REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Inmunología

Normal Moléculas efectoras

Reacción inflamatoria

localizada que elimina el antígeno sin lesionar tejidos

del hospedador

Reacción inmunitaria inapropiada

Moleculas efectoras

Hipersensibilidad…rx inflamatoria

efectos nocivos y producir lesión tisular grave e

incluso la muerte

•Principios del siglo XX…Paul Portier y Charles Richet

•Investigaban el problemas de los bañista del Mediterráneo que reaccionaban violentamente a las picaduras de la medusa denominada fragata portuguesa.

•Experimentaron ton toxinas aisladas, su resultado fue desastroso (vómitos, diarrea y asfixia) e idearon el termino de anafilaxis

Los síntomas se manifiestan en minutos u horas después que el

receptor sensibilizado

hace contacto con el ag

Hipersensibilidad Inmediata

Para reconocer el retraso de los

síntomas hasta días después de

la exposición

Hipersensibilidad Tardía

(DTH)

Clasificacion de Gell y Coombs

RAMA HUMORAL RAMA CELULAR

Hipersensibilidad mediada por IgE (tipo I)

Distingue H tipo I de la reacción humoral normal es

que las cel. plasmáticas secretan IgE en respuesta a las

TH2

Los mastocitos y basofilos cubiertos por IgE están

sensibilizados, lo que produce desgranulación

- Vasodilatación y contracción del musculo liso- pueden ser

generales o localizados

Ag conocidos como alérgenos inducen una reacción de H tipo I y

este fenómeno manifiesta todas las

características de una rx humoral normal.

Alergenos : se refiere a los antígenos no parasitarios capaces de estimular las reacciones de hipersensibilidad tipo I en los sujetos alérgicos.

•La mayor parte de las reacciones alérgicas de la IgE se producen sobre las superficies de las mucosas, por los alérgenos inhalados o por su ingestión

Componentes comunes de las reacciones tipo I

•Dosis•Vías de sensibilización•Coadyuvantes ocasionales•Constitución genética del receptor

Es consecuencia de una seria compleja de interacciones que comprenden no solo al propio alérgeno sino otros aspectos como dosis, vías de sensibilización, coadyuvantes ocasionales y, lo que es mas importante la constitución genética

Alergenicidad

Anticuerpo reaginico (IgE): Mas baja de todas las clases de ac.

•Compuesto por 2 cadenas pesada E y 2 ligeras

•Una vez que se fija a su receptor en mastocitos y basofilos se mantiene estable

en ese estado durante semanas

Mastocitos y basofilos: Contiene numerosos gránulos que contienen

mediadores con actividad farmacológica. •Tras su activación se liberan y producen

manifestaciones clínicas de la rx H tipo I

Receptores Fc fijadores de IgE:•1: Receptos de alta afinidad (FCeRI)•2: Receptor de baja afinidad (FceRII)

•Receptor de alta afinidad:

Conformado por una cadena a, una B y dos gama idénticas.

a: Contiene 2 dominios de 90aa homólogos con la estructura del pliegue de Ig, por medios de esta cadena interactúa con ambos dominios tipo Ig de la cadena a del receptor.

B: enlaza la cadena a con el homodimero gama.

Gama: las principales responsable de la transducción de señales intracelulares

El enlace cruzado de la IgE fija mediada x

alérgeno resulta en agregación de

los receptores FceRI, lo que inicia

el proceso de desgranulación

Receptor de baja afinidad (FCERII) o CD23:

Especifico para el dominio Ch3 de la IgE.

CD23a- Se encuentran en cel. B activadas

CD23- Inducida en diversos tipos de células por la IL-4

CD23s- Se genera por autoproteólisis del receptor de membrana, incrementa la producción de IgE por cel. B

El enlace cruzado con

alérgeno de la IgE fija a FceRII activas células B, macrófagos alveolares y eosinofilos.

El enlace cruzado de IgE inicia la desgranulación

Desgranulacion por enlace

cruzado

Desgranulacion por anafilatoxinas

Desgranulacion x receptores de mastocitos Desgranula

cion x diversos farmacos

Desgranulación mediada por IgE

empieza cuando un alérgeno se enlaza de

manera cruzada con IG que se fija al receptor Fc sobre la superficie de un mastocito o un

basofilo

b) y c) no requieren alérgenod) y e) no

necesitan alérgeno ni IgE

e) No necesita incluso enlace

cruzado de receptor

Sucesos intracelulares inducen la desgranulacion de los leucocitos.

Mediadores son agentes con actividad farmacológica que actúan tanto sobre los tejidos locales como poblaciones de células efectoras secundarias, como eosinofilos, neutrofilos, linfocitos T, monocitos y plaquetas.

