SNC - Tumores• La incidencia anual de tumores del SNC varía entre

un 10 a 17 / 100.000 personas para los tumores intracraneanos y 1 a 2 / 100.000 personas para los intraespinales

• Aproximadamente un 50% son primarios y el resto metastásicos

• Los tumores del SNC comprenden el 20% de todos los cánceres infantiles. Un 70% de ellos asienta en la fosa posterior

• Una proporción similar de tumores del SNC de los adultos se localiza en los hemisferios cerebrales, en ubicación supratentorial

SNC - Tumores• Los tumores del SNC tienen muchas características

que los diferencian de los tumores del resto del organismo.

• La distinción entre tumores benignos y malignos es menos evidente en el SNC que en otros órganos.

• Algunos tumores gliales con hallazgos histológicos de neoplasia benigna, incluyendo un bajo índice mitótico, uniformidad celular y crecimiento lento, pueden infiltrar regiones extensas del cerebro causando un déficit neurológico severo, siendo de mal pronóstico.

• La capacidad de resecar quirúrgicamente tumores gliales infiltrantes, sin compromiso neurológico es limitada.

SNC - Tumores• La localización anatómica del tumor puede acarrear

consecuencias letales para el huésped, sin importar la clasificación histológica (un meningioma benigno, que comprime la médula, puede causar paro cardiorrespiratorio)

• El patrón de diseminación de los tumores primarios del SNC difiere del de otros tumores

• Los gliomas de mayor potencial maligno, raramente metastatizan fuera del SNC

• El espacio subaracnoideo provee una vía de diseminación

• La siembra a lo largo del cerebro y médula espinal puede ocurrir en los tumores bien diferenciados y altamente anaplásicos que se extienden en el LCR

SNC - Tumores• Clasificación según la OMS en cuatro grados (I al IV)

• Los cuatro tipos de tumores principales del SNC son:

• Gliomas (derivados de células gliales, incluyen astrocitomas, oligodendrogliomas, y ependimomas)

• Tumores neuronales • Tumores pobremente diferenciados (o

embrionarios)• Meningiomas

Clasificación – Criterios OMSGliomas

Var/Grado II III IV

Atipía nuclear moderada marcada marcada

Mitosis (Ki67) escasas muchas muchas

Proliferación vascular

ausente ausente presente

Necrosis ausente ausente presente

Celularidad leve a moderada alta alta

Pleomorfismo leve a moderado marcado marcado

Astrocitoma• Dos principales categorías de tumores

astrocíticos:– Astrocitomas no infiltrantes

• Astrocitomas pilocíticos (grado I)

– Astrocitomas infiltrantes

• Difieren entre sí por sus hallazgos histológicos, localización, rango etario afectado y curso clínico

Astrocitoma pilocítico (grado I)• Aspecto histológico y comportamiento

relativamente benigno

• Se presentan en niños y adultos jóvenes

• Localización en cerebelo (también en el piso y las paredes del tercer ventrículo, los nervios ópticos, y hemisferios cerebrales)

• En el examen macroscópico es a menudo quístico; o sólido bien circunscrito, menos frecuentemente infiltrante

• Astrocitoma pilocítico en el cerebelo (quistificado)

• Microscopía: se compone de células bipolares con largos y delgados "pelos“ (GFAP +), formando redes fibrilares densas

• Pueden verse fibras de Rosenthal y cuerpos granulares eosinófilos

• Patrón bifásico: áreas microquísticas y zonas fibrilares

• Proliferación vascular, con paredes gruesas y/o endotelio prominente (no implica peor pronóstico); necrosis y mitosis infrecuentes

• A diferencia de los astrocitomas fibrilares difusos, tienen un borde infiltrante delgado con el cerebro

• Crecen muy lentamente, y, sobre todo en el cerebelo, pueden ser tratados mediante resección

• Los tumores que se extienden en la región hipotalámica en el tracto óptico pueden tener un curso clínico peor debido a su localización

GFAP

Ki67 bajo

Astrocitomas infiltrantes (G II, III y IV)

– Representan el 80% de tumores de adultos– Se encuentran en los hemisferios cerebrales,

tronco cerebral, cerebelo o médula espinal– Mayor frecuencia cuarta a sexta décadas– Clínica: convulsiones, cefaleas y déficits

neurológicos focales en relación con la localización anatómica

– Muestran un espectro de diferenciación histológica que se correlaciona con la evolución clínica

– Astrocitoma difuso (grado II), astrocitoma anaplásico (grado III) y glioblastoma (grado IV)

Astrocitoma difuso (G II)• Los astrocitomas difusos pueden ser fibrilares,

protoplásmicos o gemistocíticos• Macroscopía: tumor grisáceo, pobremente definido,

infiltrante, expansivo, que distorsiona el cerebro comprometido

• Puede variar en tamaño entre unos pocos cm a una masa que reemplace casi todo un hemisferio

• Al corte es firme o suave y gelatinoso, con áreas de degeneración quística

• El tumor puede aparecer bien delimitado del tejido cerebral circundante, pero la infiltración más allá de los márgenes exteriores está siempre presente

