Rev. sci. tech. Off. int. Epiz., 1984, 3 (4), 753-774.

Septicemia hemorrágica en bovinos y búfalos*

M . C . L . D E A L W I S * *

Resumen : La septicemia hemorrágica en bovinos y búfalos es una enfermedad casi siempre mortal. Está originada por serotipos específi­cos de Pasteurella multocida. Es una pasteurelosis primaria reproduci­ble solamente por medio de gérmenes específicos en los animales recep­tivos. La clasificación de Pasteurella multocida se basa sobre la identi­ficación de sus antígenos somáticos y capsulares : se pudo así determi­nar que los dos serotipos, denominados 6:B y 6:E, son responsables de la septicemia hemorrágica.

La enfermedad se manifiesta en numerosos países asiáticos, del Cercano y Medio Oriente, Europa meridional y, por último, el Norte, Centro y Este de Africa. La enfermedad es provocada por el serotipo 6:B en Asia y 6:E en Africa. Algunos países poseen ambos serotipos. En la mayoría de los países de Asia, la septicemia hemorrágica es con­siderada como una enfermedad que acarrea grandes pérdidas económi­cas.

Se ha llevado a cabo en algunos países estudios epidemiológicos. Se observó que la enfermedad evoluciona de manera determinada proba­blemente bajo el efecto de la interacción de factores climáticos, inmu-nológicos y epidemiológicos. La enfermedad ataca preferentemente a los búfalos y luego a los bovinos y, en las zonas de enzootia, las vícti­mas más numerosas se cuentan entre los animales jóvenes. En estas regiones, una proporción variable de animales adultos adquiere inmu­nidad espontánea. Algunos de estos animales se transforman en porta­dores de gérmenes y pueden originar nuevos focos.

Todos aquellos países, donde la septicemia hemorrágica es enzoó-tica, han adoptado el método de vacunación. Los caldos bacterianos son los más utilizados pero la inmunidad que confieren es de poca duración. La vacuna de adyuvante oleoso, que procura una inmunidad más prolongada, se utiliza en pocos países debido a su viscosidad y difi­cultad de inoculación. Se han llevado a cabo recientemente investiga­ciones con miras a producir emulciones más fluidas, aislar fracciones antigénicas, y producir mutantes avirulentos utilizados como vacunas

* Ponencia presentada en la 52 Sesión General de la O.I.E., París, 21-25 de Mayo de 1984 (Tema técnico II). Traducción de la ponencia original titulada : « Haemorrhagic septicaemia in cattle and buffaloes ».

** Instituto de Investigaciones Veterinarias, Gannoruwa, Peradeniya (Sri Lanka).

— 754 —

vivas. El autor estima que un mejor conocimiento de la epizootiología de la enfermedad puede resultar en un control más eficaz, así como una producción de vacunas mejoradas y, por último, una cobertura de vacunación más importante.

INTRODUCCIÓN

C o n los a d e l a n t o s d e los m é t o d o s d e c las i f i cac ión d e los s e r o t i p o s d e Pas­teurella multocida, p u d o r e c o n o c e r s e , d e u n a f o r m a e v i d e n t e , a l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a c o m o u n a e n t i d a d d i f e r e n c i a d a . E s u n a e n f e r m e d a d a g u d a y s ep t i c émica c a u s a d a p o r los s e r o t i p o s espec í f icos 6 :B o 6 :E ( N a m i o k a - C a r t e r ) en v a c u n o s y b ú f a l o s . A d i f e r e n c i a d e la m a y o r í a d e las o t r a s p a s t e u r e l o s i s , l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a es u n a p a s t e u r e l o s i s p r i m a r i a , r e p r o d u c i b l e en a n i ­m a l e s r e c e p t i v o s c o n cu l t ivos p u r o s d e ese ú n i c o o r g a n i s m o espec í f i co .

PRESENCIA Y DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA

H a y c a s o s d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a en el Su r y S u d e s t e a s i á t i c o , i n c l u ­sive I n d o n e s i a , F i l i p i n a s , T a i l a n d i a y M a l a s i a , en el C e r c a n o y L e j a n o O r i e n t e , en el su r d e E u r o p a ( i n c l u y e n d o a l a U n i ó n Sov ié t i ca ) y en A f r i c a S e p t e n t r i o n a l , C e n t r a l y O r i e n t a l . A s i m i s m o , se n o t i f i c a r o n c a s o s en la R e p ú b l i c a S u d a f r i c a n a (15) . E n 1912 , 1922 y 1967 se n o t i f i c a r o n c a s o s d e l a e n f e r m e d a d e n b i s o n t e s en l o s P a r q u e s n a c i o n a l e s d e l o s E . U . A . A p a r t i r d e ese m o m e n t o , y a e x c e p c i ó n d e u n f o c o exp lo s ivo en j ó v e n e s v a c a s l e che ra s en N e w Je r sey en 1969 , en n i n g u n a o t r a p a r t e d e los E . U . A . se n o t a r o n c a s o s d e esa e n f e r m e d a d (15) . A u s t r a l i a , O c e a n í a , J a p ó n , C a n a d á y E u r o p a O c c i ­d e n t a l e s t án l ib res d e l a e n f e r m e d a d . E n el A n u a r i o F . A . O . - O . M . S . - O . I . E . d e S a n i d a d A n i m a l se h a c e m e n c i ó n d e su p r e s e n c i a en S u d a m é r i c a , p e r o n o se d i s p o n e d e m a t e r i a l c o m p l e m e n t a r i o s o b r e i den t i f i c ac ión d e s e r o t i p o p a r a su c o n f i r m a c i ó n . E n el C u a d r o I se s in t e t i za la d i s t r i b u c i ó n d e l a e n f e r m e d a d .

L a d i s t r i b u c i ó n d e l a e n f e r m e d a d t i e n e c i e r t a r e l a c i ó n c o n el t i p o d e a n i ­m a l c r i a d o y c o n el s i s t e m a d e m a n e j o . E s a s i t u a c i ó n es e v i d e n t e en l a Is la d e Sri L a n k a , d e 65 000 k m 2 , q u e c u e n t a c o n u n a v a r i e d a d d e z o n a s a g r o c l i m á t i -cas y d e p r á c t i c a s d e z o o t e c n i a , y c o n á r ea s e n z o ó t i c a s b i e n d e f i n i d a s y o t r a s l ibres d e la e n f e r m e d a d . E n las r e g i o n e s m o n t a ñ o s a s , en d o n d e el c l i m a es b e n i g n o y se c r í a n b o v i n o s d e pa í ses t e m p l a d o s d e r a z a p u r a y c r u z a d a c o n s i s t emas i n t e n s i v o s , la s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a t i e n e u n a i n c i d e n c i a p o c o m a r ­c a d a . P e r o en las l l a n u r a s secas en d o n d e los v a c u n o s y b ú f a l o s n a t i v o s se d e s p l a z a n l i b r e m e n t e , l a e n f e r m e d a d es e n z o ó t i c a .

Incidencia estac ional .

E n g e n e r a l , l a e n f e r m e d a d e s t á v i n c u l a d a c o n c l i m a l l uv ioso y h ú m e d o , y en l a m a y o r í a d e los p a í s e s , l a i n c i d e n c i a a u m e n t a al c o m i e n z o d e l a e s t a c i ó n d e las l l uv ia s . E n e s t u d i o s e p i d e m i o l ó g i c o s m i n u c i o s o s r e a l i z a d o s en Sri

— 755 —

C U A D R O I

Manifestación de septicemia hemorrágica en diferentes países

Categoría A. Países en los que, con fundamento clínico o bacteriológico, se notifica presencia de la enfermedad

Afganistán Etiopía Namibia Alto Volta Filipinas Nepal Angola Gambia Nicaragua Arabia Saudita Ghana Niger Argentina Guatemala Nigeria Bahrain Guinea Pakistán Bangla Desh Guinea Ecuatorial P a n a m á Belize Haití Paraguay Bolivia Honduras Portugal Brunei India Sierra Leone Birmania Indonesia Somalia Bután Iraq Sri Lanka Camerún Italia Sudáfrica Centroafricana (República) Kampuchea Sudán Chad Kenia Tailandia Colombia Laos Tanzania Comores Líbano Timor Oriental Costa de Marfil Liberia Uganda Costa Rica Libia Venezuela Djibouti Malasia Vietnam Dominicana (República) Malawi Zaire Ecuador Malí Zambia Egipto Mauri tania El Salvador México

Categoría B. Países en los que se notifica manifestación excepcional de septicemia hemorrágica, o se sospecha su presencia, pero sin confirmación

Alemania (Rep. Fed.) Guinea (Bissau) Rumania Brasil Irán Samoa Dinamarca Jordania Siria España Mozambique Togo E . U . A . Polonia Turquía Finlandia Qatar Unión Soviética Grecia Ruanda

* Extracto de los Anuarios F.A.O.-O.M.S.-O.I.E. de Sanidad Animal hasta 1981, y de otros informes dispo­nibles.

** Es probable que algunos países del presente grupo estén informando sobre otras formas de pasteurellosis bovina y no específicamente sobre septicemia hemorrágica.

L a n k a se d e m u e s t r a q u e l a e n f e r m e d a d a p a r e c e en t o d a s las é p o c a s del a ñ o , p e r o m i e n t r a s q u e en la e s t a c i ó n seca los f ocos e s t á n c o n t r o l a d o s , en la e s t a ­c i ó n d e las l luv ias t i e n d e n a p r o p a g a r s e . P o s i b l e m e n t e , ese h e c h o se d e b a a la p r o l o n g a d a s u p e r v i v e n c i a d e l o s g é r m e n e s e n c o n d i c i o n e s h ú m e d a s y al d e s ­p l a z a m i e n t o d e los a n i m a l e s r e l a c i o n a d o c o n las l l u v i a s .

— 756

Distr ibución de l o s sero t ipos .

E n pa í ses a s i á t i c o s , el ú n i c o s e r o t i p o r e g i s t r a d o h a s t a el m o m e n t o es el 6 : B . H a y u n i n f o r m e s o b r e u n a i s l a m i e n t o d e la c e p a del t i p o D d e lo q u e se c ree ser u n c a s o d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a en M a l a s i a (21) . E n g e n e r a l , el t i p o D e n v a c u n o s e s t á r e l a c i o n a d o c o n s í n d r o m e p u l m o n a r , p e r o en d e t e r m i ­n a d a s c i r c u n s t a n c i a s p u e d e p r o d u c i r u n a s e p t i c e m i a , c o n d i c i ó n q u e p u e d e c o n f u n d i r s e c o n l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a c lás ica .

E n A f r i c a , se i den t i f i có al 6 :E c o m o el s e r o t i p o p r e d o m i n a n t e . U n o s p o c o s p a í s e s , p r i n c i p a l m e n t e E g i p t o y S u d á n , r e g i s t r a r o n la p r e s e n c i a d e a m b o s s e r o t i p o s . L a s c e p a s a i s l a d a s d e los b i s o n t e s d e A m é r i c a de l N o r t e , q u e a ú n ex i s ten en las co l ecc iones d e t i p o s b a c t e r i a n o s en c u l t i v o , p e r t e n e c e n al s e r o t i p o 6 : B .

PÉRDIDAS ECONÓMICAS

D e s p u é s d e l a e r r a d i c a c i ó n d e l a pe s t e b o v i n a d e casi t o d o s los pa í ses a s i á ­t i c o s , l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a a p a r e c e c o m o u n a e n f e r m e d a d d e g r a n i m p o r t a n c i a e c o n ó m i c a , y l a m a y o r í a d e los pa í ses la c o n s i d e r a n c o m o l a p r i n c i p a l e n f e r m e d a d m o r t a l del b ú f a l o d e a g u a . Su i m p o r t a n c i a e c o n ó m i c a se h a c e sen t i r d e m o d o espec ia l e n l a r e g i ó n del A s i a , e n d o n d e el b ú f a l o d e a g u a , i m p o r t a n t e p o r servi r d e a l i m e n t o y d e a n i m a l d e t i r o , es p a r t i c u l a r ­m e n t e r e c e p t i v o a la e n f e r m e d a d .

