schilddrüse & schwangerschaft · veränderungen des schilddrüsen-stoffwechsels in der...

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Schilddrüse & Schwangerschaft: was muss der Arzt wissen, was ist zu tun? PD Dr. Anca Zimmermann Herbsttagung der ADE 8.11.2014 Schwerpunkt Endokrinologie & Stoffwechselerkrankungen Leiter: Univ.-Prof. Dr. Matthias M. Weber Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität I. Medizinische Klinik und Poliklinik · Univ.-Prof. Dr. med. Peter R. Galle

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Schilddruumlse ampSchwangerschaft

was muss der Arzt wissenwas ist zu tun

PD Dr Anca Zimmermann

Herbsttagung der ADE

8112014

Schwerpunkt Endokrinologie amp Stoffwechselerkrankungen

Leiter Univ-Prof Dr Matthias M Weber

Klinikum der Johannes Gutenberg-UniversitaumltI Medizinische Klinik und Poliklinik Univ-Prof Dr med Peter R Galle

Gliederung

bull Physiologische Veraumlnderungen

bull Pathologische Veraumlnderungen- Hypothyreose- antiTPO-AK- postpartum Thyreoiditis- Hyperthyreose- Struma nodosa Malignitaumlt

bull Screening

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

bull 2-3 fach erhoumlhte Synthese bull verlaumlngerte HWZ

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft

bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung

Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese

1 Gestationsmonat + 30

2 Gestationsmonat + 45

3 Gestationsmonat + 60

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch

bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in

Jodmangelgebiet

Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

- Lern- und Merkschwierigkeiten

- Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

- Strumawachstum

- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion

- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

- Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

- Produktion einer jodarmen Milch

de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

bull Lern- und Merkschwierigkeiten

bull Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

bull Strumawachstum

bull Verschlechterung der muumltterlichen und

fetalen Schilddruumlsenfunktion

bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

bull Produktion einer jodarmen Milch

bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes

Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet

WHOICCIDDUNICEF 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Gliederung

bull Physiologische Veraumlnderungen

bull Pathologische Veraumlnderungen- Hypothyreose- antiTPO-AK- postpartum Thyreoiditis- Hyperthyreose- Struma nodosa Malignitaumlt

bull Screening

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

bull 2-3 fach erhoumlhte Synthese bull verlaumlngerte HWZ

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft

bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung

Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese

1 Gestationsmonat + 30

2 Gestationsmonat + 45

3 Gestationsmonat + 60

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch

bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in

Jodmangelgebiet

Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

- Lern- und Merkschwierigkeiten

- Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

- Strumawachstum

- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion

- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

- Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

- Produktion einer jodarmen Milch

de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

bull Lern- und Merkschwierigkeiten

bull Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

bull Strumawachstum

bull Verschlechterung der muumltterlichen und

fetalen Schilddruumlsenfunktion

bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

bull Produktion einer jodarmen Milch

bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes

Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet

WHOICCIDDUNICEF 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

bull 2-3 fach erhoumlhte Synthese bull verlaumlngerte HWZ

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft

bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung

Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese

1 Gestationsmonat + 30

2 Gestationsmonat + 45

3 Gestationsmonat + 60

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch

bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in

Jodmangelgebiet

Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

- Lern- und Merkschwierigkeiten

- Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

- Strumawachstum

- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion

- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

- Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

- Produktion einer jodarmen Milch

de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

bull Lern- und Merkschwierigkeiten

bull Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

bull Strumawachstum

bull Verschlechterung der muumltterlichen und

fetalen Schilddruumlsenfunktion

bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

bull Produktion einer jodarmen Milch

bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes

Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet

WHOICCIDDUNICEF 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft

bull erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt bull vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolbull erhoumlhte T4 Verstoffwechselung

Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese

1 Gestationsmonat + 30

2 Gestationsmonat + 45

3 Gestationsmonat + 60

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch

bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in

Jodmangelgebiet

Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

- Lern- und Merkschwierigkeiten

- Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

- Strumawachstum

- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion

- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

- Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

- Produktion einer jodarmen Milch

de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

bull Lern- und Merkschwierigkeiten

bull Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

bull Strumawachstum

bull Verschlechterung der muumltterlichen und

fetalen Schilddruumlsenfunktion

bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

bull Produktion einer jodarmen Milch

bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes

Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet

WHOICCIDDUNICEF 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch

bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in

Jodmangelgebiet

Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

- Lern- und Merkschwierigkeiten

- Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

- Strumawachstum

- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion

- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

- Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

- Produktion einer jodarmen Milch

de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

bull Lern- und Merkschwierigkeiten

bull Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

bull Strumawachstum

bull Verschlechterung der muumltterlichen und

fetalen Schilddruumlsenfunktion

bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

bull Produktion einer jodarmen Milch

bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes

Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet

WHOICCIDDUNICEF 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

- Lern- und Merkschwierigkeiten

- Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

- Strumawachstum

- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen Schilddruumlsenfunktion

- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

- Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

- Produktion einer jodarmen Milch

de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

bull Lern- und Merkschwierigkeiten

bull Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

bull Strumawachstum

bull Verschlechterung der muumltterlichen und

fetalen Schilddruumlsenfunktion

bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

bull Produktion einer jodarmen Milch

bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes

Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet

WHOICCIDDUNICEF 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels

Wachstumsalter

bull Lern- und Merkschwierigkeiten

bull Entwicklungsstoumlrungen

Schwangerschaft

bull Strumawachstum

bull Verschlechterung der muumltterlichen und

fetalen Schilddruumlsenfunktion

bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten

bull Stoumlrung der fetalen Entwicklung

Stillzeit

bull Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter

bull Produktion einer jodarmen Milch

bull Entwicklungsstoumlrungen des Kindes

Effekt von 100 ug Jodid +- 100 ug T4 auf Strumawachstum waumlhrend Graviditaumlt in leichtem Jodmangelgebiet

WHOICCIDDUNICEF 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)

Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration

Zunahme des Jod-Bedarfs

starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor

bull Abfall von TSH im 1 Trimenon

bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose

0

10

20

30

40

50

10 20 30 40

Gestationswoche

05

10

15T

SH

(m

IU

ml)

hCG

x 1

000

(mIU

m

l) TSH

hCG

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TBG

TT4

TSH

FT4

1 Trimester 2 Trimester 3 Trimester

+100

+50

0

-50

Panesar et al Ann Clin Biochem 2001

Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neue TSH-Zielwerte

01-25 mUl 1 Trimenon

02-30 mUl 2 Trimenon

03-30 mUl 3 Trimenon

Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot

TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal

bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder T3 erniedrigt

bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter

bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK

Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenombull konnatal

Casey BM et al Obstet Gynecol 2005deGroot et al JCEM 2012

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat

- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat

- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr

Smit et al Acta Paediatr 89291 2000

Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

IQ-Score lt 85 SollKonzentrationsdefizitVerbaler IQ-ScoreLernschwaumlcheKlassenwiederholer

2460

103 + 163713

415

107 + 17153

Kontrollen n=124

Hypothyreose n=64

Haddow et al NEJM 341 549 1999

10 Jahre postpartum

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Neurologische Entwicklung und T4 -Spiegel beim Kind

Myelinisation

Cerebellum

Hippocampus

Hirnrinde

Cochlea

Striatum

Gesicht

C Callosum

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt

von der Mutter

vom Kind

Serum-T4 beim

Kind

Gestationsalter (Monate)

Auge

angeboreneHyothyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)

Hypothyreose und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Haddow et al NEJM 341 549 1999

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hypothyreose

bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt

bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen

bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten

bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung

Folgen der subklinischen Hypothyreose

bull gleiche Risiken und Folgen

in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation

Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hypothyreose und Schwangerschaft

Thyroxin-Substitution

Vorbestehende Hypothyreosebull Erhoumlhter Bedarf an Thyroxin (+25 bis +50)bull insbesondere nach Ablation

0

50

100

150

200

Praumlkonzeption Schwanger- Postpartum

Hashimoto

Ablation

schaftMandel et al NEJM 1990Kaplan Thyroid 1991

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull sobald Schwangerschaft bestaumltigt

