structure–activity relationships for inhibition of human 5α-reductases by polyphenols
TRANSCRIPT
��������������� ����� ����� � � ���� � � ������������������ �� � ������ ��
������ �� ������� ������ �� ������ � !�� "�� !�� �������� #� $
���������� �� �������� ��� ��� ���� ������ ��� ��� ��� ��������� � ��� �� ������ �� ��� ��� ���� ������ �
������ ���� ��� ������ � ����� � !��"������ ��� ��� #$%& '( ��������� ��� ��� �) ���* � !'+
������ %& ���� '((%) �������� % ������ '((%
��������
*�� ��+��� ���� � ������������ ,-. %�/�00��1 ������+�� ��� 2�!3����������� ������ � � ��� � ���� � �� � � ����� � /� 4 ��5
���� �� ������� ��� � ���� � � ���� ���� �� � �������� ���� ���� ��� 6� ������� ������������ ����� � ������ � � ������ ������� � ���� ��4��� ���������� �� ��� ��� �� � ��� � ��� ���� ����� � ����� �� ����� ����������� �� ����� �������� ��� �� �����
������� .����� ������� �� ����� � ���� � �� ����� ���� ��� ���� �� � ������������� ���� �� ��� ����� ��� ������� ,�1������� ������� ������� ,-7.71� -7.7 �� 8� � ���� ���� � � ��������� ��� � � � 8� ������� ������ � ������������� ����������� � ��� ������� ����� � -7.7 8�� � ������� ����� ���� �� ����� � ���� ������������ ���� �� ���� 8��� ���� � � �� ��������� ���8� ������� ����� �������� 9���� :� � �� ���� 8��� � ���� ���� �� � ��� ���� % ������������ ������ �������� ;������� ����������� <����� = ����� �� ���+��� �������� ��� �������� � 8��� ���� ������ ���� �� � ��� ���� ' ���� ��� ���� % � +���� ������
���� ������� ��� �������� � ������ �� � �� ���� 8��� � �� ������� ���� �� � ��� ���� % ���� ��� ���� ' � +���� �������
��+���� ������� ��� � ���� �� � ������ �������� ���� ������ ��� ��������� ������ ��� ���� ��� � ����� ��������� *�� �������� � �
������ � �� �� 8�� ������������ � ��� �� ��� ���� �� ���� �� 8�� �������� � � ��� ���� % � +��� � ������������� ���� � �� ������ � �� ���� ��� � ������ �� ���� � ��� � ���� ��� � � ������������ ���� ��� ��� � ������ � ���� ������������ ������ 8������ �� ������ � � ��� ������ � � ��������� � ���� ������������� �� ������ � 8���� ����� � �� ���� ��� ��� �������� ������
���� ��4��� ���������� �� � '((' -����� ������ 6��� ��� ����� ��������
,��-���. ������������) 3 ������ ��) >�� � ��) 7���� ��� ��������) -����� ������� �������) 3� ����� ������
� ���� ������
*�� ��� � ��� ��+��� ���� � ������������ ,-.%�/�00��1 ������+�� ��� 2�!3����������� ������ � �
����5�� � ���� � �� � � ����� � /� 4 ��5 ���� �� ?%�'@�������� ��� � ���� � � ���� ���� �� � �������� ����� ���� ��� � �� ���� �� ���� � ������ ��� ���� ����
���� ���� ������� ������� � ��� ����� ��<��� � ���
���� ��� ������ � � � �������� ���� ���� �� ���� � ����� ���� �� ?/@� *8 �������� ������������ � +���� ������� ���������+�� � ������� � ������ ����� ��� ��� ?5�
&@� *�� �8 ����� � +���� ����� ���� 4������ �(A
��;����� ������ ��� ��� �������� � ������� �� ����
���� > � �4������ ��� ���� % � +��� ��� � �� �� ���� ��
����� ��� � 8 ��<��� � � ���� ���� �� ,,� � % �B1�8��� ��� ���� ' � +��� ��� �� ���� �� ����� ���
��� ��<��� � � ���� ���� �� ,,� � %( �B1 ?C@������� � ��� 8�� ���������� ��������� ���������
���� ���� �� �� ���� �� 8��� �� ������� �� � �������
������������ ��<������ � ������� ��� ����<�� � �� � ��� � ��� ��� ��+��� ����� � �������� � � ����
�� ������ ?&@� >����� ��� ��<���� � ��� ���� % ������������ ��� ������ ������ ������� ������ �
������� ������� � ?0�%(@� *�� ������ ��� �� ��� �
������ ����� ��� � ������ �� ������ ��� 8��� �
��� � ��������� � � ������������� D����� ���� % ������������� � ��� �� ����� � � ����� ������ ������� ������������� ����� ���� ����� �4� ���� � � 4� ����� � %&�������� � �� � ������ � � ��������� 8�� �� ������� 8���
������+�� ��� �������� � %&�������� � �� � ���� ���� ��?%%@� 6� ������� ����� � ��� ���� ' � +��� � ������
� � ���������� � � ��� �� ����� ��� ���� �4������ ����
���� ?5�%'�%/@� =���� � ������ � ������� 8��
= ������� 3������ � �� E/ ,'(('1 %%E��%%&E
(((E�'0�'F('FG � ��� �� �� ������ � '((' -����� ������ 6��� ��� ����� ��������
366H � ( ( ( E � ' 0 � ' , ( ' 1 ( ( C 5 C � %
$ . ����� ���� ���� �� *���H �%�&&/�&('�E000) ��4H �%�&&/�C/5�%&&(�/0���� �������. ��� I����������������� ���� ,�� #� 1�
+����"������. !B-B� !������ J� � ���� -����J� �����) -.�
,�1����������) -7.� ,�1������� �������) -.7� ,�1���������� ��������) -7.7� ,�1������� ������� ��������
������� ��<������ � ������������ ����� �� 8��� ����� ��� �� ������ � �������� ������� ������������ ������ ��� � � �� � ��� ���� ����� � � ����� � �����
�� ����� ������� ����� �� ����� ���������� ?%5@� ����
?%�@� �� ���� ?%E�%&@� ��� ������� ?%C@� ��������������� ��� ���� �� � ��� � ��� � � �� � ��� ���� ����� �
�� ����� ������ ��� � ����� ��� �� ���� ����� � � ������
����� � �� ����� ������ � ������ �� �� �������� �����
�� ��� ?%0@� � � �� � ������� ����� � ,KC0#1 ����
��������� ��� ����� � ��� ���� ' ������������� � � ��� � �� �� ������ � �� �� ���� ��� � � 8�� � ������ �� �
�� ����� ������ � ������ 8�� �������������� ��� ���
� �������� 8���� ?'(@� >��������� � �������� ������������ ���� �� � ��������� ���� � ����� ����� �� �
����� ���������� ?'%@ ��� �� ���� ?''@� ��� � � ���
���� ������ � ������ ����� �� � ���� ��������� � �
�� ����� ������ ?'/@�
!�� ��� �� �� ����� � �� � � ������� ������ ���
����� ��� � ������� ��� ���������� � ��� ��� �4����
�� �������� ���������� � �� ����� ������ � ������
?'5�'�@� ���� ���� ���� �������� ��� �� 8�� ��� ����� �
� ��� � ���� �� ����� ��� �� ����� ������ ?'E�'&@� ������
� �� ����� ������� � ������� ��� �� 8�� ������� �����
8�� � ��� �� ����� ��� ������ �� ����� ������ ���� �����
��� �� ����� �� � ��� �� 8� ���� ����� ��� � �����
���� �������� ������ �������� ���� ��� ���� �� � ������������ ?'C@� 6� � � � �� 8� 8������ ����� ��� ��������
� ������ ���� ���� ����� �� "�" � ������� ��� ����
�L����� 8�� ��� ����� ��� ������� -7.7 ��� � �����
� ��� ���� �������� ������� � 8�� ����� ���� ���� ��
� �������� �� ��� ������� �� ������ ���� ��� � ��� �� ?'0@�
9���� ������� �� ���� ���� �� � ������������ ���� ������� ����<�� ������ � ������������� ����� ����� ���� ��
���� ���� ��� ?/(@) ��� ���� ����� ������������ �� ���� � ��� = ?/%�/'@) ��� :� � �� ��� �������
�������� � �� � ������ � ����� �� ���+��� � �����
�� �� �;� �� ��� ����� ���� �� ?//@) ��� �������� ;�� ���
������ � ?/5@) ��� ��� � ���������� :� �� ��� ��������
��� ����� ��� ��� � �� �� ?/�@� ���� ���� � �����
���� �� � ������������ ��� � ������ ��� 8� ��� ���������� ��� ����� � � ����� � ������� ��� ��������
� ������ �� � ���� ������������ � �������� 8������������� �������� ��� �� ����� � � � ���� ���� � �
������������ �� ��� ����� � � �� ���� � � �� ��� ��������� ��� 8� ������� ����� ��������
� ��������� �� ����� �
�(&( ���������
?5�%5.@�*��� ���� �� ,�(�E( �.F�� �1 8�� � �� ����
� 3�����-���� #�� �������� 3��<�� ��������� ,�1���������� ,-.1� ,�1������� ������� ,-7.1� ,�1����������� ������� ,-.71� ��� -7.7� 8��� � ����� �� � �����
��� ,�������� ��������1 � �� ��� ��� �� �� �������� ?'C@�
9���� �������� ����� 8��� ��������� �� � ���� �
������ � 8��� �������+�� � �� ��� ��� �� �� ��������
��� 8� .����� ��� ��������� ����� 8�� �������+�� ��
�������� ?/E@� � ����� � ������������ ������� �
��� ����� ��� ������� -7.8��� �������+�� �� ���������
�� �� �� ���� ��� ������� ���� � ��� /����� 4�
�� �� � -7. ,>�� %1� -7. ������� 8��� �������+��
�� ���������� ��� �4 ���� 4�� �� ��� � -7. ���� �����
�������� � ������� � �� 8�� �� ������� ���������� �
� *�� ������ �� �� C�' � �� ��� /�� � ������� ,�1������� � � ��� ���� �� ���� 4��� ��� �����;���� ����
������� � ��� ���� ������������� ������ ������� ,�1?/&@� ���� ������ ,�1 � -7. 8��� �������� �� �����������<��� � � ��� /����� 4�� 8�� ��� ���� ����� ������
������ ?/C@� ������� ������ ,�1 � -7. 8��� �������� ������� � 8�� ��� ��;���� ���� � ��� �������� � ����
�� ��4������ ���� ��� ���������� ������ ?/0@�
���� �� ����� �� ��� 8��� ���� ��� �� �� � � ��� �8�� ����������� ������ :� ���� �� ��� ��� -7.
