reacciones de hipersensibilidad inmunodeficiencias ... ?· - primera línea de defensa contra las...

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  • Reacciones de HipersensibilidadInmunodeficiencias primarias y secundariasAutoinmunidadInmunologa del trasplante

    Depto. de FisiopatologaHospital de Clnicas

    1

  • 1. RECONOCIMIENTO

    2. ELIMINACIN funciones efectoras

    3. REGULACIN de la respuesta / TOLERANCIA

    4. MEMORIA (inmunidad adaptativa)

    SISTEMA INMUNE

    INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

    Clulas Natural killer

    Fagocitos

    Componentessolubles

    (complemento)

    Linfocitos B y T

    Anticuerpos

    2

  • INSTRUCCIN

    MECANISMOS EFECTORES

    Das

    ADAPTATIVAINNATA

    Horas

    - ms eficiente- memoria

    INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

    Clulas Natural killer

    Fagocitos

    Componentessolubles

    (complemento)

    Linfocitos B y T

    Anticuerpos

    3

  • 4

  • INMUNIDADINNATA

    Sistema del complemento y otros mediadores solubles

    Barreras Epiteliales

    Fagocitosprofesionales

    Neutrfilos

    Macrfagos

    Clulas Natural killer

    Clulasdendrticas

    Mastocitos

    Clulas

    - primera lnea de defensa contra las

    infecciones (altamente eficiente)

    - presente en el organismo ANTES del

    encuentro con el patgeno

    - especificidad RESTRINGIDA

    - discriminacin PROPIO-NO PROPIO

    perfecta

    5

  • MUCOSAS - (400 m2) intercambio con el medio exterior

    Uniones ocluyentes

    Glicoclix

    Mucus

    Cilias

    BARRERAS EPITELIALES CONTRA LA INFECCIN

    EPITELIOS barreras fsicas entre el medio interno y el medio ambiente/ patgenos

    - PREVENCIN de la INVASIN

    PIEL (2 m2)Epidermis - clulas muertas/ recambioDermis - pH cido (cido lctico y cidos grasos de las secreciones sebceas)

    6

  • GRAN QUEMADO (QUEMADO CRTICO)

    -ASCTQ.

    -Disrupcin de barrera.

    -Predisposicin a infecciones.

    -Otras alteraciones sistmicas: coagulacin, termorregulacin, DOM, inflamacin.7

  • - barrera MICROBIOLGICA - flora normal - competencia por nicho y nutrientes- produccin de sustancias inhibidoras (ej. bacteriocinas)

    componentes anti-microbianos en secreciones - pH del jugo gstrico - lisozima

    - DEFENSINAS - pptidos anti-microbianos - activos contra bacterias y hongos

    Otros factores qumicos y microbiolgicos

    - CITOQUINAS - mensajeros qumicos- comunicacin con otros componentes de la

    inmunidad innataCitoquinas y quimioquinas

    8

  • CLULAS:

    - reconocimiento, ingestin y destruccin de patgenos

    MACRFAGOS Y NEUTRFILOS

    9

  • Interaccin NK-clula blanco

    Receptores inhibidores y activadores

    10

  • SISTEMA DEL COMPLEMENTO:

    - ms de 20 protenas plasmticas y de membrana- expresin constitutiva - distribuidas por todos los tejidos- sintetizadas por las clulas hepticas, macrfagos, fibroblastos, clulas epiteliales y endoteliales

    11

  • La inflamacin dirige el trnsito de las clulas y molculas de las defensas innatas desde el lugar del dao hacia los ganglios linfticos que drenan la zona.

    En los ganglios se encuentran los linfocitos T y B: respuesta adaptativa

    Los componentes de la respuesta innata van a instruir a los componentes de la inmunidad adaptativa para generar una respuesta adecuada para la eliminacin del patgeno

    Inicio de la inmunidad adaptativa:Acumulacin de lquido y clulas

    12

  • La activacin de los linfocitos T requiere el reconocimiento del Ag y de molculas co-estimuladoras

    La activacin de los linfocitos T est influenciada por citoquinas producidas en la respuesta innata

    Linfocito T

    Molculas coestimuladoras

    Antgeno

    Receptor

    TCR

    APC

    citoquinas

    LAS CLULAS DENDRTICAS SON CLAVE PARA LA INSTRUCCIN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

    13

  • Infeccin

    Comunicacin/colaboracinINNATA-ADAPTATIVA

    INSTRUCCIN

    MECANISMOS EFECTORES

    Horas

    Inmunidad innata

    Das

    Inmunidad adaptativa

    14

  • INMUNIDAD ADAPTATIVA

    15

  • Linfocitos

    Clulas B: (inmunidad humoral)El receptor para el antgeno son anticuerpos

    asociados a la membrana celular.

