina♦Acção prolongada♦Extenso metabolismo♦Sofre filtração glomerular e secreção tubular

♦Com glicosídeos cardíacos

♦Alcalose hipoclorémica♦Vasodilatação♦Hiperglicémia (não administrar a pacientes com diabetes mellitus♦Hiperuricémia Gota↑ colesterol♦Impotência masc.

56

glicose)♦Diminui a pressão arterial

♦Encefalopatia♦Hipersensibilidade (erupções cutâneas, discrasias sanguíneas, pancreatite e edema pulmonar)

Clortalidona(tiazida like) [Tenoretic][Hygroton]

♦Inibe o sistema de co--transporte Na+/Cl-

♦igual ao anterior ♦Igual ao anterior ♦v.o.♦Excretado na úrina♦Acção prolongada♦Extenso metabolismo


♦(igual ao anterior)

Clorotiazida(tiazida)

Inibe o sistema de co--transporte Na+/Cl-

♦igual ao anterior ♦Igual ao anterior ♦v.o.♦Excretado na úrina♦Acção curta♦T1/2=15-27h


♦(igual ao anterior)

Diuréticos poupadores de potássioFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito

FarmacológicoAplicação Clínica

Farmacocinética

InteracçõesEfeitos

AdversosEspironol-Lactona(antagonista da Aldosterona)[Aldactazine][Aldactone]

♦Antagoniza competiti-vamente os receptores de Aldosterona no túbulo colector

♦Aumenta a excreção de Na+ em 2-3%♦Diminui a excreção de K+, H+ e ác. úrico

♦Em associação com diuréticos diminuidores de K+ para manter os níveis normais deste ião♦Tratamento da hipertensão e do hiperaldosteronis-mo

♦v.o.♦T1/2=10min♦Metabólito activo (canrenona, com T1/2=16h)♦Início de acção lento

♦Com IECA's aumentando o risco de hiperpotassémia♦Potenciam os efeitos das tiazidas e dos diuréticos da ansa

♦Desconforto GI♦Acidose metabólica♦Ginecomastia♦Distúrbios menstruais♦Atrofia testicular♦Ulceração péptica

Triantereno(bloqueador dos canais de sódio)[Dyazide][Triam-tiazida]

♦Nos ductos e túbulos colectores: bloqueia os canais de Na+ através dos quais a Aldosterona produz os seus efeitos

♦Aumenta a excreção de Na+ (em 2-3%) e ác. úrico♦Diminui a excreção de K+ e H+

♦Administra-se com diuréticos perdedo-res de K+ para manter o equilíbrio deste ião

♦v.o.♦Metabolizado no fígado♦Duração:12-16h

♦Com IECA's aumentando o risco de hiperpotassémia

♦Acidose metabólica♦Erupções cutâneas♦Distúrbios GI

Amiloride ♦Nos ductos e túbulos ♦Aumenta a excreção ♦Administra-se com ♦v.o. ♦Com IECA's ♦Acidose

57

(bloqueador dos canais de sódio)[Diurene][Moduretic]

colectores: bloqueia os canais de Na+ através dos quais a Aldosterona produz os seus efeitos

de Na+(em 2-3%) e ác. úricoDiminui a excreção de K+ e H+

diuréticos perdedo-res de K+ para manter o equilíbrio deste ião

♦Excretado de modo inalterado na urina♦Duração:24h♦Início de acção mais lento

aumentando o risco de hiperpotassémia

metabólica♦Erupções cutâneas♦Distúrbios GI

Diuréticos OsmóticosFármaco

Mecanismo de AcçãoEfeito


Farmacocinética

Interacções

Efeitos Adversos

Manitol ♦Aumenta a pressão osmótica no túbulo (é filtrado no glomérulo e pouco reabsorvido)♦Tem acção sobre as partes permeáveis à H2O (túbulo próximal, ramo descendente da ansa e túbulos colectores)

♦Diminui a reabsorção de H2O→diminui a reabsorção de Na+

♦Aumenta o volume de líquido extracelular→inibe a libertação de Renina

♦Em casos de poliúria nos quais existe um aumento da ingestão de líquidos♦Tratamento do aumento da pressão intracraneana e do glaucomaProfilaxia, para que não se produza um fracasso renal agudo

♦ I.V. ♦Cefaleia♦Náusea♦Vómitos♦Edema pulmonar (nos pacientes com insuficiência cardíaca)

Diuréticos inibidores da anidrase carbónicaFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


Farmacocinética


AdversosAcetazolamida[Carbinib]

♦Inibe a anidrase carbónica (actua no túbulo proximal)

♦Pequena eficácia♦Aumenta a excreção de bicarbonato e de Na+, K+, H2O e H+

♦Actualmente não são usadosGlaucoma♦Em certas formas de epilepsia♦Nos episódios agudos de enfermidade das alturas.

♦v.o., i.v. ou i.m.♦Eliminação renal (provoca alcalinização da urina que por sua vez diminui a eliminação de bases fracas)T1/2=8h

♦Glicosídeos cardíacos

♦Acidose metabólica

58

Agonistas do sistema simpáticoFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


ClínicaFarmacocinéti

caInteracções Efeitos Adversos

Dopamina[Medopa]NoradrenalinaAdrenalina

♦Activa os receptores β1

♦↑força de contracção e automaticidade

♦Em casos de ICC ♦i.v. ♦Aumenta a necessidade de O2 no miocárdio lesado

Glicosídio cardíacoFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito



caInteracções

Efeitos Adversos

Digoxina[Lanoxin]

♦Inibe a bomba Na+/K+

♦Diminui a troca Na+/Ca2+

♦Aumenta o Ca2+no retí-culo sacroplasmático

♦Aumenta a força de contracção♦Diminui a freq. de condução do impulso através do nódulo AV( não administrar a pacientes com bloqueio cardíaco ou hipopotassémia)

♦Tratamento da insuficiência cardíaca e das arritmias supraventriculares

♦v.o., i.v.(em caso de urgência)♦Margem terapêutica muito estreitaT1/2=36h

♦Drogas que diminuem a concentração de K+ plasmática potencializam os efeitos da digoxina (ex: diuréticos da ansa, tiazidas, tiazidas like), aumentando o risco de arritmias♦ O verapamil e acetazolamida também potencializam os efeitos da digoxina

♦Arritmias♦Anorexia♦Alterações visuais♦Fibrilhação ventricular♦Bloqueio AV♦Nauseas♦Vómitos♦Diarreia♦Dores abdominais

AntidisrítmicosFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito



caInteracçõe

sEfeitos

Adversos

59

Lidocaína(classe Ib)[Lidonostrum][Xylocaína]

♦Bloqueia os canais de Na+ (dissociação ocorre a tempo para o próximo p.a.)♦Bloqueio preferencial quando as células estão despolarizadas

♦Impede batimentos prematuros♦Diminui a duração do potencial de acção♦Aumenta o período refractário

♦Arritmias ventriculares que seguem o enfarte do miocárdio

♦i.v.♦Extenso metabolismo hepático de 1ª passagemT1/2=2h

♦Hipotensão ♦Desorientação♦Convulsões♦Sonolência♦Bradicárdia♦Parestesias♦Depressão respiratória

Propanolol[Inderal]Atenolol*[Ancoren][Tenoric]

Metoprolol*(classe II)[Lopresor]

*selectivos β1

♦Antagonistas β adrenérgicos

♦Aumentam o período refratário do nódulo AV♦Diminuem a frequência cardíaca, a pressão arterial sistó-lica, contractilidade e necessidade de O2

♦Tratamento da angina, das arritmias induzidas por aumento do tónus simpático, da hipertensão do glaucoma e da ansiedade

♦v.o. ou i.v. ♦Broncoespasmo♦Efeito inotrópico negativo♦Aumento da fadiga♦Insónia♦Bradicárdia♦Bloqueio cardíaco♦Hipotensão♦Diminui a tolerânciaà glicose nos diabéticos

Amiodarona(classe III)[Cordarone][Miodrone]

♦Bloqueia os canais de K+ que actuam na repolarização♦Bloqueia canais de Na+

e Ca2+

♦Prolonga o potencial de acção♦Diminui a frequência cardíaca e a geração ectópica de impulsos

♦Arritmias ventriculares e supraventriculares em pacientes resistentes a outros fármacos

♦v.o. ou i.v.♦Liga-se extensamente nos tecidos♦Acumula-se com doses repetidasT1/2=10-100dias

♦Troca de picos (por aumento do intervalo QP)♦FotossensibilidadeHipo/hipertiroidismo♦Fibrose pulmonar♦Depósitos na córnea♦Arritmias♦Distúrbios neurológicos e GI

Verapamil(classe IV)[Isoptin]

♦Bloqueia os canais de Ca2+ tipo L♦Diminui a fase de platô♦Diminui a pós-despolarização

♦Diminui a velocidade de condução AS e AV♦Lentifica o coração♦Diminui a força de contracção♦Impede os batimentos ectópicos prematuros

♦Na profilaxia e tratamento da angina e da hipertensão ♦Em algumas arritmias supraventriculares

♦v.o. ou i.v.T1/2=6-8h♦Extenso metabolismo de 1ª passagem

♦Provoca acúmulo de Digoxina

♦Obstipação♦Edema (por vasodilatação periférica)♦Bradicárdia

Diltiazem ♦Igual ao anterior ♦Maior efeito sobre o ♦Iguais ao anterior ♦T1/2=2-8h ♦Menos bradicárdia

60

(classe IV)[Herbesser]

relaxamento do músculo liso

Antidisrítmico não incluído na classificação de Vaughan-WilliamsFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


