saŽetak opisa svojstava lijeka 1. naziv gotovog lijeka · 2 4. kliniČki podaci 4.1. terapijske...

1

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

Tyraq 25 mikrograma tablete






2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Jedna Tyraq 25 mikrograma tableta sadrži 25 mikrograma levotiroksinnatrija.






Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta.

Tyraq 25 mikrograma tableta: Bijela do gotovo bijela, okrugla, ravna tableta s ukriženim

razdjelnim urezom na jednoj strani tablete i utisnutom oznakom L1 na drugoj strani.











H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

2

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Supstitucija tiroidnih hormona u hipotireoidizmu bilo koje etiologije.

Profilaksa relapsa strume, nakon resekcije eutiroidne strume.

Liječenje benigne eutiroidne strume

Supresijsko i nadomjesno liječenje tiroidnog karcinoma, posebice nakon

tireodiktomije

Tyraq 25 µg, 50 µg, 75 µg. 100 µg tablete

- dopunska terapija tijekom antitiroidnog liječenja hipertireoidizma, kada je prethodno

postignut eutireoidizam

Tyraq 100 µg, 150 µg tablete

- dijagnostička primjena kod ispitivanja supresije štitne žlijezde.

4.2. Doziranje i način primjene

Informacije o doziranju služe samo kao okvirni vodič. Individualne doze se određuju ovisno o

laboratorijskim dijagnostičkim testovima i kliničkom ispitivanju.

Za individualno liječenje, na raspolaganju je raspon tableta koje sadržavaju od 25 do 150

mikrograma levotiroksinnatrija. Stoga većina bolesnika treba uzeti samo jednu tabletu

dnevno.

U starijih bolesnika, bolesnika s koronarnom bolesti srca i u bolesnika s teškim ili

dugotrajnim hipotireoidizmom, potreban je poseban oprez pri započinjanju liječenja

hormonima štitne žlijezde. Liječenje treba započeti s niskom početnom dozom koja se

polagano povećava u duljim razdobljima uz česta mjerenja razine hormona štitne žlijezde.

Iskustvo je pokazalo da je niža doza dostatna kod bolesnika s niskom tjelesnom težinom i

bolesnika s velikom strumom.

Individualnu dnevnu dozu treba odrediti na temelju dijagnostičkih laboratorijskih testova i

kliničkog pregleda. Budući da u nekih bolesnika tijekom terapije dolazi do porasta vrijednosti

T4 i fT4, mnogo pouzdanija osnova za odluku o daljnjim terapijskim koracima je određivanje

koncentracije TSH u serumu.

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

3

Indikacija Preporučena doza

(mikrograma levotiroksinnatrija/dan)

liječenje benigne eutireoidne strume 75-200

profilaksa relapsa nakon operacije eutireoidne strume

75-200

supstitucija hormona štitne žlijezde u hipotireoidizmu kod odraslih: - početno - doza održavanja

25-50 100-200

supstitucija tiroidnih hormona u hipotireoidizmu kod djece: - početno - doza održavanja

12,5-50 100-150 mikrograma/m2 površine tijela

istovremena terapija u antitireoidnom liječenju hipertireoidizma

50-100

supresijska terapija karcinoma štitne

žlijezde

150-300

u dijagnostičke svrhe kod testa supresije štitne žlijezde

4

tjedna

prije

testa

3

tjedna

prije

testa

2

tjedna

prije

testa

1

tjedan prije

testa

Tyraq

100

mikrogr

ama

- - 2 tbl. dnevno

2 tbl. dnevno

Tyraq

150

mikrogr

ama

½ tbl. dnevno

½ tbl. dnevno

1 tbl. dnevno

1 tbl. dnevno

Pedijatrijska populacija

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

4

Doza održavanja u djece općenito iznosi 100 do 150 mikrograma po m2 tjelesne površine na

dan u slučajevima prirođenog ili stečenog hipotireoidizma. Za novorođenčad i dojenčad s

prirođenim hipotireoidizmom gdje je važna brza zamjena, preporučena početna doza je 10 do

15 mikrograma po kilogramu tjelesne težine na dan, tijekom prva tri mjeseca. Nadalje se doza

može prilagođavati individualno, sukladno kliničkom nalazu, vrijednostima tiroidnog

hormona i TSH.

