substante medicamentoase adrenolitice
DESCRIPTION
reprezentanti , relatii structura activitate, indicatii , avantaje, dezavantajeTRANSCRIPT
SUBSTANE MEDICAMNTOASE
ADRENOLITICE
SUBSTANE MEDICAMENTOASE ADRENOLITICE - Clasificare
Alfa-adrenolitice (Alfa-blocante):
inhib receptorii 1 adrenergici
vasodilaie, indicaii:
tulburri ischemice periferice, HTA, hiperplazia benign de prostat
Beta adrenolitice (Beta-blocante)
inhib receptorii adrenergici, blocatorii selectivi ai receptorilor 1
Indicaii: aritmii, angin pectoral, HTA (Atenolol, Metoprolol, Esmolol...)
ALFA ADRENOLITICE DERIVAI DE CHINAZOLIN H3CO
N N
R
H3CO R1
NH2
DCI Prazosin2-[4-(2-Furoil)piperazin-1-il]-6,7-dimetoxiquinazolin-4amina
RN N C ON N C O
R1 HO
Terazosin6,7-dimetoxi-2-[4-(tetrahidrofuran-2-il-carbonil) piperazin-1-il]quinazolin-4-amina
HO
AlfluzosinN-[3-[(4-amino-6,7-dimetoxi-quinazolin-2-il)- metilamino]propil] tetrahidrofuran- 2-carboxamida
N CH3
(CH2)3 NH
C OO
HO
Doxazosin(RS)-2-{4-[(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2il)carbonyl]piperazin-1-il}-6,7-dimetoxyquinazolin-4amina
H
N
N
C O
O
Trimazosin(2-hidroxi-2-metilpropil) 4-(4-amino-6,7,8trimethoxiquinazolin-2-il)piperazine-1-carboxilat
N
N
C O
O
CH2
C(CH3)3
H3CO
ALFA ADRENOLITICE DERIVAI DE FENOXI-ETIL-AMINATAMSULOSIN(-)(R)-5-(2-(2-(2-Etoxifenoxi)etilamino)propil)-2-metoxibenzenesulfonamida
OCH32 1
SO2NH2
H5C2O
2 2
5
O
CH2
CH2
NH
CH CH3
CH2
. HCl
ALFA ADRENOLITICEDERIVAI DE CHINAZOLIN i FENOXI-ETIL-AMINA
Aciune: blocatori selectivi i reversibili ai receptorilor 1,
Prazosin, Alfluzosin, Doxazosin, Terazosin, Trimazosin acioneaz pe cele trei tipuri 1a, 1b, 1d; Tamsulosinul este selectiv pe subtipurile 1a i 1d.
1a predomin la nivelul vezicii urinare (trigon), uretrei i prostatei, 1d sunt regsii la nivelul detrusorului, 1b la nivelul inimii, esut pulmonar, splinei, rinichi, vase.
ALFA ADRENOLITICEDERIVAI DE CHINAZOLIN i FENOXI-ETIL-AMINADCI Indicaii-
T1/2
Doze n mg
adm./zi
Prazosin 1a, 1b, 1d
HTA asociat cu diabet, gut, aritmii mbuntete somnul diminu trauma comarurilor ce apar la veteranii de rzboi (SUA)ce sufer de stres post-traumatic.hipertrofie benign de prostat HTA terapie iniial HTA toate formele, hipertrofie benign de prostat
2-3 h
10
2
Terazosin 1a, 1b, 1d Alfuzosin 1a, 1b, 1d
-
12 h
2 - 10
1
-
9h
10
1
-
Doxazosin 1a, 1b, 1dTamsulosin 1a, 1d
-
hipertrofie benign de prostat HTA - terapie iniialhipertrofie benign de prostat
22 h
4-80.4 0.8
1
-
14-15 h
1
ALFA ADRENOLITICEDERIVAI DE CHINAZOLIN i FENOXI-ETIL-AMINA
Reacii adverse:
hTA tahicardie,
sincop,
somnolen, astenie, ameeli,retenie hidrosalin, dispepsie, gastralgie.
