salon a 18 kasim 2011 09.00.09.20 melek tulunay
TRANSCRIPT
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon ABD
Yoğun Bakım Bilim Dalı
ERKEN HEDEFE YÖNELİK
TEDAVİ
Prof. Dr. Melek TULUNAY
Erken Hedefe Yönelik Tedavi
Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of Severe
Sepsis and Septic ShockEmanuel Rivers, M.D., M.P.H., Bryant Nguyen, M.D., Suzanne Havstad, M.A., Julie Ressler,
B.S., Alexandria Muzzin, B.S., Bernhard Knoblich, M.D., Edward Peterson, Ph.D., Michael
Tomlanovich, M.D., for the Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group
Rivers E. N Engl J Med 2001;345:1368-77.
Erken Hedefe Yönelik Tedavi Nedir?
Eski bir teori ve tedavinin yeni VERSİYONU
Supranormal oksijen
Sunumu
Hedefe yönelik
tedavi
Erken Hedefe Yönelik Tedavi: Farkı nedir?
EHYT= Erken Tedavi + Hedefe Yönelik Tedavi
ERKEN TEDAVİ: Acil Serviste, ilk 6 saat içinde hedefe yönelik tedaviye
başlanması mortalitei azaltır
AMACA YÖNELİK TEDAVİ: Hemodinamik stabilite için: Kan basıncı, idrar debisi, SVB,
hedefi
Doku oksijenasyonu için: ScvO2 hedefine (>%70) göre
Sıvı,vazopressör, transfüzyon ve inotrop (dobutamin) uygulanması
Rivers E. N Engl J Med 2001;345:1368-77.
Endotrakeal entübasyon ve mekanik
ventilasyon ±Ek oksijen
Arteryel ve santral ven kateterizasyonu
SVP
Hastaneye kabul
kolloid
Vazoaktif ajanlar
Htc>%30 ‘a kadar transfüzyon
İnotropik ajanlar
kristaloid
Sedasyon paralizi (eğer entübeyse)
veya her ikisi
Ulaşılan
hedefler
ScvO2
OAB
evet
<%70
>%70
<%70
>90mmHg
65mmHg
<8mmHg
8-12mmHg
65mmHg ve
<90mmHg
>70mmHg
hayır
EHYT’nin algoritması
Rivers E. N Eng J Med 2001:345;1368
49.2%
33.3%
0
10
20
30
40
50
60
Standard Tedavin=133
Erken HYTn=130
P = 0.01*
*Temel farklılık MODS’da değil ani kardiyovasküler kollapsta idi
28-günlük Mortalite
Rivers E. N Eng J Med 2001;345:1368
Erken Hedefe Yönelik Tedavi Sonuçları
Erken hedefe yönelik tedavinin sonuçları
Surviving Sepsis Kampanyası Ciddi Sepsis ve
Septik Şok Tedavi KılavuzuSepsiste Sağkalım Kampanyası
(SSC) Ciddi Sepsis ve Septik Şokta
Tedavi Kılavuzu
Dellinger RP. Crit Care Med 2004;32:858-73.
SSC tedavi kılavuzunun yayınlanması
EHYT, benimseniyor
EHYT’yi benimseyen cemiyetler:
Joint Comission
Institude of Healtcare Improvement
Volunteer Hospitals Association
Sepsiste Sağkalım Kampanyası
Sepsis paketine dahil edildi
Nguyen HB. Acad Emerg Med 2007;14:1079-86.
Levy MM. Crit Care Med 2004;32:S595-7.
Sepsis bundle. www.ihi.org/IHI/Topics/Critical Care/Sepsis
Sepsis paketi
Resüsitasyon paketi (Akut sepsis paketi)(Başvurunun 6 saati içinde)
Serum laktatını ölçümü
Antibiyotikten önce kan kültürü alınması
AS’de 3 saat, YB’da 1 saat içinde antibiyotiğe başlanması
EHYT algoritmasının uygulanması
Sepsis tedavi paketi (Başvurunun 7-24 saat arasında)
Kortikosteroid, rAPC, Glukoz kontrolü, koruyucu ventilasyon
Nobre V. Curr Opin Crit Care 2007;13:586-91.