ClínicaFarmacocinética Interacções

Efeitos Adversos

Adenosina ♦No nódulo AV actua sobre o receptor A1 (ligado ao canal de K+)

♦Hiperpolariza o tecido de condução→Diminui o marca-passoVasodilatação

♦i.v.♦Captada pelos eritrócitos♦Metabolizada por enzimas da superfície luminal do endotélio vascularT1/2=20-30segs

♦Receptores de adenosina bloqueados por xantinas♦Dipiridamol aumenta os efeitos adversos

♦Dor torácica ♦Dispneia♦Náusea

Nitratos orgânicos (antianginosos)Fármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


Farmacocinética


AdversosDinitrato de isossorbido[Flindix]

♦Liberta NO→↑GMPc♦DesfosforilaçãoDa miosina de cadeia leve Relaxamento

♦Relaxa o músculo liso vascular♦Diminui a pré-carga♦Diminui a PA♦Diminui o débito cardíaco♦Diminui a necessidade de O2 do coração

♦Profilaxia e tratamento da dor anginosa e na insuficiência ventricular esquerda

♦s.l. ou v.o.metabolismo de 1ª passagem

♦Hipotensão postural♦Taquicárdia♦Cefaleia♦Rubor♦Formação de metemoglobina♦Tolerância

Trinitrato de gliceril / Nitroglicerina[Nitradisc]

♦Desvia o sangue das áreas normais para as regiões isquémicas do miocárdio

♦Igual ao anterior ♦Sublingual, i.v. ou emplastros transdérmicosT1/2=2h♦Efeito rápido

♦Tolerância

Mononitrato de isossorbido

♦Igual ao anterior♦Acção profilática prolongada

♦v.o.♦Acção mais prolongada

♦Tolerância

61

[Imdur] T1/2=4h

Bloqueadores da entrada de cálcioFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito



caInteracções

Efeitos Adversos

Nifedipina(diidropiridina)[Adalat]

♦Bloqueia os canais de Ca2+ tipo L♦Dependência do uso / voltagem (bloqueio + acentuado quando a membrana está despolarizada)

♦Bloqueio AV♦Lentificação cardíaca♦Aumenta o débito cardíaco♦Afecta principalmente o músculo liso va-sodilatação

♦Profilaxia e tratamento da angina e da hipertensão

♦v.o.♦Intensamente metabolizado ♦Acção curta

♦Com bloqueadores (lol) podendo provocar bloqueio AV e diminuição do gasto cardíaco

♦Taquicardia reflexa♦Rubor♦Cefaleia

Amlodipina(diidropiridina)[Norvasc]

♦Bloqueia os canais de Ca2+ tipo LDependência do uso / voltagem (bloqueio + acentuado quando a membrana está despolarizada)

♦Bloqueio AV♦Lentificação cardíaca♦Aumenta o débito cardíaco♦Afecta principalmente o músculo liso va-sodilatação

♦Igual ao anterior ♦v.o.♦Intensamente metabolizado♦Acção prolongada

♦Taquicardia reflexa♦Edema maleolar

Verapamil(fenilalquila-mina)


♦Bloqueio AV♦Lentificação cardíaca♦Aumenta o débito cardíaco♦Afecta principalmente o coração↓freq. cardíaca, acção inotrópica negativa

♦Igual ao anterior♦Arritmias supraventriculares

♦v.o.♦Intensamente metabolizado♦Acção mais curta

♦Bradicárdia♦Obstipação

Diltiazem(benzotiaze-pina)


♦Bloqueio AV♦Lentificação cardíaca♦Aumenta o débito cardíaco♦Efeitos intermediários

♦Igual ao anterior♦Arritmias supraventriculares

♦v.o.♦Intensamente metabolizado♦Acção mais curta

62

Vasodilatadores de acção directaFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito



caInteracções

Efeitos Adversos

Antago-nistas do Ca2+

♦Bloqueiam os canais de Ca2+

♦Diminui a despolarização

♦Diminui a pressão arterial♦Taquicardia reflexa

Dopamina(simpático)

♦Estimula a Adenilato Ciclase↑AMPc

♦Acção sobre os receptores:α1Vasoconstriçãoβ1Inotropismo po- sitivodopaminaVasodila- tação♦Inibe a activação do SRA♦Aumenta o débito cardíaco

♦Na ICC (só em caso de emergência)♦No shock cardiogénico, séptico e hipovolémico♦Nas miocárdiopatias e na cirurgia cardíaca

♦ i.v.♦Baixas doses actuam sobre os receptores dopamina♦Altas doses actuam sobre os receptores α e β

♦Nauseas♦Taquicárdia♦Vómitos♦Hipotensão♦Vasoconstrição com doses altas

Vasodilatadores de acção indirectaFármaco Mecanismo de

acçãoEfeito

farmacológicoAplicação Clínica

Farmacocinética


AdversosEnalapril[Enatia]

♦Inibe a enzima con-versora da angioten-sina♦Diminui a Angioten-sinaII e a Aldosterona♦Aumenta a Bradici-nina

♦Vasodilatação♦Diminui a carga crdíaca e a PA♦Aumenta o débito cardíaco

♦Hipertensão♦Insuficiência cardíaca♦Alterações da função renal (nefropatia diabética ou diminuição da massa renal funcionante)

♦Prófarmaco♦v.o.♦Início de acção lento♦T1/2=30-35h

♦Hipotensão♦Tosse seca (bradicinina)♦Hiperpotassémia♦Cefaleia♦Diarreia♦Cainbras♦Em altas doses:distúrbios do paladar, erupções cutâneas, neuro-peneia, proteinúria

63

Captopril[Capoten]

♦Inibe a enzima con-versora da angioten-sina♦Diminui a Angioten-sinaII e a Aldosterona♦Aumenta a Bradici-nina

♦Vasodilatação♦Diminui a carga crdíaca e a PA♦Aumenta o débito cardíaco

♦Igual ao anterior ♦Prófarmaco♦v.o.♦Início de acção rápido♦T1/2=4h

♦Hipotensão♦Tosse seca (bradicinina)♦Hiperpotassémia♦Cefaleia♦Diarreia♦Cainbras♦Em altas doses:distúrbios do paladar, erupções cutâneas, neuro-peneia, proteinúria

Losartan[Cozaar][Lortaan]

♦Inibe o receptor AT1 da Angiotensina II

♦Vasodilatação♦Diminui a resistência periférica

♦Igual ao anterior ♦v.o.♦Metabolismo de 1ª passagem com conversão num metabólito activo♦T1/2=3-9h♦Excretado na urina, fezes e bílis

♦Tosse♦Hipotensão ortostática♦Cefaleia♦Fadiga♦Hiperpotassémia♦Erupções cutâneas

Antagonistas do sistema simpático (antagonistas α adrenérgicos)Fármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito

farmacológicoAplicação


caInteracções

Efeitos Adversos

Prazosina ♦Inibe a vasoconstri-ção mediada por re-ceptores adrenérgicos α1 ♦Antagonista α1 ♦Agonista α2♦Inibe a libertação de noradrenalina♦Diminui a actividade do centro vasomotor do encéfalo

♦Diminui a resistência periférica e pressão venosa♦Aumenta o nível de colesterol transpor-tado por HDL♦Diminui o risco de artériopatia coronária♦Vasodilatação♦Diminui a frequência e gastos cardíacos

♦Tratamento da hipertensão♦Na hiperplasia prostática♦Nas enfermidades das artérias coronárias

♦v.o. ♦Hipotensão ortostática♦Tontura♦Fadiga♦Palpitações ♦Boca seca♦Sedação ♦Disfunção sexual masculina♦Galactorreia

64

Metildopa[Aldomet]

♦Agonista dos receptores adrenérgicos 2

♦Vasodilatação (por efeito pré-sináptico)Vasoconstrição (por efeito pós-sináptico)♦Diminui a frequência e gastos cardíacos

♦Pouco utilizada pois possui muitos efeitos adversos♦Hipertensão

♦Pró-farmacoi.v.♦Metabolizado no ♦SNC a α-metilno-Radrenalina

♦Lesões hepáticas♦Febre♦Anemia hemolítica

Clonidina[Catapresan]

♦Igual ao anterior ♦Igual ao anterior ♦Hipertensão ♦Sintomas de abstinência♦Taquicárdia♦Sudorese

SimpaticomiméticosFármaco Mecanismo de

acçãoEfeito


Farmacicinética


AdversosAdrenalinaNoradrenali-na

♦Agonista dos receptores α (principalmente a NA) e β (principalmente a Adrenalina)

♦Aumenta PA e resistências periféricasαaumento da PAβAumento da freq. cardíaca, da contrac-tilidade cardíaca e da vasodilatação

♦No shock♦Na hipotensão aguda♦Na reversão da hipotensão produzida pela anestesia raquidiana ou epiduralNA em caso de paragem cardíaca

♦i.v.(NA também por injecção intracar-díaca)

♦Taquicárdia♦Ansiedade♦Insónia♦Arritmias♦Boca seca♦Extremidades frias

Antitrombóticos anticoagulantesFármaco Mecanismo de

acçãoEfeito

farmacológicoAplicação

clínicaFarmacocinética Interacções

Efeitos Adversos

Varfarina(antivitamíni-co K; anti-coagulante oral)

♦Impede a redução da vitamina K♦Inibe a -carboxilação dos radicais de ác.

♦Diminui a activação de factores de coagulaçãoApenas in vivo/extrín-seca

♦Terapias prolongadas: ♦prevenção da trombose venose, prevenção da

♦v.o.♦Vários dias (2-7) para o apareci-mento dos efeitos♦Boa biodisponibilidade

♦Com alcool, analgésicos, AINE's, antibacterianos, antidepressivos,

♦Teratogénico♦Hemorragia♦Hepatotoxicidade♦Necrose dos tecidos moles

65

glutâmico nos factores II, VII, IX e X

coagulação na circulação extra-corpórea (hemodiálise ou cirurgia de bypass).

Pequeno volume de distribuição99% liga-se à Albumina plasmáticaMetabolizada pelo P450♦T1/2=40h♦Atravessa a placenta♦Aparecem no leite♦Monitorização do tempo de protrombina

antiepilépticos e tiroxina

Heparina(anticoagu-lante injectá-vel)

♦Activa a Antitrombina III♦Modifica a estrutura e acelera a velocidade de acção da ♦Antitrombina III♦Actua mais sobre a trombina que sobre o factor X

♦Coagulaçãoin vivo/in vitro

♦Acção a curto prazo para as mesmas aplicações clínicas que a varfarina.

♦i.v.(acção imediata) ou s.c.(acção após 60 mins)(carga e dimensão n permitem a sua absorção)♦Saturação dependente da doseT1/2=40-90mins♦Determinação do tempo de tromboplastina parcial activadaSal sódicoi.v., s.c. ou infusão contínuaSal cálcicos.c.

♦Acção modificada pela fibrina, prots. plasmáticas e plaquetas (libertam prot. neutralizadora da heparina)

♦Resistência (por deficiência de AT III)♦Hemorragia♦Trombose♦Trombocitopenia♦Diminui contagem de plaquetas♦Osteoporose♦Hipoaldosteronis-moHipercalémia♦Hipersensibilidade

Enoxaparina(anticoagu-lante injectá-vel)[Levenox]

♦Heparina de baixo peso molécular♦Aumenta a acção da AT III sobre o factor Xa, mas não possui acção sobre a trombina

♦Igual à anterior ♦Resulta do fraccionamento da heparinas.c.♦Maior biodisponibilidade♦T1/2 mais prolongado♦Não prolongam o APTT♦Excreção renal♦Maior duração da acção (4h)

♦Menos Trombocitopenia e Trombose

66

Ácido acetilsalicíli-co(antiplaqueta-res)[Aspirina]

♦Altera o equilíbrio entre TXA2 (produzido pelas plaquetas) e a PGI2

(produzido pelo endotélio) Inactiva a COX-1

♦Enfarte do miocárdio;♦angioplastia e setenting da artéria coronária; ♦AVC; ♦fibrilhação arterial em pacientes que não podem tomar anticoagulantes orais.

♦v.o.♦Hemostase retorna ao normal 36h depois com nova produção de plaquetas

♦Irritação GI

Ticlopidina(tienopiridina)[Movin][Betlife]

♦Inibe a activação do receptor GP Iib/IIIa ADP-dependenteImpede a ligação do fibrinogénio às plaquetas activadas

♦Inibe a agregação plaquetar

♦Uso após enxerto de bypass de artéria coronária; na angioplastia e setenting da artéria coronária.

♦v.o.♦Início de acção lento♦Metabólito activo

♦Com AINE's, corticosteróides...

♦Neutropenia♦Hemorragia♦Trombocitopenia♦Erupção cutânea♦Diarreia

Clopidogrel(tienopiridina)[Iscover][Plavix]

♦Mesmo que o anterior♦Mais potente

♦Mesmo que o anterior

♦v.o.♦Dose diária menor

♦Com AINE's, corticosteróides...(aumenta o risco de hemorragia)


Dipiridamol(antagonista dos recepto-res glicopro-teicos IIb/IIIa)[Persantin]

♦Inibe todas as vias de activação das plaquetas irreversivelmenteInibe a fosfodiesterase↑AMPc e ↓Ca2+

♦Inibe a agregação plaquetar

♦Na angina de peito♦Em conjunto com a varfarina e outros anticoagulantes orais na profilaxia antitrombótica em casos de válvulas cardíacas protésicas

♦v.o. ♦Efeitos benéficos aditivos com Ác. acetilsalicílico

♦Cefaleia♦Hipotensão♦Nauseas♦Diarreia

Tirofiban(antagonista dos recepto-res glicopro-teicos IIb/IIIa)




♦i.v. ♦Mesmo que o anterior


67

Antitrombóticos fibrinolíticosFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito




Estreptoqui-nase[Varidasa]

♦Estimula a transformação de plasminogénio em plasmina♦Aumenta a trombina localAgregação plaquetar e formação de trombos

♦Dissolução do coágulo

♦Trombose venosa♦Embolismo pulmonar♦Tromboembolismo arterial♦Enfarte agudo do miocárdio e AVC.

♦i.v.♦Administrado após formação do trombo

♦Efeito benéfico aditivo com ♦Aspirina♦Bloqueada por anticorpos antiestreptocócicos

♦É necessário um intervalo de pelo menos um ano para que volte a ser usada♦Nauseas♦Vómitos♦Hemorragias♦Embolismo pulmonar♦Trombose♦Enfarte agudo do miocárdio

Uroquinase ♦Estimula a transformação de plasminogénio em plasmina♦Aumenta a trombina localAgregação plaquetar e formação de trombos

♦Dissolução do coágulo

♦i.v.♦Administrado após formação do trombo

♦Hemorragias♦Embolismo pulmonar♦Trombose♦Enfarte agudo do miocárdio

Sistema Endócrino: PâncreasFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito Farmacológico


Farmacocinética


AdversosInsulina ♦Imita a secreção

endógena de Insulina♦Diminui a glicémia♦Aumento da síntese de glicogénio

♦Diabetes mellitus insulinodependente

♦s.c., i.v. ou i.m. (caso de emergência)

♦Hipoglicémia (em caso de dose excessiva)

68

♦Aumento da glicólise ♦Inibe a gluconeogénese♦Aumenta do depósito de ácidos gordos nos adipócitos♦Inibe lipóliseAumento da síntese proteica♦Aumento do transporte de aminoácidos

♦T1/2=10min♦Inactivada no fígado e no rim

♦Hiperglicémia de rebote♦Reacções alérgicas♦Resistência à insulina de origem imunitária

Glucagon[Glucagen]

♦Imita a secreção endógena de ♦Glucagon

♦Aumenta a glicémia♦Estimula a lipólise♦Aumenta a libertação de Insulina, da calcitonina e do cálcio♦Estimula a Adrenalina

♦Tratamento da hipoglicémia em pacientes inconscientes; aumenta a força de contracção do coração; usado também na insuficiência cardíaca aguda (causada por antagonistas -adrenérgicos).

♦i.m., s.c ou i.v.♦Metabolizado no fígado, rins e plasma♦Excretado nas fezes e urina

Agentes hipoglicemiantes oraisFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


clínicaFarmacocinéti


Metformina(biguanidas)[Glucophage][Risidon][Stagid]

♦Aumenta a captação de glicose no m. esquelético e a utilização perifé-rica da glicose♦Diminui a concen-tração de LDL e a gluconeogénese♦Exige células funcionais

♦Diabettes mellitus não insulinodependente

♦v.o.♦T1/2=3h♦Excretado de modo inalterado na urina

♦Distúrbio GI transitório♦Acidose láctica♦Diminui a absorção de vitamina B12

♦Anorexia♦Cefaleia♦Nauseas e Vómitos

Tolbutamida ♦Inibem os canais de ♦Estimula a liber- ♦Tratamento da ♦v.o. ♦Hipoglicémia

69

(sulfonilureia de 1ª geração)

K+Despolarização?♦Exige a presença de células funcionais

tação de insulina♦Diminui a concen-tração plasmática de glicose

diabetes mellitus não insulino-dependente em pacientes que ainda conservam algumas células funcionais

♦Ligam-se forte-mente à Albumina♦Longa duração♦T1/2=6-12h♦Excreção na úrina♦Atravessam a placenta

♦Rubor após consu-mo de alcool♦Hiponatrémia♦Hipersensibilidade♦Aumento de peso♦Hipoglicémia no feto♦Distúrbios GI♦Distúrbios crdio-♦Vasculares (K+)♦Lesão da medula óssea

Glibenclamida[Englucon][Daonil]

Gliclazida[Diamicron](sulfonilureias de 2ª geração)

♦Mesmo que o anterior ♦Mesmo que o anterior

♦Mesmo que o amterior




Acarbose[Glucobay](inibidor da -glicosidase)

♦Inibe a-glicosidase intestinal

♦Retarda a absorção dos HC♦Diminui o aumento pós-prandial da glicémia

♦Diabestes mellitus não insulinodependente.

♦Flatulência♦Fezes moles ou diarreia♦Dor e distensão abdominal em pacientes obesos

Hormonas hipotalâmicasFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


Farmacocinética


AdversosGonadorre-lina

♦Inibe a produção de gonadotropinas, quando administrado continuamente;

♦Tratamento da infertilidade, devido a ausência de ovulação.

♦s.c., spray nasal, ♦Hipoestrogenismo♦Fogachos♦Diminui a líbido

70

estimula a sua produção com administração de forma pulsátil.

♦Cefaleia♦Osteoporose

Bromocrip-tina[Parlodel]

♦Agonista da dopamina

♦Diminui a libertação de prolactina

♦Impede a lactação; suprime a lactação estabelecida;♦ usado também na galactorréia;♦ nos tumores hipofisários secretores de prolactina;♦ no tratamento do Parkinsonismo (fármacos anti-parkinsónicos podem causar ginecomastia)

♦v.o.♦Metabolizada no fígado e excretado na bílis

♦Náusea♦Vómito♦Tontura♦Obstipação♦Hipotensão postural

Octreotida[Sandostatina]

♦Análogo da somatostatina

♦Inibe libertação da GH, insulina, glucagon, hormonas gastrointestinais e de ácido gástrico e pancreático.