E n g e n e r a l , l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a a p a r e c e e n á r ea s en las q u e las p r á c t i c a s d e z o o t e c n i a s o n r u d i m e n t a r i a s y los Servic ios v e t e r i n a r i o s (y c o n s i ­g u i e n t e m e n t e , los s i s t e m a s d e n o t i f i c a c i ó n d e e n f e r m e d a d ) s o n de f i c i en t e s . E s p r o b a b l e q u e las p é r d i d a s r e g i s t r a d a s p o r s ep t i c emia h e m o r r á g i c a só lo re f le ­j e n la t e n d e n c i a g e n e r a l , y q u e las p é r d i d a s rea les s e a n m u c h o m á s e l e v a d a s . Se d e m o s t r ó ese h e c h o en u n a e n c u e s t a e p i d e m i o l ó g i c a r e a l i z a d a en Sri L a n k a y p r o b a b l e m e n t e se a p l i c a t a m b i é n a o t r o s pa í ses en los q u e la s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a es e n z o ó t i c a .

ESPECIES AFECTADAS

E n c o n d i c i o n e s n a t u r a l e s , l a e n f e r m e d a d a p a r e c e p r i n c i p a l m e n t e en b ú f a ­l o s y b o v i n o s . P o c o s s o n l o s i n f o r m e s s o b r e su a p a r i c i ó n e n o t r a s e spec i e s . E n Sri L a n k a , se r e g i s t r a r o n v a r i o s focos e s p o r á d i c o s d e p a s t e u r e l o s i s s e p t i c é m i c a a g u d a e n p o r c i n o s , r e l a c i o n a d a c o n el s e r o t i p o 6:B d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a , y en u n o d e e sos c a s o s se la r e l a c i o n ó c o n la a l i m e n t a c i ó n d e p o r c i n o s c o n s a n g r e d e b u e y e s d e u n m a t a d e r o . C o n ese a i s l a d o se r e p r o d u j o s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a e n b o v i n o s ( D e A l w i s , i n f o r m e i n é d i t o ) . H a y i n f o r ­m e s s imi la res s o b r e i n c i d e n c i a s e s p o r á d i c a s d e p a s t e u r e l o s i s s e p t i c é m i c a e n p o r c i n o s c a u s a d a p o r g é r m e n e s c l a s i f i cados c o m o d e s e r o t i p o 6 :B e n T a i l a n ­d i a (1) y M a l a s i a (2) . Se r e g i s t r a r o n casos s imi la res en la I n d i a , en d o n d e los

— 757 —

o r g a n i s m o s i d e n t i f i c a d o s f u e r o n t i p o I d e R o b e r t s o t i p o B d e C a r t e r (34 , 46 ) .

A s i m i s m o , se r e g i s t r a r o n f o c o s e s p o r á d i c o s d e e n f e r m e d a d r e l a c i o n a d a c o n P. multocida e n c a p r i n o s ( 1 , 2 , 3 , 4 , 34) y e n aves d e c o r r a l (38 , 39) . E n c i r c u n s t a n c i a s d i f e r e n t e s , los o r g a n i s m o s i d e n t i f i c a d o s f u e r o n t i p o I d e R o b e r t s , t i p o B d e C a r t e r o s e r o t i p o 6 : B .

E n Sri L a n k a se n o t i f i c a r o n c a s o s d e p a s t e u r e l o s i s s e p t i c é m i c a e n e l e f an ­t e s , c a u s a d a p o r el s e r o t i p o 6 : B , c o i n c i d e n t e c o n focos d e s e p t i c e m i a h e m o r ­r á g i c a e n v a c u n o s y b ú f a l o s ( 3 1 , 2 4 , 62 ) .

P o r l o t a n t o , se r e g i s t r a r o n focos d e e n f e r m e d a d e s s e p t i c é m i c a s r e l a c i o n a ­d a s c o n P. multocida e i d e n t i f i c a d a s c o m o t i p o I d e R o b e r t s o t i p o B d e C a r ­ter ( c u a l q u i e r a d e las cua l e s p o d r í a n ser 6 :B o 11:B) o s e r o t i p o 6 : B , s e g ú n el s i s t e m a d e c l a s i f i cac ión d e s e r o t i p o s u s a d o , e n espec ies d i f e r en t e s d e las d e v a c u n o s y b ú f a l o s . A esas e n f e r m e d a d e s se las c o n o c e c o m o « p a s t e u r e l o s i s s e p t i c é m i c a » m i e n t r a s q u e la e x p r e s i ó n s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a se r e f i e r e , en g e n e r a l , a la e n f e r m e d a d e n b o v i n o s y b ú f a l o s .

SÍNTOMAS Y LESIONES

L a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a se m a n i f i e s t a p r i n c i p a l m e n t e e n c o m a r c a s d o n d e las p r á c t i c a s d e z o o t e c n i a s o n r u d i m e n t a r i a s y e n las q u e los a n i m a l e s se c r í a n en c o n d i c i o n e s s e m i s a l v a j e s . E n s e m e j a n t e s c o n d i c i o n e s , los a n i m a l e s n o e s t á n s o m e t i d o s a o b s e r v a c i ó n c o n s t a n t e y el ú n i c o s í n t o m a o b s e r v a d o es la m u e r t e s ú b i t a . C o m ú n m e n t e , l a e n f e r m e d a d d u r a 1-3 d í a s . L o s s i gnos vis i­b l e s , p o r o r d e n d e a p a r i c i ó n , s o n : t e m p e r a t u r a e l e v a d a , e d e m a s u b m a n d i b u ­lar q u e se e x t i e n d e h a s t a el p e c h o d e los a n i m a l e s , s e g u i d o d e u n a d i s n e a p r o ­g res iva , l u e g o el a n i m a l se deb i l i t a y m u e r e .

L a e x t e n s i ó n d e las l e s iones p a t o l ó g i c a s d e p e n d e del c u r s o d e l a e n f e r m e ­d a d . E n e x p e r i m e n t o s d e i n f e c c i ó n (28) se d e m o s t r ó q u e los a n i m a l e s m u e r t o s d e n t r o d e 24-36 h o r a s d e s p u é s d e l a i n f e c c i ó n só lo s u f r í a n h e m o r r a g i a p e t e ­q u i a l g e n e r a l i z a d a , m á s m a r c a d a en l a b a s e de l c o r a z ó n , l a p a r e d a b o m a s a l y en m e n o r m e d i d a e n los i n t e s t i n o s . Se o b s e r v ó t a m b i é n c o n g e s t i ó n g e n e r a l i ­z a d a d e los p u l m o n e s . C u a n d o l a e n f e r m e d a d d u r a b a 48 h o r a s , l as h e m o r r a ­gias e r a n m á s seve ras y e q u i m ó t i c a s , c o n p e r i c a r d i t i s f i b r i n o s a . C u a n d o la e n f e r m e d a d se p r o l o n g a b a m á s d e 72 h o r a s , se n o t a b a c o n s o l i d a c i ó n e x t e n ­siva d e los p u l m o n e s , c o n l o b u l a c i ó n c a u s a d a p o r el m a r c a d o e s p e s a m i e n t o d e l a s e p t a i n t e r l o b u l a r . Se o b s e r v a b a i g u a l m e n t e p e r i c a r d i t i s s e r o f i b r i n o s a y p l e u r e s í a , c o n a d h e r e n c i a s e n t r e el p e r i c a r d i o y la p l e u r a .

E n g e n e r a l , los b ú f a l o s m u e r e n m á s r á p i d a m e n t e y p o r ese m o t i v o las l e s iones s o n m e n o r e s . E n los b o v i n o s , la e n f e r m e d a d e v o l u c i o n a m á s l e n t a ­m e n t e , s u f r i e n d o l e s iones p a t o l ó g i c a s m á s p r o n u n c i a d a s . C a s i t o d o s los f ocos d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a s o n t í p i c o s , s in e m b a r g o se r e g i s t r a r o n u n o s c a s o s d i g n o s d e c o n s i d e r a c i ó n d e s í n d r o m e s a t í p i c o s c a u s a d o s p o r el s e r o t i p o 6 : B .

— 758 —

E n Sri L a n k a se i n f o r m ó s o b r e u n s í n d r o m e d e p a s t e u r e l o s i s p n e u m ó n i c a c a u s a d o p o r el s e r o t i p o 6:B (28) . E n B i r m a n i a , se n o t i f i c ó el c a s o d e u n s í n d r o m e r e l a c i o n a d o c o n e d e m a y c o j e r a d e los m i e m b r o s d e l a n t e r o s . E n Sri L a n k a se r e g i s t r a r o n c o n f r ecuenc i a co j e ra s en b ú f a l o s j ó v e n e s , y s a n o s b a j o o t r o s a s p e c t o s , en á reas e n z o ó t i c a s d u r a n t e la e s t ac ión d e s e p t i c e m i a h e m o r ­r á g i c a . R e s t a a ú n e x a m i n a r esos i n f o r m e s . E s p r o b a b l e q u e se t r a t e d e a n i m a ­les q u e r e s p o n d i e r o n a l a i n f ecc ión c o n in fecc iones s u b c l í n i c a s o « d e t e n i ­d a s » , y se vo lv i e ron i n m u n e s (23) .

EPIDEMIOLOGÍA

1. Morbi l idad y morta l idad.

E n las z o n a s en q u e a p a r e c e l a s ep t i c emia h e m o r r á g i c a n o es p o s i b l e l a r á p i d a de t ecc ión ni el t r a t a m i e n t o y , p o r lo t a n t o , l a t a s a d e m o r t a l i d a d es casi del 1 0 0 % . A s í , p r á c t i c a m e n t e n o h a y d i f e renc ia e n t r e m o r b i l i d a d y m o r ­t a l i d a d .

2 . Factores que ejercen inf luencia en la morbi l idad y m o r t a l i d a d .

a) Especies.

L a m a y o r í a d e los p a í s e s , e s p e c i a l m e n t e del A s i a , s e ñ a l a n q u e las p é r d i d a s d e b ú f a l o s c a u s a d a s p o r l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a s o n s u p e r i o r e s a l as d e los b o v i n o s , p e r o p o c o s c o n f i r m a r o n esa s i t u a c i ó n . E n M a l a s i a , 7 3 % d e t o d a s las p é r d i d a s c a u s a d a s p o r s ep t i c emia h e m o r r á g i c a fue d e b ú f a l o s , a p e s a r d e q u e el n ú m e r o d e b o v i n o s es d o s veces s u p e r i o r al d e b ú f a l o s (2) . E n u n a e n c u e s t a r e a l i z a d a en Sri L a n k a se i nd i ca q u e l a t a s a d e i n f ecc ión d e r e b a ñ o s es s imi lar en b o v i n o s y en b ú f a l o s , p e r o la t a s a d e m o r b i l i d a d d e n t r o d e los r e b a ñ o s a f e c t a d o s es m u y s u p e r i o r en los b ú f a l o s . E n o t r a e n c u e s t a se e s t a ­b lece q u e la m o r t a l i d a d d e los b ú f a l o s es t res veces s u p e r i o r a l a d e los b o v i ­n o s (32, 22) . U n a excepc ión n o t a b l e es la r a z a Bal i d e v a c u n o s d e I n d o n e s i a q u e , según se i n f o r m a , es m u y r e c e p t i v a .

b) Edad.

A s i m i s m o , la m a y o r í a d e los pa í ses a f i r m a q u e las p é r d i d a s d e los a n i m a ­les j ó v e n e s s o n s u p e r i o r e s a las d e los a d u l t o s , p e r o s o n e scasos los cá l cu lo s c u a n t i t a t i v o s . E n e n c u e s t a s l l evadas a c a b o en Sri L a n k a se d e m o s t r ó q u e 65 % de t o d a s las p é r d i d a s d e b ú f a l o s c a u s a d a s p o r s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a y 7 7 % de los b o v i n o s a f e c t a b a a a n i m a l e s m e n o r e s d e 2 a ñ o s d e e d a d (32) . E n o t r o e s t u d i o r e a l i z a d o e n el m i s m o pa í s se i n d i c a q u e la e d a d m á s v u l n e r a b l e es e n t r e los 6 meses y los 2 a ñ o s (29) . E n e s t u d i o s u l t e r io re s se d e m o s t r ó q u e esa r e l ac ión e n t r e e d a d y m o r t a l i d a d se ap l i ca só lo a z o n a s e n z o ó t i c a s .

