review article ranitidin

20
Review Article : Study of Moisture Absorption by Ranitidine Hydrochloride: Effect of % RH, Excipients, Dosage Forms and Packing Materials Reviewer : Lowis Yanmaniar, Bernike Delarosa Sagala Writer : S.M. Ashraful Islam 1 , Md. Amir Hossain 1 , A.N.M. Hamidul Kabir 2 , Shaila Kabir 3 and Md. Khalid Hossain 3 1 Department of Pharmacy, The University of Asia Pacific, Dhaka-1209, Bangladesh 2 Department of Applied Chemistry & Chemical Technology, University of Dhaka, Dhaka- 1000, Bangladesh 3 Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka-1000, Bangladesh Studi stabilitas adalah prosedur yang menjamin pemeliharaan produk farmasi, kualitas keamanan dan kemanjuran seluruh kehidupan suatu produk obat. Pada tahap perkembangan studi stabilitas menyediakan data dasar yang berguna untuk menilai suatu formulasi yang memadai dalam menentukan umur simpan, system penutupan container, dan kondisis penyimpanan untuk pengembangan produk baru. Dalam sebuah penelitian stabilitas, efek dari variasi temperatur, waktu, kelembaban, intensitas cahaya dan tekanan uap parsial pada produk farmasi yang diselidiki. Produk farmasi ini diikuti oleh pedoman yang dikeluarkan oleh International Konferensi Harmonisasi (ICH), Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan beberapa lembaga lainnya. Review ini menyajikan pentingnya pengujian stabilitas produk farmasi khusunya dalam kelembaban. Poin penting dalam melakukan Studi stabilitas yang kondisi penyimpanan yang berasal dari kondisi iklim yang nyata. Sebagai studi stabilitas alat dalam cGMP, secara tidak langsung untuk atribut kualitas produk yang akan meningkatkan reputability. Di ulasan ini MENGENAI PENGARUH KELEMBABAN terhadap mekanisme 1

Upload: bernike-delarosa

Post on 14-Jan-2016

35 views

Category:

Documents


10 download

DESCRIPTION

review

TRANSCRIPT

Page 1: Review Article Ranitidin

Review Article : Study of Moisture Absorption by Ranitidine Hydrochloride: Effect of % RH, Excipients, Dosage Forms and Packing Materials

Reviewer : Lowis Yanmaniar, Bernike Delarosa SagalaWriter : S.M. Ashraful Islam1, Md. Amir Hossain1, A.N.M. Hamidul Kabir2, Shaila Kabir3 and Md. Khalid Hossain3

1Department of Pharmacy, The University of Asia Pacific, Dhaka-1209, Bangladesh2Department of Applied Chemistry & Chemical Technology, University of Dhaka, Dhaka-1000, Bangladesh

3Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka-1000, Bangladesh

Studi stabilitas adalah prosedur yang menjamin pemeliharaan produk farmasi, kualitas

keamanan dan kemanjuran seluruh kehidupan suatu produk obat. Pada tahap perkembangan

studi stabilitas menyediakan data dasar yang berguna untuk menilai suatu formulasi yang

memadai dalam menentukan umur simpan, system penutupan container, dan kondisis

penyimpanan untuk pengembangan produk baru. Dalam sebuah penelitian stabilitas, efek dari

variasi temperatur, waktu, kelembaban, intensitas cahaya dan tekanan uap parsial pada

produk farmasi yang diselidiki. Produk farmasi ini diikuti oleh pedoman yang dikeluarkan

oleh International Konferensi Harmonisasi (ICH), Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan

beberapa lembaga lainnya. Review ini menyajikan pentingnya pengujian stabilitas produk

farmasi khusunya dalam kelembaban. Poin penting dalam melakukan Studi stabilitas yang

kondisi penyimpanan yang berasal dari kondisi iklim yang nyata. Sebagai studi stabilitas alat

dalam cGMP, secara tidak langsung untuk atribut kualitas produk yang akan meningkatkan

reputability. Di ulasan ini MENGENAI PENGARUH KELEMBABAN terhadap mekanisme

degradasi obat dalam studi stabilitas yang dipengaruhi oleh kelembaban

1. Pendahuluan

Kadar air obat atau eksipien dikombinasikan dalam obat untuk memproduksi bentuk

sediaan akhir yaitu tablet kompres, dan atau dengan pengolahan yang melibatkan

kelembaban, yang mungkin memiliki dampak signifikan pada berbagai sifat kimia dan

fisik dari produk jadi. sifat seperti bubuk kompresibilitas, laju aliran, compactability,

degradasi obat, dan pertumbuhan mikroba mungkin akan terpengaruh. Berbagai langkah-

langkah pengolahan memerlukan air untuk mencapai hasil yang diinginkan. Ini termasuk

granulasi basah, partikel atau film coating, semprot pengeringan, liofilisasi, dan kristalisasi.