Preporučena početna doza u djece sa stečenim hipotireoidizmom iznosi 12,5 do 50

mikrograma na dan. Dozu treba povećavati postupno svaka 2 do 4 tjedna sukladno kliničkom

nalazu i vrijednostima tiroidnog hormona i TSH sve dok se ne dobije zadovoljavajući

odgovor.

Dojenčadi se ukupna dnevna doza daje najmanje pola sata prije prvog jela.

Način primjene

Lijek se uzima kroz usta. Ukupna dnevna doza može se uzeti odjednom.

Ukupna dnevna doza uzima se ujutro na prazan želudac, najmanje pola sata prije doručka.

Tabletu treba progutati najbolje s nešto tekućine (npr. pola čaše vode).

Dojenčadi i djeci se daje čitava dnevna doza najmanje 30 minuta prije prvog obroka u danu.

Tablete treba razmrviti u malo vode (10-15 ml) i tako pripremljenu suspenziju, koja uvijek

mora biti svježa, popiti s još malo vode (5-10 ml).

Trajanje primjene

Trajanje primjene je, u pravilu, tijekom čitavog života kod hipotireoidizma i nakon

tireoidektomije kod malignog tumora štitnjače. Primjena u bolesnika s eutiroidnom strumom i

u profilaksi relapsa nakon uklanjanja eutiroidne strume može trajati nekoliko mjeseci, godina

ili doživotno. Istovremena primjena u liječenju hipertireoidizma ovisi o duljini primjene

drugih antitiroidnih lijekova.

U početku liječenja eutiroidne strume, terapija je potrebna u trajanju od 6 mjeseci do dvije

godine. Ako terapija lijekovima provedena u navedenom razdoblju nije dovoljna, treba uzeti u

obzir druge mogućnosti (npr. kirurški zahvat ili terapiju strume radioaktivnim jodom).

Supresijski test tiroidne žlijezde

Za potrebe supresijskog testa tiroidne žlijezde koriste se doze od 150-200 mikrograma/dan

levotiroksina tijekom 14 dana.

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

5

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika, u posebnim slučajevima (npr. srčani problemi) potrebna je sporija

titracija levotiroksina zajedno s redovitim praćenjem razina TSH.

Trudnoća i dojenje

Zbog estrogena, tijekom trudnoće može biti potrebno povećanje doze. Zbog toga je potreban

pomni nadzor funkcije štitnjače tijekom i nakon trudnoće i prema potrebi prilagodba doze.

(vidjeti dio 4.6)

4.3. Kontraindikacije

- preosjetljivost na djelatni sastojak ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- neliječeni hipertireoidizam

- neliječena adrenalna insuficijencija

- neliječena pituitarna insuficijencija

- Akutni infarkt miokarda

- Akutni miokarditis

- Akutni pankarditis

- istovremena uporaba levotiroksina i antitiroidnih lijekova tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6).

4.4. Posebna upozorenja í mjere opreza pri uporabi

Prije započinjanja liječenja hormonima štitne žlijezde ili prije provođenja supresijskog testa

štitne žlijezde treba isključiti ili liječiti sljedeće bolesti ili medicinska stanja: srčanu koronarnu

bolest, anginu pektoris, aterosklerozu, hipertenziju, pituitarnu ili adrenokortikalnu

insuficijenciju. Prije započinjanja liječenja hormonima štitne žlijezde, također je potrebno

isključiti ili liječiti tiroidnu autonomiju.