♦Tratamento de tumores que secretam VIP; ♦tumores carcinóides, glucagunomas e adenomas hipofisários; ♦uso também na terapia da acromegalia e varizes esofágicas hemorrágicas.

♦s.c. ♦Dor no local da injecção♦Distúrbios GI♦Cálculos biliares♦Hiperglicémia pós-prandial♦Hepatite aguda

Corticosteróides suprarrenaisFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito



caInteracções

Efeitos Adversos

Hidrocortiso-na / cortisol* (glicocorti-

♦Imita o mecanismo de acção dos endógenos♦Natural (sintetizado na zona fasciculada e

♦Actividade glicocorticóide e mineralocorticóide

♦Status asmático♦Shock anafilático

♦v.o., i.v. ou topicamente♦T1/2=90mins♦Excretada na

71

cóide) reticular) urinaPrednisolona[Ciclobiótico](glicocorti-cóide)*

♦Imita o mecanismo de acção dos endógenosSintético

♦Actividade glicocorticóide

♦Doenças alérgicas e inflamatórias

♦v.o.

Dexametaso-na*[Decadron][Ronic](glicocorti-cóide)

♦Imita o mecanismo de acção dos endógenosSintética

♦Actividade glicocorticóide e pouca actividade mineralocorticóideMuito potente

♦Quando a retenção de H2O é indesejávelPara avaliar a função hipotálamo-hipófise-córtico-supra-renal

♦v.o. ou injectada

Fludrocorti-sona(mineralocor-ticóide)

♦Imita o mecanismo de acção dos endógenos♦Sintético♦Actua sobre recepto-res intracelulares aumentando a síntese de canais de Na+ e de Na+/K+-ATPase

♦Aumenta a reabsorção de Na+ nos túbulos distáis e o efluxo de K+ e Na+

♦Em combinação com um glicocorticóide para o tratamento de reposição hormonal

♦v.o.

Aldosterona(mineralocor-ticóide)

♦Imita o mecanismo de acção dos endógenos♦Natural (sintetizada na zona glomerulosa; libertação controlada pelo SRA e níveis plasmáticos de K+)Actua sobre recepto-res intracelulares aumentando a síntese de canais de Na+ e de Na+/K+-ATPase

♦Retém Na+

Aumenta a excreção de K+ e H+

♦Hipocalémia♦Alcalose♦Hipertensão

*11--hidroxiesteróide desidrogenase converte os glicocorticóides em metabólitos com baixa afinidade pelos receptores de mineralocorticóides

Fármacos usados no Hipertiroidismo - AntitiroideusFármaco Mecanismo de Efeito Aplicação Farmacocinética Interacções Efeitos

72

Acção Farmacológico Clínica AdversosPropiltioura-cil[Propycil]

♦Inibe a iodação dos radicais de tirosil na tireoglobulina♦Inibe reacções de oxidação catalizadas pela tireoperoxidase♦Diminui a desiodação da T4 em T3 nos teci-dos periféricos

♦Diminui a produção de hormonas tiroideias

♦Hipertiróidismo ♦v.o.♦Atravessa a placenta♦Aparece no leite (-)♦Metabólitos excretados na urina♦Actua mais rapidamente♦Liga-se mais firmemente às proteínas plasmáticas♦Excretado mais rapidamente

♦Granulocitopenia♦Erupções cutâneas♦Cefaleia e Náusea♦Inibição da medula óssea♦Icterícia♦Dores articulares♦Hipotiroidismo

CarbimazolMetamizol[Dolocalma][Nolotil]

♦Inibe a iodação dos radicais de tirosil na tireoglobulina♦Inibe reacções de oxidação catalizadas pela tireoperoxidase

♦Diminui a produção de hormonas tiroideias

♦Hipertiróidismo ♦v.o.♦Atravessa a placenta♦Aparece no leite♦Metabólitos excretados na urina♦Carbimazol é rapidamente convertido em metamizol♦Distribui-se por toda a água corporal♦T1/2=6-15h♦Resposta pode demorar várias semanas

♦Granulocitopenia♦Erupções cutâneas♦Cefaleia e Náusea♦Inibição da medula óssea♦Icterícia♦Dores articulares♦Hipotiroidismo

Fármacos usados no hipotiroidismo - tiroideus


Efeito Farmacológic

oAplicação Clínica

Farmacocinética

Interacções Efeitos Adversos

Levotiroxina[Letequatro][Letter]

♦Consiste numa forma de tiroxina que se converte em T3

♦Terapia de reposição de hor-monas tiroideias no hipotiróidismo

♦v.o.♦T1/2=6dias

♦Arritmias♦Taquicardia♦Dor anginosa♦Cefaleia

73

♦Intranquilidade♦Sudorese♦Perda de peso♦Hipertiroidismo♦Insuficiencia cardíaca♦Osteoporose

HormonasFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


ClínicaFarmacocinética Interacções Efeitos Adversos

EstradiolEstronaEstriol

♦Imitam os efeitos dos estrogénios endógenos♦Estimulam a síntese de receptores de progesterona

♦Diminuição da osteoporose pós-menopáusica, da atrofia vaginal, da incidência de AVC'se de enfarte do miocárdioJumtanente com progestogénios inibem a proliferação endometrial diminuindo assim o risco de cancro do endométrio e de miomas uterinos

♦Tratamento de reposição hormonal nas mulheres menopáusicas ♦Com progestogénio inibe a proliferação endometrial

♦Emplastros transdérmicos, topicamente, implantes subcutâneos ou v.o.Rapidamente metabolizados no fígado♦Quantidade variável de ciclos entero-hepáticos♦Ligam-se à Albumina e à globulina de ligação dos esteróides sexuais♦Excretados na úrina na forma de glicuronídios e sulfatos

♦Hipersensibilidade das mamas♦Nausea♦Vómitos♦Anorexia♦Retenção de sal e águaedema♦Aumenta o risco de tromboembolismo♦Sangramento semelhante ao da menstruação♦Hiperplasia endo-metrial (quando não se administram também progestogénios)♦Feminilização♦Anormalidades genitais no feto zAumenta o risco de cancro da mama, vagina e do colo uterino

Etinilestra-Diol[Diane]

♦Semi-sintético ♦Mesmo que o anterior

♦Anticoncepcionan-te oral

♦v.o.♦Demora mais a ser degradado pelo

74

[Minulet][Mercilon]

fígado

Tamoxifeno[Novaldex][Tamoxan]

♦Antiestrogénio♦Liga-se aos receptores de estrogénios (com dissociação demorada) causando pouca ou nenhuma transcrição

♦Regula o TGF- ♦No cancro da mama♦Antineoplásico, antiosteoporótico e cardioprotector♦Tratamento da infertilidade

♦Efeitos menos pronunciados que os dos estrogénios

Ciclofenil ♦Impede a ligação do estrogénio na hipófise anterior impede a retroalimentação negativa

♦Aumenta a secreção de gonadotrofinas♦Aumento dos ovários♦Secreção aumentada de estrogéniosInduz a ovulação

♦Igual ao anterior ♦v.o., i.v. ou s.c. ♦Múltiplas gestações♦Transtornos visuais e ♦Hiperestimulação ovárica por interrupção da sua administração

Progestero-na

♦Imitam a acção da progesterona endógena♦Número adequado de receptores depende da acção prévia dos estrogénios

♦Contracepção, tratamento do carcinoma endometrial♦Em associação com estrogénios na terapia de reposição hormonal♦Melhora os sintomas pré-menstruais, a dismenorreia intensa, a menorragia e a endometriose♦Terapia de reposição hormonal

♦v.o., i.m. ou tópica♦Muito metabolizada no fígado♦Liga-se à Albumina♦Parte é armazenada no tecido adiposo♦Metabólitos pregnalona e pregnanodiol são conjugados com ác. glucorónico ♦Excretados na úrina

♦Acções androgénicas fracas♦Irregularidades menstruais♦Náuseas♦Vómitos♦Cefaleias♦Aumento do peso♦Dor mamária

Noretistero ♦Aborto precoce ♦v.o. ♦Actividade

75

-Na[Activelle]

♦Cancro da mama♦Anticonceptivo

♦Metabolizada, dando origem a produtos estrogénicos

androgénica

Mifepristo-na

♦Antiprogestogénio♦Agonista parcial dos receptores de progesterona♦Antagonista do receptor de glicocorticóides

♦Inibe a acção da progesterona

♦Igual ao anterior♦Administra-se conjuntamente com prostaglandinas para interromper a gravidez inicial

♦v.o.♦T1/2=21h

♦Hemorragia vaginal♦Náuseas♦Vómitos

Gemeprost ♦Antiprogestogénio ♦Igual ao anterior

Testostero-naMetiltestos-terona*Fluximeste-Rona*

*sintéticos

♦Imitam os androgénios endógenos

♦Agonista androgénico

♦Tratamento de reposição em homens castrados♦Tratamento de doenças hipofisárias ou testiculares que dão lugar a hipogonadismo ♦Tratamento do cancro da mama♦Tratamento do cancro da prostata, da puberdade masculina precoce e da masculiniza-ção e acne nas mulheres e hipersexualidade nos homensTratamento da hiperplasia da próstata