Pengendalian operasi ini paling baik dilakukan ketika mekanisme yang mendasari interaksi

air dengan partikel padat diakui. Kualitas dan kepatuhan praktisi harus menyadari interaksi

efek perusak dapat berasal dari kelembaban pada produk tablet dan proses manufaktur.

1

Page 2: Review Article Ranitidin

Kelembaban memainkan peran negatif yang luar biasa dalam produk farmasi, terutama

untuk sediaan bentuk padat . stabilitas fisik dan kimia dari beberapa obat dipengaruhi oleh

kelembaban. Kelembaban diserap pada permukaan obat padat dan meningkatkan tingkat

dekomposisi, menyebabkan aglomerasi dan pembubaran obat. Keberadaan kelembaban

memiliki tantangan kritis terhadap stabilitas obat. Kelembaban mempercepat hidrolisis obat,

sehingga mempengaruhi stabilitas dan umur simpan dari produk akhir. Penyerapan

kelembaban berpengaruh pada umur simpan tablet yang telah dilapisi sebelumnya.

Umumnya, pada tahap awal air memiliki kecenderungan melekat pada bahan aktif dan

eksipien untuk mengatur penyerapan air dari lingkungan dan sekitar nya. Sifat higroskopis

eksipien dan aktif bahan harus dipertimbangkan dalam merancang formulasi. Serapan air atau

desorpsi dengan obat dan eksipien tidak selalu reversibel dan apabila diserap kelembaban

tidak dapat dengan mudah dihilangkan selama pengeringan yang secara langsung

mempengaruhi stabilitas obat.

Kelembaban dapat mempengaruhi cara di mana system menerima solusi granulasi

berair tingkat penyerapan air yang berpengaruh pada kelembaban dipengaruhi oleh suhu.

Kelembaban mempengaruhi karakteristik tablet dalam proses granulasi. Data higroskopisitas

dapat membantu dalam desain tablet daerah manufaktur. Obat tidak sensitif kelembaban

harus dapat digabungkan dengan eksipien higroskopis. Bahan kemasan harus dipilih sesuai

produk kelembaban langsung mempengaruhi stabilitas obat. Sifat fisik dan penampilan tablet

juga dipengaruhi oleh pola penyerapan air. Pengaruh penyerapan air pada disintegrasi waktu

telah dilaporkan sebelumnya1. Tingkat dan luasnya penyerapan air mempengaruhi pemilihan

bahan kemasan. Hubungan antara penyerapan air dengan profil disolusi kondisi kemasan

yang berbeda tercatat sebelumnya2.

Ranitidin banyak digunakan sebagai anti-ulcerant. Untuk ranitidin obat higroskopis,

yang menyerap kelembaban dari lingkungan, yang memiliki sifat fisik dan ketidakstabilan

kimia di hadapan kelembaban memiliki dampak yang besar pada pilihan eksipien formulasi,

pemilihan metode pengolahan, dan desain produk telah dijelaskan4,5. Tingkat penyerapan

kelembaban dari berbagai merek komersial tablet ranitidin di Bangladesh dan antar-merek

variabilitas dalam tingkat dan tingkat absorbs kelembaban5. Tujuan dari penelitian ini adalah

untuk mengetahui pengaruh% kelembaban relatif, eksipien (terutama pengencer, pengikat,

pelumas), berbagai bentuk sediaan dan bahan kemasan di penyerapan air dari hidroklorida

ranitidin.

2

Page 3: Review Article Ranitidin

2. Pembahasan

A. Metode

Bahan dan alat yang digunakan pada jurnal ini adalah laktosa, manitol, Avicel PH-101,

aerosil-200, povidone K-30 bubuk.