E n z o n a s en las q u e a p a r e c e n focos e s t ac iona le s r e g u l a r e s , l a m o r t a l i d a d en c a d a foco es b a j a y se l i m i t a a a n i m a l e s j ó v e n e s . E n c a s o s d e focos e s p o r á ­d icos o c a s i o n a l e s fue ra d e las z o n a s e n z o ó t i c a s , la m o r t a l i d a d es a l t a y a f e c t a a a n i m a l e s d e t o d a s las e d a d e s (22) . E s a r e l a c i ó n t i ene u n f u n d a m e n t o i n m u -

— 759 —

n o l ó g i c o , p u e s en las z o n a s e n z o ó t i c a s , en las q u e l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a es m u y f r e c u e n t e , u n g r a n p o r c e n t a j e d e a n i m a l e s ( p a r t i c u l a r m e n t e los a d u l ­t o s ) p o s e e i n m u n i d a d a d q u i r i d a n a t u r a l m e n t e (32 , 30) .

c) Zonas enzoóticas y no enzoóticas.

E n Sri L a n k a se d e m o s t r ó q u e l a m o r b i l i d a d y m o r t a l i d a d c a u s a d a s p o r s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a v a r í a n e n t r e z o n a s e n z o ó t i c a s y n o e n z o ó t i c a s . E n las z o n a s e n z o ó t i c a s , l as p é r d i d a s s o n r e g u l a r e s , l i m i t á n d o s e a u n a d e t e r m i n a d a e s t a c i ó n , y a f e c t a n p e q u e ñ a s c a n t i d a d e s d e a n i m a l e s , q u e a veces n o l l a m a n l a a t e n c i ó n . P o r o t r a p a r t e , c u a n d o a p a r e c e n focos o c a s i o n a l e s en z o n a s n o e n z o ó t i c a s , las p é r d i d a s p u e d e n a l c a n z a r p r o p o r c i o n e s a l a r m a n t e s .

L a e p i z o o t i a p u e d e a l c a n z a r p r o p o r c i o n e s d e s m e s u r a d a s c u a n d o se i n t r o ­d u c e p o r p r i m e r a vez l a e n f e r m e d a d en el pa í s o c u a n d o e s c a p a d e u n f o c o e n z o ó t i c o a o t r a s z o n a s . E n Z a m b i a y Sri L a n k a se o b s e r v a r o n p a u t a s e p i d e ­m i o l ó g i c a s s u m a m e n t e s i m i l a r e s . E n Sri L a n k a , d e s d e 1915 se r e g i s t r a r o n a n u a l m e n t e u n o s p o c o s c a s o s d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a e n d e t e r m i n a d o s f o c o s . E n 1955 , l a e n f e r m e d a d a p a r e c i ó p o r p r i m e r a vez en las l l a n u r a s secas y c a u s ó u n a a l t í s i m a m o r t a l i d a d d e v a c u n o s y b ú f a l o s d e t o d a s las e d a d e s . A p a r t i r d e e n t o n c e s , se l o g r ó u n a e s t a b i l i z a c i ó n en l a p a u t a d e l a i n c i d e n c i a . E n esas z o n a s , l a e n f e r m e d a d se v o l v i ó e n z o ó t i c a y c a d a a ñ o c o n t i n ú a m u r i e n d o u n p e q u e ñ o n ú m e r o d e a n i m a l e s j ó v e n e s p o r s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . E n Z a m b i a , d e s d e la d é c a d a de l 30 l a e n f e r m e d a d se l i m i t ó a c i e r to s f ocos e n z o ó -t i cos p e r o en 1978 e s t a l ló c o m o u n a e p i z o o t i a v i o l e n t a . A p a r t i r d e e n t o n c e s , la t e n d e n c i a es s imi l a r a l a d e Sri L a n k a .

d) Sistema de ganadería.

A p a r e n t e m e n t e , la i n c i d e n c i a d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a e s t á r e l a c i o n a d a c o n el s i s t e m a d e g a n a d e r í a , p u e s es s u m a m e n t e b a j a en p e q u e ñ o s r e b a ñ o s c e b a d o s en e s t a b l o s y e l e v a d í s i m a en r e b a ñ o s n ó m a d a s y g r a n d e s . Se d e m o s ­t r a r o n a m b a s s i t u a c i o n e s en u n m i s m o p a í s (32) . A d e m á s , d e n t r o d e u n a z o n a e n z o ó t i c a l a i n c i d e n c i a d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a p u e d e ser 4-5 veces s u p e ­r i o r en g r a n d e s r e b a ñ o s d e m á s d e 50 a n i m a l e s q u e e n p e q u e ñ o s d e m e n o s d e 10 a n i m a l e s , lo q u e i n d i c a c o n c l a r i d a d la r e l a c i ó n d e l a i n c i d e n c i a c o n los d i f e r en t e s m é t o d o s d e g a n a d e r í a .

3 . I n m u n i d a d adquirida natura lmente .

B a i n (9) d e s c u b r i ó q u e a l g u n o s b ú f a l o s e x a m i n a d o s en T a i l a n d i a e s t a b a n n a t u r a l m e n t e i n m u n i z a d o s c o n t r a l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . E n esa f echa n o se c o m p r e n d i ó la i m p o r t a n c i a d e ese d e s c u b r i m i e n t o e n la e p i d e m i o l o g í a d e l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a y se c o n c l u y ó q u e a p r o x i m a d a m e n t e 1 0 % d e los v a c u n o s y b ú f a l o s a s i á t i co s p o s e í a n e sa i n m u n i d a d n a t u r a l . E n e s t u d i o s r ea l i ­z a d o s en Sri L a n k a a f ines d e l a d é c a d a del 70 (30 , 23) se s e ñ a l a q u e l a p r o ­p o r c i ó n d e a n i m a l e s n a t u r a l m e n t e i n m u n i z a d o s v a r í a d e u n r e b a ñ o a o t r o , y d e vez e n c u a n d o d e n t r o del m i s m o r e b a ñ o . H a y r e l a c i ó n e n t r e ese f e n ó m e n o y l a r ec i en t e p r e s e n c i a d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a e n el r e b a ñ o o e n l a l oca l i ­d a d . Si b i e n se d e s c u b r i e r o n u n o s p o c o s c a s o s d e v a c u n o s n a t u r a l m e n t e

— 760 —

i n m u n i z a d o s c o n t r a la e n f e r m e d a d en A u s t r a l i a (10) , E . U . A . (26) y e n C h a d ( P e r r e a u c i t a d o en 11), d o n d e n o e r a e v i d e n t e l a e x p o s i c i ó n n a t u r a l , D e A lwi s p r e s e n t ó p r u e b a s suf ic ien tes (23) e n u n e s t u d i o s o b r e el e s t a d o d e i n m u n i d a d de los b ú f a l o s e x p u e s t o s a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a p a r a c o n c l u i r q u e l a i n f e c ­c ión subc l ín i ca o « d e t e n i d a » es l a f u e n t e p r i n c i p a l d e l a i n m u n i d a d o b t e n i d a n a t u r a l m e n t e en los pa í ses e n z o ó t i c o s . E n s i t u a c i o n e s en las q u e n o se p r a c ­t i ca la v a c u n a c i ó n , es e v i d e n t e q u e las p a u t a s d e m o r b i l i d a d y d e m o r t a l i d a d se g u í a n en g r a n p a r t e p o r l a p r o p o r c i ó n d e a n i m a l e s n a t u r a l m e n t e i n m u n e s y n o i n m u n e s e n el m o m e n t o de l b r o t e d e la e n f e r m e d a d . A s í , en z o n a s e n z o ó ­t i cas , en las q u e s o n f r ecuen te s los f o c o s , es e l e v a d a l a p r o p o r c i ó n d e a n i m a ­les n a t u r a l m e n t e i n m u n i z a d o s y , p o r l o t a n t o , só lo m u e r e u n p e q u e ñ o n ú m e r o d e a n i m a l e s n o e x p u e s t o s a ú n a l a e n f e r m e d a d . C u a n d o l a e n f e r m e ­d a d a p a r e c e d e s p u é s d e u n l a r g o i n t e r v a l o , es e l e v a d a l a p r o p o r c i ó n d e a n i ­m a l e s n o i n m u n i z a d o s y r e c e p t i v o s , y las e r u p c i o n e s d e la e n f e r m e d a d s o n e x p l o s i v a s .

4. A n i m a l e s portadores .

E s b i e n c o n o c i d o q u e u n c ie r to n ú m e r o d e b o v i n o s y b ú f a l o s s a n o s a l b e r ­g a n p a s t e m e l a s p a t ó g e n a s en sus n a s o f a r i n g e s (58 , 63) . A c o m i e n z o s d e la d é c a d a del 60 , G u p t a (37) en la I n d i a d e s c u b r i ó u n a r e l a c i ó n m ú t u a e n t r e la i n c i d e n c i a d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a y el e s t a d o del « p o r t a d o r » . D u r a n t e u n a e p i z o o t i a d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a e n u n a a l d e a , 7 , 5 % d e a n i m a l e s s a n o s f u e r o n lo s p o r t a d o r e s , p e r o 40 d ías d e s p u é s en l a m i s m a a l d e a n o se d e t e c t ó n i n g ú n p o r t a d o r . L a p r o p o r c i ó n d e p o r t a d o r e s v a r í a s e g ú n l a i n c i d e n ­cia d e l a e n f e r m e d a d , o s c i l a n d o e n t r e 0 % en z o n a s l ib res de l m o r b o y 6 , 1 % en á reas d e e l e v a d a i n c i d e n c i a . M u s t a f a y co l . (47) en S u d á n y H i r a m u n e y D e Alwis (43) en Sri L a n k a , c o n f i r m a r o n esos r e s u l t a d o s . E s t o s d o s ú l t i m o s i n v e s t i g a d o r e s d e s c u b r i e r o n t a m b i é n q u e e r a m á s e l e v a d a l a t a s a d e p o r t a d o ­res e n t r e los a n i m a l e s c l í n i c a m e n t e n o a f e c t a d o s i n m e d i a t a m e n t e d e s p u é s d e u n a e p i z o o t i a y q u e d i m i n u í a a c e l e r a d a m e n t e en 6-9 s e m a n a s . E n el C u a ­d r o I I se p r e s e n t a la p r o p o r c i ó n d e p o r t a d o r e s d e t e c t a d a p o r v a r i o s i nves t i ga ­d o r e s . P u e d e n ser p o r t a d o r e s los a n i m a l e s n a t u r a l m e n t e i n m u n i z a d o s o los q u e h a n p a s a d o p o r l a e t a p a d e p o r t a d o r , p u e s a m b o s f e n ó m e n o s se r e l a c i o ­n a n c o n i nc idenc i a r ec i en t e d e l a e n f e r m e d a d (véase C u a d r o I I I ) .

A l g u n o s a f i r m a n q u e l a v a c u n a c i ó n r e g u l a r e l i m i n a r á l a c o n d i c i ó n del p o r t a d o r . E n u n a is la d e I n d o n e s i a se i n t e n t ó u n p r o g r a m a d e e r r a d i c a c i ó n m e d i a n t e v a c u n a c i ó n a n u a l i n t e n s i v a . D e s p u é s d e conc lu i r el p r i m e r a ñ o d e v a c u n a c i ó n t o d a v í a se d e t e c t ó 2 , 3 % d e p o r t a d o r e s , p e r o n i n g u n o d e s p u é s del s e g u n d o a ñ o . E n u n e s t u d i o m á s r ec i en t e r e a l i z a d o en Sri L a n k a ( W i j e w a r -d a n a y D e A l w i s , i n f o r m e i n é d i t o ) se i n d i c a q u e la c o n d i c i ó n d e p o r t a d o r n a s o f a r í n g e o es m o m e n t á n e a y q u e a n i m a l e s d i fe ren tes s o n p o r t a d o r e s en d i s ­t i n t o s m o m e n t o s d u r a n t e las p r i m e r a s s e m a n a s d e s p u é s del b r o t e d e l a en fe r ­m e d a d . L o s m i s m o s i n v e s t i g a d o r e s d e t e c t a r o n t a m b i é n q u e los a n i m a l e s a l b e r g a n p a s t e u r e l a s v i r u l e n t a s en sus n ó d u l o s l in fá t i cos r e t r o f a r í n g e o s , s in d e s c u b r i r n i n g u n a en sus n a s o f a r i n g e s . E s b i e n c o n o c i d o q u e l a c o n d i c i ó n d e p o r t a d o r n a s o f a r í n g e o es só lo m o m e n t á n e a , p e r o n o se s a b e d u r a n t e c u á n t o

— 761 —

C U A D R O I I

Detección de portadores de septicemia hemorrágica por diferentes investigadores

Autor País Resultados (%) Método de identificación

de gérmenes

Singh (1948) India 3 , 5 % en animales vivos, 7 % en animales sacrificados.

Aglutinación con suero preparado contra la cepa virulenta.

Wijewantha y Karunaratne (1968)

Sri Lanka 15% por tadores . 43 casos aislados sobre 45 pertenecían a 6:B. Dos a 11:B.

Clasificación por tipo somático y capsular.

Gupta (1962) India 7 , 5 % en animales vivos y sanos durante la manifes­tación de la enfermedad. 0 % en los mismos animales, 40 días después.

Mustafa y col. (1968)

Sudán 0 % , 3,84% y 5 ,55% en tres rebaños que no presentaban signos clínicos. 44 ,4% en animales sanos en un rebaño afectado por la septicemia hemorrágica.

Clasificación por tipo capsular.

Hi ramune y De Alwis (1982)

Sri Lanka 2 2 % en rebaños, una semana después de la aparición de la enfermedad, disminuyendo a 1,9% seis semanas después.

Clasificación por tipo somático y capsular.

C U A D R O III

Animales portadores y naturalmente inmunizados en relación con la incidencia de septicemia hemorrágica

Animales portadores (%) en India*

Animales naturalmente inmunizados (%) en Sri Lanka**

Zonas de baja incidencia 0 0,47

Zonas de incidencia moderada 1,9 7,2

Zonas de alta incidencia 5,0-6,0 36,1

* Informe del país, Grupo de trabajo sobre septicemia hemorrágica, diciembre de 1979.

* De Alwis y Sumanadasa (1982).

— 762 —

t i e m p o sob rev ive el o r g a n i s m o en los n ó d u l o s l in fá t icos r e t r o f a r í n g e o s , n i si p u e d e sobrev iv i r en c u a l q u i e r a n i m a l o só lo en a l g u n o s a n i m a l e s i n m u n o d e f i -c i en t e s . El d e s c u b r i m i e n t o d e a n i m a l e s q u e s o n d e n a s o f a r i n g e n e g a t i v o s p e r o d e n ó d u l o s l in fá t i cos p o s i t i v o s c a m b i ó t o t a l m e n t e el c o n c e p t o d e p o r t a d o r . P a r e c e r a z o n a b l e de s igna r a los d e n a s o f a r i n g e s pos i t ivas c o m o « p o r t a d o r e s ac t ivos » o « e s p a r c i d o r e s » y a los d e n a s o f a r i n g e n e g a t i v a y d e n ó d u l o s l in ­fá t icos p o s i t i v o s , « p o r t a d o r e s l a t en t e s » . T o d a v í a r e s t a p o r d e t e r m i n a r si u n p o r t a d o r l a t en t e p u e d e c o n v e r t i r s e en ac t ivo y en q u é c i r c u n s t a n c i a s p u e d e o c u r r i r ese c a m b i o .

5. El ciclo e p i d e m i o l ó g i c o .

E s p r o b a b l e q u e la a p a r i c i ó n e s p o n t á n e a d e u n foco en u n r e b a ñ o c e r r a d o se d e b a a l a t r a n s f o r m a c i ó n d e u n p o r t a d o r l a t en t e en ac t i vo y q u e el a n i m a l e m p i e c e a e spa rc i r p a s t e m e l a s v i r u l e n t a s . O q u e se i n t r o d u z c a en el r e b a ñ o a u n p o r t a d o r a c t i v o . El foco c o m e n z a r á só lo c u a n d o el g e r m e n e x c r e t a d o se e n c u e n t r a en c a n t i d a d suf ic ien te p a r a c o n t a m i n a r u n a n i m a l r e c e p t i v o . L a m a g n i t u d del f oco d e p e n d e r á d e l a p r o p o r c i ó n d e a n i m a l e s r e c e p t i v o s en el r e b a ñ o o en la a l d e a . U n ciclo s e m e j a n t e se p r e s e n t a en la F i g u r a 1.

F I G . 1 El ciclo ep idemio lóg ico en la sept icemia hemorrágica

Portador oculto

Portador activo (esparcidor) (6-9 semanas)

Malestar

ortador activo (esparcidor)

Esparcimiento intermitente

Animal naturalmente inmunizado

Contaminación de pastura, agua, etc.

fección directa

Caso clínico

Infección directa

Animal receptivo

Infección subclínica

— 763

D I A G N Ó S T I C O

1. D i a g n ó s t i c o c l ín ico .

El d i a g n ó s t i c o c l ín ico se b a s a en el h i s t o r i a l , los s ignos y las l e s i o n e s . El h i s t o r i a l i nc luye la p a u t a d e m o r t a l i d a d en r e l a c i ó n c o n las c i r c u n s t a n c i a s e x t e r n a s : p r e s e n c i a p r e v i a d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a e n el r e b a ñ o , z o n a e n z o ó t i c a , e d a d y espec ie a f e c t a d a s , y a n t e c e d e n t e s d e v a c u n a c i ó n . L a s t a s a s d e m o r t a l i d a d p u e d e n osc i l a r e n t r e 5 % en u n r e b a ñ o d e b o v i n o s e n u n a z o n a e n z o ó t i c a c o n e p i z o o t i a a n u a l r e g u l a r y cas i 1 0 0 % en b ú f a l o s d e á r e a l i b re d e e n f e r m e d a d q u e e x p e r i m e n t a u n foco e s p o r á d i c o d e s p u é s d e 10 a ñ o s . L o s s ignos y les iones o b s e r v a d o s d e b e n e x a m i n a r s e t a m b i é n d e s d e la p e r s p e c t i v a del c o n t e x t o .

2 . D i a g n ó s t i c o de laborator io .

B i o q u í m i c a m e n t e , las c e p a s d e P. multocida q u e c a u s a n s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a n o s o n d i f e r en t e s d e o t r o s m i e m b r o s del g r u p o y só lo se las p u e d e d i f e r enc i a r p o r s e r o l o g í a . L o s p r i m e r o s e n s a y o s s e r o l ó g i c o s q u e r ec i ­b i e r o n a c e p t a c i ó n f u e r o n el e x p e r i m e n t o d e p r o t e c c i ó n p a s i v a e n r a t ó n y d e a g l u t i n a c i ó n en p l a c a d e L i t t l e y L y o n (45) y el e x p e r i m e n t o d e p r o t e c c i ó n en r a t ó n d e R o b e r t s (56) . R o b e r t s i den t i f i có 4 t i p o s s e r o l ó g i c o s d i f e r e n t e s , a los q u e d e s i g n ó d e I a I V . T o d a s las c e p a s d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a p e r t e ­n e c í a n al t i p o I . C a r t e r (13 , 14) i d e ó u n a p r u e b a d e h e m a g l u t i n a c i ó n i n d i ­r e c t a e i den t i f i có 4 t i p o s d i f e r e n t e s , A , B , D y E , b a s a d o s e n los a n t í g e n o s c a p s u l a r e s . Se p u s o en e v i d e n c i a las l i m i t a c i o n e s d e a m b a s t é c n i c a s c u a n d o N a m i o k a y M u r a t a (50) i d e n t i f i c a r o n 1 1 t i p o s « s o m á t i c o s » . D e s c u b r i e r o n d o s t i p o s s o m á t i c o s en el t i p o I d e R o b e r t s y en el B d e C a r t e r , u n o d e ellos c a u s a b a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a ( t ipo 6) y el o t r o n o ( t ipo 11). N a m i o k a y M u r a t a (49) d e s c r i b i e r o n t a m b i é n u n a t é c n i c a s i m p l i f i c a d a d e t i p i f i cac ión de l a n t í g e n o c a p s u l a r . H e d d l e s t o n y co l . (42) i n f o r m a r o n s o b r e u n a p r u e b a d e p r e c i p i t a c i ó n e n gel d e a g a r ( A G P T ) c o n a n t í g e n o t e r m o e s -t a b l e , e i d e n t i f i c a r o n 16 t i p o s d i f e r en t e s d e P. multocida. A veces se los c o n o c e c o m o t i p o s « s o m á t i c o s » , p o s i b l e m e n t e p o r q u e los s e r o t i p o s d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a del t i p o 2 d e H e d d l e s t o n se a s e m e j a n al t i p o s o m á ­t ico 6 d e N a m i o k a .

E n el C u a d r o I V se p r e s e n t a n las d i f e r en t e s t é cn i ca s s e ro lóg i ca s e l a b o r a ­d a s y l a u b i c a c i ó n d e los s e r o t i p o s d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a en c a d a s is ­t e m a . E n c a d a m é t o d o d e t i p i f i c ac ión se o b s e r v a u n a p e q u e ñ a c a n t i d a d d e c e p a s , b i o q u í m i c a m e n t e i d e n t i f i c a d a s c o m o « P a s t e u r e l l a s » y r e l a c i o n a d a s c o n la e n f e r m e d a d , q u e e s c a p a n a la t i p i f i c a c i ó n . B r o g d e n y P a c k e r (12) en u n e s t u d i o c o m p a r a t i v o d e d i s t i n t o s m é t o d o s d e t i p i f i cac ión d e P. multocida c o n c l u y e r o n q u e los s e r o t i p o s d e t e r m i n a d o s p o r u n s i s t e m a n o c o i n c i d e n c o n a q u e l l o s i d e n t i f i c a d o s p o r o t r o s i s t e m a . E s a c o n c l u s i ó n n o s o r p r e n d e , p o r q u e el t i p o d e p r e p a r a c i ó n d e a n t í g e n o u s a d o y las t é cn i ca s a d o p t a d a s v a r í a n e n c a d a c a s o .

— 764 —

C U A D R O IV Sistemas adoptados para la clasificación de Pasteurel la mul toc ida

y la posición de los serotipos de septicemia hemorrágica

Autores Técnica Número de tipos

Posición de serotipos de septicemia hemorrágica

Little y Lyon (1943) Aglutinación en placas y prueba de protección pasiva de ra tón.

l , 2 y 3 2

Roberts (1947) Prueba de protección pasiva de ra tón.

I a IV I

Carter (1955) Clasificación por tipo capsular mediante hema-glutinación indirecta, usando antígeno termo-inestable (56°C durante 30 minutos) .

A, B, D y E

B y E

Namioka y Mura ta (1961)

Clasificación simplificada por t ipo capsular en prueba de aglutinación en placas, usando cultivos recientes.

Idem B y E

Namioka y Mura ta (1961)

Clasificación por tipo « somático » en prueba de aglutinación, usando células sometidas a H C l

1 a 11 6

Heddleston y col. (1972)

Prueba de inmunodifusión en gelosa, usando antígeno termoresistente (100°C durante 1 hora)

1 a 16 2 y 5

a) Un sistema práctico de identificación de serotipos.