♦v.o., i.m. ou implantes♦Rapidamente metabolizada no fígado♦Liga-se à globulina de ligação de esteróides sexuais90% dos metabóli-tos são excretados na urina♦Sintéticos: metabolizados mais lentamente e excretados de modo inalterado na urina

♦Retenção de Na+ (edema)♦Hipercalcémia♦Inibição da espermatogénese♦Virilização das mulheres♦Encerramento prematuro das epífises nas crianças pré-puberais♦Diminui as gonadotrofinas (infertilidade)♦Acne nas mulheres♦Adenocarcinoma no fígado

Ciproterona

♦Antiandrogénio deriva-do da

♦Diminuição das gonadotrofinas

♦Igual ao anterior ♦v.o. ♦Diminui a espermatogénese

76

[Androcur] progesterona♦Agonista parcial dos receptores de androgénios

♦Infertilidade reversível♦Fadíga♦Hepatotoxicidade♦Diminui a líbido

Finasterida[Propecia][Proscar]

♦Antiandrogénio♦Inibe a enzima 5-redutase

♦Diminui a conversão de testosterona em diidrotestosterona

♦Igual ao anterior ♦v.o.♦T1/2=7h♦Excretada na urina e nas fezes

Remodelação ósseaFármaco Mecanismo de

AcçãoEfeito


ClínicaFarmacocinética

Interacções

Efeitos Adversos

Calcitriol(1,25(OH2)D3)

Alfacalcidol(1-hidroxico-lecalciferol)

Calciferol (D2)Colecalciferol (D3)

♦Favorece a maturação dos osteoclastos e estimula indirectamente a sua actividade

♦Aumenta a reabsorção de cálcio e fosfato no intestino♦Mobiliza o cálcio do osso♦Diminui a excreção de cálcio pelo rim♦Diminui a síntese de colagénio pelos osteoblastos

♦Tratamento do hipoparatiróidismo

♦v.o.♦Preparações lipossolúveis (são necessários sais biliares para sua absorção)♦Formas injectáveis de calciferol♦Ligam-se a uma -globulinaT1/2=22h♦Principal via de excreção são as fezes♦Armazenam-se no tecido adiposo

♦Hipercalcemia-obstipação-depressão-fraqueza-fadiga♦Diminui a capacidade de concentração de urina-poliúria-polidipsia♦Deposição de sais de Ca2+ nos rins e na urina-insuficiência renal-cálculos renais♦Aumenta a necessidade de vitamina D

Calcitonina[Calogen]

♦Secretada pelas células C dos folículos tiróideus ♦Liga-se a um receptor específico nos osteoclastos, inibindo-os

♦Inibe a reabsorção de cálcio no osso♦Diminui a reabsorção de cálcio e de fosfato nos túbulos proximais do rim♦Diminui a concentração

♦Doença de Paget do osso.

♦s.c., i.m. (pode ocorrer acção inflamatória) ou intranasal♦T1/2=4-12mins

♦Náusea♦Vómitos♦Rubor facial♦Sensação de ♦formigamento nas mãos♦Gosto desagradá-vel na boca

77

plasmática de cálcioBisfosfonatos(difosfonatos)

♦Inibe o recrutamento e estimula a apoptose dos osteoclastos ♦Estimula indirectamente a actividade dos osteoblastos

♦Inibe a mineralização do osso♦Diminui a renovação óssea de forma dose-dependente

♦Retarda a perda óssea na velhice e diminui a incidência de fracturas

♦v.o.♦50% acumulam-se em locais de mineralização óssea♦Excretada de modo inalterado pelo rim

♦Absorção afectada por alimentos (leite)

♦Distúrbios GI♦Dor óssea♦Diminui a calcificação (fracturas)♦Dor gástrica e esofagite

ANTI-BACTERIANOSAnti-microbianos que interferem na síntese ou acção do folato

Fármaco Mecanismo de acção/Efeito farmaclógico

Aplicação Clínica Farmacocinética Interacções/Contra-

indicações

Efeitosadversos

Sulfonamidas:-Sulfadiazina-Sulfametoxazol-Cotrimoxazol (sulfametoxazol + trimetropim)

♦Inibem asíntese de folato (e, consequentemente, interferem na síntese de DNA e timildato).♦Bacteriostáticas

♦Anti-bacterianos (queimaduras infectadas, algumas infecções sexualmente transmitidas, para a malária, quando combinadas com a Pirimetamina,...)

♦Na maioria bem absorvidas pelo T.G.I. ♦Administração V.O.♦Metab. Hepático♦Excreção de 1 produto acetilado na urina (que carece de acção)♦A sulfadiazina de prata administra-se topicamente.

♦Alguns anestésicos locais, como a procaína (que são ésteres do PABA) podem antagonizar o efeito antibacteriano das sulfulinuréias.♦Associação do Sulfametoxazol com o Trimetoprim (Cotrimoxazol)

♦Náusea, cefaleia, hepatite, cristalúria. ♦Hipersensibilidade, vómitos,...

Trimetropim ♦Antagonista do folato ♦Bacteriostático

♦Infecções das vias urinárias, respiratórias, pneumonia

♦Administração V.O. ♦Ampla distribuição por todos os tecidos e líquidos corporais♦Base fraca –a sua excreção aumenta com Ph reduzido.

♦Por vezes administrado em combinação com o Sulfametoxazol (Cotrimoxazol)

♦Náuseas, vómitos, distúrbios hematológicos, erupções cutâneas, anemia megaloblástica

Antibióticos -lactâmicosPenicilinas-Amoxicilina

♦Inibem síntese da parede celular bacteriana

♦Bronquite, pneumonia, infecções

♦Administração V.O.(tb por via parenteral); a

♦A amoxicilina é por vezes associada ao

♦Relativa inexistência de

78

[CLAVAMOX][CLAMOXYL]-Amoxicilina + ác. clavulânico[PENILAN]-Ampicilina[AMPLIFAR]

(de gram + e gram -)♦Bactericidas

das vias urinárias, gonorréia, otite,

ingesta de alimentos pode diminuir absorção de ampicilina♦Ampla distribuição nos líquidos corporiais. ♦Excreção renal por secreção tubular

Ácido Clavulânico (inibidor da -lactamase).A Probenacida prolonga a duração da acção (por bloquear a secreção tubular)

efeitos tóxicos;♦Reacções de hipersensibilidade;♦Choque anafilático:♦Erupções cutâneas e febre; alteração da flora intestinal bacteriana (as q se tomam V.O.)

Penicilinas-Penicilina G[PENADUR-LA]-Penicilina V

♦Inibem síntese da parede celular bacteriana (de gram + e gram -)Bactericidas

♦Meningite bacteriana, infecções cutâneas e dos tecidos moles, sífilis, endocardite,...

♦Penicilina G: Via I.V ou I.M. (nunca intratecal! – pois causaria convulsões)♦Penicilina V: V.O.♦Ampla distribuição nos líquidos corporais.♦Excreção renal por secreção tubular

♦A Probenacida prolonga a duração da acção (por bloquear a secreção tubular).♦Preparações de libertação lenta da ♦Penicilina G:Penicilina procaína; Penicilina benzatina

♦Relativa inexistência de efeitos tóxicos;♦Reacções de hipersensibilidade;♦Choque anafilático:♦Erupções cutâneas e febre; alteração da flora intestinal bacteriana (as q se tomam V.O.)

Penicilinas-Flucloxacilina[FLOXAPEN]-Dicloxacilina[DICLOCIL]

♦Inibem síntese da parede celular bacteriana (de gram + e gram -)♦Bactericidas♦Resistentes à -lactamase (são antiestafilocócicas)

♦Infecções ósseas e articulares,♦Faringite, etc...

♦V.O. ou I.M.(nunca intratecal! – pois causaria convulsões)♦Penicilina V: V.O.♦Ampla distribuição nos líquidos corporais.♦Excreção renal por secreção tubular

♦A Probenacida prolonga a duração da acção (por bloquear a secreção tubular)

♦Relativa inexistência de efeitos tóxicos;♦Reacções de hipersensibilidade;♦Choque anafilático:♦Erupções cutâneas e febre;

Penicilinas-Piperacilina[TAZOBAC em associação com o tazobactam]

♦Inibem síntese da parede celular bacteriana (de gram + e gram -)♦Bactericidas(antipseudomona, de espectro ampliado)

♦Infecções bacterianas,incluindo as provocadas por pseudomonas, etc...

♦I.V. ou I.M.♦Ampla distribuição nos líquidos corporais.♦Excreção renal por secreção tubular

♦A Probenacida prolonga a duração da acção (por bloquear a secreção tubular).♦Por vezes associado ao Tazobactam (inibidor da -lactamase)

♦Relativa inexistência de efeitos tóxicos;♦Reacções de hipersensibilidade;♦Choque anafilático:♦Erupções cutâneas e febre;

79

Cefalosporinas -Cefalexina[CEPOREX]-Cefuroxima-Cefamandol[MANDOKEF]-Cefixima-Cefradina-Ceftriaxone

♦Inibe a síntese da parede bacteriana (por interferir na síntese de peptidoglicano, tal como as penicilinas).Bactericidas (para Gram + e Gram -)

♦Infecção do trato biliar; infecção das vias urinárias; meningite; pneumonia causada por microrganismos sensíveis, etc...

♦Administração V.O. (Cefalexina), mas é por via I.V. ou I.M.♦Distribuem-se amplamente pelos líquidos corporais.♦Excreção: renal, principalmente por secreção tubular.

♦Reacções de hipersensibilidade semelhantes às da Penicilina:♦Nefrotoxicidade;♦Intolerância ao álcool;♦Diarréia.