L-Thyroxin-Dosis um 25 erhoumlhen (sp 4-6SSW)

bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl

bull monatliche TSH-Kontrolle

bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren

Hypothyreose und Schwangerschaft

Aktuelle Leitlinien

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor

der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und

substituiert werden

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-

Versagen

Wiederholte

Fehlgeburt

Lat Hypo +

Fruumlhabort

TPO-AK +TPO-AK -

Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

0

5

10

15

20

25

30

1 Qrtl 2 Qrtl

TPO-AK und Fehlgeburtsrate

Stagnaro JAMA 1990

Glinoer JCEM 1991

Lejeune BrJObGyn 1993

Glinoer JCEM 1994

Pratt FertilSteril 1993

TPO-AK +Schwangere

TPO-AK -Schwangere

Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig

Feh

lgeb

urts

rate

Thangaratinam et al BMJ 2011

Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeigen eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft

auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 MUl

Negro R et al JCEM 2010 95(4) Negro R et al JCEM 2010 95(9)

TPO-AK und FehlgeburtsrateI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an

05

1015202530354045

50

Inzidenz allgemein

1 TrimesterTPO-AK +

Zum TerminTPO-AK +

PPT 5-Jahres Risiko fuumlr

Hypothyreose

5 ndash 9

~33

~50

~25

Haumlu

figke

it

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaftenbull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0

TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende T4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

B

AC

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Fehlgeburten

Fruumlhgeburten

Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006

Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen

Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreoten Schwangeren mit SD-AK - Gruppe A

TPO-Ak pos behandelt mit LT4

- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4

- Gruppe C TPO-Ak neg

BA C

BA C

Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green et al TAT Guidelines Thyroid 2011

Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft

Euthyreote TPO- AK pos Frauen haben ein erhoumlhtes

Risiko fuumlr Hypothyreose TSH alle 4-6 Wo

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Isolierte Hypothyroxinaumlmie

bull K

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Henrichs et al JCEM 2010

Nicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )

bull Autonomie Thyreoiditis

bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia

Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot

(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)

bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 5 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Krassas GP et al Endocr Rev 2010

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der manifesten Hyperthyreose

bull Fehlgeburt

bull Fruumlhgeburt

bull Praumleklampsie

bull Herzinsuffizienz

bull Thyreotoxikose

bull Placentaabloumlsung

bull Geringes Geburtsgewicht

bull Small-for-gestational-agebull Intrauterine Wachstums-

retardierung

bull Abort Todgeburt

bull Schilddruumlsenfehlfunktion

Mutter Kind

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Euthyreot Euthyreot Hyperthyreot

GeringesGeburtsgewicht

FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie

Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994

bei Entbindungvor Konzeption

Relatives Risiko

184 Patientinnen mit Hyperthyreose

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose und Schwangerschaft

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes maternales Risiko

Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006

Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Folgen der subklinischen Hyperthyreose

bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko

bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie

aber

bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose

keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Hyperthyreose und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Potentielle Gefahr bei M Basedowbull TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)

bull Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind

bull (auch bei Zn RJT OP)

bull Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm

bull Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen

bull TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung

bull Spaumlter HypothyreoseCentral congenital hypothyroidism

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapiein der Schwangerschaft

Azizi et al JEndocrinolInvest 25586 2002

50

70

90

110

130

Intelligenztest bei Kindern (56 + 2 J) von Muumlttern mit

TZ in der SS

Inte

llige

nz (

WP

PS

I)Thiamazol25 - 20 mg

Kontrollen

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Thiamazol versus Propylthiouracil

bull Laumlngere Halbwertszeit

bull 1x tgl Einnahme

bull Wenig Tabletten

bull Einzelfaumllle von Embryopathie

Aplasia cutisOumlsophagusatresieRektumatresie

Thiamazol

bull Kuumlrzere Halbwertszeit

bull 2 - 3 x tgl Einnahme

bull Mehr Tabletten

bull Fulm Hepatotoxizitaumlt

Propylthiouracil

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

2+3 Trimenon

1 Trimenon

Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009

Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 25-10 mg

PTU 150-200 mg)

bull fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr

bull ggf symptomatisch Propanolol

bull selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance

bull Radiojodtherapie ist kontraindiziert

bull TRAK- Kontrolle jedes Trimester

bull fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)