Sepsis bundle. www.ihi.org/IHI/Topics/Critical Care/Sepsis
Yoğun bakımcı gözünde EHYT ?
1
Koşulsuz uygulanmalıdır
2
Koşulsuz uygulanması için kanıt yetersizdir
QUO VADİS
Algoritması ?
Tekrarlanabilirliği ?
Uygulanabilirliği ?
Protokole uyumluluk ?
Güvenilirliliği ?
EHYT: Nereye gidiyor ?
EHYT gerçek hayatta uygulanabilir mi?
EVET
Erken tanı ve EHYT ile erken kantitatif
resüsitasyon:
- UYGULANABİLİR
-HASTANE SAĞKALIMINDA ARTIŞA N.O.
Shapiro NI. Crit Care Med 2006; 34:1025-32.Trzeciak S.Chest 2006:129:225-35.Micek ST. Crit Care Med 2006;34:2707-13.Jones AE. Chest 2007; 132:425-32.
Protokole dayalı tedavi: Uygulanabilir
- AS’de Prospektif, girişimsel kohort çalışma (historik kontrollü)
- Protokol hastası:116
- MUST PROTOKOLÜ: -EHYT, antibiyoterapi, gerekende steroid ve APC, koruyucu ventilasyon,
sıkı glukoz kontrolü, yarı oturur pozisyon
- Disiplinlerarası sepsis tedavi protokolü uygulanabilir
- Potokol, tedavilerde değişikliğe yol açar:
- Antibiyotik başlama zamanı
- Sıvı tedavisi
- İlk 6 saatte vazopressör kullanımı
- Mortalite: Farksız
Shapiro NI. Crit care Med 2006;34:1025-32
Sepsis programı uygulanan çalışmaların
global olarak sonuçları
13 çalışmanın sonuçları
1,298 hasta
Mortalite:
EHYT programını uygulanmasından önce: %44.8 ± 7.8
Programın uygulanmasından sonra %24.5±5.5
Ortalama mortalite azalması: %20.3
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95.
AS’de EHYT’nin etkinliği:
EHYT’ önce ve sonra çalışmaları
EHYT protokolünün
uygulanması ile daha
önceki yıllara göre
sağkalımda önemli artış
Rivers’in çalışmasındaki
etkinlik geçerli
.
Jones AE. Chest 2007; 132:425-32
Puskarich M. Crit Care 2009, 13:R167
(doi:10.1186/cc8138)
EHYT, Rivers’ten sorulursa
Tarama: 28 özet ve 8 yayın
2956 hasta EHYT uygulandıktan sonra
3042 hasta EHYT uygulanmadan önce
Yayınlarda
Rölatif risk azalması: >%25
Mutlak risk azalması : >%9
Rivers EP. Curr Opin Anesthesiol 2008;21:128-40
Septik şokta paket programı: Sonuçları
Hangisi daha mortaldir? Düşük veya yüksek ScvO2
8 kör olmayan çalışma
1 i randomize, 7’i historik kontrollü
Paket kullanımı: Sağkalımda
Antibiyotik kullanımında önemli ve tutarlı iyileşme
Diğer paket ve EHYT komponentlerinin
mortaliteye etkisi: Çalışmaların
heterojenitesinden dolayı değerlendirilemez
Barochia AV. Crit Care Med 2010;38:668-78.
Pakete uyum ve mortalite ilişkisi
ABD, İngiltere, İspanya, Almanya
15.022 hasta
Paketinin tümüne uyum %50 hastada
Uyumda 2 yılda %20’dan %36’ya artış
Hastane mortalitesinde düşme
( %37 den %30.8 e)
Metaanalizler ne diyor ?
21 sepsis paket çalışması
Toplam 23.438 hasta, 6 sa.lik paket uygulanan 1819 hasta
Australian Crit Care 2011;24:229-243
OR 2.124
%95 CI: 1.701-2.651
Levy MM. Crit Care Med 2004;32:S595-7.
Nguyen HB. Acad Emerg Med 2007;14:1079-86
Paket ve EHYT kalite göstergesi midir?