Carbapenemes-Imipenem[TIENAM]-Meropenem[MERONEM]

♦Actuam da mesma forma que os outros -lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas e monobactâmicos).♦Bactericidas de amplo espectro (bactérias Gram +, Gram -, aeróbias e anaeróbias)

♦Administração via I.V.♦Degradação no rim por uma diidropeptidase (Imipenem) e por uma desidropeptidase (Meropenem) no túbulo c. proximal.

♦Por vezes associa-se Imipenem + Cilastatina (que bloqueia a degradação do Imipenem no rim).

♦Náusea,♦vómitos, ♦neurotoxicidade,...

Monabactâmicos:-Aztreonam[AZACTAM]

♦Inibe a síntese da parede bacteriana, tal como os outros -lactâmicos.♦Espectro inusitado: apenas activo contra bastonetes aeróbios Gram -.

♦Administração por via parenteral.

♦Efeitos indesejáveis semelhantes aos dos outros -lactâmicos, mas não apresenta, necessariamente, reacções cruzadas imunológicas com as penicilinas e seus produtos.

Agentes antimicrobianos que afectam a síntese de proteínas bactrianasTetraciclinas-Tetraciclina[CICLOBIÓTICO]-Doxiciclina[ACTIDOX 50]-Minociclina[MINOCIN]

♦Inibem a síntese de proteínas bacterianas.♦Bacteriostáticos.♦Espectro anti-bacteriano muito amplo: Bactérias Gram +, Gram -, algumas espiroquetas e alguns protozoários.

♦Drogas de 1ª escolha para infecções como brucelose, cólera,... ♦Drogas de 2ªa escolha para infecções causadas por microrgamismos diferentes.

♦Administração por V.O., Via Parenteral.♦Absorção no T.G.I. é incompleta e irregular: a absorção melhora se não forem ingeridos certos alimentos.♦Excreção: bile e por

♦As tetraciclinas são quelantes de iões metálicos (Ca2+, Mg2+, Ferro, Al3+), formando complexos não absorvíveis;♦Ocorre diminuição da absorção caso

♦Distúrbios G.I.♦Déficit de vitB.♦Manchas dentárias, hipoplasia dentária, deformidades ósseas (por serem quelantes do Ca2+).

80

filtração glomerular – há acúmulo de fármaco se houver problemas renais.

tenham sido ingeridos leite, antiácidos, preparações de ferro.Evitar administrar em grávidas e crianças.

Cloranfenicol[CLOROCIL]

♦Inibição da tranpeptidação.♦Bacteriostático para a , mas Bactericida para a “Influenzae”.Amplo espectro (Gram + e Gram -).

♦Uso clínico reservado para infecções graves como por “Influenzae” resistente a outras drogas e meningite em pacientes que não podem tomar penicilina.♦Uso na conjuntivite bacteriana (uso tópico).

♦Administração por V.O.ou por via parenteral.♦Distribuição ampla por tecidos e líquidos corporais e também LCR.♦Excrecão de 10% na urina na forma inalterada e 90% inactivados no fígado.

♦Deve ser usado com muita cautela, principalmente em recém nascidos.

♦Pancitopénia (redução do nº de elementos figurados no sangue); ♦Distúrbios das cels. sanguíneas relacionados com a dose; anemia aplásica irreversível; “síndrome do bebé cinzento”.♦Reacções de hipersensibilidade e distúrbios G.I.

Aminoglicosídeos:-Estreptomicina[BIENTÉRICO]-Gentamicina[DIPROGENTA]-Tobramicina[DISTOBRAM]-Amicacina[AMIKACINA-APS]-Netilmicina

♦Interferem na síntese proteica (ao nível do reconhecimento do codão).♦Penetram na cél. por 1 sistema de transporte dependente do O2.♦Bactericidas.♦Exercem acção mínima contra microrganismos anaeróbios.♦Eficazes contra muitas bactérias aeróbicas Gram – e algumas Gran +. A Amicacina é a que possui 1 espectro mais amplo.

♦Amplamente usadas contra microrganismos entéricos Gram -. ♦A Estreptomicina é tuberculostática.

♦Não são absorvidos pelo T.G.I.♦Administração por via I..M. ou I.V.♦Não penetram nas cels.♦Não atravessam BHE.♦Atingem elevadas concentrações em secreções e luiquidos corporais; podem atravessar a placenta.♦Eliminação: filtração glomerular (50 -60% excretados inalterados).

♦A ototoxicidade é potencializada por uso concomitante de diuréticos da alça.♦O uso concomitante de outros agestes nefrotóxicos como as cefalosporinas aumenta o risco.♦Pode ocorrer paralisia com uso concomitante de bloqueadores neuromusculares.♦O Cloranfenicol bloqueia o sistema de transporte dos aminoglicosídeos

♦Ototoxicidade (normalmente irreversível); nefrotoxicidade.♦A netilmicina é menos ototóxica que os outros.

81

para a cél.♦O efeito dos aminoglicosídeos é potencializado por fármacos que interferem na síntese da parede celular.

Macrólidos-Eritromicina[ERYFLUID]-Claritromicina[KLACID]-Azitromicina[UNIZITRO]

♦Inibem síntese proteica bacteriana (bloqueiam translocação).♦Eficazes contra Gram +, mas não contra a maioria dos Gram-.♦Bactericidas ou ♦Bacteriostáticos.

♦São de 1º escolha no tratamento das infecções respiratórias.

♦Administração por V.O., mas também por via parenteral.♦Rápida difusão para dos tecidos e placenta; não atravessam BHE.♦Meias vidas: azitromicina claritromicina eritromicina. A claritromicina é convertida num metabolito mais activo.

♦Como se ligam à subunidade 50s do ribossoma, podem competir quando administrados com o Cloranfenicol e Clindamacina

♦Distúrbios G.I.

Lincosamidas-Clindamicina[DALACIN C]

♦Inibe a síntese proteica bacteriana, de forma semelhante aos macrólidos e cloranfenicol.

♦Eficaz nas infecções anaeróbias e contra Gram +.

♦Administrada por V.O. ou via parenteral.♦Não atravessa BHE.♦Distribui-se amplamente por líquidos corporais.♦Metabolitos activos excretados na bile e urina.

♦Como se ligam à subunidade 50s do ribossoma, podem competir quando administrados com o Cloranfenicol e Macrólidos.

♦Colite pseudomembranosa; distúrbios G.I.

Agentes antimicrobianos que afectam o DNAQuinilonas-Ciprofloxacina[NIVOFLOX]-Ofloxacina-Norfloxacina-Levofloxacina

♦Inibem a DNA girase bacteriana e, por issi, a replicação e transcrição.♦Eficazes contra Gram + e Gram -. Baixa actividade contra anaeróbios.Bactericidas.

♦São quimioterápicomuito usados em infecções causadas por microrganismos resistentes às penicilinas, cefalosporinas e

♦Administradas V.O.♦Concentram-se em muitos tecidos (principalmente rim, prótata, pulmão).Eliminação, em parte,por sistema hepático P450.

♦Os antiácidos à base de Al3+ e Mg2+ interferem na sua absorção.♦As quinolonas podem inibir as enzimas do P450 (interacções com

♦Distúrbios G.I.; erupções cutâneas; inibe a ligação do GABA aos seus receptores; fotossensibilidade e Hipersensibilidade.

82

aminoglicosídeos: infecções das vias urinárias, cervicite, gonorréia, etc...

outros fármacos, como a Teofilina, cuja toxicidade aumenta em asmáticos).

Nitromidazóis-Metronidazol[DUMOZOL][FLAGYL]

♦Liga-se ao DNA e inibe a sua síntese.♦Bactericida anaeróbio.

♦Uso para tratamento de infecções graves por micorganismos anaeróbios e também usado para tratamento de doenças causadas por protozoários (giardíase, amebíase)

Agentes antibacterianos diversosAntibióticos Glicopeptídicos- Vancomicina[GLIPEP IP]- Teiclopanina

♦Inibem a síntese da parede celular.♦Bactericidas.♦Eficazes contra Gram +.

♦O uso clínico limita-se ao tratamento da colite pseudomembranosa (causada pela Cindamicina).

♦Por V.O. para tratamento de infecções G.I., pois não é absorvida pelo intestino.♦Via I.V.♦Eliminação: filtração glomerular.♦A Teicoplanina tem acção mais prolongada.

♦Actuam de modo sinérgico com alguns antibióticos aminoglicosídeos.

♦Ototoxicidade ♦nefrotoxicidade.

Bacitracina[BACIDERMA][DIMICINA]

♦Inibe a formação da parede celular.♦Eficaz contra Gram+ e estafilococos produtores de -lactamases.

♦Infecções da boca, nariz, olhos, pele.

♦Uso tópico ♦Possui graves efeitos tóxicos sobre o rim, por isso é administrada topicamente, para evitar esses efeitos.

Antibióticos da Polimixina-Polimixina B-Colistina

♦Desagregam a membrana celular.Bactericidas contra Gram-

♦Uso limitado devido à sua neurotoxicidade e nefrotoxicidade.

♦Neurotoxicidade e nefrotoxicidade.

Ácido Fusídico ♦Inibe a síntese de proteínas bacterianas.Efiacaz contra bactérias Gram+.

♦Usado principalmente nas infecções estafilocócicas graves causadas por microrganismos

♦Bem absorvido no intestino.♦Ampla distribuição. ♦Concentra-se no osso.♦Excreção: bílis.

♦Usado em combinação com outras drogas como ♦Flucloxacilina.

♦Distúrbios do T.G.I.♦Erupções cutâneas e icterícia.

83

resistentes à penicilina, como a osteomielite.Também usado (topicamente) para conjuntivite estafilocócica.