Penyerapan Kelembaban oleh Ranitidin pada Kondisi Kelebaban yang relatif berbeda

Pengontrolan kelembaban suatu lingkungan menggunakan laboratorium desikator yang

mengandung larutan garam jenuh6. Kalium asetat, Sodium bromide dan Sodium klorida

digunakan7 untuk menyediakan RH dari 22, 57 dan 75%, masing-masing pada 25 º C.

Presentase dari RH diukur dengan hygrometer. Satu gram ranitidin hidroklorida (USP)

diambil dalam cawan petri kaca dan disebarkan merata di cawan petri di lapisan tipis.

Cawan petri kemudian ditempatkan di 75% RH ruang untuk mengamati serapan air.

Kenaikan berat karena penyerapan air diukur dengan mengambil berat pada interval yang

berbeda seperti interval 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit dengan keseimbangan

elektronik (Mettler, Swiss). Dengan cara yang sama, salah satu gm ranitidin hidroklorida

ditempatkan di setiap 57% RH dan 22% RH ruang dan jumlah kelembaban diserap

ditentukan.

Penyerapan kelembaban oleh campuran obat-pengencer.

Pati jagung, laktosa, manitol, Avicel PH-101 dan aerosil-200 diambil sebagai pengencer.

Satu gram dari setiap pengencer dicampur dengan satu gram hidroklorida ranitidin dalam

wadah kaca dengan memutar wadah selama 20 menit dan campuran masing-masing diberi

tanda sebagai M1, M2, M3, M4, M5. Campuran M1, M2, M3, M4, M5 diambil dalam

lima wadah kaca yang berbeda dan disebarkan merata di wadah dalam lapisan tipis.

Wadah kemudian ditempatkan dalam kelembaban konstan (75% RH) ruang. Kenaikan

berat karena penyerapan air diukur dengan mengambil berat pada interval yang berbeda

seperti 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit. Keseimbangan elektronik (Mettler,

Swiss) digunakan untuk merekam berat.

Penyerapan kelembaban oleh campuran obat-pengikat.

Povidone K-30 diambil sebagai pengikat. Satu gram ranitidin hidroklorida dan satu gram

povidone K-30 yang diambil dalam wadah kaca jenis V dan dicampur secara menyeluruh

dengan memutar wadah selama 20 menit. Campuran diberi tanda sebagai B1. Campuran

B1 diambil dari dalam wadah kaca dan disebar merata menjadi lapisan tipis. Wadah itu

kemudian ditempatkan di kelembaban konstan (75% RH) ruang. Kenaikan berat karena

penyerapan air diukur dengan mengambil berat pada interval yang berbeda seperti 10, 20,

3

Page 4: Review Article Ranitidin

30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit. Keseimbangan elektronik (Mettler, Swiss) digunakan

untuk merekam berat.

Penyerapan kelembaban oleh campuran obat-lubrikan

Talk dan Magnesium stearate digunakan sebagai lubrikan. Satu gramm setiap lubrikan

dicampur secara menyeluruh dengan 1 gm ranitidin hidroklorida bubuk di wadah kaca

jenis V. Dua campuran L1 (ranitidine + Talk) dan L2 (ranitidine + magnesium stearat)

disiapkan. Campuran L1, dan L2 diambil dalam dua wadah kaca yang berbeda dan disebar

merata menjadi lapisan tipis. Wadah kemudian ditempatkan dalam kelembaban konstan

(75% RH) ruang. Kenaikan berat karena penyerapan air diukur dengan mengambil berat

pada interval yang berbeda seperti 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit.

Penyerapan kelembaban oleh ranitidine dengan variasi dosis

Pertama, 83,75 gram ranitidin hidroklorida dicampur dengan 37.50 gram Avicel PH -101

dan 37.50 gram tepung jagung. Kemudian 10 ml larutan povidone K-30 50% dalam etanol

ditambahkan dan dicampur secara menyeluruh. Massa dikeringkan dengan pengocokkan

terus-menerus dalam alat pengering pada suhu 40ºC selama 30 menit. Massa dilewatkan

melalui saringan no.10 untuk menghasilkan butiran seragam granul. Kemudian 3,75 gram

magnesium stearat dan 3,75 gram Talk dicampur dengan granul. Granul kemudian

dikompresi dalam 10 mm dies and punches. Setiap tablet mengandung 150 mg ranitidine.

