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    FARMACOQUIMICA II: IF

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    ESCUELA : Farmacia Y Bioqumica

    ASIGNATURA: Farmacoquimica

    CICLO : VI

    DOCENTE: Q,F Fernando Sanchez Zavaleta

    INTEGRANTES:

    Acosta Vera Jaine Janeth

    Amaranto Roncal, Yris Jovanna (coordinadora)

    Cerna Quevedo Walter Guerra ike Manuel , Jesus

    Ruiz Aranda , Mariela

    Urbina Peralta Mirian

    VELASQUEZ PITA ROXANA GASDALI

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    DROGAS ANTIARRTMICAS

    I. INTRODUCCIN

    Los recientes progresos en los conocimientos, a nivel celular y molecular, en laelectrofisiologa de las clulas cardacas normales y patolgicas, permitieron

    conocer la estructura y la funcin de los canales inicos, que son los responsables

    de la actividad elctrica y el sitio de accin de las drogas antiarrtmicas.

    El mecanismo de accin de una droga antiarritmica esta relacionado a sus efectos

    sobre la generacin del impulso en los diferentes tipos de clulas cardacas,

    determinado a su vez, por el funcionamiento y los rangos de apertura y cierre de los

    canales inicos. Se analizan aspectos de la electrofisiologa celular en relacin con

    los efectos de las drogas antiarrtmicas.

    Potencial de membrana y potencial de accin: el potencial de reposo de la

    membrana en las clulas marcapasos (ndulo sinusal) disminuye en forma gradual,

    a diferencia de las clulas miocrdicas (auriculares y ventriculares) que tienen un

    potencial de reposo estable entre -70 y -90 mV. El valor negativo del potencial de

    reposo refleja el efecto dominante de un eflujo estable de iones potasio

    transportados por una corriente (IK1) a traves de un canal denominado rectificador

    interno. Las clulas marcapasos (ndulo sinusal y Purkinje) carecen de una IK1

    significativa y muestran un potencial marcapasos que las despolariza gradualmente

    hasta desencadenar el potencial de accin.

    El potencial de accin provoca cambios positivos en el potencial de membrana

    (despolarizacin) por la apertura de canales inicos selectivos que permiten la

    entrada de iones de sodio y calcio. La velocidad de despolarizacin durante elascenso del potencial de accin (fase 0) en las clulas miocrdicas o de Purkinje es

    ms rpida que en las clulas automticas del ndulo sinusal, debido a que

    predomina la corriente transportada por los canales de sodio, mientras que en las

    clulas marcapasos predomina la corriente vehiculizada por canales de calcio.

    Despus del pico del potencial de accin (overshoot), el potencial de membrana es

    restaurado a sus valores negativos a travs de un proceso denominado

    repolarizacin. Los canales responsables de la despolarizacin se cierran y los

    canales de la repolarizacin (predominando los canales de potasio) se abren. La

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    fase 1 o repolarizacin precoz, es rpida y fugaz. La fase 2, plateau, es ms

    evidente en clulas miocrdicas o de Purkinje. La fase 3, repolarizacin tarda,

    completa la recuperacin del potencial de membrana. Finalmente, la fase 4 o

    perodo post repolarizacin, es estable en las clulas de miocardio comn y tiene

    despolarizacin diastlica espontnea en las clulas marcapasos.

    II. CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIARRTMICOS

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    III. FARMACOS ANTIARRITMICOS

    Los potenciales de accin se deben a la despolarizacin de la membrana, por la

    distinta permeabilidad a los diferentes iones. En musculatura contrctil y algunaszonas especializadas de la conduccin, el Na+ es el que rige el potencial de

    membrana; pero en clulas marcapasos es Ca 2+dependiente.

    En el caso de un potencial Na +dependiente consta de:

    Fase 0= entrada de Na +. (Despolarizacin)

    Fase 1= Inactivacin canales Na+ Activacin canales de K+

    Inicio salida K+ Inicio repolarizacin

    Fase 2= mantenimiento de la despolarizacin, por entrada de Ca 2+, y salida de K

    +. (Meseta)

    Fase 3= Repolarizacin, por salida de K+.

    Fase 4 = Cierre de canales de K+ y Reposo

    Arritmias cardiacas se producen por:

    Por despolarizacin retrasada o temprana.

    Bloqueo cardiacoque se produce por la alteracin de los sistemas de conduccin

    ventricular o del nodo AV.