ALFA ADRENOLITICEDERIVAI DE CHINAZOLIN i FENOXI-ETIL-AMINA DCI Prazosin Forme farmaceutice Comprimate a 1 mg, 2 mg Specialiti Minipress
TerazosinAlfuzosin
Comprimate a 1 mg, 2 mg, 5 mg, 10 mgComprimate a 2.5 mg; Comprimate cu eiberare prelugit a 5 mg, 10 mg
Hytrin, Kornam, TerazosinXatral SR-LP, Alfuran MR
Doxazosin Comprimate a 1 mg, 2 mg; Comprimate cu eliberare prelungit a 4 mg
ALS-Doxazosin, Aniprosin, Cardura, Dozasin, Kamiren,Magurol, Zoxon Omnic, Contiflo MR, Fokusin, Prozin MG, Tamsol, Tanyz
Tamsulosin Comprimate sau capsule cu eliberare prelungit a 0.4 mg
ALFA ADRENOLITICE DERIVAI DE PIRIMIDIN
URAPIDILN N NH
O N N CH3 OCH3 O CH3 HCl
Clorhidrat de 6-({3-[4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il]propil}amino)-1,3-dimetilpirimidine 2,4(1H,3H)- dione
Aciune: 1- antagonist adrenergic 2 - agonist adrenergic agonist 5-HT1A Indicaii: HTA
Reacii adverse: hipotensiune ortostatic, vertij, cefalee, grea, dureri abdominale, reacii de tip alergic.
Apariia beta-blocantelorOH OH Cl Cl
Izoprenalina structur model
H
C CH2
OH NHCH(CH3)2
H
C CH2
OH NHCH(CH3)2
IZOPRENALINA agonist
DICLOROIZOPRENALINA antagonist/agonist
BETA-BLOCANTE generaia I-a derivai de feniletil-aminOH CONH2 H3C O2S HN
H
C CH2
OH NHCH CH3 CH2 CH2 C6H5
H
C CH2
OH NHCH CH3 CH3
LABETALOL R,R - beta blocant S,R - alfa blocant
SOTALOL R(-) - beta-blocant, antiaritmic (III-a) S(+) - antiaritmic (III-a)
Beta-blocante generaia a II-a neselective
Derivai de ariloxipropanolaminO OH NH CH(CH3)2
PROPRANOLOL - blocant
OCH3 O O OH O N H N N S N NH O OH NH C(CH3)3
CARVEDILOL
TIMOLOL
Beta-blocante generaia a II-a selective
Derivai de ariloxipropanolaminO OH NH CH(CH3)2 O OH NH CH(CH3)2
CH2 CO NH2
CH2
CH2 O CH3
ATENOLOL
METOPROLOL
O OH
NH
CH(CH3)2
O OH
NH
CH(CH3)2
CH2
CH2 O CH2
(CH2)2
COOCH3
BETAXOLOL
ESMOLOL
BETA ADRENOLITICE (blocante) SINTEZA PROPRANOLOLO CH2 CO CH3 O CH2 CO CH2Br
+ Br2
Naftiloxiacetona
+ H2N
CH(CH3)2 - HBr + H2/catalizator
O CH2
CO
CH2
NH
CH(CH3)2
O
CH2
CH OH
CH2Br
1. + H2/catalizator 2. + HCl 1. + H2N 2. + HCl CH(CH3)2
O
CH2
CH OH
CH2 NH2 CH(CH3)2 Cl
Clorhidrat de1-izopropilamino-3-(1-naftil-oxi)-propan-2-ol
BETA ADRENOLITICE (blocante) SINTEZA ATENOLOL
O CH2 C + NH2HN
O CH2 CH2 CH O CH2 C NH2
Cl
-HCl
OH 4-Hidroxi-fenil-acetamida CH2 + (H3C)2CHNH2 - H3COH O
O C NH2
O
CH2
CH O
CH2
CH2
CH OH
CH2
NHCH(CH3)2
ATENOLOL4-[2-Hidroxi-(3-isopropil-amino)-propoxi-benzen-acetamida
Beta-blocante ClasificareBeta blocante cardioselactiveASI + Lipofile Acebutolol Hidrofile Celiprolol Lipofile Metoprolol Betaxolol Bisoprolol ASI Hidrofile Atenolol
Beta blocante noncardioselactive ASI + ASI -
LipofilePindolol Oxprenolol
HidrofileCarteolol
LipofilePropranolol Timolol Labetalol
HidrofileNadolol Sotalol
Beta-blocante cardioselective Clasificare
ASI - absentO OH NH CH(CH3)2
ASI - prezentO NH OH CO C(CH3)3
CH3
CH2 CO NH2
NH CO N(C2H5)2
ATENOLOL (h)NH OH CH(CH3)2 O OH NH CH(CH3)2
CELIPROLOL (h)NH OH CH(CH3)2
O
O
O
NH OH CO
CH(CH3)2
CH3
CH2 CH2 O CH3
CH2 CH2 O CH2
CH2
O
(CH2)2 O CH(CH3)2
NH CO C3H7
METOPROLOL (l)
BETAXOLOL (l)
BISOPROLOL (l)
ACEBUTOLOL (l)
Beta-blocante Importana cardioselectivitii
AVANTAJE:
blocare preferenial a receptorilor 1 blocarea receptorilor 2 din vase, bronhii, uter sau tub digestiv
pacienii cu BPCO sau cu astm bronic compliana Efectele: Vascular, metabolice (sunt limitate)
riscul de hipoglicemie n terapia cu insulin sau ADO
cardioselectivitate este dependent de doz
dispare la doze mari n HTA
blocare a receptorilor 2.
Beta-blocante Importana cardioselectivitiiDEZAVANTAJE :
crete riscul apariie insuficienei cardiace, scderea presiunii sanguine este mai puin intens dect la cele neselective.
Beta-blocanteImportana activitii simpatomimetice intrinseci
Prezena efectului parial agonist - benefic pentru:
reduce riscul de bronhospasm prin stimularea receptorilor 2. asigur inimii o stimulare bazal apropiat de normal, reducnd riscul de bradicardie sau de apariie a blocului cardiac. nu este dependent de doz. n terapia HTA - cele cu activitatea adrenomimetic intrinsec moderat. beta-blocantele neselective:
Reprezentani:
nifenalol, alprenolol, oxprenolol, pindolol Beta-blocante selective: acebutolol
Beta-blocante Aciune
CARDIOPROTECTOAREreducerea crizelor de angin pectoral, reducerea incidenei i extinderii infarctului miocardic (blocarea receptorilor 1 cardiaci),
stimulii cardiaci redui, volumul total de snge pompat ntr-un anumit timp este mai mic consumul de oxigen este sczut.
Reprezentani:
Neselective: PROPRANOLOLUL, TIMOLOLUL I SOTALOLUL, Cardioselective: ATENOLOLUL I METOPROLOLUL.
i.v., iar apoi oral - o perioad lung de timp.
Asocierea cu trombolitice i.v. n primele ore dup infarct.
Beta-blocante Indicaii
Angin pectoral
ATENOLOLUL, METOPROLOLUL, PROPRANOLOLUL
Cardiomiopatia obstructiv hipertrofic (consecin a stimulriiexcesive a miocardului)
Beta-blocante Aciune, indicaii
Antiaritmic diminuarea automatismului sinusal i al conducerii nodale (clasa II). n fibrilaii atriale i ventriculare, flutter, tahicardie paroxistic, aritmii datorate intoxicaiilor cu digitalice.SOTALOL (beta-blocant neselectiv, generaia I-a, antiaritmic clasa III) ATENOLOL, METOPROLOL ACEBUTOLOL I ESMOLOL
beta-blocantele cardioselective utilizate ca antiaritmice de prim alegere.
Beta-blocante Aciune, indicaii
Esmololul (perfuzie i.v. continu):
tulburri de ritm cardiac:
O OH
NH
CH(CH3)2 Esteraze
O OH
NH
CH(CH3)2
flutter atrial, fibrilaie atrial tahicardie sinusal.(CH2)2
+ H3COH(CH2)2 COOH
COOCH3
controlul ritmului cardiac n timpul interveniilor chirurgicale, postoperator sau n situaii de urgen. Caracteristici farmacocinetice:
efect rapid
durat scurt - 20-30 minute,racemic, enantiomerul S responsabil de activitate.