Penyerapan kelembaban dari PVC-Alu foil dan Alu-Alu foil dikemas tablet salut.

Tablet salut dikemas dalam dua cara: satu di kemas dengan PVC-Alu foil dan satu lagi

dikemas dengan Alu-Alu foil. Semua operasi packing dilakukan menggunakan mesin

otomatis blister packing. Suhu kamar dan % RH adalah 25ºC dan 60%, masing-masing.

Tablet salut diambil dalam dua wadah kaca yang berbeda. Wadah kemudian ditempatkan

dalam kelembaban konstan (75% RH) ruang. Kenaikan berat karena penyerapan air diukur

dengan mengambil berat pada interval yang berbeda misalnya, 1, 7, 14, 21, 30, 60 dan 90

hari.

B. Hasil

4

Page 5: Review Article Ranitidin

Ranitidin yang dicampur dengan laktosa, aerosil- 200 dan Avicel PH-101 menyerap

jumlah minimum kelembaban sementara ranitidin yang dicampur dengan tepung

jagung diserap maksimal.

5

Page 6: Review Article Ranitidin

Ranitidine yang dicampur dengan povidone K-30 menyerap kelembaban hampir dua

kali lipat dibandingkan dengan ranitidin murni. Hal ini karena povidone K-30, sendiri

merupakan bahan higroskopis.

6

Page 7: Review Article Ranitidin

Tingkat dan luasnya penyerapan air oleh ranitidin tergantung pada kelembaban relative.

Jadi, lebih baik untuk memilih lingkungan kelembaban relatif rendah untuk pembuatan tablet

ranitidin. Hal ini menunjukkan semua serapan digambarkan dengan tiga kurva kelmbaban

dengan karakterisktik biphasic: sebuah awal bagian linier diikuti oleh segmen lengkung.

Profil penyerapan kelembaban biphasic menjelaskan proses hubungan penyerapan dan

kelembaban. Permukaan partikel menyerap cepat kelembaban dan larutan jenuh dibentuk di

lapisan teradsorpsi. Kemudian air menembus ke dalam partikel secara perlahan dan sebagai

serapan hasil kelembaban, laju penurunan membentuk suatu kelembaban biphasic pada kurva

penyerapan.

C. Mekanisme Degradasi

Untuk padatan kristal, air dapat berinteraksi berikut ini empat cara yang berbeda8:

- Mungkin menyerap ke permukaan

- Mungkin hadir dalam kisi kristal dalam jumlah stoikiometrik (yaitu, Kristal hidrat)

- kristal padat mungkin deliquesce (yaitu, pencairan padat untuk membentuk larutan

dengan air terus adsorpsi uap)

- kondensasi kapiler dapat terjadi ketika daerah mikro yang hadir dalam padat.

Air terserap pada permukaan padat umumnya hydrogen yang terikat ke permukaan.

Mungkin ada tambahan 2-3 lapisan mungkin ketika kelembaban hadir dengan kadar relative

tinggi , yang semuanya mudah reversibel oleh kenaikan suhu yang kecil atau kecil penurunan

7

Page 8: Review Article Ranitidin

kelembaban relatif9. Sementara air dari kristal hidrat ditemukan di lokasi yang diprediksi

dalam padat dan diadakan di tempat oleh hydrogen obligasi, umumnya tidak tersedia untuk

reaksi.

Dengan padatan amorf, jarak memerintahkan Struktur tidak hadir. Ini menghasilkan local

void kosong yang memungkinkan untuk kemungkinan air larut dalam padat (lihat Gambar).

Meskipun luas Mayoritas bahan dalam partikel mungkin kristal, ketidaksempurnaan secara

teratur dalam mengulangi susunan atom dan molekul dapat juga hadir, dan dalam zona ini

gangguan pada tingkat signifikan lebih tinggi atau reaktivitas mungkin ditemukan. Proses

dalam industri farmasi seperti mekanik penggilingan, liofilisasi, semprot pengeringan, atau

penghapusan cepat pelarut dapat menghasilkan jumlah yang signifikan dari bahan amorf.

Zona ini berpotensi lebih reaktif, dan dapat menghasilkan peningkatan mobilitas yang

signifikan pada molekul ketika air berkonsentrasi di dalamnya. Sedangkan adsorpsi untuk

kristal padat terbatas pada permukaan yang tersedia daerah, penyerapan air dari bahan amorf

terbatas dengan kuantitas amorf padat.