    Reentrada, como consecuencia de un bloqueo parcial de la conduccin, que se ve f

    acilitada cuando se despolarizan partes del miocardio, se produce la reexcitacin deel tejido proximal al lugar de la iniciacin del bloqueo, en direccin retrgrada.

    Actividad de marcapasos ectpicosque se estimula por la actividad simptica.

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    Estructura qumica de algunos frmacos antiarritmicos

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    IV.- ESTRUCTURAS QUMICAS DE PRICIPALES REPRESENTANTES

    Nifedip ino:

    El nifedipino es un bloqueador de canales de calcio del tipo dihidropiridina, usado enmedicina para el alivio de la angina de pecho, en especial la angina de Prinzmetal,as como para la hipertensin arterial. Otros usos clnicos del nifedipina incluyen laterapia del fenmeno de Raynaud, nacimientos prematuros y los espasmosdolorosos del esfago en pacientes con cncer y ttano.

    Verapamilo:

    El verapamilo es un medicamento bloqueador de canales de calcio tipo L, indicadoen medicina para el tratamiento de la hipertensin, angina de pecho, trastornos delritmo cardaco y, recientemente, para los dolores de cabeza.2 El verapamilo tambinha sido usado como vasodilatador durante la criopreservacin de los vasossanguneos. Es un antiarrtmico de clase 4, ms efectivo que la digoxina en controlarla velocidad de contraccin cardaca

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    Preni lamina:

    El prenilamina es un bloqueador del canal de calcio que acta principio activoutilizado para tratar la angina de pecho en virtud de sus propiedades vasodilatadoras

    en las arterias coronarias

    Dilt iazem:

    El diltiazem es un medicamento que pertenece a los bloqueadores de los canales decalcio a nivel muscular produciendo vasodilatacin, por lo que son usados enmedicina en el tratamiento de la hipertensin, la angina de pecho y algunostrastornos del ritmo cardaco. El diltiazem se categoriza como una droga antianginade la clase 3 y como antiarrtmico de clase IV e incita cambios mnimos en elsistema nervioso simptico

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    Dilt iazem:

    El diltiazem es un medicamento que pertenece a los bloqueadores de los canales decalcio a nivel muscular produciendo vasodilatacin, por lo que son usados enmedicina en el tratamiento de la hipertensin, la angina de pecho y algunos

    trastornos del ritmo cardaco. El diltiazem se categoriza como una droga antianginade la clase 3 y como antiarrtmico de clase IV e incita cambios mnimos en elsistema nervioso simptico

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    V.- CDIGO ATC;

    Clase I: Bloqueantes de canales de Na

    Ia: Quinidina,..

    CODIGO ATC:C01BA01

    Ib: Lidocana,..

    Cdigo ATC : NO1BB02

    Ic: Propafenona,.

    CODIGO ATC: CO1BC

    http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C01http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C01http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C01http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C01http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C01
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    Clase II: Beta-bloqueantes

    Propranolol,..

    CODIGO ATC :C07AA05

    Clase III: Duracin del potencial de accin

    Amiodarona,

    CODIGO ATC: CO1BD01

    Dronedarona

    CODIGO ATC :CO1BD

    http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C07http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C07http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C07http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C01BD01&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C01BD01&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C07http://es.wikipedia.org/wiki/Anexo:C%C3%B3digo_ATC_C07
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    SOTALOL

    CODIGO ATC :CO7AA07

    Clase IV: Bloqueantes canales Ca

    Diltiazem,

    CODIGO ATC : CO8DB01

    Verapamil

    CODIGO ATC : CO8DAD1

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    Vl.- RELACIN ESTRUCTURA QUMICA CON ACTIVIDAD FARMACOLGICO.

    FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIOtro parmetro condicionante es la cintica de unin y separacin del F al canal:

    Los hay de cintica rpida, intermedia y lenta. Esto determina el tiempo que un F puede detener parcial o totalmente la fase 0 delpotencial de accin.Tendremos, al menos, 2 situaciones:

    1) Fs que se unen al canal en estado activo: GRUPO IA y IC entrada de Na+ ytambin la velocidad de conduccin.Cuanto + tiempo est abierto (activo) el canal, ms actuarn = ejercen un bloqueofrecuenciadependiente: sern Fs ms activos cuanto mayor sea el ritmo = msactivos en taquicardias, tienden a normalizarlas. Son usados en el tratamiento detejidos con menor duracin del potencial de accin (aurculas), en arritmias Mayor

    actividad sobre tejidos con mayor duracin del potencial de accin. Ms activos enventrculos que en aurculas, ya que al aumentar la duracin del potencial de accin,es tambin mayor el tiempo que el canal permanece inactivo.Son ms eficaces en arritmias ventriculares que en las auriculares (Los Fs del grupoIII, que prolongan el potencial de accin, tienen accin sinrgica con este grupo).Tambin son ms activos en lugares donde el miocardio est isqumico, porque ahestar parcialmente despolarizado supraventriculares.

    2) Fs que actan sobre conformaciones no activas del canal: GRUPO IB.Cuanto mayor sea la taquicardia, se reduce el espacio diastlico, y su actividad.

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    FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIAEl prototipo es la quinidina. Tambin procainamida ,ajmalina (anest. locales).

    Se unen a la fase activa del canal, con una cintica deacoplamiento intermedia = del periodo refractarioefectivo y de la duracin del potencial de accin.Actividad frecuenciadependiente, son ms activos en taquicardias. Producen unagran disminucin de la contractilidad Se emplean en aleteo auricular, fibrilacin, taquicardiasauriculares y ventriculares.Efectos adversos de la quinidina: Nuseas, Efectosantimuscarnicos : taquicardizantes (indv. sanos) BloqueanteDilatacin arteriolar: presin sangunea. Hipotensin. Taquicardia V con

    oscilaciones sinusoidales de la altura QRS. Arritmia ventricular grave.

    FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIB

    Tambin anestsicos locales. Lidocana, mexiletina, fenitona (difenilhidantona, )

    Actan sobre el canal en su forma inactiva. Son Fs de cintica de unin rpida = encondiciones fisiolgicas tienen poco efecto. Slo actan en situaciones de disrritmiao taquicardia. el periodo refractario efecto y la duracin del potencial de accin.La duracin del intervalo diastlico. Apenas varan la velocidad de conduccinintraventricular. Lidocaina se emplea en el tratamiento de urgencia arritmias ventriculares graves.I.V. Efecto primer paso.Semivida 1 h en el perro. Ataxia, temblores musculares yconvulsiones. Mexiletina, tratamiento largo plazo de arritmias ventriculares queresponden lidocana P.O. No efecto primer pas disritmias postinfarto (cuestionado), en casos de taquiarrtmias graves, enpacientes bajo bloqueo , en situaciones de riesgo en anestesia, intox. Por digitlicos,En extrasstoles ventriculares que pongan en peligro la vida. No en disritmias porconduccin AV. Efectos adversos lidocaina: como todos los Fs antiarrtmicos, son arritmgenicos:pueden causar extrasstoles

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    FRMACOS ANTIARRTMICOS: GICSon flecainida, propafenona, encainida, y otros. Actan sobre el canal abierto y son de cintica lenta; por esta cintica, permanecen

    unidos ms tiempo de lo que dura la distole = producen estabilizacin de lamembrana. Producen un gran descenso en la velocidad de despolarizacin mxima,reducen la conduccin aurculoventricular y la contractilidad. Se empleaban principalmente en taquicardias ventriculares por la velocidad dedespolarizacin mxima, pero muy arritmognicos. Su utilizacin es controvertida, por los resultados del estudio CAST (CardiacArritmia Sistema Trial): los Fs de este grupo, principalmente los Ic, resultaron serms perjudiciales que el propio problema sin tratamiento: aumentan la mortalidad(comparado con el placebo); por eso, el Ic ya no est apenas en uso. Se recurre ensu lugar a los restantes. No uso en veterinaria: estudios incompletos, aumentomorbilidad.

    FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIISon los bloqueantes; propranolol , metoprolol, atenolol.Antagonistas 1 y 2. Disminuyen la contractilidad cardiaca, el automatismo del nodosinusal, reducen el consumo de O2, y alargan la fase IV del potencial de accin. >Efecto cuanto > predominio simptico. Efectos Cardioprotectores: Antiisqumicos, Antiagregantes y Antihipertensivos.Betabloqueantes reducen los efectos nocivos producidos por la respuesta excesiva

    del sistema nervioso autnomo como respuesta a la insuficiencia cardiaca. Reducenel gasto cardaco. Reducen el volumen sistlico. Reducen la frecuenciaCardaca. Presin arterial. Inhiben la secrecin de renina. Estimulan la produccinde cininas . Estimulan la liberacin del pptido natriurtico atrial. Se emplean en las arritmias de reentrada (conduccin AV). Tambin en arritmiaspor estrs y/o estimulacin simptica y su prevencin. Arritmias supraventriculares yen las por intoxicacin digitlica. Propranolol + Grupo I en arritmias ventriculares. Son de admn. oral o iv. P.O (primer paso) e I.V (depresin cardiaca) Efectos adversos del propranolol:Bradicardia y vasodilatacin, Depresin, Fatiga y Extremidades fras.

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    FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIIIAmiodarona y Sotalol. Grupo cuya, caracterstica principal es prolongar la duracin del potencial de accin

    y el periodo refractario (fase 0,II y III).Tienen accin sinrgica con el grupo Ia. Mecanismo de accin no muy bien establecido, accin compleja.Actan sobre canales de K+, pero tambin sobre canales de Ca2+ y pormecanismos bloqueantes. P.A. Se emplean principalmente en taquicardias auriculares, taquiarrtmias ventricularesgraves, reentradas aurculoventriculares y marcapasos ectpicos. Slo si el animales resistente a otros antiarrtmicos. Inconveniente de un comienzo de efecto lento (48 das), Larga duracin (1030 das), y una semivida muy larga (2550 das) Riesgo de fenmenos de acumulacin. Reacciones. Adversas duraderas (cardiacas, digestivas, neurolgicas,

    pigmentacin cutnea, eritemas.) niveles plasmticos de digoxina, quinidina, diltiazem, anticoagulantes orales,..

    Vll.-EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS FRMACOS ANTIARRTMICOS

    Los efectos secundarios que se manifiestan inmediatamente despus de laadministracin son de especial relevancia durante la cardioversin farmacolgica. Engeneral, se trata de trastornos del ritmo cardaco y efectos hemodinmicos.

    Frmaco Posibles efectos secundarios

    Amiodarona Hipotensin, bradicardia, prolongacin del intervalo QT, torsades des

    pointes (poco frecuente), flebitis (administracin IV), alteracionesgastrointestinales, entre otros.

    Flecainida Hipotensin, flter auricular con frecuencia auricular alta, proarritmias,cefalea

    Ibutilida Prolongacin del intervalo QT, torsades des pointes

    Propafenona Hipotensin, flter auricular con frecuencia auricular alta, proarritmias,sabor metlico

    Quinidina Hipotensin, torsades des pointes, alteraciones gastrointestinales

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    Vlll.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE FRMACOS ANTIARRTMICOS

    Los antiarrtmicos pueden intensificar o reducir los efectos de otros medicamentos.

    Estos efectos se denominan interacciones. Asegrese de informarles al mdico y al

    farmacutico qu medicamentos est tomando (incluso los medicamentos de venta

    libre y los suplementos vitamnicos y herbales), para que puedan informarle de las

    interacciones posibles.

    Como hay tantos tipos diferentes de medicamentos, no indicamos aqu todas las

    interacciones posibles. Infrmeles al mdico y al farmacutico de todos los

    diferentes tipos de medicamentos que est tomando. Cada medicamento tiene

    interacciones diferentes, pero a continuacin damos algunos ejemplos de las

    categoras de medicamentos que interactan con los antiarrtmicos.

    La amiodarona podra reducir la cantidad de Coumadin (warfarina) que debe

    tomar.

    La amiodarona, la quinidina y la propafenona podran reducir la cantidad de

    digoxina que debe tomar.

    El sotalol y los betabloqueantes pueden afectar a la manera en que suorganismo reacciona a la insulina o los medicamentos orales para la diabetes.

    Al tomar ciertos tipos de antiarrtmicos (tales como la amiodarona), la piel pude ser

    ms sensible a los rayos del sol y quemarse ms fcilmente. La piel puede seguir

    siendo sensible a la luz del sol varios meses despus de interrumpir el tratamiento

    con este medicamento. Incluso los rayos del sol que pasan a travs de una ventana

    o de la ropa de algodn podran quemarle la piel. Si va a estar afuera, expuesto a los

    rayos del sol, use un protector solar. Si sufre una quemadura grave de sol,

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    BIBLIOGRAFIAS

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    Antiarritmicos

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    Teraputica Septiembre 2013.

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