U slučajevima koronarne srčane bolesti, srčanog zatajenja ili tahiaritmija, kroničnog

hipotireoidizma ili u bolesnika s anamnezom infarkta miokarda, mora se izbjegavati

hipertireoidizam, čak i onaj blaže naravi, uzrokovan lijekovima. U takvim slučajevima

neophodno je češće praćenje razine hormona štitne žlijezde (vidjeti dio 4.2).

Pri sekundarnom hipotireoidizmu, potrebno je isključiti istovremenu adrenokortikalnu

insuficijenciju. Ako se ona ustanovi, potrebno je započeti s odgovarajućom nadomjesnom

terapijom (hidrokortizonom) prije nadomjesne terapije hormonima štitnjače.

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

6

Ukoliko se sumnja na autonomnu funkciju štitne žlijezde, treba provesti TRH test

(Thyrotropin Releasing Hormone test) ili supresijski scintigram štitne žlijezde prije liječenja.

Ako žene u postmenopauzi, koje imaju povećan rizik od osteoporoze, liječe hipotireoidizam

levotiroksinom, potrebno je pažljivo nadzirati funkciju štitne žlijezde kako bi se spriječile

suprafiziološke razine levotiroksina u krvi.

Hormoni štitne žlijezde nisu prikladni za smanjivanje tjelesne težine. Preporučene doze ne

rezultiraju gubitkom tjelesne težine u eutiroidnih bolesnika. Više doze mogu uzrokovati teške

nuspojave, čak i one opasne po život, naročito u kombinaciji s nekim pripravcima za gubitak

tjelesne težine (vidjeti dio 4.9).

Kada je uspostavljeno liječenje levotiroksinom, u slučaju promjene lijeka, preporučuje se

prilagodba doze prema bolesnikovom kliničkom odgovoru i laboratorijskim testovima.

Za bolesnike koji boluju od šećerne bolesti i uzimaju antikoagulacijsku terapiju, vidjeti dio

4.5.

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Antidijabetici:

Levotiroksin može umanjiti učinak antidijabetika. Stoga kod bolesnika sa šećernom bolesti

treba redovito pratiti razinu šećera u krvi, posebice na početku terapije hormonima štitne

žlijezde te, ukoliko je potrebno, prilagoditi doziranje antidijabetika.

Derivati kumarina:

Antikoagulacijski učinak može se pojačati, budući da levotiroksin istiskuje antikoagulanse s

plazmatskih proteina. Stoga, pri započinjanju liječenja hormonima štitne žlijezde, treba

redovito pratiti pokazatelje koagulacije krvi te, ukoliko je potrebno, prilagoditi doziranje

antikoagulansa (redukcijom doze).

Ion izmjenjivačke soli:

Uzimanje ion-izmjenjivačkih smola kao što su kolestiramin, kolestipol ili kalcijevih i

natrijevih soli polistirensulfonatne kiseline inhibira apsorpciju levotiroksina. Levotiroksin

zbog toga treba uzeti 4-5 sati prije primjene ovih lijekova.

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

7

Lijekovi koji sadržavaju aluminij, željezo, kalcijev karbonat:

Lijekovi koji sadržavaju aluminij (antacidi, sukralfati) potencijalno smanjuju apsorpciju

levotiroksina. Zbog toga levotiroksin treba uzeti najmanje 2 sata prije primjene lijekova koji

sadržavaju aluminij. Isto se odnosi i na lijekove koji sadržavaju željezo ili kalcijev karbonat.

Salicilati, dikumarol, furosemid, klofibrat, fenitoin:

Salicilati, dikumarol, visoke doze furosemida (250 mg), klofibrat, fenitoin i drugi lijekovi

mogu istisnuti levotiroksin s njegove veze na plazmatske proteine, što rezultira povećanjem

fT4 frakcije.

Propiltiouracil, glukokortikoidi, blokatori beta-receptora:

Ove tvari inhibiraju perifernu konverziju T4 u T3.

Amiodaron i kontrastna sredstva koja sadržavaju jod:

Zbog sadržaja joda, ove tvari mogu uzrokovati i hipertireoidizam i hipotireoidizam. Poseban

oprez se zahtjeva kod nodularne strume s mogućnošću neprepoznate autonomije. Zbog ovog

učinka amiodarona na funkciju štitnjače može biti potrebna prilagodba doze.

Sertralin, klorokin/progvanil:

Ove tvari umanjuju djelotvornost levotiroksina i povisuju serumsku vrijednost TSH.

Lijekovi koji mogu inducirati djelovanje enzima:

Lijekovi koji mogu inducirati djelovanje hepatičkih enzima kao što su barbiturati, rifampicin,

karbamazepin mogu povećati jetreni klirens levotiroksina.

Sekvestranti žučne kiseline

Kolesevelam se veže na levotiroksin i smanjuje apsorpciju levotiroksina iz probavnog

sustava. Nisu opažene interakcije kada se levotiroksin uzimao najmanje 4 sata prije

kolesevalama. Stoga se levotiroksin mora uzimati najmanje 4 sata prije kolesevalama.

Estrogeni:

Žene koje uzimaju kontraceptive koji sadrže estrogen ili žene koje u postmenopauzi provode

hormonsko nadomjesno liječenje mogu imati povećane potrebe za levotiroksinom.

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

8

Inhibitori proteaze

Opisano je da levotiroksin može gubiti učinak ako se istovremeno primjenjuje s

lopinavirom/ritonavirom. Stoga se moraju pažljivo pratiti klinički simptomi i funkcija tiroidne

žlijezde kod istodobne primjene ovih lijekova.

Tvari koje sadržavaju soju:

Tvari koje sadržavaju soju mogu smanjiti intestinalnu apsorpciju levotiroksina. U djece na

dijeti temeljenoj na soji u koje se prirođeni hipotireoidizam liječi levotiroksinom zabilježen je

porast TSH u plazmi. U tim slučajevima mogu biti potrebne neobično visoke doze

levitiroksina da bi se postigla normalna razina T4 i TSH u plazmi. Tijekom i nakon dijete sa

sojom potreban je pomni nadzor razine T4 i TSH te, prema potrebi, prilagodba doze.

4.6. Trudnoća i dojenje

Tijekom trudnoće i osobito tijekom dojenja liječenje levotiroksinom treba dosljedno

provoditi. Zbog estrogena, tijekom trudnoće može biti potrebno povećanje doze. Zbog toga je

potreban pomni nadzor funkcije štitnjače tijekom i nakon trudnoće i prema potrebi prilagodba

doze.

Prema dosadašnjim iskustvima, pri preporučenim terapijskim dozama, kod ljudi nema dokaza

o teratogenosti i/ili toksičnom učinku ovog lijeka na fetus u ljudi. Prekomjerno visoke doze

levotiroksina tijekom trudnoće mogu imati negativan učinak na fetalni i postnatalni razvoj.

Istovremena uporaba levotiroksina i antitiroidnih lijekova tijekom liječenja hipertireoidizma

je kontraindicirana u trudnoći (vidjeti dio 4.3). Ovakva kombinacija bi zahtijevala više doze

antitiroidnih lijekova, za koje je poznato da prolaze kroz posteljicu i uzrokuju hipotireoidizam

u djeteta.

Dijagnostički supresijski test štitne žlijezde ne smije se provoditi tijekom trudnoće, budući da

je primjena radioaktivnih tvari kod trudnica kontraindicirana.

Levotiroksin se izlučuje u majčino mlijeko, ali količina koja se pri preporučenim terapijskim

dozama izlučuje u majčinom mlijeku tijekom dojenja nije dovoljna da uzrokuje razvoj

hipertireoidizma ili supresiju sekrecije TSH u djeteta.

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

9

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima

Ispitivanja djelovanja levotiroksina na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima nisu

provođene. Međutim, budući da je levotiroksin identičan prirodnom hormonu štitne žlijezde,

ne očekuje se njegov utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

4.8. Nuspojave

Ako u individualnim slučajevima bolesnik ne podnosi određenu dozu ili u slučajevima

predoziranja, mogu se pojaviti tipični simptomi hipertireoidizma, naročito kod prebrzog

povećanja doze na početku liječenja.