Paket ve uygulanan
elemanlarının sayısı: Kalite
göstergesidir
Potansiyel medikolegal
sorumluluk kaynağıdır
Nguyen HB. Crit Care Med 2007;35: 1105-95.
Paketin kalite göstergesi olarak kullanımı
mortaliteyi azaltır
AS’de 2 yıllık gözlemsel çalışma
330 ciddi sepsis ve septik şoklu hasta
Çalışmanın sonunda pakete uyum:%0’dan %51.2’ye çıkmıştır
EHYT maliyette ve PAK kullanımında azalma
Maliyet etkinlik: Hastane maliyetinde (%23.4)
Sağkalanların hastanede kalma süresinde (%32.6)
Kurtarılan yaşam başına 32.336 $ kazanç)
PAK kullanımında azalma: PAK kullanımında %13.9 azalma
PAK kullanımında azalma (%43.8 den %9.1’e düşme)
Huang DT. Crit Care 2003; 7 (suppl)S116.
Trzeciak S. Chest 2006;129:225-32..
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95
EHYT ile ilgili olumsuz çalışmalar
Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of
Severe Sepsis and Septic Shock
Emanuel Rivers, M.D., M.P.H., Bryant Nguyen, M.D., Suzanne Havstad, M.A., Julie Ressler,
B.S., Alexandria Muzzin, B.S., Bernhard Knoblich, M.D., Edward Peterson, Ph.D., Michael
Tomlanovich, M.D., for the Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group
Rivers E. N Eng J Med 2001;345:1368
Rivers’in çalışmasının sorunları
Küçük (n: 263)
Kör olmayan
Tek merkezde yapılmış
Endüstri destekli bir çalışmadır
Kontrol grubunda mortalite kabul edilemeyecek
kadar yüksektir
EHYT ile ilgili çalışmaların sorunları
EHYT mutlak mortaliteyi %9-28 azalttığını bildiren çalışmalar:
Retrospektif
Historik kontrol kullanan
Kontrolü olmayan ve farklı hasta karışımları kullanan kohort
çalışmalar (preimplementation)
Kör olmadıkları için yanlı davranan çalışmalar
Çoğu EHYT’yi içeren paket tedavisini de kullannmıştır
Son hedef olarak hastane mortalitesinden çok primer sonuç
araştıran çalışmalar
Kontrol grubunda yüksek mortalite
Shapiro NI. Crit Care Med 2006; 34:1025-32
Trzeciak S.Chest 2006:129:225-35.
Micek ST. Crit Care Med 2006;34:2707-13.
Kortgen A. Crit Care Med 2006;34:943-9.
Rivers’in EHYT’si
EHYT paketinin önemli elemanlarının
düzeltilemez şekilde kusurlu çıktığı
görünüyor.
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5
EHYT’nin 4 temel direği çatırdıyor
SVB: İntravasküler hacmin ve
sıvıya yanıtın göstergesi midir ?
Scv02: Doku hipoksisinin
göstergesi midir ?
Eritrosit transfüzyonu: Doku
oksijenasyonunun artırır mı ?
Dobutamin: Kardiyovasküler
performansın düzeltilr mi?
İncelenmeli
SVB: İyi bir gösterge değildir
SVB’a göre sıvı titrasyonunun sonuçları:
• Hipovolemi veya
• Yüklenme
MV sırasında sıvı yanıtının
saptanmasında güvenilir dinamik
yöntemler: Nabız basıncı değişimi
Atım hacmi değişimi
Pasif bacak kaldırma (spontan solumada)
Vena cava çapının değişimi (USG ile)(spontan
solunumda)
Yanagawa Y. J Trauma 2007;63:1245-8.