Agentes Antimicrobacterianos - TuberculostáticosFármaco Mecanismo de

acção / Efeito Farmacológico

Aplicação clínica Farmacocinética Interacções / Contra -

indicações

Efeitos Adversos

Isoniazida[HIDRAZIDA-ZIMAIA]

♦Inibe a síntese de ácidos micólicos e desorganiza o metabolismo do microrganismo.♦Bacteriostática (para as micobactérias em repouso, mas pode destruir as que estão em divisão).

♦Tratamento da tuberculose, juntamente com a rifampicina e etambutol.

♦Rapidamente absorvida pelo T.G.I.♦Ampla distribuição pelos tecidos e e líquidos corporais. ♦Penetra livremente nas cels.♦A sua concentração é igual no soro e no SNC.♦Metabolismo: por acetilação (depende de factores genéticos: acetiladores lentos e acetiladores rápidos).Excreção: urina, sendo uma parte inalterada e outra acetilada.

♦Necessário avaliar a função hepática antes de iniciar o tratamento.♦Diminui o metabolismo de agentes anti-epilépticos como a Fenitoína e Carbamazepina.

♦Erupções cutâneas alérgicas; febre; hepatoxicidade; alterações hematológicas; artrite; vasculite.♦Efeitos no SNC e SNP devido a um déficit de piridoxina.♦Anemia hemolítica, quando os indivíduos têm deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase.

Rifampicina[RIFADIN][TUBEREN]

♦Actua através da ligação e inibição da RNA plimerase DNA-dependente.♦Activa contra a maioria das bactérias Gram+ e Gram-.♦Tuberculostática.

♦Tratamento da ♦Tuberculose, juntamente com a isoniazida e etambutol

zAdministração por V.O.♦Distribui-se amplamente pelos tecidos corporais.♦Atinge o LCR.Metabolismo: por desacetilação, sendo o metabolito activo.♦Excreção: bile e urina.

♦Deve avaliar-se a função hepática antes do início do tratamento.Indução das enzimas hepáticas: aumento da degradação de certos fármacos (ex: varfarina, glicocroticóides, analgésicos

♦Erupções cutâneas;♦Febre; ♦distúrbios G.I.; ♦lesão hepática com icterícia; ♦hemólise; ♦distúrbios do SNC.

84

narcóticos, antidiabéticos orais, dapsona, anticoncepcionais).

Etambutol[TURRESIS]

♦Inibe o crescimento das micobactérias.♦Tuberculostático

♦Tratamento da ♦Tuberculose (juntamente com a isoniazida e rifampicina)

♦Administrado por V.O.♦No sangue é capatado pelos eritrócitos e libertado lentamente.♦Metabilizado parcialmente e excretado na urina.

♦Neurite óptica.

Ciclosserina ♦Inibe o crescimento de numerosas bactérias e micobactérias; inibe competitivamente a síntese da parede celular.

♦Tratamento da ♦Tuberculose Multi-Resistente (juntamente com a rifabutina e PAS).

♦Administração por V.O.♦A sua concentração é igual ni sangue e LCR.♦A parte é eliminada na forma activa na urina e uma certa quantidade é metabolizada

♦Cefaleia; ♦irritabilidade, ♦convulsões

Rifabutina[MYCOBUTIM]

♦Tratamento da Tuberculose Multi-Resistente (juntamente com a Ciclosserina e PAS).

PAS ♦Tratamento da Tuberculose Multi-Resistente (juntamente com a Ciclosserina e Rifabutina).

Anti-VíricosFármaco Mecanismo de

acção / Efeito farmacológico

Aplicações clínicas

Farmacocinética Interacções / Contra -

indicações

Efeitos adversos

Inibidores da DNA- polimerase viralAciclovir[ZOVIRAX]

♦Convertido em trifosfato de aciclovir que inibe a DNA polimerase

♦Tratamento de Herpes simples e Herpes Zoster – varicela.

♦Administração por V.O., I.V., tópica.Alcança LCR.

♦São mínimos: disfunção renal, quando é

85

viral. ♦Excreção renal por filtração glomerular e secreção tubular.

administrado via I.V.Náuseas, cefaleia, encefalopatia.

Ganciclovir[CYMEVEN]

♦Na forma de trifosfato, actua como substracto da DNA polimerase viral, impedindo a replicação.

♦Fármaco de escolha contra Citomegalovírus.

♦Administração I.V.Excreção: urina

♦Uso limitado a infecções por citomegalovírus potencialmente fatais, devido aos seus efeitos adversos graves.

♦São graves: neutropenia, depressão da medula óssea, carcinogecidade potencial.

Ribavirina[REBETOL]

♦Actua ao alterar grupos de nucleótidos virias ou ao interferir com a síntese de RNA.

♦Usado para tratar “Influenzae”, e infecção causada pelo vírus respiratório sincicial.

♦Muito usado na forma de aerossol.

Inibidores de um dos processos constituintes do ciclio de replicação viralAmantadina[PARKADINA][PROFIL]

♦Inibe a penetração do vírus no hospedeiro, impedindo a decapsidação)

♦Tratamento do vírus da gripe (“Influenzae”).

♦Administrada V.O., ou por aerossol.♦Atinge elevadas concentrações nas secreções. parte excretada nos rins na forma inalterada.

♦Não são graves:tonturas, insónia, fala arrastada, etc...

Imunoglobulinas[SANDOGLOBULINA]

♦Envolve e neutraliza os vibriões

♦Quando usada antes da instalação dos sinais e sintomas pode atenuar ou evitar o sarampo, rubéola, hepatite infecciosa, raiva, poliomielite.

Imunomoduladores Interferão ♦Principalmente, inibe a

tradução do RNAm viral♦Uso para tratamento de Hepatite B e SIDA.

♦Administração I.V ou I.M.♦Não atravessa a BHE.

♦São comuns: febre, cansaço, cefaleia, mialgia.♦Pode ocorrer depressão da medula óssea, alopecia,

86

distúrbios hepáticos e tiroideus.

Fármacos usados no tratamento do H.I.V.-Inibidores da transcriptase reversa-Inibidores da protease

Fármacos ANTIFÚNGICOS

Fármaco Mecanismo de acção / Efeito farmacológico



indicações

Efeitos adversos

Macrólidos Poliénicos:- Anfotericina B[ABELCEPT](-Nistatina)

♦Interfere na permeabilidade e nas funções de transporte da membrana do fungo. ♦Liga-se ao ergosterol. A nistatina tem o mesmo mecanismo de acção.

♦Antibióticos usados para infecções causadas por fungos (ex: candidíase sistémica).

♦Pouco absorvida V.O., por isso só usada por esta via para infecções no T.G.I.♦Administração I.V. lenta.♦Uso tópico.♦Liga-se muito às proteínas plasmáticas.♦Atravessa precariamente a BHE.♦Excreção: muito lenta, sendo encontrados vestígios na urina 2 meses após a sua interrupção.

♦Potencializa o efeito da Flucitosina.

♦Toxicidade renal; redução da função renal em mais de 80% dos casos, sendo normalmente reversível;♦pode pernanecer algum compromentimento da filtrção glomerular.♦Hipocalémia (25%). ♦Anemia, trombocitopenia, reacções anafiláticas, compromentimento da função hepática. ♦Muito irritante para o endotélio das veias.

Azólicos: imidazólicos-Cetoconazol

♦Antifúngicos sintéticos que inibem as enzimas do P450 fúngicas, inibindo

♦Infecções causadas por fungos como candidíase

♦Administração V.O.♦Distribuição ampla por todos os tecidos e líquidos

♦Decorrente do seu mecanismo de acção, causa deplecção de

♦Hepatoxicidade (pode ser fatal); distúrbios G.I.;

87

[NIZORAL](-Clotrimazol)(-Miconazol)

assim a síntese de ergosterol.Fungistáticos de amplo espectro.

mucocutânea crónica, etc...

corporais.♦Não atinge concentrações terapêuticas no SNC.Excreção: bile e urina.

ergosterol na membrana do fungo, diminuindo, consequentemente, os locais de ligação da Anfotericina e Nistatina.Fármacos como rifampicina, antagonistas H2, antiácidos, diminuem a absorção do Cetoconazol; a ciclosporina, terfenadina, astemizol, aumentam a absorção ndo Cetoconazol.

prurido; inibição da síntese de esteróides e testosterona – ginecomastia em homens.

Azólicos: Triazólicos-Itraconazol[SPORANOX](-Fluconazol) [FLUDOCEL]

♦Antifúngicos sintéticos que inibem as enzimas do P450 fúngicas, inibindo assim a síntese de ergosterol.♦Fungistáticos de amplo espectro.

♦Infecções causadas por fungos como candidíase mucocutânea crónica, dermatomicoses...

♦Administração por V.O.♦Sofre extenso metabolismo hepático. ♦Não penetra no LCR.Excreção: urina.

♦Ocorrem interacções farmacológicas semelhantes às do ♦Cetoconazol, devido à inibição enzimática do P450.

♦Cefaleia. ♦Distúrbios G.I. ♦Hepatite, ♦hipokalémia, ♦impotência.♦Mas os triazólicos apresentam maior selectividade, e causam menos problemas endócrinos, comparativamente aos imidazólicos.

Alilamina:-Terbinafrina

♦Impede a síntese de ergosterol (inibe a escualeno oxidase), provocando acumulação de escualeno.♦Fungicida

♦Usada para tratamento de infecções fúngicas nas unhas.

♦Administração V.O. (captada pela pele, unhas e tecido adiposo pois é muito lipofílica).♦Usada topicamente.♦Metabolizada pelo P450.