A fin d e d e t e r m i n a r los cu l t i vos , t o d o s los pa í ses d e b e n a d o p t a r u n sis­t e m a u n i f o r m e y p r á c t i c o d e iden t i f i cac ión d e s e r o t i p o s . E n el G r u p o d e t r a ­b a j o F . A . O . / A . P . H . C . A . s o b r e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a r e a l i z a d o en C o l o m b o e n 1979 se r e c o m e n d ó el u s o d e u n a c o m b i n a c i ó n « s o m á t i c o -c a p s u l a r » ( N a m i o k a - C a r t e r ) . L a t ip i f i cac ión del a n t í g e n o c a p s u l a r es r e l a t i ­v a m e n t e senci l la , p e r o la t ip i f i cac ión del a n t í g e n o s o m á t i c o exige la p r o d u c ­c ión d e a n t i s u e r o s especí f icos de l t i p o , q u e r e q u i e r e u n c o m p l e j o s i s t e m a d e a b s o r c i ó n (48) s e g ú n se i n d i c a e n el C u a d r o V . P o r c o n s i g u i e n t e , e n l a m a y o r í a d e los pa í ses se p r a c t i c a la t ip i f i cac ión c a p s u l a r y en r e l a t i v a m e n t e

— 765 —

C U A D R O V Cepas y antisueros usados en la preparación del factor suero

para la clasificación por tipo somático*

Grupo « O » Antisueros (ml)

Cepas usadas para la absorción

Número de placas YPC

Dilución en solución fisiológica

1. 3397 (0,3); Kobe 5 (0,5); M 4 (0,2)

P 8 15 1:10

2. P 27 (0,6); Kobe 6 (0,2) Kobe 5 15 1:10 3. P 8 (1,0) M 17 15 1:10 4. M 17 (0,6); M 11 (0,4) M 4 15 1:10 5. TS 8 (0,5); VA 3 (0,5) Kobe 6 10 1:10 6. R 479 (1,0) Kobe 6 10 1:10 7. P M (1,0) TS 8 15 1:10 8. 147 (1,0) Kobe 5 10 1:10 9. Hígado P 8 10 1:10

10. TS 9 (1,0) P 27 10 1:10 11. 989 (1,0) R 479 10 1:10

* Según Namioka (1978).

p o c o s l a s o m á t i c a . E n el I n s t i t u t o d e I n v e s t i g a c i o n e s V e t e r i n a r i a s d e Sri L a n k a , la t i p i f i cac ión del a n t í g e n o s o m á t i c o se e f e c t ú a p o r m e d i o de l m é t o d o de a g l u t i n a c i ó n e n t u b o s c o n d i f e r en t e s d i l u c i o n e s d e s u e r o . L o s a n t i s u e r o s , n o a b s o r b i d o s , s o n p r o d u c i d o s e n c o n e j o s c o n t r a la t o t a l i d a d d e g é r m e n e s u s a n d o e x t r a c t o s , t r a t a d o s c o n H C l , d e la c e p a d e p r u e b a , q u e es el s e r o t i p o a s i á t i co 6:B d e la s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a : l a c e p a a f r i c a n a d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a (6 :E) y u n a c e p a a u s t r a l i a n a (11 :B) q u e n o p r o d u c e l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a s o n u t i l i z a d o s c o m o t e s t i g o . Se p u e d e l levar a c a b o ese p r o c e d i ­m i e n t o c o n el a n t í g e n o c a p s u l a r B , q u e só lo p o s e e d o s t i p o s s o m á t i c o s (6 y 11), y c o n el a n t í g e n o c a p s u l a r E , d e u n so lo t i p o s o m á t i c o (6) , y a q u e a m b o s c o r r e s p o n d e n a los s e r o t i p o s d e l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a .

C a r t e r y C h e n g a p p a (19) s u g i r i e r o n c o m b i n a r los s i s t e m a s d e H e d d l e s t o n y C a r t e r . L a t i p i f i cac ión d e H e d d l e s t o n ( p o r A G P T ) es a veces u t i l i z a d a p a r a la t i p i f i cac ión s o m á t i c a y u s a u n a n t í g e n o s o b r e n a d a n t e t e r m o r e s i s t e n t e ( 1 0 0 ° C d u r a n t e 1 h o r a ) e n l u g a r d e las cé lu las r e s i d u a l e s s o m e t i d a s a H C l de l s i s t e m a d e N a m i o k a .

b) Metodología rápida para diagnóstico experimental.

E n g e n e r a l , el m a t e r i a l q u e l lega al l a b o r a t o r i o e s t á c o n t a m i n a d o y , c o m ú n m e n t e , el cu l t i vo d i r e c t o n o l o g r a a i s la r l a P a s t e u r e l l a . L a i n o c u l a c i ó n de r a t ó n p u e d e servi r d e « se lecc ión b i o l ó g i c a » p a r a p u r i f i c a r el cu l t i vo y , a l m i s m o t i e m p o , a s e g u r a r su v i r u l e n c i a p a r a es te a n i m a l , q u e es i m p o r t a n t e p a r a el d i a g n ó s t i c o . E l cu l t i vo p u r i f i c a d o p u e d e s o m e t e r s e a t i p i f i cac ión c a p -

— 766 —

su la r s imp l i f i cada m e d i a n t e la p r u e b a d e a g l u t i n a c i ó n en p l a c a s , u s a n d o los cu l t ivos rec ien tes y s u e r o s h i p e r i n m u n e s d e c o n e j o . E s t e p r o c e d i m i e n t o d e s ­c r i t o p e r m i t e rea l i za r u n d i a g n ó s t i c o de f in i t ivo d e n t r o d e las 48 h o r a s d e la r e c e p c i ó n del m a t e r i a l . Se e x p u s i e r o n t a m b i é n (5 , 64) las p r u e b a s r á p i d a s d e d o b l e i n m u n o d i f u s i ó n e n g e l o s a , u s a n d o a n t i s u e r o s d e c o n e j o y a n t í g e n o d e C a r t e r ( c a l e n t a d o a 5 6 ° C d u r a n t e 30 m i n u t o s ) , y las p r u e b a s d e i n m u n o d i f u ­s ión r a d i a l , u s a n d o a n t i s u e r o s h i p e r i n m u n e s de t e r n e r o . L a p r i m e r a m e t o d o ­log í a iden t i f i ca f u n d a m e n t a l m e n t e l o c o n o c i d o c o m o a n t í g e n o « c a p s u l a r » y , e n r e a l i d a d , se l a u s a p a r a d i s t i ngu i r las cepas e n c a p s u l a d a s d e las n o e n c a p s u l a d a s (26) .

R e c i e n t e m e n t e , se p r o p u s i e r o n m é t o d o s m á s a c e l e r a d o s p a r a iden t i f i ca r los s e r o t i p o s d e P. multocida r e s p o n s a b l e s d e l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . H a s t a el m o m e n t o , l a p r o d u c c i ó n d e h i a l u r o n i d a s a fue c o n s i d e r a d a c o m o u n a p r o p i e d a d l i m i t a d a a a l g u n a s b a c t e r i a s G r a m p o s i t i v a s . C a r t e r y C h e n ­g a p p a (17) a n a l i z a r o n 7 4 c e p a s d e P. multocida, y d e s c u b r i e r o n q u e el s e r o ­t i p o 6:B p r o d u c e h i a l u r o n i d a s a e n f o r m a c o n s t a n t e . T o d o s los casos a i s l a d o s del s e r o t i p o a f r i c a n o 6 :E q u e p r o d u c e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a y de l a u s t r a ­l i a n o 11 :B , q u e n o p r o d u c e la e n f e r m e d a d , r e s u l t a r o n n e g a t i v o s . E s o s inves t i ­g a d o r e s u s a r o n la m e t o d o l o g í a r á p i d a d e es t r ías s o b r e p l a c a s en las cua le s los cu l t ivos de l a p r u e b a f u e r o n c o l o c a d o s en u n m e d i o c o m p u e s t o d e h i a l u r o n i -d i t a d e s o d i o y f r acc ión V d e a l b ú m i n a b o v i n a . P a r a el aná l i s i s de l s u b s t r a t o n o d e g r a d a d o se i n u n d a l a p l a c a c o n á c i d o acé t i co : d e es ta m a n e r a se d e t e c t a la d e g r a d a c i ó n de l s u b s t r a t o q u e r o d e a las c o l o n i a s . D e b e e x a m i n a r s e u n a g a m a m á s a m p l i a d e cu l t ivos p a r a d e t e r m i n a r esa p r o p i e d a d ( p r o d u c c i ó n d e h i a l u r o n i d a s a ) q u e , u n a vez c l a r i f i c ada , p u e d e c o n v e r t i r s e e n p r u e b a r á p i d a y úti l d e d i a g n ó s t i c o d e ese s e r o t i p o .

C a r t e r y C h e n g a p p a (18) d e s c r i b i e r o n el u s o d e c o n t r a - i n m u n o -e lec t ro fo res i s p a r a la r á p i d a i d e n t i f i c a c i ó n d e los t i p o s B y E . Se u s a r o n el a n t í g e n o I H A ( 5 6 ° C d u r a n t e 30 m i n u t o s ) y a n t i s u e r o s d e c o n e j o . L o s t i p o s B y E c o n sue ro s h o m ó l o g o s d u r a n t e 30 m i n u t o s p r o d u j e r o n b a n d a s p rec i s a s d e p r e c i p i t a c i ó n , sin r e a c c i o n e s c r u z a d a s .

T R A T A M I E N T O

R a r a vez se i n t e n t a el t r a t a m i e n t o , p u e s si se lo l leva a c a b o d e s p u é s d e l a a p a r i c i ó n d e s ignos d e la e n f e r m e d a d es m u y b a j a l a t a s a d e r e s u l t a d o s sa t i s ­f a c t o r i o s . E n c o n s e c u e n c i a , en las c o n d i c i o n e s p r e d o m i n a n t e s en las á reas e n z o ó t i c a s d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a , l a t a s a d e m o r t a l i d a d es cas i del 1 0 0 % .

El t r a t a m i e n t o es ef icaz só lo en las fases in ic ia les . E l ú n i c o m é t o d o p r á c ­t i co es c o n t r o l a r r e g u l a r m e n t e (dos veces p o r d í a ) l a t e m p e r a t u r a rec ta l d e t o d o s los a n i m a l e s del r e b a ñ o , d e s p u é s d e l a n o t i f i c a c i ó n del p r i m e r c a s o , y c o m e n z a r d e i n m e d i a t o el t r a t a m i e n t o c o n a n t i b i ó t i c o s . E n m u c h o s pa í ses se s igue o b s e r v a n d o l a v ie ja p r á c t i c a d e las s u l f a m i d a s . L a s o l u c i ó n al 3 3 % d e s u l f a d i m i d i n a s ó d i c a a p l i c a d a p o r v ía i n t r a v e n o s a en dos i s d e 1 ml p o r

— 767

2 ,26 kg d e p e s o c o r p ó r e o es e f i caz , p e r o n o es el m e j o r m e d i c a m e n t o . L a s d i f i cu l t ades p r á c t i c a s d e l a t e r a p é u t i c a i n t r a v e n o s a y las c o n s e c u e n c i a s d e l a f i l t r ac ión en t e j i d o s s u b c u t á n e o s d e s a c o n s e j a n ese t r a t a m i e n t o . El a u t o r d e s ­c u b r i ó l a c o n v e n i e n c i a y e f icac ia d e l a a p l i c a c i ó n i n t r a m u s c u l a r d e e s t r e p t o ­m i c i n a u o x i t e t r a c i c l i n a . P o c o s s o n los i n f o r m e s s o b r e s e p t i c e m i a h e m o r r á ­g ica d e c e p a s P. multocida r e s i s t en tes a los a n t i b i ó t i c o s . E n e x p e r i m e n t o s r e a ­l i z a d o s en Sri L a n k a c o n c e p a s d e M a l a s i a , I n d o n e s i a , T a i l a n d i a , B i r m a n i a , I n d i a y Sri L a n k a se o b s e r v a r o n s ens ib i l i dad a los 10 a n t i b i ó t i c o s c o m u n e s u s a d o s , só lo la c e p a d e T a i l a n d i a m a n i f e s t ó r e s i s t enc ia p a r c i a l a l a e s t r e p t o ­m i c i n a . L o s a n t i b i ó t i c o s u s a d o s f u e r o n p e n i c i l i n a , a m p i c i l i n a , e s t r e p t o m i ­c i n a , t e t r a c i c l i n a , c l o r a m f e n i c o l , e r i t r o m i c i n a , n e o m i c i n a , s u l f a d i a c i n a y u n a c o m b i n a c i ó n d e s u l f a m i d a - t r i m e t o p r i m a . Cas i n u n c a se i n t e n t a el t r a t a ­m i e n t o c o n s u e r o h i p e r i n m u n e . E n e x p e r i m e n t o s , 60-100 ml d e s u e r o h i p e r i n -m u n e a p l i c a d o a b ú f a l o s d e 2 a ñ o s d e e d a d ( a p r o x . 180 kg d e p e s o ) e n d i f e ­r e n t e s m o m e n t o s , d e s d e 6 h o r a s a n t e s d e la i n f ecc ión h a s t a 18 h o r a s d e s p u é s d e l a m i s m a , n o p r o d u c e e fec to t e r a p é u t i c o (44) .