• Al examen microscópico, los astrocitomas difusos se caracterizan por un incremento leve a moderado en la celularidad glial, pleomorfismo nuclear variable, y un fondo “enredado” por los procesos astrocíticos (GFAP +), que dan un aspecto fibrilar

• La transición entre el tejido neoplásico y normal es vaga, y las células tumorales pueden infiltrar el tejido normal a cierta distancia de la lesión principal

GFAP

GFAP

Ki67 alto

Genética molecular• Las alteraciones genéticas se correlacionan con la

progresión de los tumores astrocíticos de bajo a alto grado• Entre las alteraciones más comunes en los astrocitomas de

bajo grado se encuentran la inactivación de p53 y sobreexpresión de PDGF-A y su receptor.

• La transición a astrocitoma de alto grado se asocia con activación de los genes supresores de tumores, el gen RB, el gen p16/CDKNZA, y deleción 1p19q

Astrocitoma anaplásico (G III)• Astrocitomas anaplásicos muestran regiones con mayor

densidad celular, pleomorfismo nuclear y figuras mitóticas

Astrocitoma gemistocítico

• El término se utiliza para tumores en los que los hay un predominio de astrocitos neoplásicos (por lo menos un 50%), que muestran un cuerpo celular intensamente eosinofílico, del que salen procesos gruesos

Glioblastoma (G IV)• Anteriormente llamado glioblastoma multiforme

• Macroscopía: es característica la variación del aspecto tumoral entre distintas áreas

• Algunas zonas son firmes y blanquecinas, mientras otras amarillentas, friables (debido a la necrosis tisular), en otras zonas se observa hemorragia y degeneración quística

• El tumor puede aparecer bien demarcado del cerebro adyacente, pero la infiltración más allá del margen externo siempre está presente

TAC: tumor grande en el hemisferio cerebral, que muestra aumento de la señal con material de contraste y edema peritumoral pronunciado.

• Microscopía: tiene un aspecto histológico similar al astrocitoma anaplásico con las características adicionales de necrosis y proliferación vascular.

• Pseudoempalizada: necrosis en un patrón de serpentina, con áreas de hipercelularidad a lo largo de los bordes de las regiones necróticas

• La proliferación vascular se caracteriza por la protrusión de células endoteliales hacia la luz (mínimo una doble capa)

• Cuando la proliferación es extrema, se forma el cuerpo glomeruloide.

• En la condición de gliomatosis cerebral, múltiples regiones del cerebro (a veces todo el cerebro), están infiltradas por los astrocitos neoplásicos

• Existe una enfermedad rápidamente progresiva que surge sin tumor preexistente de bajo grado, en personas mayores (glioblastoma primario)

• Y una enfermedad de curso clínico similar en pacientes más jóvenes con diagnóstico previo de astrocitoma de bajo grado (glioblastoma secundario)

• Los glioblastomas secundarios comparten mutaciones de p53 (que caracterizaron los gliomas de bajo grado)

• Los glioblastomas primarios se caracterizan por la amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Ki67 alto

Astrocitomas – Pronóstico• Con los astrocitomas bien diferenciados, los síntomas

pueden permanecer estáticos o progresar lentamente durante varios años, con una sobrevida media de más de cinco años.

• Eventualmente, los pacientes suelen tener un deterioro clínico más rápido que generalmente se correlaciona con la aparición de características anaplásicas y más rápido crecimiento del tumor.

• El pronóstico para los pacientes con glioblastoma es muy pobre. Con el tratamiento actual, que consiste en la resección cuando sea posible, junto con la radioterapia y la quimioterapia, la duración media de sobrevida después del diagnóstico es de 8 a 10 meses

• Menos del 10% de los pacientes están vivos después de 2 años.

Xantoastrocitoma pleomórfico (G II)• Tumor que se presenta con mayor frecuencia en el lóbulo

temporal de los niños y adultos jóvenes, generalmente con historial de convulsiones.

• Al examen microscópico, el tumor consiste en astrocitos neoplásicos, en ocasiones bizarros, a veces con lípidos intracitoplasmáticos

• El grado de atipía nuclear puede ser marcado (sugiriendo un astrocitoma de alto grado), pero son más circunscriptos, con presencia de abundantes depósitos de reticulina e infiltrado inflamatorio crónico, junto con ausencia de necrosis y actividad mitótica

• Por eso es un tumor de bajo grado, con una tasa de sobrevida de un 80% a los 5 años.