Marik PE. Chest 2008;134:172-8
Marik PE. Crit Care Med 2009;37:2642-7
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5
Scv02 resüsitasyon son hedefi olamaz
Septik hastalarda ScvO2 genellikle normal veya
veya yüksek (O2ER azaldığından)
Normal/yüksek ScvO2 doku hipoksisini
dışlatmaz
Düşük ScvO2: Sunum/gereksinim bozukluğunun nedenini ve
Optimal terapötik yaklaşımı göstermez
Marik PE. Am J Emerg Med 2010;28:243-45
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95
Scv02 resüsitasyon son hedefi olamaz
Septik hastalarda (düşük değil) yüksek Scv02 daha yüksek
mortalite ile ilişkilidir
EHYT sırasında doku oksijen saturasyonunu (StO2), Scv02,,yansıtmaz
Sepsiste organ disfonksiyonları mikrosirkülasyon bozukluğu
ile ilişkilidir
EHYT sırasında sidestream dark field videoskopi ile ölçülen
sublingual mikrosirkülasyon artışı ile 24 saatte SOFA azalışı
ilişkilidir
Pope JV. Crit Care 2008;12:130
Trzeciak N. Intensive Care Med 2008;34:2210-17.
Napoli AM. Acad Emerg Med 2010;17:349-52.
Hangisi daha mortal: Düşük veya yüksek ScvO2
-EHYT yapılmış 4 şehir hastanesi AS hastası
-N: (619)
- Gruplar:
Hipoksi: ScvO2 <%70
Normoksi: ScvO2 %71-%89
Hiperoksi: Scv02 %90-%100
Pope JV. Crit Care 2008;12:130.
Düşük değil yüksek ScvO2 yüksek mortalite
ile ilişkili
Tek değişkenli analiz
Çok değişkenli analiz
Pope JV. Crit Care 2008
Rivers’in sonuçları: Neden farklı dır?
Hastaneye geç gelme (sosyoekonomik
nedenlerden)
Daha fazla yandaş hastalığı olan hasta sayısı
Yüksek insidansında alkol kullanımı
Perel A. Crit Care 2008;12:223 (doi:10:1186/cc6979)
Bellomo R. Crit Care 2008;12:130(doi:10.1186/cc6841)
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5.
Riversin çalışmasında:
ScvO2: ortalama %49 ve hastaların %65’inde
<%70
Yeni çalışmalar : Farklı sonuçlar
Farklı AS’ler ve
YB’larda, EHYT’den
çok farklı Düşük Scv02 İnsidansı
EHYT Gereksinimi
Mortalite oranı
Düşük Scv02 insidansına seyrek rastlanır
Van Beest PA. Crit Care 2008;12:R33(doi:10.1186/cc6811)
YB hastalarında ( ciddi sepsis/ septik şok dahil)
düşük ScvO2 ve SvO2 insidansı çok düşük (%6)
EHYT olmaksızın mortalite daha düşük
Hollanda YB hastalarında, EHYT’nin uygulanması söz konusu edilemez
Eritrosit transfüzyonu: Dost yerine düşman
olabilir
Transfüzyon• İnfeksiyon
• ARDS ve
• Ölüm riskini artırır
• Restriktif strateji kritik hastada muhtemelen daha iyidir
Depo kanı:• Proinflamatuar ve protrombiktir
• Eritrositi daha az deforme olur
• Sepsiste mikrosirkülasyon ve doku oksijenasyonunu bozabilir
• P50’si düşüktür
• Az oksijen salınımı nedeni ile paradoksik olarak Scv02 artabilir
Hebert PC. N Eng J Med 1999;340:409-17
Vincent JL. JAMA 2002:288:1499-07
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5.
EHYT sırasında ES sonucu kötüleştirir
Tek merkezli retrospektif cohort çalışma
93 EHYT yapılan hasta
34 hasta ES alanb(4.6 ünit/hasta)
Değişken ES (+) (n:34) ES (-) (n:59) p değeri
MV (n)
Gün
25 (%73.5)
11.2
23 (%39)
5.0
p<0.05
YB günü 11.4 3.8 p<0.05
Hastane günü 25.9 12.5 p<0.05
Hastane
mortalitesi (n)
14 (%41.2) 20 (%33.9) NS
Fuller BM. Indian J Crit care Med 2010;14:165-9
EHYT’de dobutamin kullanımı mantıklı mı?
EHYT’de dobutamin:
Refraktör şok ve yetersiz perfüzyonu olanlarda
Yetersiz kardivasküler performansın nedenleri:
Önyük azalması ...............(sıvı)
Kontraktilite depresyonu .....(inotrop), ve/veya
Önemli vazodilatasyon ....... (vazoaktif ajan)
Ne SVB ve ne de Scv02 bu hemodinamik profilleri
birbirinden ayırabilir
Marik PE. Am J Emerg Med 2010:28:243-5.