Sirve como un mecanismo efector terminal amplificador.

Liberación inducida por ag inapropiados, como alérgenos, producen incrementos innecesarios de la permeabilidad vascular e inflamación, fenómenos cuyos efectos dañinos superan en gran medida cualquier otro efecto beneficioso

Diversos agentes farmacológicos median las reacciones tipo I

Primarios: Se producen antes la desgranulación y se almacenan en gránulos

Secundarios: Después de la activación de la cel. blanco

Anafilaxias sistémica:o Estado similar al choque y a menudo letal

oCausa: Alérgeno introducido directamente en el torrente sanguíneo o absorbido en el intestino o la piel

oReacciones: Respiración laboriosa y su presión arterial se abate (choque anafiláctico). Músculos lisos del conducto gastrointestinal y vejiga se contraen. Constricción bronquiolar.

oMuerte: Edema masivo, choque y constricción de bronquios.

Reacciones tipo I pueden ser generales o localizadas

oFármaco: Adrenalina para las reacciones anafilácticas sistémicas.

-Contrarresta los efectos de mediadores como histamina y leucotrienos

-Relaja el musculo liso y reduce la permeabilidad

-Reduce permeabilidad vascular

-Mejora gasto cardiaco

-Previene el colapso vascular

Reacciones de H localizada (atopia).oReacción se limita a un tejido u órgano blanco específicos.

oRinitis alérgicas, asma, alergias alimentarias

-Rinitis alérgicas:

Trastorno atópico mas usual.

Alérgenos transportados por el aire y los mastocitos sensibilizados en las mucosas conjuntival y nasal, induce la liberación de mediadores con actividad farmacológica.

Síntomas: Exudación acuosa de las conjunticas, la mucosa nasal y las visas respiratorias superiores, así como estornudos y tos

+ receptores de sustancia P

(contrae m. liso)

- Receptores de péptido

intestinal vasoactivo

(relaja m. liso)

La reacción se desarrolla en la parte baja de las vías respiratorias, debido a

alérgenos transportados x aire y sangre como pólenes, polvo, humos, productos de insectos o

ag víricos.

*temprana: despues de la exposicion al alergeno

(histamina, LTC4 y PGD2)*tardia: se produce horas despues con mediadores

adicionales (IL-4, IL-5, IL-16, etc) Edema de vías

respiratorias, secreción de

moco y la inflamación

contribuyen a la constricción bronquial y la obstrucción de

las VR

Asma

• El enlace cruzado sobre los mastocitos en el tubo digestivo puede causar vasoconstricción y vasodilatación diarrea y vomito

• Síntomas depende de localización de alérgeno: erupciones tumefactas y rojas, ronchas, ataques asmáticos

Alergias alimentarias

• Enfermedad inflamatoria de piel que se relaciona con antecedentes familiares de atopia

• [ ] séricas de IgE elevadas, el individuo presenta erupciones cutáneas eritematosas y purulentas

Dermatitis atópica

Reacciones tipo I son reguladas por muchos factores

Dosis del antígeno

Modo de presentación

[ ] de Th1 y Th2

Constitución genética

Citocinas

Componentes Acci0n

TH1 Reducen acción

TH2 Incrementan acción

IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 Estimulan la reacción tipo I

IL-4 e IL-13 Intensifican de clase a IgE y regulan la expansión clonal de cel. B comprometidas para producir IgE

IL-4 e IL-9 Producción de mastocitos

IL-5 E IL-9 Intensifican la maduración, activación y acumulación de eosinofilos

IFN-gama Inhiben reacción tipo I

REGULACION POR IL-4 e IFN-gama

Pruebas cutáneas:

-Se introducen disminuidas cantidades de alérgenos potenciales en sitios específicos de la piel.

-Los mastocitos locales se desgranulan y la histamina y otros mediadores liberados desde estos producen una rx de roncha y rubor 30 min si la persona es alérgica.

Métodos para identificar las reacciones de H tipo I

Hipersensibilidad tipo I pueden controlarse por medios médicos

Medicamento Efecto

Evitar contacto con los alérgenos

Eliminar de las mascotas del hogar, las medidas

para el control de polvo o la evitación de los alimentos dañinos

suprimen la reacción.

Inmunoterapia con inyecciones repeditas de

alérgenos

Puede causar un cambio a la producción IgG o inducir la supresión

mediada x cel. T que suprime la rx de IgE

Inmunoterapia de anti-IgE monoclonal humanizada

Ac actúa de manera selectiva solo con IgE no

unido a receptor enlazándose al mismo sitio en IgE que hace

contacto con el receptor

Mecanismos de acción de algunos fármacos

empleados para tratar la hipersensibilidad tipo I