���� ��� ��� � �� ���� �������+�� � �� ��� ��� �� 8���
���<�� �� ���� ��� ��� ��� ������ ��� 8��� ����������
+�� �� %��2B�� ������ �� �� ���� 8��� � ������� 8��
���� ���������� ���� -7.������ ����� � .!/9!H E�5'
,'�� �� ��� �1� ��0' ,%�� �� 1 � '�'C �+� ��� �1� ��CC,%�� �� 1 � '�'C �+� ��� �1� ��/E���'C ,/�� �� .�M.���/1� 5�0' ,%�� �� �'1� '�C' ,'�� �� 1 � &�5C �+� .�'.91�'�(( ,5�� �� .�'�.M.�.�'1� %��(�%�( ,%5�� �� .�'1�
(�0( ,/�� �� 1 � &�% �+� .�/1 ����
�(�( /2������� ����� #�0���� ���� ��3����
��� ���������� ��� �2��� ��
.��� ���� �4������� ��� �������� ����� � ����� ������������ 8��� �������� �� �������� ��� ���� ?'C@� 6�
����� �!2�� � � ��� ����� ����� % ��� ' �������������8��� � ����� �� � ����� �� ����� �!2� ������� ���
����� ��� �� ��� ���� ��� �4����� � ��� � �BK& ?5(@�
��� ��� ���� �� ��� � ����� � ������ ��� ����� % ��� '
������������ �!2�� 8��� ��������� ���� ��� ������������� =9�. '/ '0/ ?5%@� ��� %� ����� ?5'�5/@ 8��� �������
8�� ���� ���� ��� ����� � ������ ��������� ���� ���
8��� �������� � � ��������� � 75%C ?55@� .���� �4�������
����� ��� ���� % � ' ����� ������������ 8��� �4����������� 75%C ������ � ���� 8��� � �:����� 8��� ��� ��
�� � ������ �� ������+�� �� .���� 8��� � ������� ��
���������� � ,�(( � � � %( �� �� ''�1� 8����� ��� 8��������� ����� � ������ %(A ����� � �� ������
;����� �� +�� � ��� ��� ��� �� ��� �� �0(� ���� ����� ��� �������� � � � ��� � ��� ����� � � ������
���������������� %� ����� 8��� �� ��� � � �4����� � � ������������
����� � ���� � 8 ������ ��� � ������������ �����,%�C �� �F��F%(E �����1 � ������ 8�� � ����� � ����
���� ����� ���� 8��� ������� ������������ ����� ,���� % �'1 � ����� ���������� 8�� ��� ������ ���� ����� � ��
����� ������������ �!2�8�� 'C�� �� ������� ,�' �� �F
%%EE �(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& �
��F%(E �����1 ���� � ����� ���������� 8�� � ��� � ���
������ ������������ �!2�� ���� ��� ����� � ������ ������ ����� ������������ ����� 8�� � ����������� ���� ��� ��� �� ��� ������������� �� ��������� ��� ��:��� ������������� � ��� �4 ��� �� �����
��� � � ��� ��� ��� �� ��� ��+����
> � ��� �������� � � ��� � ��� � ������ �������������� ����� 8��� ���8�� � �� ��� ���� � � ���+�� �
%( �� � (�/' B ���� �� � ������ '( �B � ������
�� ������� �� &� % �B -!*�� (�% �B ����������������
� ��� :� ��� ��� % �� ��������F�#� ���� � ! ����� � ���+�� ��� ���� � ���� �� *�� � � ������ 8��
���������� �� %((( � � � %( �� �� 5� ��� ��� ������ 8����������� *�� ����������� 8�� ���������� �� %((�((( �
� � E( �� �� 5�� ��� ��� �������� ������ ,��� � �������� �1 8�� ����������� �� %(�'( �� �� ���F�# �
(�/' B ���� ��� '( �B � ������ �� ������� �� &�
% �B -!*�� ���� � ! ���� � � ���+��� *�� ��� �
� ��� ����� � 8�� �� +�� � ��� �� ��� �� ��� �� �0(����� ���� � ������ � ������������� � ������� ������������ � �� �� �������� ����� �� ����� ����������
���������� � � ���� �4������� 9� ��� � ��� ����������������� � ���� �4������� &(�C(A 8�� ������� � ��� ��� �
� ��� ����� �� %(�'(A � ��� ������� ����� � ,%((( �
������1� ��� '�EA � ��� ��� � �� ����� �� ����������������� � ��� � ��� � ����� �� � ����� ���������� 8��
��� � ������ ������������ �!2� 8�� /%�� ��
,/�( �� �F�� ��� �� � �� ���) ���� %1 ��� %0�� ��
,'%& �� �F�� ��� �� � �� ���) ���� '1 ������� ����
����� ,%%�� �� �F�� ��� �� � �� ���1 � ��� � ���
�� � ����� ���������� 8�� � � ��� � ����
�(*( +���� #�0���� ����
*�� ��������� ����� 8�� ����� � ��� ����������� �
�������� ���� ���� �� �� ���� � �� � ���� ���� �� � ����������� � ��� � ��� �������� �� � ����� � ������
����� ��� ���� % � ' ����� ������������� *�� ������4����� � � <��� ���� � (�'� �#� � ������ / �B?5�%5.@����� ���� ��� (�% �B2�!3�� %(( �B � ������
�� ������� �� &�(� *��� � �� ���� 8��� �������� � 8����
� ������� ���� 4��� ��� '�� �# � ���� ����� ���� ��8�� ����� � � ����� � �4 �� � � ��� ���� � �
��+���� . ��� �� � ������ ����� � �������� �� � � ��
����� *�� ����� � 8�� ������� �� ��� ���� � � '� �# ���� � ��� � ������ '� �� � �� ��� � ''� �# � ������� �4���� �� /&�� *�� �4���� 8�� �������� �� /&� � �% ��� ��� ��� ����� � 8�� �� ���� �� ��� ���� � �
(�� �# � ����� ������� ��� �4�� � � % ��� �����
���������� � ,%(�((( � � � � �� �� ''�1� ��� ���������� 8�� ��� ��� ���� ����� ������ ��� ��� �
'� �# � ����� ������� ��� ������ � � ���� ��� E(*#. ������ 8��� 8�� ���� ��� � � � ���� ������
� ������ � ��������� ��� ���H����� �������H������ �
,C�H%�H/1� . ���� � � ���� ���� �� � ���������� ������ ���� 8�� �������� �� ������� ��� *#. ����� � ��
>�� %� �������� ������ � � �� �� �� ���� ��� ������� ����� ������� � -7.� ��H �������) *=!B�H ����������������������) *=!B�.�H ��������
���������������� ��� ���) !..H ����� ��4������ ����) !B�3H �������������) *�>H ��������� �����) ��H ������� �� ��) ��H �� ���� �� ���
�(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& � %%E&
�B=6� ��� ��������� ������� � ������� � �� ��� �
������ �4� ��� � ��� *#. ����� � � �� �� CE( �� ��
�� ������ ���!���� ���� ���� �� 8�� ��� ���� ���������� ��� ,N0�A1� 8�� ����� � � � ���� � � ���� ��
��� �� � ���� ������ ��� ���� ����� ��� 5����� ������
� ��� � ���� ����� ����� ��� ��� ��� � ��� �����
8�� �� � 0( � 0�A�
6���� � � ������������ ����� 8�� ��� �������� ������ ����� �4������� ����� ����� ���� % � ' �������������� .���� 8��� ������ �� �(�((( ��� 8��� � � '5�8��� �����
� % �# � !������ J� � �<�� -����J� ����� ,!B-B1
� ������ �( D �������F�#� �( �� ������ ����F�#���� %(A ����� � �� ����� ��� ���� ������ � �� ����
��� � 8�� �A .9' � � %C �� �� /&�� *�� ����� 8�� ����������� � (�� �# � ���������� !B-B� ��� � �# � ����� �� ��� � 8���� � ������� ���� 4�� 8�� ������ .����
8��� �������� � � % �� �� /&� ��� �� ��� ���� � �?5�%5.@����� ���� ��� �� � <��� � �������� � � %�� �B�*��� ����� 8��� �������� � � / �� �� /&�� ��� ����� 8����� ��� ��� ��� ���� ���� �� 8��� �4������� 8��
����� �������� *�� �� ���� � ������� ���� ���� �� ���
�������� ���� ���� �� � �4������ 8��� ��������� ��*#. ��� ������� ��� *#. ����� �� �������� �� ��
*�� � �������� � � ���� � �� ��� ������ ��� � ����
� � � ���� ���� �� � �������� ���� ���� �� �� �(A,6.�(1 8�� ��������� �� ����� ��� � ���8��� ���� �����
���� � ���� ���!���� ���� ���� �� 8�� ��� ���� ���������� ��� ,N0�A1� 8�� ����� � � � ���� � � ���� ��
��� �� � ���� ������ ��� ���� ����� ��� 5����� ������
� ��� � ���� ����� ����� ��� ��� ��� � ��� �����
8�� �� � C� � 0(A�
�(%( �6)� ��������
*�� ������� � -7.7 �� /&� � ���� ������� �����,!B-B1 �;�������� 8�� �A .9' ,�� &�5�&��1 � �
%(( �B � ������ �� ������ ������� �� &�(� ����� �
������� ���� 8��� ���� � � 8� ������� ��� ��������� ������ �
������������� ����������� 8�� ��������� �� � �� ���-7.7 � �������� �� �� �3#. ���� � 2 ���� , �����1
.%C � ���� ,/�0��� %�( ��1 ��� � ����� ���� � ��5(� �� � : 8 ���� � % �#F�� 8�� ���� �����H������������H(�(�A �� ��� �� ��� � 8���� ,%'H'HCE1� -7.7
8�� �������� �� � �� ��� ��� ��� ������ �� '&� ���
� �������
*�� ���������� � �� �� � �� ���� ��������� � ���
��� �� ��� �� 8� � >��� ' ��� /� � � ����� � � ���
������ � ��� � �� ��L � ����� ��� ��������� -.� -7.�
-.7� ��� -7.7 ,>�� '1� � ���� ��� ����� % ��� '
>�� '� ���������� � ��� � �� ������ � � ���� �� ����� ������ �������������
%%EC �(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& �
� +���� � ������������ � ��������� ��� 8� ������������� � ��������� � *���� %� D��� � ��������� ������
-.7 ��� -7.7 8��� ������ ���� �� � ���������������� 8��� -. ��� -7.� ��� ��� ���� % � +��� 8�� � ��
������ � ����� ���� �� ���� ��� ���� ' � +���� ����
-.7 ��� -7.7 ��� ����� ������������ �� � -. ��� -7.
�� ��� �������� � � ����� ��� ����� � ��� /����� 4��� ���
������� �� �� � �� ����� � � ��� �������� ����� � -.7
>�� /� ���������� � � ������ �� ������ � � ���� �� ����� ������ �������������
�(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& � %%E0
��� -7.7 � ���� ������������� *���� ����� ��� ��������� ��� ����� ���� �� ����� ������ ������������ �8� �� ������ *�� ���� � ����� � 8� �� ����� ��� �� ���
� �� ������ � ����� �������� � �� �� ��� ���� ��������
� � ��+����� � � ����+����� ������� � ��� ���������
� ����� �������� � ������ ���� 8� ������� ��������� *��
������� � -7.7 � ������� ����� ��� �� ���� ������
� ����� ����� � � ��� � 8�� ����� � -7.7 � ��� ����
������� ������ ���� ��� �������� � -7.7 � �������
����� ��� �� ������ ������ ���� � � 8� ������� ���
��������� ������������ ������ 8�� 0��� (�� ���
&5�&� E�5 �� ,����� �-B� : � /1� ����������� *��������� � -7.7 � �;�� �� � ��� � � ����� ���������
� �� ?5��5E@� ��� ��� ��������� � �� ���8��� �������
����� ,�� &��1 ��� ��� �� ������ ������ � � ���������
������ ,�� &�(1 ��� �� ���� ������ � ����� � � ��� C�� ��
��������� � �������� *�� �������� � -7.7 � �� ������
�������� ������ �� &��� 8�� ��������� � �� '%�'�'�( ���.����� :� � ��� ������� -7.7� �� ���� ���� ���
��� 4�� � �;�� �� � ��� �� �� ���� � ���� ��� � ���
��� ��� ��� � ����� 4�� ���������� ?5&�5C@� * ������
��� � ����� ������ 4���� ������ ��� ��� � �� � ��
� ���� � � ������������ �� -7.7� 8� ����� ��������,'��'�( ��F�#1 � ����� 4�� �������� ,(���� ��F�#1� ����� �4����� � ������ -7.7� � 8���� ���� � �
����� ��+���� �� � � ������ ���� � � ���������������� % � ' �� '( � %(( �B -7.7� *����� ��� ��� 4����� ����� 4�� � � � ������ � �� ���� ����� � � ����
� � � ������������ �� -7.7� � ���� ���� � ����� ������� � ��� ���� � � ����
% ������������ �� -7.7 ���� ��� ��������� ����� � �������� ��� � �� � ���� � � -7.7 ?50@� -7.7
8�� � � ������ ���� � � ��� ��������� 2�!3� ��� �
� ��� ������ ���� � � ��� ��������� ���� ���� ��
����� � � ���������� ��� �� �� � ��� ����� ���� ,>�� 51�
* �������� 8��� ���������� �������� � ��� �������
�� �� � -7.7 8��� �� ����� � � ���� �� �����
������ ������������� ��� � �������� 8������ ����������������� � � ����������� � ��� ������� �� �� � ���
������� ���� �� ����� � 8� �� ������ � ����� �
-7. ������� 8�� �������+�� ��� ������ ���� ���
��������� ��� 8� ������� ������ ,*���� '1� B �<��� �
� ��� ���� 4�� �� ��� � ��� ������� ����� �� �������� �
� ����������� � ����� ��� 8�� �� �� �� ���� �� ���
8�� �� ���� �� �� ��� �� � � ��� � ���� �� �����
� ����� ��� ��������� � 8� ������� ������ *�� � �� ���
�<���� ���������� ������ ������ � �������� ����� �
��� 8� ������� ����� 8�� ��� ���� � � �� ������� ���
����� � ����� � ��� ����� ��� ����� � -7.7� -7.