Beta-blocante Aciune, indicaii
Antihipertensiv
diminuarea tonusului simpatic periferic,
scderea debitului cardiac,inhibarea eliberrii de renin la nivel renal.
Indicate n: tratamentul HTA eseniale.
activitate simpaticomimetic intrinsec. se pot asocia cu:
nifedipina,
diuretice (hidroclorotiazida, clortalidon sau indapamid).
Beta-blocante Aciune, indicaii
stabilizator de membran, denumit i quinidin-like, ce apare doar la unii compui i la doze crescute. hipertrofia ventriculului stng
reducerea grosimii peretelui (ATENOLOL)
insuficien cardiac
beta-blocante selective, n doze
(METOPROLOL).
Beta-blocante Aciune, indicaiiDiminuarea presiunii intra-oculare, Indicaii: glaucom
avantajul c nu modific diametrul pupilar i nu produc tulburri de acomodare. Propranolol clorhidrat - soluie oftalmic 1%, Betaxolol : suspensie 0.25% - Betoptic S, soluie oftalmic 0.5%. Timololul: soluie 0.25% i 0.50%: Timorom, Timoptic, Arutimol, Glaumol, Timo-gal, Ophtamolol etc.
Reprezentani:
Beta-blocante Aciune, indicaii
Antimigrenoas
n profilaxia crizei migrenoase (metoprolol, atenolol) calmarea tulburrilor funcionale cardiocirculatorii. Tremorul esenial (B. Parkinson) Hipertiroidism (+ terapia specific) Diminuarea sau suprimarea glicogenolizei hepatice Inhibarea lipolizei - TRG
Antianxioas
Efect favorabil n:
Beta-blocante Reacii adverse
hipotensiune, bradicardie, bronhospasm la astmatici, tulburri ischemice periferice, hipoglicemie la diabetici, astenie, ameeli, dureri de cap, tulburri ale somnului cu vise i comaruri, tulburri gastro-intestinale,
fenomene alergice cutanate (lupus eritematos), depresii, halucinaii. Soluiile oftalmice : senzaii de nepturi, arsuri, scderea sensibilitii corneei, keratite, fotofobie.
Beta-blocante Contraindicaii
insuficien cardiac necompensat, astm bronic, cu excepia beta blocantelor cardioselective,
nu se injecteaz i.v. n infarct miocardic (deces),insuficien renal, bradicardie sever, sindrom Raynaud
conductorii auto,lucrtorii la nlime. Atenie!
tratamentului nu se ntrerupe brusc
efecte de tip rebound
infarct miocardic.
Beta blocante NEBIVOLOLOH O F NH OH O
F
(1RS,1RS)-1,1-[(2RS, 2RS)-Bis (6-fluorocroman-2il)]-2,2-imino-dietanol
Aciune:
blocheaz selectiv receptorii beta-1 cardiaci, modulator al eliberrii de oxid nitric (NO).
Nu prezint:
aciune simpatomimetic intrinsec, efect stabilizator de membran, efecte alfa-blocante.
Beta blocante NEBIVOLOL
Indicaii:
HTA esenial, favorabil la cei cu angin pectoral.
Reacii adverse:
cefalee, ameeal, oboseal i parestezii. diaree sau constipaie, grea, dispnee, edeme, rare - cretere a nivelului trigliceridelor.
Forme farmaceutice:
comprimate a 5.45 mg clorhidrat de nebivolol, echivalent a 5 mg nebivolol.
Sinonim: NEBILET, SOLGOL
Beta-blocante Relaii structur chimic activitateR R1H C CH2 OH NHCH CH3 CH2 CH2 C6H5
Generaia I-a
OH CONH2
R,R - beta blocant, toxicitate hepatic S,R - alfa blocant
H
C CH2
OH NHR2
LABETALOL
Principalele elemente structurale indispensabile activitii sunt:
nucleul aromatic, catena de beta-amino-alcool, amina secundar.