Ovi simptomi mogu uključiti: tahikardiju, palpitacije, srčane aritmije, anginozna stanja,

glavobolju, slabost mišića i grčeve, crvenilo, osjećaj topline, menstrualne poremećaje, tremor,

nemir, nesanicu, hiperhidrozu, gubitak tjelesne težine i proljev. Vrućica, povraćanje i

posebice u djece pseudotumor cerebri (idiopatska intrakranijalna hipertenzija) mogu se javiti

kao atipični simptomi. U tim slučajevima je potrebno smanjiti ukupnu dnevnu dozu ili

potpuno prekinuti s liječenjem na nekoliko dana. Čim se simptomi povuku, terapiju treba

ponovo započeti, uz pažljivo doziranje.

U slučaju preosjetljivosti na bilo koji sastojak Tyraq tableta mogu se javiti alergijske reakcije,

naročito na koži i dišnim putovima.

4.9. Predoziranje

Vrijednost T3 je mnogo pouzdaniji pokazatelj predoziranja u odnosu na vrijednosti T4 i fT4.

Predoziranje dovodi do intoksikacije i simptoma ozbiljnog ubrzanja metabolizma (vidjeti dio

4.8.). Ovisno o težini predoziranja, preporučuje se prekinuti s uzimanjem lijeka i napraviti

odgovarajuće pretrage.

Simptomi predoziranja uključuju beta-simpatomimetičke učinke, kao što su tahikardija,

anksioznost, uznemirenost i hiperkinezija. Tegobe se mogu umanjiti primjenom aktivnog

ugljena i beta-blokatorima. Liječenje predoziranja je simptomatsko i suportivno. Također,

ozbiljni simptomi predoziranja su se znali javiti kao poremećaji vitalnih funkcija (respiracija i

cirkulacija) ali samo kod bolesnika koji su imali srčanu bolest u podlozi. U slučajevima kada

su uzete ekstremno visoke doze, plazmafereza može biti od pomoći.

U ljudi, predoziranje s dozama do 10 mg levotiroksina (uzetih kod pokušaja suicida) podnosi

se bez komplikacija.

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

10

Opisani su slučajevi tirotoksične krize, napadaja grčeva, zatajenja srca, kome i u nekoliko

slučajeva nagle srčane smrti kod bolesnika koji su dugi niz godina uzimali neumjerene

količine levotiroksina.

Bilo koje predoziranje levotiroksinom zahtjeva produženi period praćenja, jer nastup

simptoma može biti odgođen do 6 dana nakon predoziranja.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina:

Sustavni hormonski pripravci, izuzev spolnih hormona; Pripravci za liječenje bolesti štitnjače;

Pripravci za liječenje bolesti štitnjače; Hormoni štitnjače.

ATK oznaka: H03AA01

Sintetski levotiroksin sadržan u Tyraq tabletama po učinku je identičan najvažnijem

prirodnom hormonu koji izlučuje štitna žlijezda.

Levotiroksin se u perifernim organima, naročito u bubrezima i jetri, konvertira u T3 te kao i

endogeni hormon, svoj karakteristični učinak na metabolizam, rast i razvoj organa i tkiva

pokazuje na T3 receptorima. Tijelo ne može razlikovati endogeni i egzogeni levotiroksin.

Na početku oralne terapije djelovanje lijeka je primjetno nakon 3-5 dana.

Nadomjesna terapija tiroidnog hormona vodi do normalizacije metaboličkih procesa. Stoga

npr., povećane vrijednosti kolesterola zbog hipotireoidizma mogu biti značajno smanjene

nakon primjene levotiroksina.