• La necrosis y la actividad mitótica se presentan en una forma más anaplásica, con un curso más agresivo

Gliomas del tronco cerebral• Subgrupo clínico de astrocitomas en las dos primeras

décadas de la vida (representan el 20% de los tumores cerebrales primarios en ese grupo etario)

• Varios patrones anatómicos distintos, con diferencias en el curso clínico: gliomas pontinos intrínsecos (el más común, con un curso agresivo y una sobrevida corta); tumores exofíticos en la región de la unión cervicomedular (menos agresivo); gliomas tectales (curso más benigno)

Oligodendroglioma• Constituyen el 5% a 15% de los gliomas y son más comunes

en la cuarta y quinta década.• Los pacientes pueden haber tenido varios años de síntomas

neurológicos, incluyendo convulsiones.• Las lesiones se encuentran principalmente en los hemisferios

cerebrales, con una predilección por la sustancia blanca.• Se dividen en clásico (G II) y difuso o anaplásico (GIII)• Son GFAP –• La alteración genética más frecuente es la pérdida de 1p19q• El tratamiento con cirugía, quimioterapia y radioterapia ha

producido un promedio de sobrevida de 5 a 10 años

• Macroscopía: tumores bien circunscriptos, gelatinosos, de coloración grisácea, a veces con quistes, hemorragia focal y calcificación.

• Microscopía: compuestos por playas de células con núcleos esféricos que contienen cromatina finamente granular (similar a oligodendrocitos normales), sin proyecciones, rodeadas por halo claro de citoplasma (artefacto parafina)

• Suele contener una delicada red de capilares anastomosados.

• Calcificación presente en el 90% de estos tumores, oscila entre focos microscópicos a masivos

• Las células tumorales infiltran individualmente en la corteza cerebral, alrededor de neuronas, formando satelitosis perineuronales

• El índice mitótico es bajo.

Oligodendroglioma clásico (G II)

GFAP -

Oligodendroglioma anaplásico (G III)

• Se caracteriza por la densidad celular aumentada, con anaplasia nuclear, aumento de la actividad mitótica y necrosis

• Estos cambios a veces se pueden encontrar en focos dentro de un oligodendroglioma grado II

• Índice mitótico alto• Cuando poseen características de un alto grado, con

necrosis y proliferación vascular, se clasifican dentro de glioblastomas (por su peor pronóstico)

Ependimoma• La mayoría surge al lado del epéndimo que reviste el sistema

ventricular• En las dos primeras décadas de la vida se presentan cerca del

cuarto ventrículo y constituyen el 5% a 10% de los tumores cerebrales primarios en ese grupo

• En adultos la localización más común es en la médula espinal (especialmente frecuentes en el contexto de la neurofibromatosis tipo 2)

• De la fosa posterior se manifiestan con hidrocefalia secundaria a la obstrucción progresiva del cuarto ventrículo

• Debido a la relación con el sistema ventricular, la difusión al LCR es frecuente y presenta un mal pronóstico

• En el cuarto ventrículo, son sólidos o papilares

• A pesar de que son bien delimitados del cerebro adyacente, la proximidad de los núcleos vitales pontino y medular suele hacer imposible la extirpación completa.

• En los tumores intra-espinales esta demarcación a veces hace posible la extirpación total

• Microscopía: se compone de células con núcleos redondos y ovales, y abundante cromatina granular

• Entre los núcleos hay un fondo variable fibrilar denso

• Las células tumorales pueden formar luces y estructuras alargadas (rosetas, canales) que se asemejan al canal ependimario embriológico

• Pseudo-rosetas perivasculares: las células tumorales se disponen alrededor de los vasos con una zona de delgados procesos ependimarios dirigidos hacia la pared del vaso

• Expresión de GFAP se encuentra en la mayoría

• La mayoría de los ependimomas son bien diferenciados y se comportan como grado II

• Hay ependimomas anaplásicos (grado III) con un aumento en la densidad de células, altas tasas de mitosis, áreas de necrosis, y menos evidente diferenciación ependimaria

Ependimoma mixopapilar• Tumor distinto pero relacionado a ependimoma• Ocurre en el filum terminal de la médula espinal• Presenta elementos papilares en un fondo mixoide,

mezclados con células similares a las del ependimoma

• Células cúbicas, a veces con citoplasma claro, se disponen alrededor de las papilas (con tejido conectivo y vasos sanguíneos)

• Las áreas mixoides contienen mucopolisacáridos neutros y ácidos

Alcian-Blue

Otros tumores paraventriculares• Otros tumores se producen ya sea inmediatamente

por debajo del revestimiento ependimario de los ventrículos o en asociación con el plexo coroideo, que se encuentra en continuidad con el epéndimo

• Con la excepción de los raros carcinomas de plexos coroides, estos son benignos y de bajo grado, pero por su localización pueden causar problemas clínicos

Subependimoma• Tumores sólidos, a veces calcificados, de crecimiento lento• Nódulos se unen al revestimiento ventricular y sobresalen

en el ventrículo• Asintomáticos con diagnóstico de forma incidental en la

autopsia o por imágenes• Si son grandes pueden causar hidrocefalia• Con mayor frecuencia se encuentran en cuarto ventrículo y

laterales• Aspecto microscópico: característico, con grupos de núcleos

de apariencia ependimaria dispersos en un fondo denso y de material fibrilar glial