R n para - grupare electrono-atrgtoare (OH, NO2, -NH-SO2-CH3) R1 prezent n meta Labetalol (R1 CONH2) R2 izopropil, excepie Labetalol
Beta-blocante Relaii structur chimic activitateGeneraia a 2-a derivai de aril-oxi-propanolamin Nucleul aromatic
Fenil, naftil, heteroaril (tiadiazol, indol) Substutuit n orto, meta, para orto compui neselectivi
Nucleul fenil
H O O
H N H R R2
para beta-1 selectivi
Acilarea gruprii alcoolice secundare:
efectele beta adrenolitice cresc
R grupri amidice compui hidrofili R grupri cetonice compui lipofili Substituie suplimentar n orto:
biodisponibilitate crescut Absorbie mbuntit
Metabolii activi
ERGOALCALOIZI I DERIVAI
ERGOALCALOIZI I DERIVAI
Clasificare n funcie de structura chimic:
Ergoalcaloizi cu structur polipeptidic Ergoalcaloizi cu structur amidic
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR POLIPEPTIDIC NATURALIO H9 10 5 8
C N
NH
R2
HO O N11 12
Prolina N
5R8RHN Acid lisergic
5 O H R' CH3 Cetoacid H Aminoacid
2R5S11S12S
DCI Ergotamina Ergosina Ergocristina Ergocriptina
R CH3 CH3 C3H7(i) C3H7(i)
R CH2 C6H5 CH2 CH(CH3)2 CH2 C6H5 CH2 CH(CH3)2
Cetoacid Acid piruvic Acid piruvic Acid dimetilpiruvic Acid dimetilpiruvic
Aminoacid Fenilalanina Leucina Fenilalanina Leucina
Ergocornina
C3H7(i)
C3H7(i)
Acid dimetilpiruvic
Valina
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR POLIPEPTIDIC DERIVAII DE SEMISINTEZ
BROMOCRIPTINAO H9 10 5 8
C N
(CH3)2CH HO NH O2 3
11 12
N6
N H5
O
H CH3 HN2
O CH2CH(CH3)2
Br
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR AMIDIC
O H9 10 5 8
CH2OH NH CH CH2R
C N
H CH3 HN Acid lisergic
R = H: Ergometrina R = CH3: Metilergometrina - derivat de semisintez
ERGOALCALOIZI I DERIVAI
Clasificare n funcie de aciunea farmacologicA. Ergoalcaloizi cu aciune ocitocic - Ergometrina - Metilergometrina B. Ergoalcaloizi cu aciune vasoconstrictoare (alfa-adrenergic) - Ergotamina - Ergotoxina - Dihidroergotamina C. Ergoalcaloizi cu aciune vasodilatatoare (alfa-adrenolitice)
- Dihidroergotoxina- Nicergolina D. Ergoalcalozi cu aciune neuro-endocrin - Bromocriptina
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR DE AMIDO H9 10 5 8
CH2OH NH CH CH2R
C N
R = H: Ergometrina R = CH3: Metilergometrina - derivat de semisintez
H CH3 HN Acid lisergic
FR X oficializeaz:
Hidrogenomaleatul de ergometrin (Ergometrini hydrogenomaleas)
Hidrogenomaleatul de metilergometrina (Methylergometrini hydrogenomaleas)
Proprieti fizico chimice Soluia apoas prezint fluorescen albastr?
De completat
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR DE AMIDO H9 10 5 8
CH2OH NH CH CH2R
C N
R = H: Ergometrina R = CH3: Metilergometrina - derivat de semisintez
H CH3 HN Acid lisergic
Aciune:
agonist asupra receptorilor alfa adrenergici de la nivelul miometrului:
crete amplitudinea i frecvena contraciei uterine, crete contracia orificiului uterin,
Indicaii: menoragii, metroragii post-abortum, grbirea involuieiuterine, avort incomplet.
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR DE AMID
Reacii adverse:
cefalee, ameeli, HTA, tulburri ale ritmului cardiac, dispnee n cursul travaliului, toxicoz gravidic, HTA.
Contraindicaii:
Forme farmaceutice i specialiti:
fiole a 0.2 mg/ml hidrogenomaleat de ergometrin; drajeuri a 0.125 mg metilergometrin.