Polimer bahan, berdasarkan panjang rantai yang tidak teratur mereka dan konfigurasi

berbagai kemungkinan dalam suatu larutan, sulit untuk mengkristal. Selama tahap

pengeringan, penghapusan pelarut berlangsung cepat dan tidak memungkinkan cukup waktu

untuk molekul individu untuk menyelaraskan dalam pola kristal; mereka didominasi amorf

dalam struktur ketika penghapusan pelarut selesai10. Bahan seperti polivinilpirolidon,

hidroksipropil selulosa, selulosa hidroksipropilmetil dan pati yang bubuk bebas-mengalir

yang terutama amorf. Perhitungan model telah dibuat untuk menghubungkan ini gambar

kualitatif dengan contoh-contoh yang relevan (Tabel I dan II). Tabel I menggambarkan

situasi untuk bola partikel sukrosa dalam berbagai ukuran dari 1 sampai 100 m dengan luas

8

Page 9: Review Article Ranitidin

permukaan spesifik mereka. Dengan asumsi 0,1% w / w air di permukaan partikel, yang

dihitung jumlah lapisan air berkisar 1,1-110. Pengalaman praktis dengan bahan farmasi 100

pM ukuran (kira-kira 140 ukuran US mesh) dengan 0,1% air tidak akan menyarankan

kehadiran 110 lapisan air permukaan. Hal ini menunjukkan bahwa sebagian besar air

dilarutkan dalam wilayah teratur selain air hadir di permukaan. Selanjutnya contoh ini, Tabel

II menunjukkan dihitung jumlah air yang ditemukan di berbagai jumlah dari daerah amorf

sukrosa dengan baik 0,1% atau 0,5% kadar air. Dengan asumsi bahwa semua air ditemukan

di daerah amorf, yang rentang nilai adalah dari 2% (5% bahan amorf dengan air 0,1%) ke

50% (untuk 0,5% bahan amorf dan 0,5% air). Menghubungkan ini dengan hasil untuk suhu

transisi gelas, itu dihitung berada di kisaran -73 ke 49ºC [transisi kaca Suhu air murni -

108ºC11. Untuk sukrosa dengan 2,5% bahan amorf memegang 0,5% air, suhu transisi gelas

yang dihasilkan dari 9ºC adalah di bawah kondisi suhu kamar. Jadi molekul mobilitas dapat

ditingkatkan dan memungkinkan reaksi tersebut degradasi kimia atau re-kristalisasi.

D. Guidesdlines metode pengujian stabilitas

Guidelines EMEA 2007

Sensitivitas terhadap kelembaban atau potensi kerugian pelarut tidak menjadi perhatian

bagi produk jadi dikemas dalam wadah kedap yang memberikan penghalang permanen untuk

bagian kelembaban atau pelarut. Dengan demikian, studi stabilitas untuk produk disimpan

dalam wadah kedap dapat dilakukan di bawah kondisi kelembaban dikontrol atau ambien.

9

Page 10: Review Article Ranitidin

Ketika perubahan yang signifikan selain kehilangan air terjadi selama pengujian 6 bulan

di Kondisi penyimpanan dipercepat, pengujian tambahan pada kondisi penyimpanan

menengah harus dilakukan seperti yang dijelaskan di bawah kasus umum untuk mengevaluasi

efek suhu pada 30 ° C Perubahan signifikan dalam kehilangan air saja pada kondisi

penyimpanan dipercepat tidak memerlukan pengujian pada kondisi penyimpanan menengah.

Namun, data harus diberikan kepada menunjukkan bahwa produk jadi tidak akan memiliki

kehilangan air yang signifikan di seluruh diusulkan kehidupan rak jika disimpan pada suhu

25 ° C dan kelembaban relatif referensi dari 40% RH. Sebuah kerugian 5% dalam air dari

nilai awalnya dianggap sebagai perubahan signifikan untuk produk dikemas dalam wadah

semi-permeabel setelah setara dengan penyimpanan 3 bulan pada 40 ° C / NMT 25% RH.

Namun, untuk kontainer kecil (1 ml atau kurang) atau produk unit-dosis, air kehilangan 5%

atau lebih setelah setara dengan penyimpanan 3 bulan pada 40 ° C / NMT 25% RH mungkin

tepat, jika dibenarkan12.