EHYT olmadan da daha düşük mortalite
Ho BCH. Crit Care 2006;10:R80
•Retrospektif veri tabanı analizi
•4784 infeksiyonu olan AS hastası
•EHYT adayı:52 hasta•Hastaların %70 inde vazopressör kullanımı
•İlk SVB: 10.8 mmHg (EHYT’den 2 kat yüksek)
•Mortalite %28.8 (Rivers çalışmasından düşük)
EHYT olmaksızın da eğitimli kişilerin,
uygun hızlı tedavisi mortaliteyi azaltır
Kanıtlar çoğalıyor
ARISE Araştırmacıları ve ANZICS Erişkin Hasta
Veritabanı Komitesinin Raporu (2007)
7.649 ciddi sepsis/septik şoklu hasta, Hastane mortalitesi yaklaşık
%27
ANZICS Klinik Çalışma Grubunun Raporu (2008) 30 dan fazla hastane YB’da yapılan çalışma, mort. %27
ARISE Raporu (2009) 32 hastane, 324 hastada yapılan çalışma, YB Mortalitesi %24.7, hastane
mortalitesi %21.4
Mortalite (%21.4-27) EHYT olmadan da daha düşük
The ARISE Investigators and the ANZICS Adult patient database
management committee: Crit Care Resusc 2007;9:8-18.
Bellomo R. Curr Opin Anesthesiol 2007;20:100-5.
Peake SL. Resuscitation. 2009 Jul;80(7):811-8.
EHYT’nin faydası: Hayal mi ? Gerçek
mi?
Sarkar S. N Engl J Med 2002; 346:1025-6
Marik PE. N Engl J Med 2002; 346:1025-6
Abroug F. N Engl J Med 2002; 346:1025-6
EHYT’nin sonuçları gerçek olamayacak kadar iyi
Tek beden herkese uyar mı?
Perel A. Crit Care 2008;12:223 (doi:10:1186/cc6979
.......... bu yüzden SSC’nın hemodinamik komponenti tüm
septik hastalara özellikle de hastanede yatarken sepsis
gelişenlere UYGULANAMAZ
sta
- Standard tedaviyi değiştirmek için yeterli kanıt yoktur
Kalil AD. Intensive Care Med 2010;36:1-3.
Kalil AD. Plos ONE/www.plosone.org. 2008;3:e2291
EHYT’nin daha iyi olmama olasılığı
AC’de uygulanması: Gerçekten kolay mı?
Özellikle akademik hastaneler dışındaki hastanelerde EHYT protokolünün tümkomponentlerinin uygulanması zor
Carlbom DJ. Crit Care Med 2007;35:2525-32.
O’Neil R. J Emerg Med 2011. In Press.
Turi SK. J Emerg Nurs 2011. In Press.
•Uygulamalımıyız?
•Unutmalımıyız ?
•Beklemelimiyiz?
EHYT: Ne yapmalıyız?
Sonuçları beklenen çalışmalar
ARISE (The Australian Resuscitation Sepsis
Evaluation) çalışması (ANZICS Clinical Trial
Group) 1500 hasta
ProCESS (Protocolized Care for Early Severe
Sepsis) çalışması: ABD’de NIH sponsorluğunda
ProMISe (Protocolised Management of Sepsis
(İngiltere)
Delaney A. Crit Care 2008;12:210
Sonuç
Rivers’ten sonra en az 40 makalede EHYT’nin sağkalım faydası sağladığı saptanmıştır
Bu çalışmaların hemen çoğu, metadolojik kusurları olan çalışmalardır
Bu çalışmalarda, erken AB yapılmasının da sonuç üzerine EHYT’den bağımsız önemli etkilere sahip olması olasıdır
EHYT’nin temel komponentleri sorunludur
Bazı AS’ler ve YB’larda EHYT gerektiren hasta yoktur ve mortalite EHYT grubundan da daha düşüktür
Sepsis paketi hala yaygın olarak kullanılmaktadır
Kesin sonuç için çok merkezli, randomize, kontrollü çalışmalara gereksinim vardır
AC’de uygulanması: Gerçekten kolay mı?