Papiloma de plexos coroideos• Ocurren en cualquier parte a lo largo del plexo coroideo• Más comunes en niños, en los ventrículos laterales• En adultos, más frecuentes en el cuarto ventrículo• Clínicamente se presentan con hidrocefalia por obstrucción

del sistema ventricular• Proliferaciones papilares que remedan la estructura del

plexo coroideo normal• Las papilas tienen estroma conectivo y están revestidas por

un epitelio cuboidal o columnar• Concreciones calcáreas• Los carcinomas (raros) se asemejan a un adenocarcinoma

Quiste coloide del tercer ventrículo• Lesión no neoplásica que ocurre con mayor frecuencia en

adultos jóvenes• El quiste se adjunta al techo del tercer ventrículo, donde

puede tapar uno o ambos de los agujeros de Monro• Causa de hidrocefalia no comunicante (dolor de cabeza),

que puede ser rápidamente fatal.• El quiste tiene una cápsula de tejido fibroso y un

revestimiento epitelial plano a cuboidal, y contiene material gelatinoso, proteínico

Tumores neuronales

• Tumores de células ganglionares (gangliocitoma, ganglioglioma, tumor glioneuronal papilar)

• Otros tumores con componentes neuronales y gliales (Tumor neuroepitelial disembrioplásico)

• Tumores con solo elementos neuronales (neuroblastoma cerebral)

Tumores de células ganglionares• Varios tipos de tumores del SNC contienen neuronas

maduras (células ganglionares), los cuales pueden constituir toda la población de la lesión (gangliocitomas)

• Con mayor frecuencia, hay una mezcla con una neoplasia glial, y la lesión se denomina ganglioglioma

• La mayoría son de crecimiento lento, pero el componente glial puede llegar a ser anaplásico y la enfermedad progresa rápidamente

• Las lesiones que contienen mezclas de elementos neuronales y gliales presentan un trastorno convulsivo, y la resección quirúrgica suele ser eficaz en el control del mismo

Gangliocitoma• Generalmente se encuentra en el piso del tercer

ventrículo, el hipotálamo o en el lóbulo temporal• Masa bien circunscripta con calcificación focal y

pequeños quistes• Al examen microscópico, las células ganglionares

neoplásicas se presentan como grupos de células separadas por un estroma relativamente acelular

Ganglioglioma• Tiene una apariencia macroscópica similar a la de un glioma

de grado comparable• Es más frecuente en el lóbulo temporal y con frecuencia

tiene un componente quístico• Las células ganglionares neoplásicas están irregularmente

agrupadas con una orientación aparentemente al azar• Formas binucleadas frecuentes• Las neuronas neoplásicas se pueden detectar con técnicas de

histoquímica y sinaptofisina• Neurofilamento + en fondo• Son considerados grado I a II; y grado III anaplásico

Neurofilamento Sinaptofisina

Tumor neuroepitelial disembrioplásico• Es un tumor distintivo de la infancia, de bajo grado• Se presenta como un trastorno convulsivo• Crecimiento lento y pronóstico relativamente bueno

después de la extirpación quirúrgica• Suele localizarse en el lóbulo temporal superficial• Tumor mixto glial-neuronal

• Microscopía:• “Elemento glioneuronal específico”: forma múltiples nódulos

discretos intracorticales, de células pequeñas y redondas (similares a oligodendrocitos), dispuestas en columnas alrededor de los procesos centrales, y se asocian con un fondo mixoide

• Y neuronas de mayor tamaño (similares a piramidales) dispuestas en los lagos de mucopolisacáridos del fondo mixoide

• Las neuronas más grandes y las pequeñas redondas expresan marcadores neuronales

• Alrededor de los nódulos, a veces hay displasia cortical focal y astrocitoma de bajo grado

• Las lesiones que muestran el elemento específico y un componente glial se denominan complejas

Tumores poco diferenciados (o embrionarios)

• Tumores de origen neuroectodérmico, que expresan muy poco o ninguno de los marcadores fenotípicos de las células maduras del sistema nervioso

• Conservan las características celulares de las células primitivas, indiferenciadas

• El más común es el meduloblastoma, que representa el 20% de los tumores cerebrales en niños

Meduloblastoma• Se presenta principalmente en niños y exclusivamente en el cerebelo

(por definición)

• La alteración genética más frecuente es pérdida de material en el brazo corto del cromosoma 17

• Puede expresar fenotipo neuronal (gránulos neurosecretores o rosetas de Homer Wright) y glial (GFAP +)

• El rápido crecimiento puede ocluir el flujo del LCR, dando hidrocefalia

• El tumor es muy maligno, y el pronóstico de los pacientes no tratados es desolador, sin embargo, es muy sensible a la radiación

• Con la escisión total y la radiación, la tasa de sobrevida a 5 años puede ser alta (un 75%)

• Tumor bien circunscripto, grisáceo y friable

• Microscopía: es extremadamente móvil, con láminas de células anaplásicas

• Las células individuales del tumor son pequeñas, con escaso citoplasma y núcleos hipercromáticos que con frecuencia son alargadas o en forma de media luna

• Mitosis abundantes (Ki67)

• En los bordes de la masa tumoral principal, las células tienen una propensión para formar cadenas lineales de células que infiltran a través de la corteza cerebelosa y se agregan debajo de la piamadre