CONTROL

T o d o s los p a í s e s , en los q u e se p r e s e n t a l a s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a , co inc i ­d e n en q u e la v a c u n a c i ó n es el m é t o d o d e c o n t r o l . L a m a y o r í a d e las v a c u n a s d e s t i n a d a s a esa f i n a l i d a d se p r o d u c e n en los pa í s e s u s u a r i o s .

L a m a y o r í a d e los pa í ses u s a n l a v a c u n a d e c a l d o b a c t e r i a n o o l a p r e c i p i ­t a d a c o n a l u m b r e ( A P V ) y u n o s p o c o s , u n a v a c u n a c o n a d y u v a n t e o l e o s o ( O A V ) . Só lo T a i l a n d i a u s a u n a v a c u n a d e gel d e h i d r ó x i d o d e a l u m i n i o . L a m a y o r í a d e las v a c u n a s u s a d a s n o s o n p r o d u c t o s u n i f o r m a d o s . L a s v a c u n a s p r o d u c i d a s en d i f e r en t e s pa í ses v a r í a n en l a c e p a de l g e r m e n u s a d o , en el m é t o d o d e cu l t i vo y p r i n c i p a l m e n t e en l a c a n t i d a d d e b a c t e r i a s c o n t e n i d a s en u n a dos i s ( fac to r dec i s ivo en l a i n m u n i z a c i ó n ) .

1. Se lecc ión de cepas para v a c u n a s .

I n d i a u s a l a c e p a « P 52 » q u e se c o n s i d e r a p o s e e p r o p i e d a d e s espec ia les d e i n m u n i z a c i ó n . I n d o n e s i a u s a la c e p a b i r m a n a « K a t h a » , p o r l a m i s m a r a z ó n . Cas i t o d o s los o t r o s pa í s e s e m p l e a n c e p a s l oca l e s . M a l a s i a u s a 5 c e p a s p r o c e d e n t e s d e 5 r e g i o n e s d i f e r en t e s de l p a í s .

B a i n (10) l l evó a c a b o p r u e b a s d e i n m u n i d a d a c t i v a en r a t o n e s u s a n d o Pasteurella multocida p r o d u c i d a en p r i m o c u l t i v o s y en s u b c u l t i v o s d e cé lu las b o v i n a s . D e s c u b r i ó q u e , u s a n d o los p r i m o c u l t i v o s d e b a c t e r i a s , se o b t e n í a u n a p r o t e c c i ó n c r u z a d a e n t r e las c e p a s a s i á t i ca s (6 :B) y las c e p a s a f r i c a n a s d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a (6 :E) as í c o m o l a c e p a a u s t r a l i a n a « 989 » (11 :B) q u e n o p r o d u c e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . C o n t r a r i a m e n t e al u s a r los s u b c u l t i v o s , d e s a p a r e c í a l a p r o t e c c i ó n c r u z a d a y só lo se o b t e n í a p r o t e c c i ó n h o m ó l o g a . D e A lwi s ( d a t o s i n é d i t o s ) c o m p a r a n d o la i n m u n o g e n i c i d a d d e las c e p a s d e M a l a ­s ia , I n d o n e s i a , T a i l a n d i a , B i r m a n i a , I n d i a y Sri L a n k a , d e s c u b r i ó v a r i a c i o n e s

— 768 —

in t e r - cepas e i n t r a - c e p a s , e x p r e s a d a s p o r el r e n d i m i e n t o e n p e s o seco d e las b a c t e r i a s c u a n d o c recen en c o n d i c i o n e s i g u a l e s . E n c a m b i o , en los aná l i s i s d e p r o t e c c i ó n ac t i va c r u z a d a e f e c t u a d o s en r a t o n e s , u t i l i z a n d o dos i s u n i f o r m e s b a s a d a s s o b r e el p e s o s e c o , n o se o b s e r v a r o n d i f e r enc i a s i n m u n ó g e n a s i m p o r ­t a n t e s e n t r e las c e p a s .

2 . Conservac ión del lote de s iembra.

E s de c o m ú n a c e p t a c i ó n q u e l o s m e j o r e s a g e n t e s d e i n m u n i z a c i ó n s o n los cu l t ivos a i s l a d o s f r e scos . P o r e s o , p e r i ó d i c a m e n t e se i n t r o d u c e el l o t e d e s i em­b r a p a r a v a c u n a s en b o v i n o s o b ú f a l o s r e c e p t i v o s , d e los q u e en l a e t a p a s e p ­t i cémica se e x t r a e s a n g r e q u e se c o n s e r v a p o s t e r i o r m e n t e en e s t a d o c o n g e l a d o . C o m o m e d i o p a r a el s u b c u l t i v o d e s a n g r e i n f e c t a d a y c o n g e l a d a , se u s a t r i p -t o s a a g a r c o n 0 , 3 % d e e x t r a c t o d e l e v a d u r a y 5 % d e s a n g r e d e b u e y o b ú f a l o . El s u b c u l t i v o p u e d e c o n t i n u a r t o d o el t i e m p o q u e se f o r m a n g r a n d e s c o l o n i a s e n c a p s u l a d a s (de 2 m m d e d i á m e t r o ) en m e n o s d e 24 h o r a s a 3 7 ° C . E n c u a l ­qu ie r e t a p a del p r o c e s o del s u b c u l t i v o p u e d e o c u r r i r d i s o c i a c i ó n e s p o n t á n e a , o r i g i n a n d o c o l o n i a s p e q u e ñ a s y p r e c i s a s ; esos cu l t ivos d e b e n ser e x c l u i d o s .

3 . Cult ivo de bacterias para la producc ión de vacunas .

a) Método.

M u c h o s s o n lo s m é t o d o s d e cu l t i vo u s a d o s en los d i f e r en t e s p a í s e s , q u e fluctúan d e senci l los cu l t ivos e s t á t i cos d e c a l d o y d e n s o s cu l t ivos a i r e a d o s al u s o d e f e r m e n t a d o r e s c o m p l e j o s . L o s c a l d o s o r d i n a r i o s p a r a cu l t ivos p u e d e n u s a r s e p a r a la p r o d u c c i ó n d e v a c u n a s b a c t e r i a n a s s imp les o p a r a la v a c u n a p r e c i p i t a d a c o n a l u m b r e . L o s cu l t i vos d e n s o s , d i l u i d o s a d e c u a d a m e n t e e n c a s o d e n e c e s i d a d , s i rven p a r a la p r o d u c c i ó n d e v a c u n a p r e c i p i t a d a al a l u m ­b r e y , e n e spec ia l , d e l a v a c u n a c o n a d y u v a n t e o l e o s o .

El u s o d e r ec ip i en te s p r o v i s t o s d e u n s i s t ema d e a g i t a c i ó n es el m é t o d o m á s p o p u l a r p a r a l a p r o d u c c i ó n d e cu l t ivos d e n s o s , p e r o t i e n e l a d e s v e n t a j a d e e x p e r i m e n t a r u n a c o n t a m i n a c i ó n f r ecuen te (6) . I n d i a e I r a q n o t i f i c a r o n el u s o de u n a s u s p e n s i ó n d e ge lo sa ( 3 , 7 ) . E s e es u n p r o c e s o difícil y , c o n s i g u i e n ­t e m e n t e , se i n f o r m a q u e só lo 2 , 8 % del t o t a l d e la p r o d u c c i ó n d e l a I n d i a e s t á c o n s t i t u i d o p o r la v a c u n a d e a d y u v a n t e o l e o s o . Sri L a n k a p re f i e r e u s a r b o t e l ­las P y r e x d e 10-20 l i t r o s , o u n r ec ip i en t e e s c a l o n a d o s i m p l e d e cu l t ivo l la­m a d o f e r m e n t a d o r (Bel lco Glas s I n c . , E . U . A . ) c o n f i l t ro d e a i r e . E s t e ú l t i m o i n s t r u m e n t o , d o t a d o d e b r a z o s l a t e ra les y u n s i fón i m p r o v i s a d o , fue u s a d o t a m b i é n p a r a l a p r o d u c c i ó n d e cu l t ivos c o n t i n u o s .

b) Medios de cultivo.

Se e m p l e a r o n m e d i o s b a s a l e s c o n d ive r sas f o r m a s d e e n r i q u e c i m i e n t o y a l g u n o s d e el los se p r e s e n t a n e n el C u a d r o V I .

c) Densidad de bacterias.

L a d e n s i d a d es i m p o r t a n t e p o r q u e d e t e r m i n a la p o t e n c i a d e l a v a c u n a y l a e c o n o m í a en la p r o d u c c i ó n d e la v a c u n a . Es de a c e p t a c i ó n g e n e r a l i z a d a q u e

— 769 —

p a r a i n m u n i z a r u n b o v i n o se r e q u i e r e a p r o x i m a d a m e n t e 2 m g d e b a c t e r i a seca y q u e , p o r l o t a n t o , d e b e e s t ab l ece r s e u n c o n t e n i d o m í n i m o d e b a c t e r i a s p o r d o s i s .

C U A D R O V I

Algunos medios de cultivos usados en la preparación de vacunas contra la septicemia hemorrágica

Medio recomendado en la monografía sobre septicemia hemorrágica de la F.A . 0 . (Bain y col., 1982)

Tryptone (Oxoid) o casitone (Difco) 120 g Sucrosa 48 g H N a 2 P O 4 - 1 2 H2O 172 g K H 2 P O 4 - 7 H2O 44 g MgSO 4 -7 H2O 24 g Extracto de levadura 100 g Caseína hidrolizada (a partir de 400 g de caséina por autodigestión del páncreas (filtrado con el sistema Seitz) 1 litro Agua destilada, hasta 25 litros

Medio usado en Malasia (Thomas, 1968)

Peptone (Oxoid) 150 g Lab Lemco (Oxoid) 150 g Cloruro de sodio 75 g

g Bicarbonato de sodio 75 g g

Glucosa 30 g Extracto de levadura 60 g Páncreas porcino autodigerido (filtrado con el sistema Seitz) 750 ml Agua destilada, hasta 15 litros

Medio usado en Egipto (Geneidy y col . , 1967)

« Casamino acids » 500 g Casitone (Difco) o t ryptone (Oxoid) 120 g Extracto de levadura 100 g Sucrosa 45 g M g S O 4 25 g T a m p ó n de fosfato Agua destilada 25 litros

Medio usado en Sri Lanka (Arawwawela y col. , 1981)

* Caseína hidrolizada (BDH) 0,2 % * Azúcar de caña 0,6 % * Extracto de levadura 0,6 %

Cloruro de sodio 0,5 % Hidrógeno dipotásico (anhidroso) 0,86 % Fosfato monopotásico dihidrógeno (anhidroso) 0,136 %

Puede añadirse un extracto pépsico de sangre en la concentración final de 0 , 5 % * Preparado como concentrado, esterilizado con filtro y añadido .