İşlemsel ve sistem bariyerleri
Sepsis tanısının konulamaması
Hemşire sayısının yetersizliği
SVB monitorizasyonu ve ScvO2 ölçümleri hakkında eğitim
eksikliği
Laktat ölçümleri seyrek yapılır
EHYT acil serviste kalış süresinde artışa yol açar
EHYT: AS’de uygulanması gerçekten kolay mı?
O’Neil R. J Emerg Med 2011. In Press. Doi:1016/j.jemed.2011.03.024
-Arteriyel kateterizasyon-ScvO2
-Laktat-Saatlik idrar takibi az yapılanlar
Dolaylı çalışmalar: EHYT yapılanlarda, AB’ye
başlama zamanının sağkalıma etkisi
Galeski DF. Crit Care med 2010;381045-53.
Acil serviste EHYT yapılan 261
hasta
Mortalitenin primer belirleyicisi: Triaj- uygun AB’ye başlama
EHYT-uygun AB’ye başlama
arasında geçen süre
AS’de EHYT’yi uygulamama nedenleri
Mikkelsen ME. 2010. Doi 10.137/chest.0.9-2210
340 hasta (2005-2007)
EHYT’yi başlatmamada rol oynayan bağımsız faktörler:- Hastanın kadın olması
- Klinisyenin kadın olması ve kıdemli olma
- Hemodinamik göstergelerden ziyade serum laktat düzeyine bakılması
- Ağır Sepsis Servisi ile konsültasyon yapılmaması
Hastaların %42’sinde EHYT başlanmamış, %43’ünde protokol
tamamlanamamış
Hastane mortalitesi: EHYT yapılanlarda %33, EHYT
tamamlanamayanlarda %36
EHYT sırasında ES sonucu kötüleştirir
Tek merkezli retrospektif cohort çalışma
93 EHYT yapılan hasta
34 hasta ES alanb(4.6 ünit/hasta)
Değişken ES (n:34) ES yok (n:59) p değeri
MV (n)
Gün
25
11.2
23
5.0
p<0.05
YB günü 11.4 3.8 p<0.05
Hastane günü 25.9 12.5 p<0.05
Hastane
mortalitesi (n)
14 20 NS
Fuller BM. Indian J Crit care Med 2010;14:165-9
EHYT’den önce, EHYT’den sonra
Pek çok merkezde kılavuz ve paketin kullanılması
EHY’den önce; EHYT’den sonra çalışmaları
EHYT, paket ve kılavuzun uygulanmasının
fizibilitesini ve mortaliteyi azalttığını gösteren
çalışmalar
Çeşitli derlemelerin vazgeçilemez konusu olma
Dellinger RP. Crit Care Med 2004;32:858-73.
Otero RM. Chest 2006;130:1579-95.
Durbin CG. Crit Care Med 2007;35:689-91.
Perel A. Crit Care 2008;12:223(doi:10.1186/cc6979).
Sepsis tanısının konulamaması
Özellikle monitorizasyon konusunda yetersiz eğitim
Doktora ait bariyerler:
Hastaya çok az şansı var ya da artık çok geç yaklaşımı
Hekim çok meşgul, zaman alıcı işlemlere vakti yok
Bu işlemlerin hastayı düzelteceğine inancı yok
Hastayı hemen YB’a sevkeder. Oradakiler bu işlemlere çok hevesli
EHYT çok fazla dikkat sarfetmesini gerektirir
Hemşirelere ait bariyerler
Basınç sistemlerinin hazırlanması ve kalibrasyonundan hoşnut olmaz
Kateter takılsa da ölçüm yapılmaz
Sisteme ait bariyerler
Yetersiz hemşire sayısı, malzeme bulma sıkıntılı
Dikkatlerin bir an önce hastanın YB nakline odaklanması
AC’de uygulanması: Gerçekten kolay mı?
Carlbom DJ. Crit Care Med 2007;35:2525-32.
O’Neil R. J Emerg Med 2011. In Press.
Turi SK. J Emerg Nurs 2011. In Press.