• Difunden a través del LCR (complicación frecuente); se presenta con masas nodulares en otras partes del sistema nervioso central

Ki67

La variante desmoplásica se caracteriza por áreas marcada respuesta del estroma, con deposito de colágeno y reticulina, y nódulos de células que forman "islas pálidas“, con más neuropilo y mayor expresión de marcadores neuronales

Tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (PNET)

• Tumores de histología similar a los meduloblastomas, pero se encuentran en los hemisferios cerebrales

• Se conocen como tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales del SNC (CNS PNET)

• Este término puede inducir a confusión con la lesión periférica (tumor neuroectodérmico periférico), que comparte una alteración genética con el sarcoma de Ewing

• En el SNC, PNET es genéticamente distinto de meduloblastoma y del tumor periférico (CD99 -)

• Neoplasia indiferenciada, compuesta casi enteramente de células pequeñas, con forma ovalada o redonda, y escaso citoplasma de límites indefinidos. Las células están dispuestas de manera compacta sin formar rosetas. Hay proliferación vascular y necrosis.

• Linfoma primario del SNC

• Tumores de células germinales

• Tumores del parénquima pineal

Otros tumores del SNC

Linfoma primario del SNC• Relieve en la distinción entre estas lesiones y la afectación secundaria

del SNC por linfoma

• Constituye un 2% de los linfomas extra-nodales y un 1% de los tumores intracraneales

• Es la neoplasia más frecuente del SNC en personas inmunodeprimidas

• En inmunocompetentes la frecuencia aumenta después de 60 años

• Es multifocal en el parénquima cerebral (linfoma originado fuera del SNC rara vez afecta el parénquima, y la infiltración se manifiesta por la presencia de células malignas en el LCR y alrededor de las raíces nerviosas intradurales)

• La mayoría son de origen B

• En inmunosupresión, existe mayormente infección latente por EBV

• En general, son agresivos, con una respuesta relativamente pobre a la quimioterapia

• Microscopía:• Las lesiones suelen ser múltiples e infiltran la materia gris

profunda, la materia blanca y la corteza• Propagación periventricular es común• A veces muestran extensas áreas de necrosis central• El grupo histológico más común es el linfoma difuso de

células grandes B• Los linfocitos malignos infiltran el parénquima y se

acumulan alrededor de los vasos sanguíneos• Con técnica de retículo se observa refuerzo de la trama

reticulínica perivascular

Retículo

CD20

Tumores de células germinales• Los tumores cerebrales primarios de células germinales se producen a lo

largo de la línea media, con mayor frecuencia en la glándula pineal y la región supraselar

• Representan el 0,2% al 1% de los tumores cerebrales en personas de ascendencia europea y hasta el 10% de los japoneses

• Tumores de los jóvenes (90% en las dos primeras décadas)• Los teratomas en particular se encuentran entre los tumores congénitos

más comunes• En la región pineal muestran un fuerte predominio masculino (no así en

las lesiones supraselares)• La fuente de células germinales en el SNC no está clara (restos del

desarrollo o por migración)• Comparten muchas características con sus homólogos de las gónadas

(clasificación similar al testículo, pero el seminoma se conoce como germinoma)

•

• La metástasis de un tumor de células germinales gonadales en el SNC no es raro, por lo que debe descartarse

• Las respuestas a la radioterapia y la quimioterapia son similares a las de las lesiones histológicas de otros sitios

• Al igual que en la periferia, los niveles en líquido cefalorraquídeo de los marcadores tumorales, como α-fetoproteína y gonadotropina coriónica humana, pueden ser utilizados para ayudar en el diagnóstico y seguimiento de la respuesta al tratamiento

Tumores del parénquima pineal• Derivan de las células especializadas de la glándula pineal

(pinealocitos), que tienen características de diferenciación neuronal

• Desde lesiones bien diferenciadas (pineocitomas, con áreas de neuropilo, células con pequeños núcleos redondos, y sin evidencia de mitosis o necrosis), a tumores de alto grado (pineoblastomas, con poca evidencia de diferenciación neuronal, células pequeñas en agregados densos, con necrosis, y frecuentes figuras de mitosis)

• Los tumores de alto grado tienden a afectar a los niños, y de bajo grado a los adultos

• El pineoblastoma se propaga por todo el espacio del LCR– Ocurre con mayor frecuencia en individuos con mutaciones germinales

en RB

• Los gliomas se encuentran también en la región pineal, derivados del estroma glial de la glándula

MENINGIOMAMENINGIOMA

Definición: tumores benignos de las meninges que Definición: tumores benignos de las meninges que proceden de la aracnoides.proceden de la aracnoides.

15% de todos los tumores primarios de SNC.15% de todos los tumores primarios de SNC.

Afectan a adultos. F/M: en encéfalo 3/2, conducto raquídeo Afectan a adultos. F/M: en encéfalo 3/2, conducto raquídeo 10/1.10/1.

Mutación del gen NF2. 5ª década.Mutación del gen NF2. 5ª década.