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR POLIPEPTIDIC
ERGOTOXINA
amestec n pri egale de ergocristin, ergocriptin, ergocornin. Se obine prin extracie din pulberea de secar cornut.
Se prezint sub form de pulbere amorf, higroscopic, insolubil n ap.Prezint aciune:
antimigrenoas,
ocitocic, hemostatic,
Toxicitate crescut. De completat
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR POLIPEPTIDIC
DIHIDROERGOTOXINA (CO-DERGOCRIN, ERGOLOID MESILAT)O H9 10 5 8
C N
NH
R2
HO O N11 12
O N H9 5 10 5 8
C N
NH
R2
HO O N11 12
N
O
H CH3 HN
H
R'
O
H CH3 HN
H
5
R'
H2/Pd (dioxan)
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR POLIPEPTIDICAciune:
alfa adrenolitic:
producnd arteriodilataie la nivel cerebral i retinian. amelioreaz metabolismul neuronal, produce o scdere redus a tensiunii arteriale.
Indicaii:
tulburri circulatorii cerebrale acute i cronice, retinopatii, arteriopatii, sindromul Raynaud,
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR POLIPEPTIDIC
Reacii adverse:
grea,
vrsturi, dureri abdominale,ameeli
Forme farmaceutice Soluie oral 0.1% (1mg/ml)
Sinonime Co-dergocrin, Ergoceps, Hydergin, Redergin, Santamin , Secatoxin
Soluie injectabil 0.3 mg/ml, fiole a 1 ml Redergin Comprimate 1,5 mg Santamin
ERGOALCALOIZI CU STRUCTUR POLIPEPTIDICBROMOCRIPTINA METANSULFONATO H9 10 5 8
+ (CH3)2CH HO NH O H O2 3 11 12
C N
N6
N H5
H CH3 HN2
O CH2CH(CH3)2
H3C
SO3
-
Br
Metansulsonat de (5)-2-bromo-12-hidroxi-2-izopropil-5-izobutil-ergotaman-3,6,18-triona-(2-bromoergocriptina)
BROMOCRIPTINA METANSULFONAT
Proprieti fizico-chimice
Pulbere microcristalin alb, fr miros, gust amar, Puin solubil n alcool, practic insolubil n ap i CHCl3 []20D = (+95) (+105)0
Aciune:
Agonist dopaminergic
Indicaii:
Boala Parkinson
Inhib secreia de prolactin:
Sindromul de galactoree-amenoree, Sterilitate prin hiperprolactinemie.
BROMOCRIPTINA METANSULFONATReacii adverse Grea
Ameeli, hTA Vasoconstricie vasospasm, sindom Raynaud
Angin pectoralStri de confuzie, halucinaii, delir, Eritromegalie (edeme, nroire, tensiune... la nivelul membrelor inferioare)
BROMOCRIPTINA METANSULFONATContraindicaii: Afeciuni vasculare periferice,
Ischemie sever,HTA necontrolat, sarcin, alptare, Asociere cu alcool, macrolide, antivirale.
Forme farmaceutice:
Comprimate a 2.5 mg
Sinonime: Parlodel, Serocriptin
NICERGOLINAESTER H H3CO9 10 5 8
Br C O5
CH2 N H CH3
O
N
Acidul 5-Bromo-nicotinic
H3C N LISERGOL
Esterul acidului -5-bromo-nicotinic cu 10-metoxi-1,6-dimetil-ergolina-8--metanol
NICERGOLINA
Aciune:
antagonist al receptorilor alfa-1 adrenergici:
efecte vasodilatatoare ale celor 2 componente (lisergolulului bromurat i a acidului nicotinic.); stimuleaz metabolismul neuronal i are n plus i efecte antiagregant plachetare.
Indicaii:
insuficien circulatorie acut i cronic cerebral i periferic, cefalee, demen senil, Boala Alzheimer retinopatii, glaucom cronic, afeciuni n sfera ORL: acufene, hipoacuzie, surditate.
NICERGOLINA
Recii advese:
tulburri dispeptice, ameeal, somnolen, hipotensiune ortostatic.
Contraindicaii:
hipotensiune, bradicardie, hemoragii acute,
sarcin