Pendekatan alternatif untuk belajar di kelembaban relatif referensi seperti yang

direkomendasikan dalam tabel di atas (baik untuk jangka panjang atau pengujian dipercepat)

adalah melakukan studi stabilitas di bawah kelembaban relatif lebih tinggi dan menurunkan

kehilangan air pada kelembaban relatif referensi melalui perhitungan. Hal ini dapat dicapai

dengan eksperimen menentukan permeasi koefisien untuk sistem penutupan wadah atau,

seperti yang ditunjukkan pada contoh di bawah ini, menggunakan rasio dihitung dari tingkat

kehilangan air antara dua kondisi kelembaban pada saat yang sama temperatur. Koefisien

permeasi untuk sistem penutupan kontainer dapat eksperimen ditentukan dengan

menggunakan skenario terburuk (misalnya, paling diencerkan dari serangkaian konsentrasi)

untuk produk jadi yang diusulkan12.

10

Page 11: Review Article Ranitidin

WHO Guidelines

Komite telah berdiskusi dan menyetujui pengumuman rekomendasi modifikasi kondisi

penyimpanan di WHO guidelines for stability testing of pharmaceutical product containing

well-established drug substances in conventional dosage forms untuk dibaca 30°C (± 2°C)

and 65% (± 5%) RH untuk uji stabilitas real-timediperuntukan climatic zone IV. Juga

disetujui dimana transportasi dan kondisi penyimpanan yang terindikasi kelura dari kriteria,

penambahan data uji untuk mendukung kondisi tersebut menjadi terpercaya.

a). Uji dipercepat

Storage temperature

(oC)

Relative Humidity

(%)

Duration of studies (months)

Zone IV- For hot climatic zones or global market:

40±2 75±5 6

Zone II - For temperate and subtropical climatic zones:

40±2 75±5 3

Alternatif kondisi penyimpanan dapat diamati, dalam partikel, penyimpanan untuk 6

bulan pada temperatur minimal 15 oC diatas harapan suhu penyimpanan sebenarnya (bersama

dengan pendekatan kondisi humidity relatif). Penyimpanan pada suhu tinggi dapat juga

direkomendasikan, seperti 3 bulan pada 40-50 oC dan 75% RH untuk Zone IV13.

USP Guidelines

Penyimpanan tablet dilakukan pada variasi suhu dan kelembaban udara. Pengujian laju

kelarutan dilakukan dengan cara melarutkan tablet ke dalam air mineral 200 ml suhu 15 oC.

Tablet yang disimpan pada suhu 4 oC RH 75 % dan suhu 29oC RH 22,8 % diuji kelarutannya

sekali seminggu, pada suhu 10 oC RH 75 % dan suhu 29 oC RH 43,2 % diuji kelarutannya

setiap tiga hari, suhu 20 oC RH 75 % dan suhu 29 oC RH 65,4 % diuji kelarutannya setiap dua

hari, sedangkan pada perlakuan suhu 29oC RH 75 %, suhu 40oC RH 75 %, dan suhu 29 oC

RH 85,5 % diuji kelarutannya setiap hari. Batas waktu penyimpanan tablet dihentikan jika

laju kelarutannya telah lebih dari 2 menit14.

11

Page 12: Review Article Ranitidin

FDA Guidelines

Pedoman FDA menyatakan bahwa stress testing harus dilakukan pada fase III ketetapan

proses perizinan. Pemgujian strees harus dilakukan pada larutan pH yang berbeda, adanya

oksigen dan cahaya, dan peningkatan level suhu dan kelembaban untuk mengukur stabilitas

senyawa obat. Pengujian strees ini dilakukan pada single batch. Hasil harus diringkas dan

disampaikan dalam laporan tahunan.

ICH Guidelines

The International committees for Harmonization of Technical Requirement for

Registration of pharmaceutical human use (ICH) dalam banyak kasus hanya menerapkan

untuk penggunaan pemasaran untuk produk obat baru. ICH Q1A, bagian 2.1.2 (Stress

Testing), merekomendasikan kondisi untuk melakukan pengujian degradasi pada senyawa

obat dan produk obat. Adapun rekomendasinya adalah untuk menguji pengaruh temperatur

( diatas untuk uji dipercepat, i.e., > 50 oC), humidity (75% RH), uji oksidasi dan fotolisis.