Macroscopía: masas redondeadas, con implantación en la Macroscopía: masas redondeadas, con implantación en la duramadre. Se separa fácilmente del encéfalo. Son firmes, duramadre. Se separa fácilmente del encéfalo. Son firmes, fibrosos. No son necróticos ni hemorágicos. Superficie de fibrosos. No son necróticos ni hemorágicos. Superficie de corte gris rosada. Algunos se extienden en superficie, son corte gris rosada. Algunos se extienden en superficie, son los meningiomas en placa.los meningiomas en placa.

WHO grado I (90%)WHO grado I (90%)

Meningoendotelial/sincicial (nidos sólidos, arremolinados).Meningoendotelial/sincicial (nidos sólidos, arremolinados).Fibroso (Fibroblástico, células ahusadas con abundante colágeno)Fibroso (Fibroblástico, células ahusadas con abundante colágeno)Transicional (mixto) Transicional (mixto) (características sincicial y fibroblástico, en capas (características sincicial y fibroblástico, en capas concéntricas).concéntricas).PsammomatosoPsammomatosoAngiomatosoAngiomatosoMicroquístico (esponjoso)Microquístico (esponjoso)Secretor (PAS positivo, luces intracelulares)Secretor (PAS positivo, luces intracelulares)

LinfoplasmocíticoLinfoplasmocíticoMetaplásicoMetaplásico

WHO II (5-7 %) (4 o más mitosis por 10 HPF o al menos 3 WHO II (5-7 %) (4 o más mitosis por 10 HPF o al menos 3 características atípicas: celularidad aumentada, células pequeñas características atípicas: celularidad aumentada, células pequeñas con aumento de rel N/C, nucléolo prominente, sin patrón de con aumento de rel N/C, nucléolo prominente, sin patrón de crecimiento o necrosis)crecimiento o necrosis)

De células clarasDe células clarasCordoideCordoideMeningioma atípicoMeningioma atípico

WHO III (1-3 %) (más de 20 mitosis por 10 HPF)WHO III (1-3 %) (más de 20 mitosis por 10 HPF) Meningioma papilarMeningioma papilar(cél pleomórficas alrededor de ejes fibrovasculares, raros y (cél pleomórficas alrededor de ejes fibrovasculares, raros y

difíciles de reconocer al m.o, infiltración de células aisladas del encéfalo. Mitosis difíciles de reconocer al m.o, infiltración de células aisladas del encéfalo. Mitosis abundantes atípicas)abundantes atípicas)

Meningioma anaplásico (maligno)Meningioma anaplásico (maligno)RabdoideRabdoide (infrecuentes, fibrohistiocitarios malignos y hemangiopericitomas). (infrecuentes, fibrohistiocitarios malignos y hemangiopericitomas).

Meningioma parasagital Meningioma parasagital multilobular que contacta con la multilobular que contacta con la

duramadre y comprime el duramadre y comprime el encéfalo. encéfalo.

Patrón arremolinado (transicional Patrón arremolinado (transicional con cuerpos de psammoma) de con cuerpos de psammoma) de

crecimiento y cuerpos de crecimiento y cuerpos de PsammomaPsammoma

Ejemplos de tumores según la WHO grados I–III

A: meningioma transicional (grado I) las pseudo-inclusiones intranucleares son visibles en algunas células

.B: meningioma cordoide (grado II) como células epiteliales distribuidas como cuerdas, focos pequeños de diferenciación

aracnoidea

C: meningioma anaplásico (grado III) consistente en células aracnoideas pleomorfas con índice mitótico

alto (20 o + mitosis /10 hpf) y focos de necrosis ampliamente distribuidos. Pérdida de diferenciación

resultando en apariencia carcinomatosa, tipo melanoma o sarcomatosa.

Cuerpos de psammoma, Cuerpos de psammoma, generación de hueso, generación de hueso, núcleos vacíos, Ki 67 -núcleos vacíos, Ki 67 -

Meningioma meningoteliomatoso con células arremolinadas dispuestas concéntricamente.

PATOLOGÍA PATOLOGÍA NERVIOSA NERVIOSA

PERIFÉRICAPERIFÉRICAtumores de las vainas tumores de las vainas

nerviosasnerviosas

Schwannoma Schwannoma Tumores benignos de las células de Schwann Tumores benignos de las células de Schwann

derivadas de la cresta neural, localizados con derivadas de la cresta neural, localizados con mayor frecuencia en la rama vestibular del mayor frecuencia en la rama vestibular del octavo par en el ángulo pontocerebeloso. octavo par en el ángulo pontocerebeloso.

Los tumores espinales proceden de las raíces Los tumores espinales proceden de las raíces dorsales; el tumor se puede extender por el dorsales; el tumor se puede extender por el agujero vertebral y adquiere la forma de reloj de agujero vertebral y adquiere la forma de reloj de arena.arena.

Cuando son extradurales, la localización más Cuando son extradurales, la localización más frecuente es en los grandes troncos nerviosos.frecuente es en los grandes troncos nerviosos.

