schilddrüse & schwangerschaft · veränderungen des schilddrüsen-stoffwechsels in der...
TRANSCRIPT
Schilddruumlse ampSchwangerschaft
was muss der Arzt wissenwas ist zu tun
PD Dr Anca Zimmermann
Herbsttagung der ADE
8112014
Schwerpunkt Endokrinologie amp Stoffwechselerkrankungen
Leiter Univ-Prof Dr Matthias M Weber
Klinikum der Johannes Gutenberg-UniversitaumltI Medizinische Klinik und Poliklinik Univ-Prof Dr med Peter R Galle
Gliederung
bull Physiologische Veraumlnderungen
bull Pathologische Veraumlnderungen- Hypothyreose- antiTPO-AK- postpartum Thyreoiditis- Hyperthyreose- Struma nodosa Malignitaumlt
bull Screening
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
bull 2-3 fach erhoumlhte Synthese bull verlaumlngerte HWZ
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
bull Lern- und Merkschwierigkeiten
bull Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
bull Strumawachstum
bull Verschlechterung der muumltterlichen und
fetalen Schilddruumlsenfunktion
bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
bull Produktion einer jodarmen Milch
bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes
Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet
WHOICCIDDUNICEF 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Gliederung
bull Physiologische Veraumlnderungen
bull Pathologische Veraumlnderungen- Hypothyreose- antiTPO-AK- postpartum Thyreoiditis- Hyperthyreose- Struma nodosa Malignitaumlt
bull Screening
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
bull 2-3 fach erhoumlhte Synthese bull verlaumlngerte HWZ
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
bull Lern- und Merkschwierigkeiten
bull Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
bull Strumawachstum
bull Verschlechterung der muumltterlichen und
fetalen Schilddruumlsenfunktion
bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
bull Produktion einer jodarmen Milch
bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes
Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet
WHOICCIDDUNICEF 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
bull 2-3 fach erhoumlhte Synthese bull verlaumlngerte HWZ
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
bull Lern- und Merkschwierigkeiten
bull Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
bull Strumawachstum
bull Verschlechterung der muumltterlichen und
fetalen Schilddruumlsenfunktion
bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
bull Produktion einer jodarmen Milch
bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes
Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet
WHOICCIDDUNICEF 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
bull Lern- und Merkschwierigkeiten
bull Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
bull Strumawachstum
bull Verschlechterung der muumltterlichen und
fetalen Schilddruumlsenfunktion
bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
bull Produktion einer jodarmen Milch
bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes
Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet
WHOICCIDDUNICEF 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
bull Lern- und Merkschwierigkeiten
bull Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
bull Strumawachstum
bull Verschlechterung der muumltterlichen und
fetalen Schilddruumlsenfunktion
bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
bull Produktion einer jodarmen Milch
bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes
Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet
WHOICCIDDUNICEF 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
bull Lern- und Merkschwierigkeiten
bull Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
bull Strumawachstum
bull Verschlechterung der muumltterlichen und
fetalen Schilddruumlsenfunktion
bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
bull Produktion einer jodarmen Milch
bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes
Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet
WHOICCIDDUNICEF 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter
bull Lern- und Merkschwierigkeiten
bull Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
bull Strumawachstum
bull Verschlechterung der muumltterlichen und
fetalen Schilddruumlsenfunktion
bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit
bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
bull Produktion einer jodarmen Milch
bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes
Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet
WHOICCIDDUNICEF 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15T
SH
(m
IU
ml)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TBG
TT4
TSH
FT4
1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester
+100
+50
0
-50
Panesar et al Ann Clin Biochem 2001
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neue TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal
Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer
2460
103 + 163713
415
107 + 17153
Kontrollen n=124
Hypothyreose n=64
Haddow et al NEJM 341 549 1999
10 Jahre postpartum
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
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1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Thyroxin-Substitution
Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation
0
50
100
150
200
Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum
Hashimoto
Ablation
schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
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20
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1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
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16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
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110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt
L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
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I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
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30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
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6
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12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
0
5
10
15
20
25
30
1 Qrtl 2 Qrtl
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl
Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)
TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
05
1015202530354045
50
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft
Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes
Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull K
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Henrichs et al JCEM 2010
Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Krassas GP et al Endocr Rev 2010
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-
retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
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14
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Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind
bull (auch bei Zn RJT OP)
bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen
bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft
Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002
50
70
90
110
130
Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit
TZ in der SS
Inte
llige
nz (
WP
PS
I)Thiamazol25 - 20 mg
Kontrollen
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg
PTU 150-200 mg)
bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull ggf symptomatisch Propanolol
bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold
bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern
1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel
- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend
- fast nie Therapie notwendig
- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft
Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK
--+++--
+++-++
++
M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung
Niebyl JR NEJM 2010
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft
bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)
bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)
Struma nodosa und Malignitaumlt
Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash
nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)
bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl
bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall
bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko
Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW
34 Frauen mit AIT
12 Frauen mit latenter Hypothyreose
3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie
Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007
Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen
Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
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Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
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Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis
Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
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Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
Stranges et al Ann Intern Med 2007
n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
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Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
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n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
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Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter
Selentherapie Se (Gruppe S1)
- Placebo (Gruppe S0)
- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)
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Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
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n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
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Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
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n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)
Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes
+ 50
Typ2 Diabetes-Inzidenz
Selen
Placebo
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