Uji dalam larutan harus juga dilakukan melaui rentang pH yang lebar dalam larutan atau

suspensi. Sampel ini kemudian digunakan untuk mengembangkan metode stability-indicating

ICH Q1B untuk memberikan rekomendasi pendekatan menilai fotostabilitas senyawa obat

dan produk obat. Kondisi degradasi paksa spesifik pada bagian II (senyawa obat) dan bagian

III (produk obat)15.

12

Page 13: Review Article Ranitidin

3. Kesimpulan

Data yang berbeda yang dihasilkan dalam penelitian ini menunjukkan bahwa % RH dari

lingkungan manufaktur memiliki efek yang besar pada tingkat kelembaban tablet ranitidin

dimana ranitidin menyerap jumlah maksimum uap air di % lebih tinggi RH. Tingkat

kelembaban yang lebih tinggi ini bertanggung jawab pada berbagai masalah stabilitas fisik

tablet ranitidin. Oleh karena itu, dengan mengontrol % RH lingkungan manufaktur, kita dapat

mengatasi berbagai masalah stabilitas manufaktur tablet ranitidin. 20-25% RH dianggap

sebagai tingkat kelembaban optimal untuk pengolahan tablet ranitidin. Eksipien, bentuk

sediaan dan bahan kemasan juga berpengaruh pada penyerapan air oleh ranitidine. Jadi,

kombinasi bijaksana eksipien dan pemilihan teknis bahan kemasan dapat mengurangi tingkat

dan luasnya penyerapan air.

Daftar Pustaka

1. Bently’s Text Book of Pharmaceutics, 8th Edition 1984. (Rawlins, E.A. (ed.) Bailliere

Tindall, UK. pp. 147-148.

2. Nakabayashi, K., Shimamoto, T. and Mima, H. 1980. Stability of packaged solid dosage

form. II. Shelf life prediction for packaged sugar coated tablets liable to moisture and heat

damage. Chem. Pharm. Bull. 28, 1099-1106.

3. Hasegawa, A., Nakagawa, H. and Sugimoto, L. 1984. The mechanism of disintegration

time increase of tablets containing hydroxylproprylcellulose by moisture absorption.

Yakugaku Zasshi. 104, 544-547.

4. Savile 1995. Relationship between moisture absorption with dissolution profile. Int. J.

Pharm. 224, 39-49.

5. Luk Chi, Li et al. 1994. A study of the moisture-uptake kinetics of a hygroscopic

pharmaceutical powder.

6. British Pharmacopoeia 2002. Properties of ranitidine hydrochloride.. 1, 1481-1482.

7. Kohinur B, Mohiuddin A.Q. and Rudmila F. 2002. Study of moisture absorption rate and

morphological changes of ranitdine tablets. Bangladesh Pharm. J. 12, 23-26.

8. Tolstogazov, V.B., The Importance of Glassy Biopolymer Componentsin Foods, Nahrung

44 76, 2000.

13

Page 14: Review Article Ranitidin

9. Ahlneck, C. and Zografi, G., “The Molecular Basis of Moisture Effects on the Physical

and Chemical Stability of Drugs in the Solid State,” Int. J. Pharm. 62, 87-95, 1990.

10. Thiel, P.A. and Madey, T.E., “The Interaction of Water Solid Surfaces: Fundamental

Aspects,” Surface Sci. Rep., 7 211- 385, 1987.

11. Velikov, V., Borick, S., Angell, C.A., The Glass Transition of Water, Based on

Hyperquenching Experiments,” Science 294, 2335-2338, 2001.

12. European Medicines Agency Inspections (emea). Guideline On Stability Testing: Stability

Testing Of Existing Active Substances and Related Finished Products. Committee for

Proprietary Medicinal Products (CPMP). London. 2003.

13. WHO. Stability studies in a global environment. Geneva meeting working document

QAS/05.146 with comments. 2004.

14. US Pharmacopeial Convention (USP) 27–NF 22 General Notices. Storage, Temperature,

& Humidity. 2011.

15. Boccardi G. Oxidative susceptibility testing: 220. In; pharmaceutical Stress Testing-

Predicting Drug Degradation; Baertschi SW, editors, Taylor and Francis, New York.

2005.

14