������� 8�� � ������� ������� ���� 8��� ������
���� �� ���� ������� 8�� �� ������� ������� �����
��� ������� 8�� ������� ���� 8�� � �� ������ �
��������� � 8��� ������ ���� �� ���� -7. �������
�����<�� 8�� ��������� ������� ����� -7. �����<�� �
����� ���� ���� � ����� ��� ��� 8��� � ���� ���� �� � � �� ������������� � 8� �� ����� 8�� 6.�( ����� � �������� %� �B� � ��� ��� ���� ��� ���� ���� ������� ������������� ����� ����� ���� �� ���� ���� ���� ������� �� ,6.�(H ��%( �B1 � ������������ ?/(@� B�������� �� ������ � ������ � ���� ���� ��� 8��� � � � �������� �� � ������������ ,���( � %(( �B1 � ��������� ���8� ������� ������ ,���� � � �� 8�1� *����� ��� � � �����
���� ��� �������� ���� �� ����� � -7. �����<�� �
*���� %
6���� � � ������������ � +���� �� ����� ��� ���������
.������ ������������
.�������� ����� 6.�( ,�B1 � ������� ����� 6.�( ,�B1
*��� % *��� ' *��� % *��� '
-. N%(( ,%51 N%(( ,51 N%(( ,(1 N%(( ,%1
-7. N%(( ,%�1 N%(( ,/1 N%(( ,%�1 N%(( ,%1
-.7 %% ,%((1 E0 ,C/1 N%(( ,(1 N%(( ,(1
-7.7 %� ,001 &5 ,&51 N%(( ,E1 N%(( ,(1
�6.�(H � �������� � ,�B1 � � �� ��� �� ����� �(A ���� � �
������������ ������ K����� � ����������� ��� ������� ���� � � ������������ ����� � ��� �������� � %(( �B � �������� � � ��� �������� �� ����
>�� 5� O���� ������� � ��� ���� � � ���� % ������������ �� -7.7�6���� ����� � �� ���� ,;1 8��� ��������� � � �������� ��������� ,�����
�� ���� ���� ��) ����� =� 2�!3�1 � �������� �� ��� �� � ����� � �
-7.7 � �������� �H ( �B ,�1� � �B ,�1� ��� %( �B ,�1 � ����� ���� ( �B ,�1� '( �B ,�1� ��� /( �B ,�1 � ����� =�
%%&( �(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& �
���� ���� ��� � ��� � ��� � ����� ����� ����� � ��������� ��� � � ����� ��� � ���� ���� � ��� �����
� �� ��� ������� � ���� ���� ���� ���� ��� � ��������� ��� � ��� �� ��������� �� ���� ��� �� ��� 8�� � �
������� 8��� ����� 8��� �������� 8�� -7. �������
� ������ ���� ���� � ����� ��� ��� ������) ������ ������� � � ������������ � 8� �� ����� 8�� � � ��� � �� �� ������� � ���� ��������
* �������� 8��� ���� ���������� ��������� 8���
�� ����� � � ���� � � ������������ �� � ������ ��� �� ����� 8� ������ � ����� � ������� ��� ��������
� ������ �� � � ���� ����� � ���� ������������ � �+���� � � �� ��� ��������� ��� 8� ������� ������� ������
��������� ������� :� � �� 8�� ���������� ������� � ���
��� �������� 8��� ������ ,>�� '� *���� /1� > �� :� � ���
�������� ;������� �������� ��� <����� ��� ������
,���( � %(( �B1 ����� ��� 8��� � �� ���� ��������� ���� % ���� ��� ���� ' � +���� *�� ������ ���
� �� � � =���� ���� 4�� �� ��� ������ � �� �� �����
� � ���� �� ����� ������ ��� ���� % ������������� *��:� � �� ;������� �������� ��� <����� 8�� � ������ �
� ��� ���� � � �<����� � � ��� =���� ,>�� '1� ���
������� ���� �� ����� ������ ��� ���� % � +��� ����
��� :� � �� ������� �������� �� ��� � �� ���� ����
���� 4��� � � ������ � � ��� ���� � � �<����� �
,*���� /1� � � ����� � � ��� ���������� ��� ���� ��
������ � ��� :��� �� -. ��� -7. ��� ��� :� � ��
������� ��� ;������ �������� ��� �� ������ � � '�/�
� ���� � �� ��� � 5���� �� �� � ��� .���� � � ��������
���� �� ������ 6� � ������ � ;������� ����� ��� /�
���� �� ���� ��� � ;������� 8�� �������� ������
����� � +��� ,���( � %(( �B1� *�� ������ � ����� ������ 8�� ;������ ��� �� ��� � ��� �������� � ���
����� �� ��������� ���� �� ������ ����� ��������� �
� � �<��� � � ��� /����� 4� �� ��� *�4� ��� � :��
�� �� ���� � ������������ ����� � ;������ ��� ������
��� '�/�� ���� � �� � ��� .����� 8�� �������� ������
����� � +��� ,���( � %(( �B1� = ����� �� ��������� �� �������� ��� ���+�� 8��� � �� ������� ����
� �� � ��� ���� ' ���� ��� ���� % � +���� �� ���
�4���� � � �������� �� � :� � � 8�� � ����� =����
���� 4��� ����� ���� ' ���� �� ��� � :� ��� 8�� �����
���� 4��� � ��� =����� *�� ���� �� ������� � � ����
�� �� �������� ��� ���+�� � ������������ ��� ������� ���� ��� ���� ?//@� ��� ������ � � ���� �� ����
�� � 8� �� ������ � �� :� � �� �� 8�� ����� � �
*��%� '
6���� � � ������������ �� �� �� ������ � -7.�
7� �� �������� � ��� /����� 4�� � -7. ������������
.�������� ����� 6.�( ,�B1 � ������� ����� 6.�( ,�B1
*��� % *��� ' *��� % *��� '
� ,-7.1 E' ,E%1 N%(( ,/(1 N%(( ,%�1 N%(( ,%1
7������ ,-7.71 %' ,001 &/ ,&E1 N%(( ,%%1 N%(( ,�1
/�5���*����� 4����+ ��� /% ,051 N%(( ,'(1 N%(( ,%'1 N%(( ,&1
/���!���� 4��5����������+ ��� '0 ,0/1 00 ,�%1 2!� 2!
5����� 4��/�������� 4����+ ��� '0 ,0&1 N%(( ,'%1 5/ ,C/1 E' ,&'1
=��+ ��� 5C ,C�1 N%(( ,'51 2! 2!
������� ,.'H(1 N%(( ,/�1 N%(( ,C1 N%(( ,C1 N%(( ,01
.��� ��� ,.EH(1 5& ,0(1 N%(( ,/01 N%(( ,%(1 N%(( ,(1
.�������� ,.CH(1 /( ,0C1 &C ,&51 �C ,C01 &' ,C/1
B������� ,.%5H(1 �0 ,0�1 &% ,C51 'C ,0&1 /' ,0C1
B���� ����� ,.%5H%1 '( ,001 &E ,0E1 & ,001 C ,0C1
�������� ,.%CH(1 N%(( ,/%1 N%(( ,(1 5' ,0(1 &5 ,C%1
��#� ������ ,.%CH/1 '� ,0&1 E/ ,0/1 C ,001 %5 ,0C1
�6.�(H � �������� � ,�B1 � � �� ��� �� ����� �(A ���� � � ������������ ������ K����� � ����������� ��� ������� ���� � � ������������
����� � ��� �������� � %(( �B � �������� � � ��� ������� � �� ���� -7. ��� -7.7 ��� ��������� � � � ����� � ��� ��� ��� ������� � �� ����� ����� �� � ����� ����
� 2!H � � ����������
*���� /
6���� � � ������������ � +���� �� �� �� ������� � ������ ���
3 ������ � ������������
.�������� ����� 6.�( ,�B1 � ������� ����� 6.�( ,�B1
*��� % *��� ' *��� % *��� '
B������ '/ ,0E1 N%(( ,/%1 N%(( ,%%1 N%(( ,%%1
"������ '/ ,0E1 N5(( ,%51 N%(( ,%�1 N%(( ,'01
=������ '0 ,&01 00 ,�%1 N%(( ,'51 N%(( ,51
>���� �& ,0&1 N%(( ,51 N%(( ,5'1 N5(( ,'&1
= ����� � %(( ,�(1 %& ,&51 E5 ,E51 � ,0/1
!��+�� N%(( ,/1 '0 ,E01 N%(( ,%/1 & ,C01
O������� � N%(( ,''1 %' ,E'1 &0 ,E(1 '( ,C�1
7������ N%(( ,%E1 '/ ,&E1 N%(( ,''1 '( ,C01
B �� N%(( ,E1 N%(( ,//1 2!� 2!
*�4� �� N%(( ,�1 N%(( ,�1 2! 2!
.����� N%(( ,'1 N%(( ,%1 2! 2!
���� N%(( ,51 N%(( ,(1 2! 2!
�6.�(H � �������� � ,�B1 � � �� ��� �� ����� �(A ���� � �
������������ ������ K����� � ����������� ��� ������� ���� � ������������� ����� � ��� �������� � %(( �B � �������� � � ���������� � �� ����
� 2!H � � ����������
�(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& � %%&%
����� ������ ��� ���� % � ��+���� ������� �������
����� �������� � � ����� � ������ 4� � �� ����
��� �� ��� ���� �������� � ��+����� � � ����+�����
������� � ��� ��������� � ����� � �� ���� � ������
���� 8� ������� ��������� 6� � ������ � ��� ������� 8�� ���
���� % ��+���� � �� :� � ��� � ����� �� ���+���
�������� ��� �������� �� ��� ���<���� ���� �� ����
��� ������ ��� ���� ' � +��� � ��� 8� ������� ������ *��
� �� ���� � ������ � ����� � ��� ���+��� ��� ���
�8 ��� ����� ���� ���� 4�� �� ���� ����������� *����
:� � �� ��� �� ���� � 8� �� ����� ������� ���� ���
��������� ����� ����� ���� ���� :� � �� ���� ��� � ��
���� 4�� �� ���� *���� :� � �� ��� ��� �� ���� ����
������� � � �<��� � � ���� ���������
���� :� � �� ���� ��� ������ � � ���� 8��� � ����
���� �� � ��� ���� % ������������� � ����� � ��������� ������� ��� �������� � �� ���� ���� ��� ������ �
�� ��� �� ���� � ���� ��������� 8��� ������ � � ���� ��
����� ������ ������������ ,*����� 5 ��� �� >�� /1��4���� � �� ���� ��� 6.�( ����� ��� 8 %(( �B ���<� � �� ���� ��� 6.�( ����� ��� 8 %( �B� ��� 8���� �� ���� ������ ��� ���� % ���� ��� ���� ' � +����
������ � ����� � �� ����� ������� ��+���� ��������
��� � ����� �������� � ���� �� ���� �������� ������ ���
��������� ������ ��� � ������ �������� ��� ��� 8���
���� �� � ������������ � 8� ������� ������ 8�� 6.�(����� � ���� ���� '( �B� 6� ��� 8� ������� ������ �������� �� ��� ��+��� 8��� ���� � �� ������� ������ ���
���� % ���� ��� ���� ' � +���� 8������ ��� ���� <�
���� �� 8��� �;����� ������� ���� �� � � �� � �
+����� ��+��� ,%�'������ 4�������;�� ��1 ��� ����
���� ,%�'�5������� 4�������;�� ��1� 8��� � ���� �
������ � �� �� � �� ������;�� �� ����� ��� 8��� � ����
���� �� � ������������� *�� ���������� � ���� � ���+���� ������:�� ��� ,'�E������ 4�������;�� ��1�
��������<� ,%�������� 4�������;�� ��1� ��� ;��+���
,%�5������ 4�������;�� ��1� 8��� � � � ��� �����
�� �� � ���� ���������� 8��� 8��� ���� ��� ���������
���� ��� �� ������ � ������ �� � � ���� �� �����
������ ������������� *�� ��;�� �� ��������� � ��� �
��+��� ��� � � �� ��������� � � ���� �� ������ ����
������� �� ,%�'�%(������������� �1 ��� ���� �� �����
*���� 5
6���� � � ������������ � +���� �� � �� ���� � ������ ������ ���
.����� � ������������
.�������� ����� 6.�( ,�B1 � ������� ����� 6.�( ,�B1
*��� % *��� ' *��� % *��� '
������� �� 5 ,001 �( ,0&1 E ,0%1 N%(( ,/%1
=� � ��� ���� � ��� & ,0C1 C5 ,�C1 2!� 2!
7 ���� � & ,001 '%,001 & ,%((1 E ,001
3�� ���� � ��� %� ,0&1 N%(( ,'&1 2! 2!
2 ������ �������� ��� %0 ,001 �( ,C(1 %0 ,001 '' ,001
.����� ��� ��������� ����� '� ,0&1 N%(( ,/E1 C ,001 & ,0C1
9���� ������� '& ,001 �C ,0(1 & ,001 %C ,051
3����� ����� /( ,C%1 N%(( ,/%1 2! 2!
���� 4�� ����� 5' ,E01 N%(( ,5%1 2! 2!
! ����� ������� 5/ ,CC1 N%(( ,/E1 / ,001 & ,0C1
3�� ������ � ��� 5C ,C�1 N%(( ,5&1 2! 2!
3�� ���� � &( ,E(1 N%(( ,'C1 N%(( ,&1 N%(( ,%�1
.����� ��� N%(( ,%/1 N%(( ,C1 2! 2!
-������� N%(( ,&1 N%(( ,%/1 2! 2!
-����� ��� N%(( ,&1 N%(( ,01 2! 2!
.����� � N%(( ,�1 N%(( ,(1 N%(( ,01 N%(( ,/1
B����� ������� N%(( ,�1 N%(( ,/1 N%(( ,(1 N%(( ,(1
3� ��� ������� N%(( ,(1 N%(( ,(1 N%(( ,�1 N%(( ,(1
>��4��� P%(( ,'1 N%(( ,'1 2! 2!
�6.�(H � �������� � ,�B1 � � �� ��� �� ����� �(A ���� � � ������������ ������ K����� � ����������� ��� ������� ���� � � ������������
����� � ��� �������� � %(( �B � �������� � � ��� ������� � �� ����� 2!H � � ����������
*���� �
6���� � � ������������ � +���� �� ���� 4�������;�� ����
������;�� �� ������������
.�������� ����� 6.�( ,�B1 � ������� ����� 6.�( ,�B1
*��� % *��� ' *��� % *��� '
3������ ' ,0�1 N%(( ,'(1 2!� 2!
��+��� / ,0�1 N%(( ,�51 E ,&�1 N%(( ,'&1
��+��� ��� � /( ,0%1 N%(( ,C1 N%(( ,''1 N%(( ,%1
���������� 5( ,E&1 N%(( ,%/1 2! 2!
����������
���
N%(( ,'&1 N%(( ,''1 2! 2!
9��+��� N%(( ,'E1 N%(( ,&1 2! 2!
�6.�(H � �������� � ,�B1 � � �� ��� �� ����� �(A ���� � �
������������ ������ K����� � ����������� ��� ������� ���� � � ������������ ����� � ��� �������� � %(( �B � �������� � � ��� �������� �� ����
� 2!H � � ����������
%%&' �(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& �
�;������ � ���� � ��+��� ,*����� 5 ��� �1� ��+��� ���
�� 8��� � ������������ ����� � ��+���� ��� ��� ��
���� ��� /�������� �� �� ��L����� � ��� ������ �� 8��
%(�'( ���� ���� � ���� ���� ��+��� ,*���� �1� *��
������� ������� �� �� � ��+��� ��� � ��� �������� 8��
����� � ������������� � ���� �� �� ��+���� �� 8��� ���������� 8�� ��� ������ �� � ��� ����� � � ������ ��� ��
��� ���� ��������� *�� ��������� � ��� ������ �
������ ��� ,���( � %(( �B1 ��� ������ ��� �������������� ,���( � '� �B1 ,*���� 51 ��� ��� � ����� �4������� �� 7 ���� �� � � ���� ���� � � � �� 8� ������� ���
��������� ������� � ����� �8 ������ � � ����� = �� �
����� �� ��� � ��� �� � �������� � ��� ���� �� �����
� ��� � �� ���� *�� ������ ��� �� ��� ������ � �����
��� 8��� ���� ���� � ���� ���� �� � ������������ ������� ���� ��� � ����� ������� *�� ������ ��� � �� ���� �
�� �� ���� ��� � ���� ��� ��� ������� � �� ������ 8��
��� � ��� ������������ ������� � ���� ���� �� ��������� ! ����� ��� ���� ������� 8��� � �� � ���� ���
�� �� � ��� 8� ������� ���� � ��� ��������� ����� ,*���� 51�
*�� � �� ����� ��� ������ � � ����� ��� ���� ������� ���
������� ������ � ����� � �� ���� � 8� �� ������ ���
����� � �� ���� ��� � ��������� � ���� ���������
������ � ���� � � ������������� ���� 4�� �����,/�5��������� 4��������������1� 8��� � ������������
����� � ��� �� ������� ������ � ����� ���� ��� �
� ����� ������� �� ���� � ���� ��� ��� ���� ��
����� � ��� ��������� ����� ���� 8�� ����� � � �����
� ���� � � ����� �������� *�� � �� ���� ������ � ,%�
'������ 4����+���1� ��� ���� � ,%�'�/������� 4�����
+���1� ��� ����� ��� ,/�5��������� 4����+ � ���1� 8���
��� ������ �� � ���� ���������� ���8��� ���� �� �����
� � �� ��������� ��� 8� ������� ����� �������� *���� �����
�� � ��� ���� � ��� ,���������� � ��� ���� ����� �����������1� ��� ������ � ��� ,��� ������ ����� ��������
���1� ��� ��� ���� � ��� ,��� ���� ����� ����������1�
���� � ������ ������ � �� ���� 8��� � ���� ���� ��
� ������������ � ��� ��������� ������ 6� � ������ � ����+���� �� ��� ����� � ����� ���� ��� ������� ���� ��� ���
�� ��� ���� � ���� � ������� ������� �� ��� *�� ������
���� � ���� �� � ����� ��� �� ������� ��� ������� �
����+� ��� � � ��L����� � ��� ������ � �� ��� 8��� ���
������� �� �� � ��� ���� ���� ���� ��� ���� ���� �� �
� ����� � �� ������� �� � ��� ������ � �� ��� *����
��������� ������� ������ ��� ������ � �� ����� ������
���� � � ������� � �� ���� � �8 ����� ��� � ��������
��� ��� � ������� �������� ,E�&������ 4�� �����1 ���
���4��� ,&�C������ 4��E����� 4�� �����1� ��� �����
����� ,���( � %(( �B1 � ��� ��������� ������
� ����������
� ���� ���� ��� ��������������� ����� ���� �����
� ������������ ���� �� � �� ��� �� � �� �� � ������� �� ��� �������� �� 8��� -7.7� � ����� ���
� ������ �� ����� ������������� �� 8��� �� � ������ ���� ������� �� ���� ���� �� � ��� ��+���� 6���� �
������ 8��� � ������� ���� � ��������� ������ �� 8��� ��
������ 8�� ����� ������ *�� ������ ����� ��� �� �� � ��
������� � ��� � ������ � � ��������� � �� ��� � ����
������������ ����� �� "�"� *�� ����� ����<�� ������
������� �� ����� ���� 8��� ���� �� � ������������� ����� �� � ����� � �� ����8��� ������� �8� �� ������ ����
��� �� ������� � � ������� ��� ����� � �������������� "�"� ����� �� "�" 8�� ��������� �� ��������� �� �
������� ������� � ������ ���� ����� � ����� ������
� ������ ������� 8��� 8�� ������ � ��� ��� �� �������
� �� ����� ���� ��� �4���� � � ��� �������
*���� � ��� � ������ ���� ���� � ������ �������
���� �� � ������������ ��� �������� ������ �� ��������������� �� � ������������ ������ ���� �� ���� ��4������������� �� B���� �� � ��� ���� ' ������������ ������� ���� ����� � � ����� ����� � ��� ������� �
� �� � ���� ������� ��� ������ � ��� ���� ���� �
����� ����� ?�(@� 6� ��� ��� ���� ��� ���� ���� � ��������
�������� ��� ����� ��������� � ��� ����� 8��
��� ������ ?�%@� *�� ���� �� � ��� ����� ����������
���� ���� ���� ���� � ��� �������� ��� ��� ��� �
������� �� ������ � ��� ���� ��� ���� ���� �����
������� 6� ��� ����� � ����� ���� ������� � ��������
������ � �� ����� ���� ��� � ���� ���� �� � ������������� ��� ��� ������ ������� � ���� ��4��� ���� �����
8��� � ������ � ��� ����� �� ������ ��� �� �����
����������
� ����� � ������� ��� �������� � ������ �� � ��
� ���� 8��� � ��� � �� ���� �� � ������������� B��� � ����� � �� ���� 8��� ������ ���� �� � ��� ���� %
���� ��� ���� ' � +���� 8��� � ��8 ������ � ��
� +���� �;������ = ����� �� ���+��� �������� ���
�������� � 8��� ��� ��� � ������ �� ������ ���� 8���
������ ���� �� � ��� ���� ' ���� ��� ���� % � +���� *��
<��� ����� � �� ���� ��� � :� ���� 8��� �������� � �
� :� � �� *���� � �� ���� ��� � ��� � � ����� � �����
������ �� ����� ������� � ����������� �� ������ ����
��� ���� ' � +��� � ������������ ��� � ������ � �� ��� ����� ���� ����� ��� � ��� ���� ����� � +���
������� � ��� ����� ����� �� ����� ?�'@� ���� ��� � �����
��������� � �� ���� ��� ��� � ������ � ������ ���
���� ����� ��� ����� � � ��� �� ����� �� � �������
��� ����� � ������������� ���� �4����� ����������������� ��� ���� �� � ��� � �� � � ����� � ��������
���� � � �� ����� ������ ���� ����� � �� ����� � ?%0@�
��� ���� ����� ��� �� ����� � � �� ����� ������ ���
��� �� �������� �� ���� � ������ ���� �� � ������������� .����� ������� ������ ������ ��� ��� ���
����� � ��� �� �� ����� ������ ���� ��������� ������
�� � ������� ������������ ������ 6� � �� � ������ �� ���� ��� ���� �� "�"� ���� ��� �� �� �����
��������� � � �� ����� ������ ���� ��������� �������
����� ����� � ���� � ������� � ������ �� � �� � ��
� ����� � ������� ������ �� ������ !��������� � ���
�(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& � %%&/
����� � ������ ���� �� � ������������ ��� ��� ������ ������ � ����� � � �� �������� ��� ����� ����������
� �� ����� ������ � �������
� � ������� ������ � � ��� ����� 8�� ���� � ���
���� �� ���� �� � ��� ���� % ������������ ��� ������� � � ���� ���������� >�� � �� ���� 8��� ������
���� �� � ��� ���� ' ���� ��� ���� % �������������� 8���� �� � � � ���� ������ ��� ���� ��� � ������ �
�� �� 8�� ��������� � � � ���� ���� � � ��� ���� %
� +��� �� � ������ ��� � 8�� � � ��8��� ���<����� > �
�������� ��� ������� �� ���� ������ ��� � ����� �8
������ � �� ��� ��� 8�� � 8��� ,���( � %(( �B1 ���� � � ������������� *�� �� 4��� � ��� ������ �� � ��������� � ���� � ������� �� ��� ��� ��� ����� �������� ���
��� ����� � �������� ��������� � ������ ��� ��� ������
����� ��� ������ ������� ������� �� ��������� � � ���
�� � �� ������ ��� ������ � �� �����
6���� � � ��� ���� % ������������ �� -7.7� 8���� ����� �8 �������� ������ �F��� ���� � �� ��� � ��
���������� 8�� � ������ 8�� ��� ��������� 2�!3��
*����� ��� ��� ������ � �� ��� � -7.7 ��� �� ��������
�� 8�� ��� ��� ������� �� ����� � � ����� � ���
� ���� � �� ������������� ������ ������� ����� �� ����������+�� � � ��������� ������� ������� ?�/��5@�
����������� ���������� ?����&@� ��� �� � ��<��� ������
�� ?�C@ � ������������� ��� ����<�� ������ ��� ���������� ���� ��� ��� � � �� � ��������� ��� � ���� �
������ 2�!3������� � ������� �� ������ ��� ���
������� � ��� ���� 4���������� ���� � ��� �� ���� 8���
��������� ,���� ���� ��1 � ���� � ,<��������1 ����� �
�������� ���� ������� �� ������� � ��� ��� ��������
���� � ��� �� ���� ���� ��� � �� ������� � ��� ���� 4���
������� ���� ��� ������ ����� � ���������� 3� � ��<���
������� � ��� ��� ���� % ������������ 8�� '��+� 2�!3�
� �<�� � � �� � � ��� ���� 4���������� ���� � ���
�� ��� ���� � � ������ �� �� ����� ��� ��� ������������� � � ��� ?�C@� ���� -7.7 8�� � � ������ ���
�� � � 2�!3�� � ��� ��� ������ ��� ��+��� ��
������� �� 8�� ������� � ��� ���� 4���������� � �� �
� ��� �� ���� ���� ��� ��� ���� � � �������������� -7.7 8�� ��������� � �� � ������� 8� ���
������ ���� ���� � � ��� ���� % ������������ ��%(( �B -7.7 � ��� � � �� ������� �� �������� ��� �� ��� �4� ��� � -7.7 ��� ���� ����������� ���� �
��8 ����� � ������ 8�� �� -7.7� -7.7 ����� ���� ��
��� ���� � ��� � ��� � ��� � ���� ����������� �����
������������ ������ ��������� ���� �� 6���� � ������������� �� -7.7 ��� �� � � ������� 8��� ��� �� ��� � ������ ��� ���� % � ' ������������ 8����������� 8�� -7.7 � � %��E( �� �� � � ��� �����
� ��� ����� ,���������� ������ ��1�
2������ � ������ ��� ���� �� -7.7 ��� ������ ����
:� � ��� ��� ���� �� 8� � ���� � ����� � ��+����
?�0�E(@� *���� �� ������ � ����� � �� ���� ���� ��� ��
���� ����� � � ���� � � ���� ����� ��� ���� ����� �
� �� � ����4�� 8�� ������ ����� ��� ���� ���� 4����
��� �� � 4���� ������� ��� ���� ����� � � �� � ��
���4�� 8�� �� ���� ?�0@� 7�� �� ������� ������������
� ��� �������� � ������������� � � �� � � ������ ��������� ����� � � ����4�� � � ���� � �� � 4���� �����
8 ��� �� ���� ����� � � ���� � � ������������ ��-7.7 ��� ���� � ������ ��� *�� ��� �������� -.7 ���
-7.7 8�� � �� ���������� 8�� � ����� �� 4�������
��� ����� ��� � � ������ ������ ?E%@� � ��� ���
������ ���� -7.7 8�� ������ ��������� ������ �� �
����� ���� �� ������ ��� 8��� ��� +��� ,����������
������ �1� *�� ���� � � ��� �������� � ����� ���
� � ���� ��<��� �� � ������ ��� � ��� �� ��� � ��� �����
� ������ � ������ �� � � �� � �� ����� �� ��� ���
8�� � �� ���� �� 8��� �� ��������� ��� ��� � � ���
�� ���� ����� � � � ������ � 8�� ������ ��� �����
��������� �� ���� ?�0@� *���� % ��� ' ����� �������������� � ���� %5 ,��5A1 ��� %& ,E�&A1 �� ��� ��������
����������) ������ ����� ��+���� ��� � � �� �������
�� ����� ��� � ��� <� � ����� �� ��� ������� ��� � ���
���� 4���������� ���� � ��� �� ��� � ������ ��� �����
�� 2�!3������� ����
.����� �� ��� � �� �;�� ���� 8��� ��� �� 8� �
����� � ������� 8�� � �� ������ ����� ��� �����������
?E'@� *���� ��� ��� ��� ���� -7.7 ?E/@ ��� ���� ����� ���
�������� ?E5@ ����� � ������� 8�� ������������ = �� ���
���� % ��� ' ������������� ��� ������ �� ����������� ����� ������� ���� �� :�������������� �������� ���,'���� ���+ � ���1� '�'��������������<��� ������ �4����������+ ���� ��� ������� ��� ��� ,����������
������ �1� � 8���� ����� � � (�%�%( �B ��� �
����� � � ��������� ����� � � ������ �� � � ���������� � � ������������ �� -7.7 ,���������� ������� ��1� *����� ��� � � ������� ���� -7.7 ������
������������ �� � ������� � ����� �������� ������������ ����
�������� ������
*�� 8 �� 8�� ���� ����� � ����� �� ������ �� � ���
2�� ��� 6������� � ������ ��� ��� *��� > ����� � �
��#�
����������
?%@ B�7��� Q�� � ��� K � * ���� 7B� � �� ������������� � ���
��� � ��� ���� � ���������� ,��1 � ��� ���� Q = � .���%0E()'/�H/%%'�&�
?'@ ������� ! � �� � Q!� ���� � ������������H �8 �����F�8 ��+����� ��� �� = ���� %005)E/H'��E%�
?/@ #� �� #��� *� >��� �� .�������� -� ��� *�.� ���� � ���������
��� ���� ���� ������ ��������� � ��� � ��� ������ � �����
��� ������� ������ � � �� �� ���� ����� Q = � .���
%0&/)'5CHE%�5�E'�
?5@ ������� � �� =����� !B� Q����� -3� ������� ! � !���� � �
���� � ������������ ' ���� � ���� ����� �������� ����� 2�����%00%)/�5H%�0�E%�
%%&5 �(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& �
?�@ 2 ����� � O� ������� ! � *���� ������� � ��� �����
������������� � ��� ���� � ������������ � +����� -����� � ������� ���� � ���� ����� ��� Q = � .��� %00')'E&H%0�5C��5�
?E@ #�� B�� =����� B� ������ OB� � �� !�� ������ Q6� *��� QQ� ����
3Q� B ��� ��� 7���� � #B� =������ !Q� .� ���� �4����� � ���
����� ��� ���������+�� � � ���� % ��� ���� ' ���� � ��������������� � .�� � ���� � ����H � ����� �� 8�� ����� ��� ���
� ��+����� Q ���� � = ���� B � = � %00�)�'H/(&�%0�
?&@ B������ B�� ������� ! � B��� ��� ������ � ��+���� � ���� �
������������� �� ���� � %000)5H%&0�C/�?C@ *����� �-� .��� OB� ������� ! � .��������+�� � � .�����
������� ��� ���� ���� �4������� ����� ���� � ������������� +����� Q = � .��� %00/)'ECH%&5(5�%'�
?0@ B������ B�� 3 ���� �� ������� ! � �� ��� *�� ������� �
������ � ���� � ������������ ���� % �� �� �� ��� � ��� � ������ ������ ������� B � -�� ��� � %000)%/H0C%�0'�
?%(@ B������ B�� .��� OB� ������� ! � ���������� ���� ���� ����� ��� � �� � ����� ������� �� B � -�� ��� � %00E)%(H/C(�0'�
?%%@ B������ B�� .��� OB� #������ .3� ������� ! � >���� ����� �
��� ������ ������������ ���� % ������ �� ���� ��� �4����� B �-�� ��� � %00&)%%H0%&�'&�
?%'@ 6������ �B�7���� Q� 7������ #� 7����� *� 3����� � �-� ���� �
������������ �������� � ���H �� ������� � �� � ����
����� �������� ����� ������ %0&5)%CEH%'%/���
?%/@ �� � Q!� 7���� Q-� ������� ! � ���� � ������������ '��������� -�� �� �� %00/)%5H�&&�0/�
?%5@ � �� � �� =���� �� ����� ����������H ��8 ������� Q .��
-�� ��� � B���� %00')&5H�(5��.�
?%�@ ���� �� 7� ������ �B� !��������� ����� � � ���� � �
���� ���� �� � ����� ���� ���� �� � ���� ��� � � ���� �����
���H � � ����� ���� ���� ���� � � ����� Q 6���� !����� �
%0&%)�EH/EE�&'�
?%E@ =����� O!� ���8 !�� *�� ����� ��� � ���� ���� �� �� �����
���� ����� ���� Q -�� ��� � %0&/)'�HC/�0%�
?%&@ ���8���� �D� �� � Q!� ������� � � ����� �� 8�� �� ���� �
� �� ���� 6� *��� ���� �� ����� ��� � � ����� ����� Q .��
-�� ��� � B���� %0&5)/CHC%%�0�
?%C@ O������ >� B 8�+ 8�+ 6� ����� � 7� B�����Q��� 3� ���� ���
�� ���� � ��� ��� ����� ��� � �������� Q -�� ��� �
%0&&)'�HC/�0%�
?%0@ � �� �O� =������� #� # � ��� ���+� �� �����+�� >�� 3�� B.�
������� � =-� ������������ ����� ��� ��� � �� ����� �������� �� Q������� ��� D� 8��� ��� ����� ������ #�����
%00')//0HCC&�0�
?'(@ B������� 2� � �� �O� 3�� B.� .���� #� �����+�� >�� O � ���
#2� �� .�R� R� B.� ������� � =-� �������� QOK� � ��������
������� �������� � ���� � ������� ����� � �� ����� ���� � ������������� .����� ��� %00&)�&H%('(�'�
?'%@ �� ��� -� *�� >�������� ����� 7� ��� *�� ������ ������� � � ������������ ���� �� ���������� � ����� �� ����� ����������� Q
D� � %00')%5&H%'0C�/('�
?''@ O������ O!� 9���� -�� ���� !� ��� �� !�K���+ �� =�������
� 3��� K�� K�� 2���� !� � ����� Q#� � ������ B� ����� Q�
=�� 8�+ =� 7 ����� 7Q� *�� >�������� B��� 3������ ��� # ��
����� 7� ��� >�������� � ��� ��������� � ��� 8�� ���� ������
�� ����� Q �� ���� !����� � %00C)/0H�&C�C0�
?'/@ =��8��� 9 � > �� #7� *� ��� � 6� 3������ Q�� O����� =�� ������������ ���� � ��� �� ����� ������ ������ �� .�����
-���� � = ������� 3�� %005)/H%&&�C'�
?'5@ O � ��� #2� 2 ���� �BR� . ��� �K� !����� ��� ��� �� �����
������H ������� ������� Q 2�� .����� 6��� %000)0%H5%5�'C�
?'�@ .��� � �O� 7 ������ -� !��� ����� � ��� �� ����� ������� ���
�� 2��� %00C)%CH5%/�5(�
?'E@ ������ .� � ���� .K� ������ � �� ����� ������� 6� *�� ������ �
������� �� .����� ��� %05%)%H'0/�&�
?'&@ ������ .� ������ �-� � ���� .K� ������ � �� ����� ������� 66�
*�� ������� � ������� � � ������� ����� �� � ��� �� �����
������ ���� ���� %05%)5/H'(0�'/�
?'C@ #� �� ������ ��� ������� ���� � � ���� � ������������� +���� �� ��� ����������/�������� ��� ������ ��������/���������
= ���� = ���� ��� . ���� %00�)'%5HC//�C�
?'0@ O� R��� ������ ��� #� �� B ����� � � ��� ���� �������
��� � � ����� �� ����� ��� ������ ������� �������� -�� ��� � ��
'((()%5%H0C(�&�
?/(@ #��� *� #� �� 6���� � � ���� � ������������ �� ������������� ����������� ����� ����� = ���� Q %00')'C�H��&�E'�
?/%@ #������ !� =��L ����� Q� . � .� !���4 3� ! ���� =� 7 ����� Q>�
O���� =� #��� .� #������ �� # 8��� B� B�;�� 3� 3����� ��
��� � =� *������ 7� !�������� � � �� ���� = �� ��� ���� ������������ ������ ������� � ��� � �� ������ /�������
���"������ Q 2�� 3� � %00E)�0H50(�'�
?/'@ !����� =� B���� � �� 7 ���� �� ������� � � � ��������� O�
6���� � � ������������ ��� �� ������ �� ��� ����������� �� ���� � ��� �� ���� = �� � /������� ������� 3����� B��
%00&)E/H%%%�5�
?//@ -��� =�Q� 7������ O� B �� � B�� 6���� � � ������������ ������� ��� ������ ��� �� ����� ����� �� ������ ������ ���
� ����� ��� Q -�� ��� � %00�)%5&H'0��/('�
?/5@ 6����� O� 9�� �� O�� *� *��� ���� �� ������������ ���� �������� ;�� �� ������ �� � ��������� ���������� 3��� ����
��� '((()%5H�5�E�
?/�@ ���+� O� >����� B� O �� �� ���� O� *�� ���������������� �� � �� ����� �� � �����8 � � +�� ����� �� ����H
��������������� ������� ��� 3����� B�� '((()EEH%E�0�
?/E@ 7��������� !� =����L�� �� -����� O� 9��+ -B� -�� � -B� .���8���
B� -����+ K� 2������ O� 3���������� ��� � 4��� � ��� � �����
�� ������ ��� ��������� ����� �� � �� � ��� -4�������
%0CC)55H'/(�'�
?/&@ 3������� QQ� 7���� �!� ��� � �� �� �������� � � �� !- ��� .!-
��� ���� �� � ����� ������ Q �� .��� � � %0&')05HCE%/���
?/C@ B����. �� 9� � ������ � 8����� ��� ������� ���� � � �
�������������� �� Q .��� � �� .��� . ���� %0CE)%0CEHE0��&�
?/0@ 2���� � Q-� B�.���� *!� ���;��� 3� 6��� ��� �� �� ����� �������
!��������� ���� ��� � ����� ���+�� ��� ?5��@��������� *�����
���� � #��� %0C�)'EH�/0/�E�
?5(@ O�������� 3*� � ���� 7B� Q ��� � B!� 3����� ��� ������
6=� . ������� � ��� ���������+�� � � � ���� ��� ��� �
��� �������� ������� �4����� � � �� ��� �!2� ��;�������
!2� %0CC)&H'%0�'��
?5%@ 3��� �� 2 ��� 73� �� �� B#� =���� �� !� 3� ���� � � ��������
����������� ���� ����� �� �������� ��������� �� 3� � 2��� ���� ��
D�� %00/)0(HC/0'�E�
?5'@ >������ ! � =�� � QB� *������� �4���� � BR. ����� ��� ����
��� �� �������� ��� ��� �������� 3� � 2��� ���� �� D��
%000)0EH/05(�5�
?5/@ * �� .� 2 ���� ��� ���� ���� ������� � ������� ������� ������
K� � �� %0C%)%%/H5(C�%%�
?55@ =� 8� �B.� �� �� B�!� ���� ��� ��� ��� 6�H 7� �� !B� ��� ��
!2� �� ���� � �������� ���� ���� �� 666� 94� ��H 6�# 3����� %0C&�
�� %C0�'%'�
?5�@ ��� "�R� ����� �� *���� !� ����� R� .��� �R� ������� � �����
��� ��������� Q ���� > � .��� %00&)5�H5E'5�C�
?5E@ ���� Q� * �� .�� !������� � ������ � ,�1������� �������������� �� � ����� � � �� ��� ��� ��� 4���� � � �;�� � ���
������� Q > � �� %000)E5H&�/�C�
?5&@ B��� R�� * ��� 6� ������� *� ������� *� >��� �� ����
4����� ������� � �� ����� ��� = � 3���� =��� %00C)'%H0/�E�
?5C@ # �� #�� .������ BK� ����8��� =� �������� � ���� �������H ����
������� � � ���� ��� ��� 4�� � ���� � � ,�1������� ��������,�1������� ������� �������� ,�1��������� ��� ;������ � � ��� ��� ���� ���� ������� ����� = ���� = ���� ��� . ����
'((()'&/H�(�/�
�(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& � %%&�
?50@ !4 � B� ��� -.� -�+����� 2�8 R ��H ������� 3����� %0E5�
?�(@ ���� �6� ������� ! � ������������ ���� ' ����� �� ��� ������� �� �� � �� 8�� � ����� ��� ������� Q D� � %000)%E'H%%5'���
?�%@ 2 ��� O� 7 ���� Q� *�� �#�3�. ����� *���� � ��������
�������� ��� � ��������� � ��� ����� 8�� ��� ������� =� Q
D� � 6�� '((()C�H%(&�%/�
?�'@ *����� �-� ���� �6� 7������� QB� .���� B#� B�. ����� Q!�
������� ! � *���� ������� � ��� �� ���� � ���� � ������������� +��� �4����� �� Q .�� 6���� %00/)0'H0(/�%(�
?�/@ ���� .� 3�� �� Q�� B 8�+ 8�+ 6� B��� ��� ==� 2�8 B6�
�� � Q!� ������� ! � 2������ ���������� ����� � ��� �����
���� � ������������ ' � +���� = �������� %005)//H%'E��&(�?�5@ B������� 2B� � ����� -� �������� QOK� = ������� ���
������� ������ ������ � � ����� ���� � ������������ ���� '�3������ ������� '((()%(H5(&�%/�
?��@ *����� �-� ������� ! � > �� ��� ��� ������� � ���� �
������������ % � ����� ������� � ���������� � � ���������� �� Q = � .��� %00')'E&HC�&&�C/�
?�E@ =�4��� >9� *�� �� #�� 6�� ��������������� � ������ � �����
������������ ���� ' ���� ��� ������� ����������� Q ���� �= ���� B � = � '((%)&&H%E&�&��
?�&@ =������������ �O� . ���� !.� ����������� ���������� ������ �
��� ���� � ������������ ,� +����%1H ����� � � ������� � ���
� ���� � ����� ��� .�������� ��� ��� Q ���� � = ���� B � = �
'((%)&&H%&&�C'�
?�C@ =������������ �O� .���� �Q� ����� =-� *��� � B>� . ���� !.�
6�������� � � ��� 2�!3,�1 ����� ��� � ��� ��� ��� � ���
������������ ,� +����%1H ������� � � � �� � ������� ������� ����� ���� � ��� ������ ����� � ���� = ��������
%00�)/5H/EE/�0�
?�0@ ������ -� 2������ � ������ �� ,�������� ������1 �� �����H � �����
� ��� � ��� �� Q 2�� 3� � %00E)�0H'(��%��
?E(@ #� �� O� R��� ������ �� 7���� ���H � � ���� ��� � �������
���� � � ������ �������� 6�H #�8��� 7� ��� �� K����� ���
� �� ���� �� E'� 2�8 R ��H ������� 3����� '((%� �� %�05�
?E%@ ����� Q� O�L8��� *� B ��� *� �������� �� 6������� � � ���
�������� 8�� �� ����H � ���� � � �� ��� ���������� ���� = �
.��� %0C5)5CH%0E/�&�
?E'@ = �� � Q#� *���� B�� 3����� *�� !������� 7� B ��� *Q� � �� �
;�� ��� � � 4� � ��� .��� ��� * 4� � '((()%/H%/E�E(�
?E/@ R����� �� �����8� *� !� � �+�� �������� � ,�1������� �������� ������� ������ ������ ���������� = �� = ���� = ����
%00�)�0H%'/'���
?E5@ O������ !9� B����� � B� O L�� �� B�����R���� 6� .�������
�� � ������ ��� ���� ����� � ��� ������ � ����� ��� � ������ �� �
-����� ������ ��� � ������ .��� = � 6������� %000)%''H�0�&%�
%%&E �(+( �����44� �� ��( 5 �� ���� �� 6����� ��� �* 7����8 &&�#9&& �