SARCOIDOZA SISTEMICA

Download SARCOIDOZA SISTEMICA

Post on 28-Dec-2015

15 views

Category:

Documents

0 download

DESCRIPTION

s

TRANSCRIPT

  • SARCOIDOZA SISTEMICA

  • Definitie Sarcoidoza este o boala sistemica, de

    etiologie necunoscuta, caracterizata prin aparitia de granuloame in tesuturile si organele afectate.

    Granuloamele sarcoidiene evolueaza fara necroza centrala.

    Determinarile cele mai frecvente sunt: plamanii, ganglionii intratoracici, dar afectarea multisistemica nu este o exceptie.

  • Epidemiologie Incidenta si prevalenta bolii sunt relative, boala

    avand distributie geografica inegala. Frecventa mare:

    Europa de nord (Scandinavia) SUA mai frecventa la rasa neagra Japonia

    Frecventa mica India China Africa

    Prevalenta globala: 10-40%000 locuitori Varsta de aparitie: 20 -40 ani

  • Etiopatogenie (1) Etiologie necunoscuta Factori posibil implicati:

    Transmisibili (Mycobacterii, Propionibacterium acnes, Borelia sp., Rickttsia helvetica, Chlamidia pn., virusuri, fungi, spirochete)

    Factori non-infectiosi: metale (beriliu), pulberi organice, polenuri, expunere la unele insecticide.

  • Etiopatogenie (2) Factori genetici: anomalii care induc

    aparitia unui raspuns imun celular aberant.

    Penetratia familiala: in 15% din cazurile de boala

    Par a fi implicate genele MCH, HLA clasa I (HLA-B8), HLA clasa II (HLA-DR3) si o serie de gene non-MCH, sitate pe bratul scurt al cromozomului 6.

  • Etiopatogenie (3)

    Fishman

    IL 2

  • Etiopatogenie (4) In concluzie;

    Formarea de granuloame/fibroza rezulta prin conlucrarea macrofag limfocit T helper

    Citokinele implicate: IL1 fagic, activator IL2- limfocitar, stimulator al proliferarii LT IFN-g, TNF-alfa, IL12, IL18 (fagice,

    proliferative Lh1) TGF-beta imunosupresor, profibrozant.

    Activare (policlonala) a limfocitelor B

  • Granulom sarcoid (pulmonar)

  • Manifestari clinice (1) Aparatul respirator este afectat in

    90% din cazurile de sarcoidoza Manifestarile extrapulmonare sunt

    sau nu coexistente cu afectarea respiratorie.

    La momentul diagnosticului 30 60% din cazuri sunt asimptomatice, boala fiind depistata intamplator, la radiografia toracica.

  • Manifestari clinice (2) Dureri toracice nespecifice, dispnee,

    tuse 30% - febra, scadere ponderala,

    astenie 10-20% - forma acuta sindrom

    Lofgren: febra, artralgii, eritem nodos si adenopatie hilara bilaterala

    Simptomatologia extrapulmonara dominanta este mai rara si depinde de organul afectat

  • Afectarea pulmonara in sarcoidoza(1) Include: adenopatie intratoracica si

    fibroza interstitiala Adenopatia este hilara si

    mediastinala, bilaterala, simetrica Afectarea interstitiala: reactie

    granulomatoasa si fibroza a axelor bronho-vasculare. Lobii superiori sunt afectati predominant. Formele severe: plaman in fagure

  • Afectarea pulmonara in sarcoidoza(2) Leziunile kistice: colonizare cu

    Aspergillus Leziunile granulomatoase ale

    bronsiilor: stenoze bronsice Rar: afectare a mucoasei nasale,

    oaselor nasului, laringelui Pleurezie/fibroza pleurala: 5% Clinic: subcrepitante/cracmente

    difuze; wheezing (in obstructiile bronsice)

  • Afectarea cutanata 10-15% din cazuri Leziunile cutanate sunt:

    Papule Placarde Noduli Chieloid pe cicatrice vechi Lupus pernio: leziuni violacee-irizate la

    nivelul nasului, obrajilor, urechilor cu caracter retractil-deformant

    Eritem nodos ( sd. Lofgren)

  • Afectarea oftalmica Frecventa: 15-25% Leziuni:

    Uveita anterioara/posterioara Granulomatomza conjunctivala Chorio-retinita Nevrita optica Edem papilar

    Infiltrate cu mononucleare/granuloame

  • Sarcoidoza cardiaca Mai frecventa in Japonia (~50% din

    cazuri) Manifestari:

    Aritmii Blocuri

    atrio-ventriculare/intraventriculare Insuficienta contractila (prin inflamatia

    cronica a miocardului) Afectare valvulara (rar)

  • Neurosarcoidoza Apare la 5-10% dintre pacienti Cel mai frecvent sunt afectati nervii

    cranieni (facial, nevrita optica) Afectarea medulara (rara):

    parapareze, hemipareze, nevrite senzitive.

    Afectare a structurilor bazei creierului (rar).

  • Afectarea hepatica 50% din cazuri (morfologic) Simptomatologia clinica este mai

    rara: inflamatia activa sa asociaza cu febra, hepatomegalie sensibila, prurit; poate mima ciroza biliara primitiva

    Biologic: cresterea fosfatazei alcaline si GGT, semnificativ mai mult decat transaminazele si bilirubina.

  • Sarcoidoza osteomusculara Artralgia Poliartrita in sarcoidoza acuta,

    asociata cu eritemul nodos. Leziuni kistice subcondrale la nivelul

    sternului, oaselor lungi, oaselor pelvisului

    Rar: polimiozite/miopatii cu cresteri ale CK

  • Sarcoidoza endocrina Afectarea metabolismului calciului Hipercalciurie>hipercalcemie Se explica prin cresterea conversiei

    vitaminei D in metabolitul activ 1,25 dihidroxi-colecalciferolul, in macrofagele si celulele epiteliode activate, care compun granuloamele.

    Insuficienta hipofizara

  • Alte determinari

    Renala litiaza Glande exocrine Hematologica Splina

  • Sindrom Lofgren Forma acuta a sarcoidozei Caracterizata prin;

    Adenopatie hilara bilaterala Eritem nodos Febra

    [Eritem nodos= leziuni proeminente, eritematoase, sensibile, situate la nivelul 1/3 distale a gambelor]

  • Sindromul Heerford-Waldenstrom Forma oftalmica-neurologica a

    sarcoidozei Include:

    Febra Fotofobie Uveita anterioara Parotidita Paralizie de nerv facial

  • Investigatii biologice Hemograma nespecifica, limfopenie.

    Probe inflamatorii pozitive Hipercalcemia/hipercalciurie Cresterea nivelului sanguin al

    enzimei de conversie a angiotensinei (sintetizata de celulele granuloamelor)

  • Diagnostic(1) Se bazeaza initial pe criterii clinice si

    radiologice pulmonare Afectarea predominant ganglionara

    necesita diagnostic diferential cu limfoame, infectii mycobacteriene, fungice, pneumoconioze.

    Determinarea predominanat interstitiala necesita diferentierea de alte fibroze interstitiale primitiva sau secundare.

  • Diagnostic(2) Diagnosticul pozitiv se face prin identificarea

    granuloamelor non-cazeoase in tesuturile/organele afectate

    Se vor practica coloratii speciale pentru excluderea infectiei cu mycobacterii sau fungi

    Se va efectua examen cu lumina polarizata pentru evidentierea pulberilor diverse, potential generatoare de leziuni granulomatoase.

  • Stadializarea radiologica a sarcoidozei Stadiul I

    Adenopatie hilara, fara determinare interstitiala (50% la debut, 65% rezolutiva, sub 10% evolueaza catre fibroza interstitiala)

    Stadiul II Adenopatie hilara plus determinare interstitiala fibroasa

    (30% la debut, 20-50% rezolutiva) Stadiul III si IV

    Fara adenopatie hilara, cu fibroza interstitiala difuza (10-15% la debut, sub 15% rezolutiva)

  • Tomografia computerizata Este utila pentru situatiile neclare Evalueaza extensia adenopatiilor mediastinale si

    gradul de afectare interstitiala Arata predominanta afectarii axelor

    conjunctivo-vasculare Nu este necesara diagnosticului in cazurile cu

    aspect radiologic tipic. Scinti Ga, RMN, SPECT, PET sunt utilizate pe

    cazuri selectionate, in identificarea afectarii neurologice sau cardiace.

  • Histologie(1) Situsurile de biopsie pentru prelevarea

    de tesut: Adenopatiile intratoracice Tesut pulmonar Leziunile cutanate

    Metode: Bronhoscopia cu biopsie transbronsica Biopsia transtoracica sub control CT Lavajul bronho-alveolar

  • Histologie(2) Analiza pieselor de biopsie:

    Granuloame non-cazeoase formate din histiocite epitelioide inconjurate de o atmosfera de limfocite si celule gigante multinucleate

    Structura granulomului este bine definita, diferit de cea din pneumoniile de hipersensibilizare.

    LBA nu este diagnostic pentru sarcoidoza dar arata limfocitoza asociata bolii. Raportul CD4/CD8 este mai mare de 3.5

  • Tratamentul sarcoidozei(1) Evolutia foarte variabila a bolii face

    dificil momentul de incepere a tratamentului.

    In acest context este necesara reevaluarea frecventa a pacientuluui pentru a stabili corect momentul inceperii tratamentului

    Indicatii: fibroza interstitiala, afectarea oftalmologica, cardiaca si neurologica.

  • Tratamentul sarcoidozei(2) CORTICOTERAPIA

    Suprima manifestarile clinice si amelioreaza modificarile radiologice in 3-24 luni.

    Doze: 0.5-1 mg/kg/zi pentru 4-6 saptamani, cu scadere progresiva pana la 10-30 mg/2 zile. Formele cu hipercalcemie necesita 10-20 mg/zi

    Durata: depinde de evolutia individuala

  • Tratamentul sarcoidozei(3) Alternativele cortizonilor sunt

    metotrexatul sau azathioprina, utilizate fara rezultate convingatoare

    Hidroxiclorochina: pentru formele cutanate desfigurante.

    Infliximab (inhibitor de TNF-alfa) pare a fi superior cortizonilor (studiile sunt in desfasurare)

    Evolutie 60-70% favorabila.

    Slide 1DefinitieEpidemiologieEtiopatogenie (1)Etiopatogenie (2)Etiopatogenie (3)Etiopatogenie (4)Granulom sarcoid (pulmonar)Manifestari clinice (1)Manifestari clinice (2)Afectarea pulmonara in sarcoidoza(1)Afectarea pulmonara in sarcoidoza(2)Slide 13Slide 14Afectarea cutanataAfectarea oftalmicaSarcoidoza cardiacaNeurosarcoidozaAfectarea hepaticaSarcoidoza osteomuscularaSarcoidoza endocrinaAlte determinariSindrom LofgrenSindromul Heerford-WaldenstromInvestigatii biologiceDiagnostic(1)Diagnostic(2)Stadializarea radiologica a sarcoidozeiTomografia computerizataHistologie(1)Histologie(2)Tratamentul sarcoidozei(1)Tratamentul sarcoidozei(2)Tratamentul sarcoidozei(3)