♦São leves e auto-limitados.♦ Podem ocorrer distúrbios G.I., cefaleia, tonturas, dores articulares,...

88

♦Excreção: urina.Flucitosina ♦Antifúngico sintético ,

convertida a 5-fluouracil, inibindo a timildato sintetase e a síntese de DNA.

♦Infecções causadas por fungos, como por exemplo candidíase sistémica.

♦Administração I.V. (também pode ser oral). ♦Distribui-se amplamente por todos os líquidos orgânicos, incluindo o LCR.90% excretados de forma inalterada na urina.

♦Não deve ser administrada isoladamente, pois desenvolve-se resistência facilmente. Por isso, associa-se muitas vezes à Anfotericina.

♦São raros, podendo ocorrer distúrbios G.I., anemia, neutropenia, trombocitopenia, alopecia, hepatite.

Griseofluvina ♦Antibiótico antifúngico que interage com os microtúbulos, interferindo na mitose.Fungistático.

♦Tratamento de infecções fúngicas da pele e unhas.

♦Administrada por V.O.♦Concentra-se na queratina.

♦Induz poderosamente as enzimas hepáticas do citocromo P450, o que dá origem a interacções clinicamente importantes.

♦Cefaleia, fotossensibilidade, reacções alérgicas e distúrbios G.I.

Fármacos ANTIPROTOZOÁRIOS

Anti-MaláricosFármaco Mecanismo de

acção / Efeito farmacológico



indicações

Efeitos adversos

4-aminoquinolinas:-Cloroquina[RESOCHINA]

♦Esquizonticida sanguíneo muito potente. ♦Inibe a digestão de hemoglobina pelo parasita e a heme polimerase.

♦Tratamento da Malária usado no ataque agudo e na quimioprofilaxia. ♦nas infecções causadas por Plasmodium vivax e Plasmodium malariae, produzem cura radical.

♦Administrada V.O.♦Sofre absorção completa e distribui-se amplamente por todos os tecidos. ♦Concentra-se nos eritrócitos parasitados. ♦Eliminação muito lenta (meia vida de 50 horas; ♦persistência de resíduos durante várias semanas ou meses).

♦Náuseas,♦ vómitos,♦ visão turva,♦ em doses altas pode causar disrritmias fatais. ♦Pode ser usada em gestantes.

Quinolonas: ♦Esquizonticida ♦Tratamento da ♦Administração V.O. ou ♦A injecção I.V. na ♦Amarga (aderência

89

-Quinina[BRONCOSIL]-Mefloquinina[MEPHAQUIN]

sanguíneo muito potente. ♦Inibe a digestão de hemoglobina pelo parasita e a heme polimerase.

♦Malária usado no ataque agudo e na quimioprofilaxia. ♦Nas infecções causadas por Plasmodium vivax e Plasmodium malariae, produzem cura radical.

I.V. lenta.♦Bem absorvida no T.G.I.♦Metabolitos excretados na urina.a Mefloquina tem início de acção mais lento e meia vida plasmática longa (30 dias).

forma de bolo é desaconselhada devido ao risco de disrritmias.

do paciente comdicionada); ♦náuseas, ♦tonturas,♦ zumbido,♦ visão turva. ♦Hipotensão; ♦disrritmias, ♦distúrbios do SNC. ♦Hipoglicémia (por estimulação da secreção de insulina)♦Febre hemoglobinúrica.

-Sulfadoxina -Dapsona (sulfona).

♦ Inibem a síntese de folato

♦ Usadas no tratamento do ataque agudo da malária e na quimioprofilaxia.

♦ Administração V.O. ♦ Usadas muitas vezes concomitantemente com os antagonistas do folato.

♦ Poucos♦ Doses mais elevadas a combinação pirimetamina-dapsona pode causar anemia hemolítica, agranulocotose, alveolite eosinofílica. ♦Em doses elevadas, a combinação pirimetamina-sulfadoxina pode provocar reacções cutâneas graves, discrasias sanguíneas,...

-Pirimetamina-Cloroguanina-Proguanil

♦Antagonistas do folato ♦Usadas no tratamento do ataque agudo da malária e na quimioprofilaxia. ♦Usados também para prevenir a transmissão.

♦Administrados por V.O.♦O processo é lento. As concentrações plasmáticas eficazes do proguanil podem durar 14 dias. ♦O proguanil é uma pró-

♦Usadas muitas vezes concomitantemente com a sulfadoxina e dapsona.

♦São poucos.♦ doses mais elevadas a combinação pirimetamina-dapsona pode causar anemia hemolítica,

90

droga. agranulocotose, alveolite eosinofílica. doses elevadas, a combinação pirimetamina-sulfadoxina pode provocar reacções cutâneas graves, discrasias sanguíneas,...

8-aminoquinolinas:-Primaquina

♦Produz lesões no parasita por oxidação.♦Hipnozoticidab (esquizonticida tecidual) ♦ Gameticida.

♦Eficaz durante a fase estacionária do paludismo.♦ Produz cura radical na Malária causada por Plasmodium falciparum e Plasmodium ovale, pois possuem um estádio exoeritrocítico.♦Usada também para evitar a transmissão.

♦Administração V.O. ♦Metabolismo rápido; vida média de 3-6 horas.

♦Quase invariavelmente usada em combinação com a Cloroquina

♦São poucos, mas em doses mais altas podem causar ♦distúrbios G.I., ♦metoglobinémia, ♦hemólise (em indivíduos com déficit de gilicose-6-P-desidrogenase.

Antibióticos também usados na MaláriaTetraciclinas:-Doxiciclina-TetraciclinaAgentes AmebicidasMetronidazolOutros fármacos antiprotozoáriosAntimónio orgânico

♦Usado para o tratamento da Leishemaniase

91

Fármacos ANTI-HELMÍNTICOS

Fármaco Mecanismo de acção / Efeito farmacológico



indicações

Efeitos adversos

Benzimidazóis:-Mebendazol[PANTELMIN]-Tiabendazol-Albendazol[ZENTEL]

♦Ligam-se à -tubulina livre e inibe a sua polimerização, interferindo na capatação de glicose dependente dos microtúbulos.

♦Tratamento de Helmintíases, como a Oxiúrio, etc...

♦Administrados V.O. 10% são absorvidos, mas a sua absorção aumenta com a ingesta de uma refeição gordurosa.♦é rapidamente metabolizado a sulfóxido e sulfona (concentração do metabolito activo 100 vezes que a do Mebendazol).♦ O efeito dos benzimidazóis é lento, e os vermes podem ser expulsos apenas passados dias.

♦São poucos no caso do Mebendazol (distúrbios G.I.). ♦Com o Tiabendazol são mais frequentes, mas transitórios (distúrbios G.I., tonturas, sonolência, reacções alérgicas.

Praziquantel ♦Altera a homeostasia de Ca2+ no verme, provocando contractura muscular, paralisia e morte deste. ♦Também modifica o parasita, tornando-o mais susceptível às respostas do hospedeiro.

♦Droga de escolha para o tratamento de todas as espécies de esquistossoma, sendo eficaz na cisticercose.

♦Administração por V.O.♦Grande parte é rapidamente4 metabolizadadurante a 1º passagem pelo fígado.♦Excreção dos metabolitos na urina.

♦São leves, podendo ocorrer distúrbios G.I., tonturas, dores musculares, etc...

Piperazina[PIPERMEL]

♦Inibe reversivelmente a transmissão neuromuscular no verme (actua como o GABA)., sendo os vermes paralisados expelidos ainda vivos.

♦Usada para tratamento de infeccções causadas por lombrigas. Actualmente, o seu uso clínico foi substituído, em grande parte, pelos benzimidazóis.

♦Administrada por V.O. ♦Parcialmente metabolizada, e o restante é eliminado de forma inalterada na urina.

♦São raros, podendo ocorrer distúrbios G.I., urticária, etc...

Niclosamida ♦Lesa irreversivelmente ♦O mais dirigido para ♦Sofre absorção ♦Em certas infecções, ♦São poucos,

92

o verme, que é expelido. os cestodos, como a ténia.

desprezível pelo T.G.I. deve administrar-se um purgativo, 2 horas após a toma da niclosamida (porque o verme é expelido, mas nem os ovos nem as larvas são afectados).

infrequentes e transitórios, podendo ocorrer náuseas e vómitos.

Fármacos usados na terapia do Cancro

Agentes citotóxicos Agentes alquilantes e compostos correlatos

-Mostardas nitrogenadas -Ciclofosfamida-Clorambucil-Melfalan-Clormetina-Ifosfamida-Prednimustina

-Nitrossuréias -Carmustina-Lomustina-Sermustina-Nimustina-Estreptozocina

-Bussulfan

-Cisplatina

Anti-metabolitos Antagonistas do Folato Metrotrexato

Análogos da Pirimidina

-Fluouracil-Citarabina

93

Análogos da Purina-Fudarabina-Pentostatina-Mercaptopurina-Tioguanina

Derivados vegetais

Alcalóides da Vinca -Vincristina-Vimblastina-Vindesina

Campotecinas -Irinotecan-Topotecan

Hormonas GlicocorticóidesProgestegénios Megestrol

MedroxiprogesteronaAnálogos da libertação de gonadotropinas

GoserelinaLeuprolide

Análagos da somatostatina OcteotridaAntagonistas hormonais Antiestrogénios Tamoxifeno

Antiandrogénios FlutamidaCiproterona

Inibidores da síntese de hormonas supra-renais

TrilostanoAminoglutemidaFormestano

94

tabelas completas.doc

Documents