    Se diferencian en plasmocitos, especializados para la secrecin de anticuerpos

    Clulas T: (inmunidad mediada por clulas)El receptor de superficie para el antgeno se

    denomina TCR

    Dos principales tipos: Linfocitos T citotxicos (LTC): co-receptor CD8

    Linfocitos T cooperadores (LTH): co-receptor CD4

    16

  • Linfocito B

    17

  • Linfocito T

    18

  • Subpoblaciones de clulas T

    Clulas T CD8+Clulas T CD4+

    Clulas Th1 Clulas Th2

    IL-2, IFNg,TNFb

    IL-4, IL-5IL-6, IL-10

    Clulas Tc1 Clulas Tc2

    IL-2IFNgCitotxicas

    IL-2/4IL-10

    19

  • En el Sistema Inmune adaptativo existen tres tipos de molculas que intervienen en el reconocimiento del

    antgeno

    Plasmocito

    Clula presentadora

    Linfocito T

    Receptor B

    (BCR)

    Anticuerpos

    Receptor T

    (TCR)

    Molculas del

    Complejo Mayor de

    Compatibilidad

    (MHC)

    Linfocito B

    (1)

    (3)

    (2)

    20

  • El receptor de los linfocitos B (BCR) o su forma secretada, los anticuerpos, reconocen cualquier tipo de estructura qumica

    Reconocimiento del antgeno: BCR - Anticuerpos

    21

  • Caractersticas de las Clases de Ig

    22

  • Funciones de los Anticuerpos

    Neutralizacin

    Opsonizacin

    Citotoxicidad celular

    dependiente de

    anticuerpos (ADCC)

    Activacin del

    complemento

    23

  • El reconocimiento del receptor de los linfocitos T (TCR) est restringido a pptidos asociados a un tipo particular de receptores celulares propios, las molculas del MHC

    Reconocimiento del antgeno: TCR

    24

  • Estructuras de los co-receptores CD4 y CD8

    Presentan dominios tipo-inmunoglobulina

    CD8 se une a MHC- clase I CD4 se une a MHC- clase II

    25

  • Comparacin:

    Inmunidad

    Innata

    Inmunidad

    Adaptativa

    Lnea de defensa

    primera

    segunda

    Especificidad

    general

    alta

    Mejor respuesta

    ante re-exposicin

    No

    Si

    Memoria

    inmunolgica

    No

    Si

    Clulas

    Fagocitos

    Clulas NK

    Linfocitos

    (T y B)

    Hay clulas de la inmunidad innata queinfluyen en la inmunidadadaptativa

    La inmunidad adaptativapuede controlar el funcionamiento de la inmunidad innata

    26

  • HIPERSENSIBILIDAD

    27

  • Reacciones de Hipersensibilidad

    Reacciones inmunolgicas excesivas odescontroladas que resultan de las interaccionesentre antgenos, y anticuerpos o clulas linfoidessensibilizadas.

    28

  • Reacciones de Hipersensibilidad.Clasificacin de Gell y Coombs (1963)

    Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE

    Hipersensibilidad citotxica mediada por anticuerpos

    Hipersensibilidad mediada porcomplejos Inmunes

    Hipersensibilidad mediada porclulas T

    29

  • Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

    Es inducida por ciertos tipos de antgenosreferidos como alergenos, desencadenando unarespuesta humoral que resulta en la generacinde clulas plasmticas secretoras de IgE.

    30

  • Componentes de las Reacciones Tipo I

    Alergeno

    IgE

    Mastocitos y Basfilos

    Receptores Fc para IgE

    31

  • Componentes de las Reacciones Tipo I

    Alergeno:

    Antgenos capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alrgicos.

    Atopia:

    Predisposicin hereditaria de desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes.

    32

  • Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

    Fase 1SensibilizacinExposicin previa al Ag

    Fase 2Fase tempranaLiberacin de mediadores

    Fase 3Fase tardaInflujo de clulas inflamatorias

    33

  • Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

    34

  • Consecuencias de las Reacciones Tipo I

    Anafilaxia sistmica

    Anafilaxia localizada:

    Rinitis alrgica

    Asma

    Alergia Alimentaria

    Dermatitis atpica

    35

  • ASMA BRONQUIAL

    36

  • Algunos factores que desencadenan un episodio asmtico

    Exposicin al alergeno

    Infecciones respiratorias

    Ejercicio e hiperventilacin

    Conservadores y aditivos

    Alimentos, frmacos, qumicos

    Emociones

    Cambios climticos / contaminantes

    Aspiracin de sustancias irritantes37

  • El asma es una enfermedad pulmonar que se presenta con:

    Inflamacin crnica de la vas areas.

    Obstruccin de vas areas, que por lo general esreversible ya sea de manera espontnea o enrespuesta al tratamiento.

    Hiperreactividad de las vas areas a una variedadde estmulos.

    38

  • Inflamacin crnica en el asma

    La inflamacin es caracterstica prominente en lavas areas del paciente asmtico.

    El origen de la inflamacin puede ser o no deorigen alrgico.

    La infiltracin eosinfila es una caracterstica quedefine la inflamacin asmtica.

    39

  • Causas de obstruccin de las vas areas

    Hipersecrecin de moco.

    Cambios crnicos de adaptacin:

    Hipertrofia y/o hiperplasia del msculo liso delas vas areas.

    Depsito de colgeno por abajo de lamembrana basal.

    Contraccin del msculo liso de las vas areas(broncoespasmo).

    Edema.40

  • Mecanismos en el asma

    Contraccin del msculo liso

    Sntomasinmediatos Sibilancias

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