REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Inmunopatología:R-HSEnf. AutoinmunesInmunodeficienciasInmunología y cáncerInmunología del transplante

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

R-HS, TIPO IR-HS, TIPO I

Mastocito une IgE por fragmento Fc. A IgE se une alergéno. Degranulación y liberación de mediadores Medidadores: asociados a gránulos y

neoformados.

R-HS, TIPO IR-HS, TIPO I

Shock anafiláctico Asma Rinitis alérgica Urticaria Dermatitis atópica

R HS-I

Infiltración celularLeucotrieno B4

Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn.PAFCitoquinas, TNF

R HS-I

Vasoactivos (VD y aumento perm.) Histamina PAF Leucotrienos C4, D4, E4

Prostaglandina D2

Espasmo músculo liso Leucotrienos C4, D4, E4

Prostaglandinas Histamina PAF

IgE

Rol:Protección de coagulación intravascularParece que regula la respuesta de fase

aguda por interacción con M0, Mastocitos y Eosinófilos.

¿Por qué aumentan alergias?

Contaminación Factor genético Menor exposición a virus y bac ocasiona

mayor proporción de LTh2 que LTh1 Mayor exposición en ambientes cerrados

a polvo y otros alergenos

Anafilaxis

Forma más severa de reacción alérgica sistémica

Causas: picaduras de insectos, pescado, medicamentos, latex, maní, nueces.

Repentina, duración menos de 24 hr, compromete más de un sist, rash, angioedema, urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea, shock.

What if I think I have latex allergy? If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with

latex gloves and other latex-containing products until you can see a

physician experienced in treating latex allergy.

If you have latex allergy, consult your physician regarding the

following precautions: Avoid contact with latex gloves and products.

Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn

by other workers.

Tell your employer and health care providers (physicians, nurses,

dentists, etc.) that you have latex allergy.

Wear a medical alert bracelet.

R-HS II

Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están sobre la sup celular o en otros comp tisulares

Reacción dependiente de Complemento Ejemplos:

Por transfusiones Eritroblastosis fetal Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica A algunos fármacos (penicilina)

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos Cél destruídas por bajas concentraciones

de IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas que tienen receptores Fc (Monocitos, neutrófilos, eosinófilos, Cel NK

Ejemplos: Infecciones parasitariasDefensa contra Tumores

R-HS III: de los complejos inmunes

Complejos Ag-Ac formados en la circulación o en localizaciones extravasculares.

Antígenos: exógenos (infecciosos) endógenos

Depósito de Complejos inmunes activa el complemento Liberación de

C3b (opsonización) C5a (quimiotáctico) C3a y C5a (aumentan permeabilidad y

contracción del músculo liso) Citolisis por MAC Baja el complemento

Enfermedades por complejos inmunesEnfermedades por complejos inmunes

Enfermedad Antígeno Anticuerpo Manif.Clínica

Glomerulonefritispost-estrepto.

Ag de la pared delestreptococo

Ac anti estrepto. Nefritis con lesiónglomerular.

LES ADN,nucleoproteínas,otras.

Autoanticuerpos Nefritis, artritis,vasculitis

Poliarteritisnodosa

Ag del virushepatitis (HBsAg)

Anti-HBsAg Arteritisdiseminada.

Enf. causadas por autoanticuerposEnf. causadas por autoanticuerpos

Enfermedad Clínica Efector AutoAc

Glomerulonefritis(Goodpasture)

Nefritis conproteinuria, ins.renal

complemento,neutrófilos

Colágeno IV

Anemia hemolíticaautoinmune

Hemolisis Fagocitosisdependiente decomplemento

Proteínas de mem.del eritrocito

Pénfigo vulgar Bulas, vesículas,piel y mucosa

Anticuerpos Contradesmogleína

Miastenia gravis Debilidad muscular Bloqueo de rec deacetilcolina

Ac. Anti rec deacetilcolina

R – HS IV (celular ó tardía)

Por linfocitos T sensibilizados Participa en:

Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus)Sensibilidad cutánea por contactoRechazo de transplantes

Reacciones alérgicas de la mucosa oral

Estomatitis anafiláctica Erupción intraoral por drogas Reacción liquenoide Reacción similar a lupus eritematoso

Estomatitis por contacto a canela Estomatitis por contacto a amalgama Angioedema

Hipersensibilidad tipo IV(HS Tardía)

Por contacto 48-72 hrs Tuberculínica 48-72 hrs Granulomatosa 21-28 días

Hipersensibilidad por contacto

Reacción eccematosa en la zona de contacto con alergeno.