— 770 —

P o c o s pa í ses t i e n e n en c u e n t a el c o n t e n i d o d e b a c t e r i a s secas p a r a e x p r e ­sar l a p o t e n c i a d e l a v a c u n a . Se i n f o r m a q u e el c a l d o b a c t e r i a n o d e M a l a s i a c o n t i e n e u n a d e n s i d a d m e d i a d e 0 ,297 m g / m l y la v a c u n a d e a d y u v a n t e o l e o s o u n p r o m e d i o d e 3 ,88 m g / d o s i s (2). E n Sri L a n k a , en 12-16 h o r a s se o b t i e n e u n a d e n s i d a d d e c u l t i v o d e 1,5-2,0 m g / m l d e p e s o s e c o .

O t r o s p a r á m e t r o s u s a d o s p a r a e x p r e s a r la d e n s i d a d del cu l t i vo s o n la t u r ­b i e d a d y la n u m e r a c i ó n t o t a l y v i a b l e . T e n i e n d o p r e s e n t e q u e l a c a n t i d a d del a n t í g e n o c a p s u l a r p u e d e v a r i a r e n t r e las c e p a s , p a r e c e ser m á s v a l i o s a l a t u r ­b i e d a d q u e la n u m e r a c i ó n d e cé lu l a s .

d) Vacuna bacteriana.

E s a es la v a c u n a m á s p o p u l a r en la m a y o r í a d e los p a í s e s , p e r o se h a d e d i ­c a d o p o c o es fuerzo p a r a d e t e r m i n a r su p o t e n c i a . E s v a r i a b l e la d u r a c i ó n d e la i n m u n i d a d a l e g a d a , fluctuando d e 10-12 s e m a n a s (después d e 2 i n o c u l a c i o n e s r e a l i z a d a s c o n 2-3 s e m a n a s d e i n t e r v a l o ) en Z a m b i a , h a s t a 9 meses de i n m u n i ­d a d a l e g a d a en S u d á n .

e) Vacuna precipitada con alumbre.

P a r e c e q u e es la v a c u n a m á s p o p u l a r en los pa í ses a s i á t i c o s . Se a l ega q u e la i n m u n i d a d d u r a 5-6 m e s e s . E n e x p e r i m e n t o s c o n t r o l a d o s r e a l i z a d o s en Sri L a n k a c o n v a c u n a u n i f o r m a d a d e 2 ,5 m g d e c o n t e n i d o d e b a c t e r i a s p o r dos i s se d e t e r m i n ó q u e la d u r a c i ó n d e la i n m u n i d a d c o n r e s p e c t o a la i n o c u l a c i ó n de p r u e b a e r a d e 3-4 m e s e s (33) .

f) Vacuna de gel de hidróxido de aluminio.

Sólo se u s a e n T a i l a n d i a y se a l ega u n a i n m u n i d a d d e 4 m e s e s .

g) Vacuna con adyuvante oleoso.

D e t o d a s las v a c u n a s d i s p o n i b l e s es l a m á s p o t e n t e p e r o se p r o d u c e en r e l a t i v a m e n t e p o c o s pa í ses ( M a l a s i a , I n d o n e s i a , Sri L a n k a , E g i p t o , I r a q y u n a p e q u e ñ a p a r t e d e la p r o d u c c i ó n t o t a l d e I n d i a y B a n g l a D e s h ) . Su p o t e n ­cia es m u y v a r i a b l e . E n e x p e r i m e n t o s c o n t r o l a d o s l l evados a c a b o en I n d o n e ­sia y Sri L a n k a se r e g i s t r a r o n u n a d u r a c i ó n d e 6-9 m e s e s d e i n m u n i d a d , y d e 1 a ñ o en M a l a s i a . B a n g l a D e s h a l e g a 21 m e s e s d e i n m u n i d a d e I n d i a 28 m e s e s (4, 3) . E n Sri L a n k a , los e x p e r i m e n t o s se r e a l i z a r o n en t e r n e r o s d e 4-6 m e s e s de e d a d , c o n dos i s ú n i c a d e v a c u n a o l e o s a y c r i a d o s en a m b i e n t e s t o t a l m e n t e l ibres d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a y en c o n t a c t o c o n a n i m a l e s t e s t igos n o v a c u ­n a d o s . E n e x p e r i m e n t o s i d é n t i c o s l l evados a c a b o en z o n a s e n z o ó t i c a s d e s e p ­t i c e m i a h e m o r r á g i c a , los a n i m a l e s s e g u í a n i n m u n i z a d o s c o n t r a la e n f e r m e d a d 14 meses d e s p u é s d e la v a c u n a c i ó n , el m á s p r o l o n g a d o p e r í o d o de e s t u d i o . A l g u n o s a n i m a l e s t e s t igos n o v a c u n a d o s t a m b i é n a d q u i r i e r o n i n m u n i d a d d u r a n t e es te p e r í o d o . E n z o n a s e n z o ó t i c a s , p a r e c e q u e la e x p o s i c i ó n a la in fecc ión p r o l o n g a la i n m u n i d a d d e los a n i m a l e s v a c u n a d o s .

L a e l e v a d a v i s c o s i d a d y la c o n s i g u i e n t e d i f i cu l t ad d e i n o c u l a c i ó n d i f icu l ­t a n e n o r m e m e n t e el u s o d e v a c u n a c o n a d y u v a n t e o l e o s o . E n Sri L a n k a se l o g r ó r e d u c i r en c ie r t a m e d i d a la v i s c o s i d a d u s a n d o só lo 4 % d e l a n o l i n a en l u g a r del 8 - 1 2 % i n d i c a d o en a l g u n a s f ó r m u l a s .

— 771

4. Contro l de las v a c u n a s .

L a m a y o r í a d e los pa í s e s a c e p t a q u e u n a p r u e b a d e la e f icac ia d e l a v a c u n a es l a a u s e n c i a d e e n f e r m e d a d d e s p u é s d e la v a c u n a c i ó n . A l p a r e c e r , la m a y o r í a d e los l a b o r a t o r i o s n o p u e d e l levar a c a b o p r u e b a s r u t i n a r i a s d e v a c u n a s en b o v i n o s o b ú f a l o s , o en o t r o s a n i m a l e s d e l a b o r a t o r i o d i f e r en t e s de los r a t o n e s . E n M a l a s i a , I n d i a y Sri L a n k a se i n t e n t ó r ea l i za r p r u e b a s d e p o t e n c i a en r a t o n e s (52 , 4 1 , 2 0 , 60) . Se e l a b o r a r o n d ive r sos e s q u e m a s d e v a c u n a c i ó n - c o n f r o n t a c i ó n p a r a o b t e n e r r e s u l t a d o s r á p i d o s . C o n es te o b j e ­t i v o , t o d o s los i n v e s t i g a d o r e s a d o p t a r o n l a t é c n i c a d e O s e y M u e n s t e r (54) . D e b e i n d i c a r s e , sin e m b a r g o , q u e los r ec i én n o m b r a d o s n o u s a r o n s e r o t i p o s d e Pasteurella q u e p r o d u c e n s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . A r b i t r a r i a m e n t e a d a p ­t a r o n la p r o t e c c i ó n d e 2 u n i d a d e s log r e g i s t r a d a s en r a t o n e s v a c u n a d o s (en c o m p a r a c i ó n c o n los t e s t i gos n o v a c u n a d o s ) c o m o índ ice d e p r o t e c c i ó n a d e ­c u a d a en b o v i n o s , p e r o n o p u d i e r o n e s t ab l ece r u n a c o r r e l a c i ó n e n t r e p o t e n c i a d e v a c u n a en r a t o n e s y p o t e n c i a e n b o v i n o s . P o r c o n s i g u i e n t e , las p r u e b a s a c t u a l e s s i rven d e g u í a a p r o x i m a d a p a r a d e t e r m i n a r l a c o n v e n i e n c i a d e u n a v a c u n a , p e r o exis te la n e c e s i d a d d e e s t ab l ece r la c o r r e l a c i ó n rea l e n t r e p o t e n ­cia en r a t o n e s y p o t e n c i a en b o v i n o s o b ú f a l o s m e d i a n t e u n a v a c u n a u n i ­f o r m e c o n t r a la s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a .

P a r a l a p r u e b a d e p r o t e c c i ó n c o n r a t o n e s d e O s e y M u e n s t e r , si se l a l l eva a c a b o en l a f o r m a m á s e c o n ó m i c a , se r e q u i e r e n a p r o x i m a d a m e n t e 50 r a t o n e s p o r lo t e d e v a c u n a . E s p r o b a b l e q u e ese t i p o d e e x p e r i m e n t o s se e n c u e n t r e fue ra del a l c a n c e m e d i o d e los l a b o r a t o r i o s d e A s i a y A f r i c a y q u e só lo p u e ­d a n l levar a c a b o p r u e b a s c o n a l g u n o s lo t e s o c a s i o n a l e s . E n la p r u e b a r u t i n a ­r i a d e t o d o s los l o t e s d e v a c u n a s d e b e a s e g u r a r s e l a p u r e z a , a g l u t i n a b i l i d a d y el c o n t e n i d o d e a n t í g e n o v a l i é n d o s e d e m é t o d o s r á p i d o s t u r b i d i m é t r i c o s .

5. M é t o d o s de v a c u n a c i ó n .

D i f e r e n t e s pa í ses a d o p t a n d i v e r s o s p l a n e s d e v a c u n a c i ó n , q u e o sc i l an e n t r e : c a m p a ñ a d e v a c u n a c i ó n a n u a l , v a c u n a c i ó n a l r e d e d o r d e los focos o l a v a c u n a c i ó n a n t e s del c o m i e n z o d e l a e s t a c i ó n d e s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . E l ú l t i m o m e n c i o n a d o es el p l a n m á s p o p u l a r p o r q u e en l a m a y o r í a d e los pa í ses l a e n f e r m e d a d t i ene u n a i n c i d e n c i a e s t a c i o n a l . E s m a y o r el p r e d o m i n i o d e l a e n f e r m e d a d en a q u e l l a s Zonas de l T e r c e r M u n d o en las q u e las p r á c t i c a s d e z o o t e c n i a s o n p r i m i t i v a s y los g a n a d e r o s a c e p t a n d i f í c i lmen te l a v a c u n a c i ó n . Só lo a n t e l a a p a r i c i ó n d e f o c o s , l a m a y o r í a d e los g a n a d e r o s d e s e a c o o p e r a r en l a v a c u n a c i ó n . E n Sri L a n k a , el m a y o r o b s t á c u l o al p r o g r a m a d e v a c u n a ­c i ó n fue l a f a l t a d e c o o p e r a c i ó n d e los h a c e n d a d o s (25) . A e x c e p c i ó n d e los p r o g r a m a s d e v a c u n a c i ó n i n t e n s i v o s espec ia les en z o n a s e spec í f i cas , l a c o b e r ­t u r a d e v a c u n a c i ó n es s u m a m e n t e b a j a y f l u c t ú a e n t r e 20 y 4 0 % . E n u n e s t u ­d io d e t a l l a d o r e a l i z a d o en Sri L a n k a se i n d i c ó q u e la c o b e r t u r a t o t a l a n u a l es d e a p r o x i m a d a m e n t e 6 0 % del g a n a d o r e c e p t i v o en las z o n a s e n z o ó t i c a s y q u e casi la m i t a d fue v a c u n a d o só lo a n t e l a a p a r i c i ó n d e f o c o s .

S o n p o c a s las e v a l u a c i o n e s c ien t í f i cas d e la e f icac ia d e l o s p r o g r a m a s d e i n m u n i z a c i ó n . U n a e v a l u a c i ó n r e a l i z a d a en Sri L a n k a i n d i c ó q u e l a v a c u n a -

— 772 —

c ión r u t i n a r i a con v a c u n a p r e c i p i t a d a al a l u m b r e p r o d u j o u n a d i s m i n u c i ó n d e i m p o r t a n c i a es tad í s t i ca en el p o r c e n t a j e d e r e b a ñ o s i n f e c t a d o s , p e r o n o en la t a s a de m o r b i l i d a d d e s p u é s del a s e n t a m i e n t o d e l a e n f e r m e d a d en el r e b a ñ o (32) . Ese h e c h o ind i ca el r e d u c i d o g r a d o y la b r e v e d u r a c i ó n d e la i n m u n i d a d o f r ec ida p o r las v a c u n a s : o f rece suf ic ien te p r o t e c c i ó n p a r a p r e v e n i r la a p a r i ­c ión del p r i m e r c a s o , p e r o es i m p o t e n t e a n t e el g r a n p e s o d e la in fecc ión d e n ­t r o del r e b a ñ o , en el cua l l a e n f e r m e d a d c l ín ica se i n s t a l a .