Masas bien delimitadas, Masas bien delimitadas, encapsuladas, unidas a un nervio encapsuladas, unidas a un nervio pero separables de estos.pero separables de estos.

Los axones no participan del tumor Los axones no participan del tumor aunque pueden quedar atrapados en aunque pueden quedar atrapados en la cápsula.la cápsula.

Dos patrones de crecimiento:Dos patrones de crecimiento: Antoni AAntoni A Antoni BAntoni B

Malignización infrecuente.Malignización infrecuente.

Schwannoma. A, Bilateral eighth-nerve schwannomas. B, Tumor showing cellular areas (Antoni A), including Verocay bodies (far right), as well as looser, myxoid regions (Antoni B, center).  

Neurofibroma Neurofibroma Plexiforme: distiende irregularmente un nervio Plexiforme: distiende irregularmente un nervio

mientras infiltran los tejidos.mientras infiltran los tejidos.

NO ES POSIBLE SEPARAR LA LESIÓN DEL NO ES POSIBLE SEPARAR LA LESIÓN DEL NERVIO.NERVIO.

Fondo mixoide laxo con poca celularidad, con células Fondo mixoide laxo con poca celularidad, con células de Schwann, fibroblastos, células perineurales y de Schwann, fibroblastos, células perineurales y células inflamatorias, entre ellas células cebadas.células inflamatorias, entre ellas células cebadas.

Problema en la NF1 es la dificultad de Problema en la NF1 es la dificultad de extirpación junto con la transformación extirpación junto con la transformación maligna.maligna.

Tumor maligno de vainas centralesTumor maligno de vainas centrales

Es un sarcoma localmente infiltrante, muy maligno.Es un sarcoma localmente infiltrante, muy maligno.

Aparece de novo o de un neurinoma plexiforme.Aparece de novo o de un neurinoma plexiforme.

Tumores mal delimitados con infiltración del eje del Tumores mal delimitados con infiltración del eje del nervio afectado.nervio afectado.

Cél parecidas a las de Schwann, con núcleos Cél parecidas a las de Schwann, con núcleos alargados, prolongaciones bipolares prominentes, alargados, prolongaciones bipolares prominentes, puede haber formaciones de fascículos.puede haber formaciones de fascículos.

Frecuentes las mitosis, necrosis y aplasia neuronal. Frecuentes las mitosis, necrosis y aplasia neuronal. Puede haber otros componentes de otros tipos de Puede haber otros componentes de otros tipos de sarcoma.sarcoma.

Facomatosis Facomatosis (smes neurocutáneos)(smes neurocutáneos)

Smes de herencia autosómica dominante. Smes de herencia autosómica dominante. NF INF I: neurofibromas plexiformes y cutáneos, gliomas del nervio óptico, : neurofibromas plexiformes y cutáneos, gliomas del nervio óptico,

meningiomas, nódulos pigmentados del iris (nódulos de Lisch) y meningiomas, nódulos pigmentados del iris (nódulos de Lisch) y máculas hiperpigmentadas cutáneas (manchas café con leche). Puede máculas hiperpigmentadas cutáneas (manchas café con leche). Puede existir cifoescoliosis. Los tumores que aparecen cerca de la médula existir cifoescoliosis. Los tumores que aparecen cerca de la médula espinal o tronco, pueden tener consecuencias muy importantes. espinal o tronco, pueden tener consecuencias muy importantes. Cromosoma 17.Cromosoma 17.

Conferencia de Desarrollo de Consenso sobre Neurofibromatosis de los Institutos Nacionales de Salud (N.I.H. de sus siglas en inglés) Conferencia de Desarrollo de Consenso sobre Neurofibromatosis de los Institutos Nacionales de Salud (N.I.H. de sus siglas en inglés) en 1997 (en 1997 (44, , 55): 1) Seis o más manchas café con leche de 1,5 cm o más en adolescentes o de 0.5 cm o más en prepúberes. ): 1) Seis o más manchas café con leche de 1,5 cm o más en adolescentes o de 0.5 cm o más en prepúberes. Deben estar presentes al nacimiento o pueden aparecer hasta los primeros dos años de vida. 2) Dos o más neurofibromas de Deben estar presentes al nacimiento o pueden aparecer hasta los primeros dos años de vida. 2) Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o uno o más neurofibromas plexiformes. Los neurofibromas cutáneos aparecen hasta la preadolescencia. 3) Tres o cualquier tipo o uno o más neurofibromas plexiformes. Los neurofibromas cutáneos aparecen hasta la preadolescencia. 3) Tres o más manchas, en confeti" en las axilas o en las ingles conocido como signo de Crowe (más manchas, en confeti" en las axilas o en las ingles conocido como signo de Crowe (66), también pueden aparecer en la nuca, ), también pueden aparecer en la nuca, debajo del mentón y en mujeres en región submamaria. Aparecen desde de los tres a cinco años de edad (debajo del mentón y en mujeres en región submamaria. Aparecen desde de los tres a cinco años de edad (77). 4) Glioma óptico ). 4) Glioma óptico (tumor de la vía óptica). Pico de incidencia entre los 4 a 6 años ((tumor de la vía óptica). Pico de incidencia entre los 4 a 6 años (88). 5) Dos o más nódulos de Lisch (hamartomas benignos del ). 5) Dos o más nódulos de Lisch (hamartomas benignos del iris). 6) Lesiones óseas características: Displasia de las alas del esfenoides, displasia o adelgazamiento de la corteza de los iris). 6) Lesiones óseas características: Displasia de las alas del esfenoides, displasia o adelgazamiento de la corteza de los huesos largos con o sin pseudoartrosis. La displasia tibial aparece al nacimiento. 7) Un familiar de primer grado con NF1. huesos largos con o sin pseudoartrosis. La displasia tibial aparece al nacimiento. 7) Un familiar de primer grado con NF1.