Ej.: níquel, cromatos, aceleradores de polimerización.

Hapteno: región con actividad inmunitaria en los agentes anteriores. Muy pequeños (1 kdal).

Patch test en 4000 pctesKanerva et al. Am J Contact Dermat 2001; 12:83-87.

Material Positivo(%)

Níquel 14,6Mercurio amoniatado 13Oro 7,7Ac. Benzoico 4,3Paladio 4,2Cobalto 4,1Metacrilato 2,8

Patch Test (Chile)a mat dentales n = 91Kolbach, Cifuentes, Concha, Martínez, 2002

Lesiones clínicas bucales: Queilitis 24 % Úlceras 18% Leucoplasias 18% Eritema 16%

Positividad: Mercurio 21% Níquel 13%

Células Esenciales en la HS por contacto Queratinocito:

Pueden expresar MHC-II, ICAM-1. Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb

Célula de Langerhans: Cél presentadora de Ag. Expresan CD1, MHC-II Gránulos de Birbeck

Lesiones por contacto

Eccema por níquelque contiene la hebilladel reloj

Confirmación de la alergia mediante aplicación de alergénosen la piel de la espalda

HS - Retardada

1. Fase de reconocimiento/activación:

cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y producen citoquinas

2. Inflamación: cél. endotelio activadas por citoquinas o por contacto con cél. T activadas, reclutan linfocitos hacia el tejido.

3. Resolución: macrófagos activados por citoquinas eliminan Ag.

Reconocimiento de Ag y activación de Cél. T en HS-R SENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans,

APC, transportan Ag al G linfático, donde contactan Cél T.

Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél efectoras. Algunas se diferencian a cél de memoria.

R HS-IV, CITOQUINAS

IFN-, activador de macrófagos, expresa más clase MHC-II > presentac. de Ag

IL-2, proliferación auto y paracrina de LT TNF-, aumenta flujo sanguíneo, aumenta

expresión de ELAM-1, induce secreción de IL-8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV.

Proceso de lisis mediado por CTL1. Reconocimiento de Ag y formación de

conjugado.

2. Activación de LTC

3. Liberación por el LTC activado de “golpe mortal” a su diana conjugada

4. Liberación del LTC

5. Muerte programada de la cél diana.

Lisis mediada por LTC

Características:

Es específica de Ag

Requiere contacto celular

Los LTC no se afectan durante la lisis.

Inflamación en la HS-R

Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo local.

Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero de neutrófilos, luego linfocitos.

Cél T activada induce a cél endot a secretar quimoquinas (IL8) favorecen extravasación.

Citoquinas o contacto con células T act inducen cambios en cél endot y de la MB

Hombre 42 a., acude a UM - Dx, en Nov 99 por control. Presenta múltiples lesiones ulceradas en cara int de ambas mejillas y de mayor tamaño en bordes de lengua.

Dx. previo en servicio de dermatología: Lupus eritematoso, con biop. Tratado con prednisona, 30 mg x 1 semana, logra mejoría, pero reaparecen lesiones periódicamente. Dx. Previo también de afta mayor por otorrino que aconsejó: eliminar aliños, chocolate y otros alimentos e incluso exposición solar.

Resultado del test HS a prod dentales

48 72 hrs. Peróxido de benzoilo ++ + Mercurio amoniatado +++ +++ Bisfenol A ± + Mercurio +++ +++ Amalgama +++ +++ Aceite peppermint ++ ++ Mentol +++ ++

Composición de las amalgamas

Bajo contenido de Cobre Plata 65-72% Estaño 26-29% Cobre 2-4% Zinc hasta 2%

Alto contenido de Cobre Plata 40-60% Estaño 27-30% Cobre 13-30%

Craig et al. Mat Dentales, 1996

En Chile: todas las bases metálicas tienen Ni

“Las aleaciones de cobalto-cromo-níquel han sustituído casi completamente a las aleaciones de oro en la fabricación de dentaduras parciales...”, Craig et al, 1996.