Universidad Nacional Autónoma de MéxicoFacultad de Estudios Superiores Zaragoza

Química Farmacéutico Biológica

Farmacia IndustrialLaboratorio de Tecnología Farmacéutica III

Preformulación y formulación de tabletas de Naproxeno con Diclofenaco recubiertas con película fina

Asesor: Dr. Ramón Soto Vázquez

Integrantes:---

Equipo: 12Grupo: 2801

Semestre: 2014-2

ANTECEDENTES• Origen:

El recubrimiento de los medicamentos es uno de los procesos mas antiguos que continua utilizándose en la industria farmacéutica.

• El recubrimiento de tabletas es una operación unitaria en la que la capa o capas de cierto espesor con una composición apropiada se coloca sobre la superficie de las tabletas.

Históricamente: • Rhazes (850 - 932 d C), como uno de los primeros en recubrir

píldoras, empleando para ello el mucílago de la semilla de plantago.

• Avicena recubrió píldoras con laminas de oro y plata.

• En 1838, Garot fue el pionero en la utilización de gelatina.

• En 1842 aparecieron en los Estados Unidos las primeras tabletas recubiertas con azúcar, las cuales eran producidas por la compañía francesa Garnier Lamoureaux.

• En uno de los primeros estilos de recubrimiento con paila o bombo, Warner utilizo una olla grande cilindrica de cobre para formar píldoras y una jarra para verter el jarabe.

RECUBRIMIENTO CON PELICULA

• Consiste en colocar una delgada película polimérica sobre el núcleo, a partir de soluciones que tenían como base un solvente orgánico, pero ahora se usa agua.

• La flexibilidad lograda permite considerar también polvos, gránulos o cápsulas.

• Los recubrimientos se aplican de manera continua a un lecho móvil de material con una técnica de rociado.

MECANISMO DE FORMACION DE LA PELICULA

• Adhesión entre la superficie del comprimido y la primera capa de recubrimiento.

• Coalescencia entre las gotas que se depositan en la superficie.

• Cohesión entre las capas de la película de recubrimiento.

Ventajas• Aumento mínimo de peso

(2-3%)

• Reducción significativa de tiempo

• Mayor eficiencia y rendimiento

• Mayor flexibilidad a las formulaciones

• Mejor resistencia al astillado de la cobertura

- Desventajas

(por el uso de solventes orgánicos)

• Riesgos de inflamación y toxicidad

• Contaminación ambiental

• Costo de los solventes y minimizar los riesgos.

Componentes

• Polímero

• Plastificante

• Colorante

• Solventes

Formulación

• 5-15% (p/p) de sólidos de cobertura en el

• vehículo (solvente)

• 60-70% polímero

• 6-7% plastificante

• 20-30% pigmento

Polímero• Solubilidad en agua.• Capaz de producir coberturas con propiedades mecánicas adecuadas.• Su peso molecular puede afectar la viscosidad de la solución, resistencia

mecánica y flexibilidad de la película resultante.

Plastificante• Confiere flexibilidad a la cobertura, reduce el riesgo de agrietamiento de

la película y mejora su adherencia al sustrato.• Compatible con el polímero, retención permanente en la película.

Colorante• Mejorar aspecto del producto, facilitar identificación.

Solvente• Facilita la aplicación del revestimiento a la superficie del sustrato,

asegurando un depósito controlado del polímero, logrando una película coherente y adherente.

COMPONENTESPOLIMERO Derivados de la celulosa:

MC , películas incoloras, inoloras, buena resistencia, retardan disolución.EC, soluble en solventes orgánicos o dispersión acuosa tipo látex, películas insolubles, pero permeables al agua.HPMC, matriz hidrofílica, baja toxicidad, baja influencia a las variables del proceso y capacidad para soportar altos niveles del p.a. Diferentes grados de viscosidad, forma películas claras, flexibles y no pegajosas.Derivados polioxietilénicos:Condensación de óxidos de etileno, PM de 200-6000, son líquidos solubles o miscibles en agua, PM 100 000-5 000 000 son solubles en agua. Forma películas flexibles, resistentes, higroscópicas y a T alta presentan reblandecimiento.Derivados vinílicos:PVP forma películas frágiles o quebradizas, higroscópicas, transparentes, fácilmente adherentes, se usa en combinación con otros polímeros.Derivados acrílicos:Del ácido metacrílico y metilmetacrilato o etilacrilato (Eudragit), presentan resistencia al fluido gástrico, forma películas insolubles en agua y jugos gástricos, son hinchables, permeables, incoloras, brillantes, muy adhesivas y estables a la luz, aire, humedad y microorganismos.

PLASTIFICANTE Glicerina, propilenglicol, PEG 200-400, aceite de castor, ésteres de sorbitan (Span) de citrato, de ftalato, polisorbatos (Tween).

COLORANTE Los más usados son el óxido de fierro rojo, amarillo y negro. Las lacas tienen restricciones y regulación estricta, los naturales tienen baja estabilidad (caramelo, carotenoides, clorofila, índigo), opalux (azúcar), opaspray (películas).

SOLVENTE Alcoholes (etanol, metanol), cetonas (acetona, metiletilcetona), ésteres, agua, cloruro de metileno- isopropanol.

Proceso de fabricación

Problemas frecuentes durante el recubrimiento

1.- Erosión, decoloración de la orilla de la tableta.2.- Picado y desprendimiento de la película3.- Rompimiento4.- Pegado5.-Rugosidad o piel de naranja6.-Descarapelado7.-Erosión del núcleo

OBJETIVOSGENERAL: •Preformular y formular tabletas de Naproxeno con Diclofenaco, recubiertas por película fina acuosa.

ESPECÍFICOS: •Realizar estudios de compatibilidad entre fármaco y posibles excipientes.

•Caracterizar física y químicamente el naproxeno y el diclofenaco.

•Revisar las interacciones farmacológicas que hay entre ellos.

METODOLOGÍAId.

Pre formulación y formulación de tabletas de Naproxeno con Diclofenaco recubiertas con

película finaComienzo Fin Duración

feb. 2014 mar. 2014

9/2 16/2 23/2 2/3 9/3 16/3

3 1s14/02/201410/02/2014Investigación y análisis de datos

4 1s21/02/201417/02/2014Pre formulación

5 1s28/02/201424/02/2014Análisis y elección de formulación a utilizar

6 7s18/04/201403/03/2014Fabricación y análisis de tabletas recubiertas

7 1s07/03/201403/03/2014Surtido de materias primas

8 2s 12h18/03/201404/03/2014Fabricación de núcleos

9 1s28/03/201424/03/2014Análisis de núcleos a recubrir

10 1s 24h08/04/201431/03/2014Recubrimiento de núcleos

11 24h15/04/201414/04/2014Análisis de procedimientos, cálculos y rendimientos de la fabricación.

14 12h13/05/201413/05/2014Entrega de trabajo final

abr. 2014

23/3 30/3 6/4 13/4 20/4 27/4 4/5% completado

100%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Comienzo

10/02/2014

17/02/2014

24/02/2014

03/03/2014

03/03/2014

04/03/2014

24/03/2014

31/03/2014

14/04/2014

13/05/2014

2 3s28/02/201410/02/201433%10/02/2014Pre formulación y formulación de tabletas recubiertas

12 3s 24h13/05/201421/04/20140%21/04/2014Análisis Final

13 3s 12h12/05/201421/04/20140%21/04/2014Análisis del proceso y producto terminado

1 13s 24h13/05/201410/02/20140%10/02/2014Tabletas recubiertas con película fina, de Naproxeno con Diclofenaco

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS: