SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HUMANAHOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL

Profesor titular: Dr. Héctor S. Godoy Morales Presenta: Dr. Pedro A. Ponce Barberena

Antecedentes Inducción de la ovulación : 2da mitad Siglo XX

Pico de LH prematuro : antes del disparo ( hCG )

Impide maduración folicular : FIV

Agonistas GnRH ( GnRha ) : inhibición reversible

Albano 1996 y Hughes 1992:

Disminución tasa de cancelación

Aumento en las tasas de embarazo

Antecedentes GnRha desventajas:

Daya 1998 protocolo largo (más eficaz) : 2-3 semanas para desensibilización

Más costos: aumento requerimiento gonadotropinas, mediciones hormonales y ecográficas (Olivennes 1994)

Antagonistas GnRH :

Mecanismo diferente de supresión: competición por receptores + cese inmediato de secreción

Dosis dependiente ( Felberbaum 1995)

Antecedentes Antagonistas GnRH: primera generación con inducción de

la liberación de histamina

AntagonistasGnRH: tercera generación Ganirelix, Cetrorelix aprobados para su uso clínico ( Olivennes 1998)

Beneficios:

Reducción de la duración del tratamiento

Reducción de la cantidad de gonadotropinas

Menor riesgo de desarrollar SHO grave

Evitar los síntomas de deprivación estrogénica

Objetivo Actualización de las pruebas presentes con respecto

a la eficacia de los antagonistas GnRH con el protocolo estándar largo de GnRHa para la hiperestimulación ovárica controlada en reproducción asistida.

Criterios para la valoración de los estudios Tipos de estudio:

Tipos de participantes

Tipos de intervención

Tipos de medidas de resultado

Medida de resultados primarias

Medidas de resultados secundarias

Tipos de Estudio Estudios controlados aleatorizados

GnRHa vs Antagonistas GnRH

Tipos de Participantes Parejas subfértiles

Inducción de la ovulación : TRA

Supresión del pico LH: Análogos GnRH

Características:

Edad de la mujer

Duración de la subfertilidad

Resultado del análisis de semen

Estado ovulatorio confirmado con progesterona o USG

Permeabilidad tubaria

Tipos de intervención Supresión hipofisiaria: GnRHa o Agonistas GnRH

Estimulación ovárica: FSHr o FSHu o hMG

Tipos de medida de resultados

Medidas de resultado primarias:

Tasa de embarazo por mujer

Nacidos vivos por mujer

Tipos de medidas de resultado

Medidas de resultado secundarias

Incidencia del síndrome del hiperestimulación ovárica (SHO)

Tasa de aborto espontáneo

Duración del tratamiento con análogo de GnRH

Cantidad de gonadotropinas utilizadas

Estrategia de busqueda Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo

Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad:

“gonadotrophin-releasing hormone antagonist”

“gonadotrophin-releasing hormone agonist”

“controlled ovarian hyperstimulation”

MEDLINE : términos MeSH

EMBASE

Búsquedas manuales en las listas de referencias de los estudios incluídos

Estrategia de búsqueda Resúmenes de las reuniones de la American Society

for Reproductive Medicine (1987- 2006) y European Society for Human Reproduction and Embryology (1987-2006)

Contacto con industrias farmacéuticas para tratar la posibilidad del registro prospectivos de ensayos

Contacto con los autores cuando faltaba información importante en las publicaciones originales

27 ECAs

Análisis 3 865 participantes que se asignaron al azar.

Antagonistas: 2 292 mujeres

Agonistas: 1 573 mujeres

Análisis Embarazo por mujer:

Menor en el grupo de antagonistas

OR 0.84 (IC del 95%: 0.72 a 0.97) a favor GnRHa

Efecto absoluto del tratamiento 4.7%

NNT 21

Tasa de embarazo en curso / nacidos vivos :

P 0.03 , OR 0.82; IC del 95%: 0.69 a 0.98

Análisis Incidencia de SHEO grave:

Reducción a favor del antagonista

P 0.01; RR 0.61;(IC del 95%: 0.42 a 0.89)

Intervenciones para prevenir SHEO:

Se administran con mayor frecuencia en el grupo de agonistas

P 0.03; OR 0.44;(IC del 95% 0.21 a 0.93)

Análisis Tasa de aborto espontáneo

Sin diferencias estadísticamente significativas

P 0.31; OR 0.84 (IC del 95%: 0.59 a 1.19)

Tasa de embarazo múltiple

Sin diferencia estadísticamente significativas

P 0.83; OR 0.95 (IC del 95%: 0.61 a 1.49)

Análisis Características del ciclo

Número de días del tratamiento análogo más largo con agonista

P 0.0001; OR -20.9: (IC del 95%: -22.2 a -19.6)

Número de días de tratamiento con hMG

P 0.0006; OR -1.54: (IC del 95%: -2.42 a -0.66)

Análisis Número de ámpulas de hMG y estradiol medido

Sin significancia estadística

P 0.16 OR -4.27; (IC del 95%: -10.19 a 1.65)

P 0.16 OR 447,12; (IC del 95%: =1271.05 a 2165.28)

Captura de ovocitos

Menos con antagonistas

P 0.002; OR -1.60; (IC del 95%: -2.60 a -0.59)

Análisis Embriones disponibles para la transferencia

P 0.03; OR -0.74; (IC del 95%: -1.39 a -0.08)

Embriones transferidos

Similar

P 0.93; OR 0.00;(IC del 95%: -0.06 a 0.04)

Conclusiones El protocolo de antagonista de GnRH es un protocolo

corto y sencillo con buen resultado clínico, con una reducción significativa de la incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica grave y de la cantidad de gonadotrofinas, pero la tasa de embarazo inferior comparada con el protocolo largo de agonista de GnRH hace necesario el asesoramiento a las parejas subfértiles antes de recomendar el cambio del agonista de GnRH al antagonista.