Hyperthyreose -Therapie in der Schwangerschaft

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Hyperthyreose -Therapie in der Stillzeit

Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002

Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)

bull Therapiemonat 1 20 - 30 mg Thiamazoldbull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazold

bull Danach 5 - 10 mg Thiamazoldbull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern

1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn

ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull in 10 -20 transiente subklinische Hyperthyreose

bull in 1-3 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose

- Fast immer stark erhoumlhte hCG-Spiegel

- 1 Schwangerschaftshaumllfte selbstlimitierend

- fast nie Therapie notwendig

- Diagnostik- TSH supp (fT4 erhoumlht) - Ausschluss einer Autoimmunthyreopathie

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Differentialdiagnose der Hyperthyreose in der Schwangerschaft

Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

Symptome vor SchwangerschaftSymptome in SchwangerschaftUumlbelkeit ErbrechenEndokrine OrbitopathieTRAK

--+++--

+++-++

++

M BasedowSS-assoziierteHyperthyreoseklinische Unterscheidung

Niebyl JR NEJM 2010

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose

keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose

bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Praumlvalenz Struma nodosa (3-21)94 - 1 Schwangerschaft207 - 2 Schwangerschaft339 ge 3 Schwangerschaft

bull 60 der Schilddruumlsenknoten verdoppelten den Max-Durchmesser (5-12 mm)

bull Praumlvalenz fuumlr Malignitaumlt 144100000 (California Cancer Registry)

Struma nodosa und Malignitaumlt

Glinoer D et al JCEM 1991Smith et al Am J Obstet Gynecol 2003

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

bull Prognose von Frauen mit pappilaumlrem oder follikulaumlremSchilddruumlsenkarzinom (ED in der SS) ndash

nicht unterschiedlich abhaumlngig von OP ndash Zeitpunkt (SS postpartum)

bull L-Thyroxin- Ziel TSH 01-15 mUl

bull OP wenn signifikante Groumlszligenzunahme bis 24 SSW (50 Vol +20 Durchmesser) +- Lymphknotenbefall

bull Zn Schilddruumlsen-Ca Ziel TSHlt01 mUl ndash residuelle Erkrankung01-05 mUl unauffaumlllige Pat hohes Rezidivrisiko03-15 mUl unauffaumlllige Pat niedriges Rezidivrisiko

Struma nodosa und MalignitaumltI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Aktuelle Leitlinien

Schilddruumlse und Schwangerschaft

Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007

Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening

Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung (bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel ZSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre

Keine signifikanten Unterschieden im IQ

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus

26 (401560) TSH-Erhoumlhung

1240 ohne Risikofaktoren

30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

592 Schwangere Screening TSH fT4 antiTPO 6-10 SSW

34 Frauen mit AIT

12 Frauen mit latenter Hypothyreose

3 Frauen mit Hypothyroxinaumlmie

Ohne identifizierbaren RisikofaktorSarapatkova et al Biomed Pap Med 2013

Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

I Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit

Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

bull p lt 001Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2007

Schilddruumlse und SchwangerschaftI Med Klinik u PoliklinikSchwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkranku ngen

Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

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Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft

Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011

Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung

(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)

Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja

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Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

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Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

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Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

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Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

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Effekte einer Selen-Therapie bei euthyreoten schwangeren Frauen mit positiven TPO-AK auf das Auftreten einer post-partum Thyreoiditis

Houmlhere Prozentsatz mit post-partumThyreoiditisamp permanenter Hypothyreose - TPO-Ak(+) Frauen unter

Selentherapie Se (Gruppe S1)

- Placebo (Gruppe S0)

- TPOAk (-) Frauen (Gruppe C)

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Langzeit-Supplementation mit Selen houmlheres Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

Stranges et al Ann Intern Med 2007

n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

Typ2 Diabetes-Inzidenz

Selen

Placebo

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n = 1202 Patienten doppelblind prospektiv placebondashkontrolliert 200 ug Selend vs Placebo Dauer 12 Jahre (durchschnittlich 77 Jahre)

Relatives Risiko fuumlr Typ 2 Diabetes

+ 50

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Selen

Placebo

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