NF II:NF II: AD. Cromosoma 22. Asociado a Schwannomas del 8º par AD. Cromosoma 22. Asociado a Schwannomas del 8º par bilaterales, o meningiomas múltiples. bilaterales, o meningiomas múltiples.

Esclerosis tuberosa:Esclerosis tuberosa: angiofibromas, convulsiones y retraso angiofibromas, convulsiones y retraso mental. Los hamartomas del SNC son los tuber corticales mental. Los hamartomas del SNC son los tuber corticales (zonas de neuronas con disposición irregular y cél grandes (zonas de neuronas con disposición irregular y cél grandes que expresan fenotipos intermedios entre la glía y las que expresan fenotipos intermedios entre la glía y las neuronas) y los hamartomas subependimarios (grupos de neuronas) y los hamartomas subependimarios (grupos de cél neuronales astrocitarias grandes bajo la superficie cél neuronales astrocitarias grandes bajo la superficie ventricular, que pueden dar lugar a un tumor peculiar de la ventricular, que pueden dar lugar a un tumor peculiar de la esclerosis tuberosa, el astrocitoma subependimario de cél esclerosis tuberosa, el astrocitoma subependimario de cél gigantes). Además pueden haber angiolipomas renales y gigantes). Además pueden haber angiolipomas renales y hepáticos, engrosameiento cutáneo, zonas de hepáticos, engrosameiento cutáneo, zonas de hipopigmentación y fibromas subungueales. La hipopigmentación y fibromas subungueales. La expresividad es variable. Cromosomas 9 y 16.expresividad es variable. Cromosomas 9 y 16.

Enfermedad de VHL:Enfermedad de VHL: - -hemangioblastomashemangioblastomas (lesiones (lesiones quísticas con nódulo mural, suelen contener vasos capilares quísticas con nódulo mural, suelen contener vasos capilares con abundantes células del estroma de histogénesis con abundantes células del estroma de histogénesis incierta y citoplasma vacuolado) cerebelosos, en retina y incierta y citoplasma vacuolado) cerebelosos, en retina y menos frecuente en encéfalo y M.E.menos frecuente en encéfalo y M.E.

--QuistesQuistes de páncreas, hígado y riñones (gran propensión a de páncreas, hígado y riñones (gran propensión a desarrollar carcinomas renales).desarrollar carcinomas renales).

--ParagangliomasParagangliomas..

Neurofibromatosis has long been Neurofibromatosis has long been associated with the "Elephant Man." associated with the "Elephant Man." This was a name given to the This was a name given to the Englishman Joseph Carey Merrick Englishman Joseph Carey Merrick (1862-1890), who was exhibited in (1862-1890), who was exhibited in public as a medical freak because of public as a medical freak because of his grotesque disfigurements. his grotesque disfigurements.

Hombre elefante Hombre elefante NF INF I

S100S100

Esclerosis tuberosaEsclerosis tuberosa

VHL (hemangioblastoma)VHL (hemangioblastoma)

SECUNDARISMOSSECUNDARISMOS

Lesiones metastásicasLesiones metastásicas Representan la mitad de los tumores intracraneales. Representan la mitad de los tumores intracraneales.

Los tumores primarios se localizan principalmente en: Los tumores primarios se localizan principalmente en: pulmón (70%), mama, piel (melanoma), riñón y tracto pulmón (70%), mama, piel (melanoma), riñón y tracto gastrointestinal. gastrointestinal.

Las meninges también son localización frecuente de Las meninges también son localización frecuente de metástasis.metástasis.

Masas nítidamente delimitadas, con frecuencia entre la Masas nítidamente delimitadas, con frecuencia entre la sustancia blanca y gris., rodeadas por una zona de edema. sustancia blanca y gris., rodeadas por una zona de edema.

La carcinomatosis meníngea, con nódulos tumorales La carcinomatosis meníngea, con nódulos tumorales sembrados en la superficie del encéfalo, médula espinal y sembrados en la superficie del encéfalo, médula espinal y raíces nerviosas intradurales es una complicación raíces nerviosas intradurales es una complicación ocasional, especialmente del carcinoma de células claras, ocasional, especialmente del carcinoma de células claras, del adenocarcinoma de pulmón y de mama.del adenocarcinoma de pulmón y de mama.