6. Aspec tos e c o n ó m i c o s del contro l .

Son p o c o s los d a t o s s o b r e los a s p e c t o s e c o n ó m i c o s d e la l u c h a c o n t r a la s ep t i c emia h e m o r r á g i c a . E n u n p r o g r a m a i n t e n s i v o d e i n m u n i z a c i ó n , c o n c o b e r t u r a de t res d i s t r i t o s e n z o ó t i c o s d e Sri L a n k a , la v a c u n a c i ó n d e c a d a a n i m a l c u e s t a só lo 0 ,66 d ó l a r a m e r i c a n o . E l 1 0 % d e esa c a n t i d a d r e p r e s e n t a el c o s t o d e la v a c u n a o l e o s a p r o d u c i d a en u n l a b o r a t o r i o loca l d e m e d i o s m o d e s t o s y q u e t i e n e u n a c a p a c i d a d d e 2 mi l l o n es d e dos i s p o r a ñ o . E l 9 0 % r e s t a n t e c o n s t i t u y e el c o s t o d e las i n t e r v e n c i o n e s d e los servic ios v e t e r i n a r i o s en el t e r r e n o .

7. Perspect ivas de mejoras de l o s m é t o d o s de contro l .

L a p o s i b i l i d a d d e m e j o r a r los a c t u a l e s m é t o d o s d e c o n t r o l d e p e n d e d e la o b t e n c i ó n d e u n a c o b e r t u r a m á s e l e v a d a d e i n m u n i z a c i ó n y d e la p r o d u c c i ó n de u n a v a c u n a m e j o r , m á s fácil d e i n o c u l a r y q u e o f rezca u n p e r í o d o m á s p r o l o n g a d o d e i n m u n i d a d .

R e c i e n t e m e n t e se i n t r o d u j e r o n d ive r sas v a c u n a s n u e v a s , p e r o n i n g u n a fue c o m e r c i a l i z a d a .

a) Vacuna de doble emulsión.

L a p r o d u j e r o n en la I n d i a G u p t a y co l . (40) p a r a r e d u c i r la v i s c o s i d a d d e la v a c u n a c o n a d y u v a n t e o l e o s o . L a v a c u n a o r ig ina l fue r e e m u l c i o n a d a c o n T w e e n 80 a 0 , 2 % d e p o l i s o r b a t o 80 . El l í q u i d o r e s u l t a n t e t e n í a u n a c o n s i s t e n ­c ia l e c h o s a m u y fluida, p e r o l a p o t e n c i a d e l a v a c u n a e r a in fe r io r a l a d e la v a c u n a d e a d y u v a n t e o l e o s o .

b) Vacuna de extracto capsular purificado.

D h a n d a (35) i n t e n t ó iden t i f i ca r las f r acc iones a n t i g é n i c a s , e n d é c a d a s p a s a d a s , en I n d i a , a fin d e u s a r l a s p a r a i n m u n i z a r b o v i n o s , p e r o ese t r a b a j o n o c u l m i n ó en u n a v a c u n a p r á c t i c a .

M á s r e c i e n t e m e n t e , P e n n y N a g y (55) y N a g y y co l . (53) o b t u v i e r o n e x t r a c t o s c a p s u l a r e s c o n p r e c i p i t a c i ó n d e so lven t e del p r o d u c t o s o b r e n a d a n t e de P. multocida t i p o B c r i a d a en f e r m e n t a d o r . E s p r o b a b l e q u e la c o m p l e j a t e c n o l o g í a r e q u e r i d a p a r a la p r o d u c c i ó n d e v a c u n a d e este t i p o es té f u e r a del a l c a n c e de m u c h o s l a b o r a t o r i o s p r o d u c t o r e s d e v a c u n a s en pa í ses a f e c t a d o s p o r s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . A d e m á s , la v a c u n a e r a del t i p o d e a d y u v a n t e o l e o s o q u e p o r su e l e v a d a v i s c o s i d a d n o es v e n t a j o s a .

— 773 —

c) Vacunas vivas.

P e r i ó d i c a m e n t e se i n t e n t a p r o d u c i r v a c u n a s v ivas c o n t r a d ive r sa s f o r m a s de p a s t e u r e l o s i s . El p r i n c i p a l p r o b l e m a cons i s t e en l o g r a r la e s t a b i l i d a d d e la c e p a a t e n u a d a o m u t a n t e . Se l o g r a r o n r e s u l t a d o s s a t i s f ac to r i o s c o n el c ó l e r a a v i a r (Pasteurella aviseptica), p e r o n o se d e s c u b r i ó n i n g ú n m u t a n t e a p r o ­p i a d o p a r a l a i n m u n i z a c i ó n c o n t r a la s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a . R e c i e n t e m e n t e se p r o d u j e r o n m u t a n t e s a v i r u l e n t o s d e p e n d i e n t e s d e e s t r e p t o m i c i n a m e d i a n t e m u t a g é n e s i s q u í m i c a d e c e p a s 6:B ( 6 1 , 27 ) . U n o d e esos m u t a n t e s se u s ó sa t i s ­f a c t o r i a m e n t e p a r a i n m u n i z a r b o v i n o s y b ú f a l o s (26) . L a g r a n c a n t i d a d d e esos m u t a n t e s ( 1 0 1 0 - 1 0 1 1 ) r e q u e r i d a p a r a p r o d u c i r la i n m u n i d a d n o p e r m i t i e ­r o n la e l a b o r a c i ó n d e u n a v a c u n a c o m e r c i a l . Se l o g r ó i n m u n i z a c i ó n sa t i s f ac ­t o r i a c o n m u t a n t e s i n d e p e n d i e n t e s d e e s t r e p t o m i c i n a p o r r e v e r s i ó n y t a m b i é n c o n u n a c e p a n a t u r a l m e n t e v a r i a n t e (« A T C C 19427 » ) , c o n c a n t i d a d m u c h o m e n o r d e g é r m e n e s , p e r o ese r e s u l t a d o exige i n v e s t i g a c i ó n u l t e r i o r p a r a q u e se o b t e n g a u n a v a c u n a p r á c t i c a (De A l w i s , i n f o r m e i n é d i t o ) .

C o n la d i s p o n i b i l i d a d d e e q u i p o d e l io f i l i zac ión , exis te la p e r s p e c t i v a d e p r o d u c i r u n a v a c u n a v iva en f o r m a l i o f i l i zada .

* * *

Anexo

5 2 a S E S I Ó N G E N E R A L D E L A O . I . E .

R E S O L U C I Ó N N ° I I

S E P T I C E M I A H E M O R R Á G I C A D E B O V I N O S Y B Ú F A L O S

C O N S I D E R A N D O

q u e , en m u c h o s p a í s e s , t o d a v í a n o e s t á r e c o n o c i d a c l a r a m e n t e la s ep t i ce ­m i a h e m o r r á g i c a c o m o u n a e n t i d a d n o s o l ó g i c a espec í f ica ;

q u e m u c h o s pa í ses s e ñ a l a n la ex i s t enc ia d e la s e p t i c e m i a h e m o r r á g i c a s in p r o c e d e r a l a i d e n t i f i c a c i ó n s e r o l ó g i c a del g e r m e n r e s p o n s a b l e ;

q u e , a p e s a r d e q u e se h a y a r e c o n o c i d o q u e la v a c u n a c o n a d y u v a n t e o l e o s o es el m e j o r m e d i o d e p r e v e n c i ó n d e q u e se d i s p o n e en la a c t u a l i d a d , m u c h o s pa í ses s iguen u s a n d o c a l d o s b a c t e r i a n o s s imp les d e e sca sa a c t i v i d a d ;

q u e las v a c u n a s f a b r i c a d a s y u t i l i z a d a s en los d i s t i n t o s pa í ses n o e s t á n n o r m a l i z a d a s a n ive l i n t e r n a c i o n a l ;

q u e el e f ic iente c o n t r o l d e la e n f e r m e d a d d e p e n d e d e :

a) la i d e n t i f i c a c i ó n d e los s e r o t i p o s p r e s e n t e s en c a d a p a í s ;

b) u n m e j o r c o n o c i m i e n t o d e su e p i z o o t i o l o g í a en c a d a p a í s ;

— 774 —

c) la e l a b o r a c i ó n y a p l i c a c i ó n d e p r o g r a m a s e s t r a t ég icos d e v a c u n a c i ó n ; y

d) la e l a b o r a c i ó n d e v a c u n a s m u y a c t i v a s ,

E L C O M I T É

R E C O M I E N D A

1. Q u e se d e f i n a la d e n o m i n a c i ó n « s ep t i cemia h e m o r r á g i c a » c o m o u n a f o r m a especí f ica d e p a s t e u r e l o s i s p r i m a r i a de los b o v i n o s y b ú f a l o s , q u e c a u s a e l e v a d a m o r t a l i d a d e n t r e los c a s o s c l ín icos , y c u y o s g é r m e n e s r e s p o n s a ­bles s o n s i e m p r e los t i p o s 6:B ó 6 :E d e Pasteurella multocida.

2. Q u e se p r o s i g a n los e s fue rzos c o n o b j e t o d e m e j o r a r los m é t o d o s d e d i a g n ó s t i c o r á p i d o y d e t i p i f i cac ión se ro lóg ica c o m p l e t a d e Pasteurella mul­tocida.

3 . Q u e se a d o p t e n d i s p o s i c i o n e s p a r a l a iden t i f i cac ión y t i p i f i cac ión s e r o ­lóg ica d e las c e p a s en a q u e l l o s pa í ses en los q u e t o d a v í a n o se l o h a y a h e c h o .

4 . Q u e se e l a b o r e n n o r m a s p a r a la v a c u n a c o n a d y u v a n t e o l e o s o c o n t r a la s ep t i c emia h e m o r r á g i c a .

5 . Q u e se a d o p t e n d i spos i c iones p a r a q u e t o d o s los pa í ses en los q u e es té p r e s e n t e la e n f e r m e d a d p u e d a n f ab r i ca r su p r o p i a v a c u n a c o n a d y u v a n t e o l e o s o a t e n i é n d o s e a las n o r m a s a q u e se ref iere el p á r r a f o 4 .

6. Q u e se d o t e a los l a b o r a t o r i o s n a c i o n a l e s o r e g i o n a l e s d e los e q u i p o s a d e c u a d o s p a r a q u e p u e d a n a s e g u r a r los servic ios n e c e s a r i o s .

7 . Q u e se p r o s i g a n las i nves t igac iones s o b r e : a) la e p i z o o t i o l o g í a d e la e n f e r m e d a d en los d i s t i n to s p a í s e s ; b) la e l a b o r a c i ó n d e v a c u n a s m á s p o t e n t e s y m á s fáci les d e u t i l i za r en el

c a m p o .

8. Q u e , d o n d e sea p o s i b l e , se a p l i q u e n m e d i d a s s a n i t a r i a s , t a les c o m o el c o n t r o l d e los m o v i m i e n t o s d e los a n i m a l e s a p a r t i r d e las z o n a s i n f e c t a d a s , la d e s t r u c c i ó n a d e c u a d a d e las c ana l e s y o t r o s o b j e t o s c o n t a m i n a d o s , as í c o m o la a d o p c i ó n d e m é t o d o s m e j o r a d o s d e c r í a , p a r a r e d u c i r la i n c i d e n c i a y l a p r o p a g a c i ó n d e l a e n f e r m e d a d .

(Adoptada por el Comité internacional de la O.I.E. el 23 de Mayo de 1984.)

* * *

BIBLIOGRAFÍA

(véase p á g . 726)