5.2. Farmakokinetička svojstva

Oralno primijenjeni levotiroksin apsorbira se gotovo isključivo u gornjem dijelu tankog

crijeva. Ovisno o formulaciji, apsolutna ekspozicija oralno primijenjenog levotiroksina može

dosegnuti maksimalno 80%. Vrijeme postizanja vršne koncentracije u plazmi je približno 2 do

3 sata nakon unosa.

Volumen distribucije iznosi 10-12 l. Levotiroksin se na plazmatske proteine veže u iznimno

visokom postotku od 99,97%. Kovalentne veze nisu prisutne pa su vezani hormoni u plazmi u

kontinuiranoj i vrlo brzoj izmjeni s frakcijom slobodnog hormona.

Zbog visoke razine vezanja za plazmatske proteine levotiroksin se ne može ukloniti iz tijela

niti hemodijalizom niti hemoperfuzijom.

Prosječno poluvrijeme eliminacije levotiroksina je 7 dana. Kod hipertireoidizma ovo

razdoblje je kraće (3-4 dana), a kod hipotireoidizma dulje (otprilike 9-10 dana). Jedna trećina

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

11

ekstratiroidalnog levotiroksina je prisutna u jetri gdje se brzo izmjenjuje sa serumskim

levotiroksinom. Hormoni štitne žlijezde predominantno se metaboliziraju u jetri, bubrezima,

mozgu i mišićima. Metaboliti se izlučuju urinom i fecesom. Metabolički klirens je otprilike

1,2 l plazme dnevno.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Akutna toksičnost:

Akutna toksičnost levotiroksina je vrlo niska.

Kronična toksičnost:

Kronična toksičnost ispitivana je na različitim životinjskim vrstama (štakor, pas). Kod štakora

su, pri visokim dozama, primijećeni znakovi hepatopatije, pojačana pojava spontanih nefroza

i promjene težine organa.

Reprodukcijska toksičnost:

Tiroidni hormoni prelaze placentu u vrlo malim količinama.

Ne postoje podaci o oštećenju reprodukcijske sposobnosti kod žena i muškaraca.

Mutagenost:

Ne postoje podaci o mutagenom potencijalu levotiroksina. Do sada nije bilo osnove za

sumnju ili pretpostavku o bilo kakvom poremećaju kod potomaka radi genomskih mutacija

uzrokovanih hormonima štitne žlijezde.

Karcinogenost:

Dugoročna ispitivanja na životinjama o tumorskom potencijalu levotiroksina nisu provedena.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari:

kukuruzni škrob

kukuruzni škrob, prethodno geliran

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijev stearat

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

12

6.2. Inkompatibilnost

Nije primjenjivo.

6.3. Rok valjanosti

U bijelom, neprozirnom (PVC/PVDC//Al) blisteru:

Tyraq 25 mikrograma tablete - 18 mjeseci

Tyraq 50 mikrograma tablete, Tyraq 75 mikrograma tablete, Tyraq 100 mikrograma tablete,

Tyraq 125 mikrograma tablete, Tyraq 150 mikrograma tablete - 24 mjeseca

U (PA/Al/PVC//Al) blisteru:

sve doze lijeka - 24 mjeseca

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

U bijelom, neprozirnom (PVC/PVDC//Al) blisteru : Čuvati na temperaturi ispod 25C

U (PA/Al/PVC//Al), blisteru: Čuvati na temperaturi ispod 30C.

6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)

100 (5x20) tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVDC//Al)

i/ili

100 (10x10) tableta u blisteru (PA/Al/PVC//Al)

6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog

lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka

Nema posebnih zahtjeva.

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

13

8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET

Tyraq 25 mikrograma tablete: UP/I-530-09/10-01/543






9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE U GOTOVOG LIJEKA U

PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA

U PROMET

23. ožujka 2013/-

10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA:

/

H A L M E D

23 - 03 - 2013

O D O B R E N O

saŽetak opisa svojstava lijeka 1. naziv gotovog lijeka · 2 4. kliniČki podaci 4.1. terapijske...

Documents